一種治療慢性腎功能衰竭的藥物組合物及其用圖
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，具體而言，涉及一種治療慢性腎功能衰竭的藥物組合 物及其用途。
【背景技術】
[0002] 慢性腎臟病（Chronic Kidney Di sease，CKD)臨床上包括慢性腎小球腎炎、腎病 綜合征、膜性腎病、糖尿病腎病、高血壓腎病以及各種繼發性腎病等，具有發病率高、患發心 血管病患病率高、病死率高的特點，另外社會對慢性腎臟病的知曉率不高，防治率低，患發 心血管病的知曉率低，目前已經成為全球公開健康問題。醫學上主要從兩個方面診斷是否 患有CKD:(1)腎臟損傷（表現出腎臟結構和功能異常）多3個月，可以有或無腎小球濾過 率（GRF)下降；⑵腎小球濾過率（GFR) < 60ml/min/l. 73m2,時間多3個月，有或無損傷依 據。慢性腎臟病發展到中后期，就有可能發展成為慢性腎衰，甚至是尿毒癥，從而嚴重危害 患者的健康。
[0003] 對于慢性腎衰竭的治療，西醫學的治療方法，多是對慢性腎衰竭所表現出來的代 謝廢物儲留，酸堿和水電謝質失衡、貧血等臨床綜合征進行治療。如用愛西特從胃腸道中吸 附肌酐、尿酸等有毒物質，通過腸道排出體外，以降低血肌酐、尿酸；或通過糾酸補堿、降鉀 補鈣、利尿等方法以改善酸堿和水電謝質失衡；或運用促紅細胞生成素、鐵制劑等糾正貧血 等。以上治療措施雖在上述指標的改善上或有所幫助，而對腎功能的根本好轉上卻并無俾 益。
[0004] 目前，中醫藥在防病治病方面有著獨到之處。慢性腎衰竭屬于祖國醫學中水腫、癃 閉、關格等范疇，病機為本虛標實，治當扶正祛邪、標本兼顧。雖然透析或腎移植是慢性腎衰 竭患者終末期生存的治療手段，但是在慢性腎衰竭的早、中期，在治療原發病的基礎上，采 用行之有效的藥物治療措施以有效地阻止或延緩慢性腎衰竭進展是一個較為理想的方法。 研宄表明中藥對慢性腎衰竭早、中期患者可有效地阻止或延緩腎功能的進行性惡化，延緩 慢性腎衰竭的發展。目前使用的單味中藥（大黃、冬蟲夏草等）或復方中藥（尿毒清顆粒、 腎衰寧、百令膠囊等）在治療慢性腎衰竭方面顯示著獨特的療效，有著巨大的發展潛力。從 中藥中尋找活性強、作用持久、低毒的能減輕或延緩慢性腎衰竭進展的新藥物，對治療慢性 腎衰竭開發有著重要的意義。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的在于提供一種治療慢性腎功能衰竭的中藥組合物及其制藥用途。
[0006] 本發明的目的是這樣實現的：
[0007] -種治療慢性腎功能衰竭的藥物組合物，包括中藥提取物和藥用輔料，其特征在 于：所述的中藥提取物由如下重量份的中藥材原料經水提醇沉法制備而成：柳葉15-30份、 白茅根15-30份、牛膝6-10份、甘遂2-5份、蛇床子11-20份、蘆根15-30份、紫河車2-3份、 馬鞭草6-10份。
[0008] 優選地，如上所述治療慢性腎功能衰竭的藥物組合物，其中所述的中藥提取物由 如下重量份的中藥材原料經水提醇沉法制備而成：柳葉20-24份、白茅根20-24份、牛膝 7-9份、甘遂3-4份、蛇床子14-16份、蘆根20-24份、紫河車2-3份、馬鞭草7-9份。
[0009] 在本發明的一個最優選的實施例中，如上所述治療慢性腎功能衰竭的藥物組合 物，其中所述的中藥提取物由如下重量份的中藥材原料經水提醇沉法制備而成：柳葉22 份、白茅根22份、牛膝8份、甘遂3份、蛇床子15份、蘆根22份、紫河車3份、馬鞭草8份。
[0010] 需要說明的是，本發明的藥物組合物在制備過程中所采用的的中藥材原料來源如 下：柳葉選用楊柳科植物垂柳Salix babylonica L.的干燥葉。白茅根選用禾本科植物白 茅 Imperata cylindrica Beauv.var.major(Nees)C.E.Hubb?的干燥根莖。牛膝選用莧科 植物牛膝Achyranthes bidentata Blume.的干燥根。甘遂選用大戟科植物甘遂Euphorbia kansui Liou.mss?的干燥塊根。蛇床子選用傘形科植物蛇床Cnidium monnieri(L.)Cuss. 的干燥成熟果實。蘆根選用禾本科植物蘆_Phragmites communis Trin.的干燥根莖。紫 河車選用健康人的干燥胎盤。馬鞭草選用馬鞭草科植物馬鞭草Verbena officinalis L.的 干燥地上部分。
[0011] 本發明所述治療慢性腎功能衰竭的藥物組合物，其中將所制備的中藥提取物作為 活性成分以灌胃方式進行了相關動物試驗，結果藥物經胃腸吸收顯著，因此所述的藥物組 合物可以為口服制劑。其中所述的口服制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑。
[0012] 需要說明的是，按照制劑領域的常規工藝，本領域的技術人員很容易所述中藥提 取物將與藥劑學上可接受的輔料制備成常用的口服制劑，如口服液、顆粒劑、片劑、膠囊劑。 其中，藥劑學上可接受的輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑、潤滑劑等等。所述的填 充劑選自以下的一種或多種：預膠化淀粉、乳糖、甘露醇和微晶纖維素；所述的崩解劑選自 以下的一種或多種：羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉和低取代羥丙基纖維 素；所述的粘合劑選自以下的一種或多種：淀粉漿、羥丙基纖維素溶液、聚維酮溶液；所述 的潤滑劑選自以下的一種或兩種：硬脂酸鎂、滑石粉。
[0013] 本發明用單側輸尿管梗阻的方法建立慢性腎功能衰竭大鼠模型，然后通過灌胃中 藥提取物進行干預治療，本發明制備的中藥提取物能降低模型大鼠的血肌酐（Scr)、尿素氮 (BUN)，降低24h蛋白尿，從而改善慢性腎衰大鼠的腎功能。基于以上研宄結果，本發明還提 供一種制藥用途，即：上述制備的中藥提取物在制備治療慢性腎功能衰竭的藥物中的用途。 以下是具體的試驗過程和試驗結果：
[0014] 健康雄性SPF級SD大鼠50只，體重（180±20)g，12h光照，45%左右相對濕度，自 由飲水飲食。適應性喂養1周后，大鼠按體重隨機分為五組，即：假手術組，模型對照組，陽 性對照組，中藥高、低劑量組，每組10只。
[0015] 按如下方法復制慢性腎功能衰竭大鼠模型：以2%戊巴比妥鈉（40mg/kg)腹腔注 射麻醉，將大鼠右側臥位固定于手術臺上，備皮，用碘酒、75%酒精消毒手術區，選擇左側腹 縱行切口，依次切開皮膚至腹腔，游離輸尿管，將左側輸尿管用組織鉗托起中段，1號絲線分 別結扎輸尿管，兩結扎線相距5mm，不剪斷輸尿管，手術時注意不碰傷腎包膜并保護好周圍 組織，手術后把將腎臟、輸尿管復位，然后連續縫合腹膜間斷縫合皮膚，術中遵守無菌操作， 假手術組大鼠不結扎輸尿管，其余步驟同上。
[0016] 造模后第二天起，陽性對照組灌胃給予氯沙坦鉀8. 6mg/k ;中藥高、低劑量組灌胃 給予本發明實施例1制備的中藥提取物干粉360、180mg/kg ;假手術組和模型對照組灌胃給 予等體積生理鹽水；各組每天灌胃1次，共給藥治療14d。給藥結束后第二天，檢測各組大 鼠的血清肌酐、尿素氮，以及24h尿蛋白定量。
[0017] 通過表1的試驗結果可以看出，與假手術組相比，模型對照組大鼠肌酐、尿素氮均 明顯升高，差異有極顯著的統計學意義（P< 0.01);與模型對照組相比，各治療組大鼠肌酐 和尿素氮均有所下降，其中以中藥高劑量組下降最為明顯，差異具有極顯著的統計學意義 (P < 0? 01) 〇
[0018] 表1各組大鼠肌酐、尿素氮結果
[0019]
【主權項】
1. 一種治療慢性腎功能衰竭的藥物組合物，包括中藥提取物和藥用輔料，其特征在于： 所述的中藥提取物由如下重量份的中藥材原料經水提醇沉法制備而成：柳葉15-30份、白 茅根15-30份、牛膝6-10份、甘遂2-5份、蛇床子11-20份、蘆根15-30份、紫河車2-3份、 馬鞭草6-10份。
2. 根據權利要求1所述治療慢性腎功能衰竭的藥物組合物，其特征在于：所述的藥物 提取物由如下重量份的中藥材原料經水提醇沉法制備而成：柳葉20-24份、白茅根20-24 份、牛膝7-9份、甘遂3-4份、蛇床子14-16份、蘆根20-24份、紫河車2-3份、馬鞭草7-9份。
3. 根據權利要求2所述治療慢性腎功能衰竭的藥物組合物，其特征在于：所述的中藥 提取物由如下重量份的中藥材原料經水提醇沉法制備而成：柳葉22份、白茅根22份、牛膝 8份、甘遂3份、蛇床子15份、蘆根22份、紫河車3份、馬鞭草8份。
4. 根據權利要求1-3任一項所述治療慢性腎功能衰竭的藥物組合物，其特征在于：所 述的藥物組合物是口服制劑，所述的口服制劑包括口服液、顆粒劑、片劑和膠囊劑。
5. 權利要求1所述的中藥提取物在制備治療慢性腎功能衰竭的藥物中的用途。
【專利摘要】本發明公開了一種治療慢性腎功能衰竭的藥物組合物及其用途，該中藥組合物包括中藥提取物和藥用輔料，所述的中藥提取物由如下重量份的原料經水提醇沉法制備而成：柳葉15-30份、白茅根15-30份、牛膝6-10份、甘遂2-5份、蛇床子11-20份、蘆根15-30份、紫河車2-3份、馬鞭草6-10份。本發明能降低模型血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)，降低24h蛋白尿，從而改善慢性腎衰患者的腎功能。
【IPC分類】A61P13-12, A61K35-50, A61K36-899
【公開號】CN104623361
【申請號】CN201510017624
【發明人】姜玲, 陳愛芳, 傅海霞, 馮勵
【申請人】青島市市立醫院
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2015年1月14日