專利名稱：：一種外用止血散的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種外用止血散，適用于刀傷、槍傷、砸傷等外傷及破皮出血，血筋斷裂出血等場合。目前，對于外傷的止血多采用包扎或各種傷口敷貼等，而外用止血散劑少見，止血、消炎等療效較好的外用中藥止血類藥品僅見用云南白藥。云南白藥主要通過收縮血管和促進血小板聚集，雖然也具有一定的止血和消炎等作用，但存在著藥材來源欠豐富，藥品成本較高，且在全血凝結及血凝結速度等方面效果尚欠佳，愈合后易開裂等不足。另一方面，中藥材中的黃岑、黃連、黃柏具有較強的抗菌作用，且抗菌譜也較廣。其中黃岑以對金葡萄和綠膿桿菌的抑制作用是最強(藥學通報1957；7(10):522)。黃連、黃柏對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌都有較好的抑制作用，而對痢疾桿菌、結核桿菌、金葡萄菌作用最強〔西安醫學院學報1958；(5)40〕。黃岑中主要成份為黃岑甙，近來發現黃岑甙具有凝血活性〔中草藥1990；21(12):10〕。黃岑甙還有較強的抗炎和抗過敏作用，〔日本藥理學雜志1970；66；194〕。本發明的目的是提供一種辯證施治、配伍合理，藥材來源豐富，生產成本低，傷口愈合快，止血、消炎抗菌效果好的外用止血散；以彌補現有技術的不足。本外用止血散的配方中含有黃岑(干重，下同)20-30g石膏(干重，下同)10-25g碳酸鈣(干重，下同)10-25g黃連(干重，下同)15-35g黃柏(干重，下同)10-25g。本外用止血散通常可優先采用的配方中含有黃岑20-25g石膏20-25g碳酸鈣20-25g黃連15-25g黃柏10-20g由于本發明充分合理地利用碳酸鈣、石膏對外用止血具有的強烈凝血作用，巧妙地與具有抗菌譜較廣、抗菌作用強的黃岑、黃連、黃柏配伍，其綜合后與體內凝血系統的纖維蛋白原交互作用，尤其是在碳酸鈣適宜的作用下，與黃岑、黃連、黃柏的藥纖維一起形成外凝系統，迅速構成網狀結構，并使該結痂體不易開裂。而其間的石膏能起到減少傷口分泌物滲出的作用，復方后的中藥纖維等的殺菌和抑制細菌的作用，均能促使傷口在良好地環境中迅速愈合。同時，本五味中藥均為清熱藥，其性寒、味苦，具有清熱，涼血，燥濕解毒，降火之功效。其中石膏以清熱瀉火為本方之主藥，該藥以甘寒為主，甘寒入氣分，清氣分之實熱，適當可抑制其清熱太過之弊，其性質變為收斂，使之既突出外科瘡瘍生肌，斂瘡，止血之用途，又達到瀉火之功效。黃岑、黃連、黃柏均以清熱燥濕為本方輔藥，三味藥以苦寒為主，苦能燥濕，寒能清熱，主要作用于瘡瘍濕熱合邪，其中黃岑偏瀉上火，黃連偏清中之濕熱，黃柏偏瀉下之濕熱。濕熱導致瘡瘍久潰不愈，而黃岑、黃連、黃柏均以燥濕為主，且兼顧上、中、下之人體諸脈，使瘡瘍干燥各處無處不包，濕熱之邪不能留其患部。使用時，患者清創后，只需將外用止血散均勻地灑在傷口上，用無菌紗布按壓片刻，傷口即迅速愈合結痂。本外用止血散經申請人長期潛心研究、親身試用，并在民間傳用，試用病例數百人。近年來，該中藥復方制劑，按“新藥研究毒理學指導原則要求”，由浙江醫科大學藥物研究檢測中心對該藥的“皮膚用藥急性毒理”、“皮膚刺激性”、“皮膚過敏”、“長期毒性”進行了試驗，在進行用藥急性毒性試驗中，通過觀察豚鼠完整皮膚和破損皮膚短時間接觸該藥所產生的毒性反映，通過給藥12小時內和去藥七天內未見動物的皮膚紅腫、出血、毛發脫落、聳毛、眼和粘膜紅腫和出血，呼吸平穩，四肢活動自如，飲食和大小便用藥前后未見有所變化，無一動物有中毒表現和死亡，表明該藥在完整皮膚和破損皮膚局部應用無明顯急性毒性。在對豚鼠進行一次涂藥24小時后觀察，未見紅斑和水腫反映，連續涂藥七天后觀察，完整皮膚組未見紅斑和水腫反映，刺激指數為0，破損皮膚組未見明顯紅斑和水腫反映，刺激小于0.5。試驗結果表明該藥對豚鼠完整和破損皮膚均無明顯刺激作用。在觀察動物皮膚反復接觸該藥后是否產生過敏反映，試驗中通過豚鼠剃毛區進行致敏接觸和激發接觸，該藥局部涂抹未見明顯過敏反映。為觀察該藥連續用藥后的安全性及其在高劑量給藥情況下可能出現的毒性反映，對大白鼠進行了標準飼養環境下連續敷藥30天的長期毒性試驗，在試驗期內每天觀察所有大白鼠的一般情況、血液常規、生化指標，觀察有無中毒反映，有無大白鼠死亡，通過血液學、血液生化學、主要臟器及敷藥局部皮膚進行組織形態學檢查，均未見有明顯異常反映，表明該藥的安全性較好。最近，該藥在北京三0一醫院急診室和天津武警醫院急診室以及解放軍總醫院急診科等觀察近200例刀傷、外傷后破皮出血、手指挫裂傷、頭皮裂傷等外傷，患者于清創后將藥粉均勻涂灑在傷口上，用無菌紗布按壓片刻，外敷藥后一般不用口服或肌注抗生素(在解放軍總醫院觀察的106例中無一例感染)，傷口愈合快，療效好，未發現有副作用。因此，本發明不僅具有配伍合理，藥材來源豐富，生產成本低廉，止血、殺菌、消炎效果好，能促進傷口迅速愈合，而且用藥后傷口不化膿，不感染，遇水無妨，無需肌注或口服抗生素或打破傷風針。在實際的運用中，還對于瘡口的慢性潰瘍褥瘡、燙傷、外痔出血等病癥的外用，療效顯著。總之，該藥在迅速止血，鎮痛，抗菌，消炎，傷口迅速愈合等總體比較，比云南白藥功效較強，也易于保存備用，此外在療效等諸方面也優于“創可貼”之類的外傷止血等藥用品。下面結合實施例，對本發明作進一步描述。實施例1，配方為黃岑20g石膏10g碳酸鈣10g黃連15g黃柏10g實施例2，配方為黃岑30g石膏25g碳酸鈣25g黃柏25g黃連35g實施例3，配方為黃岑30g石膏25g碳酸鈣10g黃連15g黃柏10g實施例4，配方為黃岑20g石膏20g碳酸鈣25g黃連25g黃柏20g實施例5，配方為黃岑25g石膏25g碳酸鈣20g黃連15g黃柏10g本外用止血散的制備工藝如下1、生石膏除去雜質，沖洗凈，涼干后煅炒存性。粉碎研細為末過100目篩。2、選上好黃岑、黃柏、黃連，除去雜草、雜質，洗凈后曬干，分別粉碎研細為末，過100目篩。3、將過100目篩后的石膏、碳酸鈣、黃岑、黃柏、黃連粉末按配方劑量綜合。4、將成品粉末，經鈷Co80照射，進行無菌處理。5、將完成無菌處理后的成品粉末在無菌條件下分裝。6、包裝材料為瓶裝。規格5G/瓶×8(盒)7、貯藏避光、置干燥處。實施例6；本藥對小鼠斷尾出血的止血作用，小鼠分5組試驗，即空白對照組、纖維素DE224.5mg(作為陰對照組)、云南白藥4.5mg(作為陽性對照組)本藥1.5mg(小劑量組)和4.5mg(大劑量組)，每組動物數10-20只，♂♀各半。用2％戊巴妥鈉溶液0.225ml/10g(ip)麻醉小鼠，麻醉后用剪刀剪去小鼠尾尖端2cm，直徑約為2-3mm，待出血后用棉球輕輕揩去第一滴，拿住尾上端輕輕把受試物粘住出血部位，觀察尾尖出血停止時間，空白對照組不粘任何物質。結果是本藥1.5mg和4.5mg以及云南白藥4.5組明顯縮短小鼠尾尖的處血時間，與空白對照組比較P值分別(0.05-0.01，與纖維素DE4.5mg組比較，該藥和云南白藥4.5mg組P值均＜0.05，見表1。表1．本藥對小鼠斷尾出血的止血作用(X±SD)統計方法Student-Newman-Keuls；與空白對照組比較*P＜0.05,**P＜0.01；與纖維素DE22組比較*P＜0.05實施例7本藥對兔全血體外凝血時間的影響新西蘭兔耳緣動脈取血1ml，輕輕沿試管壁放入空白試管或有受試物的試管(內徑8m)內。當血液進入試管內即開始用秒表記錄時間，每隔30秒輕輕傾斜試管1次，角度30度，觀察血液是否流動，直止傾斜到90度血液不再流動完全凝固為止，停止計時，此刻凝血時間。分5組試驗，即空白對照組、生理鹽水對照組(0.02ml/ml)、云南白藥組5mg(0.02ml/ml)、本藥1.25ml(0.02m1/ml)和2.5(0.02ml/ml)兩組。本藥或云南白藥配制2g加蒸餾水10ml，搖勻后置室溫25°c24h,2000rpm離心機10min，取上清液配制到所需濃度。結果是空白對照組和生理鹽水組的凝血時間相同，云南白藥5mg組和本藥1.25mg組的凝血時間相同，均可明顯縮短凝血時間(P＜0.05)，但兩者的劑量相差4倍。本藥隨劑量增加凝血時間進一步縮短，2.5組與與生理鹽水組比較P＜0.01，見表2。表2．本藥對兔全血體外凝血時間的影響(X±SD)<統計方法Dunntt’s；與生理鹽水組比較*P＜0.05,**P＜0.01實施例8本藥對兔血漿直接凝結作用血漿制備新西蘭兔靜脈取血9ml，加入有3.8％檸檬酸鈉溶液1.0ml的試管內，混勻后以1000rpm離心10min，分離血漿備用。血漿凝結時間測定取內徑8mm試管，每管加入血漿0.2ml和生理鹽水0.1ml或受試物0.1ml，隨即放入37℃水浴中溫浴，并開始計時，1min后每隔15gec緩慢傾斜試管1次，角度30度，觀察管內血漿是否流動，直至傾斜90度血漿不再流動完全凝結為止，停止計時，比即為血漿凝結時間。分5組試驗，即生理鹽水對照組(0.33ml/ml)，云南白藥1mg/ml(0.33ml/ml)，本藥1mg/ml(0.33ml/ml)、5mg/ml(0.33ml/ml)和10mg/ml(0.33ml/ml)。云南白藥和本藥的提取方法同前，用生理鹽水稀釋到所需濃度。結果是本藥呈劑量反應縮短血漿的凝結時間，而云南白藥與生理鹽水組一樣，觀察20min完全不凝結，見表3。統計方法Dunntt’s；與生理鹽水組或云南白藥組比較**P＜0.01,***P＜0.001。表3．本藥對兔血漿直接凝結作用(X±SD)<>實施例9本藥體外抑菌作用藥物配制云南白藥和本藥用PH7.4,0.01mPBS溶解并稀釋，置108℃高壓滅菌15min后備用。菌株見表4。表4．用于MIC測定的108株細菌分類表藥敏試驗采用2倍平皿稀釋法，用MH培養基，如菌株為乙型溶血鏈菌則在MH培養基中加5％脫纖維羊血。將受物加入冷卻至50℃左右的培養基中，使各藥物濃度分別為12.5、25、50、100、200、400、800、1600μg/ml,37℃孵育24h檢菌，而后用直徑3mm接種環挑取濃度為1×106/ml(比濁法)菌液一環接種于培養基上長度2cm,37℃培養24h后觀察結果。以無菌生長的最低藥物濃度為其MIC，綜合同種細菌各株的MIC，獲得MIC50和MIC90值。結果是本藥在較高濃度時(≥100μg/ml)對90％的各種細菌有明顯的的抑制作用，對革蘭氏陽性菌抑制效果明顯優于革蘭氏陰性菌。云南白藥的各種細菌MIC90與本藥相近，且抗菌譜也相似。見表5。表5．本藥和云南白藥體外抗菌試驗(MIC)<tablesid="table5"num="005"><tablewidth="607">菌種(株數)藥物MIC(μg/ml)50％90％葡萄球菌(30)鏈球菌(12)大腸桿菌(20)銅綠假單胞菌(20)變形桿菌(10)肺炎克雷伯氏菌(8)粘質沙雷氏菌(8)本藥云南白藥本藥云南白藥本藥云南白藥本藥云南白藥本藥云南白藥本藥云南白藥本藥云南白藥2550255010010050501005010050100100200200100200400400400800400200400400800800</table></tables>權利要求1.一種外用止血散，其特征是配方含有黃岑(干重)20g-30g石膏(干重)20g-25g碳酸鈣(干重)10g-25g黃連(干重)15g-25g黃柏(干重)10g-25g2.如權利要求1所述的外用止血散，其特征是配方中含有黃岑(干重)20g-25g石膏(干重)20g-25g碳酸鈣(干重)20g-25g黃連(干重)15g-25g黃柏(干重)10g-20g全文摘要本發明涉及一種外用止血散，主要由黃芩、黃連、黃柏、石膏、碳酸鈣組成，經涼曬、炒制，分別粉碎研細、過篩，在無菌條件下分裝而成。因此，具有配伍合理，藥材來源豐富，生產成本低等特點，經動物模型試驗和臨床應用，該藥還具有止血、消炎、殺菌效果好，能促進傷口迅速愈合，且傷口不化膿、不感染，無需肌注或口服抗生素，適用于各種外傷止血、鎮痛等場合。文檔編號A61K33/06GK1227107SQ98106520公開日1999年9月1日申請日期1998年2月23日優先權日1998年2月23日發明者靜緣申請人:靜緣