一種溴新斯的明組合物凍干片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥及醫(yī)藥生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種溴新斯的明組合物凍干片及 其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 本品為抗膽堿酯酶藥，具有抗膽堿酯酶作用，其特點(diǎn)是對(duì)骨骼肌興奮作用特強(qiáng)；縮 瞳作用較弱。臨床上用于重癥肌無(wú)力，腹部術(shù)后的腸麻痹和尿潴留并可對(duì)抗筒箭毒堿及三 碘季胺酚等競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥的過(guò)量中毒。
[0003] 溴新斯的明，分子式：C12H19BrN202;分子量303. 20。
[0004] 在臨床應(yīng)用上，1.重癥肌無(wú)力為一種神經(jīng)-肌肉接頭傳遞障礙的自身免疫性疾 病，主要特征為進(jìn)行性肌無(wú)力，可表現(xiàn)為肌下垂、四肢無(wú)力、咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重者可致呼 吸困難。新斯的明通過(guò)興奮骨骼肌，可改善肌無(wú)力癥狀。2.腹氣漲和尿潴留新斯的明能興 奮胃腸平滑肌和膀胱逼尿肌，用于治療術(shù)后胃腸、膀胱平滑肌麻痹引起的腹氣脹和尿潴留。 3.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速新斯的明通過(guò)M樣作用，使心率減慢。4.也可用于N受體阻斷藥 中毒。臨床常用劑型為片劑和注射液。
[0005] 普通的溴新斯的明片中含輔料種類(lèi)和數(shù)量較多，一般要用到填充劑、潤(rùn)滑劑、崩解 劑、黏合劑、矯味劑等等，其崩解時(shí)間達(dá)12分鐘，生物利用度較低。且越來(lái)越多的研宄表明 輔料本身的毒副作用、輔料與主藥的配伍禁忌、輔料中的雜質(zhì)等等都會(huì)對(duì)藥品的安全性產(chǎn) 生影響。
[0006] 因此，提供一種能克服上述缺點(diǎn)，選擇合適的輔料和工藝，減少溴新斯的明片中輔 料種類(lèi)和用量，提高溴新斯的明片生物利用度，保證臨床用藥的安全性均有積極意義。
[0007] 傳統(tǒng)的凍干片劑可以提高生物利用度，但仍需使用甘露醇、明膠等輔料。而甘露醇 具有一定的生物活性，明膠資源有限且易變質(zhì)。
[0008] 淀粉是口服固體制劑的基本輔料，它由葡萄糖分子聚合而成，在片劑中常用作黏 合劑、稀釋劑及崩解劑，它價(jià)廉易得，對(duì)人體安全，但是單獨(dú)使用淀粉做為輔料用凍干工藝 生產(chǎn)溴新斯的明凍干片未見(jiàn)報(bào)道。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0009] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，進(jìn)一步提出一種溴新斯的 明組合物凍干片及其制備方法，該制劑輔料少，穩(wěn)定性好，生物利用度高。
[0010] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題采用以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)：
[0011] 一種溴新斯的明組合物凍干片，用淀粉和蔗糖做輔料，用凍干工藝生產(chǎn)，該片劑克 服了上述普通溴新斯的明片的缺點(diǎn)，減少了溴新斯的明片中輔料種類(lèi)和用量，該片溶出度 大，生物利用度高，保證了臨床用藥的療效和安全。
[0012] 一種溴新斯的明組合物凍干片，由如下原料制備而成：
[0013] 溴新斯的明 15g 淀粉 100-130g 蔑糖 85g 純化水 1000ml。
[0014] -種溴新斯的明組合物凍干片的制備方法，包括步驟如下：
[0015]A、稱取組份量的淀粉，加入一定量的純化水?dāng)嚢?，用pH調(diào)節(jié)劑將溶液的pH值控制 在4-5之間，然后加熱至72°C，保溫20分鐘，制成5?15% (W/V)的玉米淀粉溶液；
[0016]B、量取純化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，攪拌，溶解后，繼續(xù)加熱至100°C，用精制 棉濾過(guò)，濾器用適量的熱蒸餾水洗凈，洗液與濾液合并，放冷，加適量的蒸餾水，使全量成 100mL，攪勾，即得B溶液；
[0017]C、將步驟A得到的溶液與步驟B得到的溶液混合，充分?jǐn)嚢?0分鐘，降至常溫得 到玉米-蔗糖溶液；
[0018]D、稱取溴新斯的明15克，加入1L玉米-蔗糖溶液中，攪拌25?35分鐘；
[0019]E、藥液測(cè)定溴新斯的明含量后，將藥液分裝于盛藥皿中，每個(gè)盛藥皿裝1. 0ml;
[0020]F、將裝有藥液的盛藥皿放入真空冷凍干燥箱，降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，抽真 空，然后逐漸升溫至〇°C，保持2小時(shí)，再降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，再逐漸升溫至0°C， 保持2?4小時(shí)，再逐漸升溫至28?32°C干燥4?6小時(shí)，整個(gè)過(guò)程真空度保持在10帕； 最后將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊，并裝入鋁箔袋進(jìn)行密封得到溴新斯的明組合物凍干片。
[0021] 所述淀粉選用玉米淀粉，優(yōu)選10% (W/V)的玉米淀粉溶液。
[0022] 本發(fā)明的有益效果為：
[0023] 本發(fā)明的一種溴新斯的明組合物凍干片的制備方法，對(duì)普通玉米淀粉進(jìn)行加熱工 藝處理，可以提高淀粉在片劑中的粘合、崩解作用，提高片劑的成型性，溴新斯的明組合物 凍干片中蔗糖用量為8.5% (W/V)，它是此片劑的硬度增強(qiáng)劑，并起到矯味作用。溴新斯的 明組合物凍干片僅需淀粉和蔗糖兩種輔料。溴新斯的明組合物凍干片采用兩降兩升的凍干 工藝，兩次降溫、兩次升溫能夠使片成型性更好，并縮短了片劑的崩解時(shí)間，提高了片劑的 生物利用度。
【具體實(shí)施方式】
[0024] 為了使本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達(dá)成目的與功效易于明白了解，下面結(jié) 合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明，但下述實(shí)施例僅僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，并非全部。 基于實(shí)施方式中的實(shí)施例，本領(lǐng)域技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下所獲得其它實(shí) 施例，都屬于本專(zhuān)利的保護(hù)范圍。
[0025] 實(shí)施例1[0026] 處方： 1000片量 溴新斯的明 15g 玉米淀粉 100g 蔗糖 85g 純化水 1000ml
[0027] A、稱取100g的玉米淀粉，加入900ml的純化水?dāng)嚢瑁胮H調(diào)節(jié)劑將溶液的pH值 控制在6. 5,然后加熱至72°C，保持120分鐘，制成9% (W/V)的玉米淀粉溶液。
[0028] B、量取純化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，攪拌，溶解后，繼續(xù)加熱至100°C，用精制 棉濾過(guò)，濾器用適量的熱蒸餾水洗凈，洗液與濾液合并，放冷，加適量的蒸餾水，使全量成 100mL，攪勾，即得B溶液。
[0029]C、將步驟A得到的溶液與步驟B得到的溶液混合，充分?jǐn)嚢?0分鐘，后將溶液降 至常溫得到玉米-蔗糖溶液。
[0030] D、稱取溴新斯的明15g，加入1L玉米-蔗糖溶液中，攪拌30分鐘。
[0031] E、藥液測(cè)定溴新斯的明含量后，將藥液分裝于盛藥皿中，每個(gè)盛藥皿裝1. 0ml。
[0032]F、將裝有藥液的盛藥皿放入真空冷凍干燥箱，降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，抽真 空，然后逐漸升溫至〇°C，保持2小時(shí)，再降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，再逐漸升溫至0°C， 保持2?4小時(shí)，再逐漸升溫至28?32°C干燥4?6小時(shí)，整個(gè)過(guò)程真空度保持在10帕。 最后將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊，并裝入鋁箔袋進(jìn)行密封得到溴新斯的明組合物凍干片。
[0033] 實(shí)施例2
[0034] 處方： 1000片量 溴新斯的明 15g 玉米淀粉 130g 蔑糖 85g 純化水 1000ml
[0035] A、稱取130g的玉米淀粉，加入900ml的純化水?dāng)嚢?，用pH調(diào)節(jié)劑將溶液的pH值 控制在4-5,然后加熱至72°C，保持120分鐘，制成13% (W/V)的玉米淀粉溶液。
[0036] B、量取純化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，攪拌，溶解后，繼續(xù)加熱至100°C，用精制 棉濾過(guò)，濾器用適量的熱蒸餾水洗凈，洗液與濾液合并，放冷，加適量的蒸餾水，使全量成 100mL，攪勾，即得B溶液。
[0037]C、將步驟A得到的溶液與步驟B得到的溶液混合，充分?jǐn)嚢?0分鐘，后將溶液降 至常溫得到玉米-蔗糖溶液。
[0038] D、稱取溴新斯的明15克（按1000片算），加入1L玉米-蔗糖溶液，攪拌30分鐘。
[0039]E、藥液測(cè)定溴新斯的明含量后，將藥液分裝于盛藥皿中，每個(gè)盛藥皿裝1. 0ml。
[0040] F、將裝有藥液的盛藥皿放入真空冷凍干燥箱，降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，抽真 空，然后逐漸升溫至〇°C，保持2小時(shí)，再降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，再逐漸升溫至0°C， 保持2?4小時(shí)，再逐漸升溫至28?32°C干燥4?6小時(shí)，整個(gè)過(guò)程真空度保持在10帕。 最后將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊，并裝入鋁箔袋進(jìn)行密封得到溴新斯的明組合物凍干片。
[0041] 實(shí)驗(yàn)資料
[0042] 將上述實(shí)施例制得的溴新斯的明組合物凍干片進(jìn)行如下質(zhì)量研宄試驗(yàn)：
[0043] 1、硬度、脆碎度對(duì)比試驗(yàn)
[0044] 分別取上述實(shí)施例制備的溴新斯的明組合物凍干片與溴新斯的明普通片（市售） 按《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄XG檢查法檢測(cè)脆碎度和硬度，進(jìn)行了對(duì)比，結(jié)果見(jiàn)下表：
[0045]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種溴新斯的明組合物凍干片，其特征在于，由如下原料制備而成： 溴新斯的明 15g 淀粉 100-130g 蔗糖 85g 純化水 1000ml 〇
2. -種權(quán)利要求1所述的溴新斯的明組合物凍干片的制備方法，其特征在于，包括步 驟如下： A、 稱取組份量的淀粉，加入一定量的純化水?dāng)嚢?，用pH調(diào)節(jié)劑將溶液的pH值控制在 4-5之間，然后加熱至72°C，保溫20分鐘，制成5?15% (W/V)的玉米淀粉溶液； B、 量取純化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，攪拌，溶解后，繼續(xù)加熱至100°C，用精制棉濾 過(guò)，濾器用適量的熱蒸餾水洗凈，洗液與濾液合并，放冷，加適量的蒸餾水，使全量成100mL， 攪勻，即得B溶液； C、 將步驟A得到的溶液與步驟B得到的溶液混合，充分?jǐn)嚢?0分鐘，降至常溫得到玉 米-蔗糖溶液； D、 稱取溴新斯的明15克，加入IL玉米-蔗糖溶液中，攪拌25?35分鐘； E、 藥液測(cè)定溴新斯的明含量后，將藥液分裝于盛藥皿中，每個(gè)盛藥皿裝I. Oml ; F、 將裝有藥液的盛藥皿放入真空冷凍干燥箱，降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，抽真空， 然后逐漸升溫至〇°C，保持2小時(shí)，再降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，再逐漸升溫至(TC，保持 2?4小時(shí)，再逐漸升溫至28?32°C干燥4?6小時(shí)，整個(gè)過(guò)程真空度保持在10帕；最后 將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊，并裝入鋁箔袋進(jìn)行密封得到溴新斯的明組合物凍干片。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供一種溴新斯的明組合物凍干片及其制備方法，涉及醫(yī)藥及醫(yī)藥生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，包含溴新斯的明、淀粉、蔗糖，用淀粉和蔗糖做輔料，對(duì)普通玉米淀粉進(jìn)行加熱工藝處理，可以提高淀粉在片劑中的粘合、崩解作用，提高片劑的成型性，溴新斯的明組合物凍干片僅需淀粉和蔗糖兩種輔料。溴新斯的明組合物凍干片采用兩降兩升的凍干工藝，兩次降溫、兩次升溫能夠使片成型性更好，它提高了片劑的溶出度，從而提高了片劑的生物利用度；該片劑克服了普通溴新斯的明片的缺點(diǎn)，減少了溴新斯的明片中輔料種類(lèi)和用量，該片溶出度大，生物利用度高，保證了臨床用藥的療效和安全。
【IPC分類(lèi)】A61P7-10, A61K31-27, A61P1-14, A61P21-04, A61K9-00, A61P39-02, A61P9-04
【公開(kāi)號(hào)】CN104523567
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410827528
【發(fā)明人】江小紅, 石金友, 汪金燦, 郝結(jié)兵, 吳函峰
【申請(qǐng)人】海南衛(wèi)康制藥(潛山)有限公司
【公開(kāi)日】2015年4月22日
【申請(qǐng)日】2014年12月25日