一種阿普斯特固體分散體及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥制劑領域，具體涉及一種阿普斯特固體分散體及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 銀屑病關節炎（PsA)是一種與銀屑病相關的炎性關節病，有銀屑病皮疹并伴有關 節和周圍軟組織疼痛、腫脹、壓痛、僵硬和運動障礙。部分患者可有骶髂關節炎和(或）脊柱 炎，病程遷延，易復發。晚期可有關節強直。約75%的患者皮疹出現在關節炎之前，同時出 現者約15%，皮疹出現在關節炎后的患者約10%。該病可發生于任何年齡，高峰年齡為30? 50歲，無性別差異，但脊柱受累以男性較多。本病常有家庭聚集傾向，一級家屬患病率高 達30%，單卵雙生子患病危險性為72%。國內報告有家族史者為10%?23. 8%，國外報道為 10%?80%。本病是常染色體顯性遺傳，伴有不完全外顯率，但也有人認為是常染色體隱性 遺傳或性聯遺傳。
[0003] 阿普斯特是由Celgene生物技術公司開發的治療關節炎藥物，2014年FDA批準其 作為治療銀屑病性關節炎的口服藥物上市。阿普斯特作為一種新型小分子口服磷酸二酯 酶-4 (PDE-4)抑制劑，能夠調節胞內促炎與抗炎因子作用，減輕關節腫脹并改善關節部位 的生理機能。由1493名活躍型銀屑病性關節炎患者參與的三項III期臨床試驗證明了阿普 斯特的安全性和有效性。研究顯示阿普斯特總體耐受良好，顯示出可接受的安全性。而國 內未見阿普斯特固體分散體的相關報道及專利。
[0004] 阿普斯特屬難溶性藥物，其溶出、生物利用度受此限制。而固體分散技術在解決難 溶性藥物制劑的困難方面有很大優勢，在難溶性藥物與適宜的載體形成的固體分散物中， 藥物以微晶態、無定型態、膠體分散態或分子分散態存在，具有很大的分散度，當與胃腸液 接觸后，藥物的溶出速度加快，可以促進藥物的吸收，提高生物利用度。經研究發現阿普斯 特具有疏水性，半衰期較長，適合制備成固體分散體，從而加快藥物在體內的釋放，減小藥 物劑量，降低毒性，提高生物利用度。
【發明內容】
[0005] 本發明旨在提供一種生物利用度高、制備工藝簡單的阿普斯特固體分散體及其制 備方法， 為實現上述發明目的，本發明一種阿普斯特固體分散體及其制備方法，具體方案為： 本發明所述一種阿普斯特固體分散體及其制備方法，其特征在于該制劑處方重量百分 比為：阿普斯特5-35%，載體材料5-70%，吸附劑2-30%。
[0006] 本發明所述一種阿普斯特固體分散體及其制備方法，其特征在于該制劑處方重量 百分比為：阿普斯特5-35%，泊洛沙姆5-60%，聚乙二醇6000 5-60%，膠態二氧化硅2-30%。
[0007]本發明所述一種阿普斯特固體分散體及其制備方法，其特征在于所述載體為聚乙 二醇4000、聚乙二醇6000和聚乙二醇8000、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆、聚乙烯氧化物、甘 露醇、木糖醇、山梨醇、半乳糖其中一種或多種組合。
[0008] 本發明所述一種阿普斯特固體分散體及其制備方法，其特征在于所述吸附劑為膠 態二氧化硅、微晶纖維素、硅酸鎂鋁其中一種或多種組合。
[0009] 本發明所述所述一種阿普斯特固體分散體及其制備方法，其特征在于該制劑制備 方法為熔融法。
[0010] 本發明所述一種阿普斯特固體分散體及其制備方法，其特征在于該制劑制備方法 具體為： 1) 將阿普斯特、泊洛沙姆，聚乙二醇6000，膠態二氧化硅研細分別過80-100目篩； 2) 稱取處方量泊洛沙姆，聚乙二醇6000，膠態二氧化硅加熱熔融。3)在2)中加入處 方量阿普斯特，攪拌使充分分散均勻，混合攪拌速度300-900r/min，攪拌時間l-10min，混 合溫度為60-KKTC，之后迅速冷卻，冷卻溫度為-20-0°C，冷卻時間為10_60min，待完全固 化，取出放真空干燥箱中，脆化后粉碎，過150目篩即得。
[0011] 本發明所述一種阿普斯特固體分散體及其制備方法，其特征在于該制劑制備時阿 普斯特與載體材料混合攪拌速度400-700r/min，攪拌時間3-7min，混合溫度為75-95°C。 [0012] 本發明所述一種阿普斯特固體分散體及其制備方法，其特征在于該制劑制備冷卻 溫度為-10-0°C，冷卻時間為15-45min。
[0013] 本發明有益效果：本發明阿普斯特固體分散體加快了藥物釋放速度，能在短時間 內發揮藥效，提高了藥物生物利用度。本發明制備阿普斯特固體分散體采用熔融法，步驟簡 單，工藝參數易控，適合規模化生產。
【具體實施方式】
[0014] 下面實施例只為進一步說明本發明，不以任何形式限制本發明。
[0015] 實施例1: 處方(重量百分比計）： 阿普斯特 30% 泊洛沙姆 25% 聚乙二醇6000 30% 膠態二氧化硅 15% 制備方法： 1) 將阿普斯特、泊洛沙姆，聚乙二醇6000，膠態二氧化硅研細分別過80-100目篩； 2) 稱取處方量泊洛沙姆，聚乙二醇6000，膠態二氧化硅加熱熔融。3)在2)中加入處 方量阿普斯特，攪拌使充分分散均勻，混合攪拌速度450r/min，攪拌時間4min，混合溫度為 80°C，之后迅速冷卻，冷卻溫度為_5°C，冷卻時間為30min。待完全固化，取出放真空干燥箱 中，脆化后粉碎，過150目篩即得。
[0016] 實施例2: 處方(重量百分比計）： 阿普斯特 30% 泊洛沙姆 28% 聚乙烯吡咯烷酮K30 27% 膠態二氧化硅 15% 制備方法： 1) 將阿普斯特、泊洛沙姆，聚乙烯吡咯烷酮K30，膠態二氧化硅研細分別過80-100目 篩； 2) 稱取處方量泊洛沙姆，聚乙烯吡咯烷酮K30,膠態二氧化硅加熱熔融。
[0017] 3)在2)中加入處方量阿普斯特，攪拌使充分分散均勻，混合攪拌速度500r/min， 攪拌時間7min，混合溫度為85°C，之后迅速冷卻，冷卻溫度為_8°C，冷卻時間為35min。待 完全固化，取出放真空干燥箱中，脆化后粉碎，過150目篩即得。
[0018] 實施例3: 處方(重量百分比計）： 阿普斯特 30% 泊洛沙姆 25% 聚乙二醇6000 30% 膠態二氧化硅 15% 制備方法： 1) 將阿普斯特、泊洛沙姆，聚乙二醇6000，膠態二氧化硅研細分別過80-100目篩； 2) 稱取處方量泊洛沙姆，聚乙二醇6000，膠態二氧化硅加熱熔融。3)在2)中加入 處方量阿普斯特，攪拌使充分分散均勻，混合攪拌速度300r/min，攪拌時間5min，混合溫度 為90°C，之后迅速冷卻，冷卻溫度為0°C，冷卻時間為30min。待完全固化，取出放真空干燥 箱中，脆化后粉碎，過150目篩即得。
[0019] 實施例4 (普通制劑） 處方(重量百分比計）： 阿普斯特 30% 乳糖 25% 微晶纖維素 25% 低取代羥丙纖維素 10% 羧甲基淀粉鈉 10% 1)取處方量的阿普斯特，加入粘合劑乳糖、微晶纖維素混合均勻，備用。
[0020] 2)向1)中加入崩解劑羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素，充分混勻，過80目篩，乙 醇制軟材，過14目篩制粒。
[0021] 3)干燥，整粒即得。
[0022] 本發明實施例1-3與實施例4 (普通制劑）溶出度實驗數據對比：
【主權項】
1. 一種阿普斯特固體分散體及其制備方法，其特征在于該制劑處方重量百分比為：阿 普斯特5-35%，載體材料5-70%，吸附劑2-30%。
2. 根據權利要求1所述一種阿普斯特固體分散體及其制備方法，其特征在于所述載體 為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和聚乙二醇8000、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆、聚乙烯氧化 物、甘露醇、木糖醇、山梨醇、半乳糖其中一種或多種組合。
3. 根據權利要求1所述一種阿普斯特固體分散體及其制備方法，其特征在于所述吸附 劑為膠態二氧化硅、微晶纖維素、硅酸鎂鋁其中一種或多種組合。
4. 根據權利要求1-3所述一種阿普斯特固體分散體及其制備方法，其特征在于該制劑 處方重量百分比為：阿普斯特5-35%，泊洛沙姆5-60%，聚乙二醇6000 5-60%，膠態二氧化 硅 2-30%。
5. 根據權利要求1-4所述一種阿普斯特固體分散體及其制備方法，其特征在于該制劑 制備方法為熔融法。
6. 根據權利要求5所述一種阿普斯特固體分散體及其制備方法，其特征在于該制劑制 備方法具體為： 1) 將阿普斯特、泊洛沙姆，聚乙二醇6000，膠態二氧化硅研細分別過80-100目篩； 2) 稱取處方量泊洛沙姆，聚乙二醇6000，膠態二氧化硅加熱熔融；3)在2)中加入處 方量阿普斯特，攪拌使充分分散均勻，混合攪拌速度300-900r/min，攪拌時間l-10min，混 合溫度為60-KKTC，之后迅速冷卻，冷卻溫度為-20-5°C，待完全固化，取出放真空干燥箱 中，脆化后粉碎，過150目篩即得。
7. 根據權利要求6所述一種阿普斯特固體分散體及其制備方法，其特征在于該制劑 制備時阿普斯特與載體材料混合攪拌速度為400-700r/min，攪拌時間3-7min，混合溫度為 75-95。。。
8. 根據權利要求6所述一種阿普斯特固體分散體及其制備方法，其特征在于該制劑制 備冷卻溫度為-l〇-〇°C，冷卻時間為15-45min。
【專利摘要】本發明提供了一種阿普斯特固體分散體及其制備方法，其特征在于該制劑處方重量百分比為：阿普斯特5-35%，載體材料5-70%，吸附劑2-30%。本發明阿普斯特固體分散體加快了藥物釋放速度，能在短時間內發揮藥效，提高了藥物生物利用度。本發明制備阿普斯特固體分散體采用熔融法，步驟簡單，工藝參數易控，適合規模化生產。
【IPC分類】A61K47-34, A61P17-06, A61K31-4035, A61K9-00, A61K47-04, A61P19-02, A61K47-38
【公開號】CN104523574
【申請號】CN201510062970
【發明人】不公告發明人
【申請人】長沙佰順生物科技有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2015年2月8日