一種含有阿戈美拉汀的口服混懸液藥物組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥制劑領域，涉及一種用于治療抑郁、焦慮，調整睡眠節律及調節生 物鐘的阿戈美拉汀口服混懸液藥物組合物。
【背景技術】
[0002] 抑郁癥是躁狂抑郁癥的一種發作形式，以情感低落、思維遲緩、以及言語動作減 少，遲緩為典型癥狀。抑郁癥嚴重困擾患者的生活和工作，給家庭和社會帶來沉重的負擔， 約15%的抑郁癥患者死于自殺。世界衛生組織、世界銀行和哈佛大學的一項聯合研究表明， 抑郁癥已經成為中國疾病負擔的第二大病病。
[0003] 抑郁癥患者經常存在入睡困難、早醒或睡眠節律的改變，多導睡眠圖常表現為慢 波睡眠（SWS)減少、快速眼動睡眠（REM)密度增加或潛伏期減少、S睡眠比例下降等。多 數抗抑郁藥物如三環類抗抑郁藥（TCA)、選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRI)等對REM有調節 作用，但對非REM睡眠尤其是SWS效果較差。具有5-HT2受體阻斷作用的某些藥物如米安 舍林（mianserine)、米氮平等有促進睡眠與改善睡眠持續性的作用，但其阻斷作用可造成 宿睡、白天困倦等。
[0004] 阿戈美拉汀（agomelatine)，是首個褪黑素受體激動劑，也是5-輕色胺2C(S_HTx) 受體拮抗劑。具有抗抑郁、抗焦慮、調整睡眠節律及調節生物鐘作用，其具有獨特的藥理機 制即調節睡眠覺醒周期，因而可在晚間調節患者的睡眠結構增進睡眠，不良反應少，對性功 能無不良影響，目前也未見撤藥反應。
[0005] 化學名：展[2-(7-甲氧基萘-1-基）乙基]乙酰胺 分子式：c15h17no2 分子量：243. 30
【主權項】
1. 一種口服混懸液藥物組合物，其特征在于，包括阿戈美拉汀及藥學上可接受的鹽型， 以及藥學可接受的輔料。
2. 根據權利要求1所述的阿戈美拉汀口服混懸液，其特征在于，其中活性成分的濃度 為 0·1%~10%。
3. 根據權利要求1和2所述的阿戈美拉汀口服混懸液，其特征在于每個制劑單位含活 性成分阿戈美拉汀的量為l~l〇〇mg。
4. 根據權利要求1和2所述的阿戈美拉汀口服混懸液，其特征在于每個制劑單位含活 性成分阿戈美拉汀的量優選為10~50mg。
5. 根據權利要求1所述的阿戈美拉汀口服混懸液，其特征在于，其組成部分包括：
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6. 根據權利要求1和5所述的阿戈美拉汀口服混懸液，其特征在于除上述組成部分外 還可能包括適量的增稠劑、緩沖鹽、潤濕劑、矯味劑及防腐劑。
7. 根據權利要求6所述的阿戈美拉汀口服混懸液，其特征在于所述的增稠劑包括木 糖醇、甘露醇、山梨糖醇、麥芽糖醇；助懸劑包括黃原膠、羧甲基纖維素鈉和/或膠體二氧化 硅；緩沖鹽包括磷酸二氫鈉及其水合物、磷酸氫二鈉及其水合物、枸櫞酸及其水合物和/或 枸櫞酸鈉及其水合物；潤濕劑包括吐溫80、甘油、丙二醇、泊洛沙姆；防腐劑包括尼泊金酯 類、苯甲酸及其鹽、山梨酸及其鹽、季銨鹽類防腐劑；矯味劑包括糖精鈉、三氯蔗糖、阿斯巴 甜等甜味劑，和/或香精類香味劑。
8. 根據權利要求1所述的阿戈美拉汀口服混懸液，其特征在于其穩定性良好，放置48 小時后未出現沉降現。
【專利摘要】本發明涉及一種含有阿戈美拉汀的口服混懸液形式的藥物組合物，主要用于治療抑郁、焦慮，調整睡眠節律及調節生物鐘。該藥物組合物可以有效改善阿戈美拉汀的麻刺感，提高其生物利用度，并質量可控；其制備工藝簡單，成本較低，適合工業化生產。
【IPC分類】A61P25-22, A61P25-00, A61P25-24, A61P25-20, A61K9-10, A61K31-165
【公開號】CN104523589
【申請號】CN201410823972
【發明人】王程程, 刁媛媛, 馬蘇峰
【申請人】萬特制藥(海南)有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月26日