具有除色素作用的護(hù)膚化妝組合物及其應(yīng)用的制作方法

專利名稱：：具有除色素作用的護(hù)膚化妝組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及具有除色素活性的組合物，還涉及它們的應(yīng)用。褐色斑是由過量黑素引起的局部過度色素沉著。隨著年齡而增強(qiáng)或出現(xiàn)的皮膚黑素斑因不美觀，在心理方面總不舒服而煩惱。根據(jù)其起因，過度色素沉著可分成兩大類-與活動(dòng)過強(qiáng)或與黑素細(xì)胞增生相關(guān)的過度色素沉著a)雀斑通常稱之棕色斑，兒童出現(xiàn)這些斑，淺色皮膚尤其是如此，并且這些斑優(yōu)選地出現(xiàn)在表皮的未覆蓋部分。在太陽照射之后這些雀斑被增強(qiáng)。組織學(xué)上，黑素細(xì)胞的數(shù)目是正常的，但是黑素的量增加了。b)斑痣或太陽斑痣這是非常小的褐黃色到黑色的圓而平的斑，兒童出現(xiàn)這些斑，當(dāng)這些雀斑顏色不是很深時(shí)，實(shí)際上不可能將其與雀斑區(qū)分開來。c)老年斑痣這是在五十歲后出現(xiàn)在手背、前臂和出現(xiàn)在臉上的褐色斑。組織學(xué)上，人們看到表皮基層的黑色素過度沉著，而且黑素細(xì)胞數(shù)量增加。d)黑斑病這是一種褐色婦女更經(jīng)常出現(xiàn)在前額和面頰上的幾乎總是對稱的一片色素沉著，該黑斑病在下述三種情況下可能出現(xiàn)-妊娠期，這是黃褐斑，-攝取雌-促黃體生成激素期-特發(fā)類。-由色素沉著失調(diào)引起的過度色素沉著由光敏化作用引起的繼發(fā)性過度色素沉著這是典型的“小飾物”皮膚病或香料皮炎。這是在太陽照射之前涂香料或化妝品的部位呈長條痕跡或流動(dòng)狀的或多或少深的褐色斑。這些斑數(shù)月內(nèi)自發(fā)地逐漸消失。因此，需要一種具有除色素沉著活性的低濃度組合物，該組合物具有良好的皮膚耐受性。這就是為什么本發(fā)明的目的是一種皮膚化妝組合物的原因，該組合物的特征在于作為活性成分它含有具除色素活性的如下物質(zhì)的組合-(a)一種酸的混合物，它含有①至少一種α-羥基酸或其中一種衍生物，②至少一種選自如下物質(zhì)的化合物曲酸、咖啡酸、壬二酸、氨基丁酸、萎蔫酸、5-羥基-2-羥基甲基-γ-吡啶酮和它們的衍生物；-(b)至少一種由至少一種植物提取的提取物的活性組分，所述植物選自如下桑、甘草、黃苓屬、柚樹、樺樹、歐石南、野草莓樹、熊果、檸檬、萵苣、昆布、黃瓜、人參、啤酒花、玉米、母菊、鼠尾草、大豆、接骨木、螺旋藻、椴樹、好望角蘆薈、yukinoshita、接骨木、茯苓、果玫瑰、α-orizanol、地榆屬植物、銀杏、tanlexVB、eclipsaAlba，其條件是當(dāng)該組合物含有曲酸和一種甘草提取物時(shí)，該組合物含有至少一種其他植物提取物的組分。優(yōu)選地，(a)提到的可使用酸中應(yīng)除去抗壞血酸。在①和②酸的衍生物中，應(yīng)該列舉具體是堿金屬或堿土金屬鹽之類的鹽，特別是銨鹽。在這些衍生物中，還可以列舉具體是例如像糖之類的多元醇的酯。尤其可以考慮兩種酸的衍生物與同一種多元醇的同-酯(co-ester)。在可使用的α-羥基酸中，應(yīng)該列舉蘋果酸、檸檬酸、乳酸和乙醇酸；有利地，該濃度是以該組合物總重量計(jì)為0.1-45％。根據(jù)本發(fā)明可得到特別有利結(jié)果的酸②是曲酸、咖啡酸或5-羥基-2-羥基甲基-γ-吡啶酮，最后一種化合物是更優(yōu)選的。因此，優(yōu)選地單一或混合地使用這些化合物或它們的鹽，以構(gòu)成除色素組合物的非α-羥基酸部分。特別有利的組合物是含有曲酸、地榆屬植物和eclipsaAlba混合物的這些組合物。它們可以與α-羥基酸和或許其他的植物提取物組分結(jié)合起來。該植物提取物的活性組分可以通過提取該植物或該植物的部分得到，而這種組分若已鑒定，也可能通過化學(xué)合成得到這種組分。這種合成可以是全部的，或者可以是半合成的。這種活性組分優(yōu)選地是是由桑、甘草、黃苓屬、柚樹、樺樹、歐南石、野草莓樹、熊果、檸檬、萵苣、大豆、好望角蘆薈、果玫瑰、burnet和/或eclipsaAlba植物提取得到的。當(dāng)通過提取得到這種活性組分時(shí)，可以由植物的莖、葉和/或根用水/醇介質(zhì)經(jīng)提取步驟得到植物提取物活性組分。在大多數(shù)的情況下，含有該活性組分和其他組分的稀酒精提取物能夠原樣使用，但是當(dāng)然可能的是，如果有無用的或有害的組分，就要從這種提取物中除去這些組分，可以采用如選擇性沉淀、溶劑萃取/或色譜法之類的方法除去這些組分。這種活性組分的性質(zhì)可以隨這兩個(gè)部分的活性而有很大的改變，特別是隨植物活性組分的活性而改變，該酸的混合物可以是0.1-99％(重量)活性組分，該植物提取物便是剩余部分。優(yōu)選地，該酸部分與植物提取物的活性組分之間的重量比是50/50至70/30。本發(fā)明組合物可以含有在前面百分?jǐn)?shù)中未考慮的其他活性組分。于是，根據(jù)本發(fā)明的其中一個(gè)方面，該組合物還可以含有至少一種選自于神經(jīng)酰胺、載體大分子或改善滲透作用的組分的化合物。正如前面所提到的，該酸混合物可以至少部分地接枝于糖酯上。在最后組合物中活性劑的濃度優(yōu)選地是1-20％。根據(jù)本發(fā)明的組合物具體地為下述制劑曲酸1-15％乙醇酸20-30％和20-35％來自于TanlexVB、Yukinoshita、柚苷、SohakuhiBg、桑、檸檬Bg的植物提取物，剩余部分為適用于本制劑的載體。最后，該黑素防止皮膚受到UV光線的有害影響。鑒于本發(fā)明的組合物減少產(chǎn)生黑素，有意義的是在化妝配方中加入非常有效的防曬劑，以避免未經(jīng)保護(hù)的皮膚受到太陽照射所出現(xiàn)的損傷。這些防曬劑可以是本
技術(shù)領(lǐng)域：
的技術(shù)人員已知的有機(jī)防曬劑和/或無機(jī)防曬劑。在無機(jī)防曬劑中，可以列舉金屬氧化物微粒，具體是鈦、鐵、鈰、鋁等的氧化物或滑石粉。預(yù)定的防曬劑類型、含量和必要的情況下該防曬劑粒度的選擇是由所希望最后該組合物的穩(wěn)定性確定的。本發(fā)明的組合物可以具體呈洗液、凝膠、乳劑、乳脂、軟膏狀，含有合適的在藥學(xué)上和/或化妝上可接受的載體。在這些載體中，可以列舉本
技術(shù)領(lǐng)域：
的技術(shù)人員已知的防腐劑、抗氧化劑、染料、香料、表面活性劑、增稠劑。這些組合物還可以含有活性添加劑和/或其他活性劑。下面的實(shí)施例用于說明本發(fā)明，而對其保護(hù)范圍沒有任何限制。在這些實(shí)施例中參看下述附圖圖1不同組分除色素效果的宏觀評價(jià)。圖2一些處理對組織研究涂敷區(qū)域的除色素情況的影響。圖3各種除色素處理的效果比較。實(shí)施例1本發(fā)明組合物的制備活性組分構(gòu)成如下制劑％-H2O0.5操作方式在一部分水中溶解防腐劑和乙醇酸，然后溶解曲酸，加熱到75℃，并緩慢加入部分②。實(shí)施例1的組合物在下面的實(shí)施例中稱之BruniClear。實(shí)施例2不同產(chǎn)品對酪氨酸酶活性作用的離體對比研究在沒有UV和活性氧的情況下活性研究1、試驗(yàn)原理酪氨酸酶能夠催化下述反應(yīng)L-酪氨酸酪氨酸酶→↓L-多巴酪氨酸酶→↓氨基二氧環(huán)己二烯丙酸→多巴色素(475nm)然而，其中一種決不限制本發(fā)明的假設(shè)，這種假設(shè)是本發(fā)明的組合物通過不同組分之間的協(xié)同作用而起到酪氨酸酶多功能抑制劑的作用。事實(shí)上，黑素合成的前兩個(gè)步驟在于酪氨酸酶與酪氨酸作用，然后與多巴作用。因此，酪氨酸酶活性的抑制作用阻斷生成黑素。本發(fā)明組合物其中一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是該組合物起作一種競爭抑制劑的作用，該抑制劑可逆地阻斷酶的反應(yīng)，因?yàn)樗桓淖兠傅慕Y(jié)構(gòu)，而僅與酪氨酸酶或多巴酶的天然底物競爭。因此，下面的試驗(yàn)?zāi)軌蛲ㄟ^測定帶色化合物多巴色素來測定該酪氨酸酶的抑制作用，而多巴色素可以在475納米用光譜法進(jìn)行測定。為了研究某些化合物對的酶活性的影響，測定了酶的動(dòng)力學(xué)。該反應(yīng)是在25℃在pH7磷酸鹽緩沖溶液中進(jìn)行的。將該酪氨酸酶置于其L-多巴酶底物中；在該反應(yīng)介質(zhì)中，可以添加待研究的分子。然后對該試驗(yàn)(在待研究分子存在下)每分鐘光密度變化與對照(無分子)進(jìn)行比較。由此得出該分子對該酪氨酸酶活性的影響。這時(shí)，已知對照為100％活性，這些結(jié)果可以活性百分?jǐn)?shù)表示。2、方案</tables>接著在三分鐘內(nèi)在475納米出現(xiàn)多巴色素。3、該酪氨酸酶的離體抑制作用結(jié)果</tables>M購自Pentapharm的Melawhite活性劑，未公開的組合物。實(shí)施例310％Bruniclear乳脂配方％-活性劑(根據(jù)實(shí)施例1)10-抗氧化穩(wěn)定劑0.25-γorizanol0.8-植物血凝素1-avocadine4-角鯊烯2-石蠟油4.25-硬脂酸2.5-丙二醇5-Phenonique0.25-Norgel5-水適量至實(shí)施例4含有10％Bruniclear與5％氫醌的乳脂除色素活性的研究根據(jù)實(shí)施例3制備了一些乳脂，但分別用5％氫醌和1.5％曲酸代替實(shí)施例3配方中的活性劑，只是水的百分?jǐn)?shù)改變。用CECMA(化妝品、藥品和食品研究與開發(fā)中心)進(jìn)行研究的內(nèi)容是，與由5％氫醌構(gòu)成的對照樣即和與市場上抽取的參比乳脂對比，用患色素沉著鼠評價(jià)標(biāo)號為Bruniclea和AK1.5％的兩種新除色素乳脂的效果。由宏觀觀點(diǎn)，與對照樣、參比產(chǎn)品和AK1.5％乳脂相比，Bruniclear乳脂具有最好的除色素效果。另外，在組織學(xué)方面，Bruniclear乳脂顯現(xiàn)與對照樣同樣的活性，而大大高于AK1.5％乳脂和參比產(chǎn)品。由這些結(jié)果看到，可以認(rèn)為Bruniclear乳脂的除色素活性至少等效對照樣，無論如何高于其他的試驗(yàn)配制劑和參比產(chǎn)品。值得指出的是Bruniclear乳脂的耐受性也顯得很好，因?yàn)樵谕?2個(gè)星期后未觀察到任何明顯的皮膚損害。還值得指出的是法律禁止氫醌用量高于2％。實(shí)施例5鼠的除色素活性的研究1、材料與方法1.1.動(dòng)物用來自CentredeRechercheetd’ElevagedesOncinsIFFACREDO，B.P.0109，69592I’ArbresleCEDEX的已患色素沉著的C3H種雄性鼠進(jìn)行研究。這些動(dòng)物是以前未進(jìn)行過任何其他試驗(yàn)的對象，在試驗(yàn)開始時(shí)它們的平均重量約20克。1.2.關(guān)入籠中和喂食的條件試驗(yàn)前一星期，將這些動(dòng)物放入裝有已除塵的鋸末的聚丙烯籠中，在標(biāo)準(zhǔn)的棲所條件(溫度20±2℃，在24小時(shí)中光照12小時(shí))下喂養(yǎng)食料(第404號顆粒狀嚙齒動(dòng)物專用食料，U.A.R.，7，rueGallieni，91360Villemoison-sur-Orge)和飲用公共自來水。1.3.操作方式動(dòng)物組的準(zhǔn)備與構(gòu)成可以下述方式將這些動(dòng)物隨機(jī)分成四組，每組6只·第一組，即對照組用含有5％氫醌的油/水乳液處理的6只動(dòng)物構(gòu)成，·第二組用產(chǎn)品CD1，即Bruniclear處理的6只動(dòng)物構(gòu)成，·第三組用產(chǎn)品CD2，即1％曲酸處理的6只動(dòng)物構(gòu)成，·第四組用直接從市場上抽取的參比專賣藥(Depigmenten，批號10405)處理的6只動(dòng)物構(gòu)成。由以凡士林為主要成分的安慰劑處理的4只動(dòng)物構(gòu)成的第五組作為評價(jià)不同處理效果的標(biāo)準(zhǔn)色素沉著對照組。處理這些動(dòng)物的處理是，在連續(xù)12星期期間里每星期6天在動(dòng)物尾部皮膚上涂適當(dāng)量的待試驗(yàn)制劑，接著輕輕按摩以保證活性成分滲透進(jìn)去。進(jìn)行研究a)宏觀評價(jià)除色素強(qiáng)度在研究過程中(每星期1次)和在研究結(jié)束時(shí)有規(guī)律地觀察涂敷區(qū)域，借助下述數(shù)字評價(jià)等級不加區(qū)別地評價(jià)色素沉著強(qiáng)度數(shù)字評價(jià)宏觀研究中除色素沉著強(qiáng)度-無任何除色素效果0-不明確的除色素效果1-存在非常清晰的除色素小斑2-一般的除色素效果，還持續(xù)有普通色斑3-適度強(qiáng)的除色素效果，使皮膚色斑均勻消失4-完全除色素(白色皮膚)5b)局部耐受性評價(jià)與上述研究平行地觀察了在涂敷區(qū)域皮膚的狀態(tài)，以便估計(jì)試驗(yàn)產(chǎn)品的皮膚耐受性。c)組織研究在該試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，在宏觀觀察之后殺死這些動(dòng)物，或?qū)ν糠蟛课贿M(jìn)行皮膚活體解剖。由不知道這些動(dòng)物處理順序的試驗(yàn)人員不加區(qū)別地進(jìn)行組織標(biāo)本的研究。1.4.結(jié)果表達(dá)和統(tǒng)計(jì)分析宏觀評價(jià)通過Kruskal-Wallis無參數(shù)檢驗(yàn)總體分析了每次試驗(yàn)所進(jìn)行的宏觀分。組織結(jié)果的說明在沒有受到任何活性劑處理的小鼠中，經(jīng)放大×40倍可看到由毛發(fā)育構(gòu)成邊緣的環(huán)狀結(jié)構(gòu)的存在。每個(gè)研究切片可數(shù)出52-106個(gè)這些環(huán)。關(guān)于這些結(jié)果的解釋，可認(rèn)為是在上皮組織的基層中黑素細(xì)胞的積累與黑色素通過角質(zhì)層的遷移和適度的色素吸收所形成環(huán)的標(biāo)準(zhǔn)色素沉著形態(tài)，在下層真皮中呈稀少的噬黑素細(xì)胞狀。為了評價(jià)該色素沉著，按如下進(jìn)行1、計(jì)算待研究環(huán)的總數(shù)；2、基于上述標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算具有正常色素沉著的環(huán)數(shù)；3、相反地，計(jì)算不具有任何色素沉著的環(huán)數(shù)；4、最后，推導(dǎo)出低色素沉著的環(huán)數(shù)。無色素沉著定義為在一個(gè)環(huán)，即上皮突起中完全沒有黑素細(xì)胞和色素。低色素沉著表現(xiàn)為是不斷變化的，但是其特征在于因沒有色素通過角質(zhì)層遷移和在下層真皮中有時(shí)較大量的色素吸收，在基層中的黑素細(xì)胞顯著地少。這種解釋的方法在于對于每個(gè)切片可評價(jià)具有下述特點(diǎn)的突起百分?jǐn)?shù)1、正常色素沉著，2、部分色素沉著，3、沒有色素沉著。然后，用下述數(shù)字等級標(biāo)準(zhǔn)，對色素沉著改變的突起進(jìn)一步評出分?jǐn)?shù)(C)在組織研究時(shí)，用下述數(shù)字等級評價(jià)皮膚突起的色素沉著-正常色素沉著0-部分色素沉著1-無色素沉著2計(jì)算出每個(gè)切片的除色素指數(shù)，相應(yīng)于分?jǐn)?shù)之和除以所觀察的突起數(shù)ID=&Sigma;CiN]]>Ci＝這些環(huán)中單個(gè)環(huán)的分?jǐn)?shù)N＝總環(huán)數(shù)對每個(gè)處理組的這種分布進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化后，所得到的這些值再通過Duncan檢驗(yàn)完成方差分析就可進(jìn)行比較，從而確定平均值之間偏差的顯著度。顯著度進(jìn)行不同統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的顯著度保持在p≤0.05。2、結(jié)果2.1.宏觀觀察結(jié)果每組動(dòng)物的平均值隨時(shí)間的變化關(guān)系列于表1。研究該表表明，在3個(gè)星期后，無論該處理如何都或多或少顯著地顯示出除色素沉著的效果。然后觀察到持續(xù)的低的除色素沉著效果，甚至約6星期都不明確。正是從這個(gè)時(shí)刻開始顯示出比較顯著的除色素沉著效果，乳脂CD1和對照物尤其如此，從統(tǒng)計(jì)觀點(diǎn)來看，它們與其他兩種處理是不同的。在第10星期至第11星期(對于所有處理)這種效果還增強(qiáng)。在最后的處理星期，僅乳脂CD1改善皮膚除色素。2.2.組織分析圖2表明這些處理對涂敷區(qū)域色素沉著形態(tài)的影響?？梢钥吹?，對照組與用乳脂CD1處理組的切片與其他兩個(gè)動(dòng)物組的切片相比具有較大量的無色素沉著和低色素沉著的上皮突起。平均除色素沉著指數(shù)比較(圖3)顯示，與乳脂CD2和同時(shí)試驗(yàn)的參比產(chǎn)品相比，乳脂CD1和對照組具有顯著高的效率(+70-80％)。這些結(jié)果完全證實(shí)宏觀觀察的結(jié)果。2.3.局部耐受性宏觀研究時(shí)，整個(gè)試驗(yàn)都未記錄下任何不耐受的結(jié)果。然而，在組織研究時(shí)看到，對照組的小鼠和CD1組的小鼠有表面角化不全，與粒細(xì)胞聚集。還看到，兩組用參比產(chǎn)品處理的動(dòng)物有嚴(yán)重的棘層增生癥與角化不全。而且，這兩組動(dòng)物中的一組動(dòng)物除去了皮膚皺紋和環(huán)。3、結(jié)論本研究的主題是，與由5％氫醌構(gòu)成的對照物和從市場上抽取的參比乳脂相比，評價(jià)兩種標(biāo)號為CD1和CD2的新除色素乳脂對患色素沉著小鼠的效果。從宏觀觀點(diǎn)來看，CD1乳脂比對照物、參比產(chǎn)品和CD2乳脂具有更好的除色素效果。另外，從組織方面來看，CD1乳脂顯示出與對照物同樣的活性，而大大高于CD2乳脂和參比產(chǎn)品的活性。由這些結(jié)果還可以認(rèn)為CD1乳脂的除色素沉著活性至少與對照物的等效，在任何情況下都高于其他的試驗(yàn)配制劑(CD2)和參比產(chǎn)品。值得指出的是CD1乳脂的耐受性也表現(xiàn)得很好，因?yàn)樵谕糠?2星期后未記錄到任何的皮膚損害。實(shí)施例6對人的研究1、選擇準(zhǔn)則包括準(zhǔn)則年齡為18-75歲的病人，帶cloasma、老年斑痣、色素沉著斑的病人，這些病要求在臉部或其他暴露部分。排除準(zhǔn)則-先天性的色素沉著斑-伴隨太陽照射-在UV設(shè)備下照射-服用光敏藥物，如四環(huán)素、吩噻嗪。處理方式安慰劑CMP與乳脂CD1-MS1同樣施用(每個(gè)組9個(gè)病人)，同樣包裝。在60天內(nèi)每天在這些斑點(diǎn)上涂兩次。研究次序是J0、J21、J45、J60。該評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)基于臨床觀測結(jié)果和病人意見，還基于醫(yī)療連續(xù)性與研究者的意見。效率評價(jià)借助如下類似的等級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行在J0的分?jǐn)?shù)(基本狀態(tài))在J21、J45、J60的分?jǐn)?shù)6＝+++++＝非常強(qiáng)的色素沉著6＝?jīng)]有除色素效果5＝++++＝強(qiáng)的色素沉著5＝不明確的除色素效果4＝+++＝一般的色素沉著4＝一般除色素效果3＝++＝弱色素沉著3＝良好的除色素效果2＝+＝非常弱的色素沉著2＝非常好的除色素效果1＝±＝色素沉著目視困難1＝優(yōu)良的除色素效果0＝0＝無色素沉著0＝優(yōu)良的除色素效果，無任何可見的斑耐受性的評價(jià)借助對某些現(xiàn)象(刺激、紅斑、燒傷、刺痛、表皮細(xì)胞脫落、變應(yīng)性)的臨床觀測結(jié)果調(diào)查表進(jìn)行。0＝優(yōu)良的耐受性1＝良好的耐受性2＝弱的耐受性3＝差的耐受性結(jié)果的表達(dá)與統(tǒng)計(jì)分析每次研究時(shí)所記錄的效率分?jǐn)?shù)采用Wilcoxon非參數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)行總體分析。2、結(jié)果處理效率的分析評價(jià)除色素強(qiáng)度的數(shù)字化結(jié)果匯集在下述表中。研究這些結(jié)果表明，在處理21天后顯著地顯示出除色素沉著效果。隨后觀測到直到第45天除色素沉著強(qiáng)度都在增加。正是從這個(gè)時(shí)間開始與J0相比，顯示出最大的除色素效果(p≤0.01)。表1對用乳脂CD1-MS1治療病人的除色素沉著的評價(jià)與J0相比的Wilcoxon檢驗(yàn)*p≤0.05**p≤0.01***p≤0.001一般地，大多數(shù)病人沒有回來作最后疹病(J＝60天)，因?yàn)樵谒星闆r下，從治療第45天起原來病變幾乎消失了。在安慰組，所有這些病人因完全沒有效率而從第一天起停止其治療。處理組與安慰組之間效率差別很大，其結(jié)果是因幾乎立刻知道活性組與安慰組而揭示雙盲。局部耐受性分析在如此得到的涂敷區(qū)域處理的耐受性結(jié)果極好地匯集一起。在整個(gè)治療期間沒有刺激、發(fā)紅、刺痛、變應(yīng)性、疼痛、燒傷和表皮細(xì)胞脫落證明乳脂Bruniclear良好的長期耐受性。附1星號表示在統(tǒng)計(jì)上的顯著差別。每個(gè)點(diǎn)相應(yīng)于6個(gè)動(dòng)物各個(gè)分?jǐn)?shù)的平均值。圖2每個(gè)棒內(nèi)下屬部分表示不同色素沉著皮膚突起的比例。圖3每個(gè)棒表示影響6個(gè)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)偏差的各個(gè)值的平均值。權(quán)利要求1.皮膚-化妝組合物，其特征在于該組合物含有作為活性組分的具有除色素活性的如下物質(zhì)的組合-(a)一種酸的混合物，它含有①至少一種α-羥基酸或其衍生物，抗壞血酸除外，②至少一種選自于下述物質(zhì)的化合物曲酸、咖啡酸、壬二酸、氨基丁酸、萎蔫酸、5-羥基-2-羥基甲基-γ-吡啶酮和它們的衍生物；-(b)至少一種由至少一種植物提取的提取物的活性組分，所述植物選自如下桑、甘草、黃苓屬、柚樹、樺樹、歐石南、野草莓樹、熊果、檸檬、萵苣、昆布、黃瓜、人參、啤酒花、玉米、母菊、鼠尾草、大豆、接骨木、螺旋藻、椴樹、好望角蘆薈、yukinoshita、接骨木、茯苓、果玫瑰、α-orizanol、地榆屬植物、銀杏、tanlexVB、eclipsaAlba，其條件是當(dāng)該組合物含有曲酸和一種甘草提取物時(shí)，該組合物含有至少一種其他植物提取物的組分。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于α-羥基酸選自于蘋果酸、檸檬酸、乳酸和乙醇酸和它們的鹽。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2中任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于α-羥基酸的濃度是以該組合物總重量計(jì)為0.1-45％。4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于植物提取物的活性組分是由植物的莖、葉和/或根在水/醇介質(zhì)中經(jīng)提取步驟得到的。5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于該酸的混合物占活性成分的0.1-99％(重量)。6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于該酸的混合物與植物提取物的活性成分的重量比是50/50至70/30。7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于部分②的酸的混合物是由選自于曲酸、咖啡酸、5-羥基-2-羥基甲基-γ-吡啶酮、它們的鹽和/或它們的混合物的一種產(chǎn)品構(gòu)成的。8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于該組合物還含有一種選自于神經(jīng)酰胺、載體大分子的化合物。9.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于該酸的混合物至少部分地接枝于糖酯上。10.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于該組合物具有下述配方曲酸1-15％乙醇酸20-30％和20-35％來自于TanlexVB、Yukinoshita、柚苷、SohakuhiBg、桑、檸檬Bg的植物提取物，剩余部分為適用于本組合物的載體。11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一權(quán)利要求所述組合物用于制備有效治療過度色素沉著的藥物。12.根據(jù)權(quán)利要求11所述組合物的應(yīng)用，其特征在于該藥物對治療雀斑、斑痣、太陽斑痣、黑斑病和由于太陽引起的色素沉著皮膚病是有效的。13.化妝治療改善不規(guī)則色素沉著的皮膚外觀的方法，其特征在于局部施用根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一權(quán)利要求所述的組合物。全文摘要本發(fā)明涉及一種皮膚—化妝組合物,其特征在于該組合物含有作為活性組分的一種具有除色素沉著活性的締合物:(a)一種酸的混合物,它含有①至少一種α－羥基酸或其中一種衍生物,抗壞血酸除外,②至少一種選自于下述組中的化合物:曲酸、咖啡酸、壬二酸、氨基丁酸、萎蔫酸、5－羥基－2－羥基甲基－γ－吡啶酚和它們的衍生物;(b)至少一種由至少一種植物提取的提取物的活性組分,所述植物選自如下:桑、甘草、黃苓屬、柚樹、樺樹、歐石南、野草莓樹、熊果、檸檬、萵苣、昆布、黃瓜、人參、啤酒花、玉米、母菊、鼠尾草、大豆、接骨木、螺旋藻、椴樹、好望角蘆薈、yukinoshita、地榆屬、hoelen、果玫瑰、α－orizanol、burnet、銀杏、tanlexVB、eclipsaAlba,其條件是當(dāng)該組合物含有曲酸和一種甘草提取物時(shí),該組合物還含有至少一種其他植物提取物的組分。本發(fā)明還涉及該組合物用于制備一種藥物或涉及一種化妝方法。文檔編號A61K8/00GK1195285SQ96196759公開日1998年10月7日申請日期1996年7月5日優(yōu)先權(quán)日1995年7月7日發(fā)明者C·達(dá)姆佩羅申請人:C3D公司