一種含沃替西汀的口服溶液及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬制藥領域，涉及藥學上可接受的含有沃替西汀及其鹽的口服溶液劑及其 制備方法。
【背景技術】
[0002] 沃替西汀（Vortioxetine)是由丹麥靈北制藥公司（Lundbeck)和日本武田藥品 公司（Takeda Pharmaceutical)研發的一種新型抗抑郁藥物。2013年9月30日，FDA批準 沃替西汀用于治療成人重癥抑郁障礙，其片劑商品名為Brintellix。該藥物被認為是一種 新型多模型抗抑郁藥物，體外研究顯示，該藥為5-HT3、5-HT7、5-HT1D受體拮抗劑、5-HT1B 受體部分激動劑、5-HT1A受體激動劑、5-HT轉運體抑制劑，通過調節5-HT起到抗抑郁作用。
[0003] 沃替西汀的化學名為：1-[2_(2, 4-二甲基苯基硫烷基）苯基]哌嗪，其結構式為：
【主權項】
1. 一種藥物口服溶液，其含有沃替西汀及其藥學上可接受的鹽、水合物或多晶型物，沃 替西汀在溶液中的濃度應在lmg/ml~10mg/ml內；還包括一種或多種選自水、水可混溶的溶 劑的物質組成的適宜的藥用溶劑系統、一種或多種味道增強/掩蔽劑、一種或多種防腐劑 和一種或多種pH值調節劑；其中所述溶液pH值范圍為3. O至5. 0。
2. 根據權利要求1所述的藥物口服溶液，其特征在于沃替西汀的濃度為l~5mg/ml ;溶 液的pH值范圍為3. 5-4. 5。
3. 根據權利要求1所述的藥物口服溶液，其特征在于藥用溶劑系統所說的水可混溶的 溶劑選自乙醇、甘油、丙二醇和山梨醇中一種或多種；所述PH值范圍可選用的pH值調節劑 酸性組分為鹽酸、枸櫞酸溶液，堿性組分可以為氫氧化鈉溶液、枸櫞酸鈉溶液；味道增強/ 掩蔽劑，可選自糖、糖醇、糖替代物，如糖精鈉、蔗糖、阿斯巴甜、葡萄糖、果糖、糖醇(如木糖 醇、麥芽糖醇、山梨糖醇）；防腐劑，在此PH值范圍中可加入防腐劑苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨 酸、山梨酸鉀中的一種或多種。
4. 根據權利要求3所述的藥物口服溶液，其特征在于藥用溶劑系統為甘油和/或丙二 醇，比例為0. 0-4. 0 :0. 0-1. 5w/w ;pH值調節劑為枸櫞酸溶液和枸櫞酸鈉溶液；味道增強/ 掩蔽劑為糖醇類，為使產品有良好的氣味，可以適量添加香精，如草莓香精、櫻桃香精、蘋果 香精、薄荷腦；防腐劑為苯甲酸鈉和山梨酸鉀聯用。
5. 根據權利要求4所述藥物口服溶液，其特征在于適宜的藥用溶劑系統，甘油和/或丙 二醇比例為 2. 0-3. 0 :0· 5-1. Ow/w。
6. 根據權利要求1所述的藥物溶液的制備方法，其特征如下： 需將適量的主藥(任選為鹽或水合物形式）溶于甘油與丙二醇的混合體系中，以獲得體 系穩定的不易析晶的溶液I; 再將除掩味劑外的其他組分用適當純化水溶解得溶液II ; 將溶液I緩慢加入溶液II中，攪拌均勻后加入掩味劑，調節PH值至3. 5-4. 5后，用純凈 水定容，配制成均一穩定的溶液。
7. 權利要求6所述的制備方法，其特征在于該藥物溶液用于治療成人重癥抑郁障礙。
8. -種具有或不具有給藥輔助設備的玻璃或塑料容器，其含有權利要求1至7中任一 項可口服給藥的溶液。
【專利摘要】本發明提供一種藥物口服溶液，其含有沃替西汀及其藥學上可接受的鹽、水合物或多晶型物；由一種或多種選自水、水可混溶的溶劑的物質組成的適宜的藥用溶劑系統、一種或多種味道增強/掩蔽劑、一種或多種防腐劑和一種或多種pH值調節劑，其中所述溶液pH值范圍為3.5至4.5，以確保獲得穩定的溶液。
【IPC分類】A61K31-495, A61K47-10, A61P25-24, A61K9-08, A61K47-26, A61J1-05
【公開號】CN104586756
【申請號】CN201510001003
【發明人】肖博, 刁媛媛, 馬蘇峰
【申請人】萬特制藥(海南)有限公司
【公開日】2015年5月6日
【申請日】2015年1月5日