專利名稱：：制備高含量d－α型維生素E的方法
技術領域：
：本發明涉及一種制備高含量d-α型維生素E的方法，特別是涉及一種從非d-α生育酚進行甲基化制備高含量d-α型維生素E的方法。天然維生素E(VitamanE)是一種由4種生育酚同系物的混合物，其結構式如下</tables>在生育酚的上述結構中，以d-α生育酚最具生物活性和應用安全性，有很高的藥用、營養價值和經濟價值。但在作為天然生育酚資源中d-α生育酚的的含量很低，一般僅在10％以下。非d-α生育酚的結構可以看出，非d-α生育酚僅比d-α生育酚在芳烴5，7位置上少一個或兩個甲基。因此，通過化學法——甲基化反應，來實現由非d-α生育酚向d-α生育酚的轉化。同時，非d-α生育酚經甲基化后，d-α生育酚產物中尚有部分無機和有機雜質，作為藥品和保健品必須除去。從五十年代至今，文獻報導了不少關于由非d-α生育酚通過不同類型的甲基化反應制取d-α生育酚的方法。如us-2,834,604，us-3,819,657，日特開平9-124635等。而這些方法一般存在的明顯問題是甲基化反應的轉化率不夠高，還原技術設備相對要求苛刻，設備腐蝕嚴重，過程難以保持有較好的技術經濟效果，工業化比較困難等。本發明的目的在于提供一種甲基化轉化率高，設備要求不高，設備腐蝕輕，工業化容易的新甲基化方法。配合采用超臨界萃取技術制備出高含量d-α生育酚的方法。本發明的實施方案如下甲基化方法(1)采用由天然物提取的非d-α生育酚濃溶液，總生育酚含量≥58％，(2)非d-α生育酚濃縮物的甲基化劑應為醛類等含氧化合物，一般可采用甲醛水溶液，甲醛三聚體，多聚甲醛等，(3)甲基化反應的催化劑為AlCl3，SnCl2，ZnCl2，FeCl3等路易斯酸，硼酸、鹽酸、正磷酸及一元、二元羧酸等質子酸，(4)反應的溶劑為一元及二元醇、醚、酮、酸以及正烷烴，芳烴等，(5)以較活潑金屬錫，鋅為反應還原劑，(6)反應溫度在70-120℃范圍內，(7)進行超臨界CO2萃取，溫度為40-80℃，壓力為20-30Mpa。下面的優先例對本發明作詳細說明，但不意味著對本發明范圍的限制例1，將非d-α生育酚濃縮物150克(生育酚總含量72.1％，d-α生育酚6.81％)，甲醛水溶液59.6克(甲醛濃度38.5％)鋅一錫復合粉75.6克(有效金屬總含量＞98％)，鋅，錫的氯化物7.4克，冰醋酸175克，硼酸10克，乙二醇60克，常溫下在1000毫升反應瓶中一并混合，溶解，逐步升溫至80℃±2℃，保持回流，繼續反應5.5小時，反應結束，降溫至40℃以下，將反應溶液用水洗滌，過濾，分離，得到d-α生育酚初級濃縮物143克(生育酚總含量為72.3％，其中d-α生育酚含量為70.2％)。繼續在55±5℃，25±5MPa壓力下采用CN-完成超臨界CO2萃取，最終得到高d-α型生育酚80.2克(生育酚總含量為95.5％，d-α生育酚含量為90.5％)。過程的催化劑，溶劑均得以回用，超臨界CO2循環使用，生育酚的總收得率為93％。例2，除甲基化劑采用甲醛三聚體25克，催化劑采用鋁、鐵的氯化物為7.6克，溶劑為丙酮60克，溫度改為100±2℃外，其余條件與例1相同，得到d-α生育酚初級濃縮物140克(生育酚總含量為74.2％，其中d-α生育酚含量為70.5％在同例1相同的超臨界CO2萃取條件下得到高d-α生育酚，79克(生育酚總含量為95.2％，d-α生育酚酚含量為90.8％，生育酚的總收得率為92.5％。本發明方法的主要優點是(1)在實施非d-α生育酚轉化為d-α生育酚的甲基化反應中，采用羥甲基化與羥甲基中間物還原同時完成的一步法工藝。(2)羥甲基化中間物還原為甲基化物采用了常壓法，未使用高壓加氫較利于工業化。(3)使用了超臨界CO2萃取新技術對d-α生育酚濃縮，純化，得到高品質的高d-α型生育酚。權利要求1.一種從非d-α生育酚制備高含量d-α型維生素E的方法，其特征在于(1)采用由天然物提取的非d-α生育酚濃溶液，總生育酚含量≥58％，(2)非d-α生育酚濃縮物的甲基化劑應為醛類等含氧化合物，一般可采用甲醛水溶液，甲醛三聚體，多聚甲醛等，(3)甲基化反應的催化劑為AlCl3，SnCl2，ZnCl2，FeCl3等路易斯酸，硼酸、鹽酸、正磷酸及一元、二元羧酸等質子酸，(4)反應的溶劑為一元及二元醇、醚、酮、酸以及正烷烴，芳烴等，(5)以較活潑金屬錫，鋅為反應還原劑，(6)反應溫度在70-120℃范圍內，(7)進行超臨界CO2萃取，溫度為40-80℃，壓力為20-30Mpa。全文摘要一種從非d－α生育酚制備高含量d－α型維生素E的方法是采用含總生育酚量≥58%的天然物提取液中進行甲基化反應,其中甲基化劑為甲醛等,催化劑為鋅錫等氯化物等路易斯酸、硼級等質子酸,溶劑為一和二元醇、酮等,還原劑為錫鋅等元素,溫度在70—120℃,并采用超臨界CO文檔編號A61K31/352GK1202490SQ98102350公開日1998年12月23日申請日期1998年6月8日優先權日1998年6月8日發明者孫云鵬,孫明華,孫傳經申請人:孫傳經