專利名稱：：心血安口服液及其制備工藝的制作方法
技術領域：
：本發明申請涉及一種中藥口服制劑及其加工工藝，特別是涉及一種以純天然衛矛全草為單味中藥的處方及加工工藝。目前，在國內外心血管病的發病率及死亡率均居首位，成為主要殺手，但國內外的一些抗心血管病的藥物多數副作用大，在各方面滿足不了需要。如冠心病的長期治療、抗心絞痛等魯南欣康，抗心率失常藥莫雷西嗪片等均有不良反應，如眩暈、頭痛、血壓降低或口干、胃腸不適等副作用，使患者無法服用。衛矛是衛矛科落葉灌木，廣泛分布于我國北部、中部、華東等十幾個省市達120個品種之多，尤以黑龍江省帽爾山一帶資源更為豐富，其味苦寒、微澀，中醫用做破血、通經、活血化瘀、止痛等。哈醫大藥理教研室曾報道衛矛0.5g生藥/kg劑量，可使冠脈流量平均增加54.3％，并減少冠脈阻力，證明其可使心肌供氧量增加；藥理實驗表明衛矛抗心絞痛、抗心率失常；哈醫大一院臨床實驗結果其片劑對心絞痛、肺心病有效，40％的患者心電圖有明顯的改善。哈醫大化學教研室等單位對衛矛進行了植化分析研究，并首次從衛矛中分離出六種結晶成分并確定了它們的化學結構。進而，初步確定了主要有效成分黃酮醇類、槲皮素——3一半乳糖一木糖苷，為進一步科學利用衛矛提供了科學依據。目前，國內廣泛利用丹參制劑治療心血管病，經藥理實驗表明衛矛比丹參的生理活性強得多。本發明的目的在于提供一種以資源豐富的純天然植物衛矛為單味中藥，利用其具有明顯的增加心肌供血、減少冠脈阻力、抗心絞痛、抗心率失常亦治療肺心病等功效，且無毒副作用，通過研究衛矛尋找對心血管方面的活性成分，進而創造安全可靠的心血管良藥的加工工藝，讓國人用上自己的新藥，創造出可觀的社會效益、經濟效益。本發明以如下技術方案實現；按1000g衛矛生藥粗粉制成1000ml心血安口服液制備處方。心血安口服液的制備工藝按上述處方其制備工藝包括如下次序的工藝步驟(1)將含莖、葉、果的衛矛生藥粗粉裝入滲漉缸內，壓緊，加入70％乙醇濕潤，密閉靜止30min-1hr；(2)第一次加入5-10倍生藥量(W/W)的75％乙醇至高出藥面15cm以上，浸漬3-5天，收集濾液；(3)藥渣第二次加入4倍量(W/W)的70％乙醇，浸漬2-3天，收集濾液；(4)合并兩次濾液，減壓回收乙醇至總生藥量的1/5體積，放冷，加入95％乙醇至達80％乙醇濃度，充分攪勻，放置12hr以上，過濾；(5)合并濾液回收乙醇，直至總生藥量的1/5體積，濃縮液過濾除盡雜質；(6)除盡雜質的藥液中分別加入苯甲酸鈉0.2％，吐溫-80-0.125％，甘油5％(W/V)，充分攪勻，調至體積的全量；(7)反復過濾至得到澄明液體；(8)制成成藥。本發明所具有的有益效果衛矛是衛矛科落葉灌木，廣泛分布于我國北部、中部、華東等十幾個省市達120個品種，尤以黑龍江省帽爾山一帶資源更為豐富，衛矛不僅藥效明顯，且無任何副作用，從衛矛中提取有效成分經科學方法精制而成的心血安口服液經下列各項實驗具有如下性能1、穩定性實驗經長時間的檢測其穩定性表明它的理化常數指標幾乎不變，具體數值由附表1給出。2、藥理實驗，藥效實驗—動物模型，成藥心血安口服液(1g生藥/ml)，每10g體重小白鼠(18-22g)給藥0.1ml，腹腔注射，待吸收30min后，置于有5g堿石灰的250ml廣口瓶中，加蓋密閉，倒扣于水中封閉，做到絕對密閉條件，計錄小白鼠存活時間。對照組每10g體重小白鼠給0.1ml生理鹽水(腹腔注射)，兩組分別取10只小白鼠，比較存活時間長短。重復多次藥效實驗結果表明給藥組即口服液組的平均存活時間77-82分鐘，而對照組43-51分鐘。其藥效實驗數據附表2給出。藥理實驗數據附表3給出了衛矛對氯化鉀(25mg/kg)所致心電變化的影響；附表4給出了衛矛對垂體后葉素所致大鼠心電圖變化的影響；附表5給出了衛矛對大鼠急性心肌缺血的影響，上述數據表明該藥除對小白鼠抗缺氧延長生存時間外還有對心肌、腦組織增加營養性血流量，增加冠脈流量，擴張末梢血管，并減少末稍血管阻力。還能降低心肌耗氧量，減輕心率失常及T波改變，還有較好的鎮靜作用。3、毒性實驗①、小白鼠半數致死量小白鼠(18-24g)，按序貫法測定衛矛葉水提酒沉劑1V6.8g/kg、衛矛葉水提酒沉劑1P15.8±1.3g/kg、衛矛莖、翅水提酒沉劑1V12.97g/kg、衛矛果水提酒沉劑1V6.4g/kg。②、豚鼠致死量雌雄豚鼠9只(321-475g)，以烏拉坦，腹腔注射麻碎后，以1ml/min速度靜脈滴注衛矛水提酒沉劑，觀察至心跳停止過程中II導聯心電圖變化。平均在劑量2.7g/kg時出現心率減慢，5.07g/kg時出現心率失常(傳導阻端、室性期前收縮、心室自博性心率)，當劑量11.1±2.0g/kg時心跳停止。③、以《心血安口服液》為樣品測定LD50-數據見附表4。利用序貫法，以心血安口服液為樣品，按照上述文獻數據設計藥物劑量，分別取2、5、10、20倍量口服液，分別以灌胃法腹腔注射給小白鼠(18-22g體重)，測定最大劑量(Dm)，結果直至劑量達30倍時也未見死亡。故未能測出Dm，由此得出，在本實驗條件下，LD50＞280g/kg，故可認為口服液實際為無毒性，安全可靠。結果由附表6給出。心血安口服液在建立制備工藝流程及質量控制指標的基礎上經藥效學、毒理學等研究，申報臨床實驗，獲科研準字號(96)06～007號，進行中試規模生產，分別在哈爾濱醫科大學臨床第一醫院心血管內科、哈醫大第二臨床醫院、哈醫大心血管研究中心、佳木斯人民醫院等單位進行臨床實驗，治療心絞痛、冠心病、肺心病、心肌炎等，患者用藥后，大部分患者自覺癥狀明顯減輕，減少發作次數及疼痛程度，有些病例心電圖改善，深受患者的歡迎，患者反映，該口服液像西藥藥效來得快、明顯又無其它副作用。目前已進入臨床二期實驗階段，在此基礎上進一步觀察療效，主治范圍和不良反應等進行三期臨床試驗。下面結合最佳實施例詳細說明本發明。處方莖、葉為主的衛矛全草5000g生藥制成5000ml心血安口服液。心血安口服液制備工藝包括以下次序的工藝步驟；將處理凈的衛矛生藥粗粉5000g裝入滲漉缸中，以70％乙醇濕潤，壓緊，密閉靜置30min，然后加入70％乙醇至高出藥面15cm以上，即加5倍于生藥重量的70％乙醇-24000ml，浸漬5天，用5層沙布進行過濾，取其濾液備用；將濾渣中第2次加入70％乙醇20000ml，浸漬3天，同上收集濾液備用；將兩次所得濾液合并到蒸餾釜中，在減壓條件下回收乙醇至1000ml，放冷，過濾；濾液中加入95％乙醇，使乙醇含量達到80％，放置過夜即12小時以上，放置過液后通過2層濾紙進行減壓過濾；將所得濾液在減壓條件下回收乙醇得到2000ml提取液，在減壓條件下反復過濾除盡葉綠素等雜質；除盡雜質的藥液中，加入10g苯甲酸鈉，吐溫-80-6.3g，甘油250g，同時加入蒸餾水，調至總體積為5000ml，成為每毫升1g生藥，最后重復過濾，直至得到澄明的液體，經灌裝成10ml安瓶，在100℃的條件下滅菌30min，包裝。該口服液為棕黃色澄明液，味甘微苦，口服液相對密度1.030-1.034。在本工藝中，冷浸兩次，可以在70～80℃條件下熱浸回流兩次，每次2-3hrs，同樣得到滿意的結果，根據具體條件采用合適的方法。適應癥心血安口服液能增加心肌、腦組織營養性血流量、冠脈流量，并保護心肌缺血，主治冠心病、肺心病、心絞痛、胸悶、心率失常等癥。用法用量口服，一日3次，每次1-2只或遵醫囑。一般20-30天為一個療程。心血安口服液的質量控制標準。1、鑒別1-A法取1ml樣品(口服液)，加入1-2滴濃HCl，再加少許鎂粉，出現紫紅色反應。1-B法取1ml樣品(口服液)，加入少許70％乙醇，再加入少許FeCl3乙醇液(2％乙醇液)出現黑綠色反應。2、定量測定有效成分的含量。2-A法；TLC或HPTLC定量檢查。吸附劑；硅膠G展開劑二氯甲烷∶無水乙醇∶冰醋酸∶水(V/V)(17∶7∶1∶1)。顯色劑FeCl32％乙醇液。2-B法UV-751型分光光度計測定有效成分總黃酮含量。標準品蘆丁。所測得的總黃酮的含量與口服液的效價(以動物模型白鼠的存活時間)成立線性關系，故總黃酮的含量作為口服液質量檢測指標。表1心血安口服液穩定性測量</tables>表2心血安口服液對小白鼠抗乏氧能力的影響</tables>表3衛矛對氯化鉀(25mg/kg)所致心電變化影響</tables>表4衛矛對垂體后葉素所致大鼠心電圖變化的影響</tables>表5衛矛對大鼠急性心肌缺血的影響</tables>表6急性毒性實驗記錄注15只小白鼠中12、14號第二天死亡。利用腹腔注射法同上選擇11只小白鼠進行予備試驗，其結果，20倍量劑量組中39分鐘死亡一只，其余不死。權利要求1.一種心血安口服液，其特征在于按1000g衛矛生藥粗粉制成1000ml口服液制備處方。2.一種心血安口服液的制備工藝，其特征在于根據權利要求1所述處方，其制備工藝包括如下次序的工藝步驟(1)將含莖、葉、果的衛矛生藥粗粉裝入滲漉缸內，壓緊，加入70％乙醇濕潤，密閉靜止30min-1hr；(2)第一次加入5-10倍生藥量(W/W)的70％乙醇至高出藥面15cm以上，浸漬3-5天，收集濾液；(3)藥渣第二次加入4倍量(W/W)的70％乙醇，浸漬2-3天，收集濾液；(4)合并兩次濾液，減壓回收乙醇至總生藥量的1/5體積，放冷，加入95％乙醇至達80％乙醇濃度，充分攪勻，放置12hr以上，過濾；(5)合并濾液，回收乙醇，直至總生藥量的1/5體積，濃縮液過濾除盡雜質；(6)除盡雜質的藥液中加入苯甲酸鈉0.2％，吐溫-80-0.125％，甘油5％(W/V)，充分攪勻，調至體積的全量即1g生藥/ml；(7)反復過濾至得到澄明液體；(8)制成10ml/支成藥。全文摘要一種心血安口服液制備工藝,屬于中藥制劑加工工藝。該工藝為將衛矛生藥粗粉入缸加入70%乙醇,壓緊靜止30分至1時;加入5—10倍生藥量(W/W)的70%乙醇浸漬3—5天,收集濾液;藥渣第二次加70%乙醇浸漬2—3天,收集濾液;合并濾液放冷,加95%乙醇達80%乙醇濃度,放置后過濾;合并濾液濃縮液除雜后加苯甲酸鈉0.2%,吐溫－800.125%,甘油5%,反復過濾后收集成品。該藥能增加心肌、腦組織營養性血流量、冠脈流量,保護心肌缺血,主治冠心病、肺心病等癥無副作用。文檔編號A61K9/08GK1184669SQ97123388公開日1998年6月17日申請日期1997年12月17日優先權日1997年12月17日發明者申風玉申請人:申風玉