專利名稱：石龍清血沖劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療腦出血的中成藥復(fù)方制劑的制備。
腦出血是一種危害人們身體健康的常見病，且死亡率、殘疾率相當(dāng)高。
對(duì)腦出血的治療，傳統(tǒng)的西醫(yī)內(nèi)科治療方法建國至今無明顯進(jìn)展，病死率在30-60％，國內(nèi)外幾乎一致；外科治療有一定進(jìn)展，但對(duì)腦損傷較大，常遺有嚴(yán)重后遺癥。
本發(fā)明的目的是提供一種對(duì)腦出血具有針對(duì)性治療的藥物石龍清血沖劑的制備方法，以降低病死率，減少殘疾率，增加康復(fù)率。
本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的根據(jù)中醫(yī)理論，腦出血總以腎陰虛為根源所在，或因心火暴盛而水不能制；或因肝失所養(yǎng)，肝陽偏亢；或因腎中陰虛而龍雷之火上騰，或因火怒；氣逆而上沖，血隨氣行，并逆走于上等等，遂令悴然發(fā)病，而見中風(fēng)諸癥，當(dāng)此之時(shí)，急則治標(biāo)，兼顧其本，故本發(fā)明的配方以鎮(zhèn)肝熄風(fēng)，滋陰潛陽為配伍原則，以赭石、石決明二味為君藥，鎮(zhèn)沖降逆，涼血解熱，兼有軟堅(jiān)逐瘀之功龍骨善斂浮越之氣，有益腎鎮(zhèn)驚之功，牡蠣潛陽斂陰而軟堅(jiān)，兼可化瘀散結(jié)，龍牡相合，助君藥鎮(zhèn)肝潛陽；天麻平熄虛風(fēng)，鉤藤清肝熄風(fēng)，止痙定眩，二者合而助君藥平熄上潛之風(fēng)熱，如此配伍，既緩標(biāo)之急，又補(bǔ)本之虛，諸癥自可解除。
依據(jù)以上方解，選擇優(yōu)良原料、合理的配比和生產(chǎn)工藝是保障藥效充分發(fā)揮出來的關(guān)鍵，為此，本制備方法選取的中藥材原料有1、天麻為蘭科植物天麻Gastrodia elata B1的干燥塊莖(中國藥典1955年版一部45頁)。
2、鉤藤為茜草科植物鉤藤Uncatia rhynchophylla(Miq)Jacks、大葉鉤藤Umcaria hirsuta Havil、華鉤藤Uncariasinesis(oliv)Havil或無柄果鉤藤Uncaria sessilifructus Roxb的干燥帶鉤莖枝(中國藥典1995年版一部225頁)。
3、石決明為鮑科動(dòng)物雜色鮑Haliotis diversicolor Reeve、皺紋盤鮑Haliotis discus hannai Ino、羊鮑Haliotis ovina Gmelin、澳洲鮑Haliotis ruber(leach)、耳鮑Haliotis asinina Linnaevs或白鮑Haliotis laevigata(Donovan)的貝殼(中國藥典1995年版一部74頁)。
4、牡蠣為牡蠣科動(dòng)物長牡蠣Ostrea gigas Thunberg、大連灣牡蠣Ostrea talienwhanensis Grosse或近江牡蠣Ostrea rivularis Gould的貝殼(中國藥典1995年版一部149頁)。
5、赭石為氧化物類礦物剛玉族赤鐵礦，主含三氧化二鐵(Fe2O3)(中國藥典1995年版一部328頁)。
6、龍骨為古代哺乳動(dòng)物如三趾馬、犀類、鹿類、牛類、象類的骨骼化石或象類門齒的化石(中國藥典1977年版一部)。
將本發(fā)明的制劑的各組分按照以下用量(重量份)選取進(jìn)行配方石決明 150-300份龍骨120-350份牡蠣120-350份赭石80-250份天麻150-400份鉤藤130-400份糊精80-200份根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，優(yōu)選十組配方(按配制1000g藥量計(jì))，見表1．(表1見文后)選取表1中任一組方，按下列方法配藥鉤藤粉碎成細(xì)粉，過100目篩，備用；石決明、龍骨、牡蠣、赭石四味藥粉碎成10-60目粗粉入袋，然后與天麻混合加藥量3-7倍量的水煎提1-2.5小時(shí)，濾過，藥渣再加原藥量2-5倍量的水煎提1-2小時(shí)，濾過，合并兩次濾液；將濾液濃縮成相對(duì)密度為1.30-1.35(80℃)的清膏；取上述鉤藤細(xì)粉和適量糊精，與上述清膏混勻制粒，干燥，分裝即得。
以下給出實(shí)施例例1按1號(hào)配方，將鉤藤130g粉碎成細(xì)粉，過100目篩，備用；石決明150g、龍骨120g、牡蠣120g、赭石150g四味藥粉碎成20目粗粉入袋，然后與天麻200g混合加藥量5倍量的水煎提1.5小時(shí)，濾過，藥渣再加原藥量3倍量的水煎提1.0小時(shí)，濾過，合并兩次濾液，濃縮成相對(duì)密度為1.30-1.35(80℃)的清膏；取上述鉤藤細(xì)粉和糊精200g，與上述清膏混勻制粒，干燥，分裝即得1000g本發(fā)明沖劑。
例2按2號(hào)配方，將鉤藤230g粉碎成細(xì)粉，過100目篩，備用；石決明200g、龍骨250g、牡蠣270g、赭石200g四味藥粉碎成60目粗粉入袋，然后與天麻230g混合加藥量3倍量的水煎提1.5小時(shí)，濾過，藥渣再加原藥量3倍量的水煎提1.5小時(shí)，濾過，合并兩次濾液，濃縮成相對(duì)密度為1.30-1.35(80℃)的清膏；取上述鉤藤細(xì)粉和糊精140g，與上述清膏混勻制粒，干燥，分裝即得1000g本發(fā)明沖劑。
例3按3號(hào)配方，將鉤藤400g碎成細(xì)粉，過100目篩，備用；石決明300g、龍骨350g、牡蠣350g、赭石250g四味藥粉碎成40目粗粉入袋，然后與天麻400g混合加藥量5倍量的水煎提2.5小時(shí)，濾過，藥渣再加原藥量2倍量的水煎提2.0小時(shí)，濾過，合并兩次濾液，濃縮成相對(duì)密度為1.30-1.35(80℃)的清膏；取上述鉤藤細(xì)粉和糊精80g，與上述清膏混勻制粒，干燥，分裝即得1000g本發(fā)明沖劑。
將以上所得中成藥進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，結(jié)果分別見表2、3、4。(表2、3、4見文后)注(1)檢查按《中國藥典》1995版一部附錄IC項(xiàng)下要求進(jìn)行水份、粒度、溶化性實(shí)驗(yàn)。
(2)衛(wèi)生學(xué)檢查按衛(wèi)生部藥品衛(wèi)生學(xué)檢查標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
石龍清血沖劑在常溫下進(jìn)行性狀、鑒別、檢查、衛(wèi)生學(xué)檢查等檢查，結(jié)果各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求；說明本發(fā)明制劑工藝合理、質(zhì)量穩(wěn)定；在常溫下保存一年無變化。
用上述方法制成的本制劑，對(duì)出血性中風(fēng)病人的意識(shí)障礙、語言障礙、肢體關(guān)節(jié)功能障礙均有很好的治療作用。對(duì)于急性中風(fēng)后的神經(jīng)恢復(fù)有明顯的療效。對(duì)人體無毒副作用及不良反應(yīng)，安全有效。經(jīng)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所藥理研究及實(shí)驗(yàn)認(rèn)定，具有1、口服石龍清血沖劑成藥20g/kg(最大濃度0.5g/ml)和最大容積(0.4ml/10g)10g/kg和3g/kg，雌雄ICR小鼠和昆明雌雄小鼠灌胃7天，均未出現(xiàn)毒性反應(yīng)和死亡。
2、大劑量口服石龍清血沖劑最大濃度(0.5g/ml)、1.5ml/100g、15g/kg，每日給藥一次，共給藥67天，沒有引起心、肝、肺、腎等實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的異常變化，證明本藥毒性極低，安全范圍大。
3、促護(hù)血腫吸收、減輕腦水腫、減輕腦出血繼發(fā)性損傷、減少小軟化灶作用。
4、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞和促進(jìn)神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)作用。
5、促進(jìn)血小板解聚作用。
6、強(qiáng)化纖溶作用，縮短血漿優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間，減少纖維蛋白原，改善血液循環(huán)作用。
臨床對(duì)477例腦出血病人進(jìn)行了對(duì)比觀察，觀察結(jié)果表明石龍清血沖劑具有鎮(zhèn)肝熄風(fēng)、滋陰潛陽、清熱利火、涼血止血、活血化瘀作用，與對(duì)照組比較，有顯著差異，對(duì)比實(shí)驗(yàn)如下治療組312例應(yīng)用本發(fā)明藥對(duì)照組165例應(yīng)用甘露醇、胞二膦膽鹼等藥兩組的病人采用簡(jiǎn)單的抽簽方法隨機(jī)到治療組和對(duì)照組。
診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國家衛(wèi)生部藥政管理局頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行。
(1)主證半身不遂，口舌歪斜，神態(tài)昏蒙，舌強(qiáng)言蹇或不語，偏身麻木。
(2)急性起病。
(3)病發(fā)多有誘因，未發(fā)前常有先兆癥狀。
(4)好發(fā)年齡多在40歲以上。
具有主癥二個(gè)以上，急性起病結(jié)合舌、脈、誘因、先兆、年齡等方面的特點(diǎn)，即可確定診斷。
療效判定指標(biāo)按照衛(wèi)生部制定發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中，中風(fēng)病計(jì)分方法判定治療前后分值。
療前滿分28分，起點(diǎn)分最低不低于18分，其療效評(píng)定采用尼莫地平方法[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100％，以百分?jǐn)?shù)表示。
(1)基本痊愈≥85％(2)顯效≥50％(3)有效≥20％(4)無效＜20％療效比較見表5。(表5見文后)治療組痊愈率占34.6％，總有效率占92.3％；對(duì)照組痊愈率占9.6％，總有效率占79.3％。治療后兩組總療效比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性意義(X2=19.08,P＜0.05)。
表5
說明書
1號(hào)石龍清血沖劑(批號(hào)921005)表2
2號(hào)石龍清血沖劑(批號(hào)921010)表3
3號(hào)石龍清血沖劑(批號(hào)921015) 表權(quán)利要求
1.石龍清血沖劑為治療腦出血的中藥復(fù)方制劑，其特征是配方中含有(用量為重量份)石決明 150-300份龍骨 120-350份牡蠣 120-350份赭石 80-250份天麻 150-400份鉤藤 130-400份糊精 80-200份制備工藝如下鉤藤粉碎成細(xì)粉，過100目篩，備用；石決明、龍骨、牡蠣、赭石四味藥粉碎成10-100目粗粉入袋，然后與天麻混合加藥量3-7倍量的水煎提1-2.5小時(shí)，濾過，藥渣再加原藥量2-5倍量的水煎提1-2小時(shí)，濾過，合并兩次濾液，將濾液濃縮成相對(duì)密度為1.30-1.35(80℃)的清膏；取上述鉤藤細(xì)粉和適量糊精，與上述清膏混勻制粒，干燥，分裝即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的石龍清血沖劑的制備方法，其特征是在配方中所用的天麻是蘭科植物天麻的干燥塊莖。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的石龍清血沖劑的制備方法，其特征是在配方中所用的鉤藤是茜草科植物鉤藤的干燥帶鉤莖枝。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的石龍清血沖的制備方法，其特征在于配方中所用赭石是氧化類礦物剛玉族赤鐵礦。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的石龍清血沖劑的制備方法，基特征在于1000g本發(fā)明藥物的配方中含有石決明150g、龍骨120g、牡蠣120g、赭石80g、天麻150g、鉤藤130g、糊精200g。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的石龍清血沖劑的制備方法，其特征在于1000g本發(fā)明藥物的配方中含有石決明300g、龍骨350g、牡蠣350g、赭石250g、天麻400g、鉤藤400g、糊精80g。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的石龍清血沖劑的制備方法，其特征在于1000g本發(fā)明藥物的配方中含有石決明230g、龍骨250g、牡蠣230g、赭石150g、天麻260g、鉤藤230g、糊精140g。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療腦出血的石龍清血沖劑,該藥由石決明、龍骨、牡蠣、赭石、天麻、鉤藤、糊精等為原料,經(jīng)粉碎、煎提、過濾、濃縮、制粒等工藝制成,對(duì)出血性中風(fēng)病人的意識(shí)障礙、語言障礙、肢體關(guān)節(jié)功能障礙均有很好的治療作用,對(duì)急性中風(fēng)后的神經(jīng)恢復(fù)有明顯療效。
文檔編號(hào)A61P43/00GK1215605SQ97120920
公開日1999年5月5日 申請(qǐng)日期1997年10月28日 優(yōu)先權(quán)日1997年10月28日
發(fā)明者杜麗華, 劉陽, 李恭 申請(qǐng)人:吉林東北虎制藥有限公司