專利名稱：治療缺血性心腦血管疾病的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥組合物及其制備方法，屬于制藥領(lǐng)域。
隨著我國(guó)人民生活水平的提高，膳食結(jié)構(gòu)的明顯改善，缺血性心腦血管疾病的患病率不斷上升，尤其成為了中老年人群中的常見(jiàn)病。缺血性心腦血管疾病，中醫(yī)稱為胸痹，如冠心病心絞痛。祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)冠心病心絞痛的治療，主要從胸痹的辨證分型入手，據(jù)以立法處方，古今積累了豐富的治療經(jīng)驗(yàn)。在現(xiàn)代中醫(yī)臨床，丹參用于冠心病心絞痛，可謂是常用或首選藥物，如復(fù)方丹參片、丹參注射液、復(fù)方丹參注射液等。冠心病心絞痛的各種證型常常伍用丹參，在所設(shè)基本方中用丹參，在加減法中用丹參，已成為學(xué)術(shù)界普遍使用的治療冠心病心絞痛的中藥。丹參活血化瘀止痛，其心血管藥理作用比較明確。地龍善于通絡(luò)，常用于中風(fēng)半身不遂；現(xiàn)已明確地龍還有降壓作用。
丹參，已成為學(xué)術(shù)界普遍使用的治療冠心病心絞痛的中藥。丹參活血化瘀止痛，其心血管藥理作用比較明確。地龍善于通絡(luò)，常用于中風(fēng)半身不遂；現(xiàn)已明確地龍還有降壓作用。
本發(fā)明以丹參與地龍配伍，制成一種療效好，無(wú)毒副作用的新型中藥組合物，該中藥組合物制備工藝簡(jiǎn)單，成本低廉，可制成多種劑型。
本發(fā)明是一種治療缺血性心腦血管疾病的中藥組合物及其制備方法，其特征在于所說(shuō)的中藥組合物是由丹參和地龍組成，其組成按重量份計(jì)為丹參200-500份，地龍200-500份。
丹參苦而微寒，入心、肝兩經(jīng)，為活血化瘀，通經(jīng)止痛之付佳品。其功“善治血分，去滯生新”(《本草匯言》)、“宣絡(luò)蠲痹”(《重慶堂隨筆》)，而“治心腹痛”(《吳普本草》)。故能行心脈，通胸痹，興胸陽(yáng)，定疼痛。為治胸痛首選之劑，在方中司君藥之職。
地龍咸寒，入肝、脾、肺三經(jīng)，工于通絡(luò)，既可通行周，又能布達(dá)胸中，通脈絡(luò)而行痹阻，助丹參活血化瘀通經(jīng)止痛之力，故為方中臣藥。
本發(fā)明藥凡二味，配伍精專，一君一臣，相得彌彰，共同發(fā)揮活血化瘀，通絡(luò)止痛之功效。
本發(fā)明通過(guò)藥效學(xué)試驗(yàn)已經(jīng)證明，地龍?zhí)崛∫壕哂腥芙饫w維蛋白、加速體內(nèi)的優(yōu)球蛋白溶解和降低血漿纖維蛋白含量等的作用，與丹參配伍后，其對(duì)大鼠、貓?jiān)隗w動(dòng)物擴(kuò)張血管、抗心肌缺血有協(xié)同作用。基于這些研究結(jié)果，地龍的通絡(luò)作用可以引申到通脈絡(luò)，行痹阻方面。與丹參合用，則有活血化瘀，通絡(luò)止痛之功效，與冠心病心絞痛的見(jiàn)證型心血瘀阻證相吻合。如此，兩藥配伍治療冠心病心痛與中醫(yī)藥理論并行不悖。
本發(fā)明制備方法如下1．取丹參，加水煎煮三次，固液比為1∶6-8，時(shí)間為0．5-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至呈稀流浸膏狀，其中生藥含量為0．5-1．5g／ml，加入低級(jí)醇使含醇量達(dá)75％以上，冷藏16-48小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收低級(jí)醇并濃縮至呈稀流浸膏狀，其中行藥含量為2．5-3．5g／ml，再加入低級(jí)醇使含醇量達(dá)80％以上，冷藏16-48小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收低級(jí)醇，濃縮放冷，加注射用水至含生藥2g／ml，冷藏16-48小時(shí)，濾過(guò)，濾液加堿液調(diào)pH值為5．0-7．2加活性碳煮沸10-20分鐘，放置，在30-60℃濾過(guò)，濾液加注射用水稀釋至生藥含量為1-2g／ml，加堿液調(diào)pH值為5．0-7．2靜置16-48小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用。
2．取地龍，用清水洗凈，加緩沖液提取二次，固液比為1∶3-5，置于勻漿機(jī)中勻漿，浸泡1-3小時(shí)，離心，合并上清液，加硫酸銨至20-30％飽和度，離心，吸取上清液，加硫酸銨至60-70％飽和度，放置，離心，取沉淀，用緩沖液溶解，透析去盡硫酸根離子，透析后的溶液經(jīng)梯度洗脫，收集濾液備用。
3．將上述濾液合并，即得本發(fā)明的中藥組合物。
本發(fā)明制備方法中所用的低級(jí)醇可以是甲醇、乙醇及丙醇；堿液為10％氫氧化鈉溶液；緩沖液為0．02mol／L磷酸鹽緩沖液(pH8．0)；洗脫液為0．1-0．5mol／L氯化鈉溶液。
本發(fā)明可制成凍干粉針劑、口服液、軟膠囊。將上述方法制得的溶液，通過(guò)超濾膜超濾(超濾膜孔徑≥30000)，濾液中加入甘露醇，用注射用水稀釋，分裝于安瓿中，冷凍干燥，封口，即得凍干粉針劑；將上述方法制得的溶液通過(guò)超濾膜超濾(超濾膜孔徑為1000-30000)，裝瓶，即得口服液；將上述方法制得的溶液通過(guò)超濾膜超濾(超濾膜孔徑為1000-30000)，濃縮濾液，冷藏，離心，沉淀物干燥，裝膠囊即得膠囊劑。
本發(fā)明遵循中醫(yī)活血化閼的理論，增強(qiáng)應(yīng)急藥物作用的能力和即時(shí)效應(yīng)，用丹參與地龍聯(lián)合配伍，經(jīng)正交試驗(yàn)，使藥用成分達(dá)到最佳協(xié)同作用。經(jīng)多次動(dòng)物試驗(yàn)與臨床驗(yàn)證，對(duì)缺血性心腦血管疾病有較好療效，無(wú)毒副作用。本發(fā)明對(duì)改善組織缺血及組織機(jī)能均有顯著作用，能選擇性地激活體內(nèi)纖溶系統(tǒng)，但不產(chǎn)生高纖溶血癥，即不易引起出血并發(fā)癥。特別是本發(fā)明制成的凍干粉針劑，具有用量少、療程短、療效高的特點(diǎn)。能使沉積在血管壁上的纖維蛋白及新鮮凝血塊溶解，使血管栓塞部位再通；能在直接溶栓的同時(shí)，擴(kuò)張血管，增加血流量；能降低血小板粘附聚集，增強(qiáng)紅細(xì)胞的穩(wěn)定性；還具有降低血液中膽固醇與甘油三酯的作用。
本發(fā)明的制備方法工藝合理、成本低，特別是配伍中藥物成分可嚴(yán)格定量，其丹參中的“丹參素”、“原兒茶醛”，以及地龍中的溶栓活性成份均可用高壓液相色譜、光電比色、薄層分析等現(xiàn)代檢測(cè)方法進(jìn)行定量檢測(cè)，質(zhì)量可控。
權(quán)利要求
1．一種治療缺血性心腦血管疾病的中藥組合物及其制備方法，其特征在于所說(shuō)的中藥組合物是由丹參和地龍制成，其組成份為(按重量份計(jì)分)丹參200-500份，地龍200-500份。
2．根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物及其制備方法，其特征在于將丹參加水煎煮，過(guò)濾煎液，濾液濃縮至每毫升含0．5-1．5g生藥的浸膏，加入低級(jí)醇，冷藏16-48小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收低級(jí)醇，并濃縮至每毫升含2．5-3．5g生藥的浸膏，加入低級(jí)醇，冷藏16-48小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收低級(jí)醇至無(wú)醇味，濃縮放冷，加注射用水至每毫升含1-2g生藥，冷藏16-48小時(shí)，濾過(guò)，濾液加弱堿性溶液調(diào)pH值至5．0-7．2，加活性炭，煮沸，放置，在30-60℃濾過(guò)，濾液加注射用水稀釋至每毫升含1-2g生藥，加弱堿性溶液調(diào)pH值至5．0-7．2，靜置16-48小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用。
3．根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的中藥組合物及其制備方法，其特征在于煎煮丹參時(shí)，固液比為1∶6-8，時(shí)間為0．5-2小時(shí)。
4．根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的中藥組合物及其制備方法，其特征在于低級(jí)醇可以是甲醇、乙醇或丙醇，含醇量達(dá)60-80％。
5．根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的中藥組合物及其制備方法，其特征在于所說(shuō)的弱堿性溶液為10％氫氧化鈉溶液。
6．根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物及其制備方法，其特征在于將地龍加緩沖液，固液比為1∶3-5，置勻漿機(jī)中勻漿，浸泡1-3小時(shí)，離心，取上清液，加硫酸銨至20-30％飽和度，離心，吸取上清液，加硫酸銨至60-70％飽和度，放置，離心，取沉淀，加緩沖液溶解，透析去盡硫酸根離子，透析后的溶液通過(guò)洗脫柱梯度洗脫，用紫外檢測(cè)，收集濾液備用。
7．根據(jù)權(quán)利要求1、2、6所述的中藥組合物及其制備方法，其特征在于將權(quán)利要求2所述的濾液與根據(jù)權(quán)利要求6所述的濾液合并，用1000-30000目的超濾膜超濾。
8．根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥組合物及其制備方法，其特征在于所說(shuō)的洗脫柱用0．1-0．5mol／L氯化鈉溶液。
9．根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥組合物及其制備方法，其特征在于所說(shuō)的緩沖液是0．02mol／L磷酸鹽溶液，pH=8．0。
10．根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物及其制備方法，其特征在于該中藥組合物可制成凍干粉針劑、針劑、軟膠囊及口服液。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種以丹參與地龍配伍用于治療缺血性心腦血管疾病的新型中藥組合物以及該中藥組合物的制備方法。該組合物遵循中醫(yī)活血化瘀的理論,使藥用成分協(xié)同作用。本品具有溶血栓、擴(kuò)張血管、降低血小板粘附聚焦及降低血液中膽固醇與甘油三酯的作用。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1281719SQ99111129
公開(kāi)日2001年1月31日 申請(qǐng)日期1999年7月26日 優(yōu)先權(quán)日1999年7月26日
發(fā)明者王淑清, 王福忠, 黃甲印, 劉彤, 向卓輝, 吳小蘭 申請(qǐng)人:王淑清, 王福忠, 黃甲印, 劉彤, 向卓輝, 吳小蘭