一種磁性葉綠素熒光光敏劑及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種光敏劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 癌癥是人類生命的主要殺手之一，因此癌癥的診斷和治療成了全人類關心的話 題。大量的臨床實踐證明，癌癥的預后與腫瘤的早期發現和早期治療關系密切。依靠現有的 治療手段，大部分早期癌癥能得到醫治，而到晚期只能得到癥狀改善的姑息治療效果。資料 表明，如能早期發現，并且立即進行適當的治療，5%以上的病人可以治愈，80%?90%以上 的病人能生存五年以上，而且也大大降低了治療費用，減少痛苦及致殘后果。因此，實現癌 癥的有效診斷和治療，尤其是早期診斷和治療，是延長甚至挽救癌癥患者生命的關鍵。現有 的癌癥診斷方法有很多，如采用腫瘤標志物、X射線、CT、磁共振、放射性核素和超聲等多種 技術，它們多數都是利用組織的形態特性進行診斷，但是檢查過程中接受的輻射和檢查所 需服用的藥劑常常對身體有害，有些診斷費用還很高。而且對懷疑對象最終仍然需要取樣 活檢通過最權威的病理學證實。但活檢存在許多不能克服的缺點，如微小病變和較深層病 變易被漏檢；活檢取樣時主觀隨意性較大，往往因隨機取位不準而誤診；需花費較長的時 間和代價在體外進行，不能"實時診斷"，易延誤治療；活檢不準的問題也尤為突出。腫瘤的 治理主要有手術治療、放療和化療等，其副作用大，費用昂貴，有時效果不理想等問題突出， 增加患者的精神負擔和巨大的經濟壓力。因此找到一種方便、快捷、有效的早期診斷和治療 方法無疑意義重大。
[0003] 熒光光譜技術屬于光譜技術中的一種，通過研究組織和體液的熒光光譜就能夠獲 得細胞的組成和代謝信息，而且具有極高的光譜和時間分辨率、靈敏度以及無損、安全、實 時等優點而成為光生物醫學的主要研究領域，也為癌癥的診斷開辟了一條新的途徑。光動 力治療是近些年來發展較快的腫瘤治療方法，依賴光敏劑在體內產生活性氧，從而殺死腫 瘤細胞，具有治療成本低，副作用小的優點，是當前腫瘤治療的重要研究領域。
【發明內容】
[0004] 本發明是要解決現有腫瘤早期診斷方法在診斷方面準確度不高，存在一定的局限 性，導致與病理診斷存在出入，而且這些診斷方式成本相對較高在某些程度上會拖延診斷 的最佳時間，同時，這些診斷方式也不適宜頻繁檢測，耗時長、操作復雜對人體傷害大以及 葉綠素衍生物熒光材料本身在體內癌癥細胞上的聚集速度緩慢、附聚程度低下、靶向選擇 性并不是很高的問題，而提供一種磁性葉綠素熒光光敏劑及其制備方法。
[0005] 本發明一種磁性葉綠素熒光光敏劑的化學名稱為磁性13<席夫堿焦脫鎂葉綠酸， 結構式為：
[0006]
【主權項】
1. 一種磁性葉綠素熒光光敏劑，其特征在于磁性葉綠素熒光光敏劑的化學名稱為磁性 13_1席夫堿焦脫鎂葉綠酸，結構式為：
2. 如權利要求1所述的一種磁性葉綠素熒光光敏劑的制備方法，其特征在于磁性葉綠 素熒光光敏劑的制備方法，具體是按以下步驟進行： 一、焦脫鎂葉綠酸_a的制備：將焦脫鎂葉綠素_a甲酯溶解于四氫呋喃中，再向其中加 入濃度為10%的NaOH溶液，然后在氮氣保護下從室溫加熱至65°C回流5h?12h，采用TLC 監測原料反應完畢然后停止反應，而后在冰浴條件下向其中滴加濃度為30%的H2SO4調至 PH為1?3,并在氮氣保護下靜置12h后采用CH2Cl2-H2O對混合液進行萃取、減壓旋蒸濃縮、 柱層析分離，得到焦脫鎂葉綠酸-a ;所述焦脫鎂葉綠素_a甲酯的質量與四氫呋喃的體積比 為Img: (0. 03?0. l)mL ;所述焦脫鎂葉綠素-a甲酯的質量與濃度為10%的NaOH溶液的體 積比為 Img: (0. 05 ?0. 2)mL ; 二、 席夫堿焦脫鎂葉綠酸的制備：將步驟一得到的焦脫鎂葉綠酸-a和R-NH2置于圓 底燒瓶中，然后向圓底燒瓶中加入催化劑，在氮氣保護下無水乙醇中回流反應，TLC監測，反 應4h?6h，反應結束后減壓旋蒸濃縮，柱層析分離得到IT 1席夫堿焦脫鎂葉綠酸；所述焦 脫鎂葉綠酸_a和1?-冊12的摩爾比I: (1. 5?3);所述催化劑為甲酸、冰醋酸、氫氧化鈉或分 子篩；所述R-NH2中的R為
三、 磁性納米Fe3O4的制備：將FeCl 2 · 4H20和FeCl3 · 6H20加入到二次蒸餾水中，超聲 振蕩處理后，在氮氣保護下體系溫度為80°C時采用氨水調節PH至10,隨后在溫度為80°C 的條件下反應3h后再陳化lh，陳化完畢后采用磁傾析法用二次蒸餾水洗滌將陳化后的混 合液調節PH至7得到磁漿，將所得磁漿在溫度為70°C的條件下真空干燥4h，得到磁性納米 Fe3O4顆粒；所述 FeCl 2 · 4H20 中 Fe2+與 FeCl 3 · 6H20 中 Fe3+的摩爾比 1:1 ; 四、 磁性葉綠素熒光光敏劑的制備：將步驟二得到的席夫堿焦脫鎂葉綠酸和步驟 三得到的磁性納米Fe3O4顆粒混合，在濃度為50%的甲醇水溶液中加熱回流36h，冷卻至室 溫，用磁傾析法析出固體，用蒸餾水將析出固體洗滌至中性，在溫度為50°C的條件下真空干 燥，得到磁性席夫堿焦脫鎂葉綠酸，即磁性葉綠素熒光光敏劑。
3. 根據權利要求2所述的一種磁性葉綠素熒光光敏劑的制備方法，其特征在于步驟一 中所述焦脫鎂葉綠素_a甲酯的質量與四氫呋喃的體積比為lmg:0.05mL。
4. 根據權利要求2所述的一種磁性葉綠素熒光光敏劑的制備方法，其特征在于步驟一 中所述焦脫鎂葉綠素_a甲酯的質量與濃度為10%的NaOH溶液的體積比為lmg:0. lmL。
【專利摘要】一種磁性葉綠素熒光光敏劑及其制備方法，它涉及一種光敏劑及其制備方法。本發明是要解決現有腫瘤早期診斷方法在診斷方面準確度不高，存在局限性，導致與病理診斷存在出入，而且這些診斷方式成本相對較高在某些程度上會拖延診斷最佳時間，同時，這些診斷方式也不適宜頻繁檢測，耗時長、操作復雜對人體傷害大以及葉綠素衍生物熒光材料本身在體內癌癥細胞上聚集速度緩慢、附聚程度低下、靶向選擇性并不是很高的問題。磁性葉綠素熒光光敏劑化學名稱為磁性13-1席夫堿焦脫鎂葉綠酸，結構式為：方法：一、制焦脫鎂葉綠酸-a；二、制13-1席夫堿焦脫鎂葉綠酸；三、制磁性納米Fe3O4；四、制磁性葉綠素熒光光敏劑。本發明用于腫瘤治療領域。
【IPC分類】A61K49-10, A61P35-00, A61K41-00
【公開號】CN104524575
【申請號】CN201410757561
【發明人】金英學, 程建軍, 朱國華, 李晶華
【申請人】哈爾濱師范大學
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月10日