專利名稱：治療胃腸道疾病的藥物的制作方法
技術領域：
本發明是為治療胃腸道疾病而研制的一種內服藥物。本發明屬藥劑制造領域。
該藥物的主要成分是天然產出的高純度凹凸棒石粘土(Attapulgite)，在這種粘土內，主成分坡縷石含量應達80％以上，其余是蒙脫石、石英、蛋白石、白云石、磁鐵礦、海泡石等。
粘土在醫藥上的用途依其性質而異，粘土的性質則取決于其所含的主導粘土礦物的化學成分和晶體結構。在中藥方面，白石脂(白陶土、高嶺土)和赤石脂(埃洛石、多水高嶺土)性溫，味甘、酸、澀，歷來作為澀腸、止瀉、泄痢、止血、斂瘡的藥。治療腹瀉的西藥矽碳銀中亦以白陶土為主藥，每片含量高達0.20克，其余是活性碳0.06克、氯化銀1.50毫克。凹凸棒石是性質很特殊的粘土，因為其中的坡縷石具有良好的膠體性質、吸收本領和表面吸附性能，能長久保持膠體懸浮狀態，善于吸收水分、滲出液和氣體、吸附病毒和病菌及其毒素。凹凸棒石不溶于水，不影響體內酸堿平衡，作用持久。凹凸棒石呈堿性，可以中和胃酸，這方面的性能與硫糖鋁、胃舒平相當。
經過嚴格的衛生學檢查和毒理學試驗，凹凸棒石已于1992年通過衛生部審評，獲得一類新藥證書，確認為是一種安全有效的全新的天然中藥材，能抑菌消炎，無毒副作用。以凹凸棒石為原料的第一個外用中藥制劑“膚瘍散”亦同時研制成功，批準生產[1]。美國藥典從第22版開始新增了活性凹凸棒石和膠體活性凹凸棒石兩種輔料(作為藥片的賦形劑和藥劑的懸浮劑用)的技術標準。凹凸棒石和膨潤土(蒙脫石)亦見于90年版美國藥典和93年版英國藥典，其中英國藥典提到它具有止瀉作用。
但是，至今為止，凹凸棒石尚未制成內服藥品。不過，以凹凸棒石的“類質異構”礦物--二八面體蒙脫石為主成分的內服藥(粉劑)已在法國生產，用作治療急性及慢性腹瀉、胃炎、食道炎、結腸炎及功能性結腸病，近年成為兒科胃腸道疾病的首選藥物。其作用機理大致是形成膠體保護膜，覆蓋消化道，防止刺激；吸收消化道內的氣體和液體；吸附病毒、病菌以及所產生的毒素(起選擇性固定、抑制作用)；平衡寄生菌叢，提高免疫球蛋白的抗攻擊能力；消化道局部止血；協助恢復再生上皮組織[2]。從這些功能來看，這種藥比過去常用的藥用活性炭、矽炭銀等的效用較為全面。藥用活性炭極易吸附維生素、激素、乳酶生，影響蛋白酶和胰酶的活性，影響身體營養，不宜長期服用。
二八面體蒙脫石與凹凸棒石都是含水的鋁鎂硅酸鹽，由于元素間同晶置換作用的關系，兩者在鋁、鎂和鐵的含量上稍有不同(同種粘土礦物在成分上也會有些不同)，但最大的不同是在晶體的結構和形狀上。二八面體蒙脫石屬普通的層狀硅酸鹽結構，晶體為不規則的薄片狀，各單元層間留有間隙，容納各種可交換的水化陽離子，具有可變的層間表面和一定的外表面，陽離子交換能力較高；凹凸棒石的主成分坡縷石屬特殊的鏈一層狀硅酸鹽結構，實體和空道相間排列，晶體呈短纖維狀(棒狀)，表面布滿多孔的溝槽，陽離子交換能力雖不高，卻具有發達而固定的內外表面。
作為胃腸道用藥，首先要求粘土能夠在胃腸壁粘膜上形成膠狀保護層，而凹凸棒石恰恰在這方面優于蒙脫石。凹凸棒石可代替石油鉆探石--蒙脫石作為抗鹽泥漿的材料。由于晶體形狀和陽離子交換能力的差異，凹凸棒石形成的膠狀保護層比蒙脫石形成的膠狀保護層較能抗拒胃腸中電解質的影響，保護作用較持久。其次，作為胃腸藥的另一主要作用機理是表面吸附作用，在這方面，凹凸棒石由于表面發達而固定亦優于蒙脫石。因此，從以上兩方面來看，凹凸棒石都比蒙脫石更加理想。
當然，若用于復方制劑，蒙脫石和凹凸棒石都還有一定缺陷，即藥劑有可能被吸附而削弱作用強度，或受結構內所含鐵離子的氧化而降解失效。但據前人研究[3]，凹凸棒石在這方面也優于蒙脫石(膨潤土)。因此，凹凸棒石完全可以取代蒙脫石而成為更好的胃腸道粘膜保護劑，治療胃腸炎和急性或慢性腹瀉。
凹凸寶的制備很簡便，凹凸棒石無需也不應該添加任何抗生素，就能單獨通過其較強的凝膠保護作用和吸附性能而發揮藥效(這一特點對于兒童來說尤為難得)。在制備時，只要將符合標準的凹凸棒石藥材粉碎到小于200目的細粉，經過適當的手段干燥、滅菌、分裝即可。若為了改善口味，可適當加些甜味劑。如果為了提高凹凸寶的療效而需要用純度更高的凹凸棒石，最好通過水化分散和沉降分選來提純(關于這一工藝已經有專利申請在先藥用凹凸棒石的制備方法，申請號98124462.9)。
凹凸寶在服用時倒入溫開水中調成稀糊狀。如用米湯或牛奶調勻服用，可進一步改善膠體性能，形成較良好的保護膜。空腹服用效果更好。如果必需配合服用抗生素等其他藥物，可以在間隔一定時間后服用，否則會降低療效。
本發明只提出有關凹凸寶的技術方案。作為一種新藥，尚須補充一些藥理學和毒理學試驗和足夠的臨床實驗和驗證，按三類新藥申請方可獲準正式生產。
實施方案1)單味藥劑高純度的藥用凹凸棒石微細粉末，最宜兒童服用。
2)復方中草藥劑凹凸棒石加甘草、葛根，碾磨成粉。甘草性平、味甘，具有補脾益胃的作用，對胃、十二指腸等潰瘍有療效；葛根性涼、味甘，升陽止瀉。兩者均含有淀粉且有甜味，與凹凸棒石配伍十分相宜。
3)復方藥劑凹凸棒石加膨潤土(蒙脫石)或凹凸棒石加海泡石磨成粉。文獻資料[1]方均國等編著《膚瘍散與下肢潰瘍》，1993，南京大學出版社。佟琳如、萬瑞香主編《兒科藥物的臨床應用》，1996，人民衛生出版社。masimango,N.et al,1978,The role of adsorptionin the elimination of aflatoxln Bl from contaminatedmedia J.Appl Microbiol Biotechnol,6,101-105，以上英文以“制備法”為準。
權利要求
1.凹凸寶是治療胃腸道疾病的內服粉劑藥品，其特征是以高純度的凹凸棒石藥材細粉為主成分。
2.按權利要求1所述，凹凸寶配方的組成特征在于其是不加其他藥物(為改善口味，可適當加些甜味劑等添加劑)的單味藥；也可以用凹凸棒石加甘草、葛根制成復方中草藥；或用凹凸棒石加膨潤土(蒙脫石)制成復方制劑；或用凹凸棒石加海泡石制成復方制劑。
3.按權利要求1所述，凹凸寶原料藥純度特征在于高純度凹凸棒石若為了減輕胃酸作用，可采用含有白云石的凹凸棒石。
全文摘要
本發明是一種治療胃腸道疾病的內服粉劑，其主要成分為凹凸棒石，取名凹凸寶，分單味和復合制劑兩類(前者最適宜兒童服用)。凹凸棒石是一種與蒙脫石(膨潤土)化學成分相近而晶體結構特殊，膠體性能和表面吸附作用突出的天然礦物類中藥材。以凹凸棒石為主要成分的凹凸寶的療效優于以蒙脫石為主要成分的同類藥物。凹凸寶具有保護粘膜，吸附病菌和病毒及各種毒素，中和胃酸，澀腸止血，修復潰瘍等作用，成本低，制備簡便。
文檔編號A61K35/02GK1227744SQ9812615
公開日1999年9月8日 申請日期1998年12月28日 優先權日1998年12月28日
發明者許剛, 方燕, 許冀泉 申請人:許剛