專利名稱：：治療和預防粘膜組織炎癥的方法和材料的制作方法
技術領域：
：本發明涉及用于治療和預防由非侵入性真菌誘導的粘膜組織炎癥以及哮喘的方法和材料。2．背景信息粘膜炎，即粘膜組織發炎，是一個困擾著全世界無數人的重要醫學問題。例如，保守地估計，約2至4千萬美國人患有鼻竇炎，即鼻腔和／或鼻旁竇發炎。還不十分清楚慢性鼻竇炎的病因。但是，在少數患者中，粘膜中生存有非侵入性真菌可能與此相關。80年代初首次對這種(即目前所說的變應性真菌性鼻竇炎(AFS))患者進行了描述(MillerJW等，Prod．Scot．Thor．Soc．36710(1981)和KatzensteinALA等，J．AllergyClin．Immunol．7289-93(1983))。特別是，因息肉阻塞鼻腔而需要手術治療的慢性鼻-鼻竇炎病例中約3-8％是AFS。簡而言之，AFS通過看鼻旁竇腔內是否有增稠的粘液來診斷。通常，這種粘液中含有壞死嗜酸細胞群或碎片，Charcot-Leyden晶體和非侵入性真菌的菌絲。此外，AFS患者常有鼻-鼻旁竇息肉病史并接受過多次手術。炎癥可能影響整個鼻-鼻側腔，但也可能不對稱地只影響一側。對AFS患者的計算機體層(CT)掃描具有特征性表觀，并常顯示臨近結構內的骨侵蝕。實際上，據報道，19-80％的患者發生鼻竇和鼻區域附近的骨破壞。雖然真菌似乎是AFS的病原，但至今還沒有成功的治療方法。目前，AFS患者以及大多數慢性鼻竇炎患者接受結合或不結合甾體治療的手術治療。手術幫助清潔被息肉堵塞的鼻-鼻側腔，甾體治療幫助控制會造成組織和骨破壞的炎癥反應。不幸的是，單接受手術治療的患者幾乎總是復發鼻竇炎，并再度生長息肉。此外，長期使用甾體則與嚴重的副作用相關，停用甾體還會造成鼻竇炎復發。所以，慢性鼻竇炎患者常經歷著劇烈炎癥，手術和甾體治療，然后又復發劇烈炎癥的循環。因此，手術和甾體治療作為慢性鼻竇炎的長期治療都不特別有效和理想。概述本發明主要涉及治療和預防由非侵入性真菌引起的粘膜炎的方法和材料。“粘膜炎”在此指粘膜炎癥而不是感染。本發明的基礎是以下發現用抗真菌劑能成功治療AFS，其用量、使用頻率和療程應能有效緩解鼻-鼻側粘膜內因真菌引起的炎癥。此外，本發明的基礎是用抗真菌劑能預防AFS，其用量、使用頻率和療程應能有效地將鼻-鼻側粘膜內的真菌維持在低水平。具體地說，本發明涉及，給予哺乳動物抗真菌劑，抗真菌劑因此接觸哺乳動物的粘液，減少粘液中的真菌。使用抗真菌劑不僅是目前已知的成功治療和預防AFS的唯一方法，而且，與目前手術和甾體治療等其他AFS治療方法相比，對患者特別有利。目前的治療方法可能有副作用，可能很貴，還可能造成患者不適。本發明的基礎還在于，即便不是全部，大多數慢性鼻竇炎由真菌引起，而且，即便不是全部，大多數慢性鼻竇炎可用抗真菌劑來治療，其用量、使用頻率和療程應能有效減少鼻-鼻側粘膜內的真菌。此外，用抗真菌劑能預防AFS，其用量、使用頻率和療程應能有效地將鼻-鼻側粘膜內的真菌維持在低水平。這一發現與目前對慢性鼻竇炎的理解相反，在醫療上具有深遠的意義。例如，大量醫學研究論文報道，約3-8％需要手術的慢性鼻竇炎是AFS，即一種非侵入性真菌引起的鼻竇炎。實際上，在過去15年中，文獻報道的AFS病例不到150例。需要指出的是，因為常發現患者被細菌感染(例如侵入性細菌)，所以缺少對非侵入性真菌引起慢性鼻竇炎的認識。據推測，非侵入性真菌所致炎癥造成的組織損傷會造成受損區域內細菌感染的高發。因此，患者的細菌感染可能掩蓋了真正病因，即粘液內的真菌。就本發明目的而言，“非侵入性真菌引起的鼻竇炎”包括AFS及任何其他由非侵入性真菌引起的鼻-鼻側粘膜炎。用抗真菌劑治療和預防非侵入性真菌引起的鼻竇炎(不論經診斷是AFS或是非侵入性真菌引起的任何其他鼻竇炎)不再需要造成患者重大痛苦的手術治療和甾體治療。而且，不同于手術治療、甾體治療和抗菌治療，用抗真菌劑治療和預防非侵入性真菌所致的鼻竇炎使治療真正針對病原(即真菌)。“慢性”在此指至少持續3個月的病痛。應該理解為本發明治療的，變成無癥狀的病痛可以認為是慢性的。因此，慢性病痛可以是有癥狀或無癥狀的。作為本發明基礎的另一個也很重要的發現是，用抗真菌劑可成功治療和預防慢性哮喘癥狀，其用量、使用頻率和療程應能有效減少氣路粘液中的真菌。根據目前的發現，顯然可將抗真菌劑直接用于肺部氣路來治療慢性哮喘。同樣，以上發現與目前對慢性哮喘的理解相反，對臨床具有深遠意義。總而言之，以上重大突破能使很多人過上更快樂、更健康、更有意義的日常生活。具體地說，本發明提供了用抗真菌劑治療和預防多種粘膜炎癥的方法和材料。使用抗真菌劑是一種安全高效的治療方法，它涉及粘膜給予抗真菌劑，其用量、頻率和療程應能有效緩解、預防或消除非侵入性真菌所致的粘膜炎。“粘膜給予”在此指使所給藥物接觸粘液的任何類型給藥方式。本發明還提供可用于哺乳動物多處粘膜部位的具體的抗真菌制劑。此外，本發明還提供可用于使用抗真菌制劑的醫療裝置。這些裝置可由一個人將有效量的特定抗真菌制劑給到身體的適當部位，因此特別優越。而且，本發明提供采集和培養粘液樣本中真菌的改良方法和材料。所述培養技術可用于在具體的抗真菌治療中監測粘液內的真菌數。此外，所述真菌采集和培養方法及材料可用于鑒定引起非侵入性真菌所致粘膜炎的特定真菌的基因型和表型。對特定個體粘液內發現的非侵入性真菌進行鑒定和特征描述有助于醫生確定正確的治療和預防方案。例如，這一信息可協助確定具體的抗真菌劑，劑量，給藥方式和給予次數，以及可能有的聯合治療，所述聯合治療可能包括諸如甾體、抗菌素和手術等其他藥物和方法。大體上說，本發明是一種治療患非侵入性真菌所致鼻竇炎的哺乳動物(例如人)的方法。該方法涉及將制劑直接粘膜給予哺乳動物鼻-鼻側結構的至少一個部位，給予的劑量、頻率和療程應能有效緩解或消除非侵入性真菌所致鼻竇炎。所述制劑含一種或多種抗真菌劑，其形式可以是固體、液體或氣霧劑(例如粉末、晶體、凝膠、藥貼、軟膏、油膏、霜、溶液、懸浮液、半流體、噴霧劑、噴霧、霧、霧化蒸汽、氣霧劑和酊劑)。此外，制劑可以是適合人自行粘膜給藥的形式。而且，制劑可含有藥學上認可的水性載體(例如鹽和水)。例如，液體形式的制劑可含約0．00001-20％(抗真菌劑重量／水性載體體積)抗真菌劑。此外，在本發明的某些實施例中，制劑可含每升約0．01ng至1000mg的某種抗真菌劑(例如兩性霉素B)，或者，在本發明其他實施例中，含每升約1ng至500mg抗真菌劑，或者，本發明的另一些實施例中，每升制劑含100mg抗真菌劑。此外，上述水性制劑的有效量可以是本發明某些實施例中的每鼻孔給予約0．01ml至1L制劑，或另一些實施例中的每鼻孔約5ml至100ml，或其他實施例中的每鼻孔約40ml制劑。或者，制劑的有效量可以是本發明部分實施例中的約0．01ng至1000mg抗真菌劑／kg哺乳動物體重，或其他實施例中的約1ng至500mg抗真菌劑／kg哺乳動物體重。在有效療程中，制劑的有效量可以改變或保持不變。直接粘膜給藥的有效頻率可以是本發明部分實施例中的約每日4次至隔周一次，或另一些實施例中的約每日兩次至每周一次，或其他實施例中的每日兩次。此外，直接粘膜給藥的有效頻率可以不止每日一次或每周一次。有效療程可以超過約7、14、30、60或90天。哺乳動物可以是特應性或非特應性的，免疫健全或免疫低下的。此外，非侵入性真菌所致鼻竇炎可以息肉形成或息肉狀病變為特征。非侵入性真菌所致鼻竇炎還可能是慢性的。粘膜給藥可以是液體制劑沖洗至少局部鼻-鼻側結構。或者，粘膜給藥可能涉及將氣霧劑型制劑至少給予局部鼻-鼻側結構。抗真菌劑的形式可以是固體、液體或氣霧劑。此外，抗真菌劑可以是多烯大環內酯，四烯大環內酯，五烯大環內酯，氟嘧啶、咪唑、吡咯，三唑，鹵代酚醚，硫代氨基甲酸酯，烯丙基胺，甾醇抑制劑和插入真菌細胞壁組分的物質。所述抗真菌劑包括兩性霉素B，氟胞嘧啶，酮康唑，咪康唑，伊曲康唑，氟康唑，灰黃霉素，克霉唑，益康唑，特康唑，布康唑，奧昔康唑，硫康唑，saperconazole，伏立康唑(voriconazole)，環吡酮胺，鹵普羅近，托萘酯，萘替芬，鹽酸特比萘芬，嗎啉類，制霉菌素，那他霉素，布替萘芬(butenafine)，十一烯酸，Whitefield’s軟膏，丙酸和辛酸(caprylicacid)。除抗真菌劑之外，制劑還含藥學上認可的水性載體，藥學上認可的固體載體，甾體，溶粘液劑，抗菌素，消炎藥，免疫抑制劑，擴張劑，血管收縮藥，減充血劑，白三烯抑制劑，抗膽堿能藥，抗組胺藥，治療化合物，以上所述的組合物，等等。所述方法還可以包括給予第二種制劑，其中包含抗真菌劑，抗菌素，甾體，溶粘液劑，消炎藥，免疫抑制劑，擴張劑，血管收縮藥，減充血劑，白三烯抑制劑，抗膽堿能藥，抗組胺藥，治療化合物，以上所述的組合物，等等。與此類似，所述方法可涉及直接粘膜給藥后的另一步驟。所述的另一步驟可以是預防性粘膜給予哺乳動物預防制劑，給予的量、頻率和療程應能有效預防非侵入性真菌所致鼻竇炎。所述預防制劑也含有抗真菌劑，其形式可以是固體，液體或氣霧劑(例如粉末，晶體，凝膠，藥貼，軟膏，油膏，霜，溶液，懸浮液，半流體，噴霧劑，噴霧、霧，霧化蒸汽，氣霧劑，酊劑、丸劑，膠囊，片劑和凝膠膠囊)。此外，預防性粘膜給藥可以是直接或間接粘膜給藥。例如，預防性粘膜給藥可以是用液體預防制劑沖洗至少局部鼻-鼻側結構，將氣霧劑型預防制劑給予至少局部鼻-鼻側結構，或給哺乳動物口服固體或液體形式的預防制劑。需要理解的是，每一條以上本發明的附加特征都可映證于后文本發明的附加實施例和內容。例如，給非侵入性真菌所致鼻竇炎危發哺乳動物的預防方法和治療哮喘的方法可用抗真菌劑含量約0．00001-20％(w／v)的制劑，等等。在另一實施例中，本發明是對非侵入性真菌所致鼻竇炎危發哺乳動物的預防方法。所述方法包括對哺乳動物粘膜給予制劑，給予的量、頻率和療程應能有效預防非侵入性真菌所致鼻竇炎。所述制劑含抗真菌劑。本發明的另一實施例是治療患非侵入性真菌所致鼻竇炎的哺乳動物的方法。所述方法包括鑒定(診斷)哺乳動物，直接粘膜給予制劑至哺乳動物的至少局部鼻-鼻側結構，給予的量、頻率和療程應能有效緩解或消除非侵入性真菌所致鼻竇炎。所述制劑含抗真菌劑。本發明的另一實施例是對非侵入性真菌所致鼻竇炎危發哺乳動物的預防方法。所述方法包括鑒定(診斷)哺乳動物，粘膜給予制劑至哺乳動物的至少局部鼻-鼻側結構，給予的量、頻率和療程應能有效預防非侵入性真菌所致鼻竇炎。所述制劑含抗真菌劑。另一方面，本發明是治療患哮喘病的哺乳動物的方法。所述方法包括直接粘膜給予制劑至哺乳動物的至少局部氣路(例如鼻-鼻側氣路和肺氣路)，給予的量、頻率和療程應能有效緩解或消除哮喘癥狀。所述制劑含抗真菌劑。直接粘膜給藥可以是用液體制劑沖洗哺乳動物的鼻-鼻側結構。或者，直接粘膜給藥可以是通過哺乳動物的口或鼻吸入。此外，所述方法可以包括直接粘膜給藥后的附加步驟。所述附加步驟可以是預防性粘膜給予哺乳動物以預防制劑，給予的量、頻率和療程應能有效預防哮喘癥狀。所述預防制劑含抗真菌劑。另一實施例中，本發明是對哮喘危發哺乳動物的預防方法。所述方法包括粘膜給予制劑至哺乳動物的至少局部氣路(例如鼻-鼻側氣路和肺氣路)，給予的量、頻率和療程應能有效預防哮喘癥狀。所述制劑含抗真菌劑。本發明的另一實施例是對哮喘危發哺乳動物的預防方法。所述方法包括鑒定(診斷)哺乳動物和直接粘膜給予制劑至哺乳動物的至少局部氣路(例如鼻-鼻側氣路和肺氣路)，給予的量、頻率和療程應能有效緩解或消除哮喘癥狀。所述制劑含抗真菌劑。本分明的另一方面內容是對哮喘危發哺乳動物的預防方法。包括鑒定(診斷)哺乳動物和粘膜給予制劑至哺乳動物的至少局部氣路(例如鼻-鼻側氣路和肺氣路)，給予的量、頻率和療程應能有效預防哮喘癥狀。所述制劑含抗真菌劑。另一方面，本發明是治療哺乳動物非侵入性真菌所致腸道粘膜炎(例如慢性結腸粘膜炎和Crohn’s病)的方法。所述方法包括粘膜給予哺乳動物以制劑，給予的量、頻率和療程應能有效緩解或消除非侵入性真菌所致腸道粘膜炎癥狀。所述制劑含抗真菌劑，其形式可以是控釋膠囊(例如pH或時間控釋膠囊)。粘膜給藥可以是口服制劑至哺乳動物的消化道內。或者，粘膜給藥可以是靠灌腸劑將制劑給到哺乳動物的消耗道內。另一實施例中，本發明是對非侵入性真菌所致腸道粘膜炎(例如慢性結腸粘膜炎和Crohn’s病)危發哺乳動物的預防方法。所述方法包括粘膜給予哺乳動物以制劑，給予的量、頻率和療程應能有效預防非侵入性真菌所致腸道粘膜炎。所述制劑含抗真菌劑。另一方面，本發明是治療哺乳動物非侵入性真菌所致中耳炎的方法。所述方法包括粘膜給予哺乳動物以制劑，給予的量、頻率和療程應能有效緩解或消除非侵入性真菌所致中耳炎。所述制劑含抗真菌劑。粘膜給藥可以是將制劑給到哺乳動物的中耳內。例如，如果鼓膜隆腫或破損，可用液體制劑沖洗中耳。或者，可將制劑注射到中耳，或用鼓膜切開術來穿透鼓膜。此外，可用鼓室導管繞過鼓膜。而且，可通過鼻管和咽鼓管將制劑粘膜給藥至中耳。另一實施例中，本發明是對非侵入性真菌所致中耳炎危發哺乳動物的預防方法。所述方法包括粘膜給予哺乳動物以制劑，給予的量、頻率和療程應能有效預防非侵入性真菌所致中耳炎。所述制劑含抗真菌劑。另一方面，本發明是一種制品，它包括包裝材料(例如盒子，包裝紙，管形瓶及其他容器)和包裝材料內的制劑。所述制劑含抗真菌劑。所述包裝材料具有標簽或包裝內的說明書，上面說明制劑可直接粘膜給予患非侵入性真菌所致鼻竇炎的哺乳動物的至少局部鼻-鼻側結構，給予的量、頻率和療程應能有效緩解或消除非侵入性真菌所致鼻竇炎。另一實施例中，本發明是包括包裝材料和包裝材料內的制劑的制品。所述制劑含抗真菌劑，所述包裝材料具有標簽或包裝內的說明書，上面說明制劑可直接粘膜給予非侵入性真菌所致鼻竇炎危發哺乳動物的至少局部鼻-鼻側結構，給予的量、頻率和療程應能有效預防非侵入性真菌所致鼻竇炎。本發明的另一實施例是包括包裝材料和包裝材料內的制劑的制品。所述制劑含抗真菌劑，所述包裝材料具有標簽或包裝內的說明書，上面說明制劑可直接粘膜給予患哮喘哺乳動物氣路的至少部分區域，給予的量、頻率和療程應能有效緩解或消除哮喘癥狀。本發明的另一實施例是包括包裝材料和包裝材料內的制劑的制品。所述制劑含抗真菌劑，所述包裝材料具有標簽或包裝內的說明書，上面說明制劑可直接粘膜給予哮喘危發哺乳動物氣路的至少部分區域，給予的量、頻率和療程應能有效預防哮喘癥狀。本發明的另一實施例是包括包裝材料和包裝材料內的制劑的制品。所述制劑含抗真菌劑，所述包裝材料具有標簽或包裝內的說明書，上面說明制劑可粘膜給予患非侵入性真菌所致腸道粘膜炎的哺乳動物，給予的量、頻率和療程應能有效緩解或消除非侵入性真菌所致腸道粘膜炎癥狀。本發明的另一實施例是包括包裝材料和包裝材料內的制劑的制品。所述制劑含抗真菌劑，所述包裝材料具有標簽或包裝內的說明書，上面說明制劑可粘膜給予非侵入性真菌所致腸道粘膜炎危發哺乳動物，給予的量、頻率和療程應能有效預防非侵入性真菌所致腸道粘膜炎癥狀。本發明的另一實施例是包括包裝材料和包裝材料內的制劑的制品。所述制劑含抗真菌劑，所述包裝材料具有標簽或包裝內的說明書，上面說明制劑可粘膜給予患非侵入性真菌所致中耳炎的哺乳動物，給予的量、頻率和療程應能有效緩解或消除非侵入性真菌所致中耳炎癥狀。本發明的另一實施例是包括包裝材料和包裝材料內的制劑的制品。所述制劑含抗真菌劑，所述包裝材料具有標簽或包裝內的說明書，上面說明制劑可粘膜給予非侵入性真菌所致中耳炎危發哺乳動物，給予的量、頻率和療程應能有效預防非侵入性真菌所致中耳炎癥狀。另一方面，本發明是抗真菌劑在制造治療或預防非侵入性真菌所致鼻竇炎的藥物中的用途。另一實施例中，本發明是抗真菌劑在制造治療或預防哮喘癥狀的藥物中的用途。另一實施例中，本發明是抗真菌劑在制造治療或預防非侵入性真菌所致腸道粘膜炎的藥物中的用途。另一實施例中，本發明是抗真菌劑在制造治療或預防非侵入性真菌所致中耳炎的藥物中的用途。另一方面，本發明是一種抗真菌制劑，包含抗真菌劑，調味劑和水。水至少占制劑的約50％。例如，水可以至少占制劑的約55，60，65，70，75，80，85，90，95或99。另一實施例中，本發明是一種含伊曲康唑和水的抗真菌制劑。伊曲康唑溶于制劑的濃度高于約25μg／ml。例如，伊曲康唑溶于制劑的濃度可高于約30，40，50，60，70，80，90，100，110，120，130，140，150，160，170或180μg／ml。此外，水至少占制劑的約50％。例如，水可以至少占制劑的約55，60，65，70，75，80，85，90，95或99。制劑還可以含聚乙二醇(例如PEG-200，PEG-400，PEG-800等)。制劑還可以含調味劑(例如薄荷油，漿果香料，糖漿等)。另一實施例中，本發明是含伊曲康唑、調味劑和水的抗真菌制劑。伊曲康唑懸浮于制劑的濃度高于約25μg／ml。例如，伊曲康唑懸浮于制劑的濃度可高于約30，40，50，60，70，80，90，100，110，120，130，140，150，160，170或180μg／ml。此外，水至少占制劑的約50％。例如，水可以至少占制劑的約55，60，65，70，75，80，85，90，95或99。制劑還可以含聚乙二醇(例如PEG-200，PEG-400，PEG-800等)。制劑還可以含調味劑(例如薄荷油，漿果香料，糖漿等)。另一實施例中，本發明是含抗真菌劑，調味劑和水的抗真菌制劑。水至少占制劑的約50％。例如，水可以至少占制劑的約55，60，65，70，75，80，85，90，95或99。此外，抗真菌劑可以是兩性霉素B，氟胞嘧啶，酮康唑，saperconagole，伏立康唑，咪康唑，氟康唑，灰黃霉素，克霉唑，益康唑，特康唑，布康唑，奧昔康唑，硫康唑，環吡酮胺，鹵普羅近，托萘酯，萘替芬，鹽酸特比萘芬，嗎啉類，制霉菌素，那他霉素，布替萘芬(butenafine)，十一烯酸，Whitefield’s軟膏，丙酸和辛酸(caprylicacid)。另一方面，本發明是一種制造抗真菌制劑的方法。所述制劑含伊曲康唑和水。伊曲康唑溶于制劑的濃度高于25μg／ml。例如，伊曲康唑溶于制劑的濃度可高于30，40，50，60，70，80，90，100，110，120，130，140，150，160，170或180μg／ml。水占制劑的至少50％。例如，水可至少占制劑的約55，60，65，70，75，80，85，90，95或99％。所述方法包括將水加入伊曲康唑儲備液。另一方面，本發明是培養哺乳動物粘液內真菌的方法。所述方法包括1)將粘液與溶粘液劑接觸以降低粘液粘度，2)從粘度降低的粘液中分離出真菌，3)分離出的真菌與真菌生長培養基接觸，形成真菌培養物，4)培養，使分離出的真菌生長。另一方面，本發明是獲取真菌抗原的方法。所述方法包括1)將哺乳動物的粘液與溶粘液劑接觸以降低粘液粘度，2)從粘度降低的粘液中分離出真菌，3)分離出的真菌與真菌生長培養基接觸，形成真菌培養物，4)培養，使分離出的真菌生長，5)從培養的真菌中分離出抗原。另一方面，本發明是產生真菌特異性抗體的方法。所述方法包括1)將哺乳動物的粘液與溶粘液劑接觸以降低粘液粘度，2)從粘度降低的粘液中分離出真菌，3)分離出的真菌與真菌生長培養基接觸，形成真菌培養物，4)培養，使分離出的真菌生長，5)從培養的真菌中分離出抗原，6)用真菌抗原免疫動物獲取抗體。另一方面，本發明是一種鼻粘液采集裝置。所述裝置具有收集容器，采集管和連接部分。收集容器適合保存粘液。采集管從收集容器伸出，有一個末端和一個腔，這樣，粘液從采集管的末端流經腔體到達收集容器。采集管通常至少有一段是柔性的，這樣，操作者可以在采集時將采集管按具體需要進行變形。而且，采集管一般具有順從性，這樣，在操作者將其變為另外的形狀之前，它保持這所需的形狀。連接部分從收集容器開始，是與收集容器內部連通的第二腔。連接部分做成可與抽真空裝置相接。此外，所述裝置還可以有一個調節第二腔開度的閥。收集容器可與采集管和連接部分分離。另一方面，本發明是一種含抗真菌劑的藥物組合物。另一實施例中，本發明是一種含抗真菌劑和溶粘液劑的藥物組合物。另一實施例中，本發明是一種含抗真菌劑和甾體的藥物組合物。另一實施例中，本發明是一種含抗真菌劑和減充血劑的藥物組合物。另一實施例中，本發明是一種含抗真菌劑和抗菌素的藥物組合物。另一實施例中，本發明是一種含抗真菌劑和消炎藥的藥物組合物。另一實施例中，本發明是一種含抗真菌劑和抗組胺藥的藥物組合物。另一實施例中，本發明是一種含抗真菌劑和抗膽堿能藥的藥物組合物。另一實施例中，本發明是一種含抗真菌劑和白三烯抑制劑的藥物組合物。另一方面，本發明是一種用于解決哺乳動物對真菌免疫應答的組合物，其特征在于適合給哺乳動物直接粘膜給藥并具有抗真菌性的藥物，所述藥物用以消除或減少真菌至閾值以下，使真菌停止激發嗜酸細胞向受損區域的遷移。另一方面，本發明是一種用于治療患病哺乳動物鼻竇內，肺內，耳內或腸道內真菌相關性病癥的藥物組合物，所述組合物含有有效量的本發明所述抗真菌劑。另一方面，本發明是一種用于治療患病哺乳動物鼻竇內，肺內，耳內或腸道內真菌相關性病癥的藥物組合物，所述組合物含有有效量的本發明所述抗真菌劑和至少一種其他藥物或抑制劑。另一方面，本發明是一種用于治療患病哺乳動物鼻竇內，肺內，耳內或腸道內真菌相關性病癥的藥物組合物，所述組合物含有有效量的適合長期鼻竇內使用的抗真菌劑。另一方面，本發明是一種用于治療患者鼻竇炎，哮喘，中耳炎或結腸粘膜炎的藥物，它包含本文所述溶粘液劑和抗真菌化合物。另一方面，本發明是一種用于治療患者鼻、肺、耳或腸內因存在真菌而發炎的洗劑，所述藥物含有有效量的本文所述抗真菌化合物和甾體。另一方面，本發明是一種用于治療患者鼻、肺、耳或腸內因存在真菌而發炎的洗劑，所述藥物含有有效量的本文所述抗真菌化合物和溶粘液劑。另一方面，本發明是一種用于治療患者鼻、肺、耳或腸內因存在真菌而發炎的洗劑，所述藥物含有有效量的本文所述甾體和溶粘液劑。另一方面，本發明是一種用于治療患者鼻、肺、耳或腸內因存在真菌而發炎的洗劑，所述藥物含有有效量的本文所述抗真菌化合物，甾體和溶粘液劑。另一方面，本發明是一種用于治療患者鼻、肺、耳或腸內因存在真菌而發炎的洗劑，所述藥物含有有效量的至少一種以下藥物抗真菌化合物，甾體，溶粘液劑，以及上述藥物的組合。除非另外說明，本文所用科技術語的意義與本發明所屬領域一般技術人員所理解的相同。雖然在實施或試驗本發明時可以使用與本文所述相同或相當的方法與材料，但以下描述了合適的方法與材料。本文全面參考了在此提及的所有出版物，專利申請，專利及其他參考文獻。如有出入，以本發明的說明，包括定義，為準。此外，本文中的材料，方法和實施例僅用于說明，不進行限定。通過以下詳細說明和權利要求，本發明的其他特征和優點將進一步顯現。圖1是雙側慢性鼻竇炎患者的CT掃描。圖2是圖1患者接受抗真菌沖洗治療4個月后的CT掃描。圖3是粘液采集裝置的圖解。圖4是粘液采集裝置的圖解。詳細說明本發明涉及治療和預防非侵入性真菌所致粘膜炎的方法和材料。具體地說，本發明涉及粘膜給予抗真菌劑，給予的量、頻率和療程應能有效預防、緩解或消除慢性非侵入性真菌所致粘膜炎。本發明還提供，用于診斷慢性非侵入性真菌所致鼻竇炎和培養來自哺乳動物粘液樣本的非侵入性真菌的方法與材料，以及用于治療和預防非侵入性真菌所致鼻竇炎的具體抗真菌制劑和醫療裝置。此外，本發明還提供用于治療和預防諸如慢性中耳炎，慢性結腸粘膜炎和Crohn’s病等其他非侵入性真菌所致粘膜炎的方法和材料。而且，本發明還涉及用于治療和預防慢性哮喘癥狀的方法和材料。雖然不限于任何一種特定的作用方式，用抗真菌劑治療和預防非侵入性真菌所致粘膜炎癥的本發明以根據本文所報道發現提出的疾病進行機制為基礎。一般說來，即使不是全部，大多數個體的粘液中生活有真菌。一般，大多數個體耐受這些非侵入性真菌，過著正常的健康生活。不知何故，有些個體不能耐受這些真菌，發生針對它們的免疫應答。隨著免疫應答的進行，嗜酸細胞在局部組織內累積。嗜酸細胞的累積可能造成阻塞組織(例如息肉和息肉狀結構)形成，以及活性嗜酸細胞從組織(體內)向粘液(體外)遷移。這些阻塞組織阻礙了正常的腔體清潔，因而促進更多真菌生長。一旦嗜酸細胞到達粘液內，它們可能在表面Fc受體激活后釋放出粒內成分。嗜酸粒含有許多有毒分子，例如嗜酸粒細胞陽離子蛋白(ECP)，嗜酸粒細胞過氧化物酶(EPO)和大堿性蛋白(MBP)。釋放后，這些有毒分子會損傷所針對的外源微生物(例如真菌)和自身組織。嗜酸細胞累積和嗜酸細胞脫粒造成的損傷程度大不相同，從輕微炎性疼痛和不適到諸如組織和骨破壞、息肉或息肉狀結構以及其他瘤體形成等嚴重的結構異常。一旦自身組織受損，個體就更容易受細菌感染。所以，造成損傷和大多數(如果不是全部)慢性鼻竇炎患者中看到的細菌感染的特征性炎癥反應實際上是由非侵入性真菌引起的。需要指出的是，可以在組織粘膜炎和骨破壞的極端情況下觀察到組織內有真菌，只因為機體的內外屏障(即上皮)遭到破壞或損傷。此時，即使在組織損傷局部區域內只看到少量真菌，也不能否認該病癥是非侵入性真菌所致的粘膜炎而非感染這一事實。大多數(如果不是全部)慢性鼻竇炎是由非侵入性真菌引起的這一發現提示例如慢性中耳炎、慢性結腸粘膜炎和Crohn’s病的其他慢性炎癥也很可能是生活在粘液內的非侵入性真菌所致。此外，粘膜給予抗真菌劑可成功治療和預防非侵入性真菌所致鼻竇炎，給予的量、頻率和療程應能有效治療后預防非侵入性真菌所致鼻竇炎，這一發現提示如本文所述適當使用抗真菌劑還可以治療和預防其他非侵入性真菌所致粘膜炎。此外，通過鼻-鼻側沖洗將抗真菌劑直接粘膜給予氣路可治療和預防慢性哮喘癥狀，這一發現提示當通過鼻或口吸入直接粘膜給予氣路時，抗真菌劑也可能有效。所以，本文所述的方法與材料可能用于治療無數慢性鼻竇炎、慢性中耳炎、慢性結腸粘膜炎、Crohn’s病，及任何其他非侵入性真菌所致粘膜炎和慢性哮喘患者。如前所述，非侵入性真菌所致粘膜炎是炎癥而不是感染。總的說來，炎癥從機理和臨床上都不同于感染。感染定義為微生物在組織內的生長。此外，感染的特征是一種侵入性疾病，即感染性生物進入宿主組織，然后激發免疫應答和／或造成損傷。所以，感染性生物通常起著侵入性病原的作用。此外，被感染個體可能是免疫健全或免疫低下的。當被感染個體免疫低下時，該感染常被稱為“機會性”感染。此外，根據諸如被感染個體免疫系統的活性、侵入性病原的性質和所用藥物治療等諸多因素，感染可以是急性或慢性的。相比之下，炎癥的特征是一種局部保護性應答，其作用是破壞、稀釋和／或掩蔽損傷性物質或刺激。此外，炎性應答通常造成紅腫、隆腫、發熱和疼痛。如果是非侵入性真菌所致粘膜炎，該局部保護性應答所針對的是生活在組織外(例如生活在粘液中)的非侵入性真菌。通常，有些非侵入性真菌所致粘膜炎患者是特應性和／或免疫健全的。而且，損傷原(例如真菌)的作用與非侵入性變應原相同。所以，非侵入性真菌所致粘膜炎是一種個體免疫系統抵抗生活在個體組織外的真菌所引發的變應反應。如本文所述，本發明提供在一段時間內減少粘液內真菌至一定水平的方法與材料，這樣，與粘膜炎相關的特征性炎性反應及所造成的損傷得以終止、治愈或預防。為了說明清楚，減少粘液中的真菌以治療或預防粘膜炎類似于清除變應反應(例如花粉熱)患者體內的變應原(例如花粉)。同樣，對(例如)花粉的變應反應不是感染而是炎癥。此外，本發明的簡明性強調了以上發現深遠的臨床意義。例如，一旦醫生們懂得大多數(如果不是全部)慢性鼻竇炎是由非侵入性真菌引起的，而且，這種炎癥可通過用本發明所述方法和材料減少鼻-鼻側粘液內的非侵入性真菌來治療和預防，則無數人將能過上健康、快樂和更有意義的生活。鑒定非侵入性真菌所致粘膜炎非侵入性真菌所致粘膜炎定義為各種粘膜組織因非侵入性真菌引起的炎癥。所述粘膜組織例如但不限于口、腸、鼻、鼻旁竇、肺氣路、支氣管氣路、中耳、咽鼓管、陰道和尿道的粘膜。一般說來，粘膜組織炎癥可用常用已知方法來確定。例如，因為各種發炎粘膜都會表現出觀察得到的異常特征，可通過活組織檢查目測檢查，內窺鏡分析和圖象分析技術(例如X光、CT掃描和磁共振成像(MRI)掃描)后，認定某個體含有粘膜組織炎癥。可用許多診斷方法來確定某特定粘膜炎是否非侵入性真菌所致粘膜炎。一般說來，這樣的診斷方法包括但不限于回顧患者的病史和醫療史，患者門診和測評，采集和分析患者樣本。回顧患者的醫療史可幫助確定特定的粘膜炎是非侵入性真菌所致粘膜炎，因為這類炎癥常是復發性和慢性的。這樣，過去的侵入性真菌所致粘膜炎發作體征將提示當前的粘膜炎也是非侵入性真菌所致粘膜炎。個人病歷中的其他有用信息還包括但不限于變應反應、手術，和諸如囊性纖維化和纖毛運動失能綜合征等其他疾病。患者門診和測評也可幫助鑒定非侵入性真菌所致粘膜炎。例如，具有慢性粘膜炎癥狀(例如氣路阻塞、嗅覺失靈、失聰、哮喘、呼吸困難、咳嗽、頭痛和面部壓痛)的個體可能患有非侵入性真菌所致粘膜炎。此外，在表現出諸如高燒、真菌傳播、真菌血癥、多形核白細胞增多和急性發作等感染癥狀的個體中則可認定所患的不是非侵入性真菌所致粘膜炎。要指出的是，復發性細菌感染可能意味著潛在有非侵入性真菌所致粘膜炎，因為慢性炎癥會造成上皮破壞，從而增加患者對細菌感染的易感性。此外，可進行多次診斷試驗來幫助鑒定非侵入性真菌所致粘膜炎。例如，用一組真菌和非真菌抗原進行的普通變應性篩選可用來確定某個體是否為變應性，因為有些非侵入性真菌所致粘膜炎會影響變應反應。而且，可用檢測抗真菌抗原抗體的免疫試驗，用或不用乙酰甲膽堿的肺功能異常試驗，聽力圖和鼓室壓圖來鑒定非侵入性真菌所致粘膜炎。采集和分析患者的生物樣本可幫助鑒定非侵入性真菌所致粘膜炎。一般說來，可采集諸如粘液、大便、尿液、痰液和血液等生物樣本，分析指示與非侵入性真菌相關的表征。所述表征包括但不限于存在各種非侵入性真菌所致粘膜炎的抗原性標記；粘液、大便、尿液或痰液樣本內存在嗜酸細胞，嗜酸細胞產物(例如MBP和ECP)，抗體，真菌抗原或真菌；和血液樣本中沒有真菌。例如，鑒定為變應性粘液(即，具有存在嗜酸細胞證據的粘液)可能說明是非侵入性真菌所致粘膜炎。所述存在嗜酸細胞的證據包括但不限于存在完整的嗜酸細胞，壞死嗜酸細胞和嗜酸細胞產物。在生物樣本內檢測這些不同表征和標記的許多方法是本領域已知的，可以使用。例如，可用蘇木精／曙紅染色，然后顯微鏡檢來確定變應性粘液中存在嗜酸細胞。此外，可以采集活組織樣本，分析是否有侵入性真菌。如前所述，在組織和骨破壞的粘膜炎極端情況下，可在組織內觀察到真菌，這只是因為內外屏障(即上皮)被破壞或損傷。此時，雖然受損組織局部區域內只有少量真菌，也不一定說明病癥不是非侵入性真菌所致粘膜炎。此外，可用免疫試驗檢測生物樣本中的非侵入性真菌所致粘膜炎表征。許多免疫試驗為本領域所熟知，包括但不限于酶聯免疫吸附試驗(ELISA)和放射性變應原吸附試驗(RAST)。用RAST的方法可參見例如McRuryJ．等(ClinExpImmunol65631-638(1986))，MabryRL和ManningS(OtolaryngolHeadNeckSurg．113721-723(1995))，和LynchNR等(IntArchAllergyImmunol11459-67(1997))。免疫試驗可使用針對某抗原特異性的多克隆抗體，單克隆抗體或它們的片段，所述抗原可用作非侵入性真菌所致粘膜炎的診斷標記。例如，可生產針對已知引起非侵入性真菌所致粘膜炎的真菌具有特異性的單克隆抗體，用于篩選生物樣本。所述抗體可用其他文獻中的方法來制備(Zeidan等，ExperimentalApproachesinBiochemistryandMolecularBiology，WilliamC．BrownPublisher(1996)和Seaver，CommercialProductionofMonoclonalAntibodiesAGuideforScale-up，MarcelDekkerInc．，NewYork，NY(1987))。簡而言之，可用真菌分離株樣本免疫小鼠。數周后，回收免疫小鼠的脾淋巴細胞，與骨髓瘤細胞融合，產生雜交瘤細胞。然后，分離出針對免疫用真菌分離株表現出特異性的雜交瘤細胞，生產單克隆抗體制劑。由于用于鑒定非侵入性真菌所致粘膜炎的具體方法與材料可能因粘膜炎的具體部位而不同，以下詳細舉例描述了幾種粘膜組織。1．鼻-鼻側腔鼻外部骨架主要由兩根長鼻骨構成。中線兩側各有一根鼻骨，這兩根鼻骨形成一個弧形橫切面。鼻中隔將鼻腔分成兩半。鼻側壁有三根鼻甲骨，增加了鼻腔或鼻前庭的粘膜表面積。鼻前庭以鼻中隔和側壁為邊界。鼻甲和鼻中隔的大表面積促進與吸入空氣充分接觸，從而協助潤濕吸入空氣，去除其中顆粒，和調節溫度。鼻旁竇是通過開口與鼻腔相通的充氣空間。鼻旁竇雖然成對，但其形狀和位置通常不對稱，包括上頜竇、額竇、篩竇和蝶竇。鼻旁竇的功能被認為包括減少顱骨重量，為鼻腔提供粘液，和作為發聲的共振腔。上頜竇是最大的鼻旁竇。各上頜竇位于上頜骨內，與中鼻道內部相通。額竇位于額骨內，在眼眶之間上部。額竇也與中鼻道相通。篩竇是許多不規則形狀的充氣空間，與中鼻道和上鼻道相通。蝶竇位于蝶骨內，在兩眼后方，位于鼻腔上部。蝶竇通向上鼻道。鼻腔和鼻旁竇內都有粘膜組織(粘膜)，粘膜組織主要包括上皮層，結締組織和粘液腺。通常有一層粘液覆蓋著粘膜。粘膜分泌的粘液起著捕捉顆粒和防止鼻竇和鼻旁竇不致因暴露于空氣而干燥的作用。粘液常由纖毛運向鼻咽，然后咽下。可用本領域已知方法來鑒定鼻竇炎患者。鼻竇炎的癥狀包括但不限于鼻氣路阻塞，嗅覺失靈，面部疼痛，頭痛，后鼻滴涕和流涕。檢查時，存在粘稠的粘液或目測發現粘液或息肉造成鼻阻塞或鼻旁阻塞常說明是鼻竇炎。鼻息肉由鼻-鼻側粘膜長出，通常，光滑、呈膠狀、半透明、呈圓形或珠形，淺色。通常，鼻息肉位于鼻側壁上，通常在中鼻道內，或沿著中鼻甲或上鼻甲。大多數鼻息肉來自篩竇，有些則來自頜竇和蝶竇。鼻息肉塊主要由含少量纖維細胞的水腫液和少量粘膜腺體構成。鼻息肉和鼻旁息肉的上皮表面常發生鱗狀化生。息肉中常含有中等數量或大量嗜酸細胞，而且，已知鼻息肉液體含有超過正常濃度的IgA，IgE，IgG和IgM抗體，以及濃度異常高的IL-5，這是一種作用于嗜酸細胞激活和存活的細胞因子。如上所述，有鼻息肉不是鼻竇炎的誘因，而是慢性炎癥的最終階段。以下方法和材料可用來鑒定患非侵入性真菌所致鼻竇炎的患者。如上所述，AFS是一種非侵入性真菌所致鼻竇炎。這樣，本領域任何用來鑒定AFS的已知方法都可用來鑒定非侵入性真菌所致鼻竇炎(CodyDT等，Laryngoscope1041074-1079(1994)和KupferbergSB等，Otolaryngol．HeadNeckSurg11735-41(1997))。例如，可以根據存在含壞死嗜酸細胞塊或碎片、Charcot-Leyden晶體和非侵入性真菌菌絲的增稠粘液來確定是非侵入性真菌所致鼻竇炎。此外，因為非侵入性真菌所致鼻竇炎之類常具有特征性表觀，并常造成臨近結構的骨侵蝕，可用MRI和CT掃描等影象分析技術來鑒定(Quraishi等，Otolaryngol．HeadNeckSurg．11729-34(1997)；Manning等，Laryngoscope107170-176(1997)；Kinsella等，Head&Neck18211-217(1996)；Allbery等，RadioGraphics151311-1327(1995)；RothMR，Ear，Nose&ThroatJ．73928-930(1994)；和Bartynski等，Otolaryngol．HeadNeckSurg．10332-39(1990))。此外，非侵入性真菌所致鼻竇炎患者可能有鼻-鼻側息肉病史，許多曾接受過多次手術。目前診斷技術的結果顯示需要手術的慢性鼻竇炎患者中約3-8％是AFS。通常，目前的AFS診斷方法包括的標準例如CT掃描圖顯示特征性表觀，有變應性粘液，經組織檢查或真菌培養確認粘液樣本內有真菌。根據對慢性鼻竇炎的進一步理解，診斷方法的改良，本發明抗真菌療法突出的成功率，本發明證實約90％以上慢性鼻竇炎是因真菌所致。此外，本發明證明能夠由粘液樣本中培養出真菌并不能作為診斷諸如AFS的非侵入性真菌所致鼻竇炎的指標，因為大多數(如果不是全部)人的鼻-鼻側粘液內都有真菌(參見實施例1)。但是，需要指出的是，采集、分析和／培養鼻-鼻側粘液樣本中的真菌可提供有用的診斷信息。這類信息包括但不限于有關特定粘液樣本中真菌含量和種類數量的信息。不知道非侵入性真菌是慢性鼻竇炎的病因看來有幾個原因。首先，依賴于不完備的粘液采集和真菌培養技術造成了對陰性真菌生長結果的錯誤解釋。如本文所述，這類陰性結果可能是假陰性結果，因為從收集自大多數(如果不是全部)人的鼻-鼻側粘液中都能夠培養出真菌。所以，能夠從鼻-鼻側粘液樣本培養出真菌作為包括AFS在內的非侵入性真菌所致鼻竇炎的診斷指標毫無意義。其次，醫生在手術過程中常在去除和檢查息肉是否具有變應性粘液前洗去或棄除鼻-鼻側粘液。這樣，未測得變應性粘液很可能是因為沒有采集到適合檢查的培養物。由此得出被廣泛認可并在醫學上被接受的理論即是息肉引起了鼻-鼻側內的某些炎癥。如上所述，息肉可被認為是慢性炎癥的最終結果。再者，如本文所述，慢性炎癥可能造成細菌感染復發，細菌感染掩蓋了根本的非侵入性真菌所致鼻竇炎。此外，任何抗菌治療后觀察到的暫時緩解使得非侵入性真菌所致病癥的診斷更復雜。不論如何，本發明提出必需特別注意保存粘液以供分析之用，而且，存在變應性粘液可用來鑒定非侵入性真菌所致鼻竇炎。此外，鼻-鼻側內的細菌感染復發也可能說明是非侵入性真菌所致鼻竇炎。任何曾發生過鼻竇炎的個體都可能發生非侵入性真菌所致鼻竇炎。此外，老人和患有囊性纖維化、哮喘和具有鼻病或變應反應家族史的個體也可能發生非侵入性真菌所致鼻竇炎。此外，接觸大量變應原(例如真菌孢子、花粉和化學物質)的個體也可能發生非侵入性真菌所致鼻竇炎。2．中耳耳可分成三部分外耳，中耳和內耳。內耳是一個通過咽鼓管與鼻咽相通的腔體。另外，中耳通過鼓膜與開放的外耳隔開，中耳內有串聯的三塊小骨，它們將鼓膜與內耳相連。中耳內的大部分襯有粘膜組織。可根據中耳疾病醫療史，目測檢查，活組織檢查和失聰、耳液溢和中耳滲漏等癥狀確定中耳粘膜組織發炎(中耳炎)患者。一般說來，可如下所述鑒定非侵入性真菌所致中耳炎1)采集中耳的液體或粘液，分析真菌或嗜酸細胞的存在；2)活組織檢查分析有否非侵入性真菌；3)反映傳導性失聰的聽力圖和4)平面鼓室壓圖。不同于鼻-鼻側粘液，鑒定中耳樣本內存在著真菌可以說明是非侵入性真菌所致炎癥，因為中耳一般是無菌的。任何曾發作過中耳炎的個體都可能發生非侵入性真菌所致中耳炎。此外，年幼者(例如嬰兒或幼兒)以及有耳病或變應反應家族史的個體也可能發生非侵入性真菌所致中耳炎。3．腸道小腸和大腸內側都是粘膜組織。腸道炎癥(潰瘍性結腸粘膜炎和Crohn’s病)患者可用本領域常用方法和材料來診斷。例如，可用活組織檢查和內窺鏡分析來診斷諸如腸道息肉等腸粘膜炎情況。此外，諸如腹瀉、腹部痙攣、脹氣和嘔吐等癥狀都可能指示腸道炎癥。通常，根據糞便樣本中有真菌、嗜酸細胞或嗜酸細胞產物可診斷非侵入性真菌所致腸道粘膜炎。此外，活組織檢查顯示有非侵入性真菌指示可能是非侵入性真菌所致腸道粘膜炎。任何曾經發生過腸道炎癥的個體都可能發生非侵入性真菌所致腸粘膜炎。此外，老人和有消化系統疾病、腸息肉或變應反應家族史的個體液可能發生非侵入性真菌所致腸粘膜炎。真菌任何生活在哺乳動物粘液中的真菌都可能是會誘發粘膜炎的非侵入性真菌，因為它是非耐受性個體粘液存在的導致炎癥的微生物。例如先前在AFS患者粘液中鑒定到的所有真菌都可能是會誘發非侵入性真菌所致粘膜炎的非侵入性真菌，包括但不限于犁頭霉、黃曲霉、煙曲霉、灰綠曲霉、構巢曲霉、雜色曲霉、鏈格孢、蛙糞霉、離蠕孢霉、白色念珠菌、溶脂念珠菌、半光念珠菌、分支孢子菌、耳霉、小克銀漢霉、彎孢霉、Dreschlera、Exserohilum、鐮刀菌、Malbranchia、擬青霉、青霉、Pseudallescheria、根霉菌、裂褶菌和分支孢菌。此外，目前尚未在AFS診斷陽性患者粘液樣本中鑒定到的真菌可能是能夠引起非侵入性真菌所致粘膜炎的非侵入性真菌，包括但不限于支頂孢菌、桔蛛網霉、短柄霉、白僵菌、毛克霉、金孢子菌、附球真菌、喬安塞爾墨氏外瓶柄霉、地絲菌、樹粉孢、胞霉、髓霉、鼻毛癬菌、紅類酵母菌、Sagrahamala、厚垣擔子、帚霉、黑粉菌、木霉和接合菌。在多數分類真菌學教科書中可以找到會引起非侵入性真菌所致粘膜炎的其他非侵入性真菌一覽表。采集粘液樣本通常，可通過用采集液沖洗含粘液腔從各類粘膜組織表面采集粘液。正確的粘液采集技術應該通過令采集液充分進入所述腔體并盡可能避免采集液被個體吸收，從而回收到盡可能多的含粘液采集液。可用血管收縮劑來采集盡可能多的粘液，可用溶粘液劑溶解阻塞性粘液以增強采集液的滲透。這樣，在采集粘液樣本前，個體可接受血管收縮劑和／或溶粘液劑，從而在相應區域誘導充分的血管收縮和／或溶粘液作用。合適的血管收縮劑包括但不限于鹽酸苯福林(NEO-SYNEPHRINE；SanofiPharmaceuticals)，可卡因和腎上腺素。溶粘液劑即任何液化粘液從而使之可被回收的藥物。合適的溶粘液劑包括但不限于N-乙酰-L-半胱氨酸(MUCOSILTM；DeyLaboratories)和重組人DNase(PULMOZYME；Genentech，Inc．)。給予血管收縮劑和／或溶粘液劑后，都必須等足夠的時間，例如約2-5分鐘，使之生效。可用以下方法和材料來采集鼻-鼻側粘液樣本。首先，個體準備至少在一個鼻孔或鼻-鼻側腔接受采集液，指導個體吸入，降低下頜，或者用其他方式限制液體從口中流出或流下食管。個體垂直端坐或站立時，上述姿態流失或咽下的采集液最少。只要能達到以上目的，其他姿勢也可以。第二，形成注射和采集系統。通常，系統的結構為采集液能夠給到個體的鼻孔，然后有效回收到容器中。注射系統可以是，但不限于，配有彎曲鈍頭針或管的針筒。容器可以是各種能裝液體的容器。此外，容器可以是，但不限于，適合用于運輸或可以密封的儲備容器，這樣，樣本可以被處理或運輸。根據粘液樣本的用途，容器中可含有諸如防腐劑或抗菌劑等藥物。第三，將采集液給到個體鼻孔內，然后收集。給予前，可指導個體在感到采集液進入到鼻-鼻側時排出采集液。或者，可指導個體在給予的同時排出采集液。給予過程中，可將采集液強制注入至少一個鼻孔或一側鼻-鼻側。采集液的體積取決于個體和粘膜炎狀態。例如，液體體積可以是但不限于約0．1-100ml以上，特別是0．1-25ml。采集液可以是但不限于鹽溶液，水和任何可與粘膜組織接觸的其他適宜溶液。此外，采集液可含有有助于采集粘液的其他藥物，例如溶粘液劑。采集液的目的之一是排出含粘液腔中的粘液。除了采集液作為天然沖洗劑起作用之外，采集液內溶粘液劑的滲透作用還幫助液化粘稠的阻塞性粘液。而且，給藥施加的力加上個體幾乎同時施加的噴力，有助于粘液的排除和收集。通常，采集液的給予每側不超過約5秒。此外，采集液的給予可以不超過3秒。或者，根據諸如炎癥程度、是否阻塞和個體體形等具體因素，采集液給予時間可延長至5秒以上。此外，如果需要使用很少量采集液時，給予時間可以超過5秒。也可以用其他采集方法來采集粘液樣本，特別是當個體不能配合進行液體采集過程時。所述其他方法是本領域所熟知的，包括但不限于手術取粘液，擦拭或機械抽取方法，和抽取粘液的壓力或真空系統。此外，可對上述其他采集過程以及方法和材料加以修改，從而適合從諸如中耳和腸道等身體其他部位獲取生物液體。采集到粘液樣本后，分析樣本中是否存在指示與非侵入性真菌所致粘膜炎相關的標志。例如，可以檢查粘液樣本中是否存在變應性粘液。此外，可用本文所述技術和本領域已知的其他技術由粘液樣本培養和分析真菌。圖3和圖4例舉了用于抽吸和采集粘液及其他液體的裝置10。裝置10包括上部12，收集容器14和采集管16。上部12包括中部22，螺紋部分24，連接部分26和管接元件28。中部22通常決定了其中的開口29。閥30操作性地位于開口29內。螺紋部分24從中部22向下延伸。連接部分26從中部22徑向伸出，其橫切面在該實施方式中一般是圓的，這部分形成管口32。管口32將裝置10的外部與內部連通。管接元件28從中部22徑向伸出。在該實施方式中，管接元件28大致位于連接部分26的對面。管接元件28形成管口34。和管口32一樣，管口34將裝置10的外部與內部連通。該實施方式中，容器14與螺紋部分24螺紋配合。然而，容器14也可以通過其他方式與中部22密合。雖然圖中所示為錐形底，容器14可以是多種形狀，這些都屬于本發明范圍之內。采集管16從管口34內伸出。管16可部分位于容器14內，協助放置收集到的材料。采集管16形成腔36，采集到的粘液從中流過。實施方式之一中，管16具有柔性記憶裝置，協助適配不同患者的解剖結構。即，管16繼續保持所需柔性形狀，如圖3中的虛線所示。促進粘液流經采集管和裝置10的其他設置包括管或裝置的內襯，其材料的特性盡可能減少粘液粘附于其上。實施方式之一中，裝置10被設計成一次性使用。裝置10可用多種材料制成，可以使用例如聚乙烯等合成樹脂。連接部分26將裝置10與真空管38連接。這樣，連接部分26的外形可以是與真空管38形成氣密配合。閥30調節接通腔36的真空量。通過調節閥30，可以向其施加逐步增高或逐步降低的真空。該實施例中，閥30有一條長縫，由一個滑動元件來界定。滑動元件可由使用者調節，使得長縫完全、部分打開或完全關閉，從而調節接通腔36的真空量。然而，用于調節真空度的其他調節裝置也屬于本發明范圍之內。另一實施例包括一個“IV”型閥，它用一個滾珠閥調節吸管即采集管。與其他裝置不同，管接元件28和采集管16的延伸方向與容器14的長軸基本垂直。這使得使用者能夠在回收粘液或其他液體時更好地放置采集管16。公認的是，與患者面部結構配合舒適，而且可由患者或醫療人員手持到位的其他收集容器也屬于本發明范圍之內。所述的實施方式可能以真空、比重或其他采集機制為基礎，但條件是它們便于給患者注射液體，同時能夠從患者抽取粘液。該實施方式中，腔36的直徑約1mm至10mm，總長約5cm至50cm。例舉的容器14直徑約1至3英寸，長度約3至6英寸，但也可使用多種其他大小。裝置10適用于從患者的鼻、鼻側或肺部獲取粘液或液體樣本。在獲取粘液或液體樣本時，裝置10與真空源連接，按需要調節閥30。調節管16到所需位置。然后將管16插入患者某結構部位，從該部位獲取粘液或液體。根據獲取樣本的需要進一步調節閥30，但需確保患者安全。所得粘液或液體收集在容器14內。一旦采集完畢，將容器14與上部元件12拆開，以便保存或運輸所得粘液或液體樣本。由粘液樣本培養真菌用諸如N-乙酰-L-半胱氨酸或二硫蘇糖醇(DTT)之類溶粘液劑處理粘液樣本，增強或促進粘液的進一步液化，用粘液樣本培養真菌。加入溶粘液劑后，可在室溫下混合和孵育樣本。所述液化釋放出粘液中的真菌。液化后，就可以用離心或其他方法分離粘液，因為粘液通常與其他溶液(即采集液)分離另成一層。分離后，混合粘液，取一份與合適的真菌培養基例如瓊脂板接觸。真菌培養基可以是任何能夠支持真菌生長的培養基，例如但不限于RPMI-1649，Delbecco’s改良Eagles培養基(DMEM)，限制性霉菌培養基(IMA)和Bay瓊脂。真菌生長培養基可包含抑制細菌生長的抗菌素(例如氯霉素和環丙沙星)。液化粘液與合適的真菌培養基接觸后，可在適宜溫度進行培養，例如約20-37℃，有時在25-35℃。將相同的培養物放置于不同的溫度，比較生長速度，即可估測出最適溫度。通常，培養物在約30℃培養約2-35天。觀察到真菌生長后，用已知方法鑒定真菌種類，特征描述每個真菌分離株的表型和基因型。例如，可檢測某真菌分離株是否具有某種藥物抗性或藥物敏感性。治療和預防非侵入性真菌所致粘膜炎可以粘膜給予哺乳動物抗真菌藥，給予的量、頻率和療程應能有效治療或預防非侵入性真菌所致粘膜炎。“抗真菌藥”是任何抗真菌的藥物。例如，抗真菌藥可以是任何防止真菌生長或殺滅真菌的藥物，例如抗真菌的多烯大環內酯、四烯大環內酯、五烯大環內酯、氟嘧啶、咪唑、三唑、吡咯、鹵代酚醚、硫代氨基甲酸酯和烯丙基胺。此外，抗真菌藥可以是插入真菌細胞壁組分或起甾醇抑制劑作用的藥物。本發明范圍內特定的抗真菌藥包括但不限于兩性霉素B、氟胞嘧啶、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、氟康唑、灰黃霉素、克霉唑、益康唑、特康唑、布康唑、奧昔康唑、硫康唑、Saperconazole、伏立康唑、環吡酮胺、鹵普羅近、托萘酯、萘替芬、制霉菌素、那他霉素、鹽酸特比萘芬、嗎啡、布替萘芬十一碳烯酸、Whitefield軟膏、丙酸和辛酸，以及經已知方法鑒定為抗真菌藥的其他藥物。要指出的是，某患者可能具有對某種抗真菌藥具有抗性的致病真菌。此時，本發明的一個重要方面是用有效量的抗真菌藥(例如抑制致病真菌生長或殺滅真菌的抗真菌藥)治療患者。所述致病真菌可用在此所述采集和培養方法來鑒定。“粘膜給予”在此指放置所給藥物與粘液接觸的各類給藥方式。所以，靜脈給予的未離開血液的藥物都不能認為是粘膜給予的藥物，因為這些藥物沒有接觸粘液。此外，“粘膜給予”可分為“直接”和“間接”粘膜給予。“直接粘膜給予”在此指使藥物在穿過上皮之前與靶粘液直接接觸的各種給藥方式。就本發明目的而言，應該認為即使使用了注射方法(例如針、管或導管)穿越上皮，如果藥物接觸粘液，向含粘液腔內注射藥物仍然是直接粘膜給予。所以，用針繞過鼓膜將藥物注射到中耳可認為是以中耳粘膜為目標的直接粘膜給予。所以，靜脈給藥后離開血流，透過上皮，然后接觸粘液的藥物不是直接粘膜給予藥物，因為它先穿過上皮然后接觸粘液。然而，此時，靜脈給予的藥物被認為是“間接粘膜給予”的藥物，因為“間接粘膜給予”指穿過上皮后接觸粘液的給藥方式。同樣，用針、管或導管等注射裝置穿過上皮使藥物直接接觸粘液不表示該給藥方式是間接粘膜給藥。而且，根據靶粘液，口服可能是直接粘膜給予，也可能是間接粘膜給予。例如，藥物可能被吞服，然后經食管、胃和小腸，不穿過上皮而與大腸內粘液直接接觸(即，直接粘膜給予)。同時，口服藥物可能被腸絨毛吸收，全身性積累，透過鼻上皮接觸鼻粘液(即，間接粘膜給予)。所以，是直接還是間接粘膜給予取決于具體的給藥途徑和具體的靶粘液位置。以下敘述了向哺乳動物各種粘液位置直接和間接粘膜給藥的常規途徑。有效量的抗真菌藥或含抗真菌藥的制劑可以是任何粘膜給予哺乳動物后緩解、預防或消除非侵入性真菌所致粘膜炎，但不對該動物產生顯著毒性的量。通常，有效量可以是任何大于或等于粘膜給予后不對個體產生顯著毒性的特定個體粘液內真菌或分離株的最小抑制濃度(MIC)的量。有些抗真菌藥可能具有較大的有效濃度范圍，有些則較窄。此外，有效量應具體的真菌或分離株而不同，因為特定真菌或分離株會對特定抗真菌藥具有較高或較低的易感性。可用常規可得或易于驗證的信息來確定各種抗真菌藥的上述有效量，所述信息涉及抗真菌有效濃度、動物毒性濃度、和組織滲透速度。例如，非毒性抗真菌藥常可以在粘液中表現出抗真菌活性的任意量直接或間接粘膜給予。此外，不滲透粘膜上皮的抗真菌藥常可以在粘液中表現出抗真菌活性的任意量直接或間接粘膜給予。利用本文中的信息，還可以通過常規體外或體內實驗來確定所述有效量。例如，非侵入性真菌所致粘膜炎患者可接受直接粘膜給予的，接近體外分析算得MIC量的抗真菌藥。如果患者沒有反應，就增加藥量，例如增加10倍。接受上述較高濃度后，可同時監測患者的治療反應和毒性癥狀，并進行相應調整。就兩性霉素B而言，直接粘膜給予時的有效量可以是每次給予每kg哺乳動物體重約0．01ng至約1000mg。用作鼻沖洗液時，有效量可以是每次給予每個鼻孔約0．01ml至約1L溶液，其中每L含約0．01-1000mg兩性霉素B。或者，有效量可以是每次(例如每日2-4次)給予每個鼻孔20ml鼻沖洗液，其中每升鹽溶液或水含約100mg兩性霉素B。通常，所述鹽溶液或水是無菌的。有效量可以保持不變，也可以根據患者對治療的反應增減。其他抗真菌藥的有效量可由本領域一般技術人員根據以上所述用常規實驗來確定。通常，任何抗真菌藥(例如伊曲康唑，酮康唑和伏立康唑)直接粘膜給予有效量可以是約每次給予每kg哺乳動物體重0．01ng至約1000mg。根據被測真菌或分離株，伏立康唑的MIC范圍是約0．003μg／ml至約4μg／ml。氟康唑的MIC范圍是約0．25μg／ml至約64μg／ml以上。為了協助確定不同抗真菌藥的有效量，可利用基于常用抗真菌藥有效量的有效當量。例如，如前所述，每次直接粘膜給予(每日2次)每鼻孔20ml約100mg／L兩性霉素B溶液是有效量。可以該有效量產生的效果作為參照點來比較其他抗真菌藥在不同濃度所得效果。一旦觀察到相當的效果，就可確定特定抗真菌藥具體的有效量。此時，該特定量稱為兩性霉素B有效當量。多種因素會影響具體使用時的實際有效量。例如，粘膜給予頻率，療程，與其他抗真菌藥的組合，給予部位，炎癥程度，治療部位的解剖結構可能要求粘膜給予實際有效量有所增加或減少。粘膜給予頻率可以是任何緩解、預防或消除哺乳動物非侵入性真菌所致粘膜炎且不產生顯著毒性的頻率。例如，粘膜給予的頻率可以是每日4次至每月1次，或每日2次至每周1次。此外，整個療程中，粘膜給予頻率可以恒定也可以改變。和有效量一樣，許多因素會影響具體使用時的實際粘膜給予頻率。例如，有效量，療程，與其他抗真菌藥的組合，給予部位，炎癥程度，治療部位的解剖結構可能要求粘膜給予頻率有所增加或減少。粘膜給予有效療程可以是任何緩解、預防或消除哺乳動物非侵入性真菌所致粘膜炎且不產生顯著毒性的療程。所以，療程可以從數日到數周、數月或數年。通常，治療非侵入性真菌所致粘膜炎的有效療程為數日到數月。然而，一旦停用抗真菌藥，非侵入性真菌所致粘膜炎可能復發。所以，有些情況下，預防非侵入性真菌所致粘膜炎的有效療程可能持續個體一生。對于不易生長真菌的部位(例如具有完好鼓膜的中耳)而言，有效療程可以是約10天至30天。然而，對較易生長微生物的環境(例如鼻-鼻側)來說，有效療程可以是約30天至80天以上。在呼吸道和消化道內，有效療程可以是約10天至30天以上，甚至超過90天。同樣，預防療程一般較長，可能持續個體一生。許多因素會影響具體使用時的實際有效療程。例如，有效療程可能因抗真菌藥給予頻率、抗真菌藥有效量、多種抗真菌藥的組合、給予部位、炎癥程度和治療部位的解剖結構而變。而且，具體使用的抗真菌藥也會影響實際有效療程。例如，治療非侵入性真菌所致鼻竇炎的有效療程就兩性霉素B而言約為30天，就伊曲康唑而言則約為7天。要指出的是，可以設計出確定或反映出合適的有效劑量、療程和頻率的診斷性計算方法。含至少一種抗真菌藥的制劑含抗真菌藥的制劑可以是任何形式，只要該制劑能夠被粘膜給予哺乳動物，給予的量、頻率和療程應能有效預防、緩解或消除非侵入性真菌所致粘膜炎。例如，本發明范圍內制劑的形式可以是固體、液體和／或氣霧劑，包括但不限于粉末、晶體、凝膠、藥貼、軟膏、油膏、霜、溶液、懸浮液、半流體、氣霧劑、噴霧劑、霧、霧化蒸汽、酊劑、丸劑、膠囊、片劑和凝膠膠囊。此外，制劑可包含抗真菌藥混合物。例如，本發明范圍內的制劑可含(不限于)一種、兩種、三種、四種、五種或更多種不同抗真菌藥。而且，本發明范圍內的制劑還可含有其他成分，包括但不限于藥學上認可的水性載體，藥學上認可的固體載體，甾體，溶粘液劑，抗菌素，消炎藥，免疫抑制劑，擴張藥，血管收縮藥，減充血劑，白三烯抑制劑，抗膽堿能藥，抗組胺藥，治療化合物，及以上所述的組合。此外，制劑可含有任意一種或多種已知有效抑制哺乳動物嘔吐反射的化合物。藥學上認可的水性載體可以是例如任何能夠溶解某種抗真菌藥且對接受該制劑的動物無毒的液體溶液。例如但不限于鹽溶液，水和乙酸。通常，藥學上認可的水性載體是無菌的。藥學上認可的固體載體可以配制成適合將抗真菌藥口服。例如，膠囊或片劑可以腸溶形式包含抗真菌藥。每粒膠囊或片劑提供的劑量不同，因為可以通過給以一粒或多粒膠囊或片劑達到有效量。任何熟知的藥學上認可的材料，諸如明膠和纖維素衍生物等，都可作為藥學上認可的固體載體。此外，藥學上認可的固體載體可以是固體賦形劑，包括但不限于淀粉、糖或皂土。而且，抗真菌藥的片劑或丸劑制劑可遵循使用固體載體、潤滑劑等的常規方法來制備。甾體可以是具有氫化環戊并菲環結構的化合物。甾體的例子包括但不限于潑尼松、地塞米松和氫可的松。溶粘液劑可以是任何液化粘液的化合物。合適的溶粘液劑包括但不限于N-乙酰-L-半胱氨酸(MUCOSILTM；DeyLaboratories)和重組人DNase(PULMOZYME；Genentech，Inc．)。抗菌素可以是任何具有抗菌活性的化合物，例如青霉素、紅霉素、新霉素、慶大霉素和氯潔霉素。消炎藥可以是任何抵消炎癥的化合物，例如布洛芬和水楊酸。免疫抑制劑可以是任何抑制或干擾正常免疫功能的化合物，例如環孢素。擴張藥可以是任何使孔口擴張的化合物，例如沙丁胺醇。血管收縮藥可以是任何收縮血管的化合物，例如鹽酸苯福林(NEO-SYNEPHRINE；SanofiPharmaceuticals)，可卡因和腎上腺素。減充血藥可以是任何減輕鼻-鼻側充血或腫脹的化合物，例如鹽酸偽麻黃堿、苯丙醇胺和羥甲唑啉。白三烯抑制劑可以是任何抑制白三烯功能或其合成的化合物，例如氮斯汀。抗膽堿能藥可以是任何阻滯副交感神經沖動的化合物，例如異丙托溴胺。抗組胺藥可以是任何抵消組胺作用或抑制其由細胞(例如肥大細胞)釋放的化合物，例如特非那定和阿司咪唑。治療化合物可以是任何給予后具有治療效果的化合物。例如，治療化合物可以是各種以Fc受體或S型凝集素因子受體(例如galectin-3)相互作用為目標阻斷或干擾嗜酸細胞與結合真菌抗原的免疫球蛋白之間相互作用的化合物。所述化合物包括但不限于抗體，例如IgE，IgA，IgG，IgM和IgD，以及抗體片段，例如Fab，F(ab’)2，FcγRI，FcγRII，FcαR，FcαRII和FcεRI。粘膜給予鼻-鼻側將藥物粘膜給予鼻-鼻側可以是任何令藥物接觸鼻-鼻側粘液的給藥途徑。鼻-鼻側直接粘膜給予包括但不限于鼻沖洗、鼻噴霧、鼻吸入和用透氣飽和紗布塞鼻，條件是所給藥物在穿過上皮前與鼻-鼻側粘液直接接觸。此外，用針或導管的鼻-鼻側腔內注射，如果所給藥物離開針或導管后在穿過上皮之前接觸鼻-鼻側粘液，則認為是直接粘膜給予。可用各種裝置將藥物直接粘膜給予鼻-鼻側，包括但不限于針筒、吸球、吸服器、發煙罐、噴霧罐、噴霧器和面罩。例如，可用20ml的吸球用含抗真菌藥的液體制劑沖洗鼻-鼻側。所述液體制劑可保存于-20℃，0℃或室溫。如果室溫以下保存，在將制劑用于鼻-鼻側腔前一般需要溫熱制劑。鼻-鼻側間接粘膜給藥包括但不限于口服、靜脈、透皮和腹膜內給藥，條件是所給藥物與鼻-鼻側粘液接觸。此外，可用各種裝置將藥物間接粘膜給予鼻-鼻側，包括但不限于針筒和控釋膠囊。要指出的是，具體的給藥途徑會影響抗真菌藥治療的有效量和療程以及粘膜給予頻率。例如，與鼻沖洗直接粘膜給藥相比，口服粘膜給予抗真菌藥可能需要更高的濃度將有效量傳遞到鼻-鼻側粘液。粘膜給予肺氣路氣路即哺乳動物呼吸時氣體經過的各結構部分，包括口、鼻道、氣管、支氣管和細支氣管。肺氣路是肺部襯有粘液的各段氣路，包括支氣管和細支氣管。肺氣路粘膜給藥可以是任意將藥物與肺氣路粘液接觸的給藥方式。肺氣路直接粘膜給藥可以包括但不限于吸入、鼻噴霧和鼻沖洗，條件是所給藥物在穿過上皮之前接觸肺氣路粘液。此外，用例如針或導管進行肺氣路注射，如果所給藥物離開針或導管后在穿過上皮之前接觸肺氣路粘液，則認為直接粘膜給予。可用各種裝置進行肺氣路粘膜給藥，包括但不限于針筒、吸球、吸服器、氣溶膠發煙罐、噴霧罐、噴霧器和面罩。肺氣路間接粘膜給藥包括但不限于口服、靜脈、皮內和腹膜內給藥，條件是所給藥物在穿過上皮后接觸粘液。此外，可用各種裝置對肺氣路間接粘膜給藥，包括但不限于針筒和控釋膠囊。要指出的是，具體的給藥途徑會影響抗真菌藥治療的有效量、療程和粘膜給藥頻率。例如，與口鼻吸入直接粘膜給藥相比，腸粘膜給予抗真菌藥可能需要更高的濃度將有效量傳遞到肺氣路粘液。要知道，對包括氣管、鼻道和口在內的氣路直接和間接粘膜給藥可用本文就肺氣路所言的方法和材料。中耳粘膜給藥中耳粘膜給藥可以是任何將藥物與中耳粘液接觸的給藥方式。直接中耳粘膜給藥包括但不限于滴耳和洗耳，條件是所給藥物穿過上皮之前接觸中耳粘液。例如，如果鼓膜受損或破裂，可將洗耳認為是直接粘膜給予，如果所給藥物接觸中耳粘液。此外，用針或通過鼓膜切開進行的中耳注射可認為是直接粘膜給予，如果所給藥物在離開針或導管后在穿過上皮之前接觸中耳粘液。可用各種裝置直接中耳粘膜給藥，包括但不限于針筒和吸球。間接中耳粘膜給藥包括但不限于口服、靜脈、皮內和腹膜內給藥，如果所給藥物在穿過上皮后接觸中耳粘液。此外，可用各種裝置間接中耳粘膜給藥，包括但不限于針筒和控釋膠囊。要指出的是，具體的給藥途徑會影響抗真菌藥治療的有效量、療程和粘膜給藥頻率。例如，與中耳注射直接粘膜給藥相比，口服抗真菌藥可能需要更高的濃度將有效量傳遞到中耳粘液。腸粘膜給藥腸粘膜給藥可以是任何將藥物與腸粘液接觸的給藥方式。直接腸粘膜給藥包括但不限于口服和灌腸，條件是所給藥物在穿過上皮之前接觸腸粘液。此外，用針或導管進行消化道注射，如果所給藥物在離開針或導管之后穿過上皮之前接觸腸粘液，則認為是直接腸粘膜給藥。可用各種裝置直接腸粘膜給藥，包括但不限于針筒和控釋膠囊。例如，可將抗真菌藥配制成控釋膠囊(例如pH控釋膠囊和時間控釋膠囊)，這樣，抗真菌藥就可以在經過例如胃以后釋放。間接腸粘膜給藥包括但不限于靜脈、皮內和腹膜內給藥，條件是所給藥物接觸腸粘液。此外，可用任何裝置間接腸粘膜給藥，包括但不限于針筒。要指出的是，具體的給藥途徑會影響抗真菌藥治療的有效量、療程和粘膜給藥頻率。例如，與灌腸直接粘膜給藥相比，靜脈粘膜給予抗真菌藥可能需要更高的濃度將有效量傳遞到腸粘液。其他治療可結合包括抗真菌藥的其他制劑等治療來增強對非侵入性真菌所致粘膜炎的治療或預防。所述其他治療包括但不限于手術和服用第二制劑。手術包括但不限于取出息肉或其他腫塊，某腔體的物理性打開，和插入導管等。第二制劑包括但不限于抗真菌藥，溶粘液劑，抗菌素，消炎藥，免疫抑制劑，擴張藥，血管收縮藥，減充血劑，甾體，抗膽堿能藥，白三烯抑制劑，抗組胺藥，治療化合物，及以上所述的組合。此外，所述第二制劑可以任意途徑給予哺乳動物。例如，可通過口服、腹膜內、皮內、靜脈內、皮下、肌內、局部、鼻內和支氣管內將第二制劑給予哺乳動物。治療和預防哮喘哮喘可描述成異常的支氣管(肺通道)狹窄造成呼吸困難。哮喘患者的癥狀表現為喘鳴，呼吸(特別是呼氣)困難，氣喘和胸悶。可能加重哮喘的因素包括溫度或濕度驟變，變應性，上呼吸道感染，運動，應激和吸煙。哮喘患者可用各種本領域已知技術進行診斷。通常，可用刺激或不刺激氣路的肺功能(氣路阻力增強)測試(例如乙酰甲膽堿刺激試驗)，胸部X光和胸部聽診進行哮喘的客觀診斷。可能發生哮喘的個體包括但不限于有哮喘發作史的個體。此外，老人；患囊性纖維化、有或沒有鼻-鼻側息肉的慢性鼻竇炎、阿司匹林過敏或具有呼吸系統病或變應反應家族史的個體；接觸大量變應原(例如真菌孢子、花粉、和化學物質)或刺激因素的個體可能發生哮喘。慢性哮喘患者可通過對至少部分氣路直接粘膜給予抗真菌藥來治療，所給的量、頻率和療程應能有效緩解或消除哮喘癥狀。所述直接粘膜給藥與本文就治療和預防非侵入性真菌所致鼻竇炎所述方法和材料相似，因為鼻-鼻側也是氣路。例如，可用鼻噴霧和鼻沖洗將抗真菌藥直接粘膜給予氣路粘液。此外，慢性哮喘患者可通過將抗真菌藥直接粘膜給予至少部分肺氣路來治療，給予量、頻率和療程應能有效緩解或消除哮喘癥狀。例如，可通過口鼻吸入將氣霧劑或粉末型抗真菌藥直接粘膜給予肺氣路粘液。而且，可能發生慢性哮喘的個體可接受粘膜給予抗真菌藥至至少部分氣路的預防，給予量、頻率和療程應能有效預防哮喘癥狀。同樣，所述預防可類似于本文就預防非侵入性真菌所致鼻竇炎所述方法和材料。以下將用實施例進一步描述本發明，這些實施例不限定權利要求所述的范圍。實施例實施例1-采集和分析粘液樣本用以下方法和材料采集202名患者的粘液進行分析。采集粘液前，指導各患者練習吸入并向其胸部降低下頜，從而盡可能減少或避免采集液正常地從喉后流下而流出鼻-鼻側通道。采集液是無菌鹽溶液或無菌水。此外，患者所取姿勢應盡可能減少或避免采集液流出鼻通道。部分患者被給予血管收縮藥，例如鹽酸苯福林(每鼻孔1-2滴)或可卡因(外用溶液或粉末；少于4mg／kg體重)。部分患者被給予約3mlN-乙酰-L-半胱氨酸20％溶液噴霧。接受以上兩種藥物的患者先接受血管收縮藥，約2分鐘后接受3mlN-乙酰-L-半胱氨酸。患者準備好后，將收集容器放在鼻孔下，采集其中的粘液樣本。將注射裝置(例如具有管件或鈍彎曲針頭的針筒樣裝置)部分放入患者鼻孔或鼻側部分，壓迫采集液通過患者的鼻-鼻側部分。有時，接著用約0．5至5秒的時間向鼻孔內注入約5-30ml采集液。大多數情況下，用約0．5-3秒時間向鼻孔內注入約10-20ml采集液。通常，患者在被注射采集液的同時或在感到采集液進入鼻孔后，擤出采集液。擤出采集液明顯具有使患者鼻和鼻側腔內粘液通暢的作用。同樣，必須特別注意減少或避免采集液的損失。擤出后，含患者鼻孔粘液的采集液被收集在置于鼻孔下放的收集容器中。采集鼻-鼻側粘液后，用以下兩種方法之一培養粘液。第一種方法中，將1ml20％N-乙酰-L-半胱氨酸溶液加入約10ml回收的含粘液采集液中。混合物渦流攪拌30秒，室溫培養15分鐘。然后在15ml試管中4800rpm離心5分鐘。分離后，棄去上清液，留下的粘液渦流攪拌30秒。然后取0．5ml一份的分離粘液加入各培養板，一塊IMA培養板含氯霉素，一塊IMA培養板含環丙沙星。培養板然后30℃培養，按常規真菌培養讀數。觀察各分離株約第2天至約35天的生長。第二種方法中，用90ml無菌蒸餾水稀釋10mlDTT。將等體積剛稀釋的DTT溶液加入回收到的含粘液采集液，混合物渦流攪拌30秒。混合物然后室溫培養15分鐘。然后在50ml試管中3000xg離心10分鐘。分離后，棄去上清液，留下的粘液渦流攪拌30秒。取0．5ml一份的分離粘液加入各培養板，一塊IMA培養板含氯霉素，一塊Bay瓊脂板含環丙沙星。培養板然后30℃培養，按常規真菌培養讀數。觀察各分離株約第2天至約35天的生長。觀察到真菌生長后，用標準真菌學技術鑒定，所述技術包括目測、組織學和免疫學技術。鑒定到的真菌屬和種包括許多過去從AFS患者分離到的真菌，例如犁頭霉、黃曲霉、煙曲霉、灰綠曲霉、構巢曲霉、雜色曲霉、鏈格孢、蛙糞霉、離蠕孢霉、白色念珠菌、溶脂念珠菌、半光念珠菌、分支孢子菌、耳霉、小克銀漢霉、彎孢霉、Dreschlera、Exserohilum、鐮刀菌、Malbranchia、擬青霉、青霉、Pseudallescheria、根霉菌、裂褶菌和分支孢菌。此外，鑒定到一些過去AFS診斷陽性患者粘液樣本中沒有的真菌，包括支頂孢菌、桔蛛網霉、短柄霉、白僵菌、毛克霉、金孢子菌、附球真菌、喬安塞爾墨氏外瓶柄霉、地絲菌、樹粉孢、胞霉、髓霉、鼻毛癬菌、紅類酵母菌、Sagrahamala、厚垣擔子、帚霉、黑粉菌、木霉和接合菌。為了確定培養引起非侵入性真菌所致粘膜炎的真菌的最適溫度，在含氯霉素或環丙沙星的兩塊IMA培養板上培養采集自兩名患者的液化粘液樣本。各樣本的兩個培養皿(一個含氯霉素，一個含環丙沙星)于25℃、28℃、30℃、32℃、33℃、35℃和37℃培養。從培養第2天至第35天隔天目測并評定各培養板的真菌生長和發育。將各溫度下的分數平均，估計出孢子萌發，然后真菌生長和發育的最適溫度。結果顯示真菌生長的最適溫度視真菌具體種類和分離株而不同。通常，30℃適合最多真菌種類和分離株的生長。用以下方法確定有效抗真菌藥和抗真菌藥的有效濃度，從而防止分離自患者的真菌的生長或將其殺滅。從8名鼻竇炎患者采集到17株真菌分離株，測試它們對兩性霉素B，酮康唑和伊曲康唑的易感性。用NationalCommitteeonClinicalLaboratoryStandards(NCCLS)方案所述大量發酵液稀釋技術用每種抗真菌藥對所述真菌分離株試驗。記錄48小時的MIC讀數，用NCCLS準則解釋，評定各培養物對被測濃度抗真菌藥易感，一般，或有抗性。由該方法的結果可估計抗真菌藥在體外對特定真菌分離株的效力。通常，所述抗真菌藥對各分離株的MIC值約為0．03-100μg／ml(表Ⅰ)。表Ⅰ．所研究的自66名鼻竇炎患者中64名分離到的真菌分離株，包括選定的分離自8名鼻竇炎患者的17種分離株的兩性霉素B、酮康唑和伊曲康唑的MIC值。<tablesid="table1"num="001"><table>真菌種／分離株數量兩性霉素BMIC(μg／ml)酮康唑MIC(μg／ml)伊曲康唑MIC(μg／ml)支頂孢菌1鏈格孢400．20．8＞51．563．1312．5陰性*陰性陰性桔蛛網霉曲霉短柄霉2212念珠菌130．20．40．10．2501．560．39＞1000．03陰性陰性陰性分支孢子菌2131．56陰性</table></tables>0．40．05陰性0．10．050．125金孢子菌1附球真菌6喬安塞爾墨氏2外瓶柄霉鐮刀菌18＞5＞10037℃**21001＞512．5＞16地絲菌50．10．0537℃毛霉2粉孢1擬青霉菌2阜孢1青霉菌300．43．130．511．560．25胞霉1Pithomyces2紅類酵母菌1厚垣擔子1木霉345037℃黑粉菌2未鑒定(2株念7珠菌，3株皮炎性)*陰性表示真菌在測試培養基中不生長(PEG400)；**37℃表示真菌在37℃不生長。以下研究是為了確定非侵入性真菌所致鼻竇炎的發病頻率。所述研究用以下標準判斷患者是否患非侵入性真菌所致鼻竇炎1)可觀察到鼻-鼻側部位內有病癥；2)有變應性粘液；和3)鼻-鼻側粘液內有真菌。用標準方法對每位患者進行CT掃描，確定鼻-鼻側內有否觀察得到的疾病。為了確定有否變應性粘液，手術采集各患者的樣本，進行組織學評價。要指出的是，手術采集各患者樣本需特別小心，確保粘液樣本不被洗掉。為了確定鼻-鼻側粘液內有否真菌，用本文所述采集和培養患者粘液中真菌的方法和材料。73名鼻竇炎患者參加了該研究。患者年齡在13至73歲之間，平均50．1歲。73人中39名女性，34名男性。各患者過去與鼻竇炎相關的手術次數為0至25次，平均每人3．41次。73人中70人曾復發息肉和鼻竇炎。此后，7名患者因沒有得到的合格粘液樣本而退出研究。留下的66人中，66人(100％)CT掃描診斷陽性，62人(94％)有變應性粘液，64人(97％)真菌培養呈陽性。66人中總共60人(91％)同時符合3項標準。換言之，接受評估的66名鼻竇炎患者中91％根據上述標準患有非侵入性真菌所致鼻竇炎。91％的比例反映非侵入性真菌所致鼻竇炎病例數顯著增加。例如，大量醫學研究論文報導約3-8％需要手術的慢性鼻竇炎患者是AFS，即非侵入性真菌所致鼻竇炎。這樣，本文的結果顯示在鼻竇炎中，非侵入性真菌比過去已知的更為普遍。動這些非侵入性真菌所致鼻竇炎患者共分離到25種不同的真菌。在表現出真菌生長的64份粘液樣本中鑒定到16種未曾報導存在于AFS中的真菌。范圍是每位患者有1-7種真菌，平均每人約2．9種。63％的培養物有鏈格孢，47％有青霉菌，33％有分支孢子菌，33％有曲霉，28％有鐮刀菌，20％有念珠菌。另一項研究中，如本文所述采集12名對照(即沒有慢性鼻竇炎)的個體的粘液樣本進行分析。12人全部(100％)呈真菌培養物陽性。具體地說，總共培養了7種不同的真菌，平均每位患者有約2．25種不同真菌，范圍為每人1至4種。50％培養物包括分支孢子菌，42％有鏈格孢，33％有地絲菌，33％有曲霉，25％有青霉菌，8％有支頂孢菌，8％有念珠菌。以上結果顯示多數(如果不是全部)人的鼻-鼻側粘液中有真菌生活。實施例2-治療和預防非侵入性真菌所致鼻竇炎132名鼻竇炎患者入選一項評價用抗真菌藥治療非侵入性真菌所致鼻竇炎的研究。經診斷，132人中125人(95％)符合以下標準1)CT掃描顯示鼻-鼻側內有觀察得到的疾病，2)對手術樣本的組織學分析顯示有變應性粘液，和3)由粘液樣本能夠培養出真菌證明鼻-鼻側粘液內有真菌。125名非侵入性真菌所致鼻竇炎患者接受抗真菌治療最初為每鼻孔約20ml兩性霉素B溶液，每日2至4次，至少3個月。兩性霉素B溶液的濃度約為100mg／L鹽溶液或水。患者用一個20ml的吸球將兩性霉素B粘膜給予患者的鼻-鼻側。對53名患者返回的3個月跟蹤分析信息進行整理。除患者門診，CT掃描分析，目測檢查和真菌培養分析之外，還用以下兩種評價來評定治療成功程度內窺鏡評價和患者癥狀評價。上述評價的評分標準為內窺鏡評價0期沒有疾病表現1期息肉狀病變／只有用內窺鏡才可看到的息肉2期中鼻道內的息肉3期息肉封閉鼻腔患者癥狀評價-2期很差-1期差0期基線／無變化1期好／有改善2期很好／無癥狀內窺鏡評價顯示3個月后，53名患者中有33人從2期或3期變成0期。據CT掃描，這33例中有6例沒有疾病證據。例如，一患者近期沒有接受過手術和甾體，CT掃描診斷為雙側鼻竇炎(圖1)。該患者于是接受每日2次，每鼻孔20ml兩性霉素B溶液(100mg／L)。連續4個月的抗真菌治療后，CT掃描顯示鼻竇炎特有的渾濁等癥狀完全消失(圖2)。3個月后，53名患者中有11人從內窺鏡評價的2期或3期變成1期。另有9人對治療沒有反應。9名無反應患者中有5人曾收集過粘液樣本接受檢查。對這5份樣本的分析顯示他們的粘液中都有對治療所用抗真菌藥兩性霉素B具有抗性的真菌。患者癥狀評價顯示，治療后，53名患者中有44人自我評價為2期，3人自我評價為1期，6人自我評價為0期。自我評價為1期或0期的9人正是內窺鏡評價為無反應的9人，其中5人顯示有抗兩性霉素B的真菌。對另一組患者的評價中發現，幾名無反應患者沒有兩性霉素B抗性真菌。此外，有幾名患者在抗真菌治療前與后采集粘液樣本進行了分析。抗真菌治療前后樣本評價結果比較顯示經真菌培養技術測定，這些患者內真菌種數在抗真菌治療后顯著減少。這樣，用抗真菌藥治療后，鼻竇炎患者的癥狀消失，粘液所帶真菌減少。在另一項研究中，一患者因CT掃描顯示左側鼻竇以鼻竇炎相關性渾濁為特征的炎癥，所以診斷為左鼻竇鼻竇炎。鏈格孢RAST試驗顯示每升6．23千單位(KU／L)，兩側真菌培養確認兩鼻孔都有鏈格孢生長。僅左鼻側接受手術和手術中和手術后兩性霉素B治療，每日2-4次，每次20ml兩性霉素B溶液(100mg／L)。每次術后查訪，患者的左側鼻竇都沒有疾病。然而，患者左鼻竇鼻竇炎癥狀消失后8-10周的RAST讀數為7．16KU／L。這顯示比第一次RAST讀數有所增高。術后第6個月，根據CT掃描和10．0KU／L的鏈格孢RAST讀數，診斷患者右側鼻竇有鼻竇炎。患者右側鼻竇手術并兩側接受7周每日2-4次每鼻孔20ml兩性霉素B溶液(100mg／L)的抗真菌治療后，患者癥狀再度消失，RAST讀數4．47KU／L。最后一次手術后6個月，患者仍然沒有癥狀，CT掃描也顯示沒有疾病。綜合以上結果顯示抗真菌藥適當單側沖洗可防止該側的炎性癥狀。此外，先前測得位于起先未處理側(右側)的真菌足以最終在未處理側造成明顯的鼻竇炎癥狀。而且，據RAST試驗的IgE讀數顯示，盡管此時左側的抗真菌治療減少了真菌，起先未處理側(右側)的真菌仍誘導高IgE效價。此時，只有在用抗真菌藥沖洗兩側后才觀察到RASTIgE讀數下降。所以，IgE下降和預防癥狀是與雙側抗真菌藥治療同時發生的。為了進一步評價抗真菌藥治療非侵入性真菌所致鼻竇炎的用途，收集每位1周內回到醫生診所的患者的信息。只有先前曾處方使用兩性霉素B鼻沖洗的患者參加該項研究。1周內，20名患者回到診所(表Ⅱ)。返回患者的平均年齡為47歲(16-74歲)。患者使用兩性霉素B沖洗的平均時間約6個月(1-16個月)。部分患者在最近1個月接受過鼻手術，其他則從未接受過此類手術。此外，部分患者接受局部或全身性甾體治療。而且，部分患者除抗真菌沖洗之外還使用抗生素洗鼻。抗生素溶液含80mg慶大霉素／L鹽溶液(Wilson’s溶液)。部分患者將抗生素與抗真菌溶液混合后洗鼻，其他則分開先后使用。部分患者還有其他疾病，例如哮喘(20名患者中有15名)和結腸粘膜炎(20名患者中有2名)。根據內窺鏡評價，大多數患者的非侵入性真菌所致鼻竇炎有觀察得到的改善。這些觀察得到的改善與各患者的癥狀改善分值相關。一名患者在2個月后停止了兩性霉素B鼻沖洗。8個月后，該患者復發非侵入性真菌所致鼻竇炎。另2名患者由兩性霉素B溶液(療程3個月；頻率每日2次)改為伊曲康唑溶液(療程1個月；頻率每日2次)。其中一人在使用僅7天后就稱感覺好轉。綜合以上結果顯示抗真菌藥可有效治療非侵入性真菌所致鼻竇炎。表Ⅱ．一周內采集的患者信息<tablesid="table2"num="002"><table>年齡療程(Ampho)頻率最后一次手術甾體治療其他疾病內窺鏡評分癥狀評價BABA593個月12×日2個月非哮喘NANA-11401個月2×日無是8哮喘結腸粘膜炎21-1+2634個月1×日4個月非結腸粘膜炎10-1+11612個月21×日26個月局部哮喘20-1+24412個月22×日9個月非哮喘30-1+1402個月32×日12個月非無33-102316個月2×日10個月非哮喘30-1+1484個月2×日＞10年局部無20-10504個月2×日4個月非哮喘10-1+1452個月2×日無局部哮喘1NA-10742個月2×日＞4年局部無2NA-1+1572個月2×日1個月全身局部哮喘20-1+21612個月41×日12個月非哮喘1230-1+2717個月2×日＞6年非哮喘33-2-23812個月2×日＞6年是9哮喘33-10385個月2×日28個月非哮喘00-2+26613個月2×日＞4年局部無33-20703個月52×日＞2年全身10局部哮喘33-2+1323個月62×日5個月非哮喘31-2+2472個月72×日＞3年全身11局部哮喘30-20</table></tables>B抗真菌治療前；A抗真菌治療后1還用Wilson’s溶液(80mg慶大霉素／L鹽溶液)沖洗，每日2次2間或，還用Wilson’s溶液沖洗38個月前停止鼻沖洗，疾病復發4還用Wilson’s溶液(80mg慶大霉素／L鹽溶液)沖洗，每日1次5由兩性霉素B溶液洗鼻(療程3個月；頻率每日2次)改為伊曲康唑溶液(療程1個月；頻率每日2次)洗鼻后7天感到好轉6兩性霉素B洗鼻3個月后改用伊曲康唑溶液(療程1個月；頻率每日2次)洗鼻7還用Wilson’s溶液沖洗(為期1年)81個月前接受Kenalog40IMMedvalDosePack96個月前注射Kenalog10接受1周的潑尼松11接受3年的全身性甾體治療12因為抗真菌沖洗而停止接受茶堿和tylade實施例3-治療和預防無鼻手術經歷患者的非侵入性真菌所致鼻竇炎以下3名非侵入性真菌所致鼻竇炎患者從未接受過鼻手術。一名61歲男性診斷為非侵入性真菌所致鼻竇炎，建議每日2次兩性霉素B沖洗。治療開始前，內窺鏡評估檢查發現其鼻腔內有息肉(內窺鏡評估級別為3)，患者癥狀自評為-1。兩性霉素B沖洗14個月后，內窺鏡評估為無疾病證據(內窺鏡評估級別為0)，患者癥狀自評為+2。一名64歲女性診斷為非侵入性真菌所致鼻竇炎，建議每日2次兩性霉素B沖洗，以后增加至每日4次。治療開始前，內窺鏡評估檢查發現息肉狀病變(內窺鏡評估級別為1)，患者癥狀自評為-1。兩性霉素B沖洗16個月后，內窺鏡評估為無疾病證據(內窺鏡評估級別為0)，患者癥狀自評為+2。一名54歲男性診斷為非侵入性真菌所致鼻竇炎，建議每日2次兩性霉素B沖洗。該患者曾接受每3至8個月一次的甾體肌內注射，最近的一次注射是在兩性霉素B沖洗開始的7個月之前。抗真菌治療開始前，內窺鏡評估為無疾病證據(內窺鏡評估級別為0)，但患者癥狀自評為-1。兩性霉素B沖洗4個月后，內窺鏡評估為無疾病證據(內窺鏡評估級別為0)，患者癥狀自評為+1。實施例4-通過抗真菌治療減少嗜酸細胞一名67歲女性診斷為非侵入性真菌所致鼻竇炎，建議每日2次兩性霉素B沖洗。9個月后，患者接受進一步的鼻竇手術治療。手術中，收集了粘膜組織樣本，計數嗜酸細胞，與抗真菌治療前手術中收集的組織樣本中的嗜酸細胞數比較。抗真菌治療后，所有鼻竇所有粘膜組織樣本內的嗜酸細胞數都減少(＜5％)，額竇除外。額竇組織活檢的嗜酸細胞數為10％。此外，額竇中似乎有變應性粘液，這可能是因為兩性霉素B沖洗由于額竇阻塞而沒有到達額竇。所以，在全部接受治療的區域，先前觀察到的嗜酸細胞增多消失，恢復到正常水平。實施例5-治療和預防慢性哮喘癥狀實施例2研究中的53名患者中有37人曾被診斷為慢性哮喘。在3個月的抗真菌治療后，37名患者中的28人在被問及時都稱哮喘癥狀改善或完全消失。在抗真菌治療后用肺功能試驗對這28人中的4人進行了分析，因為他們在抗真菌治療前接受過相同的試驗。抗真菌治療前后結果的比較顯示這4名哮喘患者的肺功能都改善了。此外，28人中26名不再表現出哮喘癥狀的患者停止使用其哮喘藥物。這26人中的23人在抗真菌治療前一直接受對哮喘的全身性甾體治療，但他們在開始抗真菌治療后都不再使用甾體。在另一項研究中，采集了7名哮喘患者的肺內痰樣本。樣本培養分析顯示每份樣本中都有真菌。具體地說是白色念珠菌、青霉菌、鐮刀菌、帚霉菌、隱球菌、分支孢子菌、曲霉菌、煙曲霉、構巢曲霉和酵母。每份痰樣本培養出的不同真菌種數為1至5。實施例6-伊曲康唑制劑將伊曲康唑溶于聚乙二醇(PEG)制成伊曲康唑儲備液，得到伊曲康唑制劑。伊曲康唑來自100mg伊曲康唑膠囊(JanssenPharmaceutica，Inc．)。通常用PEG-400溶解伊曲康唑。溶解后，過濾儲備液去除所有不溶物。然后，可用無菌水稀釋待用。具體地說，打開20粒100mg伊曲康唑膠囊，將含伊曲康唑的小球置于量筒內。在有伊曲康唑的量筒內加入1L熱的(70℃)PEG-400。然后將混合物置于攪拌加熱板上，70C保溫30分鐘。30分鐘后，熱的懸浮液經尿石(urinestone)濾器過濾到一個玻璃容器內，冷卻至室溫。冷卻后，取100ml濾液裝入一個空塑料瓶。然后加入900ml無菌水混合。混合后，加入一滴調味劑(薄荷油)。以上過程一般得到98．8-111μg／ml伊曲康唑溶液。以下是HPLC測定的各溶液的伊曲康唑濃度(表Ⅲ)。表Ⅲ．溶液中的伊曲康唑濃度<tablesid="table3"num="003"><table>溶液可溶伊曲康唑濃度(μg／ml)2000mg膠囊中的伊曲康唑加入1LPEG-400(儲備液)以900ml無菌水稀釋100ml儲備液1839113500mg伊曲康唑粉末“AS”加入250mlPEG-400(儲備液)以900ml無菌水稀釋100ml儲備液1951852000mg膠囊中的伊曲康唑加入1LPEG-400(儲備液)100ml儲備液加150mlPEG-400，以750ml無菌水稀釋1792000mg膠囊中的伊曲康唑加入1LPEG-400(儲備液)100ml儲備液加25mlPEG-400，以875ml無菌水稀釋155</table></tables>還制備了含甾體的伊曲康唑制劑。具體地說，將2個PULMICORT200μg吸服器(約91μg布地奈德)的內含物加入70℃達到伊曲康唑PEG-400儲備液中，約15分鐘。布地奈德在伊曲康唑粉末溶于PEG-400后約5分鐘加入。冷卻至室溫后，出現沉淀。真空細孔濾紙過濾分離出這些不溶物。干燥濾紙，稱量濾得沉淀(36-40μg)。這樣，約54-50μg甾體留在溶液／精致懸浮液中。實施例7-用伊曲康唑治療和預防非侵入性真菌所致鼻竇炎3名非侵入性真菌所致鼻竇炎患者(33歲男性，70歲男性和57歲女性)被建議進行伊曲康唑溶液鼻沖洗。所用伊曲康唑溶液含100mg伊曲康唑／L溶液(無菌水中含10％PEG-400)，按本發明所述制備。建議2名患者進行伊曲康唑沖洗是因為他們對兩性霉素B沖洗沒有反應。伊曲康唑沖洗開始后2周內，患者都稱癥狀明顯改善(癥狀評分-1到+2，-1到+1)。伊曲康唑沖洗開始后16天，2名患者中有1人表現出的改善正如內窺鏡分析所示(內窺鏡評分右側從1至0，左側從1至1)。此外，該患者的哮喘癥狀明顯改善，其哮喘用藥(Flovent和Servent)從每日2次減至每日1次。建議第3名患者進行伊曲康唑沖洗是因為兩性霉素B的局部副作用(灼燒感)。伊曲康唑治療后，患者稱癥狀改善(癥狀評分從-1到0)。此外，該患者使用伊曲康唑無任何副作用或問題。實施例8-用伊曲康唑治療和預防慢性哮喘癥狀一名32歲白人男性患者沒有慢性鼻竇炎病史或癥狀，雖然接受全身性和局部的甾體藥物治療而且經常使用支氣管擴張藥，但仍表現出嚴重的哮喘癥狀。采集并分析了痰樣本和鼻-鼻側粘液樣本。培養分析顯示在痰中有白色念珠菌，在鼻-鼻側粘液中有青霉菌、地絲菌、鏈格孢和分支孢子菌。該患者開始采用抗真菌治療每鼻孔約20ml伊曲康唑溶液，每日2次。伊曲康唑溶液的濃度約100mg／L。數周后，患者接受最后一個全身性甾體療程。全身性甾體治療結束約2個月后，患者再度停止局部甾體和支氣管擴張藥治療。自從停止全部甾體治療，患者的癥狀顯著改善。具體地說，患者稱在停止全部甾體治療的4至5個月內，沒有氣短發作，沒有喘鳴。客觀分析也顯示顯著改善。在抗真菌治療前的一項研究中，該患者表現出肺功能異常。連續7個月的本文所述抗真菌治療后，其中后4至5個月中沒有任何甾體治療，患者的肺功能改善了。具體地說，肺用力肺活量(FVC)由治療前的3．99L增至治療后的4．80L，增加了20．30％；作為下呼吸道阻力指標的1秒內用力呼氣量(FEV1)從治療前的3．34L升至治療后的4．27L，增加了27．84％；最大用力呼氣量(FEFmax)由治療前的9．1L／秒增至治療后的12．6L／秒，增加了38．46％；最大隨意通氣量(MVV)由治療前的119L／min增至156L／min，增加了31．90％。總之，客觀指標顯示盡管在前4、5個月內，除抗真菌鼻沖洗之外沒有任何其他藥物治療，肺功能改善了20．3％至38．46％。這一結果說明慢性哮喘癥狀可以通過粘膜給予氣路抗真菌藥來治療和預防。在哮喘癥狀改善后的某天，上述患者停止伊曲康唑沖洗。不用伊曲康唑沖洗后4至6周，患者的哮喘癥狀復發。此時，患者只吸服甾體來控制哮喘癥狀。約4至6周后，患者從吸服甾體改為吸服伊曲康唑粉劑。具體地說，患者每日用粉末吸服器吸服約400μg純伊曲康唑。所用伊曲康唑粉末是可靠物質“AS”(JanseenPharmaceitica，Inc．)。所用吸服器是Pulmicort200μgTURBOHALER，ASTRAPharmaceiticals生產。該吸服器是設計用于定量所吸服布地奈德粉末的，但被改用于給予伊曲康唑。患者已經有4周沒有癥狀，繼之以伊曲康唑粉末治療。開始時，患者還有至少一處鼻息肉。第2周的治療顯著降低了該息肉的活性。另一名哮喘患者也被建議用改進型Pulmicort200μgTURBOHALER每日吸服約200μg純伊曲康唑。約2周后，患者情況顯著好轉。患者繼續接受治療。一名患非侵入性真菌所致鼻竇炎的哮喘患者接受伊曲康唑噴霧治療。具體地說是每日用噴霧器給予約2ml伊曲康唑溶液(約10mg伊曲康唑／mlPEG-400)。所述噴霧器是DeVillbis生產的PULMO-MATE牌氣壓式。約2周后，患者反映哮喘和非侵入性真菌所致鼻竇炎都好轉，正如癥狀評分的總體改善所顯示的那樣。在增加1周的治療中，有進一步的改善。實施例9-鑒定非侵入性真菌所致中耳炎用抽吸器采集3名診斷為慢性中耳炎患者的中耳粘液樣本。樣本培養分析顯示有真菌。具體地說，第一名患者的粘液樣本為念珠菌和紅色發癬菌陽性，第二名患者的粘液樣本為青霉菌陽性，第三名患者的粘液樣本為曲霉陽性。此外，顯微鏡檢查發現每份粘液樣本中都有大量變性嗜酸細胞。所以，以上結果顯示慢性中耳炎很可能是非侵入性真菌所致。而且，中耳炎似乎是一種可用本文所述抗真菌治療和預防方法治療和預防的非侵入性真菌所致粘膜炎。實施例10-治療非侵入性真菌所致腸粘膜炎5名慢性鼻竇炎患者中3人有結腸炎病史。兩名患者開始每日一粒伊曲康唑膠囊(JanssenPharmaceutica，Inc．)的抗真菌治療。膠囊含100mg伊曲康唑。每位患者都被要求在晚飯后至少2小時后的睡前服用，不得飲用可樂。食物和可樂類飲料將增加藥物的吸收。如上所述服藥時，約50％的伊曲康唑應留在腸腔以治療非侵入性真菌所致的腸粘膜炎癥狀。其他實施例要知道，雖然對本發明進行了詳細的描述，但以上描述只是為了說明本發明，而不是限定本發明的范圍，本發明的范圍只由后文權利要求的范圍來限定。以下權利要求的范圍還包括其他內容、優點和修改。權利要求1．一種治療哺乳動物非侵入性真菌所致鼻竇炎的方法，包括將制劑粘膜給予所述哺乳動物鼻-鼻側的至少部分區域，給予的量、頻率和療程應能有效緩解或消除所述非侵入性真菌所致鼻竇炎，所述制劑含抗真菌藥。2．根據權利要求1所述方法，所述哺乳動物是人。3．根據權利要求1所述方法，所述哺乳動物是非特應性的。4．根據權利要求1所述方法，所述哺乳動物免疫健全。5．根據權利要求1所述方法，所述非侵入性真菌所致鼻竇炎的特征在于息肉形成或息肉狀病變。6．根據權利要求1所述方法，所述非侵入性真菌所致鼻竇炎是慢性的。7．根據權利要求1所述方法，所述制劑的形式是固體、液體或氣霧劑。8．根據權利要求1所述方法，所述制劑的形式選自粉末、晶體、凝膠、糊劑、軟膏、油膏、霜、溶液、懸浮液、半流體、氣霧劑、噴霧劑、霧、霧化蒸汽、氣溶膠和酊。9．根據權利要求1所述方法，所述粘膜給予是直接粘膜給予。10．根據權利要求9所述方法，所述直接粘膜給予包括用液體形式的所述制劑沖洗鼻-鼻側。11．根據權利要求9所述方法，所述直接粘膜給予包括將氣霧劑形式的所述制劑用于鼻-鼻側。12．根據權利要求9所述方法，所述直接粘膜給予包括將粉末形式的所述制劑用于鼻-鼻側。13．根據權利要求1所述方法，所述抗真菌藥包含大環內酯。14．根據權利要求1所述方法，所述抗真菌藥包含吡咯。15．根據權利要求1所述方法，所述抗真菌藥插入真菌的細胞壁組分。16．根據權利要求1所述方法，所述抗真菌藥包含甾醇抑制劑。17．根據權利要求1所述方法，所述抗真菌藥選自兩性霉素B，氟胞嘧啶，酮康唑，咪康唑，伊曲康唑，氟康唑，灰黃霉素，克霉唑，益康唑，特康唑，布康唑，奧昔康唑，硫康唑，saperconazole，伏立康唑，環吡酮胺，鹵普羅近，托萘酯，萘替芬，鹽酸特比萘芬，嗎啉類，制霉菌素，那他霉素，布替萘芬(butenafine)，十一烯酸，Whitefield’s軟膏，丙酸和辛酸(caprylicacid)。18．根據權利要求17所述方法，所述抗真菌藥選自兩性霉素B、酮康唑、伊曲康唑、saperconazole和伏立康唑。19．根據權利要求17所述方法，所述抗真菌藥含兩性霉素B。20．根據權利要求17所述方法，所述抗真菌藥含伊曲康唑。21．根據權利要求1所述方法，所述制劑含藥學上認可的水性載體。22．根據權利要求21所述方法，所述制劑含0．01ng-1000mg／L所述抗真菌藥。23．根據權利要求22所述方法，所述有效量為給所述哺乳動物每鼻孔0．01ml至1L所述制劑。24．根據權利要求22所述方法，所述有效量為所述哺乳動物每鼻孔5ml至100ml所述制劑。25．根據權利要求22所述方法，所述有效量為所述哺乳動物每鼻孔20ml所述制劑。26．根據權利要求21所述方法，所述制劑含1ng-500mg／L所述抗真菌藥。27．根據權利要求21所述方法，所述制劑含100mg／L所述抗真菌藥。28．根據權利要求1所述方法，所述制劑含多種抗真菌藥。29．根據權利要求1所述方法，所述有效量制劑含0．01ng-1000mg／kg所述哺乳動物體重的所述抗真菌藥。30．根據權利要求1所述方法，所述有效量制劑含1ng-500mg／kg所述哺乳動物體重的所述抗真菌藥。31．根據權利要求1所述方法，所述制劑有效量在所述有效療程內保持恒定。32．根據權利要求1所述方法，所述粘膜給予的有效頻率為每日4次至隔周1次。33．根據權利要求1所述方法，所述粘膜給予的有效頻率為每日2次至每周1次。34．根據權利要求1所述方法，所述粘膜給予的有效頻率高于每日1次。35．根據權利要求1所述方法，所述粘膜給予的有效頻率高于每周1次。36．根據權利要求1所述方法，所述有效療程超過7天。37．據權利要求1所述方法，所述有效療程超過14天。38．據權利要求1所述方法，所述有效療程超過30天。39．據權利要求1所述方法，所述有效療程超過60天。40．據權利要求1所述方法，所述有效療程超過90天。41．據權利要求1所述方法，所述制劑包含選自以下的化合物藥學上認可的水性載體，藥學上認可的固體載體，溶粘液劑，抗菌素，消炎藥，免疫抑制劑，擴張藥，血管收縮藥，甾體和治療化合物。42．據權利要求1所述方法，所述方法包括給予所述哺乳動物第二制劑。43．根據權利要求42所述方法，所述第二制劑包含選自以下的化合物抗真菌藥，藥學上認可的水性載體，藥學上認可的固體載體，溶粘液劑，抗菌素，消炎藥，免疫抑制劑，擴張藥，血管收縮藥，甾體和治療化合物。44．據權利要求1所述方法，所述方法包括粘膜給藥后，預防性粘膜給予所述哺乳動物預防制劑，給予的量、頻率和療程應能有效預防非侵入性真菌所致鼻竇炎，所述預防性制劑含抗真菌藥。45．根據權利要求44所述方法，所述預防性粘膜給予包括直接粘膜給予。46．一種預防哺乳動物發生非侵入性真菌所致鼻竇炎可能性的方法，包括將制劑粘膜給予所述哺乳動物，給予的量、頻率和療程應能有效預防非侵入性真菌所致鼻竇炎，所述預防性制劑含抗真菌藥。47．一種治療哺乳動物非侵入性真菌所致鼻竇炎的方法，包括的步驟有a)鑒定所述哺乳動物；和b)將制劑直接粘膜給予所述哺乳動物鼻-鼻側的至少部分區域，給予的量、頻率和療程應能有效緩解或消除非侵入性真菌所致鼻竇炎，所述制劑含抗真菌藥。48．根據權利要求47所述方法，所述的鑒定包括診斷。49．一種預防哺乳動物發生非侵入性真菌所致鼻竇炎可能性的方法，包括的步驟有a)鑒定所述哺乳動物；和b)將制劑粘膜給予所述哺乳動物鼻-鼻側的至少部分區域，給予的量、頻率和療程應能有效預防非侵入性真菌所致鼻竇炎，所述制劑含抗真菌藥。50．一種治療哺乳動物哮喘的方法，包括將制劑粘膜給予所述哺乳動物氣路的至少部分區域，給予的量、頻率和療程應能有效緩解或消除哮喘癥狀，所述制劑含抗真菌藥。51．根據權利要求50所述方法，所述粘膜給予包括直接粘膜給予。52．根據權利要求51所述方法，所述直接粘膜給予包括用液體形式的所述制劑沖洗所述哺乳動物的鼻-鼻側。53．根據權利要求51所述方法，所述直接粘膜給予包括經所述哺乳動物的口或鼻吸入所述制劑。54．根據權利要求50所述方法，所述的部分區域包括鼻氣路。55．根據權利要求50所述方法，所述的部分區域包括肺氣路。56．根據權利要求50所述方法，所述方法包括粘膜給藥后，預防性粘膜給予所述哺乳動物預防性制劑，給予的量、頻率和療程應能有效預防哮喘，所述預防性制劑含抗真菌藥。57．一種預防哺乳動物發生哮喘可能性的方法，包括將制劑粘膜給予所述哺乳動物氣路的至少部分區域，給予的量、頻率和療程應能有效預防哮喘癥狀，所述制劑含抗真菌藥。58．一種治療哺乳動物哮喘的方法，包括的步驟有a)鑒定所述哺乳動物；和b)將制劑直接粘膜給予所述哺乳動物氣路的至少部分區域，給予的量、頻率和療程應能有效緩解或消除所述哮喘癥狀，所述制劑含抗真菌藥。59．一種預防哺乳動物發生哮喘可能性的方法，包括的步驟有a)鑒定所述哺乳動物；和b)將制劑直接粘膜給予所述哺乳動物氣路的至少部分區域，給予的量、頻率和療程應能有效預防所述哮喘癥狀，所述制劑含抗真菌藥。60．一種治療哺乳動物非侵入性真菌所致腸粘膜炎的方法，包括將制劑粘膜給予所述哺乳動物，給予的量、頻率和療程應能有效緩解或消除所述非侵入性真菌所致腸粘膜炎，所述制劑含抗真菌藥。61．一種預防哺乳動物發生非侵入性真菌所致腸粘膜炎的方法，包括將制劑粘膜給予所述哺乳動物，給予的量、頻率和療程應能有效預防所述非侵入性腸粘膜炎，所述制劑含抗真菌藥。62．一種治療哺乳動物非侵入性真菌所致腸粘膜炎的方法，包括的步驟有a)鑒定所述哺乳動物；和b)就制劑粘膜給予所述哺乳動物的至少部分消化道，給予的量、頻率和療程應能有效緩解或消除所述非侵入性真菌所致腸粘膜炎，所述制劑含抗真菌藥。63．根據權利要求62所述方法，所述鑒定包括診斷。64．一種預防哺乳動物發生非侵入性真菌所致腸粘膜炎的方法，包括的步驟有a)鑒定所述哺乳動物；和b)就制劑粘膜給予所述哺乳動物的至少部分消化道，給予的量、頻率和療程應能有效預防所述非侵入性真菌所致腸粘膜炎，所述制劑含抗真菌藥。65．一種治療哺乳動物非侵入性真菌所致中耳炎的方法，包括將制劑粘膜給予所述哺乳動物，給予的量、頻率和療程應能有效緩解或消除所述非侵入性真菌所致中耳炎，所述制劑含抗真菌藥。66．一種預防哺乳動物發生非侵入性真菌所致中耳炎的方法，包括將制劑粘膜給予所述哺乳動物，給予的量、頻率和療程應能有效預防所述非侵入性真菌所致中耳炎，所述制劑含抗真菌藥。67．一種治療哺乳動物非侵入性真菌所致中耳炎的方法，包括的步驟有a)鑒定所述哺乳動物；和b)就制劑粘膜給予所述哺乳動物中耳的至少部分部位，給予的量、頻率和療程應能有效緩解或消除所述非侵入性真菌所致中耳炎，所述制劑含抗真菌藥。68．根據權利要求67所述方法，所述鑒定包括診斷。69．一種預防哺乳動物發生非侵入性真菌所致中耳炎的方法，包括的步驟有a)鑒定所述哺乳動物；和b)就制劑直接粘膜給予所述哺乳動物中耳的至少部分部位，給予的量、頻率和療程應能有效預防所述非侵入性真菌所致中耳炎，所述制劑含抗真菌藥。70．一種產品，包括包裝材料和所述包裝材料內的制劑，所述制劑含抗真菌藥，所述包裝材料包括標簽或包裝內說明書，說明該制劑可直接粘膜給予患非侵入性真菌所致鼻竇炎的哺乳動物的鼻-鼻側至少部分區域，給予的量、頻率和療程應能有效緩解或消除所述非侵入性真菌所致鼻竇炎。71．一種產品，包括包裝材料和所述包裝材料內的制劑，所述制劑含抗真菌藥，所述包裝材料包括標簽或包裝內說明書，說明該制劑可粘膜給予可能發生非侵入性真菌所致鼻竇炎的哺乳動物的鼻-鼻側至少部分區域，給予的量、頻率和療程應能有效預防所述非侵入性真菌所致鼻竇炎。72．一種產品，包括包裝材料和所述包裝材料內的制劑，所述制劑含抗真菌藥，所述包裝材料包括標簽或包裝內說明書，說明該制劑可直接粘膜給予患哮喘哺乳動物氣路的至少部分區域，給予的量、頻率和療程應能有效緩解或消除所述所述哮喘癥狀。73．一種產品，包括包裝材料和所述包裝材料內的制劑，所述制劑含抗真菌藥，所述包裝材料包括標簽或包裝內說明書，說明該制劑可粘膜給予可能發生哮喘的哺乳動物其氣路的至少部分區域，給予的量、頻率和療程應能有效預防所述哮喘癥狀。74．一種產品，包括包裝材料和所述包裝材料內的制劑，所述制劑含抗真菌藥，所述包裝材料包括標簽或包裝內說明書，說明該制劑可粘膜給予患非侵入性真菌所致腸粘膜炎哺乳動物，給予的量、頻率和療程應能有效緩解或消除所述非侵入性真菌所致腸粘膜炎。75．一種產品，包括包裝材料和所述包裝材料內的制劑，所述制劑含抗真菌藥，所述包裝材料包括標簽或包裝內說明書，說明該制劑可粘膜給予可能發生非侵入性真菌所致腸粘膜炎的哺乳動物，給予的量、頻率和療程應能有效預防所述非侵入性真菌所致腸粘膜炎。76．一種產品，包括包裝材料和所述包裝材料內的制劑，所述制劑含抗真菌藥，所述包裝材料包括標簽或包裝內說明書，說明該制劑可粘膜給予患非侵入性真菌所致中耳炎的哺乳動物，給予的量、頻率和療程應能有效緩解或消除所述非侵入性真菌所致中耳炎。77．一種產品，包括包裝材料和所述包裝材料內的制劑，所述制劑含抗真菌藥，所述包裝材料包括標簽或包裝內說明書，說明該制劑可粘膜給予可能發生非侵入性真菌所致中耳炎的哺乳動物，給予的量、頻率和療程應能有效預防所述非侵入性真菌所致中耳炎。78．抗真菌藥在制造用于治療或預防非侵入性真菌所致鼻竇炎的藥物中的用途。79．根據權利要求78所述用途，所述藥物被粘膜給予哺乳動物鼻-鼻側的至少部分區域，給予的量、頻率和療程應能有效緩解、消除或預防所述非侵入性真菌所致鼻竇炎。80．根據權利要求79所述用途，所述粘膜給予是直接粘膜給予。81．根據權利要求80所述用途，所述直接粘膜給予包括用液體形式的所述藥物沖洗所述鼻-鼻側。82．根據權利要求80所述用途，所述直接粘膜給予包括將氣霧劑形式的所述藥物用于所述鼻-鼻側。83．根據權利要求80所述用途，所述直接粘膜給予包括將粉劑形式的所述藥物用于所述鼻-鼻側。84．根據權利要求79所述用途，所述有效量包括哺乳動物每鼻孔0．01ml-1L所述藥物。85．根據權利要求79所述用途，所述有效量在所述有效療程內保持恒定。86．根據權利要求79所述用途，所述粘膜給予有效頻率為每日4次至隔周1次。87．根據權利要求79所述用途，所述有效療程超過7天。88．根據權利要求78所述用途，所述非侵入性真菌所致鼻竇炎的特征在于息肉形成或息肉狀病變。89．根據權利要求78所述用途，所述非侵入性真菌所致鼻竇炎是慢性的。90．根據權利要求78所述用途，所述藥物的形式是固體、液體或氣霧劑。91．根據權利要求78所述用途，所述藥物的形式粉末、晶體、凝膠、糊劑、軟膏、油膏、霜、溶液、懸浮液、半流體、氣霧劑、噴霧劑、霧、霧化蒸汽、氣溶膠和酊。92．根據權利要求78所述用途，所述抗真菌藥含大環內酯。93．根據權利要求78所述用途，所述抗真菌藥含吡咯。94．根據權利要求78所述用途，所述抗真菌藥選自兩性霉素B，酮康唑，伊曲康唑，saperconazole，伏立康唑，氟胞嘧啶，咪康唑，氟康唑，灰黃霉素，克霉唑，益康唑，特康唑，布康唑，奧昔康唑，硫康唑，環吡酮胺，鹵普羅近，托萘酯，萘替芬，鹽酸特比萘芬，嗎啡，制霉菌素，那他霉素，布替萘芬(butenafine)，十一烯酸，Whitefield’s軟膏，丙酸和辛酸(caprylicacid)。95．根據權利要求78所述用途，所述藥物含藥學上認可的水性載體。96．根據權利要求95所述用途，所述藥物含1ng-500mg／L所述抗真菌藥。97．根據權利要求95所述用途，所述藥物含100mg／L所述抗真菌藥。98．根據權利要求78所述用途，所述藥物含0．01ng-1000mg／L所述抗真菌藥。99．根據權利要求78所述用途，所述藥物含多種抗真菌藥。100．根據權利要求78所述用途，所述藥物含選自以下的化合物藥學上認可的水性載體，藥學上認可的固體載體，溶粘液劑，抗菌素，消炎藥，免疫抑制劑，擴張藥，血管收縮藥和治療化合物。101．抗真菌藥在制造用于治療或預防哮喘的藥物中的用途。102．根據權利要求101所述用途，所述藥物被粘膜給予哺乳動物氣路的至少部分區域，給予的量、頻率和療程應能有效緩解、消除或預防所述哮喘癥狀。103．抗真菌藥在制造用于治療或預防非侵入性真菌所致腸粘膜炎的藥物中的用途。104．根據權利要求103所述用途，所述藥物被粘膜給予哺乳動物，給予的量、頻率和療程應能有效緩解、消除或預防所述非侵入性真菌所致腸粘膜炎。105．抗真菌藥在制造用于治療或預防非侵入性真菌所致中耳炎的藥物中的用途。106．根據權利要求103所述用途，所述藥物被粘膜給予哺乳動物，給予的量、頻率和療程應能有效緩解、消除或預防所述非侵入性真菌所致中耳炎。107．一種抗真菌制劑，包含抗真菌藥，調味劑和水，所述水占所述制劑的至少50％。108．根據權利要求107所述制劑，所述水占所述制劑的至少75％。109．根據權利要求107所述制劑，所述水占所述制劑的至少85％。110．一種抗真菌制劑，包含抗真菌藥，調味劑和水，所述水占所述制劑的至少50％，所述抗真菌藥選自兩性霉素B，酮康唑，saperconazole，伏立康唑，氟胞嘧啶，咪康唑，氟康唑，灰黃霉素，克霉唑，益康唑，特康唑，布康唑，奧昔康唑，硫康唑，環吡酮胺，鹵普羅近，托萘酯，萘替芬，鹽酸特比萘芬，嗎啡，制霉菌素，那他霉素，布替萘芬(butenafine)，十一烯酸，Whitefield’s軟膏，丙酸和辛酸(caprylicacid)。111．一種抗真菌制劑，包含伊曲康唑和水，所述伊曲康唑溶于所述制劑的濃度高于25μg／ml，所述水占所述制劑的至少50％。112．根據權利要求111所述抗真菌制劑，所述制劑含聚乙二醇。113．根據權利要求111所述抗真菌制劑，所述制劑含調味劑。114．一種抗真菌制劑，包含伊曲康唑和水，所述伊曲康唑懸浮于所述制劑的濃度高于25μg／ml，所述水占所述制劑的至少50％。115．一種制造抗真菌制劑的方法，所述制劑含伊曲康唑和水，所述伊曲康唑溶于所述制劑的濃度高于25μg／ml，所述水占所述制劑的至少50％，所述方法包括將所述水加入含所述伊曲康唑的儲備液。116．一種由哺乳動物粘液培養真菌的方法，所述方法包括a)使粘液接觸溶粘液劑以降低所述粘液的粘度；b)從所述降低了粘度的粘液中分離出真菌；c)使分離出的真菌接觸真菌生長培養基，形成真菌培養物；和d)培養所述真菌培養物，讓所述分離出的真菌生長。117．一種獲取真菌抗原的方法，所述方法包括a)使哺乳動物的粘液接觸溶粘液劑以降低所述粘液的粘度；b)從所述降低了粘度的粘液中分離出真菌；c)使分離出的真菌接觸真菌生長培養基，形成真菌培養物；d)培養所述真菌培養物，讓所述分離出的真菌生長；和e)從所述培養的真菌中分離出抗原。118．一種生產真菌特異性抗體的方法，所述方法包括a)使哺乳動物的粘液接觸溶粘液劑以降低所述粘液的粘度；b)從所述降低了粘度的粘液中分離出真菌；c)使分離出的真菌接觸真菌生長培養基，形成真菌培養物；d)培養所述真菌培養物，讓所述分離出的真菌生長；e)從所述培養的真菌中分離出真菌抗原；和f)用所述真菌抗原免疫哺乳動物，生產出所述抗體。119．一種鼻粘液采集裝置，具有a)收集容器，所述收集容器適合保留粘液，b)從收集容器伸出的采集管，所述采集管有一個末端和一個腔，粘液從所述采集管的所述末端經腔內流至所述收集容器，所述采集管至少有一部分是柔性的，使得采集管能夠在采集過程中由操作者彎成所需的形狀，所述采集管一般還具有順從性，使得采集管可以在操作者將其彎成另一不同形狀之前保持所需形狀，c)從所述收集容器伸出的連接部分，所述連接部分有一個與所述收集容器內部相通的第二腔，所述連接部分適合連接真空源。120．根據權利要求119所述裝置，所述裝置具有調節所述第二腔開度的閥。121．根據權利要求119所述裝置，所述收集容器可與所述采集管和所述連接部分拆開。122．一種藥物組合物，包含抗真菌藥。123．一種藥物組合物，包含抗真菌藥和溶粘液劑。124．一種藥物組合物，包含抗真菌藥和甾體。125．一種藥物組合物，包含抗真菌藥和減充血劑。126．一種藥物組合物，包含抗真菌藥和抗生素。127．一種藥物組合物，包含抗真菌藥和消炎藥。128．一種治療哺乳動物對真菌免疫應答的組合物，其特征在于一種適合直接粘膜給予哺乳動物粘液的藥物，所述藥物具有抗真菌作用，能夠消除或減少真菌至閾值以下，使得真菌停止活化嗜酸細胞向病灶遷移。129．一種用于治療哺乳動物鼻竇、肺、耳或腸內與真菌相關疾病的藥物組合物，所述組合物包含有效量的抗真菌藥。130．一種用于治療哺乳動物鼻竇、肺、耳或腸內與真菌相關疾病的藥物組合物，所述組合物包含有效量的抗真菌藥和至少一種其他藥物或抑制劑。131．一種用于治療哺乳動物鼻竇、肺、耳或腸內與真菌相關疾病的藥物組合物，所述組合物包含有效量的適合長期用于鼻竇的抗真菌藥。132．一種治療鼻竇炎、哮喘、中耳炎或結腸粘膜炎的藥物，包含溶粘液劑和前述抗真菌藥。133．一種治療鼻、肺、耳或腸炎癥的沖洗藥物，鼻、肺、耳或腸的炎癥是因為存在真菌，所述藥物包含有效量的抗真菌藥化合物和甾體。134．一種治療鼻、肺、耳或腸炎癥的沖洗藥物，鼻、肺、耳或腸的炎癥是因為存在真菌，所述藥物包含有效量的抗真菌藥化合物和溶粘液劑。135．一種治療鼻、肺、耳或腸炎癥的沖洗藥物，鼻、肺、耳或腸的炎癥是因為存在真菌，所述藥物包含有效量的甾體和溶粘液劑。136．一種治療鼻、肺、耳或腸炎癥的沖洗藥物，鼻、肺、耳或腸的炎癥是因為存在真菌，所述藥物包含有效量的抗真菌藥，甾體和溶粘液劑。137．一種治療鼻、肺、耳或腸炎癥的沖洗藥物，鼻、肺、耳或腸的炎癥是因為存在真菌，所述藥物包含有效量的至少一種以下藥物抗真菌化合物，甾體，溶粘液劑和它們的組合。全文摘要本發明涉及治療和預防非侵入性真菌所致粘膜炎的方法和材料。具體地說,本發明涉及給予抗真菌藥使之與粘液接觸,給予的量、頻率和療程應能有效預防、緩解或消除非侵入性真菌所致鼻竇炎。本發明還提供診斷非侵入性真菌所致鼻竇炎和用于由哺乳動物粘液樣本培養非侵入性真菌的方法和材料,以及治療和預防非侵入性真菌所致鼻竇炎的特殊抗真菌制劑和醫用裝置。此外,本發明還提供治療和預防諸如慢性中耳炎、慢性結腸粘膜炎和Crohn’s病等非侵入性真菌所致粘膜炎的方法和材料。而且,本發明還包括治療和預防慢性哮喘癥狀的方法和材料。文檔編號A61K9/12GK1282251SQ98812395公開日2001年1月31日申請日期1998年10月22日優先權日1997年10月22日發明者杰恩斯·龐尼闊申請人:杰恩斯·龐尼闊