專利名稱：傳送式鹵療方法
發明的領域本發明涉及傳送細粉末至人的下呼吸道上部的方法，以提供感冒所致疾病和變態反應所致呼吸道不適的對癥治療，和提供口腔和呼吸道的一般保健方法。本發明更確切地涉及預定劑量的干粉狀氯化鈉的傳送方法。
發明的背景在鹽洞或鹽礦內吸入細巖鹽粒子以治療呼吸道疾病，在一些地方例如東歐已存在幾個世紀了。其功效與鹽洞和鹽礦內獨特的微氣候有關。主要的治療因素是飽和了粒徑2-5微米干燥氯化鈉氣溶膠的空氣。鹽的氣溶膠由鹽壁上細鹽粒子的遷移擴散形成。對于患有各種形式的慢性的非特異性肺部疾病的病人，鹵療法被認為是非常有效的無藥治療方法。在一般的治療方法中，病人每天坐在鹽洞里長達12小時，吸入細鹽粉末。在沒有鹽礦的地區，構筑特殊的房間，在里面人工復制鹽礦的環境條件。病人坐在鹵療房內，方式與鹽洞或鹽礦相似。
最近的研究表明，在煙霧化的干鹽粉中暴露短得多的短時間就可以減輕感冒的癥狀如喉痛、咳嗽、頭痛等。這些研究使用工作臺上部的試驗體系進行，該體系具有將處于密閉盒內的一定量的細鹽粉煙霧化的裝置。密閉盒的一個壁上有一個開口，病人的面部位于開口處，使病人可以吸入含有煙霧化干鹽粉的空氣。工作臺上部體系對呼吸有益，病人的身體無需處于室內。當病人對必須長時間留在鹽洞內感到不方便時，病人可以有效地只待在試驗體系內。因此，需要一種在商業上有用的鹵療用便攜式傳送系統。
由相當復雜的醫療設備傳送出呈煙霧化鹽噴霧液，常常用于特別護理設備。這些噴霧液常常用來增加粘液的清除。然而，鹽噴霧液的顆粒大小和成本不很適用于減輕感冒患者的癥狀，因為鹽水溶液內的鹽被高度稀釋了。這樣，鹽噴霧液不能將更高濃度的鹽傳送至下呼吸道，而吸入干鹽粉是可能做到的。
用鹽溶液漱口在很長時間內被認為可減輕感冒癥狀、主要是咽喉疼痛。事實上，一些研究表明，鹽漱口劑提供的減輕癥狀的作用相當于一些通過計量器治療咽喉疼痛的噴霧劑和錠劑的作用。然而，采用有益的鹽水漱口劑的治療法，通常會是不方便的。
還有有效的干燥粉末吸入法(DPI)，該方法旨在傳送藥至下呼吸道的下部，主要是肺，以減輕肺部疾病，例如哮喘，或通過肺的很大表面積和薄膜傳送全身用藥。因此，將適于傳送藥至下呼吸道下部的藥物顆粒大小和性能最適化。例如顆粒大小為1-5微米，適于將粉末傳送至肺。
感冒癥狀的鹵療法意指鹽粒子在下呼吸道上部的局部給藥。對于不施藥而減輕感冒癥狀的方便療法，需要便攜式的干燥粉末傳送系統，該系統適合于所需的鹽顆粒大小的分布范圍。此外，方便地將鹽粉末局部施用于下呼吸道上部，它可以減輕每天由于變態反應、后鼻滴液等這些問題所導致的不舒服。另外，可以向鹽粉末中加入其他的成份，例如薄荷醇或呼吸清新劑，可以提供常規的清理咽喉的輔助作用，并使呼吸清新。
因此，本發明的一個目的是提供可由簡單、價廉的便攜式傳送裝置傳送一定劑量的氯化鈉干燥細粉以對下呼吸道上部進行局部治療的方法。
發明的概述本發明的一個方面是提供下呼吸道上部的鹵療方法，該方法包括的步驟是操作配量器并吸入。配量器里含有干燥的氯化鈉粉末。當配量器對準使用者的口時，使用者操作配量器釋放出需吸入劑量的粉末。然后使用者經口吸入此劑量的粉末。由于粉末的顆粒大小范圍可使粉末以下呼吸道上部為目標，而不進入使用者的肺，所以干燥粉末的劑量在上部可給出足以獲得有效鹵療的濃度。優選的顆粒大小范圍是大約5-20微米。優選的劑量約為3毫克粉末。
優選的氯化鈉干燥粉末包含賦形劑例如乳糖，以防止粉末的凝聚。氯化鈉干燥粉末也可以含有增強鹵療療效的成份，例如抗壞血酸、薄荷醇、薄荷香料、檸檬香料、呼吸清新劑和它們的組合物。
配量器最好選自啟動時推出粉末的單劑量噴霧器、啟動時推出粉末的多劑量噴霧器、呼吸時可使粉末進入使用者吸入氣的單劑量吸入器、呼吸時可使粉末進入使用者吸入氣的多劑量吸入器。
附圖的簡要說明說明書以權利要求書為終結，權利要求書特別指出并清楚地說明了要求保護的本發明的范圍。相信從下面優選實施方式的說明結合附圖，可以更好地理解本發明。附圖的說明如下
圖1是本發明的傳送式鹵療方法的側視簡圖，顯示出一個人拿著靠在口邊的于粉吸入器，由吸入器放出的粉末進入預定的內部目標區域；圖2是用來推出單劑量干粉的現有技術裝置的頂部平面圖；圖3是圖2裝置的側視圖，顯示出半球形的充氣小球，使之變形以從下方的小腔經過出口向外推出粉末。
發明的詳細說明現在來參看附圖，尤其參看附圖1，它顯示了本發明傳送式鹵療法的優選方法，通常表示為10。一個鹵療法的患者或使用者21的下呼吸道表示為20，它的上部包括咽22、會厭23、喉24、氣管25和支氣管26。方法10包括使用者21使用干粉吸入器30，吸入器30適于傳送預定劑量的干燥氯化鈉粉末40，粉末40的顆粒大小分布范圍是大約2-50微米。當使用者21由口32吸入氯化鈉干粉40進行局部給藥時，干燥氯化鈉粉末40被送入呼吸氣流中，到達下呼吸道(20)的上部表面。
在本發明的一個特別優選的實施方式中，帶有多劑量氯化鈉粉末容器的一個合適的多次使用吸入器、一個用來釋放氯化鈉粉末預定劑量的裝置、一個使預定劑量氯化鈉粉末與使用者的吸入氣進行混合的裝置，可以用來對下呼吸道上部尤其是喉、氣管、支氣管和肺上部實施鹵療法。這樣的多次使用吸入器在1993年11月23日授予Altermatt等人的美國專利#5,263,475中有所揭示。這樣的吸入器計量了由儲存腔進入氣管的預定量的固體，在那里粒子與使用者吸氣所產生的氣流混合。氣流經口腔輸送固體，并進入呼吸道。在本發明的提供鹵療法的特別優選實施方案中，氯化鈉細粉末由一個容器供應。
賦形劑例如乳糖可以加入到氯化鈉粒子中以避免粒子的聚集，或作為附加體積以利于少量的氯化鈉細粉的精確計量。可以加入其他的次要成份，例如抗壞血酸(維生素C)、薄荷醇、呼吸清新劑等，以提高舒適性和鹽療法的功效。
在本發明的另一個優選實施方案中，使用者可以使用含有預定的單劑量氯化鈉細粉的一個合適的單次使用吸入器，和傳送所需吸入的經計量的預定劑量氯化鈉細粉的裝置。這樣的單次使用配量器在1996年7月9日授予Kallstrand等人的美國專利#5,533,505中有所揭示。配量器放出小腔里的預定的粉狀物，它與使用者的吸氣所產生的氣流混合。氣流經口腔輸送粉狀物，進入呼吸道。
在本發明的又一個優選實施方案中，一個合適的單次使用配量器含有預定的單劑量氯化鈉粉末、和用來將預定劑量的氯化鈉粉末推送入使用者的吸入氣中的裝置。這樣的單次使用配量器在公眾擁有的1993年6月1日授予Dirksing的專利#5,215,221中有所揭示，在這里引用以供參考。圖2和3顯示了現有技術的配量器，通常表示為41。配量器41具有半球形的充氣小球42、粉末容器44和釋放孔46。當釋放孔46對準使用者的嘴時，使用者用拇指和手指擠壓小球42，氯化鈉粉末40被小球42變形產生的噴氣推送，經過開孔46排出容器。當快速擠壓小球42時，使用者經口32吸氣，粉末40與吸入氣混合。因肺部氣壓下降，吸入氣進入使用者的下呼吸道；然而，顆粒大小范圍約為5-20微米的氯化鈉粉末具有足夠大的體積從吸入的氣流中沉積到下呼吸道上部的粘膜表面上，而不被帶入肺。在優選的局部治療區以外，小于5微米的粒子按通常預期是能夠進入肺的。可以預料的是大于50微米的粒子是如此大，吸入氣流可能不足以輸送它們到口腔以下區域。
在特別優選的實施方案中，氯化鈉顆粒大小范圍是5-20微米，粉末的預定劑量是3毫克。這樣的劑量可使氯化鈉細粉末輕度覆蓋下呼吸道上部的粘膜表面，以減輕疼痛并促進痰的排出。實際用的劑量因使用者而異，但高于5毫克的劑量會引起咳嗽，而低于1毫克的劑量不能提供足夠的覆蓋。
可以向氯化鈉粉末中加入賦形劑，以改善放送的性能。一個例子是乳糖。為此目的，乳糖的加入量通常是2-5％。可以向混合物中加入其他成份，例如氯化鉀、抗壞血酸、薄荷醇、薄荷香料、檸檬香料、呼吸清新劑和它們的組合物。這些成份的通常加入量是低于約10％(重量)，這些成份可以加入以促進痰的排出。
雖然已經對本發明的特別實施方案進行了說明，但對本行業的普通技術人員顯而易見的是在不脫離本發明的精神和范圍情況下，可以對本發明進行各種變化和改良，所附的權利要求書意欲覆蓋所有這些處于本發明范圍內的改良。
權利要求
1.適于將干燥氯化鈉輸送至人的下呼吸道上部的便攜式配量器，包括干燥的氯化鈉粉末和將所述氯化鈉粉末在氣流中輸送至目標區域的裝置，所述氯化鈉粉末的顆粒大小可使該粉末以下呼吸道的上部為目標。
2.如權利要求1所述的便攜式配量器，其中所述氯化鈉粒子大小為5-20微米。
3.如權利要求1或2所述的便攜式配量器，其中所述的干燥氯化鈉粉末包括賦形劑，以防止所述粉末的聚集。
4.如權利要求1、2或3所述的便攜式配量器，其中所述的干燥的氯化鈉粉末包括增強鹵療法療效的成份，該成份選自氯化鉀、抗壞血酸、薄荷醇、薄荷香料、檸檬香料、呼吸清新劑和它們的組合物。
5.如權利要求1、2、3或4所述的便攜式配量器，其中所述的劑量包括大約3毫克的粉末。
6.如權利要求1、2、3、4或5所述的便攜式配量器，其中所述配量器選自啟動時推出粉末的單劑量噴霧器、啟動時推出粉末的多劑量噴霧器、吸氣時可使粉末進入使用者吸入氣的單劑量吸入器、吸氣時可使粉末進入使用者吸入氣的多劑量吸入器。
7.氯化鈉干燥粉末的用途，其用來制作由鹵療法治療下呼吸道上部的藥劑，所述治療的特征在于如下步驟a)操作含氯化鈉干燥粉末的配量器，該配量器在對準使用者的口時，釋放出需吸入劑量的所述粉末；b)經所述使用者的口吸入所述劑量的所述粉末，所述粉末的顆粒大小范圍可使所述粉末以下呼吸道上部為目標，而不進入該使用者的肺，所述干燥粉末的所述劑量在所述上部可提供足以獲得有效鹵療的濃度。
8.如權利要求7所述的用途，其中所述氯化鈉干燥粉末包括防止該粉末聚集的賦形劑。
9.如權利要求7或8所述的用途，其中所述干燥氯化鈉粉末包括增強鹵療法療效的成份，該成份選自氯化鉀、抗壞血酸、薄荷醇、薄荷香料、檸檬香料、呼吸清新劑和它們的組合物。
10.如權利要求7、8或9所述的用途，其中所述劑量包括大約3毫克的粉末。
11.如權利要求7、8、9或10所述的用途，其中所述配量器選自啟動時推出粉末的單劑量噴霧器、啟動時推出粉末的多劑量噴霧器、吸氣時可使粉末進入使用者吸入氣的單劑量吸入器和吸氣時可使粉末進入使用者吸入氣的多劑量吸入器。
12.如權利要求7、8、9、10或11所述的用途，其中所述粉末的顆粒大小約為2-50微米。
全文摘要
下呼吸道(20)上部(22－26)的鹵療方法包括如下步驟:操作配量器(30)并吸氣。配量器(30)含有干燥的氯化鈉粉末。當配量器(30)對準使用者的口時,使用者操作配量器(30)釋放出需吸入的一劑量粉末。然后使用者經口吸入該劑量的粉末。由于粉末的顆粒大小范圍可使粉末以下呼吸道(20)的上部(22－26)為目標,而不進入使用者的肺,所以干燥粉末的劑量在上部(22－26)可給出足以獲得有效鹵療的濃度。優選的顆粒大小范圍是大約5－20微米。優選的粉末劑量是大約3毫克。
文檔編號A61M15/00GK1253509SQ98804615
公開日2000年5月17日 申請日期1998年4月29日 優先權日1997年4月29日
發明者V·A·維諾格拉多夫, R·S·德克辛 申請人:普羅克特和甘保爾公司