一種治療非酒精性脂肪肝的藥物組合物及其應用
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，具體而言，涉及一種治療非酒精性脂肪肝的藥物組合 物及其應用。
【背景技術】
[0002] 脂肪肝的成因除酒精外，營養過剩、肥胖、糖尿病、高脂血癥、營養不良等也易造成 脂肪肝。當食物中的糖類、脂類含量過高時，使肝臟脂肪合成過多，超過了肝臟處理的限度， 使肝臟負擔增大，干擾了對脂肪的代謝，打破了肝臟的輸入輸出平衡，造成脂肪在肝內推擠 而形成非酒精性脂肪肝，其基本病理生理學特征改變主要為肝細胞大泡性脂肪變性。非 酒精性脂肪肝是我國常見的慢性肝病之一，近年來我國及亞太地區的患病率呈逐年上升趨 勢，嚴重危害人民健康。隨著糖尿病和肥胖發病率增加，非酒精性脂肪肝的發病率也在逐年 增高，若不及時進行防治，則會發展為肝硬化或肝纖維化，直接影響到患者的生活質量，所 以對非酒精性脂肪肝應早期診治，這有利于改善患者預后效果。
[0003] 目前，臨床上針對該病的治療方案主要包括：基礎治療，如減肥，合理控制飲食及 適當加強運動量等；避免肝損傷藥物攝入；保肝藥物治療等。臨床上常用的非酒精性脂肪 肝病治療藥物有甘草類、水飛薊素類、雙環醇類、多烯磷脂酰膽堿和還原型谷胱甘肽等藥 物。這些藥物均有不同程度的抗氧化、抗炎和保護肝細胞膜及細胞器等作用，臨床應用可改 善肝臟生物化學指標。這些藥物有的價格昂貴，有的效果不顯著。因此，研發安全有效治療 非酒精性脂肪肝病的治療藥物已成為當前肝病藥物治療研宄的熱點領域。
[0004] CN103588616A公開了一種墊狀卷柏提取物及其制備方法和應用，針對墊狀卷柏提 取物進行了深入的研宄，運用多種柱色譜分離技術和半制備高效液相色譜分離方法，提取 分離到一類具有9,9-二苯基-1-(苯乙炔基）-9H-芴新骨架結構的化合物（DZJB1-6)，并披 露這些化合物能顯著抑制4型磷酸二酯酶（PDE4)的活性，可用于制備TOE4抑制劑，治療哮 喘，慢性阻塞性肺炎，炎癥等。目前，尚沒有文獻報道這類化合物在防治非酒精性脂肪肝方 面的生物活性。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的在于通過對天然化合物單體的生物活性進行研宄，提供一種植物源 性的治療非酒精性脂肪肝的藥物。該藥物以7-羥基-1_( (4-羥基苯）乙炔基）-9,9-二 (4-甲氧基苯）-9H-芴-2-醛為活性成分，可用于營養過剩、肥胖、糖尿病、高脂血癥、營養不 良等因素造成脂肪肝的預防與治療。
[0006] 為了實現本發明的目的，發明人以小鼠為研宄對象，通過高糖高脂高蛋白飼料喂 養成功建立了小鼠非酒精性脂肪肝病模型。通過給藥治療，考察7-羥基-1-( (4-羥基苯） 乙炔基）_9,9_二（4-甲氧基苯）-9H-芴-2-醛（DZJB-6)對非酒精性脂肪肝病的治療作 用，研宄發現DZJB-6對小鼠非酒精性脂肪肝病具有藥物治療作用。治療方案是高糖高脂高 蛋白喂養小鼠產生非酒精性脂肪肝病模型，通過灌胃給予小鼠DZJB-6,給藥組分別設置了 150mg/kg，50mg/kg兩個劑量組，正常對照及模型對照組同時給予相同體積賦形劑。于給藥 4周后處死動物小鼠，取小鼠血清及肝臟進行分析。實驗結果表明，與正常對照組相比，模 型對照組的血清TC、TG、GGT、ALT顯著升高，血清TP含量明顯下降，均具有統計學意義（P < 0. 05或P < 0. 01);而DZJB-6高、低劑量治療組用藥后血清TC、TG、GGT、ALT顯著降低 (P < 0. 05或P < 0. 01)。由此可見，DZJB-6能有效地改善高脂誘導引起的脂代謝紊亂，加 速脂肪轉運，防止高脂誘導的非酒精性肝脂肪堆積和脂肪肝病，具有明顯的抗非酒精性脂 肪肝病和保護肝功能的作用。
[0007]基于上述試驗結果，本發明提供的技術方案概括如下：
[0008] -種防治非酒精性脂肪肝的藥物組合物，由活性成分和藥學上可接受的輔料制 備而成，所述的活性成分包括7-羥基-1-((4_羥基苯）乙炔基）_9,9_二（4-甲氧基 苯）-9H-芴-2-醛。優選地，如上所述防治非酒精性脂肪肝的藥物組合物，其中所述的活性 成分由7-羥基-1-( (4-羥基苯）乙炔基）-9,9-二（4-甲氧基苯）-9H-芴-2-醛作為唯一 組分組成。該化合物的結構式如下式所示：
[0009]
【主權項】
1. 一種防治非酒精性脂肪肝的藥物組合物，由活性成分和藥學上可接受的輔料制備而 成，其特征在于：所述的活性成分包括7-羥基-1-((4-羥基苯）乙炔基）-9,9-二（4-甲氧 基苯）-9H-芴-2-醛。
2. 根據權利要求1所述防治非酒精性脂肪肝的藥物組合物，其特征在于：所述的活性 成分由7-羥基-1-( (4-羥基苯）乙炔基）-9,9-二（4-甲氧基苯）-9H-芴-2-醛作為唯一 組分組成。
3. 根據權利要求1或2所述防治非酒精性脂肪肝的藥物組合物，其特征在于：所述的 藥物組合物為口服制劑。
4. 根據權利要求3所述防治非酒精性脂肪肝的藥物組合物，其特征在于：所述的口服 制劑包括口服液、滴丸、片劑、膠囊劑、顆粒劑。 5. 7-羥基-l-((4-羥基苯）乙炔基）-9,9_二（4-甲氧基苯）-9H-芴-2-醛在制備防 治非酒精性脂肪肝的藥物中的應用。
6. 根據權利要求5所述的應用，其特征在于：所述的非酒精性脂肪肝為營養過剩、月巴 胖、糖尿病、高脂血癥和營養不良中的任一種或多種因素造成的脂肪肝。
【專利摘要】本發明公開了一種治療非酒精性脂肪肝的藥物組合物及其應用，該組合物由活性成分和藥學上可接受的輔料制備而成，所述的活性成分包括7-羥基-1-((4-羥基苯)乙炔基)-9，9-二(4-甲氧基苯)-9H-芴-2-醛。本發明防治非酒精性脂肪肝的療效顯著，同時涉及的7-羥基-1-((4-羥基苯)乙炔基)-9，9-二(4-甲氧基苯)-9H-芴-2-醛又是藥用植物墊狀卷柏中存在的天然產物，因此天然環保，毒副作用低。
【IPC分類】A61P1-16, A61K31-11
【公開號】CN104523662
【申請號】CN201410779018
【發明人】叢文青, 薛帥, 袁琳卉
【申請人】叢文青
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月17日