綠原酸在制備治療肌萎縮性脊髓側索硬化癥的藥物中的用圖
【技術領域】
[0001] 本發明涉及綠原酸在制備治療肌萎縮性脊髓側索硬化癥的藥物中的用途。
【背景技術】
[0002]肌萎縮性脊髓側索硬化癥（ALS)也叫運動神經元病（MND)，俗名"漸凍癥"，是一種 嚴重的神經系統退行性疾病，以大腦皮層、腦干及脊髓前角運動神經元選擇性丟失為特征， 表現為肌無力、肌肉萎縮、肌束震顫和錐體束征。此病是一種致命性的運動神經元退行性疾 病，以手肌無力和萎縮為首發癥狀，患者平均生存期約為4年。
[0003] 肌萎縮性脊髓側索硬化癥（ALS)的發病機理非常復雜，臨床上對其的治療目前還 停留在對癥下藥的階段，且用于該病治療的藥物很少，常用的即利魯唑（Riluzole)。之前的 研究已經發現，神經營養因子對肌萎縮性脊髓側索硬化癥（ALS)的病程發展具有良好的控 制、修復和治療作用，而機體自身合成的神經營養因子的量非常有限，患者體內的神經營養 因子對該病的作用更是杯水車薪。近年來的研究發現，促紅細胞生成素（EP0)能夠有效的 促進機體內神經營養因子的合成，不同于外援性的導入神經營養因子，采用促進EP0生成 的方式來上調機體中神經營養因子，更加溫和而安全。
[0004] 綠原酸（chlorogenic acid CGA)又名咖啡縣酸，是由咖啡酸（caffeic acid CA)和奎尼酸（quinic acid QA)組成的縮酚酸，其化學名為3-〇-咖啡酰奎尼酸 (3-o-caffeoylquinic acid CGA)。綠原酸是植物在進行有氧呼吸的過程中，經磷酸戊糖途 徑中間產物合成的一種苯丙素類物質。綠原酸已經被開放應用于食品，保健品，化妝品和藥 品等多個領域。由于它廣泛的存在于常見的各種蔬菜水果中，具有多種生物活性，如：心 血管保護作用、抗氧化作用、抗紫外及抗輻射作用、抗誘變及抗癌作用、抗菌作用、抗病毒作 用、降脂降糖作用、免疫調節作用等。在醫藥化工和食品等領域都具有廣泛的應用。
【發明內容】
[0005] 本發明的技術方案是提供了綠原酸在制備治療肌萎縮性脊髓側索硬化癥（ALS) 的藥物中的用途。
[0006] 本發明提供了綠原酸在制備治療肌萎縮性脊髓側索硬化癥（ALS)的藥物中的用 途。
[0007] 其中，所述的藥物是促進促紅細胞生成素（EP0)生成的藥物。。
[0008] 其中，所述的藥物是促進腦源性神經營養因子（BDNF)和其受體酪氨酸受體激酶 B(TrkB蛋白）生成的藥物。
[0009] 其中，所述的藥物是是增加脊髓運動神經元數目，保護神經元細胞的藥物。
[0010] 其中，所述的藥物是由綠原酸為有效成分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成 分制備而成的制劑。
[0011] 其中，所述的制劑是口服制劑和注射制劑。
[0012] 其中，所述的制劑的使用劑量為：l-100mg/kg。
[0013] 本發明試驗表明，綠原酸對于肌萎縮性脊髓側索硬化癥（ALS)具有治療效果。實 驗結果顯示，綠原酸能有效改善肌萎縮性脊髓側索硬化癥（ALS)模型小鼠的行為學特征， 減少其發病時間。綠原酸能有效的增加肌萎縮性脊髓側索硬化癥（ALS)模型小鼠血清中的 促紅細胞生成素含量。綠原酸能有效的促進肌萎縮性脊髓側索硬化癥（ALS)模型小鼠的腦 源性神經營養因子（BDNF)和其受體酪氨酸受體激酶B(TrkB蛋白）生成，顯著增加脊髓運 動神經元細胞的數目。綜上，綠原酸有益于改善肌萎縮性脊髓側索硬化癥（ALS)的發病癥 狀，有益于神經營養因子的生物合成，有益于修復和保護神經元細胞。
【附圖說明】
[0014] 圖1小鼠神經行為學的考察結果
[0015] 圖2各組小鼠脊髓運動神經元數目（各組小鼠脊髓運動神經元細胞染色結果；(b) 細胞計數分析結果）
[0016] 圖3總體通路圖
【具體實施方式】
[0017]實施例1 :用綠原酸制備凍干粉針劑
[0018] 1.綠原酸的提取：
[0019] 本實施例中所用的綠原酸原料藥，系由金銀花中提取、純化得到，純度為99. 11%。
[0020] 2?綠原酸凍干粉針劑的制備
[0021] 2. 1 處方：
[0022]
[0023]
【主權項】
1. 綠原酸在制備治療肌萎縮性脊髓側索硬化癥的藥物中的用途。
2. 根據權利要求1所述的用途，其特征在于：所述的藥物是促進促紅細胞生成素（EPO) 生成的藥物。
3. 根據權利要求1所述的用途，其特征在于：所述藥物是促進腦源性神經營養因子 (BDNF)和其受體酪氨酸受體激酶BCTrkB蛋白）生成的藥物。
4. 根據權利要求1所述的用途，其特征在于：所述藥物是增加脊髓運動神經元數目，保 護神經元細胞的藥物。
5. 根據權利要求1-4任意一項所述的用途，其特征在于：所述的藥物是由綠原酸為有 效成分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
6. 根據權利要求5所述的用途，其特征在于：所述的藥物制劑是口服制劑、注射制劑。
7. 根據權利要求6所述的用途，其特征在于：所述的制劑每單位制劑含綠原酸 I-1000 mg ;所述的制劑的臨床使用劑量為：l-100mg/kg。
【專利摘要】本發明提供了綠原酸在制備治療肌萎縮性脊髓側索硬化癥的藥物中的用途。綠原酸有益于改善肌萎縮性脊髓側索硬化癥(ALS)的發病癥狀，有益于神經營養因子的生物合成，有益于修復和保護神經元細胞。
【IPC分類】A61K31-216, A61P25-00, A61P21-00, A61P25-14
【公開號】CN104622863
【申請號】CN201510078986
【發明人】張潔, 張夢甜, 黃望
【申請人】四川九章生物科技有限公司
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2015年2月13日