有結構的封閉敷裹的制作方法

專利名稱：有結構的封閉敷裹的制作方法
本申請是Schiraldi等于1995年3月2日申請的申請號為08/397,596的美國專利申請(此后稱作＂Schiraldi申請＂)的部分繼續申請。Schiraldi申請公開的內容在此一并作為參考。
本發明涉及一種有結構的傷口敷裹，該敷裹保持在適當位置且不流動，但具有類似軟膏的觸覺。本發明也涉及含有以上提及的有結構的敷裹的有粘著力的繃帶。
許多年以來，人們一直用具吸收能力的繃帶作為包覆物護理傷口或其它皮膚損害。文獻(＂Epidermal Wound Healing＂，H.I.Maibach，D.T.Rovee，editors，YearBook Medical Publishers，Ine.1972)詳細記載了當被包覆并保持濕潤，同時避免再被擦傷和曝露時，傷口愈合較快。
為了使傷口不被進一步的感染，有些人在包扎之前使用防腐劑和抗菌劑到傷口上。這些藥劑可以以液體或油包水乳液(例如軟膏或乳油)形式使用。然而，如果是液體，這些配方易于從繃帶下流失或滲出。因而，保持藥劑在非常靠近傷口的位置以便對傷口發揮治療作用是很困難的。消費者希望能夠使用一種不從傷口移走的藥物(即，＂有結構的＂敷裹)。
然而，這一目的很難達到。例如，許多用于防腐和抗菌配方的軟膏是以凡士林為基質的。而由于其性質，軟膏(尤其是以凡士林為基質的軟膏)非常容易流動。使用這種以凡士林為基質的產品，消費者感到舒適并且習慣于用涂敷軟膏的有粘著力的繃帶包扎的感覺。因此，任何為醫療上使用而創制穩定的＂有結構的＂基質的嘗試必需具有軟膏＂觸覺＂。
許多人使用有粘著力的繃帶到其小的切傷和擦傷處。類似地，他們使用紗布或其它類型的包覆物到較大的皮膚傷口上。這種傷口包覆物具有滲入到其結構內的抗傷口感染的藥劑是非常合意的。這會給消費者帶來很大的方便。常規軟膏的凡士林基質配方顯得過于松軟和零亂不適于與傷口包覆材料摻合。
因此，本發明的目的之一是提供一種有結構和材料，該材料可以用作將包覆物保持在傷口上的基質。
本發明的另一目的是提供一種有結構的材料，該材料可以用作將封閉敷裹保持在傷口上的基質。
本發明的另一目的是提供一種具有滲入到其結構中的抗菌或防腐劑的傷口敷裹。
本發明的再一目的是提供一種有結構的材料，該材料能用作將藥物用到傷口上的基質。
本發明的又一目的是提供一種對壓力敏感的粘著性涂覆材料，該材料可用作將有結構的傷口敷裹保持在適當位置的基質。
本發明的另一目的是提供一種用于傷口敷裹中的有結構的材料，該材料具有軟膏樣觸覺但保持在傷口上的位置上不流動。
本發明的還一目的是提供一種用于傷口敷裹中的有結構的材料，該材料粘著到完好的皮膚上但容易從裸露的傷口上脫離而不使傷口再受傷。
其他的目的會在本發明隨后的描述中清楚。
本發明涉及一種包含疏水溶劑基質和聚合物結合物的組合物，該組合物產生具有高粘度和軟膏樣觸覺的有結構的封閉敷裹。
具體地說，本發明涉及一種包含一種疏水溶劑基底、一種網狀聚合物和一種流動控制聚合物的組合物，該組合物產生高粘度的有結構的敷裹。由于其高粘度和其疏水性，相信本發明的有結構的敷裹給出獨特的藥物傳遞特性。它使得可將藥物加入到敷裹中，所述藥物可能是有刺激性的，但在本發明的敷裹中不刺激皮膚。
本發明的有結構的封閉敷裹可以直接用到皮膚上，或者可以摻合到組合敷裹中和直接吸附到襯底例如包覆材料或繃帶上。所述的包覆材料可以是織造或非織造織物或膜材料，或者它們的組合。


圖1是顯示凡士林和本發明的一種封閉組合物的粘度隨溫度變化的標繪圖；圖2是顯示凡士林和本發明的另一種封閉組合物的粘度隨剪切速率變化的標繪圖；圖3是顯示本發明的另一種封閉組合物和為比較目的而制備(比較實施例A)的一種組合物的粘度隨溫度的變化的半對數標繪圖；圖4是類似示于圖3的半對數標繪圖；圖5是顯示凡士林、六種本發明的封閉組合物和用于比較目的而制備(比較實施例B)的一種組合物的剪切順度的Log-Log標繪圖；圖6是包含本發明的一種封閉組合物的有粘著力的繃帶去掉一部分后的透視圖；圖7是其中還包含釋放薄片的圖6中說明的有粘著力的繃帶的剖面局部側視圖7A是圖7的有粘著力的繃帶的部分的剖面局部放大許多倍的碎片視圖；圖8是典型的試驗樣本的剖面側視圖；圖9是從多孔包覆材料上除去釋放薄片所需的釋放力與多孔包覆材料百分多孔區域函數關系圖。
圖10是顯示制造圖7所示的有粘著力的繃帶的示意圖；和圖11是本發明的有粘著力的繃帶的另一實施方案的縱向剖面圖，其中，多孔包覆材料采用另一種構型。
本發明的組合物一般包含疏水溶劑或疏水溶劑與其它添加劑的組合物，所述添加劑產生有結構的不易流動的敷裹。本發明的有結構的敷裹可以是一種油相組合物或一種油包水乳液。
所述疏水溶劑可以是碳氫化合物物質，例如凡士林、礦物油等，它也可以由脂肪酸例如，蓖麻油或類似物質組成。另外，所述疏水溶劑組分除了其它溶劑外還可以含有蠟，如石蠟、微晶石蠟、蜂蠟等。組合物的這種成分用作溶劑和乳劑的＂油基底＂，并構成高達90％的組合物的大的比例。這些溶劑使組合物具有軟膏＂觸覺＂。所述溶劑也起封閉作用、調節藥物傳遞，并且是本發明的敷裹獲得優良脫離傷口特性的主要途徑。該溶劑最好在室溫或皮膚溫度(從約55°F到約100°F)下是液體、半固體或固體，具有從約1到約100,000厘泊的粘度，因此，任何在所述溫度下具有合適粘度的碳氫化合物物質或物質的組合物可用于本發明的產品中。
應該向疏水溶劑中加入聚合物和/或添加劑兩類物質成員的組合物以制造本發明的組合物。第一類聚合物通常可稱作＂網狀＂聚合物，這些聚合物提高溶劑或乳劑的粘度并使溶劑的乳劑具有凝膠強度。第二類聚合物通常可稱作＂流動控制＂聚合物，它們幫助控制本發明的敷裹的流動特性。
膠凝強度可以通過組合物的粘度的溫度之間的關系來測定。在這種類型的測定中，網狀聚合物表現出平穩狀態，即組合物的粘度在寬的溫度范圍內表現出小的變化或無變化。在該平穩狀態下的粘度值被定義為凝膠強度。在本發明的組合物中，凝膠強度在從約50℃到95℃的溫度范圍內最好為從約1000到約10,000泊。
凝膠強度在制造和處理無菌繃帶和傷口敷裹上特別重要。所述產物常經歷高溫(約175-180°F，80-82℃)下的乙烯氧化物滅菌過程。本發明的產品應能經受這一溫度而不致引起本發明的有結構的軟膏容易流動到基本包裝物上或壓力敏感粘著劑上。該易于流動性會損害無菌狀態或影響粘著劑粘著到皮膚上的能力。
用于本發明的組合物中產生凝膠強度的有效的聚合物優選的是嵌段共聚物。在本發明的敷裹中用作為網狀聚合物的是聚苯乙烯和合成橡膠的二、三和多枝(multiarm)嵌斷共聚物，其中橡膠優選的是異戊二烯、乙烯丁二烯、乙烯丙烯或類似物，或者它們的組合物。這種聚合物的例子是從Shell Chemical Company購得的Kraton*二和三嵌段共聚物等。該Kraton*聚合物被Shell ChemicalCompany描述為高彈體，它兼有高強度和低粘度。這些聚合物含有苯乙烯單體單位和橡膠單體單位的嵌段片斷。
輕微交聯的聚丙烯酸(例如從B.F.Goodrich購得的Carbopols*)在本發明的產物中作為網狀聚合物也是有效的。這一類型的聚丙烯酸和其它聚合物(如聚乙烯氧化物、纖維素和多糖)作為網狀聚合物起作用并且也可以對保持傷口中水份發揮作用。從Hercules Corporation獲得的Aquasorb-D系列(修飾過的瓜耳膠)是修飾過的多糖的例子，所述修飾過的多糖用于在本發明的組合物中保持膠凝強度。在本發明的組合物中有效的優選的一種Carbopol聚丙烯酸是934P。它含有下列單體作為交聯劑的帶有烷基蔗糖丙烯酸單體。
在本發明的組合物中有用的第二類聚合物或添加劑是＂流動控制聚合物＂，它們選來幫助在室溫或接近室溫下在加工有結構的軟膏過程中控制流動性和控制膜形成能力。這導致本發明的敷裹有更加類似膜的結構而不是類似凝膠的結構。類膜特征是重要的，在使用溫度下使它具有更大的完整性。然而，流動性不應大到使組合物在傷口上使用時從其所期望的位置上移動。
在本發明的組合物中有效的第二類試劑，聚合物或添加劑也幫助本發明的敷裹獲得＂軟膏觸覺＂。該＂軟膏觸覺＂可以組合物的剪切彈性順度和損耗順度值定量，所述值在皮膚溫度(約35℃)下和10弧度/秒試驗頻率下在Rheometrics RDS 7700流變儀上測定。
例如，凡士林具有大于5×10-5cm2/達因的非常高的剪切順度，并具有大于1×15-5cm2/達因的損耗柔量。盡管凡士林具有＂軟膏觸覺＂，但它也有極大的流動性，其本身用于本發明的敷裹是不可接受的。＂控制流動＂和＂軟膏觸覺＂的平衡量落在以下剪切柔量的所期望的范圍內彈性柔量范圍從約2到約20×10-6cm2/達因，損耗柔量范圍從3到20×10-6cm2/達因。超過這一范圍，藥劑可能具有軟膏觸覺，但其流動性特別高。控制流動和軟膏觸覺所期望的平衡量存在于這一范圍內。低于這一范圍，流動得到很好的控制，但組合物具有很大程度降低的軟膏觸覺。
優選地，流動控制聚合物幫助確保在低溫下本發明的組合物的粘度依賴性在Log-log標繪圖上是線性的。這表明，本發明的組合物在低的使用溫度下具有控制的可預料的屬性。
在低溫下幫助控制流動的那些聚合物可以選自如聚烯烴的聚合物。優選地它們是均聚物、共聚物或由幾種單體組成的聚合物并且它們是非交聯的。更優選的，該第二類聚合物或添加劑包括下列乙烯乙酸乙烯酯或聚烯烴，例如，聚異丁烯、乙烯丙烯共聚物、聚乙烯等。流動控制添加劑優選地也可以是硬脂酸酯或棕櫚酸酯，例如脂肪酸的烷醇酯。優選地，這種添加劑可以是十八烷醇。這類聚合物或添加劑可以用于賦予組合物某些＂粘滯性＂或甚至可以使組合物去粘；這主要取決于所選的聚合物和其濃度。例如，以至少5％濃度添加聚乙烯可以幫助組合物去粘，而以至少5％添加乙烯乙酸乙烯酯則可以增加組合物的粘度。
可將添加劑引入到本發明的組合物中來影響終產品的＂觸覺＂。所述組合物應盡量模仿軟膏產品的感覺，以便保證習慣了現有軟膏產品的消費者在使用所述組合物時感到舒適。例如本領域技術人員公知的調膚劑聚硅氧烷蠟(即，聚乙二醇酯)，最優選的具有硬酯酸酯或棕櫚酸酯末端功能基的潤膚劑或其類似物可用于本發明的敷裹的這一目的。從Dow Corning獲得的Dow Corning580蠟(一種硬脂氧基三甲基硅烷聚合物)通過降低由加入網狀和流動控制聚合物產生的阻力來提高所述組合物的軟膏感覺。
可以將其它化合物加入到本發明的組合物中，以增加其親水性，并通過保持濕潤的傷口環境幫助傷口愈合。所述化合物例如，蓖麻油、羊毛蠟醇、甘油、聚乙二醇、聚丙烯氧化物和聚乙烯氧化物的共聚物和丙二醇。盡管吸收速率相對緩慢，但這些組合物吸收一定量的水和/或傷口體液。所述緩慢的吸收速率使得可認為組合物是封閉的，因而有益于傷口治愈。
也可將其它化合物加入到本發明的組合物中，以給出產品的醫療性質或者導致其它方面的修飾。例如可將防腐劑、抗生素、麻醉劑或其它藥物加入到所述組合物中，以幫助傷口愈合。這些化合物的例子是新霉素硫酸鹽、多粘菌素B硫酸鹽、鋅桿菌肽、氯化苯甲烴銨、氯化十六烷基吡啶嗡、利度卡因鹽酸鹽、苯佐卡因、銀硫化二嗪、氫化可的松和它們的組合物及類似物。類似地，也可將皮膚護理劑和治療劑加入到本發明的組合物中，例如類視色素化合物(如tretinoin、視黃醇、視黃醛或類似物)、α-羥基酸或其它公知的產品。優選地，疏水溶劑基質應以組合物重量的約50％到約95％的量存在于本發明的敷裹中；更優選地，它們應以組合物的約65％到約85％的量存在；最優選地，它們應以組合物的約75％到約85％的量存在。
網狀聚合物應以組合物重量的約0.5％到約10％的量存在于本發明的敷裹中；更優選地，它們應以組合物的約2％到8％的量存在；最優選地，它們應以組合物的約5％約7％的量存在。
流動控制劑應以組合物重量的約0.5到約40％的量存在于本發明的敷裹中；更優選地，它們應以組合物的約3％到約20％的量存在；最優選地，它們應以組合物的約5％約10％的量存在。
占優勢的疏水基質與有結構的聚合物網絡一道降低活性藥物在基質中的溶解，從而減慢它們留在基質溶液中。在結構中油相占優勢不使傷口液體易于從結構上濾去活性成分。疏水性使物質不是完全生物活性的，而使其以控制的速度發揮作用。例如，新霉素在完全親水環境下是100％生物活性的并全部為傷口所利用。這會極大地刺激傷口和皮膚。而且，疏水結構在與傷口層接觸時不易折斷。親水結構會更易溶于親水傷口液體。
本發明的敷裹可以直接用于傷口，或可以直接涂覆在膜或纖維基質上，依次用于傷口和周圍的皮膚。所述膜可以由一種或多種下列聚合物組成聚乙烯、聚丙烯、聚酯、聚乙烯乙酸酯。在本發明的產物中有用的膜可以是連續的或不連續的，即，制成網狀的或具有其它常規格式的＂孔眼＂。
本發明的敷裹也可涂覆到纖維素基質上，該基質依次粘著或者另外聯結到一種膜基質上。纖維基質的例子是針織物(例如由嫘縈聚酯組成的修飾纏繞纖維)或織造織物(例如由嫘縈-尼龍摻合物組成的柔性纖維)。也可使用非織造織物(例如90∶10聚丙烯-嫘縈摻合物或類似物)。這些敷裹可涂覆到膜或纖維材料上，然而再用到第二種基質上，該基質保持敷裹在傷口的位置上。第二種基質的類型是具有壓力敏感粘著劑的膜或織造或非織造織物。
本發明的產品最好采用在常規的分批混合器(例如BrabenderPlasticorders，Hobart混合器、Groen混合器、Baker Perkins等等)混合各組分制備。也可以使用其它分批混合器，它們能夠在提高的溫度下應用高的切力，并且完全＂清掃＂滾筒或容器表面，以便無＂死＂斑存在。也可以使用連續混合器，例如，WernerPfleiderer ZSK-30或Ameriean Leistritz ZSE-50。優選地，在加入網狀聚合物和流動控制聚合物之前，將疏水溶劑基底和選擇性添加的添加劑加熱到合適的溫度(從約80℃到約150℃)。然后將網狀和流動控制聚合物與疏水溶劑混合直到它們完全溶解，即，該系統是均相的且無凝膠化。然后該混合物最好涂覆到基質上并冷卻到室溫，形成封閉的有結構的敷裹。
下列實施例只是說明本發明的產物，制造這些產物的方法以及使用該產物的方法。無意用這些實施例限制本發明的范圍。實施例1向加熱到125℃的Brabender Plasticorder中加入180g U.S.白凡士林、90g Elvax 40W(一種從Dupont獲得的聚乙烯乙酸酯)、15g礦物油和15g Kraton G 1702(一種從Shell Company獲得的二嵌段共聚物，由聚苯乙烯和乙烯丙烯共聚物組成)。將該組合物混合60分鐘，然后使溫度降到80℃并繼續混合另外的30分鐘。將該藥劑涂覆到非織造基質上，同時使用消耗方法繼續溫熱(在80℃下)。將長度約為3/4英寸的正方形置入到3/4英寸×3英寸的粘著劑帶的中間。把具有低釋放表面的釋放膜置入上述帶上，包覆粘著劑和軟膏表面。在水存在下將該帶經標準乙烯氧化物滅菌環處理(175°F下30分鐘)。未觀察到軟膏從粘著劑帶上滲出或流出，在粘著劑帶上無軟膏可見。
參見附圖1，乙烯氧化物滅菌溫度表示為垂直的虛線，它與粘度標繪線的＂膠凝穩定狀態＂區交叉，說明組合物在該溫度下是穩定的，不可能流動。為了比較，也用一條虛線表示凡士林的粘度—溫度關系。如該虛線所示，在約48℃(遠低于所述滅菌溫度)凡士林容易流動。事實上凡士林在55℃融化，因此，在本發明的產物中是不可接受的。實施例2
使用實施例1的方法，將210g白凡士林、60g Elvax 40W，15gKraton G1702和15g羊毛脂醇涂鋪到非織造基質上。也未觀察到軟膏滲出或流動。通過觀察對置于到本實施例的涂層上的水滴的緩慢吸收試驗組合物的親水性質。實施例3-6和比較實施例A按實施例1的方法制備下列5種組合物，并且也涂覆在非織造基質上。
于35℃用Rheometrics RDS 7700流變儀測定實施例3的組合物的粘度隨剪切速率的變化，并與白凡士林的粘度隨剪切速率的變化進行比較。附圖2給出了這一測定的結果的圖示。標注了白凡士林和實施例3組合物之間的10個因子的粘度增加。
比較了實施例6和比較實施例A的組合物的粘度的溫度依賴性，后者不含有＂網狀＂聚合物。這一測定的結果以Log-log曲線圖在附圖3中給出。如附圖3所示，實施例A的粘度—溫度關系可以從基本上為線性的、非交聯的融化狀態的或溶液中的聚合物預測，在Log-log標繪圖上，粘度和溫度之間的相互關系在一定限度的溫度范圍內是線性的。然而，實施例6的關系不同。如附圖3所給出的，在高的溫度下，粘度達到穩定狀態。這是可從輕度交聯的或網狀的聚合物或者二或三嵌段共聚物預料的。這一平穩期稱作膠凝區。在這些溫度下，顯示出十分穩定的凝膠或網絡。所述網絡僅在非常高的溫度下消失。實施例7和比較實施例B7 BKraton G 170210.0 10.7USP白凡士林 83.3 89.3Elvax 40 W 6.7--按照實施例1的方法制備實施例7的組合物，該組合物含有一種網狀聚合物Kraton G1702、凡士林和一種線性聚合物Elvax 40W(為聚乙烯乙酸酯)。實施例B的組合物不含有線性聚合物。按照實施例6到9中所提出的方法進行實施例7和比較實施例B的組合物之間的比較。在附圖4中，低溫下實施例7的組合物(聚合物總含量為16.7％比比較實施例B的組合物(聚合物總含量為10.7％)有更高的粘度。隨著溫度的升高，粘度曲線出現＂交叉＂，即兩組數據出現成膠穩定狀態，但比較實施例B比實施例7具有更高的穩定狀態的粘度。該數據表明，成膠或網犬聚合物在高的溫度下具有重要影響，而線性聚合物在較低溫度下發揮其重要作用。實施例8-12按實施例1所提出的方法制備本發明的親水組合物。制備了下列組合物
這些組合物表現出親水特性，但保持了軟膏觸覺和有結構的性質。通過放置-滴蒸餾水，測定親水組合物吸收水所花的時間來說明親水特性。一般需要3-4分鐘。在使用100％凡士林的比較試驗中，30分鐘后無任何察覺的吸收。實施例13-18使用實施例1的方法制備下列組合物。數字代表以下提出的各組合物成分的重量百分數
上述實施例的所有組合物在高的溫度下均給出非流動性軟膏特性。通過調整Kraton二嵌段和三嵌段共聚物的比例從而改善了美觀以及聚硅氧烷涂覆的面紙的脫離或對皮膚的粘著。另外，添加劑(例如steroxytrimethyl-硅烷或十八烷醇)提高在室溫下從釋放紙上的釋放特征，并降低軟膏在皮膚上的油性和粘性。除實施例15的配方外，所有上述藥劑均是水不溶性的，實施例15的制劑包含羊毛脂醇，它使基質具有吸水特性。實施例19實施例16的組合物用作下列按照本發明的含三種抗生素的敷裹的基質。
實施例19％W/WKratonG 1650 2Kraton G 1702 7凡士林，USP 79.5Steroxytrimethyl-硅烷 10桿菌肽鋅0.80多粘菌素B硫酸鹽 0.13新霉素硫酸鹽0.57通過在60℃向凡士林中加入抗生素粉末獲得活性成分的濃稠物，用Ross均化器在60℃下將2.40kg桿菌肽鋅、0.39kg多粘菌素B硫酸鹽和1.71kg新霉素硫酸鹽分散到50kg US白凡士林中。將該濃稠物冷卻到室溫。單獨地在凈化鍋(sweep kettle)中于120℃下，將6kg Kraton G1650、21kg kraton G1702和30kg Steroxytrimethyl-硅烷添加到188.5kg USP白凡士林中，直到獲得完好的溶液。將該溶液冷卻到80℃，向其中加入抗生素濃稠物，混合30分鐘后冷卻。將所得軟膏加熱到60℃，并擠壓到襯墊材料(padstock)上，得到最終的產品。試驗抗生素的抗微生物活性，保持其活性至少3個月。實施例20本發明的組合物表現出好的軟膏＂觸覺＂，而在使用期間保持其完整性。附圖5繪出了本發明的組合物在35℃時的彈性柔量和損耗剪切柔量的標繪圖。J′代表彈性剪切柔量，J″代表損耗剪切柔量。點1代表USP凡士林、表2代表比較實施例B、點3代表實施例7、點4代表實施例14、點5代表實施例18、點6代表實施例6、點7代表實施例17、點8代表實施例4。曲線表示了增加的流動性和柔軟觸覺的方向。有陰影的區(A)表示用于加工時產品有過度的可流動性的圖示區。陰影區的右邊產品太軟不適于加工。陰影區的左邊，產品有軟膏觸覺，但有低的可流動性，且在剪切力下保持其穩定性。標注B的區代表控制流動和＂軟膏觸覺＂較好的平衡。實施例15代表這樣一個配方。B的左邊有另一個過渡段，在該段流動性降低(它有助于軟膏的加工)，但所期望的＂軟膏觸覺＂喪失。實施例5和6在控制流動和＂軟膏觸覺＂可接受性的邊緣上。在C區，流動性大大降低，＂軟膏觸覺＂也大大降低。因此，本發明的組合物表現出軟膏觸覺但保持穩定性。實施例21使用本文以上描述過的封閉組合物制備粘著性繃帶。該粘著性繃帶在附圖6中說明。如圖6所示粘著性繃帶100包含襯墊材料105(其中有孔眼106)、支撐材料110；封閉組合物115和多孔包覆物質120。襯墊材料的上表面105a用對壓力敏感的丙烯酸粘著劑107涂覆。應理解，任何本領域公知的與粘著性繃帶一起使用的粘著劑均可以替代這一粘著劑。如果需要，該粘著劑可以連續的或非連續的格式，而不是以附圖中所說明的全部鋪涂的方式涂覆到襯墊材料上。
如附圖中所說明的，支撐材料110最好以纖維質墊的形式提供，它以襯墊材料兩邊的中間為中心從襯墊材料的一邊延伸到另一邊。應理解，支撐材料110是通過前面提到的粘著劑107固定到襯墊材料上的。用于這一實施例21的繃帶上的支撐材料110是一種非織造織物，它含有約90％(重量)的聚丙烯纖維和約10％(重量)的嫘縈纖維。這一織物的基本重量為3.70Z/yd2，且具有約34mil的厚度。應理解，支撐材料可以包含除以上描述的一種之外的非織造織物。此外，可以使用其它材料，例如泡沫、織造織物(如，紗布)、針織織物和類似物。
附圖中也可看出，纖維質支撐材料110的上表面110a攜帶和具有粘著在其上的封閉組合物115。封閉組合物的長度與寬度與支撐材料110相當。如其名稱所提示的，支撐材料的功能是支撐覆蓋在其上表面的封閉組合物。此外，支持材料有助于在粘著性繃帶用在傷口上邊時提供所期望的緩沖效果。封閉組合物115的上表面115a由多孔包覆材料120包覆。在這一實施例21的特定的實施方案中，多孔包覆材料120包含一種從Hercules，Inc.，Wilmington，Delaware，U.S.A獲得的商品名為DELNETTMX-550的多孔聚乙烯膜。也可以使用其它多孔包覆材料替代前述的以DELNETTM商品名獲得的多孔聚乙烯膜。例如，多孔包覆材料可以是由聚氯乙烯、聚丙烯、聚酯、尼龍或類似的聚合物材料而不是聚乙烯制造的。
用于這一實施例21的粘著性繃帶110的封閉組合物115是前述實施例19中提出的封閉組合物。按照本文以上實施例19提出的方法將該封閉組合物115用到支撐物質110上。多孔包覆材料120覆蓋在封閉組合物115的上表面115a上，其長度和寬度與封閉組合物和下面的支撐材料110相當。
包含鋪涂聚硅氧烷的聚苯乙烯的釋放性薄片125、126按附圖7所示的方式置于粘著劑107的露置部分和多孔包覆材料的上表面上。
用一種方法制造附圖7所示的粘著性繃帶，在所述方法中，繃帶位于與原材料通過制造裝置成直角的位置。簡單地說，如附圖9所示，用粘著劑107涂覆的襯墊材料105，按附圖12可見的從右到左方向在輸送帶的上部(未示出)被輸送。網狀物150從滾筒155導下置于到粘著劑涂覆的襯墊材料105的上表面，所述網狀物包含支撐材料110，封閉組合物115已預先經過一個擠壓涂覆過程使用到該支撐材料上。網狀物150的寬度相當于襯墊材料105的長度L(參見附圖6)。
多孔包覆材料120從供料滾筒160導下置于到網狀物150的上表面。將能理解，在所述過程中，包覆材料120的寬度基本上相當于網狀物150的寬度。從滾筒165供給的釋放性材料126折疊成附圖7所示的形狀，用到在粘著劑涂覆的襯墊材料一邊的露置粘著劑區。然而使用從滾筒170供給的釋放性材料125，以包覆在粘著劑涂覆的襯墊材料另一邊的露置粘著劑區以及多孔包覆材料120的上表面。釋放性材料125延伸到多孔包覆材料的邊緣之外，以給出如附圖7所示的把柄狀薄片125a。
然后使按剛才描述的方法裝配的組合原材料通過剪切滾子175、176的鉗口。滾子175、176具有兩項功能，即，它們以約每平方英寸10-20磅的壓力擠壓前面組裝的原材料，同時切斷將運行的組裝的原材料切成單個的粘著性繃帶100。接著將單個粘著性繃帶封裹、包裝并滅菌。所有這些均按本領域熟知的方式進行。
作為剛才所述制造方法的結果，特別是原材料通過滾子175，176鉗口的結果，封閉組合物115被向上擠壓到包覆材料120的孔眼-121中，這樣，所述封閉組合物滲入到所述孔眼內，并與釋放性薄片125的下表面125c緊密接觸。這一點由圖7B說明。這樣，在使用前除去釋放性薄片并且粘著性繃帶用到傷口位置上后，傷口表面與封閉組合物115的部分接觸，所述組合物已事先與釋放性薄片125的下表面125C接觸。傷口表面與前面所述的封閉組合物115的部分的接觸是重要的，尤其是在所述封閉組合物包含治療傷口的藥物的情況下。
可以理解，在某些情況下，視某些因素(例如所用的制造條件和封閉組合物115的流變學特征)的情況，封閉組合物115在向上通過孔眼121后，可以某種程度擴散到多孔包覆材料120的上表面120a上和釋放性材料125的下面。擴散到多孔包覆材料上表面的封閉組合物115部分在圖7A中用數字127標記。實施例22制備圖8中以數字130標記的7種不同的試驗樣品。試驗樣品130包含纖維質支撐材料110、封閉組合物115、多孔包覆材料120和釋放性薄片材料的部分125b。纖維質支撐材料110是前述的90∶10(重量百分比)的聚丙烯嫘縈織物。封閉組合物是實施例19中所描述的。7個試驗樣品130中的每一個使用如表I所述的不同多孔包覆材料，用于這7個試驗樣品的釋放性薄片材料125b是如表I所述的具有約4mil厚度的透明的未處理的聚乙烯膜。
也使用了3個對照樣品。對照#1由纖維質支撐材料110、封閉組合物115和釋放性薄片材料125b組成。沒有使用多孔包覆材料。用于對照#1的釋放性薄片材料125b是具有約4mil的厚度的聚硅氧烷涂覆聚苯乙烯膜。
對照#2由纖維質支撐材料110、封閉組合物115和釋放性薄片材料125b組成，沒有使用多孔包覆材料120。對照#2使用的釋放性薄片材料125b是具有4mil厚度的透明的未處理的聚乙烯膜。
對照#3由纖維質支撐材料110、封閉組合物115、非多孔包覆材料120(由聚乙烯組成)和釋放片材料125b。在對照#3中，非多孔包覆材料120和釋放性薄片材料125b均是具有4mil厚度的透明的未處理的聚乙烯膜。
用作多孔包覆材料120的材料包括從Hercules，Inc獲得的稱作DELNETTM的多孔聚乙烯膜。以DELNETTM商標獲得的各種多孔聚乙烯膜用于制備試驗樣品22.3和22.5-22.10，詳細列出在表I的左邊第2欄。這些材料具有多種％多孔區域(表I左邊第3欄)和多種孔眼形狀(表I左邊第5欄)。此外，表I左邊第4欄顯示了各種DELNETTM材料的最大包含環狀物直徑。＂最大包含環狀物直徑＂指可以嵌入到每一多孔包覆材料的孔眼中的最大環狀物的直徑。
列于表I中的單個試驗樣品在類似于繃帶的制造和使用期間所遇到條件下進行試驗。用10磅滾子卷壓兩次(即，一次向前，一次向后)每一試驗樣品，以擠壓釋放性薄片125b使它與多孔包覆材料120接觸，模仿繃帶產品在制造期間所要經受的壓力。然后用將樣品置于0.251b負荷下和在37℃烘箱上8小時調節試驗樣品。
按如下方法試驗調節過的樣品。經從其多孔包覆材料120的上表面120a移去釋放片材料125b試驗每一試驗樣品22.3和22.5-22.10。經從其各自的封閉組合物的上表面115a移去其各自的釋放片材料125b試驗對照#1(實施例22.1)和對照#2(實施例22.2)。通過從其下面的非多孔包覆材料120上移去其釋放性薄片材料125b試驗對照#3。測定包含DELNETTM多孔包覆材料的7個樣品和對照樣品#2和#3的移去所需的力。觀察所有樣品，確定在除去釋放性薄片材料125b期間，封閉組合物是否已從其下面的纖維質支撐材料110上剝離。當從垂直于下面支撐材料上表面115a垂直的方向觀察時，如果下面的支撐材料肉眼可見，則認為封閉組合物已從其下面的支撐材料上剝離。
表I
實施例22.1第一個試驗的樣品是對照樣品#1。如表I的描述，該樣品不含多孔包覆材料120，如表I的描述，其釋放性薄片材料125b是聚硅氧烷涂覆聚苯乙烯。聚硅氧烷涂覆聚苯乙烯是優選用于實際繃帶產品的釋放性材料。一段時間觀察到封閉組合物115從其下面的纖維質支撐材料110剝離。
就對照樣品#1中觀察到的剝離現象來說，有必要確定多孔包覆材料120是否能用來阻止這種剝離。而且，如果多孔包覆材料120阻止剝離，便有必要確定多孔包覆材料的最大百分多孔區域，在該百分多孔區域下不發生剝離。為了保證所確定的最大百分多孔區域阻止剝離，使用透明的未處理的聚乙烯作為表I所描述的其它樣品的釋放性薄片材料125b。聚乙烯比聚硅氧烷涂覆聚苯乙烯產生更大的脫離力，因此增加剝離的發生。因而，如果在除去聚乙烯釋放性薄片125b時不發生封閉組合物從115從其下面的纖維質支撐材料110上剝離，就可以肯定在除去聚硅氧烷涂覆聚苯乙烯釋放性薄片材料125b(它對實際產品是優選的)時不會發生剝離現象。實施例22.2試驗的第二個樣品是對照樣品#2，如表I的描述，該樣品不含多孔包覆材料。如表I所描述的，釋放性薄片材料125b是透明的未處理的聚苯乙烯。從封閉組合物115除去釋放性薄片材料所需要的力是2.31g。觀察到封閉組合物115從其下面的纖維質支撐物110上剝離。實施例22.3試驗的第三個樣品是如表I所描述的具有88％百分多孔區域的多孔包覆材料120。如表I所描述的，該多孔包覆材料120是以DELNET RB0404-28P標記的。如表I描述的，釋放性薄片材料125b是透明的未處理的聚乙烯膜。從多孔包覆材料120上除去釋放性薄片材料125b所需的力是2.22g。封閉組合物115不從其下面的支撐物110上剝離。這一實施例表明，阻止剝離的多孔包覆材料120百分多孔區域的臨界上限是88％或更大。實施例22.4-22.10試驗的第四個樣品(實施例22.4)是對照樣品#3。該樣品具有非多孔包覆材料120聚乙烯。釋放性薄片材料125b是透明的未處理的聚乙烯膜。從非多孔包覆材料120上除去釋放性薄片材料125b所需要的力是0g，封閉組合物不從其下面的支撐物110剝離。
試驗的第五個樣品(實施例22.5)含有百分多孔區域為15％的多孔包覆材料120(如表I的描述)。多孔包覆材料120以DELNET P520標記。釋放性薄片材料125b是透明的未處理聚乙烯膜。從多孔包覆材料120上除去釋放性薄片材料125b所需的力是0.0g。封閉組合物115不從其下面的支撐物110上剝離。
如表I的描述，第六個試驗的樣品(實施例22.6)含有百分多孔區域為28％的多孔包覆材料。多孔包覆材料以DELNET CKX215標記。釋放性薄片材料125b是透明的未處理的聚乙烯膜。從多孔包覆材料120上除去釋放性薄片材料125b所需的力是0.27g。封閉組合物115不從其下面的支撐物110剝離。
如表I的描述，第七個試驗樣品(實施例22.7)含有百分多孔區域為31％的多孔包覆材料120。多孔包覆材料以DELNET D220標記。釋放性薄片材料125b是透明的未處理的聚乙烯膜。從多孔包覆材料120上除去釋放性薄片材料125b所需的力是0.32g，封閉組合物115不從其下面的支撐物110剝離。
如表I的描述，第八個試驗樣品(實施例22.8)含有百分多孔區域為42％的多孔包覆材料120。多孔包覆材料以DELNET X530標記。釋放性薄片材料125b是透明的未處理的聚乙烯膜。從多孔包覆材料120上除去釋放性薄片材料125b所需的力是0.55g，封閉組合物115不從其下面的支撐物110剝離。
如表I的描述，第九個試驗樣品(實施例22.9)含有百分多孔區域為55％的多孔包覆材料120。多孔包覆材料以DELNET X550標記。釋放性薄片材料125b是透明的未處理的聚乙烯膜。從多孔包覆材料120上除去釋放性薄片材料125b所需的力是0.88g。封閉組合物115不從其下面的支撐物110剝離。
如表I的描述，第十個試驗樣品(實施例22.10)含有百分多孔區域為62％的多孔包覆材料120。多孔包覆材料以DELNET KX215標記。釋放性薄片材料125b是透明的未處理的聚乙烯膜。從多孔包覆材料120上除去釋放性薄片材料125b所需的力是1.23g。封閉組合物不從其下面的支撐物110剝離。
圖9圖示了實施例22.2到22.10的從多孔包覆材料120a上除去釋放性薄片材料125b所需的力(此后稱作釋放力)與百分多孔區域的關系圖9中出現某些區域。每個區域以不同的斜度為特征。I區包含實施例22.4和22.5包含從0到約20％的多孔包覆材料120的百分多孔區域。測得該區的釋放力為0。這一區內實施例的0釋放力反映出多孔包覆材料120的百分多孔區域太小，使封閉組合物115不能透過多孔包覆材料120的孔眼121并與釋放性薄片材料125c的下邊接觸。如實施例21所述，對有效的繃帶應用來說，封閉組合物115透過多孔包覆材料120的孔眼是重要的。因此，該區內的實施例百分多孔區域不適于優選粘度范圍內的封閉組合物115。
II區包括實施例22.6、22.7、22.8、22.9、22.10和22.3，所包含的多孔包覆材料120的百分多孔區域為約20％到約88％。這一區以所有測定的釋放力超過0。并且釋放力對百分多孔區域線性增加為特征。釋放力超過0表明，這一區內所有實施例的封閉組合物確實透過多孔包覆物的孔眼121并確定與釋放性薄片材料125c的下邊接觸。因此，這一區內實施例的百分多孔區域適于有效的繃帶應用。盡管進行了有關多孔包覆材料120的孔形和有關多孔包覆材料孔徑的測定，但這些測定的結果表明單獨與百分多孔區域相關。為了確定封閉組合物115透過多孔包覆材料120的孔眼121并與包覆表面上的釋放性薄片材料125c的下邊接觸所需的多孔包覆材料120的最小百分多孔區域，將線性回歸曲線配合到這一區的數據上。回歸線與在約20百分多孔區域的0釋放力軸線相交。這些數據表明，本發明允許的多孔包覆材料120的臨界最小百分多孔區域為約20％。
盡管實施例21和22集中在說明封閉組合物的優選特性上，本領域技術人員會認識到，可在其它粘度、壓力和溫度下使用所述多孔涂覆材料。盡管沒有實際上試驗這些條件，本專業技術人員會認識到，實施例21和22的發明構思仍然是有效的。
現在參見圖11，以一種粘著性繃帶200的縱剖面說明，在所述繃帶中，多孔包覆材料120采用另一種形狀。與附6中說明的粘著性繃帶100的情況類似，粘著性繃帶200包含襯墊物105、粘著劑層107、纖維質支撐材料110、封閉組合物115和多孔包覆材料120。在圖6中描述的繃帶100中，多孔包覆材料的長度和寬度與封閉組合物115和纖維質支撐材料110兩者相當。在圖11中說明的另一實施方案中，多孔包覆材料120包含向下延伸部分122a、122b和縱向延長突出部分123a、123b。向下延伸部分122a、122b用于分別覆蓋纖維質支撐材料110的末端112a、112b和封閉組合物115的末端117a、117b。如參考圖11所見，末端112a和117a面向粘著性繃帶200的末端邊200a，而末端112b和117b面向該粘著性繃帶的末端邊200b。多孔包覆材料120的突出部分123a朝繃帶200的末端邊200a方向縱向延長一段短距離(如，約1/8英寸)，而突出部分123b朝末端邊200b延伸一段短距離。
提供具有向下延伸部分122a、122b的突出部分123a、123b的多孔包覆材料120的優點是基本上阻止封閉組合物的縱向運動(即，朝繃帶200的末端200a、200b其中之一或兩者方向運動)。
此外，多孔包覆材料120的這種形狀有助于保證支撐材料110固定保持在繃帶末端200a、200b之間的中心位置。
權利要求
1.一種傷口護理敷裹，該敷裹包含一種襯墊材料、一種支撐材料、一種封閉組合物和一種多孔包覆材料，所說的襯墊材料用到使所說支撐材料粘著到所說襯墊材料上的粘著劑上；所說封閉組合物蓋在所說支撐材料的上表面上；所說多孔包覆材料至少蓋在所說封閉組合物的上表面上。
2.權利要求1的傷口護理敷裹，其中所說的多孔包覆材料具有至少約20％的百分多孔區域。
3.權利要求1的傷口護理敷裹，其中所說的多孔包覆材料具有不大于約88％的百分多孔區域。
4.權利要求1的傷口護理敷裹，其中所說的多孔包覆材料具有從約20％到約88％的百分多孔區域。
5.權利要求1的傷口護理敷裹，其中所說的封閉組合物處于所說多孔包覆材料的孔眼內。
6.權利要求1的傷口護理敷裹，其中所說的支撐材料選自非織造織物、織造織物、針織物和泡沫材料。
7.權利要求1的傷口護理敷裹，其中所說的支撐材料是非織造織物。
8.權利要求7的傷口護理敷裹，其中所說的非織造織物包括聚酯和人造纖維的混合物。
9.權利要求1的傷口護理敷裹，其中所說的包覆材料包括選自聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚酯和尼龍的聚合物。
10.權利要求9的傷口護理敷裹，其中，包括所說多孔包覆材料的聚合物材料是聚乙烯。
11.權利要求1的傷口護理敷裹，其中所說的多孔包覆材料包括一對向下延伸部分和一對縱向延伸的突出部分。
12.權利要求1的傷口護理敷裹，其中所說的封閉組合物包括a)一種疏水溶劑基底化合物；b)一種網狀聚合物；和e)一種流動控制劑。
13.權利要求12的傷口護理敷裹，其中所說的組合物還包括一種或多種選自抗生素、麻醉劑、消炎藥、抗微生物劑和退熱藥的化合物。
14.一種用于制備有結構的敷裹的組合物，該組合物包含a)一種疏水溶劑基底化合物b)一種網狀聚合物；和c)一種流動控制劑。
15.一種按照權利要求14的組合物，其中所說的疏水溶劑基底化合物包括一種或多種碳氫化合物。
16.一種按照權利要求15的組合物，其中所說的碳氫化合物選自凡士林、礦物油、蠟和脂肪酸。
17.一種按照權利要求15的組合物，其中所說的碳氫化合物在30℃下具有從約1到約100,000厘泊的粘度。
18.一種按照權利要求14的組合物，其中所說的組合物在從約50到約95℃的溫度范圍內具有從約1000到約10,000泊的膠凝強度。
19.一種按照權利要求14的組合物，其中所說的網狀聚合物是一種嵌段共聚物。
20.一種按照權利要求19的組合物，其中所說的嵌段共聚物選自包含苯乙烯和橡膠單體單位的二嵌段共聚物和三嵌段和多嵌段共聚物。
21.一種按照權利要求14的組合物，其中所說的網狀聚合物是一種聚丙烯酸。
22.一種按照權利要求14的組合物，其中所說的網狀聚合物是一種聚糖。
23.一種按照權利要求14的組合物，其中所說的組合物在從約55°F到約100°F的溫度范圍內具有從約2×106cm2/達因到約20×106cm2/達因的剪切柔量。
24.一種按照權利要求14的組合物，其中所說的組合物在從約55°F到約100°F的溫度范圍內具有從約3×106cm2/達因到約20×106cm2/達因的損耗柔量。
25.一種按照權利要求14的組合物，其中所說的流動控制劑是一種聚烯烴。
26.一種按照權利要求25的組合物，其中所說的流動控制劑選自均聚物、共聚物和包含不同單體的非交聯聚合物。
27.一種按照權利要求26的組合物，其中所說的流動控制劑選自乙烯乙酸乙烯酯、聚異丁烯、乙烯丙烯共聚物和聚乙烯。
28.一種按照權利要求14的組合物，其中所說的流動控制劑選自脂肪酸。
29.一種按照權利要求28的組合物，其中所說的流動控制劑是硬脂氧基三甲基硅烷。
30.一種按照權利要求14的組合物，該組合物還包含一種或多種選自抗生素、麻醉劑、消炎藥、抗微生物劑和退熱藥的化合物。
31.一種按照權利要求14的組合物，該組合物還包含親水劑。
32.一種按照權利要求31的組合物，其中所說的親水劑選自蓖麻油、羊毛蠟醇、甘油、聚乙二醇、聚丙烯氧化物和聚乙烯氧化物的嵌段共聚物、丙二醇、纖維素和它們的混合物。
33.一種有結構的封閉敷裹劑，該敷裹劑包含一種按照權利要求14的組合物。
34.一種有結構的封閉敷裹劑，該敷裹劑包含一種按照權利要求14的組合物和一種基質。
35.一種按照權利要求34的有結構的封閉敷裹劑，其中所說的基質是一種膜。
36.一種按照權利要求35的有結構的封閉敷裹劑，其中所說的基質是一種織造的或非織造的織物。
37.一種按照權利要求34的有結構的閉封敷裹，其中所說的組合物和所說的基質粘附固定在一種膜上。
全文摘要
本發明涉及一種在治愈傷口上有效的組合物，所述組合物包含一種疏水溶劑、一種網狀聚合物和一種流動控制劑。本發明的組合物可制成有結構的封閉敷裹直接用于傷口。本發明的敷裹不移動，但在皮膚溫度下保持其完整，并且促進產生濕潤的傷口環境，從而保護傷口以加速愈合。
文檔編號A61L15/42GK1142400SQ9610579
公開日1997年2月12日 申請日期1996年3月1日 優先權日1995年3月2日
發明者Ｍ·Ｔ·席拉迪, Ｎ·孔德爾, Ｍ·蒙尼, A·加羅, Ｊ·佩盧基 申請人:莊臣消費品有限公司