專利名稱：減輕哺乳動物蜂窩炎的方法
所屬領域本發明涉及防治蜂窩炎或減輕局部脂肪過剩的方法，其中包括給患有蜂窩炎或局部脂肪過剩的人施用瘦身量的含煙酰胺的組合物。
為釋放出這些聚結的脂肪聚結塊和液體，已提出可局部涂敷酶或含酶組合物，因為酶能令蛋白聚糖解聚。這些酶包括粘多糖酶，更具體是透明質酸酶、硫粘多糖酶和α-粘多糖酶。
刺激脂解作用的方法中，最常用的是抑制磷酸二酯酶，以防止或至少限制環腺苷酸降解速率的酶。實際上，磷酸二酯酶會通過將環腺苷酸轉化成5＇環腺苷酸來破壞環腺苷酸，從而使其不能起脂解活化劑的作用。
因此，在某種意義上，抑制磷酸二酯酶的活性很重要，由此可令脂肪細胞中存在高含量的環腺苷酸，從而刺激脂解活性。
已知可用作減肥劑的典型的各種磷酸二酯酶抑制劑具體包括黃嘌呤衍生物，更具體是茶葉堿、咖啡因和可可堿。
此外，已知可依據不同機理，也可采用某些油溶性植物提取物作為減肥劑。例如，US 4795638中公開了一種熱減肥用化妝品組合物，其中含有具有減肥作用的油溶性植物提取物。這些油溶性植物提取物中典型的是植物提取物，主要包括常春藤(花葉洋常春藤)、山金車酊(山生阿氏菊)、迷迭香(Rosmarinus officinalis N)、金盞花(Calendula officinalis)、洋蘇草(藥鼠尾草)、人參(PanaxGinseng)、金絲桃(貫葉金絲桃)、假葉樹屬植物(假葉樹)、繡線菊屬植物(旋果蚊子草)和雞腳參屬植物(雄蕊狀雞腳參)的提取物，以及這些植物提取物的混合物。
盡管存在這些公開內容，但仍需要能減輕哺乳動物皮膚中蜂窩炎的改良的組合物。
因此，本發明的目的是提供一種能減輕哺乳動物皮膚中蜂窩炎的方法。
本發明的另一目的是提供能減輕蜂窩炎的局部皮膚用組合物，其中含有安全有效量的煙酰胺。
通過以下詳細說明，本發明的這些目的和其它目的將是不言而喻的。
發明簡述本發明涉及治療和／或預防蜂窩炎的方法，其中包括在皮膚上涂敷安全有效量的護膚組合物，該組合物中含有(a)安全有效量的煙酰胺；和(b)用于煙酰胺的適用于皮膚的載體。
本發明還涉及制品，其包裝中包括約含0．1-40％(重量)煙酰胺的護膚組合物，以及有關煙酰胺用于治療蜂窩炎的信息和／或說明。
除非特別指出，本發明中的所有百分比和比例均以占組合物的總重量計。除非特別指出，所有重量百分比均以活性成分計。除非特別指出，所有測定均在約25℃下進行。這里采用的術語“安全有效量”是指足以明顯產生陽性效果的化合物或組合物的用量，優選產生陽性的皮膚外觀或感覺效果，單獨包括本發明所述的效果，但該用量又應足夠低，能避免嚴重的副作用，即具有合理的受益-風險比，其應在本領域普通技術人員的正確判斷范圍內。發明詳述用于本發明的組合物可包含本發明的必要組分和限制組分，以及任何附加的或任選的成分、組分或本文所述的限定，由它們組成或基本由它們組成。必要組分煙酰胺煙酸和煙酰胺是水溶性維生素，其生理活性形式煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)和磷酸煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADP)可在各種重要的代謝反應中作為輔酶起生物活性作用。煙酸是必要的膳食成分，煙酸的缺乏會導致糙皮病，其特征是紅斑皮膚出疹，以及胃腸和神經癥狀。煙酸和煙酰胺常用于治療患者的糙皮病。
煙酸和煙酰胺可由多個制藥機構商購，例如購自Armor制藥公司(位于Phoenix，Ariz．)；Brown制藥公司(位于Los Angeles，Calif．)；和Keith制藥公司(位于Miami，F1a)。
盡管在理論上并無特殊限制，但一般認為可通過幾種機理減輕蜂窩炎。煙酰胺可刺激表皮細胞，令組織增厚，從而克服與蜂窩炎有關的表皮變薄。這些化合物還具有血管活性(刺激血流)，從而改進與蜂窩炎有關的微血管系統減少。此外，煙酰胺一般可刺激皮膚細胞(例如表皮、真皮、皮下脂肪)的代謝，從而促進能令脂肪組織和／或蛋白聚糖聚結塊更新或去除的酶在細胞中產生。
本發明的組合物中煙酰胺的濃度優選約為0．1-50％，更優選約1-30％，更優選約為1-20％，最優選為1％-10％。載體本發明組合物中還含有適用于皮膚的載體。本發明采用的短語“適用于皮膚的載體”是指適用于皮膚局部應用的、具有良好美學特性、與本發明的活性成分和其它成分相容、并且不會導致任何不利的安全性或毒性問題的載體。載體的安全有效量約占組合物的50-99．99％，優選約為99．9-80％，更優選約為98-90％，最優選約為95-90％。
載體可為各種形式。例如乳液載體，包括水包油型、油包水型、水／油／水和油／水／聚硅氧烷乳液均適用于此，但并非僅限于此。這類乳液包括較寬的粘度范圍，例如約為100-200000厘泊。也可采用機械泵式容器或加壓氣溶膠型容器，利用常規推進劑將這類乳液以噴霧劑形式輸送出來。這些載體也可以摩絲形式排出。其它適用的局部用載體包括無水液體溶劑，如油、醇和聚硅氧烷(例如礦物油、乙醇、異丙醇、聚二甲基硅氧烷、環甲基聚硅氧烷等)；含水單一相液體溶劑(例如水-醇溶劑體系)；以及這些無水和含水單一相溶劑的增稠形式(例如，加入適用的樹膠、樹脂、蠟、聚合物、鹽等增加溶劑粘度，使其形成固體或半固體形式)。適用于本發明的局部用載體體系的實例見于以下四篇參考文獻，所有文獻均全文結合在本發明中作為參考“防曬產品配制”《化妝品和盥洗用品》105卷122-139頁(1990年12月)；“防曬產品配制”《化妝品和盥洗用品》102卷117-136頁(1987年3月)；US 4960764(Figueroa等人，1990年10月2日授權)；和US 4254105(Fukuda等人，1981年3月3日授權)。
護膚組合物的載體可約占本發明組合物的50-99％(重量)，優選約為75-99％(重量)，最優選約為85-95％(重量)。
優選的適用于化妝品和／或藥物的局部用載體包括水-醇體系和水包油型乳液。載體是水-醇體系時，載體中可約含0-99％乙醇、異丙醇或它們的混合物，以及約1-99％水。更優選的載體約含5-60％乙醇，異丙醇或它們的混合物，以及約40-95％水。特別優選的載體中約含20-50％乙醇，異丙醇或它們的混合物，以及約50-80％的水。載體是水包油型乳液時，載體可含有常用于制備這里乳液的賦形劑。對適用載體的更詳細描述見于US 5605894(Blank等人)，以及PCT申請WO97／39733(1997年10月30日公開，Oblong等人)，這兩篇文獻均全文結合在本發明中作為參考。任選組分本發明組合物可任選地含有附加成分，包括減肥劑和用于控制蜂窩炎的附加活性成分。這些成分是磷酸二酯酶抑制劑(例如黃嘌呤衍生物如茶葉堿、咖啡因、可可堿，或它們的鹽，如氨茶堿)，以及某些油溶性植物提取物，主要包括常春藤(花葉洋常春藤)、山金車酊(山生阿氏菊)、迷迭香(Rosmarinus officinalis N)、金盞花(Calendulaofficinalis)、洋蘇草(藥鼠尾草)、人參(Panax Ginseng)、金絲桃(貫葉金絲桃)、假葉樹屬植物(假葉樹)、繡線菊屬植物(旋果蚊子草)和雞腳參屬植物(雄蕊狀雞腳參)的提取物，以及這些植物提取物的混合物，均見于US 4795638，結合在本發明中作為參考。
適用的中草藥和植物性藥材提取物還可見于US 5705170和5667793，二者均結合在本發明中作為參考。上述附加成分的混合物也適用。本發明組合物中可任選地含有附加的皮膚活性成分。這類皮膚活性成分的非限定性實例包括羥基酸如水楊酸；脫皮屑劑如兩性離子表面活性劑；防曬劑如對甲氧基肉桂酸2-乙基己酯，4，4′-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷，氰雙苯丙烯酸辛酯，苯基苯并咪唑磺酸；遮陽劑如氧化鋅和二氧化鈦；抗炎劑；皮質類固醇如皮質甾醇、甲潑尼龍、地塞米松、曲安西龍；麻醉劑如氨基苯甲酸乙酯、達克羅寧、利多卡因和丁卡因；止癢劑如樟腦、薄荷醇、燕麥片(膠態)、普莫卡因、苯甲醇、苯酚和間苯二酚；抗氧化劑／自由基清除劑如生育酚及其酯；螯合劑；視黃醇類化合物如視黃醇、棕櫚酸視黃醇酯、乙酸視黃醇酯、丙酸視黃醇酯，以及視黃醛；羥基酸如乙醇酸、酮酸如丙酮酸；N-乙酰基-L-半胱氨酸及其衍生物；苯并呋喃衍生物；以及皮膚防護劑。所述皮膚活性成分的混合物也適用。有關這些活性成分更詳細的描述見于US 5605894(Blank等人)(以在上文中作為參考)。優選的皮膚活性成分包括羥基酸如水楊酸、防曬劑、抗氧化劑以及它們的混合物。
其它常用于護膚產品中的添加劑也可用于本發明組合物中。例如脲、胍、甘油、凡士林、礦物油、糖酯和多酯、聚烯烴、異硬脂酸甲酯、異硬脂酸乙酯、蓖麻油酸鯨蠟醇酯、異壬酸異壬酯、異十六烷、羊毛脂、羊毛脂酯、膽甾醇、吡咯烷酮羧酸／鹽(PCA)、三甲基甘氨酸(甜菜堿)、氨甲環酸、氨基酸(例如絲氨酸、丙氨酸)、泛醇及其衍生物、膠原、透明質酸、彈性蛋白、水解物、月見草油、西蒙得木油、表皮生長因子、大豆皂甙、粘多糖，以及它們的混合物均適用。其它適用的添加劑或皮膚活性成分更具體見于PCT申請WO97／39733(Oblong等人，1997年10月30日公開)，全文結合在本發明中作為參考。護膚組合物的制備本發明組合物一般可由本領域已知的制備局部組合物的常規方法進行制備。這類方法一般包括經一步或多步將各組分混合制成較均勻狀態，經或不經加熱、冷卻，采用減壓步驟等。產品劑型的非限定性實例可以是凝膠、乳劑、水劑、膏霜、軟膏、溶液、液體等形式。治療蜂窩炎的方法本發明方法適用于治療或預防哺乳動物皮膚、特別是皮下組織、真皮和表皮組織的蜂窩炎。本發明的方法包括在皮膚上局部涂敷安全有效量的本發明的護膚組合物。組合物的用量、施用頻率和使用期可根據煙酰胺和／或所用組合物中的其它成分的用量、以及所需的蜂窩炎減輕程度而在較寬范圍內變化。
本發明的護膚組合物可長期用于皮膚。“長期局部使用”是指用戶可在終生內某一延續時期持續局部涂敷該組合物，優選至少約為1周，更優選至少約為2周，更優選至少1個月，更優選至少約3個月，更優選至少約6個月，更優選至少約1年。盡管在不同的最長使用期(例如5年、10年或20年)之后可獲得有益效果，但優選長期使用為用戶終生持續使用，以保持和／或增進所得的有益效果。持續使用期內的應用一般約為每日1-4次，但施用率也可高于每日4次，尤其是對于易發生脂肪和水分聚結的部位如大腿和臀部。
采用不同用量的本發明組合物均可令皮膚具有良好的外觀和／或感覺。本發明組合物在每次應用時的用量(以mg組合物／cm2計)一般約為0．1-10mg／cm2。有利的用量約為2mg／cm2。
治療蜂窩炎的方法優選是應用潤膚液、膏霜、凝膠、乳劑、化妝品等形式的組合物(即，免洗式組合物)，其能保留在皮膚上以達到某些感覺、預防、治療或其它效果。將組合物涂敷在皮膚上后，優選其至少在皮膚上保留約15分鐘，更優選至少約為30分鐘，更優選至少約為1小時，最優選至少約為數小時，例如，至多約12小時。
另一確保皮膚與至少最低量的煙酰胺持續接觸的方法是應用敷片。該方法特別適用于需要更深層處理的皮膚疾患部位。敷片可以是隔離的、半隔離的或透氣的。維生素B3化合物組合物可存在于敷片中，或在使用敷片前先涂敷在皮膚上。敷片中還可含有附加活性成分，如放熱反應的化學引發劑，如見于PCT申請WO 9701313(Burkett等人)。優選敷片以夜間治療形式在夜間應用。
權利要求
1．一種治療和／或預防蜂窩炎的方法，其中包括給患有或易于形成蜂窩炎的哺乳動物施用安全有效量的護膚組合物，該組合物中含有(a)安全有效量的煙酰胺；和(b)用于煙酰胺的適用于皮膚的載體。
2．權利要求1的方法，其中煙酰胺的濃度為1-20％。
3．上述權利要求中任一權利要求所述的方法，其中所述煙酰胺基本是未配合的。
4．上述權利要求中任一權利要求所述的方法，其中該組合物中還含有附加活性成分，選自磷酸二酯酶抑制劑、油溶性植物提取物、中草藥提取物，植物性藥材提取物以及它們的混合物。
5．上述權利要求中任一權利要求所述的方法，其中附加活性成分是磷酸二酯酶抑制劑，選自茶葉堿、咖啡因、可可堿，它們的鹽以及它們的混合物。
6．上述權利要求中任一權利要求所述的方法，其中組合物中還含有附加的皮膚活性成分，選自羥基酸、脫皮屑劑、防曬劑、抗氧化劑、視黃醇類化合物，以及它們的混合物。
7．上述權利要求中任一權利要求所述的方法，其中羥基酸是水楊酸；脫皮屑劑選自兩性離子表面活性劑及其混合物；遮陽劑選自氧化鋅和二氧化鈦以及它們的混合物；防曬劑選自對甲氧基肉桂酸2-乙基己酯，4，4′-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷，苯基苯并咪唑磺酸，氰雙苯丙烯酸辛酯，以及它們的混合物；抗氧化劑選自生育酚及其酯，以及它們的混合物；視黃醇類化合物選自視黃醇、乙酸視黃醇酯、丙酸視黃醇酯，以及它們的混合物。
8．上述權利要求中任一權利要求所述的方法，其中護膚組合物存在于敷片中，或涂敷在皮膚上，然后覆蓋敷片。
9．一種制品，在其包裝中包括含0．1-40％(重量)煙酰胺的護膚組合物，以及有關煙酰胺用于治療蜂窩炎的信息和／或說明。
全文摘要
本發明涉及防治蜂窩炎或減輕局部脂肪過剩的方法,其中包括給患有蜂窩炎或局部脂肪過剩的人施用瘦身量的含煙酰胺的組合物。
文檔編號A61K31/44GK1293562SQ99803989
公開日2001年5月2日 申請日期1999年3月12日 優先權日1998年3月16日
發明者D·L·彼塞特 申請人:寶潔公司