用于增加體內能量的組合物的制作方法

專利名稱：用于增加體內能量的組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及有效增加能量有效性低或能量消耗水平高的哺乳動物的能量的組合物和方法。所述哺乳動物包括患有因細胞內三磷酸腺苷(ATP)減少所致疾病的人體，從事重體力活動的人群如運動員或體力勞動者，和希望提高其能量水平的人體。其它哺乳動物如狗和貓也包括在本發明方法內。給予本發明的組合物可提高血液和細胞內的ATP水平，延長哺乳動物活動的時間和強度，并且提高運動試驗者對氧的利用率。無運動哺乳動物和那些在身體損傷(如創傷、燒傷和膿毒病)復原期間消耗高于正常水平的能量的哺乳動物也受益于本發明組合物的給藥。
背景技術：
已知細胞的能量制造者是三磷酸腺苷(ATP)。在合成代謝過程中，來源于營養物代謝的能量轉移至ATP的高能磷酸鍵。這些鍵內的能量在能量耗費階段中被消耗。肌肉收縮需要重要和“高成本”的消耗，其中ATP快速循環。
能量積累步驟發生在肌肉細胞內兩個基礎過程期間。氧化磷酸化作用通過分解循環脂肪酸、葡萄糖和肌內糖原和甘油三酯重新補足ATP。無氧磷酸化作用由磷酸肌酸、循環葡萄糖和肌內糖原經過激酶反應如肌激酶反應提供ATP。
美國專利號5714515描述了施用含有丙酮酸鹽，一種葡萄糖的中間分解產物的組合物可以增強手術或意外創傷、休克、長期體力消耗所致疲勞和其它適應癥的復原。美國專利號5709971公開了與煙堿腺嘌呤二核苷酸、輔酶A和乙酰基輔酶A聯合給藥的其它葡萄糖代謝產物，也就是甘油醛-3-磷酸、磷酸烯醇丙酮酸和3-磷酸甘油酸。
一種現已被用來增加生產ATP的有效底物的不同途徑是給予氨基酸L-肉堿，該物質被認為能夠增強脂肪酸運送和吸收到線粒體中，線粒體是氧化磷酸化部位。美國專利號4968719描述了L-肉堿治療外周血管疾病的用途。
無論ATP的高能磷酸鍵是在有氧或是在無氧下生成，并且無論其生成所用底物如何，如果沒有ATP分子的前體就無法合成ATP。ATP分子的再合成可以通過從頭或補救途徑進行。
在經核苷酸補救途徑合成ATP中，可存在于組織內的核苷酸前體被轉化為AMP且進一步磷酸化為ATP。腺嘌呤直接磷酸化為AMP，而黃嘌呤和肌苷首先被5-磷酸核糖基-1-焦磷酸(PRPP)核糖基化且進而轉化為AMP。發現核糖在普通飲食中含量很低，在機體內通過戊糖磷酸途徑合成。在從頭合成途徑中，核糖磷酸化為PRPP，并且與腺嘌呤縮合成為中間體一磷酸腺苷(AMP)。AMP進一步經高能磷酸鍵磷酸化成為二磷酸腺苷(ADP)和ATP。
通過從頭途徑合成緩慢。通常，AMP合成主要通過補救途徑進行，然而，缺氧或局部缺血后，從頭途徑的活性增高。
在能量耗費過程中，ATP失去一個高能鍵成為ADP，ADP可以水解成為AMP。肌肉細胞內的AMP及其代謝產物腺嘌呤、次黃嘌呤和肌苷可以隨意擴散，但不能通過補救途徑用于ATP的再合成。
在美國專利號4719201中，它公開稱當ATP在心肌內在局部缺血期間水解為AMP時，AMP進一步代謝為腺嘌呤、肌苷和次黃嘌呤，細胞在再灌注時失去它們。當AMP不存在時，無法發生再磷酸化得到ADP和ATP。由于上述前體被沖洗出細胞，核苷酸補救途徑無法有效重新補充ATP的水平。該專利公開了當核糖經靜脈內輸液給藥至心臟內用于局部缺血復原時，ATP水平的恢復增高。
Pliml在德國專利號4228215中發現口服核糖可在人體中有效治療心肌機能不全和血容量減少性休克。
Zolner等人(Klinische Wochenshritt 64:1281-1290,1986)提出了給予戊糖如核糖或木糖醇用于在患有常染色體隱性遺傳病肌腺苷酸脫氨酶(MAD)缺陷的患者中預防骨骼肌疼痛和強直的優越性。這種疾病的特征是永久性肌張力減退、過度肌肉虛弱、疲勞、痛苦、灼痛、強直和痛性痙攣。這些癥狀被認為是ATP循環間斷的后果。蓄積的AMP抑制了ATP的脫磷酸化，導致缺少影響肌肉收縮和松弛的可利用能量。然而，盡管缺乏MAD患者的癥狀通過核糖給藥可以緩解，但細胞內腺嘌呤核苷酸的水平仍然維持在異常高水平，正常志愿者無法由核糖給藥獲益。(Gross,Reiter ＆ Zollher,KlinischeWochenshritt,67:1205-1213,1989)。
Tullson等人(《美國生理學雜志》(Am.J.Physiol.),261(細胞生理學30)C343-347,1991)引用參考文獻提出，高強度運動增加了離體肌肉內AMP的降解和繼發損失。他們進一步公開了向灌注液內添加核糖可在大鼠后腿標本中增加靜坐肌肉內AMP的從頭合成，但無法消除收縮肌肉中從頭合成減退。
Carniglia等人在美國專利號4871718中公開了當含有氨基酸、代謝產物、電解質和核糖或核糖前體的復合混合物作為食品強化劑口服給予賽馬時，可以提高肌肉內ATP水平和機體行為表現效果。行為表現的評估是軼事的，然而基于該試驗者的行為表現史。
因此，始終需要能夠在正常哺乳動物即不是因局部缺血時應用該方法的哺乳動物中，在進行體力活動之前或期間提高骨骼肌行為表現的簡便方法。還需要一種提高哺乳動物能量水平以提供舒適感的方法。
發明概述本發明提供提高哺乳動物中能量水平的組合物和方法。本發明的組合物和方法通過在ATP供應不足的哺乳動物中促進ATP的合成而起作用以便支持細胞功能。具體而言，在高ATP需求的一段時期之前、期間和之后以能夠有效提高哺乳動物能量的有效量口服給予戊糖如D-核糖。核糖給藥的哺乳動物比未給予核糖的哺乳動物能夠活動更長時間，獲得更高強度，具有更多的能量。
據稱細胞PRPP的濃度在通過從頭合成或核苷酸補救途徑的ATP水平恢復或增高中是限制因子，并且給予的核糖可以促進ATP合成，為能量消耗提供更大的ATP儲備。ATP需求不足的哺乳動物包括高能需求的正常、健康試驗者，如運動員和進行重體力勞動的工作者。還推測，正常試驗者甚至在休息狀態也將在給予有效量核糖后感受到積極的高舒適感。
PRPP的有效性可能控制補救途徑和從頭途徑的活性，和腺嘌呤向ATP的直接轉化。由葡萄糖生產PRPP似乎受到葡糖-6-磷酸脫氫酶(G6PDH)限制。葡糖在酶如G6PDH的作用下轉化為核糖-5-磷酸并且進一步磷酸化為PRPP，其增強從頭途徑和補救途徑，以及腺嘌呤的利用。加入核糖繞過這個限速酶促步驟。
本發明方法所受益試驗者中還包括具有因衰老、創傷、膿毒癥所致慢性低能量水平，或如充血性心衰的病癥或其他慢性病的哺乳動物。
還提供了增強戊糖效益的組合物。此類組合物適宜含有鎂、肌酸、丙酮酸鹽、L-肉堿、戊糖、其他能量代謝產物的至少一種和任選的至少一種血管舒張物質。其中，核糖優選和肌酸和鎂合用。經受高能需求和損失體液的哺乳動物也可從進一步含有電解質和附加能源如碳水化合物的組合物獲益。
附圖簡述

圖1表示核糖給藥的正常成年大鼠中腺嘌呤補救途徑的劑量反應。
圖2表示在核糖或安慰劑給藥后，基于放能循環(exercycle)測量，正常成人每次全速沖刺期間的平均功率輸出。
圖3表示在核糖或安慰劑給藥后，基于放能循環測量，正常成人每次全速沖刺期間的功率輸出峰。
發明詳述本發明提供一種通過口服給予戊糖促進ATP合成的方法，并且提供特別有益于經受高能需求或患有慢性低能量水平的哺乳動物的含戊糖組合物。
為了說明本發明，以下術語具有如下含義1．“戊糖”是指單糖，包括但不限于核糖、D-核糖、核酮糖、木糖醇，木酮糖和任何核糖的5-碳前體。
2．“血管舒張藥”包括任何可經皮或口服給藥引起血管擴張的物質，包括腺嘌呤、肼苯噠嗪、精氨酸和硝酸甘油。
3．“細胞內ATP水平”是指通過組織活檢或核磁共振直接測量或通過血液ATP濃度間接測量的ATP濃度。
4．“其他能量代謝產物和輔因子”是指肌酸，輔酶類，三羧酸、戊糖磷酸或糖酵解酶途徑的中間體，嘧啶和嘌呤核苷酸和無機物。
所述組合物優選含有溶解或分散在水載體如水中的能量提高量的戊糖，該組合物可以含有少而有效量的添加劑，如多元醇、防腐劑、矯味劑、著色劑等。適于口服給藥的含戊糖組合物還包括固體劑型，如片劑、錠劑、膠囊等。戊糖還可以混合在固體營養物中，例如方條狀食品、濕的或干燥的狗食，粉末或混合飲料。核糖的有效總劑量在下文中公開，可由此推及其他戊糖。
由于戊糖是具有宜人味道的天然糖并且實際上無毒，可以鼓勵試驗者自己施用片劑、錠劑、散劑、混懸液、溶液形式或與固體食物混合的戊糖。當試驗者是犬科或貓科時，戊糖易于被加入“高級食品”或“心臟病飲食”并且不一定分開給藥。當該試驗者是人體時，戊糖可以含在飲料、方條狀食品、雞尾酒或快餐中。優選的戊糖是核糖或木糖醇。劑量適宜是0.1至100gm戊糖/天，優選1至20gm戊糖/天。發現成人平均4至8gm戊糖/天足以提供本發明的有益作用。上限劑量僅受到試驗者味覺偏愛的限制，盡管劑量很高，試驗者可能發生腹瀉。可以以單位劑型每天給藥1次，但優選全天給藥2或3次，最常見在進餐期間或之后給藥。
在費勁的活動中，個體可能大量流汗，需要補充體液和電解質。不出汗的試驗者如狗經肺失去大量水分并且也需要補充液體。除了戊糖單獨提供的優越性以外，對于肉堿和或血管舒張藥，一般補充液中含有其他組分，以便在運動過程中和之后飲用。再水化溶液如Gatorade、Thirst Quencher,和Max飲料為運動員所喜愛。
這些持久能量和合成代謝配方一般是由以下物質組成不同的碳水化合物，包括玉米糖漿、蔗糖、果糖和麥芽糖糊精；蛋白質類，包括酪蛋白和得自牛奶和大豆的其他蛋白質；和脂質類，包括玉米、大豆、紅花和白桂皮(canola)油和中鏈甘油三酯。為改進此類“行為飲料”的努力仍在繼續。
美國專利號5292538描述了能量維持組合物，該組合物含有果糖、葡萄糖、水解蛋白和與氨基酸螯合物配合的鎂。特別有益的其他組分包括鉀、磷、錳、鋅、硼、銅、鉬、鉻、釩、維生素B1,2,5,6,和12、維生素C、E和肉堿。
美國專利號5114723描述了用于口服給予的低滲飲料組合物，包括電解質、無機物、碳水化合物和其他組分。該組合物調至100至70mOs/l重量摩爾滲透壓濃度。
這些再水化飲料可以分別通過加入約1至20％戊糖，首選10％戊糖(重量/體積)來改進。戊糖的加入量應取決于組合物的其他組分，以使重量摩爾滲透壓濃度維持在優選限度內。通過加入其他能量代謝產物和輔因子可以進一步改進這些飲料。
本發明將通過以下實施例進一步說明。
實施例1 D-核糖在靜止大鼠肌肉中對核苷酸補救的影響理論上但不是客觀上顯示，核糖通過PRPP合成提高了經核苷酸補救途徑的ATP合成速率。然而，對于靜止肌肉中總的腺嘌呤核苷酸(TAN)或核糖水平無任何了解。因此可能該合成酶途徑已經被飽和，核糖的給予無法提高正常、無局部缺血骨骼肌的ATP水平。為了證明核糖對該途徑的影響，將健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠跖肌復合肌手術暴露并用重構血液輸注介質灌注，該介質內含有氨基酸、mM葡萄糖和100μU的牛胰島素/ml。肌肉用重構血液介質以約40ml/分鐘灌注，提供約0.65ml/分鐘的組織灌注。將不同濃度的D-核糖加入到灌注液中以使其濃度達到0.156mM,0.5mM,1.58mM,5.0mM和15.0mM。灌注肌肉30分鐘。對于每個核糖試驗劑量最少分析2只大鼠。
灌注后，迅速由肢體切取肌肉切片并且在液氮中用鋁鉗凍夾。將肌肉切片冷凍干燥且在蒸餾水中重構用于通過反相高壓液相色譜分離腺嘌呤核苷酸。結果以每克肌肉濕重每小時補救的腺嘌呤(即，ATP的形成)的毫微摩爾數(nM/gm/hr)來表示。
表Ⅰ核糖骨骼肌劑量-反應動力學
如圖1和表Ⅰ所示，0毫摩爾(mM)核糖時腺嘌呤補救低于50nM/gm/hr。當給予0.158mM核糖時加倍。在5mM核糖時，ATP合成速率達到250nM/gm/hr。這些結果表明正常、健康肌肉具有低核糖基線水平和核苷酸補救能力，這些可以通過給予核糖提高。實施例2在正常試驗者中提高運動能力試驗4名年齡在24-26歲之間的健康合適試驗者。選擇的該組人員的健康水平、性別和平均年齡一致，并且沒有已知的代謝、神經元、內分泌或心肺疾病。他們全部能夠或有過騎車的經驗。研究方案包括四個階段(1)由無運動期組成的起始基線階段；(2)負荷階段，每天給予3次D-核糖或安慰劑(葡萄糖)共3天；(3)3天采用以下運動期的訓練階段，其特征在于以7％體重的阻力連續回合(N=6)的短時間(10秒)高強度循環全速跑，全速跑之間休息50秒，每天兩次(清晨和下午)，和(4)自末次訓練期后48小時的恢復階段。圖1是一個循環全速跑回合的圖示。
對腿部的股外側肌(vastis lateralis musele)進行肌肉活檢(MB)以便在每只腿均勻分布且使活組織取樣和可能的肌肉疼痛最小。在研究開始建立基線時在靜止下進行首次MB并且在第0天或第1階段的首次訓練期后立刻進行MB。在負荷階段，不進行MB。在末次訓練后和恢復48小時后進行肌肉活檢。
安慰劑或核糖組中包括隨機選擇的兩個試驗者。在訓練(負荷階段)之前3天和訓練(訓練階段)期間的3天內，核糖或葡萄糖以250ml含有10g核糖或安慰劑的等滲溶液每天口服給藥3次。活動后立刻給予0.5L等滲電解質溶液并且在30分鐘后再次給予以避免脫水。
測定MB樣品中的下列分析物的濃度ATP,ADP,AMP,IMP(肌苷一磷酸)，TAN(總的腺嘌呤核苷酸)，肌酸磷酸和肌酸。
表Ⅱ運動員核糖研究平均功率/千克(瓦特)
表Ⅲ運動員核糖研究功率峰/千克(瓦特)
表Ⅳ運動員核糖研究總功率/千克
如表Ⅱ至Ⅳ和圖2和3所示，核糖的給予令行為表現提高9％。
行為表現的提高在肌肉活檢中反映在ATP水平中。如表Ⅴ所示，在訓練階段開始3天用核糖預負荷試驗者具有較高的ATP水平，在全速跑回合后較安慰劑組的ATP水平降低更為明顯，這表明ATP利用更有效。與安慰劑組的78％比較，核糖組在48小時后恢復到起始水平的82％。
表Ⅴ平均ATP值(mmol/kg dw)
實施例3在正常、無訓練試驗者中精力和舒適感的增強在活動之前和期間立刻給藥D-核糖可以為那些未曾鍛練過的試驗者提高有益作用。如上述實施例2所述，試驗4名健康、正常男性志愿者在放能循環中的全速跑輸出功率。各個試驗者充當其自身的對照。在全速跑回合之間，試驗者應慢速和連續環行。總試驗時間是1小時，在該試驗期間共4個全速跑回合。在起始基線測定后和在每個全速跑回合之后，給該試驗者施用存在于200m1中的5gD-核糖或類似味道的安慰劑(葡萄糖)。在攝取試驗溶液后15分鐘時測定全速跑輸出功率。各試驗者以隨機順序經歷兩個時期，一個時期給予核糖并且一個時期給予安慰劑，其間間隔一周。安慰劑用葡萄糖加甜以便無法區分于核糖溶液。所述試驗者在持續緩和運動后給予核糖表現出比用安慰劑給藥后高的輸出功率。可以進一步認為這些試驗者主觀上具有更強的舒適感。實施例4對運動引起的心絞痛的緩解患有慢性動脈疾病病史、處于三次冠狀動脈搭橋術后狀態的68歲男性患者經歷運動引起的心絞痛。其當前用藥是依那普利(一種血管緊張素轉化酶抑制劑)、卡維地洛(β阻斷劑)、硝酸甘油貼劑和必要時使用的硝酸甘油舌下片。最新的冠狀血管造影片表明他的冠狀動脈疾病發展到一個旁路移植已完全閉合。該患者在兩個應激試驗中表現不良。其運動僅限于每天步行。
因絞痛惡化，該患者每天只能步行少于1英里，到達地點后必須舌下攝取硝酸甘油。經口服給予該患者溶于約250cc水中的D-核糖。在6個月內，該患者每天接受間斷劑量的5-10g D-核糖。核糖給藥后，該患者能夠提高其每天運動耐力達到2英里，而且不需要任何補充的口服硝酸給藥。當中斷核糖時，其再次出現核糖給藥之前的運動誘發性心絞痛，必須使用補充的口服硝酸甘油。重新口服核糖使該患者能夠每天步行2英里，不發生心絞痛或需要硝酸甘油。其對核糖治療的主觀評價是“很弱的心絞痛，我感覺較好，更有精力并且可以進行更多活動而無痛苦或藥物(硝酸甘油)”。實施例5對踏車試驗行為的改善由1名患有持久冠狀動脈疾病的60歲男性患者觀察到其不止一個心外膜冠狀動脈的閉塞超過百分之五十并且持續絞痛。測試該患者的踏車行為。在兩個基線踏車試驗后，按照Bruce方案，他接受D-核糖給藥(40gm，每天分3次給藥)三天并且完成第3次踏車試驗。每次，當患者出現以下情況時停止試驗a)當患者在心電圖(ECG)示蹤中ST段衰退1mm或更多時；b)當患者抱怨心絞痛時或c)當患者因呼吸困難或疲勞停止時。在各個試驗中，該患者在因呼吸短促但無心絞痛時結束試驗。
由表Ⅵ可以看出，通過測量試驗各階段，包括靜止(0時刻)時的速率-壓力結果，在末次踏車試驗之前3天給予D-核糖可以提高能量和心功能。一般可接受的是，心搏率和全身壓力的結果是心肌功能和能量水平的量度，數值越低表示心肌功能越好。核糖給藥的結果，對踏車的平均耐受時間延長。除了客觀測定效能，患者主觀上提出在核糖給藥期間感覺更有精力。
表Ⅵ每分鐘心跳次數乘以收縮血壓mmHg的速率-壓力結果
在Bruce方案中，踏車速度在3分鐘內由1.7英里/小時提高至6.0英里/小時，同時斜率由10％增加至22％。實施例6核糖的自行給藥患有慢性病(包括但不限于冠狀動脈疾病、AIDS、間歇性跛行、結核和慢性疲勞綜合征)而其特征是能量水平低的患者，以及那些沒有明顯疾病但因衰老、創傷、燒傷和由患病或手術復原所致的能量水平低下的試驗者可以在無需持續醫療干預的同時通過提高其能量水平而受益。許多具有相對穩定疾病的個體通過遵照一種改變了的生活方式，結合藥物的補充日復一日地生存著。通常，這些試驗者因擔心引起不適感如心絞痛、喘不過氣、肌肉疼痛、痛性痙攣或疲憊感而被阻止從屬適度體力活動。這種逃避降低了這些試驗者的生活質量并且產生始終存在的本底焦慮。此外，這些試驗者被剝奪了有益或適度的運動，包括增強消化、睡眠以及更松弛和正面的精神狀態。甚至無疾病但擔心健康的試驗者可能在主觀上對其能量水平和舒適感不滿意。
沒有明顯疾病但得益于核糖自行給藥的試驗者的實例是一個55歲老年男子。他在其生活大部分時間內每周堅持嚴格的運動方案直至持續系統細菌感染，需要住在加強護理室中1個月并且又康復1個月。其心血管和肺系統主要在其患病期間和之后被感染并且1年后功能無法恢復到原先水平，或令他感到滿意。
康復期后，他試圖恢復運動方案，包括每周在踏車上跑步4天并且每周2天內舉重。但跑步限制在短時間內。每天運動后，他持續感到疲勞達到虛脫點并且需要時常小睡。患者開始自行口服D-核糖，每天給予2個劑量，每個劑量4-5g。在7天內，他聲稱其“活力”和運動耐受性有所增強。自他患病后首次能夠在踏車上奔跑達30分鐘。他仍然感到一定程度的疲勞，但能夠在運動后停止小睡。他持續每天口服核糖給藥，同時堅持有計劃的運動，并且在核糖給藥4周后感到其能量水平繼續提高。核糖對他無副作用。實施例7核糖和精氨酸和/或內堿對患有慢性病癥試驗者的影響如實施例6所述，可以預言經歷低能量水平的試驗者可受益于戊糖的自行給藥。可以進一步推斷攝取口服可接受的血管舒張藥如L-精氨酸將對此類試驗者具有附加有利效果。仍然可進一步預言攝取L-肉堿以運送脂肪酸進入線粒體將為這些試驗者提供另外的有益作用。還可以預計加入其他能量代謝產物和輔因子將為此類試驗者提供附加有益效果。
已知精氨酸是內皮松弛因子一氧化氮的前體。體外分析已經證明在正常情況下，內皮細胞可以獲得過量的L-精氨酸。然而，體外研究還顯示，當L-精氨酸的儲存被耗盡或如果L-谷酰胺，一種L-精氨酸的拮抗劑存在時，內皮依賴型血管舒張可以通過加入L-精氨酸得以提高。在本發明之前未知的是，口服精氨酸是否可以增強心灌注并且由此使核糖分配在肌肉組織內。所選試驗組應是因心臟病能量水平低下的患人，其是可利用和充分研究的群體。預期結果可以同等地應用于具有低能量水平的其他試驗者(例如患有虛弱疾病的試驗者和老年人和犬)。
將患有已知穩定冠狀動脈疾病但無靜止局部缺血的30名成年(45-70歲)試驗者隨機分成3個獨立的組。每個試驗者應接受連續的踏車試驗以首先確認有資格加入這個方案。在給予L-精氨酸、D-核糖、L-肉堿或含L-精氨酸、D-核糖和L-肉堿的組合物3天后進行末次踏車試驗。該研究的終點是調查在踏車運動期間心絞痛的進展和/或心電圖的變化。
預期這些試驗者的改善比實施例2中所述的速率-壓力降低10％和耐受時間增加5％更大。
在此引用的所有文獻和專利全文引入作為參考。本發明已描述了多個具體和優選的實施方案。然而，應理解，在本發明的實質和范圍內可以進行多種變化或改進。
權利要求
1．一種提高哺乳動物的能量水平的方法，其中包括向所述試驗者口服給予有效量的戊糖。
2．按照權利要求1所述的方法，其中所述戊糖是核糖。
3．按照權利要求1所述的方法，其中所述哺乳動物具有低ATP有效性。
4．按照權利要求1所述的方法，其中所述哺乳動物具有高能量需求。
5．按照權利要求3所述的方法，其中所述哺乳動物患有冠狀動脈疾病。
6．按照權利要求4所述的方法，其中所述哺乳動物在由感染、創傷或燒傷復原。
7．按照權利要求4所述的方法，其中所述哺乳動物劇烈運動。
8．按照權利要求4所述的方法，其中所述哺乳動物未經局部缺血損傷。
9．一種在哺乳動物中施用的用于提高能量水平的組合物，其中含有有效量的戊糖。
10．按照權利要求9所述的組合物，其中所述戊糖是核糖。
11．按照權利要求9所述的組合物，其中進一步含有鎂和肌酸。
12．一種適于口服攝取的單位劑型，其中含有與可藥用賦形劑結合的約0.1至50gm戊糖。
13．權利要求12的單位劑型，其中所述戊糖是核糖。
14．權利要求12的單位劑型，其中賦形劑是液體。
15．權利要求14的單位劑型，其中所述液體是含水液體。
16．權利要求12的單位劑型，其中所述賦形劑是固體或半固體的可食用賦形劑。
全文摘要
本發明公開了三磷酸腺苷的前體作為食品強化劑經口服給藥用來提高細胞內ATP的濃度或用于治療因耗體力活動、疾病或創傷所致能量有效性降低。戊糖單獨施用,或混合在干燥食品或溶液內給藥。優選的戊糖是D－核糖,單獨施用或與肌酸、丙酮酸鹽、L－肉堿和/或血管舒張藥結合施用。另外,可以應用鎂、電解質、脂肪酸和己糖。本發明的組合物和方法特別有利于能量有效性低下或高能需求的哺乳動物。
文檔編號A61K33/06GK1306431SQ99807560
公開日2001年8月1日 申請日期1999年6月17日 優先權日1998年6月19日
發明者J·圣西爾, C·A·約翰遜 申請人:生物能公司