含有基本上無定形纖維素毫微纖絲的牙齒頰面制劑的制作方法

專利名稱：含有基本上無定形纖維素毫微纖絲的牙齒頰面制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及基本上無定形纖維素毫微纖絲在牙齒頰面(buccodental)制劑中的用途以及由此得到的制劑。
具體地講，本發(fā)明涉及用于牙齒頰面制劑的新型增稠劑，該增稠劑的熱穩(wěn)定性和離子穩(wěn)定性優(yōu)于常規(guī)增稠劑，而對所需的其它優(yōu)點(diǎn)沒有妨害。
通常，牙齒頰面制劑含有潤濕劑如甘油、聚乙二醇或山梨醇；無機(jī)摩擦劑如無定形二氧化硅、水合或非水合的磷酸二鈣、碳酸鈣；洗滌表面活性劑；抗菌劑類活性劑如洗必太、氟衍生物、酶和甜味劑如糖精鈉，以及可以更具體地使所述制劑具有特殊外觀、特定味道和/或特殊性質(zhì)的多種其它成分。
在所有這些化合物中，有的化合物呈水溶性形式，而其它一些化合物則呈固體粉末形式。因此，為了將其配制成均勻混合物，還需要在該制劑中摻入至少一種更具體地可以作為這些化合物的粘合劑的輔劑。除該功能外，這些輔劑通常還可以使牙齒頰面制劑具有適合于目的應(yīng)用的流變性能，具體地講，使其增稠的特性。作為牙齒頰面制劑的常規(guī)增稠劑的代表性例子，可以提到的是增稠二氧化硅、藻酸鹽、天然樹膠類多糖如角叉菜膠、黃原膠和瓜耳膠，特別是纖維素衍生物如羧甲基纖維素和羥乙基纖維素。
事實(shí)上，目前所能得到的纖維素衍生物類型的增稠劑并不十分令人滿意。
需要使用大量(約1％)纖維素衍生物類型增稠劑以達(dá)到適宜的粘度。此外，當(dāng)含有它們的制劑接觸到高溫或含有高離子電荷時，粘度會發(fā)生很大變化。
最后，基于這些纖維素衍生物的制劑從美學(xué)角度也不十分令人滿意。因此，用這些纖維素衍生物增稠的組合物如牙膏在刷牙時的表現(xiàn)并不好。
準(zhǔn)確地講，本發(fā)明的目的是提供一種新的增稠劑，該增稠劑沒有上述的缺點(diǎn)，但卻具有有利的流變性能。
申請人證實(shí)，基本上無定形的、有利地從初生壁得到的纖維素毫微纖絲能夠有利地滿足這兩種迫切要求。出人意料的是，該類纖維素纖維與牙齒頰面組合物中的其它成分具有良好的相容性。
天然纖維素通常是絲狀的。其纖絲是公知的材料，尤其是已有人推薦將其摻入介質(zhì)中以改善介質(zhì)的質(zhì)地。對于流體介質(zhì)，它們可以改善其粘度甚至其流變性能。
纖維素纖絲可以是各種來源的，例如來源于植物、細(xì)菌、動物、真菌或變形蟲。
在壁或纖維中，纖維素纖絲通常牢固地彼此結(jié)合。主要存在于木材中的次生壁與初生壁不同，其典型的例子是薄壁組織。薄壁組織的例子包括甜菜漿、柑橘類(如檸檬、柑橘和柚)和大部分水果和蔬菜。
在次生壁中，這些纖絲以高度取向的薄片形式排列形成不可分離的纖維。它們通常是幾十納米至幾微米的聚集體形式。這些聚集體由無法拆分的最簡單的微纖絲組成，在其均化過程中，不會發(fā)生斷裂。
在本發(fā)明中，所述纖維素纖絲是指纖維素毫微纖絲(CNF)，優(yōu)選從具有初生壁的細(xì)胞得到的纖維素毫微纖絲。
與以上討論的從次生壁得到的纖維素微纖絲不同，它們的直徑不超過幾納米并且具有細(xì)絲狀的外觀。有利的是，可以在均化步驟中將這些纖維素毫微纖絲從初生壁上拆解下來。
因此，本發(fā)明的主要目的是提供一種牙齒頰面制劑，其特征在于，該制劑含有至少一種含纖維素毫微纖絲的增稠劑，所述纖維素毫微纖絲基本上是無定形的并且其結(jié)晶度小于或等于50％。
在本發(fā)明優(yōu)選方式中，纖維素毫微纖絲是從優(yōu)選由至少約80％初生壁組成的細(xì)胞得到的。優(yōu)選初生壁的量至少為85％(重量)。
在該情況下，毫微纖絲將含有至少80％具有初生壁的細(xì)胞。
優(yōu)選其具有約2至約10納米的截面。更優(yōu)選在約2至約4納米之間。
本發(fā)明中所提到的毫微纖絲是所謂的基本無定形的毫微纖絲，這是相對于結(jié)晶纖絲而言的。
術(shù)語“基本無定形的”是指毫微纖絲的結(jié)晶度小于或等于50％。根據(jù)本發(fā)明的一個具體方案，該結(jié)晶度在15％-10％之間，更優(yōu)選低于50％。
就結(jié)晶微纖絲而言，這些基本無定形的纖維素毫微纖絲是特別有利的，因?yàn)樗鼈兛梢栽诤橘|(zhì)中分散，可以產(chǎn)生非常特殊的流變流體化(rheofluidifying)類型的流變特性，并且無論對熱還是在含有高離子電荷的介質(zhì)中均是穩(wěn)定的。因此，本發(fā)明的基本無定形的毫微纖絲有利地使摻入這些毫微纖絲的制劑具有極佳的粘度，而達(dá)到該效果所需的濃度很低，約為0.15％(重量)，而常規(guī)纖維素衍生物則需要1％的濃度。
事實(shí)上，纖維素毫微纖絲在低劑量下所顯示出的這種優(yōu)良效果是由于其具有極佳的以粘度和流變流體化能力表征的流變性能。
此外，本發(fā)明所用的纖維素毫微纖絲還顯示出增強(qiáng)摻有纖維素毫微纖絲的牙齒頰面制劑中所含的矯味劑效果的能力。使用者對矯味劑的感受能力得到加強(qiáng)。
根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選方案，形成本發(fā)明制劑一部分的纖維素毫微纖絲在其表面負(fù)載了羧酸、酸性多糖或其混合物。
術(shù)語“羧酸”是指簡單的羧酸及其鹽。這些酸優(yōu)選選自糖醛酸，特別是半乳糖醛酸和/或葡萄糖醛酸。
酸性多糖的例子包括果膠，特別是聚半乳糖醛酸。這些酸性多糖可以與半纖維素的混合物形式存在。
事實(shí)上，這些表面負(fù)載的毫微纖絲并不是通過將所述毫微纖絲和酸及多糖簡單地混合得到的。相反，它由用于制備毫微纖絲的方法直接得到的這兩種類型化合物經(jīng)緊密結(jié)合制得。其原因是，在該制備方法中，酸和多糖可能沒有完全與纖維分離，而是保留在這些纖維表面，從而使其具有非常特殊的性質(zhì)。必需強(qiáng)調(diào)的是，如果在該方法之后繼續(xù)將毫微纖絲與這些酸和/或多糖完全分離，然后再向所得到的毫微纖絲中加入這些酸和/或多糖，則無法重現(xiàn)同樣的特性。
通過該方法得到的纖維素毫微纖絲通常呈含水混懸液的形式，其固體含量為約1-10％(重量)。在該情況下，可將它們以現(xiàn)有形式或稀釋形式加入本發(fā)明制劑中。
通常，毫微纖絲在本發(fā)明牙齒頰面制劑中的含量為0.1-0.4％(重量)，優(yōu)選0.15-0.3％(重量)。
根據(jù)本發(fā)明的一個具體實(shí)施方案，基本無定形的纖維素毫微纖絲以與添加劑混合的形式存在于其中。事實(shí)上，該添加劑是可以使纖維素毫微纖絲以固體、可再分散的形式進(jìn)行配制的試劑。
為此，有利地將纖維素毫微纖絲與至少一種多羥基化的有機(jī)化合物(polyOH)混合。該混合在制備纖維素毫微纖絲的過程中進(jìn)行，其優(yōu)點(diǎn)是可以使所述毫微纖絲以干燥的、可再分散的形式成型。這在制備相應(yīng)的牙齒頰面制劑中具有潛在的價值。
多羥基化有機(jī)化合物(polyOH)優(yōu)選選自糖及其衍生物以及多元醇。作為這些糖的代表性例子，可以特別提到的是直鏈或環(huán)狀的C3或C6、優(yōu)選C5或C6單糖，例如果糖、甘露糖、半乳糖、塔羅糖、古洛糖、阿洛糖、阿卓糖、艾杜糖、阿拉伯糖、木糖、來蘇糖和核糖；寡糖如麥芽糖和乳糖；多糖如淀粉、纖維素、黃原膠和瓜耳膠及其脂肪衍生物例如脂肪酸的糖酯；糖醇如山梨醇或甘露醇；糖酸如葡萄糖酸、糖醛酸或半乳糖醛酸及其鹽；糖的醚如纖維素的甲醚、乙醚、羧甲基醚、羥乙基醚和羥丙基醚。
所述多元醇尤其可以是，甘油、季戊四醇、丙二醇、乙二醇和/或聚乙烯醇。
尤其是對于可以和基本無定形的纖維素毫微纖絲一起使用的糖及其衍生物，可以特別提到的是羧基化纖維素，優(yōu)選羧甲基纖維素，也稱CMC。
纖維素是由葡萄糖單體單元組成的聚合物?？梢园凑找阎绞?，通過將氯乙酸與纖維素反應(yīng)在纖維素中引入羧基。因此，其取代度相應(yīng)于每個葡萄糖單元中羧甲基數(shù)量。其理論最大值為3。當(dāng)數(shù)值大于0.95時，這些羧基化纖維素被稱為具有高取代度，當(dāng)數(shù)值小于0.95時，被稱為具有低取代度。就聚合程度而言，可以在寬范圍內(nèi)變化。
因此，當(dāng)使用大量羧甲基纖維素時，羧基化纖維素的含量小于或等于30％(重量)，或者，當(dāng)使用少量羧甲基纖維素時，羧基化纖維素的含量更具體地在10-30％(重量)之間。
在數(shù)量相同的情況下，通過選擇具有高取代度的羧甲基纖維素，可以進(jìn)一步降低其相對于毫微纖絲的比例。
國際專利申請PCT/FR 97/01290(公開號WO 98/02486)和PCT/FR 97/01291(公開號WO 98/02487)尤其描述了所述纖維素和羧基化纖維素毫微纖絲的混合物。
優(yōu)選地，該多羥基化有機(jī)化合物(polyOH)選自羧甲基纖維素、黃原膠、瓜耳膠和山梨醇及其混合物。
本發(fā)明的牙齒頰面制劑優(yōu)選含有(polyOH)/[(polyOH)+(CNF)]的重量比小于或等于50％、優(yōu)選小于或等于30％的多羥基化化合物和纖維素毫微纖絲。
根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選方案，牙齒頰面制劑含有與具有高取代度的羧甲基纖維素(CMC)混合的纖維素毫微纖絲，其中(CMC)/[(CMC)+(CNF)]的重量比小于或等于20％。
其它多羥基化衍生物如山梨醇也可以與CMC混合。在該具體情況下，(CMC)/[總(polyOH)+(CNF)]的重量比可以顯著降低。
除以上定義的多羥基化有機(jī)化合物以外，可再分散的固體纖維素毫微纖絲組合物還可含有至少一種選自如下成分的共同添加劑-式(R1R2N)COA的化合物，其中R1和R2可以相同或不同，分別表示氫或C1-C10、優(yōu)選C1-C5烷基；A表示氫或C1-C10、優(yōu)選C1-C5烷基，或基團(tuán)R’1R’2N，其中R’1和R’2可以相同或不同，分別表示氫或C1-C10、優(yōu)選C1-C5烷基，-優(yōu)選陰離子、非離子或兩性表面活性劑，這些共同添加劑可以單獨(dú)使用或以混合物形式使用。
應(yīng)當(dāng)注意，將這些共同添加劑與添加劑如羧甲基纖維素同時使用時，可以增強(qiáng)纖維素毫微纖絲再分散后的流變流體化特性。
對于(R1R2N)COA類型的化合物，優(yōu)選使用帶有兩個酰胺功能基的化合物。優(yōu)選使用脲作為共同添加劑。
兩性表面活性劑的說明性例子包括但不僅限于，烷基多胺的兩性衍生物、烷基甜菜堿、烷基二甲基甜菜堿、烷基酰氨基丙基甜菜堿、烷基酰氨基丙基二甲基甜菜堿、烷基三甲基磺基甜菜堿、咪唑啉衍生物如烷基兩性乙酸鹽、烷基兩性二乙酸鹽、烷基兩性丙酸鹽、烷基兩性二丙酸鹽、烷基磺基甜菜堿或烷基酰氨基丙基羥基磺基甜菜堿、脂肪酸與蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物的縮合產(chǎn)物，這些化合物可以單獨(dú)或混合使用。Miranol和Mirataine產(chǎn)物特別適用于本發(fā)明。
適于本發(fā)明的非離子或陰離子表面活性劑是，例如，十二烷基硫酸鈉和烷基葡糖苷。
當(dāng)將本發(fā)明所用的纖維素毫微纖絲與一種或多種多羥基化化合物以及在適當(dāng)時加入的上述共同添加劑混合時，多羥基化化合物和共同添加劑的比例低于或等于毫微纖絲、多羥基化化合物和共同添加劑總重量的30％。
根據(jù)本發(fā)明的一個具體實(shí)施方案，這些固體的、可再分散的基本無定形的纖維素毫微纖絲組合物含有羧基化高取代度纖維素和作為共同添加劑的選自表面活性劑的至少一種化合物。
本發(fā)明的牙齒頰面制劑除了含有固體的、可再分散或不可再分散形式即，與至少一種添加劑以及在適當(dāng)時加入的共同添加劑混合的形式的纖維素毫微纖絲外，還可含有用于預(yù)期應(yīng)用的其它常規(guī)成分。
因此，基本無定形的負(fù)載優(yōu)選酸的在適當(dāng)條件下與多羥基化化合物和視具體情況而存在的共同添加劑結(jié)合的纖維素毫微纖絲以與至少一種潤濕劑、不溶性無機(jī)摩擦劑、其它增稠劑和各種常規(guī)成分的混合物形式存在于本發(fā)明制劑中。
可以使用的潤濕劑的例子包括甘油、山梨醇、聚乙二醇、聚丙二醇、乳糖醇和木糖醇，或它們的混合物。這些潤濕劑的含量可以是所述牙齒頰面制劑重量的約2-85％，優(yōu)選約3-55％，以固體含量計(jì)。
作為摩擦劑，可以特別提到的是無定形二氧化硅、碳酸鈣、水合氧化鋁、膨潤土、硅酸鋁、硅酸鋯和偏磷酸和磷酸的鈉、鉀、鈣和鎂鹽。這些摩擦劑粉末可以占牙齒頰面制劑重量的約5-50％。
在輔助增稠劑中，可以特別提到的是，含量占所述組合物重量約1-15％的增稠二氧化硅，角叉菜膠、纖維素衍生物、樹膠如黃原膠、瓜耳膠和藻酸鹽，它們含量最高可以達(dá)所述制劑重量的5％。
最后，牙齒頰面制劑還可含有洗滌表面活性劑(例如以上作為共同添加劑所定義的那些)、洗滌劑、染料、抗菌劑、氟衍生物、不透明劑、矯味劑、甜味劑、抗牙垢劑、抗噬斑劑、漂白劑、碳酸氫鈉、防腐劑、酶、天然提取物(洋甘菊、百里香)等。
牙齒頰面制劑通常含有5-60％水。
很明顯，這些常規(guī)化合物的選擇及各自含量的確定與所針對的制劑類型即糊劑、凝膠或刷牙水直接相關(guān)。例如，在牙膏的具體情況下，優(yōu)選無機(jī)填料的濃縮物。事實(shí)上，這些調(diào)整對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言屬于常規(guī)操作。
在本發(fā)明中，術(shù)語“牙齒頰面制劑”應(yīng)理解為包括各種牙膏制劑，液體或凝膠以及刷牙用的溶液或噴霧劑。
構(gòu)成本發(fā)明制劑一部分的毫微纖絲可以通過文獻(xiàn)中記載的各種方法制得。
具體可以參見歐洲專利申請EP-A-726,356中描述的方法。
其中的處理是針對具有初生壁的植物果漿進(jìn)行的，即借助青貯法保存的濕的、脫水或部分脫除果膠的果漿，例如從按照本領(lǐng)域已知方法經(jīng)過預(yù)先提取蔗糖步驟之后得到的甜菜果漿。具體地講，包括如下步驟首先用酸或堿提取，由此回收得到第一固體殘余物，然后視具體情況而定對第一固體殘余物在堿性條件下進(jìn)行第二次提取，回收得到第二固體殘余物，洗滌，然后將兩次合并的纖維素材料的殘余物漂白，稀釋在漂白步驟后得到第三固體殘余物，然后稀釋所得到的懸浮液，從而使固體含量在2-10％(重量)之間，最后，勻化步驟包括將稀釋懸浮液的步驟至少循環(huán)一次。
具體地講，勻化步驟相當(dāng)于混合或研磨操作，或任何機(jī)械的高剪切操作，然后將細(xì)胞懸浮液一次或多次通過小直徑的孔，對懸浮液施加至少20mPa的壓降并對其進(jìn)行高速剪切步驟，然后進(jìn)行高速減速撞擊。纖維素懸浮液的勻化經(jīng)過多次，可以是1-20次，優(yōu)選2-5次完成，直至得到穩(wěn)定的懸浮液為止。
關(guān)于該處理中各步驟的詳細(xì)方法，可以參見上述申請的說明書。
通過上述方法可以制得在其表面保留了羧酸和/或多糖的毫微纖絲。
當(dāng)將纖維素毫微纖絲以添加了多羥基化合物如羧基化纖維素的形式用于本發(fā)明組合物時，該添加的化合物可以在進(jìn)行勻化步驟之前或在勻化循環(huán)完成之后被引入上述制備方法中。
應(yīng)當(dāng)注意，國際專利申請PCT/FR 97/01291(公開號WO 98/02487)描述了該方法的改變形式，如需要，可以參見該專利申請。
制備添加有多羥基化化合物的纖維素毫微纖絲的方法包括在第一步中，向毫微纖絲懸浮液中加入至少部分所需的多羥基化化合物以及視具體情況而存在的共同添加劑，其中，所述毫微纖絲懸浮液視具體情況而定經(jīng)歷至少一次勻化循環(huán)。然后，在第二步中，將完成以上添加過程的懸浮液干燥。
如下實(shí)施例1舉例說明了制備添加有羧甲基纖維素的纖維素毫微纖絲的具體方法。
事實(shí)上，可以通過三種不同的方法加入至少部分多羥基化化合物以及視具體情況而存在的共同添加劑-在勻化步驟之后，根據(jù)一個優(yōu)選的方式，在該物質(zhì)經(jīng)歷至少一次濃縮步驟之后，-加入到勻化步驟之后得到的懸浮液中，在該懸浮液經(jīng)歷至少一次濃縮步驟之前，-在勻化步驟之前或勻化步驟過程中，然后將果漿進(jìn)行至少一次勻化步驟的循環(huán)。
濃縮步驟可以通過任何常規(guī)的方法進(jìn)行，直至固體的含量達(dá)到約35％(重量)為止。更具體地講，固體含量在5-25％(重量)之間。
在嚴(yán)格意義上的干燥步驟前，有利地對濃縮的懸浮液進(jìn)行成型操作，即通過擠出或造粒成型。應(yīng)對干燥步驟的溫度進(jìn)行選擇，以防止羧酸、酸性多糖、半纖維素和/或多羥基化化合物和共同添加劑的降解。具體地講，溫度應(yīng)在30-80℃之間，優(yōu)選30-60℃。
干燥步驟通過常規(guī)方法進(jìn)行，以保留相對于所獲得的固體重量至少3％(重量)的水。更具體地講，所保留的水的重量為10-30％(重量)。這樣做可以避免超出會使毫微纖絲無法充分再分散的界限。
通過將根據(jù)上述方法得到的混合物重新分散在水中得到的纖維素毫微纖絲懸浮液有利地其粘度水平在剪切速率至少為1S-1時相當(dāng)于未經(jīng)過干燥步驟并且不含多羥基化化合物和共同添加劑的纖維素毫微纖絲懸浮液的粘度水平的至少50％。
本發(fā)明還涉及以上定義的結(jié)晶度小于或等于50％的基本無定形的纖維素毫微纖絲在適當(dāng)條件下與至少一種以上定義的多羥基化有機(jī)化合物(polyOH)和視具體情況而存在的共同添加劑混合在牙齒頰面制劑中作為增稠劑和/或矯味劑增強(qiáng)劑的用途。
本發(fā)明還涉及增稠牙齒頰面制劑的方法，其特征在于包括向所述制劑中加入結(jié)晶度小于或等于50％的基本無定形的纖維素毫微纖絲和必要時存在的至少一種以上定義的多羥基化化合物和視具體情況而存在的共同添加劑。
以下實(shí)施例僅用來非限定性地說明本發(fā)明。實(shí)施例1制備基于纖維素毫微纖絲和具有高取代度的羧甲基纖維素的混合物將具有1.2高取代度的羧甲基纖維素(來自Aqualon的CMCBlanose 12M8P)溶于蒸餾水。
然后，將該溶液加入到濃度為2.3％纖維素毫微纖絲的毫微纖絲儲備分散液中，并在Ultra-Turrax機(jī)中以14000rpm預(yù)勻化(1分鐘/100g分散液)。將混合物用抗絮凝槳以1000rpm攪拌30分鐘。
羧甲基纖維素的加入量為纖維素毫微纖絲和羧甲基纖維素總重量的15％(重量)。
然后，將該混合物倒入皿中，然后將其在通風(fēng)烘箱內(nèi)于40℃干燥至固體含量為92％，通過Karl-Fisher法分析水分進(jìn)行控制。
將干燥的混合物研磨，然后將其用500μm的篩子過篩。
將得到的粉末以0.3％(重量)纖維素毫微纖絲的比例重新分散在蒸餾水中。用抗絮凝槳以1000rpm攪拌5分鐘或30分鐘。實(shí)施例2制備本發(fā)明制劑和對照制劑制備三種本發(fā)明制劑，其中分別摻入了-以固體計(jì)，0.3％基本無定形的纖維素毫微纖絲制劑CNF(I)，-以固體計(jì)，0.15％基本無定形的纖維素毫微纖絲制劑CNF(II)，-根據(jù)實(shí)施例1制備的纖維素毫微纖絲/羧甲基纖維素的固體混合物，以固體計(jì)，毫微纖絲的比例為0.2％CNF/CMC制劑。
將它們與兩種對照制劑比較-基于黃原膠的制劑，摻入的活性物質(zhì)濃度為0.8％，-僅僅摻入了活性物質(zhì)濃度為1.2％的羧甲基纖維素的制劑。
下表1簡要描述了各試驗(yàn)制劑中其它成分的性質(zhì)及各自的含量。
表 1
)對照制劑的制備將鈉鹽溶于含水介質(zhì)中并將得到的溶液與Neosorb70/70混合。然后將黃原膠(Rhodicare S)或羧甲基纖維素(Blanose 12M8P)分散在混合物中(Rayneri型勻化器，600rpm下1分鐘)，然后進(jìn)行水化(2000rpm下15分鐘)。然后將全部混合物轉(zhuǎn)移至Guédo型研磨機(jī)中并放置30分鐘。然后在攪拌下加入二氧化硅和氧化鈦。攪拌10分鐘后，將混合物冷卻并置于真空下。整個攪拌-冷卻過程在1小時內(nèi)完成。然后降低攪拌速度并在真空下加入表面活性劑和矯味劑。將形成的混合物攪拌5分鐘，然后撤去真空，將研磨機(jī)倒空并將得到的糊劑包裝。
2)本發(fā)明制劑的制備
a)CNF(I)制劑的制備-按照第一種方法，用Ultra-Turrax型研磨機(jī)以14000rpm的速度攪拌3分鐘，將濃度為2.3％(重量)CNF的纖維素毫微纖絲分散液分散在水/Neosorb70/70混合物中以將其調(diào)整至最終濃度為0.3％(重量)CNF。然后將該混合物轉(zhuǎn)移至混合機(jī)中，在其中未進(jìn)行放置的步驟。然后在攪拌下加入二氧化硅、氧化鈦和鈉鹽。10分鐘后，將混合物冷卻并置于真空下，整個操作在總共1小時的時間內(nèi)完成。
剩下的步驟按照生產(chǎn)對照制劑時所描述的方法進(jìn)行。
b)CNF(II)制劑的制備-按照第二種方法，在Rayneri型勻化器中以600rpm的速度將濃度為2.3％(重量)CNF的纖維素毫微纖絲分散液分散在水/Neosorb70/70混合物中以達(dá)到濃度為0.15％CNF，然后進(jìn)行水化(2000rpm下30分鐘)。將全部混合物轉(zhuǎn)移至混合機(jī)中，不進(jìn)行放置的步驟。剩下的步驟按照制備CNF(I)制劑時所描述的方法進(jìn)行。
c)CNF-CMC制劑的制備-在該情況下，使用按照實(shí)施例1制備的含有15％高取代度CMC的CNF-CMC混合物。用Rayneri型勻化器以600rpm將該固體含量為92％的固體混合物以0.16％(重量)的比例分散在水-Neosorb70/70混合物中，然后進(jìn)行水化(10000rpm下30分鐘)。將全部混合物轉(zhuǎn)移至混合機(jī)中，不進(jìn)行放置的步驟。剩下的步驟按照制備以上兩種制劑時所描述的方法進(jìn)行。實(shí)施例3對實(shí)施例1配制的牙膏性質(zhì)進(jìn)行評價該評價在熟化1周后進(jìn)行。所選擇的標(biāo)準(zhǔn)為-通過視覺評價的外觀；其評分從0(外觀差)到++(外觀好)，-用裝有螺旋基板的Brookfield RV 8型粘度計(jì)測定稠度，5rpm。
觀察到的結(jié)果如下表2所示。
表 2<ta
從這些結(jié)果可以看出，纖維素毫微纖絲可以使牙膏具有有利的稠度，并且在濃度約為0.15％(重量)時效果尤為如此。實(shí)施例4評估纖維素毫微纖絲的矯味劑增強(qiáng)效果通過對10人測試本發(fā)明牙齒頰面制劑和不含纖維素毫微纖絲的對照牙齒頰面制劑進(jìn)行感覺分析評估。
測試的各制劑的組成如下所示。
所用的CNF組合物含有70％(重量)純凈CNF，5％(重量)CMC(Balnose 7HXF)和25％(重量)山梨醇。在以下測試的牙齒頰面制劑中，該組合物被稱為CNF/CMC/山梨醇。含有CNF的牙齒頰面制劑化合物 ％w/wCNF/CMC/山梨醇 0.25Neosorb70/70 67.09一氟磷酸鈉 0.76糖精鈉 0.2苯甲酸鈉0.2Tixosil 73 10.0Tixosil 43 10.0TiO21.0十二烷基硫酸鈉Sipon LCS 98(30％溶液)4.2Mane公司的Herbal香精1.0水 適量至 100含有CMC的牙齒頰面制劑化合物％w/wBalnose 7HXF 0.4Neosorb70/70 66.87一氟磷酸鈉0.76糖精鈉0.2苯甲酸鈉 0.2Tixosil 7310.0Tixosil 4310.0TiO21.0十二烷基硫酸鈉Sipon LCS 98(30％溶液) 4.2Mane公司的Herbal香精1.0水 適量至 100本發(fā)明的制劑通過如下方法制得用Ultra-Turrax24000rpm攪拌10分鐘并用抗絮凝槳以2000rpm攪拌30分鐘，使CNF在Neosorb70/70中分散并水化，然后將混合物立即轉(zhuǎn)移至混合機(jī)中。然后在攪拌下向其中加入二氧化硅、鈉鹽和氧化鈦。將混合物攪拌1小時，其中的50分鐘是在真空下、冷卻至23℃的條件下進(jìn)行的。然后在真空攪拌的條件下加入表面活性劑和矯味劑。將該混合物攪拌5分鐘，然后倒空混合機(jī)并回收其中的物質(zhì)。
通過用抗絮凝槳以2000rpm攪拌15分鐘將CMC在Neosorb70/70中分散并水化來制備對照制劑。然后，將混合物轉(zhuǎn)移至混合機(jī)中并按照上述方法進(jìn)行處理得到對照制劑。
下表III中給出了該評估所用的標(biāo)準(zhǔn)以及得到的結(jié)果。各標(biāo)準(zhǔn)的評分從0(性能差)到+++(性能好)。
權(quán)利要求
1.牙齒頰面制劑，其特征在于該制劑含有至少一種含纖維素毫微纖絲的增稠劑，所述纖維素毫微纖絲是基本無定形的并且其結(jié)晶度小于或等于50％。
2.權(quán)利要求1的牙齒頰面制劑，其特征在于結(jié)晶度在15-50％之間，優(yōu)選小于50％。
3.權(quán)利要求1或2的牙齒頰面制劑，其特征在于所述纖維素毫微纖絲是從優(yōu)選由至少約80％初生壁組成的細(xì)胞得到的。
4.權(quán)利要求3的牙齒頰面制劑，其特征在于初生壁的量為至少85％(重量)。
5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的牙齒頰面制劑，其特征在于所述纖維素毫微纖絲含有至少80％具有初生壁的細(xì)胞。
6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的牙齒頰面制劑，其特征在于含有約0.1-0.4％(重量)所述纖維素毫微纖絲。
7.權(quán)利要求6的牙齒頰面制劑，其特征在于含有約0.15-0.3％(重量)所述纖維素毫微纖絲。
8.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的牙齒頰面制劑，其特征在于所述纖維素毫微纖絲在其表面還負(fù)載有羧酸和酸性多糖中的一種或二者的混合物。
9.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的牙齒頰面制劑，其特征在于所述纖維素毫微纖絲以與至少一種多羥基化有機(jī)化合物(polyOH)的混合物形式存在于其中。
10.權(quán)利要求9的牙齒頰面制劑，其特征在于多羥基化有機(jī)化合物與纖維素毫微纖絲以(polyOH)/[(polyOH)+(CNF)]的重量比小于或等于50％混合。
11.權(quán)利要求10的牙齒頰面制劑，其特征在于(polyOH)/[(polyOH)+(CNF)]的重量比小于或等于30％。
12.權(quán)利要求9-11中任一項(xiàng)的牙齒頰面制劑，其特征在于多羥基化有機(jī)化合物(polyOH)選自糖及其衍生物以及多元醇。
13.權(quán)利要求12的牙齒頰面制劑，其特征在于所述的糖優(yōu)選選自直鏈或環(huán)狀C3-C6單糖、寡糖、多糖及其脂肪衍生物例如脂肪酸的糖酯和糖醇、糖酸或糖醚。
14.權(quán)利要求9-13中任一項(xiàng)的牙齒頰面制劑，其特征在于多羥基化有機(jī)化合物(polyOH)優(yōu)選選自羧甲基纖維素、黃原膠、瓜耳膠、山梨醇及其混合物。
15.權(quán)利要求14的牙齒頰面制劑，其特征在于其中纖維素毫微纖絲與高取代度的羧甲基纖維素(CMC)以(CMC)/[(CMC)+(CNF)]的重量比小于或等于20％混合。
16.權(quán)利要求9-15中任一項(xiàng)的牙齒頰面制劑，其特征在于其中纖維素毫微纖絲還與至少一種從如下成分中選出的共同添加劑混合-式(R1R2N)COA的化合物，其中R1和R2可以相同或不同，分別表示氫或C1-C10、優(yōu)選C1-C5烷基；A表示氫、C1-C10、優(yōu)選C1-C5烷基，或基團(tuán)R’1R’2N，其中R’1和R’2可以相同或不同，分別表示氫或C1-C10、優(yōu)選C1-C5烷基，-非離子、陰離子或兩性表面活性劑及其混合物。
17.權(quán)利要求9-16中任一項(xiàng)的牙齒頰面制劑，其特征在于多羥基化化合物和視具體情況而存在的共同添加劑的含量低于或等于毫微纖絲、多羥基化化合物和共同添加劑總重量的30％。
18.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的結(jié)晶度小于或等于50％的基本無定形的纖維素毫微纖絲與權(quán)利要求9-15中任一項(xiàng)的多羥基化有機(jī)化合物(polyOH)和權(quán)利要求16和17中任一項(xiàng)的視具體情況而存在的共同添加劑形成的混合物在牙齒頰面制劑中作為增稠劑的用途。
19.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的結(jié)晶度小于或等于50％的基本無定形的纖維素毫微纖絲與權(quán)利要求9-15中任一項(xiàng)的多羥基化有機(jī)化合物(polyOH)和權(quán)利要求16和17中任一項(xiàng)的視具體情況而存在的共同添加劑的形成混合物在牙齒頰面制劑中作為矯味劑增強(qiáng)劑的用途。
20.增稠牙齒頰面制劑的方法，其特征在于包括向所述制劑中加入權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的結(jié)晶度小于或等于50％的基本無定形的纖維素毫微纖絲。
21.增稠牙齒頰面制劑的方法，其特征在于包括向所述制劑中加入權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的結(jié)晶度小于或等于50％的基本無定形的纖維素毫微纖絲與至少一種權(quán)利要求9-15中任一項(xiàng)的多羥基化有機(jī)化合物(polyOH)和權(quán)利要求16和17中任一項(xiàng)的視具體情況而存在的共同添加劑的混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及牙齒頰面制劑,其特征在于含有至少一種含纖維素毫微纖絲的增稠劑,所述纖維素毫微纖絲是基本無定形的,其結(jié)晶度小于或等于50%。本發(fā)明還涉及在牙齒頰面制劑中用作增稠劑和/或矯味劑增強(qiáng)劑的所述纖維素毫微纖絲。
文檔編號A61K8/73GK1271267SQ9880939
公開日2000年10月25日 申請日期1998年9月3日 優(yōu)先權(quán)日1997年9月22日
發(fā)明者R·肯提亞尼, C·維萊明 申請人:羅狄亞化學(xué)公司