專利名稱：阿膠鈣口服液及其生產方法
技術領域：
本發明屬于醫用配制品及其生產方法領域，是一種阿膠鈣口服液及其生產方法，特別適用對人體同時補鈣和補血。
鈣是構成人體最多的元素之一，占人體體重的1.5-2.0％，如中國骨質疏松雜志社出版、中國康復醫學研究所劉忠厚編輯的《鈣劑的基礎研究及臨床應用》一書第134至135頁所述，鈣離子與神經、內分泌、循環、消化、泌尿、生殖系統等器官的功能密切相關，血鈣含量的微小變化，可直接影響細胞內外鈣濃度的分布，乃至引起一系列生理與病理的改變，因此，說鈣是生命之源，一點也不過分。
根據中國骨質疏松雜志社出版、中國康復醫學研究所劉忠厚編輯的《鈣劑的基礎研究及臨床應用》一書第13至15頁所述我國屬于低鈣攝入國家，根大規模膳食調查發現，我國居民每天鈣攝入量不足500毫克，低于我國營養學會1988年制定的有關營養素膳食推薦量標準(RDA)中規定的成人每日800毫克的標準；目前鈣劑主要有以下幾種，一是無機鈣鹽，主要是碳酸鈣等，二是有機鈣，如葡萄糖酸鈣、枸緣酸鈣等，三是天然來源鈣，如牡蠣殼、骨泥、珍珠等；影響鈣劑生物利用度的因素較多，從某種意義上說，鈣劑生物利用度是一些過程的綜合結果，是溶解度、消化度、吸收度、攝入量以及年齡、內分泌和營養狀態的函數；而現有的鈣劑都是單一補鈣的補鈣劑，從而使現有鈣劑的生物利用度較低。
本發明的目的之一在于提供一種既補鈣又補血的生物利用度較高的阿膠鈣口服液。
本發明的目的之二在于提供一種上述阿膠鈣口服液的生產方法。
本發明的目的之一是通過以下措施來實現的該阿膠鈣口服液含有阿膠、乳酸鈣、葡萄糖酸鈣、防腐劑和水；其也可含有阿膠、乳酸鈣、葡萄糖酸鈣、防腐劑、調味劑和水，其中調味劑為單糖漿或白砂糖；其也可含有阿膠、乳酸鈣、葡萄糖酸鈣、防腐劑、調味劑、赤砂糖和水，其中調味劑為單糖漿或白砂糖；其按重量百分比含有4.00至10.00％的阿膠、4.00至6.00％的乳酸鈣、3.00至5.00％的葡萄糖酸鈣、所需量的防腐劑和余量的水，防腐劑可為尼泊金乙酯或苯甲酸或苯甲酸鈉或山梨酸或及其它們的混合物，當防腐劑為尼泊金乙酯時，含量為0.03至0.05％；當防腐劑為苯甲酸時，含量為0.10至0.25％；當防腐劑為苯甲酸鈉時，含量為0.50至0.70％；當防腐劑為山梨酸時，含量為0.15至0.20％；其按重量百分比最佳含有4.250至5.750％的阿膠、4.250至5.750％的乳酸鈣、3.300至4.700％的葡萄糖酸鈣、0.033至0.047％尼泊金乙酯、9.000至11.000％的單糖漿、9.000至11.000％的赤砂糖和余量的水。
下述所指的“總水量”就是上述所指的“余量的水”。
本發明的目的之二是通過以下方式來實現的該阿膠鈣口服液的生產方法是按下述步驟進行A.將總水重量的70至80％的水加入常壓容器中，再加入所需量的乳酸鈣和葡萄糖酸鈣，控制溶液溫度為70至100℃，時間為0.5至1.0小時；B.在A步驟中所得的溶液中加入所需量的阿膠鈣，控制溶液溫度為70至100℃，時間為0.5至1.0小時；C.在B步驟所得溶液中加入所需量的防腐劑，控制溶液溫度為70至100℃，時間為0.25至0.5小時，并補水至總水量，控制溶液PH值為4.0至7.0，然后過濾得成品。
該阿膠鈣口服液的生產方法也可按下述步驟進行A.將總水重量的70至80％的水加入常壓容器中，再加入所需量的乳酸鈣和葡萄糖酸鈣，控制溶液溫度為70至100℃，時間為0.5至1.0小時；B.在A步驟中所得的溶液中加入所需量的阿膠鈣，控制溶液溫度為70至100℃，時間為0.5至1.0小時；C.在B步驟所得溶液中加入所需量的防腐劑、調味劑和赤砂糖，控制溶液溫度為70至100℃，時間為0.25至0.5小時，并補水至總水量，控制溶液PH值為4.5至5.5，然后過濾得成品。
其中，上述溶液溫度最佳控制在溶液的沸點。
下面結合實施例對本發明作進一步描述實施例1，該阿膠鈣口服液按重量百分比含有4.00％的阿膠、4.00％的乳酸鈣、5.00％的葡萄糖酸鈣、0.03％的尼泊金乙酯和余量的水。
實施例2，該阿膠鈣口服液按重量百分比含有10.00％的阿膠、6.000％的乳酸鈣、3.00％的葡萄糖酸鈣、0.05％的尼泊金乙酯和余量的水。
實施例3，該阿膠鈣口服液按重量百分比含有4.00％的阿膠、6.00％的乳酸鈣、5.00％的葡萄糖酸鈣、0.10％的苯甲酸和余量的水。
實施例4，該阿膠鈣口服液按重量百分比含有10.00％的阿膠、4.00％的乳酸鈣、3.00％的葡萄糖酸鈣、0.25％的苯甲酸和余量的水。
實施例5，該阿膠鈣口服液按重量百分比含有10.00％的阿膠、6.00％的乳酸鈣、5.00％的葡萄糖酸鈣、0.50％的苯甲酸鈉和余量的水。
實施例6，該阿膠鈣口服液按重量百分比含有4.00％的阿膠、4.00％的乳酸鈣、3.00％的葡萄糖酸鈣、0.70％的苯甲酸鈉和余量的水。
實施例7，該阿膠鈣口服液按重量百分比含有10.00％的阿膠、6.00％的乳酸鈣、3.00％的葡萄糖酸鈣、0.15％的山梨酸和余量的水。
實施例8，該阿膠鈣口服液按重量百分比含有4.00％的阿膠、6.00％的乳酸鈣、5.00％的葡萄糖酸鈣、0.20％的山梨酸和余量的水。
上述實施例1至8阿膠鈣口服液的生產方法按下述步驟進行A.將總水重量的70至80％的水加入常壓容器中，再加入所需量的乳酸鈣和葡萄糖酸鈣，控制溶液溫度為70至100℃，時間為0.5至1.0小時；B.在A步驟中所得的溶液中加入所需量的阿膠鈣，控制溶液溫度為70至100℃，時間為0.5至1.0小時；C.在B步驟所得溶液中加入所需量的防腐劑，控制溶液溫度為70至100℃，時間為0.25至0.5小時，并補水至總水量，控制溶液PH值為4.0至7.0，然后過濾得成品。
實施例9，該阿膠鈣口服液按重量百分比含有4.250％的阿膠、4.250％的乳酸鈣、4.700％的葡萄糖酸鈣、0.033％的尼泊金乙酯、9.000％的單糖漿、9.000％的赤砂糖和余量的水。
實施例10，該阿膠鈣口服液按重量百分比含有5.750％的阿膠、5.750％的乳酸鈣、3.300％的葡萄糖酸鈣、0.047％的尼泊金乙酯、11.000％的單糖漿、11.000％的赤砂糖和余量的水。
實施例11，該阿膠鈣口服液按重量百分比含有5.000％的阿膠、5.000％的乳酸鈣、4.000％的葡萄糖酸鈣、0.040％的尼泊金乙酯、11.000％的單糖漿、11.000％的赤砂糖和余量的水。
上述實施例9至11阿膠鈣口服液的生產方法按下述步驟進行A.將總水重量的70至80％的水加入常壓容器中，再加入所需量的乳酸鈣和葡萄糖酸鈣，控制溶液溫度為70至100℃，時間為0.5至1.0小時；
B.在A步驟中所得的溶液中加入所需量的阿膠鈣，控制溶液溫度為70至100℃，時間為0.5至1.0小時；C.在B步驟所得溶液中加入所需量的防腐劑、調味劑和赤砂糖，控制溶液溫度為70至100℃，時間為0.25至0.5小時，并補水至總水量，控制溶液PH值為4.5至5.5，然后過濾得成品。
將上述阿膠鈣口服液成品灌封成每瓶10毫升，再經過98至110℃的流通蒸汽滅菌20至40鐘后，成為灌封成品；其中，用藥用鹽酸或藥用乳酸控制溶液的PH值。
對實施例1至11的阿膠鈣口服液進行藥效學試驗如下一、對家兔血清鈣含量的影響用本阿膠鈣口服液與湖南湘民制藥廠制的多種鈣糖片(每片45.22毫克)進行對比試驗，選取健康新西蘭種家兔30只，雌雄兼用(體重2.3±0.2千克)，隨機分為5組，每組6只，分別為陰性對照組(NS即生理鹽水組)、3個不同劑量的上述阿膠鈣口服液組和陽性對照組(即多種鈣糖片組)；灌胃給藥，每天1次，連續8天，末次給藥1小時后備組家兔取血3毫升，放置半小時，2000轉/分鐘，離心10分鐘，制取血清；按規定用EDTA測定法測定血鈣含量，其測定結果詳見附表一；其對比結果為與陰性對照組比較，本阿膠鈣口服液和鈣糖片組均有顯著差異；本阿膠鈣口服液與鈣糖片組比較，亦有顯著差異；因此本阿膠鈣口服液能顯著提高家兔血清鈣含量，作用強于多種鈣糖片。
二、對絲裂霉素C(即MMC)化療后小鼠外周血像的影響用本阿膠鈣口服液與山東東阿膠股份有限公司生產的復方阿膠漿進行對比試驗，絲裂霉素C由協和發酵工業株式會社制造，選取健康的NIH小鼠64只，雌雄兼用(體重21±2克)，按體重均衡隨機分為生理鹽水空白對照組(即NS組)、絲霉素C模型組、復方阿膠漿陽性對照組和本阿膠鈣口服液大中小3個劑量組，每天1次，連續18天，于第五天除生理鹽水對照組外，各小鼠組均腹腔注射MMC5.0毫克/千克一次，于第19天，摘除小鼠眼球取血，測定WBC、RBC、HB、TBC、L、N，其測定結果詳見附表二；其對比結果為MMC使小鼠白細胞和嗜中性粒細胞明顯降低，提示化療模型成立，當給予本阿膠鈣口服液后，中劑量組對WBC和N、L的降低有明顯的逆轉作用，并可升高RBC的HB，小、大劑量又對WBC的降低有逆轉作用，而復方阿膠漿作用不如本阿膠鈣口服液。
三、對鈷60照射后小鼠外周血像的影響用本阿膠鈣口服液與山東東阿膠股份有限公司生產的復方阿膠漿進行對比試驗，選取健康的NIH小鼠59只，雌雄兼用(體重22.1±0.8克)，按體重均衡隨機分為生理鹽水空白對照組(即NS組)、鈷60照射模型組、復方阿膠漿陽性對照組和本阿膠鈣口服液大中小！掣黽亮孔椋∮刻轂次，連續18天，于第五天除生理鹽水對照組外，各組小鼠組均用鈷60輻射， 總劑量為400rad，于第19天，摘除小鼠眼球取血，測定WBC、RBC、HB、TBC、L、N，其測定結果詳見附表三；其對比結果為經放療后使小鼠的白細胞和嗜中性粒細胞、血小板與對對照組相比較均有顯著降低，本阿膠鈣口服液小、中劑量使WBC明顯升高，小劑量時亦使RBC顯著升高。
四、對鈷60照射后小鼠外周血像的影響用本阿膠鈣口服液與山東東阿膠股份有限公司小鼠免疫功能的影響1、對綿羊紅細胞(即SRBC)誘導的小鼠足跖遲發型超敏反應(DTH)的影響用本阿膠鈣口服液與常州第二制藥廠出品的地塞米松磷酸鈉進行對比試驗，選取健康的NIH小鼠50只，雌雄兼用(體重21.1±1.8克)，按體重均衡隨機分為生理鹽水空白對照組(即NS組)、地塞米松磷酸鈉陽性對照組和3個不同劑量的阿膠口服液組，給各組小鼠左后足跖皮下注射(SC)10％SRBC懸液50ul免疫小鼠，4天后右跖以SRBC同法同每天1次，連續7天給藥，3天后進行免疫，其測定結果詳見附表四；其對比結果為3個劑量的阿膠鈣口服液均使小鼠遲發型超敏反應有所增強。
2、對小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能的影響用本阿膠鈣口服液與常州第二制藥廠出品的地塞米松磷酸鈉進行對比試驗，選取健康的NIH小鼠6只，在無菌條件下吸取腹腔巨噬細胞，并用15％NCS-1640營養液調整腹腔巨噬細胞濃度為3*106/毫升，取此細胞懸液100ul，白葡萄球菌液100ul及含不同稀釋度阿膠鈣口服液的1640營養液100ul混勻加入96孔板各孔內，依次分成無腹腔巨噬細胞組、 生理鹽水對照組、地塞米松組和3個不同濃度的阿膠鈣口服液組，37℃二氧化碳孵箱溫育1小時后，每孔加入[3H]TdR 37KBq，繼續溫育1小時，濾膜法測定dpm，其測定結果詳見附表五，其結果是3個不同濃度的阿膠鈣口服液組均可使腹腔巨噬細胞吞噬白葡萄球菌功能提高。
對實施例1至9的阿膠鈣口服液進行的臨床驗證如下一、對小兒佝僂病的治療治療組為122例，服用本阿膠鈣口服液，3-6個月患兒一次0.5支，一日3次；6個月-1歲患兒一次1支，一日2次，每支10毫升；對照組為59例，服用湖南湘民制藥廠制的多種鈣糖片，3-6個月患兒一次1片，一日3次；6個月-1歲患兒一次2片，一日2次，每片45.22毫克；同時都肌注維生素D330萬單位；一個月為一個療程，服用前觀察癥狀、體征、血鈣、血磷、堿性磷酸酶和左側腕部攝片，服藥治療一周后復查癥狀、體征和血生兒，一個月后復查癥狀、體征和腕片；治療過程對照詳見附表六、七和八；其對比結果為治療一周后，治療組血鈣平均增值為0.2984，而對照組的為0.0731，P＜0.01，兩組有顯著性差異；治療一個月后，治療組癥狀改善有效率為97.9％，對照組為84.2％；治療組體癥改善有效率為95.65％，對照組的為59.5％；治療組腕片改善有效率為91.9％，對照組為72.0％；治療組總有效率為96.25％，對照組的為76.60％；服用本阿膠鈣口服液一個月后，串兒體征、癥狀明顯改善，血鈣濃度增高，腕片改善；因此，證明本阿膠鈣口服液是治療小兒佝僂病的有效良藥。
二、對老年骨質疏松癥的治療采用評分指數法綜合分析評出原發性老年性骨質疏松癥49例，本試驗取38例，口服阿膠鈣口服液，一日3次，一次1支，一個月后復查，其總有效率為86.84％，詳見附表九，無一例發生毒副作用和不良反應。
綜上所述，本阿鈣膠口服液不是單一的補鈣劑，而是一種既能補鈣又能補血的補鈣補血劑，能改善體內鈣平衡，促進鈣吸收和利用，從而提高了鈣的生物利用度，對因缺鈣而造成的小兒佝僂病和老年骨質疏松癥等病癥有顯著的治療效果。
權利要求
1.一種醫用的阿膠鈣口服液，其特征在于含有阿膠、乳酸鈣、葡萄糖酸鈣、防腐劑和水。
2.根據權利要求1所述的阿膠鈣口服液，其特征在于防腐劑為尼泊金乙酯或苯甲酸或苯甲酸鈉或山梨酸或及其它們的混合物。
3.根據權利要求1所述的阿膠鈣口服液，其特征在于含有阿膠、乳酸鈣、葡萄糖酸鈣、防腐劑、調味劑和水；其中調味劑為單糖漿或白砂糖。
4.根據權利要求1所述的阿膠鈣口服液，其特征在于含有阿膠、乳酸鈣、葡萄糖酸鈣、防腐劑、調味劑、赤砂糖和水；其中調味劑為單糖漿或白砂糖。
5.根據權利要求1或2所述的阿膠鈣口服液，其特征在于按重量百分比含有4.00至10.00％的阿膠、4.00至6.00％的乳酸鈣、3.00至5.00％的葡萄糖酸鈣、所需量的防腐劑和余量的水；其中，防腐劑為尼泊金乙酯或苯甲酸或苯甲酸鈉或山梨酸或及其它們的混合物；當防腐劑為尼泊金乙酯時，含量為0.03至0.05％；當防腐劑為苯甲酸時，含量為0.10至0.25％；當防腐劑為苯甲酸鈉時，含量為0.50至0.70％；當防腐劑為山梨酸時，含量為0.15至0.20％。
6.根據權利要求1或2或3或4所述的阿膠鈣口服液，其特征在于按重量百分比含有4.250至5.750％的阿膠、4.250至5.750％的乳酸鈣、3.300至4.700％的葡萄糖酸鈣、0.033至0.047％尼泊金乙酯、9.000至11.000％的單糖漿、9.000至11.000％的赤砂糖和余量的水。
7.根據權利要求1所述阿膠鈣口服液的生產方法，其特征在于按下述步驟進行A.將總水重量的70至80％的水加入常壓容器中，再加入所需量的乳酸鈣和葡萄糖酸鈣，控制溶液溫度為70至100℃，時間為0.5至1.0小時；B.在A步驟中所得的溶液中加入所需量的阿膠鈣，控制溶液溫度為70至100℃，時間為0.5至1.0小時；C.在B步驟所得溶液中加入所需量的防腐劑，控制溶液溫度為70至100℃，時間為0.25至0.5小時，并補水至總水量，控制溶液PH值為4.0至7.0，然后過濾得成品。
8.根據權利要求7所述阿膠鈣口服液的生產方法，其特征在于按下述步驟進行A.將總水重量的70至80％的水加入常壓容器中，再加入所需量的乳酸鈣和葡萄糖酸鈣，控制溶液溫度為70至100℃，時間為0.5至1.0小時；B.在A步驟中所得的溶液中加入所需量的阿膠鈣，控制溶液溫度為70至100℃，時間為0.5至1.0小時；C.在B步驟所得溶液中加入所需量的防腐劑、調味劑和赤砂糖，控制溶液溫度為70至100℃，時間為0.25至0.5小時，并補水至總水量，控制溶液PH值為4.5至5.5，然后過濾得成品。
9.根據權利要求7或8所述阿膠鈣口服液的生產方法，其特征在于溶液溫度控制在溶液的沸點。
全文摘要
一種既補鈣又補血的生物利用度較高的阿膠鈣口服液及其生產方法，該阿膠鈣口服液含有阿膠、乳酸鈣、葡萄糖酸鈣、防腐劑和水；其還可含調味劑或赤砂糖；防腐劑可為尼泊金乙酯或苯甲酸或苯甲酸鈉或山梨酸或及其它們的混合物；本阿膠鈣口服液不是單一的補鈣劑，而是一種既能補鈣又能補血的補鈣補血劑，能改善體內鈣平衡，促進鈣吸收和利用，從而提高了鈣的生物利用度，對因缺鈣而造成的小兒佝僂病和老年骨質疏松癥等病癥有顯著治療效果。
文檔編號A61K35/36GK1167620SQ9710152
公開日1997年12月17日 申請日期1997年1月17日 優先權日1997年1月17日
發明者于富生, 武嘉林 申請人:新疆華世丹藥業有限公司