專利名稱：一種治療、預(yù)防血栓形成及中風(fēng)的復(fù)方制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療、預(yù)防血栓形成及中風(fēng)的復(fù)方制劑及其制備方法，具體來(lái)說(shuō)是一種治療、預(yù)防血栓形成及中風(fēng)的復(fù)方緩釋片及其制備方法。
2,2′,2",2,[(4,8-二哌啶基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2,6-二基)雙次氮基]-四乙醇(雙嘧達(dá)莫，異名潘生丁)是一種廣泛應(yīng)用于臨床的抗血小板聚集藥物，主要用于預(yù)防血栓形成、動(dòng)脈硬化以及心肌梗塞復(fù)發(fā)等疾病。2-(乙酰氧基)苯甲酸(乙酰水楊酸，異名阿司匹林)是一種傳統(tǒng)的解熱、消炎、鎮(zhèn)痛藥。近年來(lái)證明兩藥同時(shí)應(yīng)用，可以抑制血小板聚集從而用于防治中風(fēng)、動(dòng)脈血栓等疾病。據(jù)有關(guān)專利DE3627423A、EP257344A報(bào)導(dǎo)，分別將潘生丁制成緩釋小丸，將阿司匹林制成糖衣片后，然后取適量的潘生丁小丸與一片阿司匹林糖衣片一同裝入膠囊，制成復(fù)方膠囊。該復(fù)方膠囊由于潘生丁小丸和阿司匹林糖衣片分別制備，不僅工藝繁瑣，成本高，而且由于阿司匹林不具有緩釋作用而大量釋放，對(duì)消化道的刺激很大，會(huì)引起消化道的不良反應(yīng)。
本發(fā)明的目的在于提供一種具有緩釋作用的治療、預(yù)防血栓形成及中風(fēng)的復(fù)方制劑。
本發(fā)明的另一目的為提供一種工藝簡(jiǎn)單，成本低的復(fù)方緩釋片的制備方法。
本發(fā)明所提供的治療、預(yù)防血栓形成及中風(fēng)的復(fù)方制劑是一種復(fù)方緩釋片。
本發(fā)明所提供的治療、預(yù)防血栓形成及中風(fēng)的復(fù)方制劑是一種含有2,2′,2″,2,[(4,8-二哌啶基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2,6-二基)雙次氮基]-四乙醇及2-(乙酰氧基)苯甲酸復(fù)方緩釋片。
本發(fā)明所提供的治療、預(yù)防血栓形成及中風(fēng)的復(fù)方制劑由以下組分組成2,2′,2″,2,[(4,8-二哌啶基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2,6-二基)雙次氮基]-四乙醇200mg,2-(乙酰氧基)苯甲酸25mg，乙基纖維素48～72mg，微晶纖維素48～72mg，淀粉32～48mg，羧甲基淀粉鈉9.2～13.5mg，硬脂酸鎂1.85～2.80mg。
本發(fā)明制備上述復(fù)方緩釋片的方法依次包括以下步驟
(1)將200mg 2,2′,2′,2′,[(4,8-二哌啶基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2,6-二基)雙次氮基]-四乙醇，25mg2-(乙酰氧基)苯甲酸，48～72mg乙基纖維素，48～72mg微晶纖維素，32～48mg淀粉分別過(guò)80目篩后混合均勻。
(2)以乙基纖維素乙醇溶液為粘合劑，將上述混合物制成軟材，再將其過(guò)16目篩制成濕顆粒。
(3)將上述濕顆粒通風(fēng)干燥，經(jīng)16目篩整粒，80目篩篩去細(xì)粉后加入已過(guò)80目篩的羧甲基淀粉鈉9.2～13.5mg，硬脂酸鎂1.85～2.80mg，混合均勻，壓片。
其中，所用的乙基纖維素乙醇溶液的濃度為1％～1.5％，濕顆粒通風(fēng)干燥時(shí)的溫度為50～60℃。
將本發(fā)明制得的復(fù)方緩釋片，依照釋放度測(cè)定法(中國(guó)藥典1995年版二部附錄釋放度檢查法第一法)測(cè)定結(jié)果如下時(shí)間(小時(shí))1 2 4 6 8累積釋放百分比(％) 10～30 25～45 35～65 60～85 ＞80本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，制備工藝簡(jiǎn)單，成本低，復(fù)方中潘生丁與阿司匹林均可緩慢釋放，不但使療效維持較長(zhǎng)時(shí)間，還減輕了阿司匹林對(duì)消化道的刺激。
實(shí)施例1(1)將200mg 2,2′,2′,2′,[(4,8-二哌啶基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2,6-二基)雙次氮基]-四乙醇，25mg2-(乙酰氧基)苯甲酸，52mg乙基纖維素，72mg微晶纖維素，35mg淀粉分別過(guò)80目篩后混合均勻。
(2)以1.5％乙基纖維素乙醇溶液為粘合劑，將上述混合物制成軟材，再將其過(guò)16目篩制成濕顆粒。
(3)將上述濕顆粒于50℃通風(fēng)干燥，經(jīng)16目篩整粒，80目篩篩細(xì)粉后加入已過(guò)80目篩的羧甲基淀粉鈉13.5mg，硬脂酸鎂2.80mg，混合均勻，壓片。
即得本發(fā)明的復(fù)方緩釋片。
實(shí)施例2(1)將200mg 2,2’,2’,2’,[(4,8-二哌啶基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2,6-二基)雙次氮基]-四乙醇，25mg2-(乙酰氧基)苯甲酸，60mg乙基纖維素，60mg微晶纖維素，40mg淀粉分別過(guò)80目篩后混合均勻。
(2)以1.3％乙基纖維素乙醇溶液為粘合劑，將上述混合物制成軟材，再將其過(guò)16目篩制成濕顆粒。
(3)將上述濕顆粒于55℃通風(fēng)干燥，經(jīng)16目篩整粒80目篩篩去細(xì)粉后加入已過(guò)80目篩羧甲基淀粉鈉12.3mg，硬脂酸鎂2.46mg，混合均勻，壓片。
即得本發(fā)明的復(fù)方緩釋片。
實(shí)施例3(1)將200mg 2,2′,2",2,[(4,8-二哌啶基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2,6-二基)雙次氮基]-四乙醇，25mg2-(乙酰氧基)苯甲酸，69mg乙基纖維素，48mg微晶纖維素，47mg淀粉分別過(guò)80目篩后混合均勻。
(2)以1.0％乙基纖維素乙醇溶液為粘合劑，將上述混合物制成軟材再將其過(guò)16目篩制成濕顆粒。
(3)將上述濕顆粒于60℃通風(fēng)干燥，經(jīng)16目篩整粒，80目篩篩去細(xì)粉后加入已過(guò)80目篩的羧甲基淀粉鈉9.2mg，硬脂酸鎂1.85mg，混合均勻，壓片。
即得本發(fā)明的復(fù)方緩釋片。
權(quán)利要求
1.一種治療、預(yù)防血栓形成及中風(fēng)的復(fù)方制劑，其特征在于該復(fù)方制劑為一種復(fù)方緩釋片。
2.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方制劑，其特征在于該復(fù)方制劑為一種含有2,2′,2″,2,[(4,8-二哌啶基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2,6-二基)雙次氮基]-四乙醇及2-(乙酰氧基)苯甲酸復(fù)方緩釋片。
3.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方制劑，其特征在于該復(fù)方制劑由以下組分組成2,2′,2″,2,[(4,8-二哌啶基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2,6-二基)雙次氮基]-四乙醇200mg,2-(乙酰氧基)苯甲酸25mg,乙基纖維素48～72mg，微晶纖維素48～72mg，淀粉32～48mg，羧甲基淀粉鈉9.2～13.5mg，硬脂酸鎂1.85～2.80mg。
4.一種制備權(quán)利要求1所述的復(fù)方制劑的方法，依次包括以下步驟(1)將200mg2,2′,2″,2,[(4,8-二哌啶基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2,6-二基)雙次氮基]-四乙醇，25mg2-(乙酰氧基)苯甲酸，48～72mg乙基纖維素，48～72mg微晶纖維素，32～48mg淀粉分別過(guò)80目篩后混合均勻。(2)以乙基纖維素乙醇溶液為粘合劑，將上述混合物制成軟材，再將其過(guò)16目篩制成濕顆粒。(3)將上述濕顆粒通風(fēng)干燥，經(jīng)16目篩整粒，80目篩篩去細(xì)粉后，加入已過(guò)80目篩的羧甲基淀粉鈉9.2～13.5mg，硬脂酸鎂1.85～2.80mg，混合均勻，壓片。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所用的乙基纖維素乙醇溶液的濃度為1％～1.5％。
6.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于濕顆粒通風(fēng)干燥時(shí)的溫度為50～60℃。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療、預(yù)防血栓形成及中風(fēng)的復(fù)方緩釋片。本發(fā)明還涉及該復(fù)方緩釋片的制備方法。本發(fā)明的復(fù)方緩釋片中潘生丁與阿司匹林均可緩慢釋放，使療效維持較長(zhǎng)時(shí)間，同時(shí)減輕了阿司匹林對(duì)消化道的刺激，而且制備工藝簡(jiǎn)單，成本低。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1227100SQ99116029
公開(kāi)日1999年9月1日 申請(qǐng)日期1999年1月26日 優(yōu)先權(quán)日1999年1月26日
發(fā)明者譚載友, 易軍 申請(qǐng)人:廣東藥學(xué)院