卡左雙多巴口腔崩解片及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種治療帕金森氏病或帕金森綜合癥的復方口腔崩解片及其制備方 法，具體來說，涉及一種以卡比多巴和左旋多巴作為主藥的復方口腔崩解片及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 帕金森病是一種常見于中老年的慢性中樞神經疾病，主要影響中老年人，多在60 歲以后發病。據估算，全球有一半以上的帕金森病人在中國，總人數超過200萬。中國60歲 以上的老年人發病率超過1%，但從近年來發病及就診的患者年齡來看，正呈現低齡化趨勢， "青少年型帕金森病"患者占據總人數的10%。帕金森病的發病高峰人群由55歲以上提前 到了 50歲以上。藥物治療主要在提高腦內多巴胺的含量及其作用以及降低乙酰膽堿的活 力，多數患者的癥狀可因而得到緩解，但不能阻止病變的自然進展。
[0003] 帕金森綜合癥被認為是腦內缺乏多巴胺導致的疾病。多巴胺不能由胃腸道吸收， 也不能通過血腦屏障。左旋多巴和卡比多巴是最有效的抗帕金森藥。左旋多巴口服后進入 中樞神經系統轉化為多巴胺，進而發揮作用。但是左旋多巴在外圍神經系統易脫羧為多巴 胺，而卡比多巴為外周脫羧酶抑制劑，不進入中樞，僅抑制外周左旋多巴轉化為多巴胺。
[0004] 卡左雙多巴片（商品名Sinemet)是美國MERCK SHARP DOHME研制的抗帕金森藥， 之后緩釋片SINEMET CR也已上市。目前國內已有單方左旋多巴片劑、膠囊、注射劑和復方 卡比多巴緩釋片、控釋片，但未見復方口崩片上市。
[0005] 本發明的卡左雙多巴口腔崩解片不需用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，通過 制劑技術可以有效掩蓋藥物的不良氣味，提高患者的長期服用順應性，尤其適用于老人及 其它吞咽困難的患者。由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分隨吞咽動作進入胃腸道 夕卜，也有一部分經口腔黏膜吸收，降低了肝臟首過效應。此外，口腔崩解片在藥物到達胃腸 道之前能迅速崩解并分散成細小的顆粒，在胃腸道中分散更均勻，分散面積大，避免了藥物 在胃腸道局部濃度過高，造成對胃腸道的局部刺激性，不良反應降低。另外，崩解后，分散面 積增大，使藥物迅速溶出，快速吸收，起效快，故可快速改善帕金森患者的震顫麻痹癥狀。
[0006]目前國內有關卡左雙多巴口腔崩解片方面的專利及有關卡比多巴左旋多巴制劑 方面的專利較少，其中CN1857245A公開了卡左雙多巴口腔崩解片，該發明公開了 口崩片 中原料藥和輔料的比例，但制備的口腔崩解片片重較大，均在400mg以上。眾所周知，口腔 崩解片的片重不能太大，否則崩解時間會有所延長，且由于輔料過多人們常常會感覺到有 沙礫感。而本發明的卡左雙多巴口腔崩解片經過多次試驗，選擇合適輔料，將片重控制在 250mg左右，崩解速度快，口感好，有效提高了病人服藥順應性。
【發明內容】
[0007] 本發明的目的在于針對【背景技術】提到的問題，提供一種能改進現有技術的缺陷的 抗帕金森藥物的口腔崩解片劑型及其制備方法，特別是一種卡左雙多巴口腔崩解片及其制 備方法。
[0008] 實現上述目的的本發明的技術方案如下： 本發明提供了一種卡左雙多巴口腔崩解片，以卡比多巴和左旋多巴作為主藥，主藥卡 比多巴和左旋多巴的重量比為1: (4~10)，所述的卡左雙多巴口腔崩解片由以下成分組成： 20-70%的主藥、5-30%的崩解劑、10-60%的填充劑、1-10%的矯味劑、0. 05-2%的潤滑劑。
[0009] 上述矯味劑選自薄荷腦、安賽蜜、阿斯巴甜、水果香精、三氯蔗糖、甜菊苷中的一種 或多種。
[0010] 上述填充劑選自微晶纖維素、甘露醇、預膠化淀粉、乳糖、木糖醇、淀粉中的一種或 多種。
[0011] 上述的崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙 纖維素中的一種或多種。
[0012] 上述的潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸、二氧化硅、硬脂富馬酸鈉中的一種或 多種。
[0013] 本發明所述的矯味劑選自安賽蜜、阿斯巴甜、水果香精，優選安賽蜜、阿斯巴甜。
[0014] 所述的填充劑選自甘露醇、預膠化淀粉、乳糖和微晶纖維素，優選甘露醇、微晶纖 維素和乳糖中的一種或多種。
[0015] 所述的崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉和交聯聚維酮。
[0016] 所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂和二氧化硅。
[0017] 以上所述的卡左雙多巴口腔崩解片，其特征在于其是由以下重量百分比的成分組 成：30-70%的卡左雙多巴、10-30%的崩解劑、30-60%的填充劑、1-5%的矯味劑、0. 05-2%的 潤滑劑。
[0018] 以上所述的卡左雙多巴口腔崩解片，其特征在于，所述的卡左雙多巴口腔崩解片 由以下步驟制備而成： (1) 將卡比多巴和左旋多巴原料粉碎過140目篩； (2) 將粉碎后的原料與填充劑、崩解劑、矯味劑等量遞加混勻； (3) 向上述混合物中加入潤滑劑，混勻后壓片，片重200-300mg，硬度20-40N。
[0019] 上述的卡左雙多巴口腔崩解片可以用于治療帕金森患者。
【具體實施方式】
[0020] 下面用實施例來進一步說明本發明，進一步了解一種卡左雙多巴口腔崩解片及其 制備方法，但本發明不受其限制。
[0021] 以下各實施例和對比實施例壓制的片劑，如無另外說明，均用同一型號的壓片機 進行壓制，并均將硬度控制在20-40N的范圍內。
[0022] 實施例1卡左雙多巴口腔崩解片（10/100mg)的制備
【主權項】
1. 一種卡左雙多巴口腔崩解片，其特征在于以卡比多巴和左旋多巴作為主藥，主藥卡 比多巴和左旋多巴的重量比為1: (4~10)，所述的卡左雙多巴口腔崩解片由以下成分組成： 20-70%的主藥、5-30%的崩解劑、20-60%的填充劑、1-10%的矯味劑、0. 05-2%的潤滑劑。
2. 根據權利要求1所述的卡左雙多巴口腔崩解片，其特征在于所述的矯味劑為薄荷 腦、安賽蜜、阿斯巴甜、水果香精、三氯蔗糖、甜菊苷中的一種或多種；填充劑為微晶纖維 素、甘露醇、預膠化淀粉、乳糖、淀粉、木糖醇中的一種或多種。
3. 根據權利要求1所述的卡左雙多巴口腔崩解片，其特征在于所述的崩解劑為交聯羧 甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素中的一種或多種；潤滑劑為 硬脂酸鎂、硬脂酸、二氧化硅、滑石粉、硬脂富馬酸鈉中的一種或多種。
4. 根據權利要求2所述的卡左雙多巴口腔崩解片，其特征在于所述的矯味劑選自安賽 蜜、阿斯巴甜；填充劑選甘露醇、微晶纖維素和乳糖中的一種或多種。
5. 根據權利要求3所述的卡左雙多巴口腔崩解片，其特征在于所述的崩解劑選自交聯 聚維酮和交聯羧甲基纖維素鈉；潤滑劑選自硬脂酸鎂和二氧化硅。
6. 根據權利要求1所述的卡左雙多巴口腔崩解片，其特征在于其是由以下重量百分比 的成分組成：30-70%的主藥、10-30%的崩解劑、30-60%的填充劑、1-5%的矯味劑、0. 05-2% 的潤滑劑。
7. 根據權利要求1所述的卡左雙多巴口腔崩解片，其特征在于，所述的卡左雙多巴口 腔崩解片由以下步驟制備而成： (1) 將卡比多巴、左旋多巴原料粉碎過140目篩； (2) 將原料藥與填充劑、崩解劑、矯味劑等量遞加混勻； (3) 向上述混合物中加入潤滑劑，混勻后壓片，片重200-300mg，硬度20-40N。
8. 根據權利要求1所述的卡左雙多巴口腔崩解片可以用于治療帕金森氏綜合征，屬于 藥物制劑。
【專利摘要】本發明公開一種卡左雙多巴口腔崩解片，該口腔崩解片口感良好，服用時無需用水，入口即可迅速崩解，適合老人、兒童等吞咽困難的患者服用，同時也適合于在旅途、戰時等不易獲得水源的條件下用藥。本品適用于帕金森氏病或帕金森綜合癥患者。此外，本發明還公開了一種卡左雙多巴口腔崩解片的制備方法，采用本發明所述方法制備卡左雙多巴口腔崩解片工藝簡單、穩定，特別適宜于工業化生產，制備得到的口腔崩解片崩解快，起效迅速，減少了患者服藥不適感。
【IPC分類】A61K9-20, A61P25-16, A61K31-198
【公開號】CN104523671
【申請號】CN201410664279
【發明人】黃慧玲, 刁媛媛, 馬蘇峰
【申請人】美吉斯制藥（廈門）有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年11月20日