專利名稱：吡嗪衍生物、其制備方法與含有它們的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有下式化合物
其立體異構(gòu)體或與無機酸或有機酸形成的鹽作為活性組分的藥物，還涉及新的式(I)化合物及其制備方法。
在式(I)中或者R代表氮原子，R1代表基團-CO-NR5R6、-CO-N(CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2OH)2、-CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2、其中n等于0、1、2、3或4的-CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2、-CH2-O-R6、-NR5-CO-R6、-CH2-NR5R6、-CH2-N(CH2OH)2、其中y等于0、1、2、3或4的-CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2、-CH2-N(CH(CH2OH)2)2或-CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2，取代基R3或R4中的一個代表氫原子，而另一個與R1相同，R2代表氫原子，或者R代表CH殘基，R1和R4相同，各自代表基團-CO-NR5R6、-CO-N(CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2OH)2、-CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2、其中n等于0、1、2、3或4的-CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2，-CH2-O-R6、-NR5-CO-R6、-CH2-NR5R6、-CH2-N(CH2OH)2、其中y等于0、1、2、3或4的-CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2，-CH2-N(CH(CH2OH)2)2或-CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2基，R2和R3各自代表氫原子，或者R代表CH殘基，R1和R3相同，各自代表基團-CO-NR5R6、-CO-N(CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2OH)2、-CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2、其中n等于0、1、2、3或4的-CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2，-CH2-O-R6、-NR5-CO-R6、-CH2-NR5R6、-CH2-N((CH2OH)2、其中y等于0、1、2、3或4的-CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2，-CH2-N(CH(CH2OH)2)2或-CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2基，R2和R4各自代表氫原子，或者R代表CH殘基，R2和R3相同，各自代表基團-CO-NR5R6、-CO-N(CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2OH)2、-CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2、其中n等于0、1、2、3或4的-CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2，-CH2-O-R6、-NR5-CO-R6、-CH2-NR5R6、-CH2-N(CH2OH)2、其中y等于0、1、2、3或4的-CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2基，-CH2-N(CH(CH2OH)2)2或-CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2基，R1和R4各自代表氫原子，R5代表氫原子或烷基，R6代表其中m等于0、1、2、3或4的-CH2-(CHOH)m-CH2OH，-alk-O-alk-CH2OH、-alk-O-alk、-CH(CH2OH)2、-C(CH2OH)3、-C(CH3)(CH2OH)2、-CH2-CH(CH2OH)2或其中x等于1、2、3或4的-CH(CH2OH)-(CHOH)x-CH2OH，，alk代表烷基。
在前面與后面的定義中，烷基含有1-6個直鏈或支鏈碳原子。
含非對稱碳原子的式(I)化合物呈立體異構(gòu)體形態(tài)。這些立體異構(gòu)體屬于本發(fā)明范圍。
優(yōu)選的藥物是含有式(I)化合物的藥物，這些化合物選自-N，N′-雙-(2-羥基乙基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2-羥基乙基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2-羥基乙基)-N′-甲基-N′-(2-羥基乙基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2-羥基乙基)-N′-甲基-N′-(2-羥基乙基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(2-羥基乙基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(2-羥基乙基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2，3-二羥基丙-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2，3-二羥基丙-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-(1，3-二羥基丙-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(1，3-二羥基丙-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-N′-甲基-N′-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡嗪-2，5-二羧酰胺，
-N-甲基-N-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-N′-甲基-N′-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-[1，1，1-三-(羥甲基)-甲基]-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-[1，1，1-三-(羥甲基)-甲基]-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-[1，1，1-三-(羥甲基)-甲基]-N′-甲基-N′-[1，1，1-三-(羥甲基)-甲基]-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-[1，1，1-三-(羥甲基)-甲基]-N′-甲基-N′-[1，1，1-三-(羥甲基)-甲基]-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-[1，1-二-(羥甲基)-乙-1-基]-N′-甲基-N′-[1，1-二-(羥甲基)-乙-1-基]-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-[1，1-二-(羥甲基)-乙-1-基]-N′-甲基-N′-[1，1-二-(羥甲基)-乙-1-基]-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N，N，-雙-(2-羥乙基)-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2-羥乙基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2-羥乙基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2-羥乙基)-N′-甲基-N′-(2-羥乙基)-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2-羥乙基)-N′-甲基-N′-(2-羥乙基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2-羥乙基)-N′-甲基-N′-(2-羥乙基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(2-羥基乙基)-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(2-羥乙基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，
-N，N，N′，N′-四-(2-羥乙基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2，3-二羥基丙-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2，3-二羥基丙-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2，3-二羥基丙-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(1，3-二羥基丙-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(1，3-二羥基丙-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-(1，3-二羥基丙-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡啶-2，5-二羧酰胺，
-N-甲基-N-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-N′-甲基-N′-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-N′-甲基-N′-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-N′-甲基-N′-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡啶-2，5-二羧酰胺，
-N，N′-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-N′-甲基-N′-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-N′-甲基-N′-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-N′-甲基-N′-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-N′-甲基-N′-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-N′-甲基-N′-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-N′-甲基-N′-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2-羥乙基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-(2-羥乙基)-吡嗪-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-(2-羥乙基)-N′-甲基-N′-(2-羥乙基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-(2-羥乙基)-N′-甲基-N′-(2-羥乙基)-吡嗪-2，6-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(2-羥乙基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(2-羥乙基)-吡嗪-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-(2，3-二羥基丙-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，
-N-甲基-N-(2，3-二羥基丙-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，6-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-(1，3-二羥基丙-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-(1，3-二羥基丙-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，6-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡嗪-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡嗪-2，6-二甲胺，-N， N′-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡嗪-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡嗪-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡嗪-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-N′-甲基-N′-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡嗪-2，5-二甲胺，
-N-甲基-N-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-N′-甲基-N′-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡嗪-2，6-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡嗪-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-[1，1，1-三-(羥甲基)-甲基]-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-[1，1，1-三-(羥甲基)-甲基]-吡嗪-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-[1，1，1-三-(羥甲基)-甲基]-N′-甲基-N′-[1，1，1-三-(羥甲基)-甲基]-吡嗪-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-[1，1，1-三-(羥甲基)-甲基]-N′-甲基-N′-[1，1，1-三-(羥甲基)-甲基]-吡嗪-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡嗪-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-[1，1-二-(羥甲基)-乙-1-基]-N′-甲基-N′-[1，1-二-(羥甲基)-乙-1-基]-吡嗪-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-[1，1-二-(羥甲基)-乙-1-基]-N′-甲基-N′-[1，1-二-(羥甲基)-乙-1-基]-吡嗪-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-(2-羥乙基)-吡啶-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-(2-羥乙基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-(2-羥乙基)-吡啶-3，5-二甲胺，-N-甲基-N-(2-羥乙基)-N′-甲基-N′-(2-羥乙基)-吡啶-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-(2-羥乙基)-N′-甲基-N′-(2-羥乙基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-(2-羥乙基)-N′-甲基-N′-(2-羥乙基)-吡啶-3，5-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(2-羥基乙基)-吡啶-2，5-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(2-羥基乙基)-吡啶-2，6-二甲胺，
-N，N，N，，N′-四-(2-羥基乙基)-吡啶-3，5-二甲胺，-N，N′-雙-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-3，5-二甲胺，-N-甲基-N-(2，3-二羥基丙-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-(2，3-二羥基丙-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-(2，3-二羥基丙-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-3，5-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-2，5-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-3，5-二甲胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-3，5-二甲胺，-N-甲基-N-(1，3-二羥基丙-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-(1，3-二羥基丙-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-(1，3-二羥基丙-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-3，5-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，5-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-3，5-二甲胺，-N，N′-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡啶-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡啶-3，5-二甲胺，-N-甲基-N-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡啶-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡啶-3，5-二甲胺，-N，N′-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡啶-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡啶-3，5-二甲胺，-N-甲基-N-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡啶-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡啶-3，5-二甲胺，-N，N′-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-3，5-二甲胺，-N-甲基-N-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-N′-甲基-N′-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-N′-甲基-N′-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-N′-甲基-N′-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-3，5-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-2，5-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-2，6-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-3，5-二甲胺，
-N，N′-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡啶-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡啶-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡啶-3，5-二甲胺，-N-甲基-N-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-N′-甲基-N′-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡啶-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-N′-甲基-N′-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡啶-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-N′-甲基-N′-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡啶-3，5-二甲胺，-N，N′-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡啶-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡啶-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡啶-3，5-二甲胺，-N-甲基-N-[1，1-二-(羥甲基)-乙-1-基]-N′-甲基-N′-[1，1-二-(羥甲基)-乙-1-基]-吡啶-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-[1，1-二-(羥甲基)-乙-1-基]-N′-甲基-N′-[1，1-二-(羥甲基)-乙-1-基]-吡啶-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-[1，1-二-(羥甲基)-乙-1-基]-N′-甲基-N′-[1，1-二-(羥甲基)-乙-1-基]-吡啶-3，5-二甲胺，-2，5-雙-(2-羥基乙氧基甲基)-吡嗪，-2，6-雙-(2-羥基乙氧基甲基)-吡嗪，-2，5-雙-[(2R)-2，3-二羥基丙-1-基氧甲基]-吡嗪，-2，5-雙-[(2S)-2，3-二羥基丙-1-基氧甲基]-吡嗪，-2，6-雙-[(2R)-2，3-二羥基丙-1-基氧甲基]-吡嗪，-2，6-雙-[(2S)-2，3-二羥基丙-1-基氧甲基]-吡嗪，-2，5-雙-(1，3-二羥基丙-2-基氧甲基)-吡嗪，-2，6-雙-(1，3-二羥基丙-2-基氧甲基)-吡嗪，-2，5-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基氧甲基)-吡嗪，-2，6-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基氧甲基)-吡嗪，-2，5-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基氧甲基)-吡嗪，2，6-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基氧甲基)-吡嗪，-2，5-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基氧甲基]-吡嗪，-2，6-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基氧甲基]-吡嗪，-2，5-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲氧基甲基]-吡嗪，-2，6-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲氧基甲基]-吡嗪，-2，5-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基氧甲基]-吡嗪，-2，6-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基氧甲基]-吡嗪，-2，5-雙-(2-羥基乙氧基甲基)-吡啶，-2，6-雙-(2-羥基乙氧基甲基)-吡啶，-3，5-雙-(2-羥基乙氧基甲基)-吡啶，-2，5-雙-(2，3-二羥基丙-1-基氧甲基)-吡啶，-2，6-雙-(2，3-二羥基丙-1-基氧甲基)-吡啶，-3，5-雙-(2，3-二羥基丙-1-基氧甲基)-吡啶，-2，5-雙-(1，3-二羥基丙-2-基氧甲基)-吡啶，-2，6-雙-(1，3-二羥基丙-2-基氧甲基)-吡啶，-3，5-雙-(1，3-二羥基丙-2-基氧甲基)-吡啶，-2，5-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基氧甲基)-吡啶，-2，6-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基氧甲基)-吡啶，-3，5-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基氧甲基)-吡啶，-2，5-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基氧甲基)-吡啶，-2，6-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基氧甲基)-吡啶，-3，5-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基氧甲基)-吡啶，-2，5-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基氧甲基]-吡啶，-2，6-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基氧甲基]-吡啶，-3，5-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基氧甲基]-吡啶，-2，5-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲氧基甲基]-吡啶，-2，6-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲氧基甲基]-吡啶，-3，5-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲氧基甲基]-吡啶，-2，5-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基氧甲基]-吡啶，
-2，6-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基氧甲基]-吡啶，-3，5-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基氧甲基]-吡啶，-雙-N，N，-(2-羥乙基酰氨基)-2，5-吡嗪，-雙-N，N，-(2-羥乙基酰氨基)-2，6-吡嗪，-雙-[N-甲基-(2-羥乙基酰氨基)]-2，5-吡嗪，-雙-[N-甲基-(2-羥乙基酰氨基)]-2，6-吡嗪，-雙-(2，3-二羥基丙-1-基酰氨基)-2，5-吡嗪，-雙-(2，3-二羥基丙-1-基酰氨基)-2，6-吡嗪，-雙-[N-甲基-(2，3-二羥基丙-1-基酰氨基)]-2，5-吡嗪，-雙-[N-甲基-(2，3-二羥基丙-1-基酰氨基)]-2，6-吡嗪，-雙-[N-甲基-(1，3-二羥基丙-2-基酰氨基)]-2，5-吡嗪，-雙-[N-甲基-(1，3-二羥基丙-2-基酰氨基)]-2，6-吡嗪，-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基酰氨基)-2，5-吡嗪，-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基酰氨基)-2，6-吡嗪，-雙-[N-甲基-(2，3，4-三羥基丁-1-基酰氨基)]-2，5-吡嗪，-雙-[N-甲基-(2，3，4-三羥基丁-1-基酰氨基)]-2，6-吡嗪，-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基酰氨基)-2，5-吡嗪，-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基酰氨基)-2，6-吡嗪，-雙-[N-甲基-(1，3，4-三羥基丁-2-基酰氨基)-2，5-吡嗪，-雙-[N-甲基-(1，3，4-三羥基丁-2-基酰氨基)-2，6-吡嗪，-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基酰氨基]-2，5-吡嗪，-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基酰氨基]-2，6-吡嗪，-雙-{[N-甲基-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基酰氨基]}-2，5-吡嗪，-雙-{[N-甲基-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基酰氨基]}-2，6-吡嗪，-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基酰氨基]-2，5-吡嗪，-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基酰氨基]-2，6-吡嗪，-雙-{[N-甲基-[(1，1，1-三(羥甲基)-甲基酰氨基]}-2，5-吡嗪，-雙-{[N-甲基-[(1，1，1-三(羥甲基)-甲基酰氨基]}-2，6-吡嗪，-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基酰氨基]-2，5-吡嗪，-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基酰氨基]-2，6-吡嗪，-雙-{[N-甲基-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基酰氨基]}-2，5-吡嗪，-雙-{[N-甲基-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基酰氨基]}-2，6-吡嗪，-雙-N，N′-(2-羥基乙基酰氨基)-2，5-吡啶，-雙-N，N′-(2-羥基乙基酰氨基)-2，6-吡啶，-雙-N，N′-(2-羥基乙基酰氨基)-3，5-吡啶，-雙-[N-甲基-(2-羥基乙基酰氨基)]-2，5-吡啶，-雙-[N-甲基-(2-羥基乙基酰氨基)]-2，6-吡啶，-雙-[N-甲基-(2-羥基乙基酰氨基)]-3，5-吡啶，-雙-(2，3-二羥基丙-1-基酰氨基)-2，5-吡啶，-雙-(2，3-二羥基丙-1-基酰氨基)-2，6-吡啶，-雙-(2，3-二羥基丙-1-基酰氨基)-3，5-吡啶，-雙-[N-甲基-(2，3-二羥基丙-1-基酰氨基)]-2，5-吡啶，-雙-[N-甲基-(2，3-二羥基丙-1-基酰氨基)]-2，6-吡啶，-雙-[N-甲基-(2，3-二羥基丙-1-基酰氨基)]-3，5-吡啶，-雙-[N-甲基-(1，3-二羥基丙-2-基酰氨基)]-2，5-吡啶，-雙-[N-甲基-(1，3-二羥基丙-2-基酰氨基)]-2，6-吡啶，-雙-[N-甲基-(1，3-二羥基丙-2-基酰氨基)]-3，5-吡啶，-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基酰氨基)-2，5-吡啶，-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基酰氨基)-2，6-吡啶，-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基酰氨基)-3，5-吡啶，-雙-[N-甲基-(2，3，4-三羥基丁-1-基酰氨基)]-2，5-吡啶，-雙-[N-甲基-(2，3，4-三羥基丁-1-基酰氨基)]-2，6-吡啶，-雙-[N-甲基-(2，3，4-三羥基丁-1-基酰氨基)]-3，5-吡啶，-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基酰氨基)-2，5-吡啶，-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基酰氨基)-2，6-吡啶，-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基酰氨基)-3，5-吡啶，
-雙-[N-甲基-(1，3，4-三羥基丁-2-基酰氨基)-2，5-吡啶，-雙-[N-甲基-(1，3，4-三羥基丁-2-基酰氨基)-2，6-吡啶，-雙-[N-甲基-(1，3，4-三羥基丁-2-基酰氨基)-3，5-吡啶，-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基酰氨基]-2，5-吡啶，-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基酰氨基]-2，6-吡啶，-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基酰氨基]-3，5-吡啶，-雙-{[N-甲基-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基酰氨基]}-2，5-吡啶，-雙-{[N-甲基-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基酰氨基]}-2，6-吡啶，-雙-{[N-甲基-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基酰氨基]}-3，5-吡啶，-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基酰氨基]-2，5-吡啶，-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基酰氨基]-2，6-吡啶，-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基酰氨基]-3，5-吡啶，-雙-{[N-甲基-[1，1，1-三-(羥甲基)-甲基酰氨基]}-2，5-吡啶，-雙-{[N-甲基-[1，1，1-三-(羥甲基)-甲基酰氨基]}-2，6-吡啶，-雙-{[N-甲基-[1，1，1-三-(羥甲基)-甲基酰氨基]}-3，5-吡啶，-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙1-基酰氨基]-2，5-吡啶，-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基酰氨基]-2，6-吡啶，-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基酰氨基]-3，5-吡啶，-雙-{[N-甲基-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基酰氨基]-2，5-吡啶，-雙-{[N-甲基-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基酰氨基]-2，6-吡啶，-雙-{[N-甲基-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基酰氨基]-3，5-吡啶，或這些化合物的立體異構(gòu)體或其與藥學(xué)上可接受的無機酸或有機酸形成的鹽。
特別優(yōu)選的藥物是含有式(I)化合物的藥物，式中或者R代表氮原子，R1代表基團-CO-NR5R6、其中n等于0、1、2、3或4的-CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2，-CH2-NR5R6、其中y等于0、1、2、3或4的-CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2，取代基R3或R4中的一個代表氫原子，而另一個與R1相同，R2代表氫原子，R5代表氫原子或烷基，而R6代表其中m等于0、1、2、3或4的-CH2-(CHOH)m-CH2OH，-alk-O-alk-CH2OH、-alk-O-alk、-CH(CH2OH)2、-C(CH2OH)3，或者R代表CH殘基，R1和R4相同，各自代表基團-CO-NR5R6，R2和R3各自代表氫原子，R5代表氫原子或烷基，而R6代表基團CH(CH2OH)2，或者R代表CH殘基，R1和R3相同，各自代表基團-NR5-CO-R6，R2和R4各自代表氫原子，R5代表氫原子或烷基，而R6代表基團-alk-O-alk，或者R代表CH殘基，R2和R3相同，各自代表基團-CO-NR5R6、-CH2-O-R6、-NR5-CO-R6、-CH2-NR5R6，R1和R4各自代表氫原子，R5代表氫原子或烷基，而R6代表基團-alk-O-alk、-CH(CH2OH)2、-C(CH2OH)3、-C(CH3)(CH2OH)2，alk代表烷基，它們的立體異構(gòu)體和它們與藥學(xué)上可接受的無機酸或有機酸形成的鹽。
更特別優(yōu)選的藥物是含有式(I)化合物作為活性組分的藥物，該化合物選自-N，N′-雙-[(三-(羥甲基)甲基]-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-[(2S，3R，4R，5R)-2，3，4，5-四羥基己-1-基]-N′-甲基-N′-[(2S，3R，4R，5R)-2，3，4，5-四羥基己-1-基]-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(2-羥基乙基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-雙-{N-[2(R，S)-3-二羥基丙-1-基]-N-甲基}-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2-甲氧基乙基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2-羥基乙氧基乙基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，
-N，N′-雙-(1，3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(2-羥基乙基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N′-(1，3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N，N′-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，6-二甲胺，-2，5-雙-N，N，-(3-甲氧基丙-1-基酰氨基)吡啶，-2，6-雙-(2-甲氧基乙氧基甲基)吡啶，-N-甲基-N-[(2S，3R，4R，5R)-2，3，4，5-四羥基己-1-基]-N′-甲基-N′-[(2S，3R，4R，5R)-2，3，4，5-四羥基己-1-基]-吡嗪-2，5-二甲胺，-2，6-雙-N，N′-(1，3-二羥基-2-甲基丙-2-基酰氨基)吡啶-2，6-雙-N，N′-(1，3-二羥基-2-甲基丙-2-基酰氨基)吡啶或其與藥學(xué)上可接受的無機酸或有機酸形成的鹽。
曾描述過下述式(I)化合物，但沒有提到它們的任何藥理活性其中R1與R4各自代表氫原子，或者(a)R代表CH殘基，R2與R3相同，各自代表-CO-NR5R6基，其中R5代表氫原子以及R6代表-CH2-(CHOH)m-CH2OH基，其中m等于0，或R5代表含1個碳原子的烷基，而R6代表-CH2-(CHOH)m-CH2OH基，其中m等于0，或者(b)R代表CH殘基，R2與R3相同，各自代表-CH2-NR5R6基，其中R5代表氫原子，而R6代表-CH2-(CHOH)m-CH2OH基，其中m等于4，或者(c)R代表CH殘基，R2與R3相同，各自代表-CH2-NR5R6基，其中R5代表含1個碳原子的烷基，而R6代表-CH2-(CHOH)m-CH2OH基，其中m等于0，或者(d)R代表CH殘基，R2與R3相同，各自代表-CH2-OR6基，其中R6代表-CH2-(CHOH)m-CH2OH基，其中m等于0。(J.RAMMO及其同事，LiebigsAnn.，11，1757(1995)；I.O.KADY及其同事，《四面體通訊》，36，23，4031(1995)；S.KUMAR及其同事，《四面體通訊》，37，12，2071(1996)；T.IZUMI及其同事，《日本化學(xué)學(xué)會公報》，61，3565(1988))。
在日本專利JP63-8143中描述過式(I)化合物，式中R代表CH殘基，R1與R4相同，各自代表-CO-NR5R6，其中R5是氫原子，而R6代表-CH2-(CHOH)m-CH2OH基，其中m等于0，R2和R3各自代表氫原子。
這些已知化合物的任何藥理學(xué)活性都沒有描述過。
其他式(I)化合物是新的，其自身屬于本發(fā)明范圍。
優(yōu)選的式(I)化合物是如下化合物，其中或者R代表氮原子，R1代表基團-CO-NR5R6、式中n等于0、1、2、3或4的-CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2，-CH2-NR5R6、式中y等于0、1、2、3或4的-CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2，取代基R3或R4中的一個代表氫原子，而另一個與R1相同，R2代表氫原子，R5代表氫原子或烷基，而R6代表式中m等于0、1、2、3或4的-CH2-(CHOH)m-CH2OH基，-alk-O-alk-CH2OH、-alk-O-alk、-CH(CH2OH)2、-C(CH2OH)3基，或者R代表CH殘基，R1和R4相同，各自代表-CO-NR5R6，R2和R3各自代表氫原子，R5代表氫原子或烷基，而R6代表-CH(CH2OH)2基，或者R代表CH殘基，R1和R3相同，各自代表NR5-CO-R6，R2和R4各自代表氫原子，R5代表氫原子或烷基，而R6代表-alk-O-alk基，或者R代表CH殘基，R2和R3相同，各自代表-CO-NR5R6、-CH2-O-R6、-NR5-CO-R6、-CH2-NR5R6基，R1或R4各自代表氫原子，R5代表氫原子或烷基，而R6代表-alk-O-alk、-CH(CH2OH)2、-C(CH2OH)3、-C(CH3)(CH2OH)2基，alk代表烷基，它們的立體異構(gòu)體和它們與藥學(xué)上可接受的無機酸或有機酸形成的鹽。
更特別優(yōu)選的式(I)化合物是下述化合物-N，N′-雙-[(三-(羥甲基)甲基]-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-[(2S，3R，4R，5R)-2，3，4，5-四羥基己-1-基]-N′-甲基-N′-[(2S，3R，4R，5R)-2，3，4，5-四羥基己-1-基]-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′雙-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，
-N，N，N′，N′-四-(2-羥基乙基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-雙-{N-[2(R，S)-3-二羥基丙-1-基]-N-甲基}-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2-甲氧基乙基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2-羥基乙氧基乙基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(2-羥基乙基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，6-二甲胺，-2，5-雙-N，N′-(3-甲氧基丙-1-基酰氨基)吡啶，-2，6-雙-(2-甲氧基乙氧基甲基)吡啶，-N-甲基-N-[(2S，3R，4R，5R)-2，3，4，5-四羥基己-1-基]-N′-甲基-N′-[(2S，3R，4R，5R)-2，3，4，5-四羥基己-1-基]-吡嗪-2，5-二甲胺，-2，6-雙-N，N′-(1，3-二羥基-2-甲基丙-2-基酰氨基)吡啶-2，6-雙-N，N′-(1，3-二羥基-2-甲基丙-2-基酰氨基)吡啶和它們與無機酸或有機酸形成的鹽。
其中R代表氮原子，R1代表-CO-NR5R6、-CO-N(CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2OH)2、-CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2基，取代基R3和R4中的一個代表氫原子，而另一個與R1相同，R2代表氫原子的式(I)化合物可以按如下方法制備讓下式衍生物
式中取代基Ra或Rb中的一個代表羧基，而另一個代表氫原子，或這種二酸反應(yīng)性衍生物，與胺HNRcRd(III)反應(yīng)，式中或者Rc代表氫原子或烷基，而Rd代表其中m等于0、1、2、3或4的-CH2-(CHOH)m-CH2OH基，-alk-O-alk-CH2OH、-alk-O-alk、-CH(CH2OH)2、-C(CH2OH)3、-C(CH3)(CH2OH)2、-CH2-CH(CH2OH)2或其中x等于1、2、3或4的-CH(CH2OH)(CHOH)xCH2OH基，alk代表烷基，或者Rc和Rd是相同的，各自代表式中n等于0、1、2、3或4的-CH2-(CHOH)n-CH2OH基，-CH(CH2OH)2、-CH2OH或-CH2-CH(CH2OH)2。
當(dāng)使用二酸(II)時，在如碳化二亞胺(例如N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺)或N，N′-二咪唑羰基化物之類的在肽化學(xué)中使用的縮合劑存在下，在如醚(例如四氫呋喃、二噁烷)、酰胺(二甲基甲酰胺)或含氯溶劑(例如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿)之類的惰性溶劑中，在0℃至反應(yīng)混合物回流溫度的溫度下進行操作。當(dāng)使用二酯時，或者在有機介質(zhì)中，視具體情況而定在如含氮有機堿(例如三烷基胺、吡啶、1，8-二氮雜-[5.4.0]雙環(huán)-7-十一碳烯或1，5-二氮雜-[4.3.0]雙環(huán)-5-壬烯)之類酸的受體存在下，在上述溶劑或這些溶劑混合物中，在0℃至反應(yīng)混合物回流溫度的溫度下操作，或者在兩相稀有機介質(zhì)中，在堿金屬或堿土金屬堿(氫氧化鈉或氫氧化鉀)或堿金屬或堿土金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽存在下，在0-40℃溫度下操作。
式(II)衍生物及其反應(yīng)性衍生物由市場購得，或可以采用下述方法或經(jīng)修改的下述方法得到W.J.Schut，H.I.X.Mager和W.Berends，Rec.Trav.Chim.荷蘭，80，391(1961)和H.I.X.Mager和W.Berends，Rec.Trav.Chim.荷蘭，77，827(1958)，或例如借助氧化錫，在水-吡啶混合物中，在60-100℃溫度下，通過氧化相應(yīng)的二甲基化衍生物而得到。其二酯優(yōu)選地可借助低級(1-4C)脂族醇，在酸(優(yōu)選地硫酸)存在下，在反應(yīng)介質(zhì)沸點通過酯化二酸得到。
相應(yīng)的二甲基化衍生物由市場購得，具體地可以采用在“雜環(huán)化合物化學(xué)”(A.Weissberger和E.C.Taylor編輯-1982-IntersciencePublishers)第4章第68-77頁G.B.Barlin在“吡嗪”中描述的方法或經(jīng)修改的該方法得到。
式(III)胺由市場購得，或可以尤其是采用在Houben-Weyl“有機化學(xué)方法”第XI/1卷第1-1037頁-Georg Thieme Verlag-Stuttgart(1957)中描述的方法或經(jīng)修改的方法得到。
式中或者R代表CH殘基，R1和R4相同，各自代表-CO-NR5R6、-CO-N(CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2OH)2、-CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2基，R2和R3各自代表氫原子，或者R代表CH殘基，R1和R3相同，各自代表-CO-NR5R6、-CO-N(CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2OH)2、-CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2基，R2和R4各自代表氫原子，或者R代表CH殘基，R2和R3相同，各自代表-CO-NR5R6、-CO-N(CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2OH)2、-CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2基，R1和R4各自代表氫原子的式(I)化合物可以按如下方法制備讓下式的二酸
式中或者Re與Rh相同，各自代表羧基，而Rf與Rg各自代表氫原子，或者Re與Rg相同，各自代表羧基，而Rf與Rh各自代表氫原子，或者Rf與Rg相同，各自代表羧基，而Re與Rh各自代表氫原子，或這種二酸反應(yīng)性衍生物，與胺HNRcRd(III)胺反應(yīng)，式中或者Rc代表氫原子或烷基，而Rd代表式中m等于0、1、2、3或4的-CH2-(CHOH)m-CH2OH基，-alk-O-alk-CH2OH、-alk-O-alk、-CH(CH2OH)2、-C(CH2OH)3、-C(CH3)(CH2OH)2、-CH2-CH(CH2OH)2或式中x等于1、2、3或4的-CH(CH2OH)(CHOH)xCH2OH基，alk代表烷基，或者Rc和Rd相同，各自代表式中n等于0、1、2、3或4的-CH2-(CHOH)n-CH2OH基，-CH(CH2OH)2、-CH2OH或-CH2-CH(CH2OH)2基。
該反應(yīng)是在前面所提到的(II)與(III)反應(yīng)的條件下進行的。
式(IV)衍生物由市場購得，或采用在H.Meyer，Mont.Chem.，24，195(1903)和Mont。Chem.，35，781(1914)中描述的方法或經(jīng)修改的方法得到，或例如使用高錳酸鉀在溫度20-100℃下通過氧化相應(yīng)的二甲基化衍生物商品得到。其二酯優(yōu)選地可借助低級(1-4C)脂族醇，在酸(優(yōu)選地硫酸)存在下，在反應(yīng)介質(zhì)沸點通過酯化二酸得到。
式中R代表氮原子，R1代表-CH2-O-R6基，取代基R3或R4中的一個代表氫原子，而另一個與R1相同，R2代表氫原子的式(I)化合物，可以由下述式(V)衍生物與R6OH(VI)衍生物反應(yīng)制備，
式中Ri或Rj中的一個代表-CH2Cl基，而另一個代表氫原子，R6OH(VI)中R6具有與式(I)相同的意義，并且式中羥基官能團視具體情況而定以環(huán)狀縮醛的形式得到保護。
該反應(yīng)一般地在如醚(例如四氫呋喃、二噁烷)、酰胺(二甲基甲酰胺)之類的惰性溶劑中，在0℃至反應(yīng)混合物沸點之間的溫度下，通過對應(yīng)于R6OH的的堿金屬(優(yōu)選地鈉或鉀)醇化物的作用進行。堿金屬醇化物可以由堿(鈉或鉀氫氧化物或甲基化物)與相應(yīng)的R6OH醇作用得到。
式(V)衍生物可購買到，或可以通過在“雜環(huán)化合物化學(xué)”A.Weissberger和E.C.Taylor編輯-1982-Interscience Publishers)第5章第114-116頁G.B.Barlin在“吡嗪”中描述的方法得到，具體地，可以在如四氯化碳之類的惰性溶劑中，在過氧化烷基(例如過氧化苯甲酰)存在下，在40℃至反應(yīng)介質(zhì)沸點之間的溫度下，借助如N-氯代琥珀酰亞胺之類的鹵化劑鹵化相應(yīng)的二甲基化衍生物得到。
R6OH(VI)可購買到，或具體地采用在Houben-Weyl“有機化學(xué)方法”卷V1/1A，第一部分，第1-653頁，第4版，Georg ThiemeVerlag-Stuttgart(1979)，卷V1/1A，第二部分，第771-1516頁，第4版，Georg Thieme Verlag-Stuttgart(1980)和卷V1/1B，第1-976頁，第4版，Georg Thieme Verlag-Stuttgart(1984)中描述的方法或經(jīng)修改的方法得到。
其中或者R代表CH殘基，R1和R4相同，各自代表-CH2-O-R6基，R2和R3各自代表氫原子，或者R代表CH殘基，R1和R3相同，各自代表CH2-O-R6基，R2和R4各自代表氫原子，或者R代表CH殘基，R2和R3相同，各自代表-CH2-O-R6基，R1和R4各自代表氫原子的式(I)化合物可以由如下方法制備式中或者Re與Rh相同，各自代表-CH2Cl基，而Rf與Rg各自代表氫原子，或者Re與Rg相同，各自代表-CH2Cl基，而Rf與Rh各自代表氫原子，或者Rf與Rg相同，各自代表-CH2Cl基，而Re與Rh各自代表氫原子的式(IV)衍生物與R6OH(VI)衍生物作用，R6OH(VI)式中R6具有與式(I)相同的意義，該式中羥基官能團視具體情況而定以環(huán)狀縮醛的形式得到保護。
該反應(yīng)可以在與上述(V)與(VI)反應(yīng)相同的條件下進行。
式中或者Re與Rh相同，各自代表-CH2Cl基，而Rf與Rg各自代表氫原子，或者Re與Rg相同，各自代表-CH2Cl基，而Rf與Rh各自代表氫原子，或者Rf與Rg相同，各自代表-CH2Cl基，而Re與Rh各自代表氫原子的式(IV)衍生物，可以采用在“雜環(huán)化合物化學(xué)”(A.Weissberger和E.C.Taylor編輯-1974-第456-475頁，Interscience Publishers)“吡啶及其衍生物補編(第二部分)”中描述的方法或經(jīng)修改的方法得到，具體地可以在四氯化碳之類的惰性溶劑中，在過氧化烷基(例如過氧化苯甲酰)存在下，在40℃至反應(yīng)介質(zhì)沸點之間的溫度下，借助如N-氯代琥珀亞酰胺之類的鹵化劑鹵化相應(yīng)的二甲基化衍生物得到。
式中R代表氮原子，R1代表-CH2-NR5R6、-CH2-N(CH2OH)2、-CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2、-CH2-N(CH(CH2OH)2)2或-CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2基，取代基R3或R4中的一個代表氫原子，而另一個與R1相同，R2代表氫原子的式(I)化合物，可以由式中取代基Ri和Rj中的一個代表-CH2Cl基，另一個代表氫原子的式(V)衍生物，與式中Rc和Rd具有與上述相同意義的胺HNRcRd(III)作用得到。
該反應(yīng)一般地在如醚(例如四氫呋喃、二噁烷)之類的惰性溶劑，或在含氯溶劑(例如四氯化碳、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿)中，在0℃至反應(yīng)混合物沸點之間的溫度下，視具體情況而定在如含氮有機堿(例如三烷基胺、吡啶、1，8-二雜氮[5.4.0]雙環(huán)十一碳-7-烯或1，5-二氮雜-[4.3.0]雙環(huán)壬-5-烯)之類酸受體存在下進行。
式中或者R代表CH殘基，R1和R4相同，各自代表-CH2-NR5R6、-CH2-N(CH2OH)2、-CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2、-CH2-N(CH(CH2OH)2)2或-CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2基，R2和R3各自代表氫原子，或者R代表CH殘基，R1和R3相同，各自代表-CH2-NR5R6、-CH2-N(CH2OH)2、-CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2、-CH2-N(CH(CH2OH)2)2或-CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2基，R2和R4各自代表氫原子，或者R代表CH殘基，R2和R3相同，各自代表-CH2-NR5R6、-CH2-N(CH2OH)2、-CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2、-CH2-N(CH(CH2OH)2)2或-CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2基，R1和R4各自代表氫原子的式(I)化合物，可以通過下述反應(yīng)制備得到式中或者Re與Rh相同，各自代表-CH2Cl基，而Rf與Rg各自代表氫原子，或者Re與Rg相同，各自代表-CH2Cl基，而Rf與Rh各自代表氫原子，或者Rf與Rg相同，各自代表-CH2Cl基，而Re與Rh各自代表氫原子的式(IV)衍生物，與式中Rc和Rd具有與上述相同意義的胺HNRcRdIII作用。
該反應(yīng)可以在與上述(V)與(III)反應(yīng)相同的條件下進行。
式中R代表氮原子，R1代表-NR5-CO-R6基，取代基R3或R4中的一個代表氫原子，而另一個與R1相同，R2代表氫原子的式(I)化合物，可以由下述式(VII)衍生物與HOOC-R6(VIII)酸，或與這種酸的反應(yīng)性衍生物，具體地與這種酸的鹵化物反應(yīng)制備
式中R5具有與式(I)相同的意義，取代基Rk或Rl中的一個代表氫原子，而另一個代表NHR5基，式中R5具有與式(I)相同的意義，HOOC-R6中R6具有與式(I)相同的意義。
該反應(yīng)一般地在下述條件下進行在如碳化二亞胺(例如N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺)或N，N′-二咪唑羰基化物之類在肽化學(xué)中使用的縮合劑存在下，在如醚(例如四氫呋喃、二噁烷)、酰胺(二甲基甲酰胺)之類惰性溶劑中，或在含氯溶劑(例如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿)中，在0℃至反應(yīng)混合物回流溫度之間的溫度下；在如含氮有機堿(例如三烷基胺、吡啶、1，8-二雜氮[5.4.0]雙環(huán)-7-十一碳烯或1，5-二氮雜-[4.3.0]雙環(huán)-5-壬烯)之類酸受體存在下，在上述溶劑或這些溶劑混合物中，在0℃至反應(yīng)混合物沸點之間的溫度下。當(dāng)使用酸(VIII)的氯化物時，一般地在四氫呋喃中，在0℃至反應(yīng)混合物回流溫度之間的溫度下操作。
式(VII)衍生物可購買到，或可以采用“雜環(huán)化合物化學(xué)”(A.Weissberger和E.C.Taylor編輯-1982-Interscience Publishers)第8章，第205-246頁)G.B.Barlin在“吡嗪”中描述的方法或經(jīng)修改的方法得到。
HOOC-R6(VIII)衍生物可購買到，或可以采用在Houben-Weyl“有機化學(xué)方法”卷VIII，Georg Thieme Verlag-Stuttgart(1952)中描述的方法或經(jīng)修改的方法得到。
式中或者R代表CH殘基，R1和R4相同，各自代表-NR5-CO-R6基，R2和R3各自代表氫原子，或者R代表CH殘基，R1和R3相同，各自代表-NR5-CO-R6基，R2和R4各自代表氫原子，或者R代表CH殘基，R2和R3相同，各自代表-NR5-CO-R6基，R1和R4各自代表氫原子的式(I)化合物，可以通過下述反應(yīng)制備式中或者Re和Rh相同，各自代表-NHR5基，而Rf與Rg各自代表氫原子，或者Re與Rg相同，各自代表-NHR5基，而Rf與Rh各自代表氫原子，或者Rf與Rg相同，各自代表-NHR5基，而Re與Rh各自代表氫原子的式(IV)衍生物，與式中R6具有與式(I)相同意義的HOOC-R6(VIII)衍生物或如氯化物之類的這種酸的反應(yīng)性衍生物作用。
該反應(yīng)可以在與上述(VII)與(VIII)反應(yīng)相同的條件下進行。
式中或者Re與Rh相同，各自代表-NHR5基，而Rf與Rg各自代表氫原子，或者Re與Rg相同，各自代表-NHR5基，而Rf與Rh各自代表氫原子，或者Rf與Rg相同，各自代表-NHR5基，而Re與Rh各自代表氫原子的式(IV)衍生物，可以采用在“雜環(huán)化合物化學(xué)”(A.Weissberger和E.C.Taylor編輯-1974-第41-256頁Interscience Publishers)“吡啶及其衍生物增補(第三部分)”中描述的方法或經(jīng)修改的方法得到。
式中R代表氮原子，R1代表-CH2-O-R6基，R6代表-alk-O-alk-基，而取代基R3或R4中的一個代表氫原子，而另一個與R1相同，R2代表氫原子的式(I)化合物，可以由下式衍土物與Hal-alk-O-alk衍生物(X)作用得到
式中取代基Rm或Rn中的一個代表-CH2OH基，而另一個代表氫原子，Hal-alk-O-alk中alk代表烷基，而Hal代表鹵素原子，優(yōu)選地是氯原子或溴原子。
該反應(yīng)一般地在如四氫呋喃之類的惰性溶劑中在20℃下進行。
式(IX)衍生物可購買到，或可以采用“雜環(huán)化合物化學(xué)”(A.Weissberger和E.C.Taylor編輯-1982-Interscience Publishers)G.B.Barlin在“吡嗪”中描述的方法得到。
Hal-alk-O-alk衍生物可購買到，或可以采用在Houben-Weyl“有機化學(xué)方法”卷V/4，Georg Thieme Verlag-Stuttgart(1960)中描述的方法得到。
式中或者R代表CH殘基，R1和R4相同，各自代表-CH2-O-R6基，R6代表-alk-O-alk基，而R2和R3各自代表氫原子，或者R代表CH殘基，R1和R3相同，各自代表-CH2-O-R6基，R6代表-alk-O-alk基，而R2和R4各自代表氫原子，或者R代表CH殘基，R2和R3相同，各自代表-CH2-O-R6基，R6代表-alk-O-alk基，而R1和R4各自代表氫原子的式(I)化合物，可以通過下述反應(yīng)制備式中或者Re與Rh相同，各自代表-CH2OH基，而Rf與Rg各自代表氫原子，或者Re與Rg相同，各自代表-CH2OH基，而Rf與Rh各自代表氫原子，或者Rf與Rg相同，各自代表-CH2OH基，而Re與Rh各自代表氫原子的式(IV)衍生物，與式中alk代表烷基，而Hal代表鹵素原子，優(yōu)選地代表溴原子或氯原子的Hal-alk-O-alk(X)衍生物作用。
該反應(yīng)可以在與上述(IX)與(X)反應(yīng)相同的條件下進行。
式中或者Re與Rh相同，各自代表-CH2OH基，而Rf與Rg各自代表氫原子，或者Re與Rg相同，各自代表-CH2OH基，而Rf與Rh各自代表氫原子，或者Rf與Rg相同，各自代表-CH2OH基，而Re與Rh各自代表氫原子的式(IV)衍生物，可以采用Tsuda等人在Pharm.Bull.1，142(1953)中；Momenteau等人在J.Chem.Soc.Perkin Trans 1，61(1985)中；Dawson等人在J.Med.Chem.26，1282(1983)中；Mathes等人在Chem.Ber.86，584(1953)中，Baker等人在J.Chem.Soc.3594(1958)中；Boekelheide等人在J.Am.Chem.Soc.76，1286(1954)中描述的方法得到。
式(I)化合物的不同立體異構(gòu)體可由不同中間體的相應(yīng)立體異構(gòu)體得到。
本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，實施上述本發(fā)明方法時，為了避免副反應(yīng)，加入羥基官能團保護基團可能是必要的。這些基團是能夠在不觸及該分子其余部分的條件下被脫除。作為羥基官能團保護基團實例，可以列舉三烷基甲硅烷基(例如三乙基甲硅烷基)、芐基。W.GREENE及其同事，在“有機合成中的保護基團”第2版，1991年，Jonh Wiley& Sons與P.J.KOCIENSKI，在“保護基團”，Thieme Verlag出版社(1994)中也描述過在這些方法中可使用的其他保護基團。
采用上述不同方法所得到的反應(yīng)混合物可按照通常的物理方法(例如蒸發(fā)、提取、蒸餾、色譜、結(jié)晶)或化學(xué)方法(例如生成鹽)進行處理。
在如醇、酮、醚或含氯溶劑之類有機溶劑中，通過無機酸或有機酸這樣酸的作用，式(I)化合物可視具體情況而定轉(zhuǎn)化成與所述酸的加合鹽。這些鹽也屬于本發(fā)明范圍。
作為藥學(xué)上可接受的鹽實例，可以列舉與無機酸或有機酸的加合鹽，如乙酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、苯甲酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、草酸鹽、甲烷磺酸鹽、羥乙磺酸鹽、茶堿乙酸鹽、水楊酸鹽、亞甲基-雙-β-萘酚酸鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽與磷酸鹽。
下述實施例說明本發(fā)明實施例1392毫克2，5-二甲氧基羰基吡嗪和485毫克三(羥甲基)氨基甲烷在3厘米3乙醇中的溶液在接近回流溫度下加熱90分鐘。將反應(yīng)混合物冷卻到溫度20℃，然后在2分鐘內(nèi)添加10厘米3乙醇。反應(yīng)混合物在20℃攪拌1小時。生成的白色固體經(jīng)過濾，接著每次用10厘米3沸滾乙醇連續(xù)洗滌2次，再每次用10厘米3乙醚洗滌2次。這樣得到650毫克N，N′-雙-[三-(羥甲基)甲基]-吡嗪-2，5-二羧酰胺，呈白色固體狀，熔化溫度高于260℃[1H NMR譜(250MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm計)3.76(d，J＝5.5Hz，12H6 OCH2)；4.90(t，J＝5.5Hz，6H6 OH)；8.25(s，2H在3位＝CH和在6位＝CH)；9.26(s，2H2CONH)]。
根據(jù)W.J.Schut，H.I.X.Mager和W.Berends，Rec.Trav.Chim.荷蘭，80，391(1961)可以得到2，5-二甲氧基羰基吡嗪。
實施例2392毫克2，5-二甲氧基羰基吡嗪和780毫克N-甲基葡糖胺在5厘米3乙醇中的溶液在接近回流溫度下加熱3小時。反應(yīng)混合物趁熱過濾。白色固體每次用10厘米3沸滾乙醇洗滌2次。這樣得到1000毫克N-甲基-N-[(2S，3R，4R，5R)-2，3，4，5-四羥基己-1-基]-N′-甲基-N′-[(2S，3R，4R，5R)-2，3，4，5-四羥基己-1-基]-吡嗪-2，5-二羧酰胺，呈白色固體狀，熔化溫度152℃[1H NMR譜(400MHz，(CD3)2SO d6，在溫度403°K，δ，以ppm計)3.14(s，6H2NCH3)；3.45-4.28(mts，16H8CHO-2CH2O和2CH2N)；8.78(s，2H在3位＝CH和在6位＝CH)]。
實施例3392毫克2，5-二甲氧基羰基吡嗪和364毫克2-氨基-1，3-丙二醇在5厘米3乙醇中的溶液在接近回流溫度下加熱3小時。反應(yīng)混合物趁熱過濾。白色固體每次用10厘米3沸滾乙醇洗滌3次。這樣得到530毫克N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，呈白色固體狀，熔化溫度218℃[1H NMR譜(400MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm計)3.45-3.65(mt，8H4CH2O)；4.02(mt，2H2NCH)；4.85(t，J＝5.5Hz，4H4OH)；8.48(d，J＝9Hz，2H2CONH)；9.25(s，2H在3位＝CH和在6位＝CH)]。
實施例4490毫克2，5-二甲氧基羰基吡嗪和0.40厘米33-氨基-1，2-丙二醇在5厘米3乙醇中的溶液在接近回流溫度下加熱3小時。反應(yīng)混合物趁熱過濾。白色固體每次用15厘米3沸滾乙醇洗滌3次。這樣得到416毫克N，N′-雙-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，呈白色固體狀，熔化溫度234℃[1H NMR譜[(400MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm計)3.20-3.60(mt，8H2 OCH2和2NCH2)；3.68(mt，2H2OCH)；4.67(t，J＝5.5Hz，2H在2γ位OH和在5γ位OH)；4.95(d，J＝5Hz，2H在2β位OH和在5β位OH)；8.79(t，J＝5.5Hz，2H2CONH)；9.23(s，2H在3位＝CH和在6位＝CH)]。
實施例5500毫克2，5-二甲氧基羰基吡嗪和0.48厘米3二乙醇胺在3厘米3乙醇中的溶液在接近回流溫度下加熱3小時。反應(yīng)混合物冷卻到20℃，然后生成的白色固體經(jīng)過濾再用2厘米3乙醇洗滌。這樣得到600毫克N，N，N′，N′-四-(2-羥乙基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，呈白色固體狀，熔化溫度143℃[1H NMR譜(250MHz，(CD3)2SO d6，在溫度403°K，δ，以ppm計)3.50-3.80(mt，16H4 NCH2CH2O)；4.32(mt，4H4OH)；8.76(s，2H在3位＝CH和在6位＝CH)]。
實施例6500毫克2，5-二甲氧基羰基吡嗪和525毫克2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇在3厘米3乙醇中的溶液在接近回流溫度下加熱90分鐘。反應(yīng)混合物趁熱過濾。白色固體用5厘米3沸滾乙醇洗滌。這樣得到200毫克N，N′-雙-(1，3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，呈白色固體狀，熔化溫度208℃[1H NMR譜(400MHz，CDCl3，δ，以ppm計)1.34(s，6H2CH3)；3.55和3.66(2dd，J＝11和5.5Hz，8H4 OCH2)；5.01(t，J＝5.5Hz，4H4OH)；8.22(s，2H在3位＝CH和在6位＝CH)；9.20(s，2H2CONH)]。
實施例7500毫克2，5-二甲氧基羰基吡嗪和525毫克3-甲氨基-1，2-丙二醇在3厘米3乙醇中的溶液在接近回流溫度下加熱2小時。反應(yīng)混合物冷卻到20℃，然后得到的溶液在40℃減壓(2.7千帕)進行濃縮。殘余物用5厘米3乙醇溶解。對該懸浮液加熱回流，并趁熱過濾。濾液冷卻后，生成的白色固體經(jīng)過濾，再每次用10厘米3乙醇洗滌2次。這樣得到230毫克雙-{N-[2(R，S)-3-二羥基丙-1-基]-N-甲基}-吡嗪-2，5-二羧酰胺，呈白色固體狀，熔化溫度158℃[1H NMR譜(400MHz，(CD3)2SO d6，在溫度393°K，δ，以ppm計)3.12(s，6H2CONCH3)；3.30-3.65(mf，8H在2α位NCH2-在5α位NCH2-在2γ位OCH2和在5γ位OCH2)；3.82(mf，2H在2β位CH和在5β位CH)；3.98和4.29(2mfs，每個2H4 OH)；8.77(s，2H在3位＝CH和在6位＝CH)]。
實施例8500毫克2，5-二甲氧基羰基吡嗪和0.430厘米32-甲氧基乙胺在3厘米3乙醇中的溶液在接近回流溫度下加熱5小時。反應(yīng)混合物冷卻到溫度20℃，然后生成的白色固體經(jīng)過濾再每次用5厘米3乙醇洗滌2次。這樣得到150毫克N，N′-雙-(2-甲氧基乙基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，呈白色固體狀，熔化溫度165℃[1H NMR譜(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm計)3.29(s，6H2OCH3)；3.51(mt，8H2 NCH2CH2O)；8.99(mt，2H2CONH)；9.22(s，2H在3位＝CH和在6位＝CH)。
實施例9
500毫克2，5-二甲氧基羰基吡嗪和0.720厘米32-(2-氨基乙氧基)乙醇在3厘米3乙醇中的溶液在接近回流溫度下加熱4小時。反應(yīng)混合物冷卻到溫度20℃，然后生成的白色固體經(jīng)過濾再每次用5厘米3乙醇洗滌2次。這樣得到150毫克N，N′-雙-(2-羥基乙氧基乙基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，呈白色固體狀，熔化溫度125℃[1H NMR譜(300MHz，(CD3)2SOd6，δ，以ppm計)3.35-3.65(mt，16H2NCH2CH2OCH2CH2O)；4.62(t，J＝5.5Hz，2H2 OH)；9.00(t，J＝6Hz，2H2 NHCO)；9.20(s，2H在3位＝CH和在6位＝CH)。
實施例10500毫克2，6-二甲氧基羰基吡嗪和525毫克2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇在5厘米3乙醇中的溶液在接近回流溫度下加熱3小時。反應(yīng)混合物冷卻到溫度20℃，然后生成的白色固體經(jīng)過濾再每次用5厘米3乙醇洗滌2次。這樣得到260毫克N，N′-雙-(1，3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，呈白色固體狀，熔化溫度169℃[1H NMR譜(400MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm計)1.34(s，6H2CH3)；3.61和3.69(2dd，J＝11和5.5Hz，8H4 CH2O)；4.88(t，J＝5.5Hz，4H4OH)；8.16(s，2H2CONH)；9.35(s，2H在3位＝CH和在5位＝CH)。
如H.I.X.Mager和W.Berends，Rec.Trav.Chim.荷蘭，77，827(1958)所描述的方法可以得到2，6-二甲氧基羰基吡嗪。
實施例11往3.50克2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇在100厘米3甲苯中的溶液里，添加3.61克吡啶-2，5-二甲酰二氯，然后在10分鐘內(nèi)滴加7厘米3三乙胺。反應(yīng)混合物在接近回流溫度下加熱5小時。反應(yīng)混合物冷卻到溫度20℃，然后在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。油狀殘余物(12克)用直徑4厘米硅膠(0.02-0.045毫米)柱色譜分離，用氯仿-甲醇-20％氨水混合物(以體積計12∶6∶1)洗脫。含有產(chǎn)物的餾分(第1-20個餾分)在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。殘余物(4.6克)用直徑4厘米硅膠(0.02-0.045毫米)柱色譜分離，用氯仿-甲醇混合物(以體積計9∶1)洗脫，回收100厘米3餾分若干。含有產(chǎn)物的餾分在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。這樣得到1.4克N，N′-雙-(1，3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-吡啶-2，5-二羧酰胺，呈淺黃色油狀(Rf＝0.15；硅膠薄層色譜分離二氯甲烷-甲醇9∶1(以體積計)洗脫劑)[1H NMR譜(400MHz，CDCl3，δ，以ppm計)1.30和1.34(2s，每個3H2CH3)；3.45-3.70(mt，8H4CH2O)；4.75和5.00(2t，J＝5.5Hz，每個2H4OH)；7.73(s，1HCONH)；8.10(d，J＝8Hz，1H在3位＝CH)；8.35(dd，J＝8和2Hz，1H在4位＝CH)；8.38(s，1HCONH)；8.95(d，J＝2Hz，1H在6位＝CH)。
實施例12往3.07克2-氨基-1，3-丙二醇在100厘米3甲苯中的溶液里，添加3.61克吡啶-2，5-二甲酰二氯，然后在10分鐘內(nèi)滴加7厘米3三乙胺。反應(yīng)混合物在接近回流溫度下加熱5小時。反應(yīng)混合物冷卻到溫度20℃，然后在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。油狀殘余物(11.6克)用直徑4厘米硅膠(0.02-0.045毫米)柱色譜分離，前50個餾分用氯仿-甲醇-20％氨水混合物(以體積計24∶6∶1)洗脫，后面的餾分用氯仿-甲醇-20％氨水混合物(以體積計12∶6∶1)洗脫。含有產(chǎn)物的餾分(第50-70個餾分)在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。這樣得到5.3克N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，5-二羧酰胺，呈奶黃色固體狀(Rf＝0.56；硅膠薄層色譜分離洗脫劑氯仿-甲醇-20％氨水(以體積計12∶6∶1)[1HNMR譜(400MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm計)3.55(mt，8H4CH2O)；4.00(mt，2H2NCH)；4.45-5.05(mf，4H4OH)；8.13(d，J＝8Hz，1H在3位＝CH)；8.35-8.50(mf，3H2CONH和在4位＝CH)；9.05(寬s，1H在6位＝CH)]。
根據(jù)H.Meyer和F.Staffen，Mont.Chem.34，517(1913)可以得到吡啶-2，5-二甲酰二氯。
實施例13往2克2-氨基-1，3-丙二醇在100厘米3甲苯中的溶液里，在5分鐘內(nèi)添加2克吡啶-2，6-二甲酰二氯，然后在10分鐘內(nèi)滴加4.6厘米3三乙胺。反應(yīng)混合物在接近回流溫度下加熱5小時。反應(yīng)混合物冷卻到溫度20℃，然后在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。殘余物溶解于100厘米3乙醇中，并濾除不溶物。固體(1.2克)在250厘米3蒸餾水中制成溶液，并凍干該溶液(在2.7千帕下在16小時內(nèi)從-36℃到25℃)。這樣得到750毫克N，N′-雙-(1，3-二羥基-丙-2-基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，呈奶油色固體狀(Rf＝0.76；硅膠薄層色譜分離；洗脫劑氯仿-甲醇-20％氨水(以體積計12∶6∶1)[1H NMR譜(400MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm計)3.63(mt，8H4CH2O)；4.00(mt，2H2NCH)；4.83(mt，4H4OH)；8.10-8.30(mt，3H吡啶的芳族H)；8.63(d，J＝8Hz，2H2CONH)]。
根據(jù)H.Meyer，Mont.Chem.24，195(1903)可以得到吡啶-2，6-二甲酰二氯。
實施例14往2.3克2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇在100厘米3甲苯中的溶液里，在5分鐘內(nèi)添加2克吡啶-2，6-二甲酰二氯，然后在10分鐘內(nèi)滴加4.6厘米3三乙胺。反應(yīng)混合物在接近回流溫度下加熱5小時。反應(yīng)混合物冷卻到溫度20℃。生成的油狀固體經(jīng)傾析再用100厘米3甲醇溶解，其溶液在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。殘余物與20厘米3乙醇一起研磨。過濾固體，然后用直徑3厘米硅膠(0.02-0.045毫米)柱色譜分離，用氯仿-甲醇混合物(以體積計9∶1)洗脫。含有產(chǎn)物的餾分在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。殘余物與10厘米3二氯甲烷一甲醇混合物(以體積計19∶1)一起研磨。過濾固體，再在40℃下干燥至恒重。這樣得到90毫克N，N′-雙-(1，3-二羥基-2-甲基-丙-2-基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，呈白色固體狀，熔化溫度為184℃[1H NMR譜(400MHz，(CD3)2SOd6，δ，以ppm計)1.34(s，6H2CH3)；3.60(dd，J＝11和6Hz，4H4CH2O的4H)；3.68(dd，J＝10和6Hz，4H4CH2O的4個其他H)；4.92(t，J＝6Hz，4H4OH)；8.20(s，3H吡啶的芳族H)；8.24(s，2H2CONH)]。
實施例15
往2克2-氨基-1，3-丙二醇在100厘米3甲苯中的溶液里，在5分鐘內(nèi)添加2克吡啶-3，5-二甲酰二氯，然后在10分鐘內(nèi)滴加4.6厘米3三乙胺。反應(yīng)混合物在接近回流溫度下加熱5小時。反應(yīng)混合物冷卻到溫度20℃，然后在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。殘余物用直徑3厘米硅膠(0.02-0.045毫米)柱色譜分離，先用氯仿-甲醇-20％氨水混合物(以體積計12∶6∶1)洗脫，然后用甲醇洗脫。含有產(chǎn)物的餾分在溫度40℃減壓(2.7千帕)下濃縮。殘余物(1.48克)與10厘米3乙醇一起研磨。過濾形成的固體，用5厘米3乙醇洗滌，再在40℃減壓(2.7千帕)干燥。這樣得到240毫克N，N′-雙-(1，3-二羥基-丙-2-基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，呈奶油色固體狀，熔化溫度為196℃[1H NMR譜(400Hz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm計)3.55(mt，8H4CH2O)；4.01(mt，2H2NCH)；4.70(t，J＝5.5Hz，4H4OH)；8.36(d，J＝8Hz，2H2 CONH)；8.63(t，J＝2Hz，1H在4位＝CH)；9.11(d，J＝2Hz，2H在2位＝CH和在6位＝CH)]。
根據(jù)H.Meyer和H.Tropsch，Mont.Chem.35，781(1914)可以得到吡啶-3，5-二甲酰二氯。
實施例16往2.3克2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇在100厘米3甲苯中的溶液里，在5分鐘內(nèi)添加2克吡啶-3，5-二甲酰二氯，然后在10分鐘內(nèi)滴加6.2厘米3三乙胺。反應(yīng)混合物在接近回流溫度下加熱5小時。反應(yīng)混合物冷卻到溫度20℃，然后在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。殘余物用直徑3厘米硅膠(0.02-0.045毫米)柱色譜分離，用氯仿-甲醇-20％氨水混合物(以體積計12∶6∶1)洗脫。含有產(chǎn)物的餾分在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。這樣得到N，N′-雙-(1，3-二羥基-2-甲基-丙-2-基)-吡啶-3，5-二羧酰胺。
實施例17往1.80克2，5-二甲基吡嗪在50厘米3四氯化碳中的溶液里，添加110毫克過氧化苯甲酰和4.43克N-氯代琥珀酰亞胺。反應(yīng)混合物在接近回流溫度下加熱24小時。反應(yīng)混合物冷卻到溫度20℃，然后過濾。往得到的溶液中添加3.42克2-氨基-1，3-丙醇在60厘米3四氯化碳中的溶液。反應(yīng)混合物在接近回流溫度下加熱4小時，然后在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。油狀殘余物(7.0克)用直徑3.5厘米硅膠(0.02-0.045毫米)柱色譜分離，用氯仿-甲醇-20％氨水混合物(以體積計24∶6∶1)洗脫，回收多個餾分，每個餾分為100厘米3。含有產(chǎn)物的餾分在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。所得到的橙色油(1.0克)用15厘米3沸滾乙醇溶解。該混合物用500毫克骨炭處理，趁熱過濾。將濾液置于20℃下2小時。生成的固體經(jīng)過濾再每次用2厘米3乙醇洗滌2次，然后在溫度40℃減壓(2.7千帕)下進行干燥。這樣得到260毫克N，N′-雙-(1，3-二羥基-丙-2-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，呈白色固體狀，熔化溫度132℃[1H NMR譜(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm計)2.56(mt，2H2NCH)；3.20-3.50(mt，8H4OCH2)；3.90(s，4H2ArCH2N)；4.48(t，J＝5Hz，4H4OH)；8.62(s，2H在3位＝CH和在6位＝CH)]。
實施例18往3.60克2，5-二甲基吡嗪在100厘米3四氯化碳中的溶液里，添加220毫克過氧化苯甲酰和8.86克N-氯代琥珀酰亞胺。反應(yīng)混合物在接近回流溫度下加熱24小時。反應(yīng)混合物冷卻到溫度20℃，然后過濾。往得到的溶液添加24.11厘米3二乙醇胺在130厘米3四氯化碳中的溶液。反應(yīng)混合物在接近回流溫度下加熱4小時，然后在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。油狀殘余物用直徑3.5厘米硅膠(0.02-0.045毫米)柱色譜分離，用氯仿-甲醇-20％氨水混合物(以體積計24∶6∶1)洗脫，回收多個餾分，每個餾分200厘米3。含有產(chǎn)物的餾分在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。所得到的褐色油(1.0克)先用30厘米3乙醇和5厘米32N鹽酸醚溶液，然后5厘米3乙醚溶解。該混合物在5℃放置1小時。生成的固體經(jīng)過濾再每次用10厘米3乙醚洗滌2次。其固體在30厘米3乙醇中重結(jié)晶。這樣得到400毫克N，N，N′，N′-四-(2-羥乙基)-吡嗪-2，5-二甲胺，呈白色固體狀，熔化溫度185℃[1H NMR譜(400MHz，(CD3)2SO d6，添加幾滴CD3COOD d4，δ，以ppm計)3.39和3.85(分別寬t和t，J＝5Hz，每個8H4NCH2CH2O)；4.74(s，4H2ArCH2N)；8.97(s，2H在3位＝CH和在6位＝CH)。對于(CD3)SO d6譜，我們還觀察到5.20-5.60(展開的mf，4H4OH)；10.30-10.50(mf，2H2NH+Cl-)]。
實施例19往2.76克2，6-二甲基吡嗪在60厘米3四氯化碳中的溶液里，添加50毫克過氧化苯甲酰和6.81克N-氯代琥珀酰亞胺。反應(yīng)混合物在接近回流溫度下加熱24小時。反應(yīng)混合物冷卻到溫度20℃，然后過濾。往得到的溶液中添加100厘米3四氯化碳，然后添加9.30克2-氨基-1，3-丙醇在50厘米3四氯化碳中的溶液。反應(yīng)混合物在接近回流溫度下加熱6小時，然后在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。油狀殘余物(13克)用直徑5厘米硅膠(0.02-0.045毫米)柱色譜分離，前六十個餾分用氯仿-甲醇-20％氨水混合物(以體積計24∶6∶1)洗脫，后面餾分用氯仿-甲醇-20％氨水混合物(以體積計12∶6∶1)洗脫，回收多個餾分，每個餾分為100厘米3。含有產(chǎn)物的餾分(第61-75個餾分)在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。所得到的橙色油(4.7克)用直徑4厘米硅膠(0.02-0.045毫米)柱色譜分離，用氯仿-甲醇-20％氨水混合物(以體積計12∶6∶1)洗脫，回收多個餾分，每個餾分為100厘米3。含有產(chǎn)物的餾分在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。其殘余物相繼地與10厘米3丙酮和乙醚一起研磨。將殘留的固體溶解于10厘米3乙醇中。在所得到的溶液中，滴加30厘米3異丙醚，然后讓該混合物在20℃靜置48小時。生成的橙色固體經(jīng)過濾再每次用5厘米3甲醇-異丙醚混合物(以體積計1∶9)沖洗3次，然后在溫度40℃減壓(2.7千帕)干燥。這樣得到260毫克N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，呈橙色固體狀，熔化溫度87℃[1H NMR譜(400MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm計)2.58(mt，2H2NCH)；3.30-3.50(mt，8H4CH2O)；3.92(s，4H2ArCH2N)；4.48(mf，4H4OH)；8.58(s，2H在3位＝CH和在5位＝CH)]。
實施例20
1.78克2，6-二氯甲基吡啶、2.34克2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇和2.8厘米3三乙胺在50厘米3乙醇中的溶液在接近回流溫度下加熱48小時。反應(yīng)混合物冷卻到溫度20℃，然后在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。油狀殘余物(6克)用直徑4厘米硅膠(0.02-0.045毫米)柱色譜分離，用氯仿-甲醇-20％氨水混合物(以體積計12∶6∶1)洗脫。含有產(chǎn)物的餾分在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。所得到的無色油(0.7克)相繼地與10厘米3丙酮和乙醚一起研磨。將殘留的固體溶解于50厘米3乙醇中。在所得到的溶液中，滴加30厘米3異丙醚，然后讓該混合物在20℃靜置48小時。生成的白色固體經(jīng)過濾再每次用5厘米3乙醚沖洗5次，然后在溫度40℃減壓(2.7千帕)下干燥。這樣得到440毫克N，N′-(1，3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-吡啶-2，6-二甲胺，呈白色固體狀，熔化溫度97℃[1H NMR譜(400MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm計)0.94(s，6H2CH3)；3.20-3.40(s，8H4CH2O)；3.76(s，4H2ArCH2N)；4.49(mf，4H4OH)；7.28(d，J＝8Hz，2H在3位＝CH和在5位＝CH)；7.67(t，J＝8Hz，1H在4位＝CH)]。
實施例21550毫克2，6-雙-(2′，2′-二甲基-1′，3′-二氧戊環(huán)-4′-基甲氧基甲基)吡啶在9厘米31N鹽酸中的溶液在20℃下攪拌3小時，然后在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。油狀殘余物相繼地每次用30厘米3乙醇和50厘米3乙醚溶解3次，并在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。這樣得到480毫克2，6-雙-(2，3-二羥基丙-1-基氧甲基)吡啶鎓鹽酸鹽，呈無色油狀[1HNMR譜(400MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm計)3.39(d，J＝6Hz，4H在2γ位OCH2和在6γ位OCH2)；3.45-3.75(2mts，分別2H和4H在2δ位CH-在6δ位CH-在2ε位CH2O和在6ε位CH2O)；4.83(S，4H2ArCH2O)；7.80(d，J＝8Hz，2H在3位＝CH和在5位＝CH)；8.35(t，J＝8Hz，1H在4位＝CH)]。
2，6-雙-(2′，2′-二甲基-1′，3′-二氧戊環(huán)-4′-基甲氧基甲基)吡啶可以下述方式制備往3.30克(S)(+)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊環(huán)-4-甲醇在125厘米3鄰-二甲苯中的溶液添加4.95克氫氧化鉀，然后反應(yīng)混合物在130℃加熱4小時。反應(yīng)混合物冷卻到溫度20℃，然后添加2.20克2，6-雙-(氯代甲基)吡啶。反應(yīng)介質(zhì)在130℃加熱3小時，然后在溫度60℃減壓(2.7千帕)濃縮。油狀殘余物(6克)用150厘米3蒸餾水溶解。用總量180厘米3乙醚提取。合并的有機相用總量180厘米3蒸餾水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后在溫度60℃減壓(2.7千帕)濃縮。油狀殘余物用直徑4厘米硅膠(0.02-0.045毫米)柱色譜分離，用二氯甲烷-乙酸乙酯混合物(以體積計4∶1)洗脫。含有產(chǎn)物的餾分在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。這樣得到1克2，6-雙-(2′，2′-二甲基-1′，3′-二氧戊環(huán)-4′-基甲氧基甲基)吡啶。
可以根據(jù)Baer，生物化學(xué)雜志(J.Biol.Chem.)128，463(1939)制備(S)(+)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊環(huán)-4-甲醇。
可以根據(jù)W.Baker，J.Chem.Soc.，3594(1958)制備2，6-雙-(氯代甲基)吡啶。
實施例221.78克2，6-二氯甲基吡啶、2.34克2-氨基-1，3-丙二醇和2.8厘米3三乙胺在50厘米3甲苯中的溶液在接近回流溫度下加熱9小時。反應(yīng)混合物冷卻到溫度20℃，然后在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。油狀殘余物(4克)用直徑4厘米硅膠(0.02-0.045毫米)柱色譜分離，用氯仿-甲醇-20％氨水混合物(以體積計12∶6∶1)洗脫。含有產(chǎn)物的餾分在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。所得到的黃色油(0.5克)溶解于15厘米3蒸餾水，過濾溶液。濾液進行凍干(在2.7千帕下在16小時內(nèi)從-36℃到+25℃)。這樣得到120毫克N，N′-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，6-二甲胺，呈樹脂狀[1H NMR譜(400MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm計)2.62(mt，2H2 NCH)；3.38和3.45(2dd，J＝11Hz和6Hz，8H4CH2O)；3.89(限制AB，4H2 ArCH2N)；4.30-4.70(展開的mf4 OH)；7.31(d，J＝8Hz，2H在3位＝CH和在5位＝CH)；7.71(t，J＝8Hz，1H在4位＝CH)]。
實施例234.15克2，5-二氨基吡啶和12.82厘米3三乙胺在100厘米3四氫呋喃中的溶液在溫度20℃下攪拌30分鐘。在20分鐘內(nèi)加入5.59克3-甲氧基丙?；仍?0厘米3四氫呋喃中的溶液，然后反應(yīng)混合物在20℃攪拌12小時。該混合物在40℃減壓(2.7千帕)濃縮。糊狀殘余物溶于100厘米3丙酮中。生成的固體經(jīng)過濾再用總量300厘米3丙酮沖洗。合并濾液，再在50℃減壓(2.7千帕)濃縮，以得到褐色油(1.8克)，它用硅膠(0.02-0.045毫米)柱色譜純化，前50個餾分用二氯甲烷-甲醇混合物(以體積計19∶1)洗脫，后面餾分用二氯甲烷-甲醇混合物(以體積計9∶1)洗脫，回收多個餾分，每個餾分為60厘米3。合并含有預(yù)期產(chǎn)物的餾分并在溫度50℃減壓(2.7千帕)濃縮。將黃色油溶解于25厘米3乙醇中。在該溶液中，添加100厘米3異丙醚，該混合物在20℃下攪拌24小時。生成的固體經(jīng)過濾再用總量30厘米3異丙醚沖洗，然后干燥至恒重，得到0.35克2，5-雙-N，N′-(3-甲氧基丙-1-基酰氨基)吡啶，呈米色固體狀，熔化溫度124℃[1H NMR譜(400MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm計)2.57和2.62(2t，J＝6Hz，每個2HCOCH2)；3.24和3.26(2s，每個3HOCH3)；3.62(mt，4H2 OCH2)；7.94(dd，J＝9Hz和2.5Hz，1H吡啶的H4)；8.03(d，J＝9Hz，1H吡啶的H3)；8.56(d，J＝2.5Hz，1H吡啶的H6)；10.09和10.41(2s，每個1HCONH)]。
實施例24往7.1克2，6-吡啶二甲醇在100厘米3四氫呋喃中的溶液里，相繼地加入6.91克碳酸鉀和8.75克四丁基硫酸氫銨。反應(yīng)混合物在冰浴中冷卻到20℃，然后加入6.60克氫氧化鉀，同時將反應(yīng)混合物的溫度保持在30℃。在這個溫度攪拌15分鐘之后，在約15分鐘內(nèi)加入4.73厘米32-溴代乙基甲基醚在10厘米3四氫呋喃中的溶液。該反應(yīng)混合物在20℃攪拌12小時，然后在15分鐘內(nèi)加入4.73厘米32-溴代乙基甲基醚在10厘米3四氫呋喃中的溶液。該反應(yīng)混合物在20℃攪拌48小時。過濾所得到的白色懸浮液。固體用總量750厘米3四氫呋喃沖洗。合并的濾液在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。得到的殘余油(18克)用硅膠(0.02-0.045毫米)柱色譜純化，用乙酸乙酯-甲醇混合物(以體積計9∶1)洗脫，回收多個餾分，每個餾分為50厘米3。合并含有所期望產(chǎn)物的餾分并在溫度50℃減壓(2.7千帕)濃縮。將得到的油(1.6克)在12厘米3蒸餾水中制成溶液，其溶液進行過濾。在凍干之后，得到1.52克2，6-雙-(2-甲氧基乙氧基甲基)吡啶，呈黃色可流動油狀[1H NMR譜(400MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm計)3.29(s，6H2 OCH3)；3.53和3.66(2mts，每個4HOCH2CH2O)；4.57(s，4H2 ArCH2O)；7.35(d，J＝8Hz，2H在3位＝CH和在5位＝CH)；7.83(t，J＝8Hz，1H在4位＝CH)]。
實施例25往5.40克2，5-二甲基吡嗪在150厘米3四氯化碳中的溶液里，加入0.33克過氧化苯甲酰和13.30克N-氯代琥珀酰亞胺。反應(yīng)混合物在接近回流溫度下加熱24小時，然后反應(yīng)混合物冷卻到20℃并過濾。往所得到的溶液中加入7.32克N-甲基葡糖胺在60厘米3四氯化碳中的溶液。反應(yīng)混合物在接近回流溫度下加熱4小時，然后在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。殘余油(10克)用硅膠(0.02-0.45毫米)柱色譜純化，前13個餾分用氯仿-甲醇-20％氨水混合物(以體積計24∶6∶1)洗脫，后面餾分用氯仿-甲醇-20％氨水混合物(以體積計12∶6∶2)洗脫，回收多個餾分，每個餾分為100厘米3。合并含有所期望產(chǎn)物的餾分并在溫度50℃減壓(2.7千帕)濃縮。將得到的黃色油(1.3克)再用硅膠(0.02-0.045毫米)柱色譜純化，用氯仿-甲醇-20％氨水混合物(以體積計24∶6∶1)洗脫，回收多個餾分，每個餾分為100厘米3。合并含有所期望產(chǎn)物的餾分并在溫度50℃減壓(2.7千帕)濃縮。得到的黃色油(0.6克)在甲醇-甲乙酮-丙酮混合物中進行結(jié)晶。過濾固體，然后干燥至恒重，得到0.10克N-甲基-N-[(2S，3R，4R，5R)-2，3，4，5-四羥基己-1-基]-N′-甲基-N′-[(2S，3R，4R，5R)-2，3，4，5-四羥基己-1-基]-吡嗪-2，5-二甲胺，呈米色固體狀[1H NMR譜(400MHz，(CD3)2SO d6加幾滴CD3COOD d4，δ，以ppm計)2.42(寬s，6HNCH3)；2.72和2.83(2 dd，分別J＝13和8Hz與J＝13和4Hz，每個2HNCH2)；3.40和3.59(2 dd，分別J＝11和5.5Hz與J＝11和2.5Hz，每個2H；在xOCH2)；3.40-3.55(mt，4H在ξ位CH和在η位CH)；3.67(d，J＝2.5Hz，2H在ε位CH)；3.88(mt，2H在d位CH)；3.99(限制AB，4HArCH2N)；8.71(s，2H＝CH)]。
實施例26往1.1克2，6-二氨基吡啶在20厘米3甲苯中的溶液里，加入5克(2，2-雙乙酸基甲基)丙酰氯。反應(yīng)混合物在20℃被攪拌72小時。過濾所得到的黃色懸浮液。濾液在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。殘余油(3.46克)用硅膠(0.02-0.045毫米)柱色譜純化，用氯仿-甲醇-20％氨水混合物(以體積計12∶6∶1)洗脫，回收多個餾分，每個餾分為10厘米3。合并含有所期望產(chǎn)物的餾分并在溫度40℃減壓(2.7千帕)濃縮。將橙色油溶于10厘米3蒸餾水中，并過濾溶液。凍干后得到0.230克2，6-雙-N，N′-(1，3-二羥基-2-甲基丙-2-基酰氨基)吡啶-2，6-雙-N，N′-(1，3-二羥基-2-甲基丙-2-基酰氨基)吡啶，呈黃色油狀[1H NMR譜(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm計)1.04(s，6H2CH3)；3.59(s，8H4CH2O)；5.00-5.45(mf，4H4OH)；7.78(mt，3H吡啶芳族H)；9.89(s，2H2CONH)]。
2，2-雙(乙酸基甲基)丙酰氯可以根據(jù)I.Henrik，J.Amer.Chem.Soc.118，6388～95(1996)描述的方法制備。
式(I)化合物具有有利的藥理學(xué)性質(zhì)。它具有降血糖的作用。
根據(jù)下述方案，通過血糖正常的鼠口服葡萄糖所產(chǎn)生的血糖過高反應(yīng)測定式(I)化合物的降血糖活性重22-26克Swiss小白鼠空腹2小時。在這個期間結(jié)束時，測定血糖，此后立刻口服一定劑量葡萄糖(2克/千克)。三十分鐘之后，再一次測定血糖。選擇血糖高于170毫克/分升的有高血糖反應(yīng)的小鼠，并用來測定本發(fā)明化合物的降血糖活性。
將如此選擇的鼠分成組，每組至少10只動物。不同組的動物接受3-50毫克/千克在賦形劑中待試驗產(chǎn)品的溶液，賦形劑如水或甲基纖維素/聚山梨醇酯和水的混合物，或通過食道每天喂3-50毫克/千克賦形劑一次。處理持續(xù)4天。在第4天，在最后一次處理之后，這些動物接受一定劑量的葡萄糖(2克/千克)，并在20-40分鐘后測定血糖。與對賦形劑處理組所測定的反應(yīng)為基準(zhǔn)，計算出抑制服用葡萄糖時出現(xiàn)高血糖反應(yīng)的百分?jǐn)?shù)。
在這個試驗中，本發(fā)明化合物抑制血糖百分?jǐn)?shù)高于或等于10％。
本發(fā)明通式(I)化合物具有低毒性。鼠口服的DL50高于2000毫克/千克。
在人體治療中，這些產(chǎn)品在預(yù)防和治療糖尿病是有效的，尤其適用于II型糖尿病(NID糖尿病)、肥胖性糖尿病、五十歲糖尿病、多血變性糖尿病、老年型糖尿病和輕型糖尿病。在胰島素依賴性糖尿病的情況下，配合進行胰島素治療時，這些產(chǎn)品可被用于逐漸降低胰島素的劑量，對于不穩(wěn)定糖尿病、非胰島素依賴性糖尿病，當(dāng)硫酰胺無法對充分降低血糖起決定作用時，可以配合使用這些化合物。這些產(chǎn)品還可以用于糖尿病并發(fā)癥，如血脂過多、脂類代謝紊亂、脂血異常、肥胖癥。它們在預(yù)防和治療下述疾病時也是有效的動脈粥樣硬化病變及其并發(fā)癥(冠狀動脈疾病、心肌梗塞、心肌病，這三種并發(fā)癥向左心室機能不全發(fā)展，不同的動脈病、伴有跛行的下肢動脈炎并向潰瘍和壞疽發(fā)展、腦血管機能不全及其并發(fā)癥、血管源的性無能)、糖尿病的視網(wǎng)膜病及其任何癥狀(毛細(xì)滲透性增加、毛細(xì)管擴張與血栓形成、微動脈瘤、動靜脈分流、靜脈擴張、ponctiforme和斑疹出血、滲出物、斑疹水腫、增殖性視網(wǎng)膜病癥狀新血管、增殖性視網(wǎng)膜病疤痕、玻璃體出血、視網(wǎng)膜脫落)、糖尿病白內(nèi)障、各種形式的糖尿病性神經(jīng)病(末梢多神經(jīng)病及其癥狀，如感覺異常、感覺過敏和疼痛、單神經(jīng)病、神經(jīng)根病、自主神經(jīng)病、糖尿病肌萎縮)、糖尿病腳癥狀(下肢和腳潰瘍)、呈擴散與結(jié)狀兩種形態(tài)的糖尿病腎病變、粉瘤病(脂蛋白HDL升高有利于從粉瘤塊除去膽固醇，脂蛋白LDL降低，LDL/HDL比降低，抑制LDL氧化，降低血小板附著性)、血脂過多癥和脂血異常(血膽固醇過多癥、血甘油三脂過多癥、脂肪酸比率正常化、尿酸血癥正常化、脫輔基蛋白A和B正?；?、白內(nèi)障、動脈高血壓及其結(jié)果。
本發(fā)明的藥物是由純的或呈組合物形式的本發(fā)明化合物或這些產(chǎn)品的組合形式構(gòu)成的，在所述組合物中，本發(fā)明化合物可與任何其他在藥學(xué)上能相容的惰性或生理學(xué)活性的產(chǎn)品相配合。本發(fā)明的藥物可以采用口服、腸胃道外、直腸或局部給藥途徑使用。
作為口服固體組合物，可以使用片劑、小丸、粉劑(明膠囊、扁囊劑)或顆粒劑。在這些組合物中，本發(fā)明的活性組分與如淀粉、纖維素、蔗糖、乳糖或二氧化硅之類的一種或多種惰性稀釋劑在氬氣流下進行混合。這些組合物還可以含有除稀釋劑之外的其它物質(zhì)，例如一種或多種潤滑劑，像硬脂酸鎂或滑石粉、染料、涂層(糖衣丸)或涂劑，作為口服液體組合物，可以使用溶液、懸浮液、乳液、糖漿和藥學(xué)上可接受的酏劑，它們含有惰性稀釋劑，如水、乙醇、甘油、植物油或石蠟油。這些組合物可以含有除稀釋劑之外的物質(zhì)，例如潤濕產(chǎn)品、甜味劑、增稠劑、芳香劑或穩(wěn)定劑。
腸胃道外用的滅菌組合物優(yōu)選地可以是含水溶液或非水溶液、懸浮液或乳液。作為溶劑或賦形劑，可以使用水、丙二醇、聚乙二醇、具體如橄欖油之類的植物油、如油酸乙酯之類的可注射有機酯或其他合適的有機溶劑。這些組合物還可以含有添加劑，具體地是潤濕劑、等滲劑、乳化劑、分散劑和穩(wěn)定劑。可以多種方式進行滅菌，例如采用滅菌過濾，同時在該組合物中加入滅菌劑、采用輻照或采用加熱進行滅菌。它們還可以制備成無菌固體組合物形式，在使用時，可將組合物溶于無菌水中或任何其他可注射的無菌介質(zhì)中。
直腸用組合物是栓劑或直腸膠囊，它們除了活性產(chǎn)品之外還含有賦形劑，例如椰子油、半-合成甘油或聚乙二醇。
局部用藥組合物例如可以是膏、洗劑、眼藥水、嗽口劑、滴鼻劑或氣霧劑。
劑量取決于所要達到的效果、治療時間和用藥方式；劑量一般地是成人每天口服150-600毫克，而單位劑量為50-200毫克活性物質(zhì)。
一般地，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)待治療病人的年齡、體重和任何其他固有的因素確定合適的劑量。
下述實施例說明本發(fā)明組合物實施例A根據(jù)常規(guī)技術(shù)制備具有下述組成的劑量為50毫克活性產(chǎn)品的膠囊-活性產(chǎn)品 50毫克-纖維素 18毫克-乳糖 55毫克-膠體二氧化硅 1毫克-羧甲基淀粉鈉 10毫克-滑石 10毫克-硬脂酸鎂 1毫克實施例B根據(jù)常規(guī)技術(shù)制備具有下述組成的劑量為50毫克活性產(chǎn)品的片劑-活性產(chǎn)品 50毫克-乳糖 104毫克-纖維素 40毫克-聚乙烯吡咯烷酮 10毫克-羧甲基淀粉鈉 22毫克-滑石 10毫克-硬脂酸鎂 2毫克-膠體二氧化硅 2毫克-羥甲基纖維素、甘油、二氧化鈦(72-3.5-24.5)混合物適量至1片為245毫克實施例C根據(jù)常規(guī)技術(shù)制備具有下述組成的含有50毫克活性產(chǎn)品的注射液-活性產(chǎn)品 50毫克-苯甲酸80毫克
-芐醇 0.06毫升-苯甲酸鈉 80毫克-95％乙醇 0.4毫升-氫氧化鈉 24毫克-丙二醇1.6毫升-水適量至 4毫升本發(fā)明還涉及通式(I)化合物在制備用于治療或預(yù)防糖尿病與糖尿病并發(fā)癥的藥物組合物方面的用途。
權(quán)利要求
1.含有至少一種下述式I化合物、其立體異構(gòu)體或與無機酸或有機酸形成的鹽作為活性組分的藥物
式(I)中或者R代表氮原子，R1代表-CO-NR5R6、-CO-N(CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2OH)2、-CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2、式中n等于0、1、2、3或4的-CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2基、-CH2-O-R6、-NR5-CO-R6、-CH2-NR5R6、-CH2-N(CH2OH)2、式中y等于0、1、2、3或4的-CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2基、-CH2-N(CH(CH2OH)2)2或-CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2基，取代基R3或R4中的一個代表氫原子，而另一個與R1相同，R2代表氫原子，或者R代表CH殘基，R1和R4相同，各自代表-CO-NR5R6、-CO-N(CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2OH)2、-CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2、式中n等于0、1、2、3或4的-CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2基、-CH2-O-R6、-NR5-CO-R6、-CH2-NR5R6、-CH2-N(CH2OH)2、式中y等于0、1、2、3或4的-CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2基、-CH2-N(CH(CH2OH)2)2或-CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2基，R2和R3各自代表氫原子，或者R代表CH殘基，R1和R3相同，各自代表-CO-NR5R6、-CO-N(CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2OH)2、-CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2、式中n等于0、1、2、3或4的-CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2基、-CH2-O-R6、-NR5-CO-R6、-CH2-NR5R6、-CH2-N(CH2OH)2、式中y等于0、1、2、3或4的-CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2基、-CH2-N(CH(CH2OH)2)2或-CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2基，R2和R4各自代表氫原子，或者R代表CH殘基，R2和R3相同，各自代表-CO-NR5R6、-CO-N(CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2OH)2、-CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2、式中n等于0、1、2、3或4的-CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2基、-CH2-O-R6、-NR5-CO-R6、-CH2-NR5R6、-CH2-N(CH2OH)2、式中y等于0、1、2、3或4的-CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2基、-CH2-N(CH(CH2OH)2)2或-CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2基，R1和R4各自代表氫原子，R5代表氫原子或烷基，R6代表式中m等于0、1、2、3或4的-CH2-(CHOH)m-CH2OH基、-alk-O-alk-CH2OH、-alk-O-alk、-CH(CH2OH)2、-C(CH2OH)3、-C(CH3)(CH2OH)2、-CH2-CH(CH2OH)2或式中x等于1、2、3或4的-CH(CH2OH)-(CHOH)x-CH2OH基，alk代表烷基，烷基含有1-6個直鏈或支鏈碳原子。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的含有選自下列物質(zhì)的式(I)化合物的藥物-N，N′-雙-(2-羥基乙基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2-羥基乙基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2-羥基乙基)-N′-甲基-N′-(2-羥基乙基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2-羥基乙基)-N′-甲基-N′-(2-羥基乙基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(2-羥基乙基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(2-羥基乙基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2，3-二羥基丙-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2，3-二羥基丙-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-(1，3-二羥基丙-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(1，3-二羥基丙-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-N′-甲基-N′-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-N′-甲基-N′-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-N′-甲基-N′-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-N′-甲基-N′-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-N′-甲基-N′-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-N′-甲基-N′-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2-羥乙基)-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2-羥乙基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2-羥乙基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2-羥乙基)-N′-甲基-N′-(2-羥乙基)-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2-羥乙基)-N′-甲基-N′-(2-羥乙基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2-羥乙基)-N′-甲基-N′-(2-羥乙基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(2-羥乙基)-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(2-羥乙基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(2-羥乙基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2，3-二羥基丙-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2，3-二羥基丙-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2，3-二羥基丙-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(1，3-二羥基丙-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(1，3-二羥基丙-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-(1，3-二羥基丙-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-N′-甲基-N′-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-N′-甲基-N′-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-N′-甲基-N′-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N，N ′-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-N′-甲基-N′-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-N′-甲基-N′-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-N′-甲基-N′-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-N′-甲基-N′-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡啶-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-N′-甲基-N′-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N-甲基-N-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-N′-甲基-N′-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2-羥乙基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-(2-羥乙基)-吡嗪-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-(2-羥乙基)-N′-甲基-N′-(2-羥乙基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-(2-羥乙基)-N′-甲基-N′-(2-羥乙基)-吡嗪-2，6-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(2-羥乙基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(2-羥乙基)-吡嗪-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-(2，3-二羥基丙-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-(2，3-二羥基丙-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，6-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-(1，3-二羥基丙-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-(1，3-二羥基丙-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，6-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡嗪-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡嗪-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡嗪-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡嗪-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡嗪-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-N′-甲基-N′-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡嗪-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-N′-甲基-N′-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡嗪-2，6-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡嗪-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡嗪-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-N′-甲基-N′-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡嗪-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-N′-甲基-N′-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡嗪-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡嗪-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-N′-甲基-N′-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡嗪-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-N′-甲基-N′-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡嗪-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-(2-羥乙基)-吡啶-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-(2-羥乙基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-(2-羥乙基)-吡啶-3，5-二甲胺，-N-甲基-N-(2-羥乙基)-N′-甲基-N′-(2-羥乙基)-吡啶-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-(2-羥乙基)-N′-甲基-N′-(2-羥乙基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-(2-羥乙基)-N′-甲基-N′-(2-羥乙基)-吡啶-3，5-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(2-羥乙基)-吡啶-2，5-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(2-羥乙基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(2-羥乙基)-吡啶-3，5-二甲胺，-N，N′-雙-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-3，5-二甲胺，-N-甲基-N-(2，3-二羥基丙-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-(2，3-二羥基丙-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-(2，3-二羥基丙-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-3，5-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-2，5-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡啶-3，5-二甲胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-3，5-二甲胺，-N-甲基-N-(1，3-二羥基丙-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-(1，3-二羥基丙-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-(1，3-二羥基丙-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-3，5-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，5-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-3，5-二甲胺，-N，N′-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡啶-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡啶-3，5-二甲胺，-N-甲基-N-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡啶-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-N′-甲基-N′-(2，3，4-三羥基丁-1-基)-吡啶-3，5-二甲胺，-N，N′-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡啶-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡啶-3，5-二甲胺，-N-甲基-N-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡啶-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-N′-甲基-N′-(1，3，4-三羥基丁-2-基)-吡啶-3，5-二甲胺，-N，N′-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-3，5-二甲胺，-N-甲基-N-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-N′-甲基-N′-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-N′-甲基-N′-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-N′-甲基-N′-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-3，5-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-2，5-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-2，6-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基]-吡啶-3，5-二甲胺，-N，N′-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡啶-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡啶-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡啶-3，5-二甲胺，-N-甲基-N-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-N′-甲基-N′-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡啶-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-N′-甲基-N′-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡啶-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-N′-甲基-N′-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基]-吡啶-3，5-二甲胺，-N，N′-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡啶-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡啶-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡啶-3，5-二甲胺，-N-甲基-N-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-N′-甲基-N′-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡啶-2，5-二甲胺，-N-甲基-N-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-N′-甲基-N′-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡啶-2，6-二甲胺，-N-甲基-N-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-N′-甲基-N′-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基]-吡啶-3，5-二甲胺，-2，5-雙-(2-羥基乙氧基甲基)-吡嗪，-2，6-雙-(2-羥基乙氧基甲基)-吡嗪，-2，5-雙[(2R)-2，3-二羥基丙-1-基氧甲基]-吡嗪，-2，5-雙[(2S)-2，3-二羥基丙-1-基氧甲基]-吡嗪，-2，6-雙[(2R)-2，3-二羥基丙-1-基氧甲基]-吡嗪，-2，6-雙[(2S)-2，3-二羥基丙-1-基氧甲基]-吡嗪，-2，5-雙-(1，3-二羥基丙-2-基氧甲基)-吡嗪，-2，6-雙-(1，3-二羥基丙-2-基氧甲基)-吡嗪，-2，5-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基氧甲基)-吡嗪，-2，6-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基氧甲基)-吡嗪，-2，5-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基氧甲基)-吡嗪，-2，6-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基氧甲基)-吡嗪，-2，5-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基氧甲基)-吡嗪，-2，6-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基氧甲基)-吡嗪，-2，5-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲氧基甲基)-吡嗪，-2，6-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲氧基甲基)-吡嗪，-2，5-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基氧甲基)-吡嗪，-2，6-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基氧甲基)-吡嗪，-2，5-雙-(2-羥基乙氧基甲基)-吡啶，-2，6-雙-(2-羥基乙氧基甲基)-吡啶，-3，5-雙-(2-羥基乙氧基甲基)-吡啶，-2，5-雙-(2，3-二羥基丙-1-基氧甲基)-吡啶，-2，6-雙-(2，3-二羥基丙-1-基氧甲基)-吡啶，-3，5-雙-(2，3-二羥基丙-1-基氧甲基)-吡啶，-2，5-雙-(1，3-二羥基丙-2-基氧甲基)-吡啶，-2，6-雙-(1，3-二羥基丙-2-基氧甲基)-吡啶，-3，5-雙-(1，3-二羥基丙-2-基氧甲基)-吡啶，-2，5-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基氧甲基)-吡啶，-2，6-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基氧甲基)-吡啶，-3，5-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基氧甲基)-吡啶，-2，5-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基氧甲基)-吡啶，-2，6-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基氧甲基)-吡啶，-3，5-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基氧甲基)-吡啶，-2，5-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基氧甲基)-吡啶，-2，6-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基氧甲基)-吡啶，-3，5-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基氧甲基)-吡啶，-2，5-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲氧基甲基]-吡啶，-2，6-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲氧基甲基]-吡啶，-3，5-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲氧基甲基]-吡啶，-2，5-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基氧甲基]-吡啶，-2，6-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基氧甲基]-吡啶，-3，5-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基氧甲基]-吡啶，-雙-N，N′-(2-羥乙基酰氨基)-2，5-吡嗪，-雙-N，N′-(2-羥乙基酰氨基)-2，6-吡嗪，-雙-[N-甲基-(2-羥乙基酰氨基)-2，5-吡嗪，-雙-[N-甲基-(2-羥乙基酰氨基)-2，6-吡嗪，-雙-(2，3-二羥基丙-1-基酰氨基)-2，5-吡嗪，-雙-(2，3-二羥基丙-1-基酰氨基)-2，6-吡嗪，-雙-[N-甲基-(2，3-二羥基丙-1-基酰氨基)-2，5-吡嗪，-雙-([N-甲基-2，3-二羥基丙-1-基酰氨基)-2，6-吡嗪，-雙-(N-甲基-((1，3-二羥基丙-2-基酰氨基)-2，5-吡嗪，-雙-(N-甲基-((1，3-二羥基丙-2-基酰氨基)-2，6-吡嗪，-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基酰氨基)-2，5-吡嗪，-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基酰氨基)-2，6-吡嗪，-雙-[N-甲基-(2，3，4-三羥基丁-1-基酰氨基)]-2，5-吡嗪，-雙-[N-甲基-(2，3，4-三羥基丁-1-基酰氨基)]-2，6-吡嗪，-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基酰氨基)-2，5-吡嗪，-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基酰氨基)-2，6-吡嗪，-雙-[N-甲基-(1，3，4-三羥基丁-2-基酰氨基)-2，5-吡嗪，-雙-[N-甲基-(1，3，4-三羥基丁-2-基酰氨基)-2，6-吡嗪，-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基酰氨基]-2，5-吡嗪，-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基酰氨基]-2，6-吡嗪，-雙-{[N-甲基-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基酰氨基]}-2，5-吡嗪，-雙-{[N-甲基-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基酰氨基]}-2，6-吡嗪，-雙-(1，1，1-三(羥甲基)-甲基酰氨基)-2，5-吡嗪，-雙-(1，1，1-三(羥甲基)-甲基酰氨基)-2，6-吡嗪，-雙-{[N-甲基-[(1，1，1-三(羥甲基)-甲基酰氨基]}-2，5-吡嗪，-雙-{[N-甲基-[(1，1，1-三(羥甲基)-甲基酰氨基]}-2，6-吡嗪，-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基酰氨基]-2，5-吡嗪，-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基酰氨基]-2，6-吡嗪，-雙-{[N-甲基-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基酰氨基]-2，5-吡嗪，-雙-{[N-甲基-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基酰氨基]-2，6-吡嗪，-雙-N，N′-(2-羥基乙基酰氨基)-2，5-吡啶，-雙-N，N′-(2-羥基乙基酰氨基)-2，6-吡啶，-雙-N，N′-(2-羥基乙基酰氨基)-3，5-吡啶，-雙-[N-甲基-(2-羥乙基酰氨基)]-2，5-吡啶，-雙-[N-甲基-(2-羥乙基酰氨基)]-2，6-吡啶，-雙-[N-甲基-(2-羥乙基酰氨基)]-3，5-吡啶，-雙-(2，3-二羥基丙-1-基酰氨基)-2，5-吡啶，-雙-(2，3-二羥基丙-1-基酰氨基)-2，6-吡啶，-雙-(2，3-二羥基丙-1-基酰氨基)-3，5-吡啶，-雙-[N-甲基-(2，3-二羥基丙-1-基酰氨基)]-2，5-吡啶，-雙-[N-甲基-(2，3-二羥基丙-1-基酰氨基)]-2，6-吡啶，-雙-[N-甲基-(2，3-二羥基丙-1-基酰氨基)]-3，5-吡啶，-雙-[N-甲基-(1，3-二羥基丙-2-基酰氨基)]-2，5-吡啶，-雙-[N-甲基-(1，3-二羥基丙-2-基酰氨基)]-2，6-吡啶，-雙-[N-甲基-(1，3-二羥基丙-2-基酰氨基)]-3，5-吡啶，-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基酰氨基)-2，5-吡啶，-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基酰氨基)-2，6-吡啶，-雙-(2，3，4-三羥基丁-1-基酰氨基)-3，5-吡啶，-雙-[N-甲基-(2，3，4-三羥基丁-1-基酰氨基)]-2，5-吡啶，-雙-[N-甲基-(2，3，4-三羥基丁-1-基酰氨基)]-2，6-吡啶，-雙-[N-甲基-(2，3，4-三羥基丁-1-基酰氨基)]-3，5-吡啶，-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基酰氨基)-2，5-吡啶，-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基酰氨基)-2，6-吡啶，-雙-(1，3，4-三羥基丁-2-基酰氨基)-3，5-吡啶，-雙-[N-甲基-(1，3，4-三羥基丁-2-基酰氨基)-2，5-吡啶，-雙-[N-甲基-(1，3，4-三羥基丁-2-基酰氨基)-2，6-吡啶，-雙-[N-甲基-(1，3，4-三羥基丁-2-基酰氨基)-3，5-吡啶，-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基酰氨基]-2，5-吡啶，-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基酰氨基]-2，6-吡啶，-雙-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基酰氨基]-3，5-吡啶，-雙-{[N-甲基-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基酰氨基]}-2，5-吡啶，-雙-{[N-甲基-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基酰氨基]}-2，6-吡啶，-雙-{[N-甲基-[2-(羥甲基)-3-羥基丙-1-基酰氨基]}-3，5-吡啶，-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基酰氨基]-2，5-吡啶，-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基酰氨基]-2，6-吡啶，-雙-[1，1，1-三(羥甲基)-甲基酰氨基]-3，5-吡啶，-雙-{[N-甲基-[(1，1，1-三(羥甲基)-甲基酰氨基]}-2，5-吡啶，-雙-{[N-甲基-[(1，1，1-三(羥甲基)-甲基酰氨基]}-2，6-吡啶，-雙-{[N-甲基-[(1，1，1-三(羥甲基)-甲基酰氨基]}-3，5-吡啶，-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基酰氨基]-2，5-吡啶，-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基酰氨基]-2，6-吡啶，-雙-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基酰氨基]-3，5-吡啶，-雙-{[N-甲基-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基酰氨基]-2，5-吡啶，-雙-{[N-甲基-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基酰氨基]-2，6-吡啶，-雙-{[N-甲基-[1，1-二(羥甲基)-乙-1-基酰氨基]-3，5-吡啶，或這些化合物的立體異構(gòu)體或其與藥用無機酸或有機酸形成的鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的含有至少一種式(I)化合物作為活性組分的藥物，其中或者R代表氮原子，R1代表-CO-NR5R6、式中n等于0、1、2、3或4的-CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2基、-CH2-NR5R6、式中y等于0、1、2、3或4的-CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2基、取代基R3或R4中的一個代表氫原子，而另一個與R1相同，R2代表氫原子，R5代表氫原子或烷基，而R6代表式中m等于0、1、2、3或4的-CH2-(CHOH)m-CH2OH基、-alk-O-alk-CH2OH、-alk-O-alk、-CH(CH2OH)2、-C(CH2OH)3基，或者R代表CH殘基，R1和R4相同，各自代表-CO-NR5R6基，R2和R3各自代表氫原子，R5代表氫原子或烷基，而R6代表-CH(CH2OH)2基，或者R代表CH殘基，R1和R3相同，各自代表-NR5-CO-R6基，R2和R4各自代表氫原子，R5代表氫原子或烷基，而R6代表-alk-O-alk基，或者R代表CH殘基，R2和R3相同，各自代表-CO-NR5R6、-CH2-O-R6、-NR5-CO-R6、-CH2-NR5R6基，R1和R4各自代表氫原子，R5代表氫原子或烷基，而R6代表-alk-O-alk、-CH(CH2OH)2、-C(CH2OH)3、-C(CH3)(CH2OH)2基，alk代表烷基，它們的立體異構(gòu)體或它們與藥用無機酸或有機酸形成的鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的含有選自下列物質(zhì)的式(I)化合物作為活性組分的藥物-N，N′-R-[(三-(羥甲基)甲基]-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-[(2S，3R，4R，5R)-2，3，4，5-四羥基己-1-基]-N′-甲基-N′-[(2S，3R，4R，5R)-2，3，4，5-四羥基己-1-基]-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(2-羥基乙基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-雙-{N-[2(R，S)-3-二羥基丙-1-基]-N-甲基}-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2-甲氧基乙基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2-羥基乙氧基乙基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(2-羥基乙基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，6-二甲胺，-2，5-雙-N，N′-(3-甲氧基丙-1-基酰氨基)吡啶，-2，6-雙-(2-甲氧基乙氧基甲基)吡啶，-N-甲基-N-[(2S，3R，4R，5R)-2，3，4，5-四羥基己-1-基]-N′-甲基-N′-[(2S，3R，4R，5R)-2，3，4，5-四羥基己-1-基]-吡嗪-2，5-二甲胺，-2，6-雙-N，N′-(1，3-二羥基-2-甲基丙-2-基酰氨基)吡啶-2，6-雙-N，N′-(1，3-二羥基-2-甲基丙-2-基酰氨基)吡啶或這樣一種化合物與藥學(xué)上可接受的無機酸或有機酸形成的鹽。
5.下式化合物
或者R代表氮原子，R1代表-CO-NR5R6、-CO-N(CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2OH)2、-CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2、式中n等于0、1、2、3或4的-CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2基、-CH2-O-R6、-NR5-CO-R6、-CH2-NR5R6、-CH2-N(CH2OH)2、式中y等于0、1、2、3或4的-CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2基、-CH2-N(CH(CH2OH)2)2或-CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2基，取代基R3或R4中的一個代表氫原子，而另一個與R1相同，R2代表氫原子，或者R代表CH殘基，R1和R4相同，各自代表-CO-NR5R6、-CO-N(CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2OH)2、-CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2、式中n等于0、1、2、3或4的-CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2基、-CH2-O-R6、-NR5-CO-R6、-CH2-NR5R6、-CH2-N(CH2OH)2、式中y等于0、1、2、3或4的-CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2基、-CH2-N(CH(CH2OH)2)2或-CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2基，R2和R3各自代表氫原子，或者R代表CH殘基，R1和R3相同，各自代表-CO-NR5R6、-CO-N(CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2OH)2、-CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2、式中n等于0、1、2、3或4的-CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2基、-CH2-O-R6、-NR5-CO-R6、-CH2-NR5R6、-CH2-N(CH2OH)2、式中y等于0、1、2、3或4的-CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2基、-CH2-N(CH(CH2OH)2)2或-CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2基，R2和R4各自代表氫原子，或者R代表CH殘基，R2和R3相同，各自代表-CO-NR5R6、-CO-N(CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2OH)2、-CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2、式中n等于0、1、2、3或4的-CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2基、-CH2-O-R6、-NR5-CO-R6、-CH2-NR5R6、-CH2-N(CH2OH)2、式中y等于0、1、2、3或4的-CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2基、-CH2-N(CH(CH2OH)2)2或-CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2基，R1和R4各自代表氫原子，R5代表氫原子或烷基，R6代表式中m等于0、1、2、3或4的-CH2-(CHOH)m-CH2OH基、-alk-O-alk-CH2OH、-alk-O-alk、-CH(CH2OH)2、-C(CH2OH)3、-C(CH3)(CH2OH)2、-CH2-CH(CH2OH)2或式中x等于1、2、3或4的-CH(CH2OH)-(CHOH)x-CH2OH基，alk代表烷基，但不包括下述化合物，其中(A)R1與R4各自代表氫原子，或者(a)R代表CH殘基，R2與R3相同，各自代表-CO-NR5R6基，式中R5代表氫原子，而R6代表其中m等于0的-CH2-(CHOH)m-CH2OH基，或R5代表含1個碳原子的烷基，而R6代表其中m等于0的-CH2-(CHOH)m-CH2OH基，或者(b)R代表CH殘基，R2與R3相同，各自代表-CH2-NR5R6基，式中R5代表氫原子，而R6代表其中m等于4的-CH2-(CHOH)m-CH2OH基，或者(c)R代表CH殘基，R2與R3相同，各自代表-CH2-NR5R6基，式中R5代表含1個碳原子的烷基，而R6代表其中m等于0的-CH2-(CHOH)m-CH2OH基或者(d)R代表CH殘基，R2與R3相同，各自代表-CH2-OR6基，式中R6代表其中m等于0的-CH2-(CHOH)m-CH2OH基，(B)R代表CH殘基，R1與R4相同，各自代表-CO-NR5R6基，其中R5是氫原子，而R6代表其中m等于0的-CH2-(CHOH)m-CH2OH基，R2與R3各自代表氫原子，烷基含有1-6個直鏈或支鏈碳原子，它們的立體異構(gòu)體和它們與無機酸或有機酸的鹽。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的式(I)化合物，其中或者R代表氮原子，R1代表-CO-NR5R6、式中n等于0、1、2、3或4的-CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2、-CH2-NR5R6、式中y等于0、1、2、3或4的-CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2、取代基R3或R4中的一個代表氫原子，而另一個與R1相同，R2代表氫原子，R5代表氫原子或烷基，而R6代表式中m等于0、1、2、3或4的-CH2-(CHOH)m-CH2OH、-alk-O-alk-CH2OH、-alk-O-alk、-CH(CH2OH)2、-C(CH2OH)3，或者R代表CH殘基，R1和R4相同，各自代表-CO-NR5R6基，R2與R3各自代表氫原子，R5代表氫原子或烷基，而R6代表-CH(CH2OH)2基，或者R代表CH殘基，R1和R3相同，各自代表NR5-CO-R6基，R2和R4各自代表氫原子，R5代表氫原子或烷基，而R6代表-alk-O-alk基，或者R代表CH殘基，R2和R3相同，各自代表-CO-NR5R6、-CH2-O-R6、-NR5-CO-R6、-CH2-NR5R6基，R1與R4各自代表氫原子，R5代表氫原子或烷基，而R6代表-alk-O-alk-、-CH(CH2OH)2、-C(CH2OH)3、-C(CH3)(CH2OH)2基，alk代表烷基，它們的立體異構(gòu)體和它們與藥學(xué)上可接受的無機酸或有機酸形成的鹽。
7.根據(jù)權(quán)利要求5的式(I)化合物，它們選自-N，N′-雙-[(三-(羥甲基)甲基]-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N-甲基-N-[(2S，3R，4R，5R)-2，3，4，5-四羥基己-1-基]-N′-甲基-N′-[(2S，3R，4R，5R)-2，3，4，5-四羥基己-1-基]-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2，3-二羥基丙-1-基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N，N′，N′-四-(2-羥基乙基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-雙-{N-[2(R，S)-3-二羥基丙-1-基]-N-甲基}-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2-甲氧基乙基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(2-羥基乙氧基乙基)-吡嗪-2，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-吡啶-2，6-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-3，5-二羧酰胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N，N′，N′-四-(2-羥基乙基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N′-雙-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡嗪-2，5-二甲胺，-N，N′-(1，3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-吡啶-2，6-二甲胺，-N，N′-(1，3-二羥基丙-2-基)-吡啶-2，6-二甲胺，-2，5-雙-N，N′-(3-甲氧基丙-1-基酰氨基)吡啶，-2，6-雙-(2-甲氧基乙氧基甲基)吡啶，-N-甲基-N-[(2S，3R，4R，5R)-2，3，4，5-四羥基己-1-基]-N′-甲基-N′-[(2S，3R，4R，5R)-2，3，4，5-四羥基己-1-基]-吡嗪-2，5-二甲胺，-2，6-雙-N，N′-(1，3-二羥基-2-甲基丙-2-基酰氨基)吡啶-2，6-雙-N，N′-(1，3-二羥基-2-甲基丙-2-基酰氨基)吡啶和它們與無機酸或有機酸形成的鹽。
8.權(quán)利要求5的式(I)化合物的制備方法，式中R代表氮原子，R1代表-CO-NR5R6、-CO-N(CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2OH)2、-CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2基，取代基R3與R4中的一個代表氫原子，而另一個與R1相同，R2代表氫原子，其特征在于讓下式衍生物
式中Ra或Rb取代基中的一個代表羧基，而另一個代表氫原子，或這種二酸反應(yīng)性衍生物，與胺HNRcRd(III)反應(yīng)，式中或者Rc代表氫原子或烷基，而Rd代表式中m等于0、1、2、3或4的-CH2-(CHOH)m-CH2OH基，-alk-O-alk-CH2OH、-alk-O-alk、-CH(CH2OH)2、-C(CH2OH)3、-C(CH3)(CH2OH)2、-CH2-CH(CH2OH)2或式中x等于1、2、3或4的-CH(CH2OH)(CHOH)xCH2OH、alk代表烷基，或者Rc和Rd相同，各自代表式中n等于O、1、2、3或4的-CH2-(CHOH)n-CH2OH基，-CH(CH2OH)2、-CH2OH或-CH2-CH(CH2OH)2基，烷基含有1-6個直鏈或支鏈碳原子，分離產(chǎn)物并視具體情況而定將該產(chǎn)物轉(zhuǎn)化成與無機酸或有機酸的鹽。
9.權(quán)利要求5的式(I)化合物的制備方法，式中或者R代表CH殘基，R1和R4相同，各自代表-CO-NR5R6、-CO-N(CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2OH)2、-CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2基，R2與R3各自代表氫原子，或者R代表CH殘基，R1和R3相同，各自代表-CO-NR5R6、-CO-N(CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2OH)2、-CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2基，R2與R4各自代表氫原子，或者R代表CH殘基，R2和R3相同，各自代表-CO-NR5R6、-CO-N(CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2OH)2、-CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2基，R1與R4各自代表氫原子，其特征在于讓下式二酸
式中或者Re與Rh相同，各自代表羧基，而Rf與Rg各自代表氫原子，或者Re與Rg相同，各自代表羧基，而Rf與Rh各自代表氫原子，或者Rf與Rg相同，各自代表羧基，而Re與Rh各自代表氫原子，或這種二酸反應(yīng)性衍生物，與胺HNRcRd(III)反應(yīng)，式中或者Rc代表氫原子或烷基，而Rd代表式中m等于0、1、2、3或4的-CH2-(CHOH)m-CH2OH基，-alk-O-alk-CH2OH、-alk-O-alk、-CH(CH2OH)2、-C(CH2OH)3、-C(CH3)(CH2OH)2、-CH2-CH(CH2OH)2或式中x等于1、2、3或4的-CH(CH2OH)(CHOH)xCH2OH基，alk代表烷基，或者Rc和Rd相同，各自代表式中n等于0、1、2、3或4的-CH2-(CHOH)n-CH2OH基，-CH(CH2OH)2、-CH2OH或-CH2-CH(CH2OH)2基，烷基含有1-6個直鏈或支鏈碳原子，分離產(chǎn)物并視具體情況而定將該產(chǎn)物轉(zhuǎn)化成與無機酸或有機酸的鹽。
10.權(quán)利要求5的式(I)化合物的制備方法，式中R代表氮原子，R1代表-CH2-O-R6基，取代基R3或R4中的一個代表氫原子，而另一個與R1相同，R2代表氫原子，其特征在于讓下式(V)衍生物與衍生物R6OH(VI)進行反應(yīng)
式中取代基Ri或Rj中的一個代表-CH2Cl基，而另一個代表氫原子，R6OH(VI)中R6具有與權(quán)利要求1中相同的意義，分離產(chǎn)物并視具體情況而定將該產(chǎn)物轉(zhuǎn)化成與無機酸或有機酸的鹽。
11.權(quán)利要求5的式(I)化合物的制備方法，式中或者R代表CH殘基，R1和R4相同，各自代表-CH2-O-R6基，R2和R3各自代表氫原子，或者R代表CH殘基，R1和R3相同，各自代表-CH2-O-R6基，R2與R4各自代表氫原子，或者R代表CH殘基，R2和R3相同，各自代表-CH2-O-R6基，R1與R4各自代表氫原子，其特征在于讓下式衍生物
式中或者Re與Rh相同，各自代表-CH2Cl基，而Rf與Rg各自代表氫原子，或者Re與Rg相同，各自代表-CH2Cl基，而Rf與Rh各自代表氫原子，或者Rf與Rg相同，各自代表-CH2Cl基，而Re與Rh各自代表氫原子，與R6OH(VI)衍生物反應(yīng)，式中R6具有與權(quán)利要求1中相同的意義，分離產(chǎn)物并視具體情況而定，將該產(chǎn)物轉(zhuǎn)化成與無機酸或有機酸的鹽。
12.權(quán)利要求5的式(I)化合物的制備方法，式中R代表氮原子，R1代表-CH2-NR5R6、-CH2-N(CH2OH)2、-CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2、-CH2-N(CH(CH2OH)2)2或-CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2基，取代基R3或R4中的一個代表氫原子，而另一個與R1相同，R2代表氫原子，其特征在于讓下式衍生物
式中取代基Ri和Rj中的一個代表-CH2Cl基，另一個代表氫原子，與胺HNRcRd(III)反應(yīng)，式中或者Rc代表氫原子或烷基，而Rd代表式中m等于0、1、2、3或4的-CH2-(CHOH)m-CH2OH、-alk-O-alk-CH2OH、-alk-O-alk、-CH(CH2OH)2、-C(CH2OH)3、-C(CH3)(CH2OH)2、-CH2-CH(CH2OH)2或式中x等于1、2、3或4的-CH(CH2OH)(CHOH)xCH2OH基，或者Rc和Rd相同，代表-CH2OH、式中y等于0、1、2、3或4的-CH2-(CHOH)y-CH2OH基或-CH2-CH(CH2OH)2基，分離產(chǎn)物并視具體情況而定將該產(chǎn)物轉(zhuǎn)化成與無機酸或有機酸的鹽。
13.權(quán)利要求5的式(I)化合物的制備方法，式中或者R代表CH殘基，R1和R4相同，各自代表-CH2-NR5R6、-CH2-N(CH2OH)2、-CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2、-CH2-N(CH(CH2OH)2)2或-CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2基，R2和R3各自代表氫原子，或者R代表CH殘基，R1和R3相同，各自代表-CH2-NR5R6、-CH2-N(CH2OH)2、-CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2、-CH2-N(CH(CH2OH)2)2或-CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2，R2與R4各自代表氫原子，或者R代表CH殘基，R2和R3相同，各自代表-CH2-NR5R6、-CH2-N(CH2OH)2、-CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2、-CH2-N(CH(CH2OH)2)2或-CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2，R1與R4各自代表氫原子，其特征在于讓下式衍生物
式中或者Re與Rh相同，各自代表-CH2Cl基，而Rf與Rg各自代表氫原子，或者Re與Rg相同，各自代表-CH2Cl基，而Rf與Rh各自代表氫原子，或者Rf與Rg相同，各自代表-CH2Cl基，而Re與Rh各自代表氫原子，與胺HNRcRd(III)反應(yīng)，式中或者Rc代表氫原子或烷基，而Rd代表式中m等于0、1、2、3或4的-CH2-(CHOH)m-CH2OH、-alk-O-alk-CH2OH、-alk-O-alk、-CH(CH2OH)2、-C(CH2OH)3、-C(CH3)(CH2OH)2、-CH2-CH(CH2OH)2或式中x等于1、2、3或4的-CH(CH2OH)(CHOH)xCH2OH基，或者Rc和Rd相同，各自代表-CH2OH、-CH(CH2OH)2或式中y等于0、1、2、3或4的-CH2-(CHOH)y-CH2OH或-CH2-CH(CH2OH)2基，分離產(chǎn)物并視具體情況而定，將該產(chǎn)物轉(zhuǎn)化成與無機酸或有機酸的鹽。
14.權(quán)利要求5的式(I)化合物的制備方法，式中R代表氮原子，R1代表-NR5-CO-R6基，取代基R3或R4中的一個代表氫原子，而另一個與R1相同，R2代表氫原子，其特征在于讓下式衍生物與HOOC-R6(VIII)衍生物進行反應(yīng)
式中R5具有與權(quán)利要求1中相同的意義，取代基Rk或Rl中的一個代表氫原子，而另一個代表NHR5基，式中R5具有與權(quán)利要求1中相同的意義，HOOC-R6中R6具有與權(quán)利要求1中相同的意義，或與這種酸的反應(yīng)性衍生物進行反應(yīng)，分離產(chǎn)物并視具體情況而定，將該產(chǎn)物轉(zhuǎn)化成與無機酸或有機酸的鹽。
15.權(quán)利要求5的式(I)化合物的制備方法，式中或者R代表CH殘基，R1和R4相同，各自代表-NR5-CO-R6，R2與R3各自代表氫原子，或者R代表CH殘基，R1和R3相同，各自代表-NR5-CO-R6，R2與R4各自代表氫原子，或者R代表CH殘基，R2和R3相同，各自代表-NR5-CO-R6，R1與R4各自代表氫原子，其特征在于讓下式衍生物
式中或者Re與Rh相同，各自代表-NHR5基，而Rf與Rg各自代表氫原子，或者Re與Rg相同，各自代表-NHR5基，而Rf與Rh各自代表氫原子，或者Rf與Rg相同，各自代表-NHR5基，而Re與Rh各自代表氫原子，與HOOC-R6(VIII)衍生物作用，HOOC-R6(VIII)中R6具有與權(quán)利要求1中相同的意義，或與這種酸的反應(yīng)性衍生物作用，分離產(chǎn)物并視具體情況而定，將該產(chǎn)物轉(zhuǎn)化成與無機酸或有機酸的鹽。
16.權(quán)利要求5的式(I)化合物的制備方法，式中R代表氮原子，R1代表-CH2-CO-R6基，式中R6代表-alk-O-alk-基，而取代基R3或R4中的一個代表氫原子，而另一個與R1相同，R2代表氫原子，其特征在于讓下式衍生物與Hal-alk-O-alk(X)衍生物進行反應(yīng)
式中取代基Rm或Rn中的一個代表-CH2OH基，而另一個代表氫原子，Hal-alk-O-alk中alk代表烷基，而Hal代表鹵素原子，優(yōu)選地是氯原子或溴原子，分離產(chǎn)物并視具體情況而定，將該產(chǎn)物轉(zhuǎn)化成與無機酸或有機酸的鹽。
17.權(quán)利要求5的式(I)化合物的制備方法，式中或者R代表CH殘基，R1和R4相同，各自代表-CH2-O-R6，式中R6代表-alk-O-alk基，而R2與R3各自代表氫原子，或者R代表CH殘基，R1和R3相同，各自代表-CH2-O-R6，式中R6代表-alk-O-alk基，而R2與R4各自代表氫原子，或者R代表CH殘基，R2和R3相同，各自代表-CH2-O-R6基，式中R6代表-alk-O-alk基，而R1與R4各自代表氫原子，其特征在于讓下式衍生物
式中或者Re與Rh相同，各自代表-CH2OH基，而Rf與Rg各自代表氫原子，或者Re與Rg相同，各自代表-CH2OH基，而Rf與Rh它們各自代表氫原子，或者Rf與Rg相同，各自代表-CH2OH基，而Re與Rh各自代表氫原子，與式中alk代表烷基，而Hal代表鹵素原子，優(yōu)選地代表溴原子或氯原子的Hal-alk-O-alk(X)衍生物進行反應(yīng)，分離產(chǎn)物并視具體情況而定，將該產(chǎn)物轉(zhuǎn)化成與無機酸或有機酸的鹽。
18.下式化合物、其立體異構(gòu)物及其與無機酸或有機酸的鹽的用途
式中或者R代表氮原子，R1代表-CO-NR5R6、-CO-N(CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2OH)2、-CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2、式中n等于0、1、2、3或4的-CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2、-CH2-O-R6、-NR5-CO-R6、-CH2-NR5R6、-CH2-N(CH2OH)2、式中y等于0、1、2、3或4的-CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2、-CH2-N(CH(CH2OH)2)2或-CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2基，取代基R3或R4中的一個代表氫原子，而另一個與R1相同，R2代表氫原子，或者R代表CH殘基，R1和R4相同，各自代表-CO-NR5R6、-CO-N(CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2OH)2、-CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2、式中n等于0、1、2、3或4的-CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2、-CH2-O-R6、-NR5-CO-R6、-CH2-NR5R6、-CH2-N(CH2OH)2、式中y等于0、1、2、3或4的-CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2基，-CH2-N(CH(CH2OH)2)2或-CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2基，R2與R3各自代表氫原子，或者R代表CH殘基，R1和R3相同，各自代表-CO-NR5R6、-CO-N(CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2OH)2、-CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2、式中n等于0、1、2、3或4的-CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2、-CH2-O-R6、-NR5-CO-R6、-CH2-NR5R6、-CH2-N(CH2OH)2、式中y等于0、1、2、3或4的-CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2、-CH2-N(CH(CH2OH)2)2或-CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2基，R2與R4各自代表氫原子，或者R代表CH殘基，R2和R3相同，各自代表-CO-NR5R6、-CO-N(CH(CH2OH)2)2、-CO-N(CH2OH)2、-CO-N(CH2-CH(CH2OH)2)2、式中n等于0、1、2、3或4的-CO-N(CH2-(CHOH)n-CH2OH)2、-CH2-O-R6、-NR5-CO-R6、-CH2-NR5R6、-CH2-N(CH2OH)2、式中y等于0、1、2、3或4的-CH2-N(CH2-(CHOH)y-CH2OH)2、-CH2-N(CH(CH2OH)2)2或-CH2-N(CH2-CH(CH2OH)2)2基，R1與R4各自代表氫原子，R5代表氫原子或烷基，R6代表式中m等于0、1、2、3或4的-CH2-(CHOH)m-CH2OH基，-alk-O-alk-CH2OH、-alk-O-alk、-CH(CH2OH)2、-C(CH2OH)3、-C(CH3)(CH2OH)2、-CH2-CH(CH2OH)2或式中x等于1、2、3或4的-CH(CH2OH)-(CHOH)x-CH2OH基，alk代表烷基。烷基含有1-6個直鏈或支鏈碳原子。
全文摘要
含有下式吡嗪衍生物及其立體異構(gòu)體和鹽的藥物,式中:或者R代表氮原子,R
文檔編號A61K31/4402GK1264371SQ98807199
公開日2000年8月23日 申請日期1998年7月15日 優(yōu)先權(quán)日1997年7月17日
發(fā)明者G·巴施阿蒂斯, J－C·凱利, M·夏沃斯, B·菲羅切, S·米格納尼 申請人:羅納-布朗克羅萊爾股份有限公司