一種以奧沙利鉑為主藥成分的注射用組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種以奧沙利鉬為主藥成分的注射用組合物 及其制備方法和用途。
【背景技術】
[0002] 結直腸癌是最常見的惡性腫瘤之一。在消化道腫瘤中，結直腸癌的發病率僅次于 胃癌和食管癌而位居第三。全球結直腸癌每年新發病例數達94萬，每年近50萬人死于結 直腸癌。結直腸癌死亡率居癌癥死因第三位。
[0003] 結直腸癌在我國也是最常見的惡性腫瘤之一，發病率呈明顯上升趨勢，從上世紀 七十年代的萬分之一上升到現在的萬分之二至三，目前居惡性腫瘤發病率第四位。
[0004] 經濟發展越快的地區，結直腸癌的發病率越高，已居北京、上海癌癥發病的第三 位。結直腸癌發病與生活方式的改變及膳食結構不合理密切相關，同時發病年齡多在40歲 以上，男性多于女性，近年來也有年輕化的趨勢。預計在我國結直腸癌發病率上升的趨勢還 將進一步發展，目前西方國家的發病率是萬分之五至六。
[0005]奧沙利鉬（Oxaliplatin)，化學名稱：順式-[(1R，2R)-1，2-環己二胺-N，N' ][草 酸（2-)-0,0']合鉬。本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭。本品在N，N'_二甲基甲酰 胺中略溶，在水或甲醇中微溶，在氯仿或乙醚中幾乎不溶，相對分子質量：397. 29,分子式： C8H14N204Pt，結構式如下：
【主權項】
1. 一種以奧沙利鉬為主藥成分的注射用組合物，以奧沙利鉬為主藥成分，包括緩沖劑， 注射用水，其特征在于，緩沖劑為酸性氨基酸及相應鈉鹽組成，并且注射用水中溶解氧含量 小于 0· lppm。
2. 如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述酸性氨基酸選自天冬氨酸和谷氨酸 中的一種。
3. 如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物組成如下；
〇
4. 如權利要求3所沭纟目合物，其特征在干所沭纟目合物纟目成如下：
〇
5. 如權利要求3所述組合物，其特征在于所述組合物組成如下：
O
6. 如權利要求3所述組合物，其特征在于所述組合物組成如下：
〇
7. 如權利要求3所述組合物，其特征在于所述組合物組成如下：
O
8. 如權利要求3所述組合物，其特征在于所述組合物組成如下：
〇
9. 如權利要求3所述組合物，其特征在于所述組合物組成如下：
〇
10.如權利要求1-9所述組合物，其特征在于該組合物通過如下步驟制備成注射液： a. 取注射用水適量，以鼓泡方式通入氮氣，使溶解氧含量小于0. Ippm,備用； b. 取奧沙利鉬原料藥，粉碎，過200目篩，備用； c. 取步驟a所得溶解氧含量小于0. Ippm注射用水適量，加入甘露醇，酸性氨基酸，攪 拌，使溶解，以〇. lmol/L氫氧化鈉調節溶液pH值至4. 5-5. 5 ; d. 取步驟c所得溶液，攪拌條件下加入處方量奧沙利鉬原料藥，使溶解； e. 取步驟d所得含藥溶液，測定pH值，以0. lmol/L氫氧化鈉調節溶液pH值至 4. 5-5. 5 ； f. 取步驟e所得含藥溶液，添加步驟a所得注射用水至全量； g. 取步驟f所得含藥溶液，測定pH值，以0. lmol/L鹽酸或氫氧化鈉調節溶液pH值至 4. 5-5. 5 ； h. 取步驟g所得含藥溶液，按質量百分比加入0. 1 %針用活性炭，保溫30min，依次以 0. 45um，0. 22um微孔濾膜，過濾，得奧沙利鉬含藥溶液； i. 取步驟h所得含藥溶液，分裝至容積合適的容器中，封口，為奧沙利鉬注射液； j. 取步驟i所得分裝好的奧沙利鉬注射液，滅菌，條件為121°C，15min ; k. 取步驟j所得奧沙利鉬注射液，燈檢，即得成品。
【專利摘要】本發明依據奧沙利鉑原料藥的降解特性，經過研究得到了穩定性大大提高的以奧沙利鉑為主藥成分的注射用組合物，并給出了制備工藝，將其進一步制備成注射劑。該注射液與已上市奧沙利鉑注射液相比，顯示出更好的穩定性，具體表現為含量下降較少，DACH和雙羥基奧沙利鉑以及其他總雜質增長明顯少于已上市奧沙利鉑注射液。該注射劑制備工藝簡單，可采用常規制備方法生產，無需特殊設備，具有容易產業化、生產效率高、穩定性好、質量可控等顯著優點。
【IPC分類】A61K47-18, A61P35-00, A61K9-08, A61K31-282
【公開號】CN104523674
【申請號】CN201410768489
【發明人】不公告發明人
【申請人】楊玉廷
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月11日