專利名稱：：用于咽喉的消毒抗菌組合物的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種用于咽喉的消毒抗菌組合物，它具有甜味、刺激性和灼燃感較小、使用時感覺非常好，并且該組合物穩定性很好。已知含有聚烯吡酮碘作為有效成分的、用于咽喉的消毒抗菌實例包括以稀釋水溶液形式使用的漱口液和直接用于咽喉的涂敷劑，如Lugol溶液，以及最近上市的、通過使用簡單的噴霧或氣霧容器直接用于咽喉的液體制劑。然而，這些用于咽喉的消毒抗菌藥在使用時，其刺激味道、刺激性和灼燃感帶來了問題，而對它們敏感的人群如嬰兒、兒童或老年人使用時會造成窒息、咳嗽或嘔吐，因此其藥效不如預期的理想。除了聚烯吡酮碘中有效碘的引起剌癢和灼燃感，聚烯吡酮碘本身、制劑中揮發性物質的含量及基質成分的刺激性引起的副作用對上述問題有所影響。在設計制劑過程中，聚烯吡酮碘本身的問題必須克服。另一方面，制劑中摻混的成分受到有效碘的性質和穩定性的限制。當一種藥用成分，例如甜味劑如蔗糖、果糖、葡萄糖、乳糖或麥芽糖被加入來掩蓋聚烯吡酮碘的刺激性時，這些摻入的成分與有效成分聚烯吡酮碘在一起會徹底分解。在摻入矯味劑時，只有大量加入才有作用，但是大量加入會給使用時的溶解度、味道及口感帶來問題。因此，本發明的目的是提供一種藥用咽喉的消毒抗菌組合物，它在使用時口感非常好且其中的聚烯吡酮碘很穩定。考慮上述問題，本發明人發現甘草具有甜味和矯味性質并研究了在聚烯吡酮碘溶液中摻入不同種類的甘草、從其中提取的成分、其鹽等的可能性。結果表明，可以通過聚烯吡酮碘和甘草酸二鉀合用得到使用時口感極好且穩定的咽喉用消毒抗菌組合物，這兩者合用不影響聚烯吡酮碘的抗菌效果。因此，完成了本發明。甘草的加入應能有效改善口感，但降低有效碘的活性，故不可能獲得抗菌作用。因此，將它們摻混一起是很困難的。由于甘草酸、甘草酸銨、甘草酸鉀、甘草次酸、甘草次酸硬脂基酯和硬脂酸甘草次基酯的溶解性差，對口感的改善不能達到預期程度。因而，其摻混很困難。而3-琥珀酰-氧代甘草次酸鹽，降低有效碘的活性，故不能獲得抗菌活性。因此，其摻混是困難的。因此，本發明提供了含有聚烯吡酮碘和甘草酸二鉀的咽喉用消毒抗菌組合物。圖1是pH對有效碘和甘草酸二鉀穩定性影響的示意圖。在本發明的咽喉用消毒抗菌組合物中，優選摻入占總組合物0.05至1w/v％，特別優選0.3至0.6w/v％的聚烯吡酮碘。此外，優選摻入占總組合物0.05至1w/v％，特別優選0.2至0.4w/v％的甘草酸二鉀。在此范圍內，該組合物具有甜味并得到優異的口感。可以使用日本藥典或日本化妝品成分標準中列出的甘草酸二鉀。本發明的咽喉用消毒抗菌組合物可以通過將聚烯吡酮碘和甘草酸二鉀溶解于基質(溶劑)中來制備。基質(溶劑)的例子包括水、乙醇、聚乙二醇和甘油。它們可以單獨或混合使用。在本發明的咽喉用消毒抗菌組合物中，除了上述基本成分外，還可加入不破壞本發明效果量的矯味劑或香味劑如小茴香油、薄荷油、樟腦油、1-薄荷醇、肉桂油、薄荷油、香蘭素和草莓提取物代表的活性成分，以及抗炎藥如鹽酸溶菌酶、尿囊素和凝血酸。此外，碘化堿金屬鹽如碘化鉀可以作為助溶劑加入。此外，當本發明的咽喉用消毒抗菌組合物的pH在3至5(特別是3.5至4.5)之間時，聚烯吡酮碘和甘草酸二鉀的穩定性都有所改善。因此，優選pH在上述范圍內。適用的pH調節劑包括無機酸如鹽酸、硼酸和磷酸，有機酸如乙酸、乳酸和枸櫞酸，緩沖劑如抗壞血酸、枸櫞酸二鈉、磷酸二氫鉀和氨基乙酸。這些pH調節劑的加入量應該將pH調節到要達到的范圍。為了制備本發明的咽喉用消毒抗菌組合物，優選將聚烯吡酮碘和甘草酸二鉀在溶劑如乙醇和水混合溶液中溶解，向所得溶液中加入另一溶劑如濃縮甘油，攪拌所得混合物，然后用pH值調節劑將反應混合物的pH調節至3-5。實施例下面以下列實施例詳細描述本發明。但是，應意識到不是通過這些實施例限制本發明，換言之，不是將本發明限制于這些實施例的范圍內。實施例1制備組份如表1的咽喉用消毒抗菌藥并進行味覺感官感覺試驗結果見表2。制備方法在乙醇和純水的混合溶液中，溶解聚烯吡酮碘、甘草酸二鉀和1-薄荷醇。向所得的溶液中，加入濃縮甘油和鹽酸，然后攪拌。然后再向混合物中加入純水至總體積為100ml。感官感覺試驗方法將每種消毒抗菌藥填入簡單的噴霧型容器(25ml)中。將其直接噴霧到7個受試者的咽喉，噴霧兩次。將其味道的級別分為“令人不愉快的刺激味”、“刺激味”、“輕微的刺激味”、“輕微的甜味”、“甜味”和“令人不愉快的甜味”。結果為受試者中的每個成員指示出的上述級別內的任何一個。表*將pH調節至4的量表2從表2中明顯看出，不含甘草酸二鉀的對照產品有刺激味且適用時口感差，而甘草酸二鉀含量為0.05至1.0w/v％的本發明的每種產品具有甜味和優異的口感。實施例2按照與實施例1相似的方法分別制備組份如表3的咽喉用消毒抗菌藥。制備時，將它們的pH調節至2至6。將它們保存在60℃一星期并研究pH對有效碘和甘草酸二鉀穩定性的影響。用殘留比率表示的結果見圖1。表3</tables>圖1的結果明顯表明，在pH3至5的范圍內，本發明的消毒抗菌藥中有效碘的穩定性在pH向堿性方向變化時變差，而甘草酸二鉀穩定性在pH向酸性方向變化時變差。因此，它們的穩定性有沖突。但是，當pH在上述范圍內獲得足夠的穩定性是可能的。實施例3用與實施例1相似的方法制備組份如表4的咽喉用消毒抗菌藥，并且還用與實施例1相似的方法進行味覺的感官感覺試驗。結果見表5。表4</tables>純水總計100ml總計100ml總計100ml總計100ml*將pH調節至4的量表5</tables>用表5中明顯看出，本發明的每種產品都具有甜味并具有優異的口感，此外它們具有優異的穩定性。本發明用于咽喉的防腐抗菌劑具有甜味，較小的刺激和灼燒感，在使用時具有優異的口感及優異的穩定性。權利要求1.一種咽喉用消毒抗菌組合物，其中含有聚烯吡酮碘和甘草酸二鉀。2.權利要求1所述的組合物，其中含有0.05至1w/v％的聚烯吡酮碘和0.05至1w/v％的甘草酸二鉀。3.權利要求1或2所述的組合物，其pH為3至5。4.權利要求1至3中任一項所述的組合物，其中還含有溶劑。5.權利要求4所述的組合物，其中溶劑是至少一種選自水、乙醇、丙二醇和甘油的溶劑。6.權利要求1至5中任一權利要求所述的組合物，其中還含有選自助溶劑、矯味劑、芳香劑和抗炎藥的成分。全文摘要本發明涉及一種咽喉用消毒抗菌組合物,其中含有聚烯吡酮碘和甘草酸二鉀。該組合物具有優異的口感和很好的穩定性。文檔編號A61P31/04GK1183724SQ9619378公開日1998年6月3日申請日期1996年4月26日優先權日1995年5月8日發明者稻木敏男,金箱真,新川泰弘申請人:興和株式會社