專利名稱：經壓片生產片劑的方法以及由該方法得到的片劑的制作方法
所屬領域本發明涉及將含微生物的片劑材料經壓片而生產片劑的方法。
現有技術一般是在稱為壓片機的裝置中將粉狀片材壓制成適宜的形狀而生產片劑的。片劑的形狀、大小以及硬度可各不相同，這些都要視片材的特性和其在壓片過程中所受的壓力而定。
片劑成型時會由于模具表面的摩擦和片材內部的摩擦而產生熱。由于片劑中一般包含化學品，并且升溫不會過高，因為化學品一般能承受這種升溫程度，并且也能迅速冷卻，因此不會出現問題。但某些片材中包含活微生物如細菌時，會對高溫敏感，并且因此造成在壓片過程中細菌的死亡。現有技術中的問題當微生物在壓片過程中被破壞時，含有微生物如含細菌的片劑或者需含有這種微生物的片劑會損失其部分或全部價值。由于片劑必須經受一定壓力以保持其形狀并防止碎裂，因此這些問題不能僅僅通過減低對常用片材的壓力并因此降低加熱程度來避免。對于已知片材來說，片劑中細菌存活率的降低一般會達到80％甚至更高。
解決辦法因此如何生產含微生物如細菌的片劑并能在加工片劑時減少片材中微生物存活率的降低一直是一個問題，而根據本發明的方法，能夠經壓制片材生產出含活微生物的片劑，該方法的特征在于片材中還包含低聚糖，低聚糖由兩種以上的單糖組成。
本發明中適用的低聚糖由果糖低聚糖組成，優選由旋復花粉組成。
本發明中適用的低聚糖的含量占片材總量的40-99.5％(重量)。
本發明片材中適于包含由乳酸菌組成的微生物。
本發明還包含由本發明方法得到的片劑，該片劑包含低聚糖和微生物，其中低聚糖適于由果糖低聚糖組成，優選由旋復花粉組成。
本發明片劑中含有作為微生物的產乳酸菌，并且其中還可包含其它輔料，如多糖，例如微晶纖維素和淀粉，以及其它輔料如磷酸氫鈣。發明詳述本發明的片劑中含有微生物，優選是已知作為probiotica的產乳酸菌培養物，它們用于使人體或動物胃腸中存在的菌叢正常化和平衡，但該片劑中也可包含其它類型的細菌。
通過在稱為載體的片材中攙入低聚糖，優選果糖低聚糖，可使壓片過程簡化，能夠同時在較低壓力和較低產熱程度下進行壓片，并能保持片劑的硬度。采用本發明的片材，令人意外的是，片劑的脆度和易碎性均未改變。
由于這種新的組合物，用于片劑生產的壓力與常規壓片方法相比可降低多達50％，并且不會降低片劑的脆度。本發明片劑的脆度為0.3-0.5，這是與GMP(Good Manufacturing Practice)承認的0.1-1.0各等級的對照值相比得出的。脆度值采用片劑在標準測試機中旋轉100轉后其重量降低的百分比來表征。
低聚糖的含量視不同的結晶特性而定，但適于占未加入其它載體的片材總量的99.5-40％(重量)。不過，如果需要，也可加入少量的已知載體，如磷酸氫鈣(calcium diphosphate)、微晶纖維素和淀粉。加入少量低聚糖會使片劑與僅含常用載體的片材相比在脆度方面存在一些差別。
由于片劑成型時的壓力較低，本發明片劑的硬度會較低，但菌株的存活率提高了，從而使該片劑比常規片劑更為有效。由于無需經壓片達到更大的硬度，這也使得由一定量片材所壓制的片劑產率提高。
通過以下兩個實施例來進一步詳細說明本發明，其中實施例1描述了本發明的方法，實施例2描述了常規方法。
實施例1含有活性成分和片劑填料的配方嗜熱菌和L.bulgaricus 50％動物雙歧桿菌 0.5％L.plantaris 0.5％旋復花粉(果糖低聚糖) 49％100％硬度2.75kp 脆度0.3原片材顆粒中的存活率5E8 cfu/g片劑中的存活率 3E8 cfu/gcfu(菌落形成單位)降低40％
實施例2含有活性成分和片劑填料的配方嗜熱菌和L.bulgaricus 50％動物雙歧桿菌 0.5％L.plantaris 0.5％磷酸氫鈣 20％微晶纖維素 18％淀粉 11％100％硬度5.5kp 脆度0.3％原片材顆粒中的存活率5E8 cfu/g片劑中的存活率 1E8 cfu/gcfu(菌落形成單位)降低80％上述實施例表明，脆度值0.3保持不變，與常規方法的硬度值5.5kp相比，硬度值降低至2.75kp。本發明中的存活率由1E8 cfu/g升高到3E8cfu/g。從片材到壓片形成片劑過程中，本發明新方法的cfu(菌落形成單位)的降低僅為40％，而常規方法中為80％。
因此，與常規片劑填料相比，新方法使壓片加工后片劑中微生物的存活率提高達200％。產率的提高可達到明顯的經濟收益，并能提高上述產品的質量。
本發明并不僅限于上述實施方案，可以在本發明權利要求書限定的范圍內進行各種改變。
權利要求書按照條約第19條的修改1.片劑的生產方法，該方法是通過壓制含活微生物的片材制得含有高存活率微生物的片劑，該方法的特征在于片材中還包含由兩種以上單糖組成的低聚糖。
2.根據權利要求1的方法，其特征在于低聚糖的含量占片材總量的40-99.5％(重量)。
3.根據權利要求1-2中任一項的方法，其特征在于低聚糖由果糖低聚糖組成。
4.根據權利要求1-3中任一項的方法，其特征在于低聚糖由旋復花粉組成。
5.根據權利要求1-4中任一項的方法，其特征在于微生物由產乳酸菌組成。
6.由權利要求1-5中任一項的方法制成的片劑，該片劑中含有低聚糖和微生物。
7.根據權利要求6的片劑，其特征在于低聚糖由果糖低聚糖組成。
8.根據權利要求6-7中任一項的片劑，其特征在于低聚糖由旋復花粉組成。
9.根據權利要求6-8中任一項的片劑，其特征在于微生物由產乳酸菌組成。
10.根據權利要求6-9中任一項的片劑，其特征在于其中還含有多糖如微晶纖維素和淀粉，以及其它輔料如磷酸氫鈣。
權利要求
1.含高存活率微生物的片劑的生產方法，該方法是通過壓制含活微生物的片材制得所述含高存活率微生物的片劑，該方法的特征在于片材中還包含低聚糖。
2.根據權利要求1的方法，其特征在于低聚糖的含量占片材總量的40-99.5％(重量)。
3.根據權利要求1-2中任一項的方法，其特征在于低聚糖由果糖低聚糖組成。
4.根據權利要求1-3中任一項的方法，其特征在于低聚糖由旋復花粉組成。
5.根據權利要求1-4中任一項的方法，其特征在于微生物由產乳酸菌組成。
6.由權利要求1-5中任一項的方法制成的片劑，該片劑中含有低聚糖和微生物。
7.根據權利要求6的片劑，其特征在于低聚糖由果糖低聚糖組成。
8.根據權利要求6-7中任一項的片劑，其特征在于低聚糖由旋復花粉組成。
9.根據權利要求6-8中任一項的片劑，其特征在于微生物由產乳酸菌組成。
10.根據權利要求6-9中任一項的片劑，其特征在于其中還含有多糖如微晶纖維素和淀粉，以及其它輔料如磷酸氫鈣。
全文摘要
本發明涉及將含微生物的片劑材料經壓片而生產片劑的方法。該方法的特征在于片材中還包含低聚糖,優選是旋復花粉。本發明還包括采用本發明方法制成的片劑。
文檔編號A61K9/20GK1200038SQ9619762
公開日1998年11月25日 申請日期1996年8月23日 優先權日1995年8月25日
發明者L·塞嘉爾德 申請人:瓦薩醫學公司