專利名稱：一種阿奇霉素溶液及半固體的制備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，確切地說它是一種阿奇霉素溶液及半固體的制備方法。
阿奇霉素是一種半合成大環內脂素抗生素，其化學名為q-脫氧-qα-氮雜-qα-甲基-qα-高紅霉素A，是一種廣譜抗生素。不僅對G+球等厭氧菌、支原體、衣原體有作用，對θ一些G-菌，包括流感嗜血桿菌，淋球菌等也有較好的抗菌活性。
迄今，在文獻中已見報道的劑型包括片劑、硬膠束劑和干混懸劑，這些制劑中阿奇霉素均是以固體粉末形式出現，在工業化大生產中，存在粉塵污染問題，同時，由于阿奇霉素的溶出也存在問題，特別是對于片劑和膠束劑。在體內的溶出受較多因素影響，胃腸液較為粘稠而阿奇霉素疏水性較強，在胃腸內，易形成藥團，溶出速度減慢。特別是進食前后，胃內容物稠度更高，藥物的溶出和吸收受到極大影響。針對此問題，US235,069申請了不表現不良食物效應的阿奇霉素口吸劑型，所涉及的劑型為片劑，干混懸劑和單劑量藥包，劑型中的阿奇霉素仍為固體粉末。迄今為止，未見阿奇霉素液體或半固體形式。
本發明的目的是提供一種制備阿奇霉素溶液或半固體的方法，該溶液或半固體具有溶解于或在水中自動溶化的特征，使得采用該溶液或半固體制成的劑型，在體內易于與生物液相混合，利于阿奇霉素的溶出和吸收。
本發明的目的是通過如下方案實現的它是將阿奇霉素與低級醇類，脂肪酸和油酯混合溶解而得。所述油脂為短鏈，中長鏈和長鏈油脂。所述脂肪酸為C12～C18飽和或不飽和脂肪酸。阿奇霉素與乙醇、丙二醇、C10～C30脂肪酸按1∶0.1～1∶0.1～1∶0.1～5比例混合溶解，其最佳比例為1∶0.1～0.5∶0.1～0.5∶0.2～3，油脂與阿奇霉素的比例為0.1～5∶1。可適當加入一些表面活性劑、稠度調節劑和適當的穩定劑。所述的表面活性劑包括司盤類、吐溫類、芐澤類和荬澤類。所述的阿奇霉素溶液或半固體可進一步加工成軟膠束(口吸直腸用和外用)或硬膠束。
本發明的優點是本發明為液體或半固體形式，用其制成的劑型在體內易于與生物液相混合，利于阿奇霉素的溶出和吸收，提高了其療效。生產中不存在污染問題。工藝不復雜，易于實現。
下面結合實施例對本發明做進一步詳細的描述。
實施例1將阿奇霉素10g，油酸7.5g，乙醇5毫升，吐溫80.05g混合，50℃加熱溶解，成為溶液，該溶液能溶于冷水中，可制成外用藥液，臨用前加水溶解。
實施例2將阿奇霉素10g，油酸7.5g，維生素E 0.1g PG2g，乙醇10ml，攪拌溶解，回收乙醇，得透明溶液，該液制成軟膠束，體外溶出10分鐘便可達80％以上。
實施例3取阿奇霉素10g，亞麻酸8g，玉米油2g，乙醇7ml混合，40℃加熱溶解，得溶液，該溶液分散在冷水中，能自動成乳，粒徑約為1～10μm。裝軟膠束或硬膠束后，體外溶出10分鐘達80％以上。
實施例4、取阿奇霉素10g，棕櫚膠6g，橄欖油5g，乙醇10ml，室溫攪拌溶解，得溶液，減壓回收乙醇，該液體在水中自動成乳，粒徑1～15μm，裝軟膠束或硬膠束，可口服或外用。
實施例5、取阿奇霉素10g，月桂膠5g，乙醇7ml，氫化植物油5g，司盤20g，50℃加熱溶解，減壓除乙醇，得半固體，該半固體可分散在37℃水中成乳，粒徑5～20μm。
權利要求
1.一種阿奇霉素溶液及半固體的制備方法，其特征在于將阿奇霉素與低級醇類、脂肪酸和油酯混合溶解而得。
2.根據權利要求1所述的一種阿奇霉素溶液及半固體的制備方法，其特征在于所述油脂為短鏈、中長鏈和長鏈油脂。
3.根據權利要求1所述的一種阿奇霉素溶液及半固體的制備方法，其特征在于所述脂肪酸為C12～C18飽和或不飽和脂肪酸。
4.根據權利要求1所述的一種阿奇霉素溶液及半固體的制備方法，其特征在于阿奇霉素與乙醇、丙二醇、C10～C30脂肪酸按1∶0.1～1∶0.1～1∶0.1～5比例混合溶解，油脂與阿奇霉素的比例為0.1～5∶1。
5.根據權利要求1所述的一種阿奇霉素溶液及半固體的制備方法，其特征在于可適當加入一些表面活性劑、稠度調節劑和適當的穩定劑。
6.根據權利要求5所述的一種阿奇霉素溶液及半固體的制備方法，其特征在于表面活性劑包括司盤類、吐溫類、芐澤類和荬澤類。
7.根據權利要求1所述的一種阿奇霉素溶液及半固體的制備方法，其特征在于制成的阿奇霉素溶液或半固體可進一步加工成軟膠束(口吸直腸用和外用)或硬膠束。
全文摘要
本發明是一種阿奇霉素溶液及半固體的制備方法,它可用液體或半固體制成劑型,易與生物液相混合。它是將阿奇霉素與低級醇類、脂肪酸和油酯按一定比例混合溶解而得,并加一定量的表面活性劑稠度調節劑和適當的穩定劑,可加工成軟膠束和硬膠束。用本發明制成的阿奇霉素劑型,有利于阿奇霉素的溶出和吸收,提高了其療效,并且生產中不存在粉塵污染。
文檔編號A61K31/70GK1274578SQ9911293
公開日2000年11月29日 申請日期1999年5月20日 優先權日1999年5月20日
發明者李煥秋, 鄧意輝, 顧學裘 申請人:沈陽藥科大學