一種薄膜包衣劑的生產工藝的制作方法
【技術領域】：
[0001 ] 本發明涉及一種藥物包衣材料的制備方法，特別涉及一種薄膜包衣劑的生產工藝
【背景技術】：
[0002] 薄膜包衣是一種新型的包衣工藝，是將聚合物溶液或混懸液噴射到片芯表面形 成數微米厚的一層比較穩定的塑性薄膜層，使之達到一定的預期效果，這一工藝過程稱為 薄膜包衣。當藥片在包衣機中運轉時，將包衣溶液或混懸液的極細小的液滴噴射到片芯的 外表，當這些液滴到達片芯時，通過接觸、撞擊、鋪展、聚結、干燥，在片芯的表面形成一層 衣膜。
[0003] 薄膜包衣工藝根據溶劑的不同，可分為水性包衣工藝和有機溶劑包衣工藝。薄膜 包衣目的主要是：改善外觀和便于識別、掩蓋不良氣味、便于患者服用，減輕胃腸反應、控 制藥物釋放、改變藥物釋放曲線，防潮、避光、隔絕空氣以增加藥物的穩定性。
[0004] 薄膜包衣過程的關鍵是使用優良的薄膜包衣劑。薄膜包衣劑通常由高分子材料、 增塑劑、著色劑等組成，在品種和數量上都有嚴格的配伍，以保證在藥芯表面能形成一層 或數層連續、致密、持久并具有特定功能的衣膜。所以，質量優良的薄膜包衣劑應符合操作 方便、快速溶解、混懸均勻、霧化良好、成膜迅速、片面美觀、顏色穩定和防潮性高等要求。
[0005] 現在常用的包衣劑生產方式一般分為球磨法、粉碎法等。球磨法較為簡單：在球磨 罐運轉過程中，瓷球或金屬球相互摩擦對物料進行混合與分散，此方式由于受設備轉速限 制，球運轉線速度不高，施加的力量有限，需通過延長研磨時間獲得著色劑顆粒的分散，時 間長達3 - 5小時，生產效率低，且由于著色劑分散未達到較細的狀態，產品批次間顏色穩 定性無法保證。
[0006] 粉碎法則通過重物或重錘對物料進行撞擊，機械力足以克服著色劑間的凝聚力， 達到所需的細度，但著色劑細化后表面積增大，表面自由能升高，取消外力后由于表面能作 用，仍會有團聚情況產生，造成產品顏色不均勻、操作中沉降、堵槍等現象；而且，高速撞擊 和過熱會造成部分高分子材料分子鏈斷裂或變性，影響產品的成膜性能。
[0007] 在我公司（天津博科林藥品包裝技術有限公司）2011年授權的專利（專利號為 ZL200910069076.9)中，雖然克服了球磨法和粉碎法中的一些缺點，解決了很多工藝問題， 但當包衣劑應用于食品、保健品包衣中，有可能造成個別批次重金屬超標；這是由于高速分 散過程中，物料與設備槳葉、桶壁之間產生碰撞與摩擦，可能會造成極少量金屬成分脫落， 混合在物料中。由于食用量較大，與藥品相比，食品、保健品對重金屬要求更嚴格：比如在醫 藥產品中，重金屬限量通常應小于10-20ppm，而食品和保健品中鉛的限量不超過0. 5ppm， 砷的限量不超過0. 3ppm，控制嚴格，即使產品中只有極少量金屬成分也會有超標的風險。而 且，隨著新材料的使用，個別粒徑較大的成膜材料應用于包衣劑時，低轉速無法提供足夠的 能量將其粉碎，由于不同原料之間粒徑不同，可能會造成混合不均勻的情況，影響顏色和產
[0008] 為了能夠解決現有技術在薄膜包衣劑生產工藝中存在的重金屬和原料粒徑的問 題，我們開發了新的包衣劑生產工藝，其主要原理為采用高壓氣流對物料進行粉碎。
【發明內容】
[0009] 本發明提供一種薄膜包衣劑生產工藝，該工藝解決了現有技術中存在的薄膜包衣 劑中重金屬含量多和粒徑不均勻的問題。
[0010] 本發明是通過以下技術方案實現的：
[0011] 一種薄膜包衣劑的生產工藝，該生產方法包括以下步驟：
[0012] 步驟1、將成膜材料投入有槳葉的混合機，開動混合機，槳葉轉速控制在 200-1000r/min，緩緩加入增塑劑，運轉6-15min ;
[0013] 步驟2、加入著色劑，槳葉轉速控制在200-1000r/min，運轉10-20min ;得到三種成 分的混合物；
[0014] 步驟3、混合物用氣流粉碎機粉碎，壓縮空氣的壓力控制在0. 7 - I. OMPa，粒徑控 制在1_20 y m范圍內，即得。
[0015] 上述方法中的薄膜包衣劑，各組分的組成如下：
[0016] 成膜材料 30?85重量份；
[0017] 增塑劑 6?22重量份；
[0018] 著色劑 9?50重量份。
[0019] 優選的，各組分的組成如下：
[0020] 成膜材料 44?82重量份；
[0021] 增塑劑 1〇?18重量份；
[0022] 著色劑 17?38重量份。
[0023] 所述的成膜劑為羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚丙烯酸樹脂中 一種或以上。
[0024] 所述的增塑劑為甘油、蓖麻油、枸櫞酸三乙酯中一種或以上。
[0025] 所述的著色劑為日落黃色淀、赤蘚紅色淀、亮藍色淀、氧化鐵紅、氧化鐵黃、鈦白粉 其中一種或幾種。優選鈦白粉，本領域稱為二氧化鈦。
[0026] 上述原料均為醫藥級市售原料。
[0027] 本發明所述的混合機可選用SRL、SHR、GH等型號高速剪切混合機（如細川密克朗 公司制備的混合機）；氣流粉碎機可使用QYF、YQ、QW等型號的氣流粉碎機（如江蘇密友集 團制備的氣流粉碎機）。
[0028] 優選的，本發明的薄膜包衣劑的生產工藝，包括以下步驟：
[0029] 步驟1、將成膜材料投入有槳葉的混合機，混合機選用SRL、SHR或GH型號高速 剪切混合機，開動混合機，槳葉轉速控制在500- 800r/min，緩緩加入增塑劑，設備運轉 6-15min，使增塑劑充分滲入成膜材料中；
[0030] 步驟2、再向混合機中投入著色劑進一步混合，槳葉轉速控制在500- 800r/min， 設備運轉10-20min，使三者混合均勻；
[0031] 步驟3、混合好的物料投入氣流粉碎機，氣流粉碎機使用QYF、YQ或QW型號的氣流 粉碎機，壓縮空氣的壓力控制在0. 7 - I. OMPa，物料在粉碎腔內被氣流粉碎后，其粒徑大部 分集中在5-10 μ m范圍內，獲得顏色均勻且粒徑符合要求的包衣劑成品。
[0032] 試驗例
[0033] 本發明的工藝條件如轉速，攪拌時間，空氣壓力等是經過篩選獲得的，篩選過程如 下：
[0034] 試驗例1轉速及時間的篩選
[0035] 我們將混合機槳葉的轉速分別設為150r/min，300r/min，900r/min，1100r/min，加 入著色劑后的混合時間也設為5min、llmin、19min、23min，進行物料的增塑和混合，效果見 下表1
[0036] 表1.轉速及時間的篩選
【主權項】
1. 一種薄膜包衣劑的生產工藝，包括如下步驟： (1) 取成膜材料投入混合設備中攪拌，轉速在200-1000r/min，加入增塑劑運轉 6_15min ; (2) 再向混合設備中加入著色劑，繼續攪拌，轉速在200-1000r/min，設備運轉 10-20min，得混合物料； ⑶將混合物料投入至氣流粉碎機中粉碎，其中壓力為0. 7 - I. OMPa，粉碎后的粒徑為 I-20 u π?ο
2. 如權利要求1所述的生產工藝，其特征在于：步驟（1)中所述的成膜材料選自：羥丙 基甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚丙烯酸樹脂的其中一種。
3. 如權利要求1所述的生產工藝，其特征在于：步驟（1)所述的增塑劑選自：甘油、蓖 麻油、枸櫞酸三乙酯中一種或以上。
4. 如權利要求1所述的生產工藝，其特征在于，步驟（1)中所述的轉速500- 800r/ min〇
5. 如權利要求1所述的生產工藝，其特征在于，步驟（2)所述轉速500- 800r/min。
6. 如權利要求1所述的生產工藝，其特征在于，步驟（2)所述著色劑選自：日落黃色 淀、赤蘚紅色淀、亮藍色淀、氧化鐵紅、氧化鐵黃、鈦白粉其中一種或幾種。
7. 如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（3)中所述的粒徑為5-10 μ m
8. 如權利要求1所述的生產工藝，其特征在于：所述的混合機為帶有槳葉混合機。
9. 如權利要求1所述的生產工藝，其特征在于：所述的成膜材料：增塑劑：著色劑重量 比為30?85 :6?22 :9?50。
10. 如權利要求9所述的生產工藝，其特征在于：所述的成膜材料：增塑劑：著色劑重 量比為44?82 :10?18 :17?38。
【專利摘要】本發明涉及一種薄膜包衣劑的生產工藝，該生產方法主要是采用高壓氣流對物料進行粉碎。現有技術在薄膜包衣劑生產工藝中存在重金屬和原料粒徑的問題。本發明的方法粉碎效果好，產品粒徑細而且均勻；高速氣流可以避免物料受熱變性；包衣劑成品重金屬檢測符合食品、保健品行業的控制要求；生產效率更高。
【IPC分類】A61K47-32, A61K47-38
【公開號】CN104548113
【申請號】CN201410763878
【發明人】趙永建, 邵廣川
【申請人】天津博科林藥品包裝技術有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2014年12月11日