菊粉在腸源性高草酸尿癥中的應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及菊粉的應用，具體涉及菊粉在腸源性高草酸尿癥中的應用。
【背景技術】
[0002] 菊粉又名菊糖，是一類天然果聚糖的混合物。這類果聚糖是由果糖殘基（F)之間 以β-2,1-糖苷鍵連接且末端連有一個葡萄糖殘基（G)的直鏈多糖。商品化的菊粉中果聚 糖的平均聚合度為10?30,按照平均聚合度的不同，菊粉經過分離手段，可生產平均聚合 度為2?9的低聚果糖和平均聚合度大于23的多聚果糖。菊粉是植物儲備性多糖，主要來 源于植物，幾乎所有的植物中都可以發現菊粉的存在，包括雙子葉植物中的菊科、桔梗科、 龍膽科等11個科及單子葉植物中的百合科、禾木科等，在菊芋的塊莖、天竺牡丹（大理菊） 的塊根、薊的根中都含有豐富的菊粉。
[0003] 腸源性高草酸尿癥是一種消化系統疾病引起的尿草酸排泄量增多的綜合征，主要 見于各種病因導致的胃腸道功能紊亂，如局限性腸炎、非熱帶口炎性腹瀉、慢性胰腺炎、膽 道梗阻、回腸切除術后等。尿草酸是尿路結石形成的重要因素，大約60%?80%的尿路結 石是草酸鈣結石，尿草酸濃度的輕微變化即可明顯影響尿路中草酸鈣結石的生成。腸源性 高草酸尿癥的發病機制主要是腸道對食物中的草酸吸收異常增高引起，正常人的草酸吸收 僅10%左右，而腸源性高草酸尿癥患者的草酸吸收率可達60%以上。因此，控制腸道內草 酸的吸收，從而降低尿草酸的排泄量，是防治尿路草酸鈣結石的有效途徑。目前治療腸源 性高草酸尿癥的主要方法是限制高草酸飲食、限制高脂飲食、限制高蛋白飲食、限制維生素 C攝入等，但長期的飲食限制，雖然減少了飲食中草酸的吸收，卻也同時減少了蛋白質、氨基 酸、脂肪、維生素等必需營養物質的均衡攝取，因而可能造成營養不良等嚴重后果，因而并 非防治腸源性高草酸尿癥的理想方法。有國外學者將產甲酸草酸桿菌制成活的微生物制 齊U，經過口服在腸內分解草酸來減少經腸吸收。但該方法存在以下困難：1)產甲酸草酸桿 菌是一種專性厭氧菌，在體外較難有效保存，需要攝入巨大數量級的菌量才能奏效；2)該 細菌經過胃腸道時被胃酸等殺滅從而影響療效；3)該細菌潛在的毒副作用還未確定。因 此，如何降低尿草酸的排泄量來防治腸源性高草酸尿癥進而降低尿路結石的發生率是科學 家們一直探索的難題。
[0004] 菊粉已被美國FDA批準為"一般認為安全"的物質，主要作為膳食纖維用于降低血 糖、增強消化和排便功能、促進新陳代謝等，在上消化道不被胃酸及各種消化酶分解，到達 結腸后可促進腸內益生菌發酵，是一種來源豐富、性質穩定、易于保存、價格低廉的優良益 生元，克服了飲食限制和口服專性厭氧菌微生物制劑等方法的缺陷。
【發明內容】
[0005] 本發明針對現有技術中腸源性高草酸尿癥通過飲食限制治療易引起營養不良，及 口服專性厭氧菌微生物制劑存在療效差并伴有毒副作用的技術問題，目的之一在于將菊粉 應用于防治腸源性高草酸尿癥疾病中。
[0006] 因此，本發明的目的之一在于提供菊粉在制備治療和預防腸源性高草酸尿癥疾病 中的應用。
[0007] 本發明針對現有技術中大部分尿路結石是由于尿草酸引起的尿路草酸鈣結石，目 的之二在于將菊粉應用于防治尿路結石的疾病中。
[0008] 因此，本發明的目的之二在于提供菊粉在制備治療和預防尿路結石疾病中的應 用。
[0009] 本發明的菊粉可以口服方式也可以灌腸方式給藥。口服制劑可以是粉劑，例如菊 粉粉劑用溫開水沖服，或者制成膠囊、片劑服用。至于灌腸方式給藥可以是將菊粉用溫開水 溶解后，給予灌腸。
[0010] 本發明口服或者灌腸方式給藥的菊粉的劑量可以是任意有效劑量，成人每天菊粉 攝入量應大于27g。
【具體實施方式】
[0011] 實驗動物及飼養環境
[0012] 清潔級健康雄性SD大鼠，由南通大學實驗動物中心提供，使用許可證號為 SCXK(蘇）2008-0010。飼養環境的相對濕度60%，溫度（22±2)°C，照明時間為6 :30?18 : 30。全部大鼠實驗前適應性飼養兩周。
[0013] 飼料配方
[0014] 基礎飼料：酪蛋白20%、棉籽油5%、玉米淀粉63. 81 %、混合維生素0. 19%、混合 無機鹽5%、纖維素5%和葡萄糖1 %，制成顆粒狀。基礎飼料不含草酸，而且玉米淀粉和棉 籽油內只含微量的天然鈣，遠低于大鼠普通飼料含鈣標準，屬于低鈣無草酸飼料。
[0015] 草酸飼料：每IOOg基礎飼料添加74. 82mg草酸鈉。
[0016] 自身對照試驗1
[0017] 雄性SD大鼠24只、鼠齡4周、體重175?222g，第1天（簡寫為D1，下同）給予 基礎飼料，D2給予草酸飼料，D3給予草酸飼料，并且D3另給予每只大鼠2g菊粉。
[0018] 隨機對照試驗2
[0019] 雄性SD大鼠24只、鼠齡4周、體重181?230g，隨機分成試驗組和對照組，每組 12只。實驗組和對照組均給予草酸飼料，實驗組每只大鼠另給予2g菊粉，試驗時間為24小 時。
[0020] 尿液收集與處理
[0021] 飲水瓶置入代謝籠的飲水孔中，每只大鼠供水量50mL;集尿口處連接集尿瓶，記 錄大鼠24小時尿液。將每份尿液分成兩份，裝于聚丙烯瓶中，一份按鹽酸：尿=1 :100比例 加75%濃鹽酸，立即用高效液相色譜法測定尿草酸濃度；另一份用自動生化儀測量尿肌酐 濃度。用校正公式計算24小時尿草酸總排泄量。校正公式為：24小時尿草酸總排泄量=(尿 草酸濃度X24小時尿量）/ 24小時尿肌酐濃度。校正旨在排除飲水量對尿草酸的影響。
[0022] 統計學處理
[0023] 采用SPSS17. 0統計學軟件分析，數據都以均數土標準差（無土S)表示。其中，自 身對照試驗1用一般線性模型的重復測量模塊進行分析，并對數據進行不同時間點的兩兩 比較；首先應對重復測量數據在各時間點之間的關系是否滿足Huynh-Feldt條件進行球形 檢驗（X 2=93. 965, P〈0. 001)，由于不符合Huynh-Feldt條件，表明數據間存在高度相關性， 故自身對照試驗1采用多變量方差分析。隨機對照試驗2先行方差齊性檢驗，如滿足方差 齊性則用單因素方差分析（ANOVA);如不滿足則采用秩和檢驗。兩個實驗均以P〈0. 05為差 異有統計學意義。
[0024] 表1自身對照試驗1的SD大鼠24小時尿草酸總排泄量
【主權項】
1. 菊粉在制備治療和預防腸源性高草酸尿癥疾病中的應用。
2. 菊粉在制備治療和預防尿路結石疾病中的應用。
【專利摘要】本發明公開了一種菊粉在腸源性高草酸尿癥疾病中的應用，以及與腸源性高草酸尿癥相關的尿路結石疾病中的應用。
【IPC分類】A61K31-733, A61P13-04, A61P13-00
【公開號】CN104546894
【申請號】CN201310539731
【發明人】田晶
【申請人】田晶
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2013年10月25日