人參總皂苷通過激活IL-1β/IL-18活化分泌發揮免疫調節作用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及天然藥物領域，具體涉及人參皂苷總提取物（簡稱人參總皂苷，英 文縮寫簡稱TGS)以及其主要代謝物化合物K(英文簡稱CK)激活炎癥小體通路介導的 IL-1 0、IL-18活化與分泌機制的突破性進展。
【背景技術】
[0002] 當機體處于一個免疫失衡狀態時，早期的促炎癥階段（Proinflammatory stage) 主要是以細胞因子白介素1 0 (IL-1 P )、白介素18 (IL-18)等炎癥因子的釋放為主，這些 炎癥因子能夠引起機體過度的炎癥反應形成"細胞因子風暴"。其中IL-1P又名前炎癥 反應細胞因子，主要由單核巨噬分泌，具有刺激單核細胞及促進嗜酸性粒細胞脫顆粒作用； IL-18則能促進T細胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞分泌IL-4、IL-13,同時增強Thl介導的免 疫應答。免疫細胞內IL-1 0、IL-18的修飾與活化受到活化的Caspasel密切調控，而活化 的Caspasel又是其前體Pro-caspasel在炎癥小體激活狀態下剪切形成，如NLRP3，NLRP4， NLRP6等炎癥小體。201210695899公開了一種以炎癥小體NLRP3為靶點的藥物篩選細胞模 型及其應用。
[0003] 人參為五加科植物人參（Panax ginseng C. A. Mey.)的干燥根，是我國傳統的名貴 中藥材，被譽為藥中之王，有大補元氣、固脫、生津、安神和益智的作用。目前已成為世界上 銷量最好的中草藥之一。現代藥理學研究表明人參具有免疫調節、抗癌、抗腦缺血、治療糖 尿病、預防動脈粥樣硬化和抗衰老等藥理學活性，借助現代分析分離技術發現人參皂苷是 其主要藥效成分。人參皂苷CK是原人參二醇型皂苷在人體腸道內的代謝產物，并作為發揮 藥理作用的最終形式引起了研究人員的廣泛關注。人參皂苷CK結構式為：
[0004]
[0005]分子式為 C36H6108。
【主權項】
1. 人參總皂苷及其主要代謝物化合物K通過激活Caspasel介導的IL-I β與IL-18活 化分泌發揮免疫調節作用的應用。
2. 人參總皂苷及其主要代謝物化合物K誘導免疫細胞中剪切酶Caspasel的活化的應 用，所述免疫細胞包括各種單核、巨噬細胞，所述Caspasel酶的功能涉及炎癥因子IL- β和 IL-18的剪切活化。
3. 人參總皂苷及其主要代謝物化合物K可增加 ATP (三磷酸腺苷）所激活的免疫細胞 中IL-β和IL-18的分泌。
4. 人參總皂苷及其主要代謝物化合物K可用于制備治療炎癥小體功能缺陷相關的疾 病的藥物的應用，其特征在于：通過激活Caspasel酶活性，增加 IL-β、IL-18的活化分泌， 可有效抑制炎癥。
【專利摘要】本發明涉及天然藥物領域，具體涉及人參總皂苷(TGS)及其主要代謝物化合物K(CK)可通過激活免疫細胞中caspase-1介導的IL-1β與IL-18剪切活化與分泌干預炎癥反應，發揮免疫調節作用。本發明公開了TGS和CK能夠激活THP-1細胞中caspase1酶的活化，并顯著增強ATP(三磷酸腺苷)所激活的IL-1β與IL-18的分泌。
【IPC分類】A61K31-704, A61K125-00, A61P37-02, A61K36-258
【公開號】CN104622928
【申請號】CN201510004711
【發明人】王廣基, 郝海平, 柴營營, 曹麗娟, 張浩文, 馬思靜
【申請人】中國藥科大學
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2015年1月4日