新型糖醇的硫酸酯的制作方法
                            
            
                            
            文檔序號：837077閱讀：443來源：國知局
            
                            
                        
            
                        
            
                        
            
                            專利名稱：新型糖醇的硫酸酯的制作方法
            
技術(shù)領(lǐng)域：
            本發(fā)明涉及通式Ia和Ib的新型糖醇的硫酸酯和類糖醇化合物和其可藥用鹽。
            
 式中n1-n9各自獨立地為0或1；和m1-m9各自獨立地為0或1，但條件是至少m1，m2和m3中的一個，至少m4、m5和m6中的一個和至少m7、m8和m9中一個存在時為1；并且其中x1-x18各自表示-O-、-CONR1-、NR1CO-或-NR1-；R1表示氫或低級烷基；W表示苯基或S-三嗪基；Y1-Y9各自獨立地表示芳環(huán)系；A1-A3各自獨立地表示無1-羥基存在的糖醇的基團(tuán)或其衍生物，無1-羧基存在的糖酸的基團(tuán)或其衍生物或三-(羥甲基)-甲基；D表示無2羥基存在的糖醇的二基或其衍生物或無2羧基存在的糖二羧酸的二基或其衍生物；Q1-Q3和Z1-Z3各自獨立地表示無2羥基存在的糖醇的二基或其衍生物或無2羧基存在的糖二羧酸的二基或其衍生物或二脫氧吡喃葡糖苷基(didesocyglycopyranoside)或其衍生物，具有至少一個用硫酸酯化的基團(tuán)A1-A3、D、Q1-Q3和Z1-Z3的羥基。
            
在環(huán)系中不存在的碳原子和帶有游離羥基或經(jīng)硫酸酯化的羥基的碳原子不應(yīng)同時鍵合到另一個雜原子上。
            
本發(fā)明還涉及包含通式Ia或Ib化合物或其鹽的藥物制劑；通式Ia和Ib化合物和其鹽作為藥物的用途，尤其是用于治療和/或預(yù)防以平滑肌細(xì)胞和動脈硬化血管壁改變的過度或破壞性增生為特征的疾病，例如用于預(yù)防冠狀或外周血管成形術(shù)后或分流術(shù)后的再狹窄，涉及用于所述癥狀的藥物的生產(chǎn)；以及通式Ia和Ib化合物和其鹽的制備方法。
            
下列結(jié)構(gòu)單元是通式Ia和Ib的特征a)通過一個合適官能團(tuán)例如A1-X1、A2-X7等連接的糖醇或糖酸的單基。
            
b)通過兩個合適官能團(tuán)例如X6-D-X12、X2-Q1-X3、X4-Z1-X5等連接的糖醇或糖酸或二脫氧吡喃葡糖苷的二基。
            
c)通過兩個合適官能團(tuán)例如X1-Y1-X2、X3-Y2-X4等連接的芳香單元。
            
d)通過三個合適官能團(tuán)例如 連接的芳香單元。
            
不同分子大小的化合物可通過連接這些結(jié)構(gòu)單元而進(jìn)行合成。
            
本發(fā)明化合物的一般特征是它們包含至少三個從糖醇，糖酸或吡喃葡糖苷衍生的基團(tuán)。
            
通式Ia和Ib的化合物中的兩個或三個支鏈優(yōu)選地是分別相同。
            
在通過三個合適官能團(tuán)連接的芳香單元中，優(yōu)選的是通式Ib化合物中的m2、m3、m5、m6、m8、m9和n2、n3、n5、n6、n8和n9為0。
            
糖醇(由其中衍生出基團(tuán)A1-A3、D、Q1-Q3和Z1-Z3)的實例是己糖醇例如葡糖醇、半乳糖醇、甘露糖醇和山梨糖醇；戊糖醇例如阿拉伯糖醇、核糖醇和木糖醇；丁糖醇例如蘇糖醇和赤癬糖醇或丙三醇?xì)埢?。這類糖醇的衍生物可以是單或多脫氧化的糖醇例如鼠李糖醇。
            
核糖酸、葡糖酸和古洛糖酸是從其中衍生出基團(tuán)A1-A3的糖羧酸的實例。
            
酒石酸、半乳糖二酸和葡糖二酸是從其中衍生出基團(tuán)D、Q1-Q3和Z1-Z3的糖二羧酸的實例。
            
這些糖醇和糖羧酸可以按D或L形式存在或作為外消旋物存在，具有天然存在的形式或與堿對應(yīng)的形式。天然存在的糖是優(yōu)選的。
            
優(yōu)選地，基團(tuán)A1-A3是從葡糖醇、阿糖醇、丙三醇或從三-(羥甲基)-甲烷中衍生的。
            
糖醇衍生物是例如在C1上相應(yīng)的醚或下列通式的環(huán)狀化合物 二脫氧吡喃葡糖苷基的衍生物是例如在C1上相應(yīng)的醚。式Ia和Ib中芳環(huán)系Y1-Y9的實例是式a)-h)的基團(tuán) 式中R2表示氫、鹵素、硝基、低級烷基、低級烷氧基、低級芳烷氧基、氨基甲?；蚋视突鶊F(tuán)、具有所存在的羥基是可任選地被硫酸酯化的，G1和G2表示低級亞烷基、低級亞鏈烯基、低級亞炔或低級亞烷氧基；E表示碳-碳鍵；-O-、-CO、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH＝CH-、-C≡C-、-NR3-CO-或-CO-NR3-；和R3表示氫或低級烷基。
            
術(shù)語“低級烷基”和“低級亞烷基”包括至多有7個，優(yōu)選地至多有4個碳原子的直鏈或支鏈飽和的烴基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基和叔丁基等。
            
同樣地，術(shù)語“低級鏈烯基”和“低級亞鏈烯基”以及“低級炔基”和“低級亞炔基”包括分別包含雙鍵或參鍵并具有至多7個，優(yōu)選地4個碳原子的不飽和烴基團(tuán)，例如乙烯基、烯丙基、乙炔基和炔丙基等。
            
術(shù)語“低級烷氧基”和“低級亞烷氧基”分別包括在上述術(shù)語“低級烷基”和“低級亞烷基”意義上的烷氧基和亞烷氧基。
            
術(shù)語“芳烷氧基”包括由苯基和二苯基取代的烷氧基。
            
術(shù)語“鹵素”包括氟、氯、溴和碘，其中溴是優(yōu)選的。
            
式a)-c)中的亞苯基優(yōu)選地是1，4-亞苯基。
            
在式f)和g)中，來自環(huán)的鍵優(yōu)選地彼此處于對位置。
            
通式Ia和Ib化合物的鹽的實例是堿金屬鹽例如Na或K鹽，銨鹽和叔胺鹽例如三乙胺或吡啶鎓鹽或咪唑鎓鹽或季銨鹽例如十二烷基-三甲基銨、乙基吡啶鎓和芐乙銨鹽；以及堿土金屬鹽例如Ca或Mg鹽。
            
優(yōu)選的式I化合物是1，6-雙-O-[6-甲氧基-3-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-萘-2-基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十四鈉鹽(實施例20)； 1，6-雙-O-[8-甲氧基-3-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲酰基)-萘-2-基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十四鈉鹽(實施例21)； 1，6-雙-O-[4-[4-O-[3-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-萘-2-基]-2，3-二-O-磺基-L-蘇糖-1-基氧基]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽(實施例50)； 1，6-雙-O-[3-[4-O-[3-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲酰基)-萘-2-基]-2，3-二-O-磺基-L-蘇糖-1-基氧基]-萘-2-基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽(實施例54)； 1，6-雙-O-[4-[(E)-2-[芐基-2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲酰基]-乙烯基]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽(實施例57)； Bz＝芐基R＝SO3Na特別優(yōu)選的通式I的化合物是1，6-雙-O-[4-[2-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-乙基]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十四鈉鹽(實施例6)； 1，6-雙-O-[4-[2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-苯基]-乙基]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十四鈉鹽(實施例11)； 1，6-雙-O-[3-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-萘-2-基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十四鈉鹽(實施例14)； 1，6-雙-O-[6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-萘-2-基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十四鈉鹽(實施例16)； 1，6-雙-O-[3-聯(lián)苯-4-基甲氧基-5-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十四鈉鹽(實施例17)； 1，6-雙-O-[6-[(S)-2，3-雙-磺氧基-丙氧基]-3-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-萘-2-基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽(實施例22)； 1，6-雙-O-[3-(2，3，4，5-四-O-磺基-D-阿糖-1-基氧基)-萘-2-基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十二鈉鹽(實施例40)； 2，3，4，5-四-O-磺基-1，6-雙-O-[4-[4-(2，3，4，5-四-O-磺基-D-阿糖-1-基氧基)-芐基]-苯基]-D-甘露糖醇十二鈉鹽(實施例43)； 1，6-二脫氧-2，3，4，5-四-O-磺基-1，6-雙-[3-(2，3，4，5-四-O-磺基-D-阿糖-1-基氧)-萘-2-基羰基-氨基]-半乳糖醇十二鈉鹽(實施例45)； 1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[(E)-2-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-乙烯基]-苯基]-2，3-二-O-磺基-D-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖基十八鈉鹽(實施例48)； 1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[(E)-2-[甲基-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)-氨基甲?；鵠-乙烯基]-苯基]-2，3-二-O-磺基-D-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽(實施例52)； 1，6-雙-O-[3-[芐基-2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲?；鵠-萘-1-基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽(實施例56)； R＝SO3NaBz＝芐基1，6-雙-O-[4-[2-[芐基-2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲?；鵠-乙基]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽(實施例58)； R＝SO3NaBz＝芐基1，6-雙-O-[6-[芐基-2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-芐酰基氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲?；鵠-萘-2-基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽(實施例59)； 1，6-雙-O-[4-[(E)-2-[芐基-2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-芐酰基氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲酰基]-乙烯基]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖苷十八鈉鹽(實施例61)； R＝SO3NaBz＝芐基上述化合物可通過相應(yīng)的未經(jīng)硫酸化的化合物與硫酸化劑反應(yīng)而制備。
            
本發(fā)明的硫酸酯化可采用對于羥基硫酸酯化來說本身已知的方法進(jìn)行。硫酸酯化劑的實例是SO3配合物例如SO3·吡啶、SO3·三甲胺、SO3·二噁烷和SO3·二甲基甲酰胺。硫酸酯化劑的另外的實例是氯磺酸、氯磺酸和硫酸的混合物，和哌啶N-硫酸酯。
            
反應(yīng)最好是在合適的溶劑中，尤其是在極性溶劑例如二甲基甲酰胺，二甲基亞砜或六甲基磷三酰胺中進(jìn)行。反應(yīng)可在室溫或提高的溫度如20-70℃下進(jìn)行，從而通過改變反應(yīng)時間和溫度而可影響硫酸酯化的程度。在各種情況下實現(xiàn)的硫酸酯化程度可通過HPLC測定。在優(yōu)選的實施方案中，通過適當(dāng)?shù)剡x擇反應(yīng)時間和溫度，全部或?qū)嶋H上全部游離的羥基都被硫酸酯化。按照本身已知的方法例如凝膠過濾或超過濾可分別進(jìn)行反應(yīng)混合物的反應(yīng)和反應(yīng)產(chǎn)物的分離。最好在進(jìn)行反應(yīng)之前，用能與上述化合物中的硫酸基團(tuán)形成鹽的足夠堿性的化合物處理反應(yīng)混合物，如用堿金屬乙酸鹽例如乙酸鈉進(jìn)行處理，并以鹽的形式例如鈉鹽分離式Ia或Ib的化合物。
            
本發(fā)明方法中所用的原料，即相應(yīng)于式Ia和Ib化合物的未經(jīng)硫酸酯化的化合物可按下文實施例中所述方法或類似方法制備。用來制備式Ia和Ib物質(zhì)的中間物-般可按如下步驟制備，制備從已知化合物或與已知化合物類似的易于接受的化合物開始。
            
糖醇基團(tuán)、二脫氧吡喃葡糖苷或三-(羥甲基)-甲基基團(tuán)以及糖單-和二羧酸的衍生物、游離的或通常用保護(hù)基團(tuán)例如丙酮化合物，亞甲基乙縮醛、甲基、芳基醚、烷基或芳基酯等保護(hù)的羥基官能團(tuán)，具有脫氧位置的羥基官能團(tuán)能連接成環(huán)氧乙烷環(huán)或與羧酸官能團(tuán)連成5或6節(jié)內(nèi)酯，并且分別帶有1個或2個適合于后續(xù)反應(yīng)的官能團(tuán)的可按不同鍵合方式連接，并且以各種順序，通過每個與同樣合適的經(jīng)官能化的芳香單元Y1-Y9的反應(yīng)步驟中形成1個或多個新鍵連接或連接到芳香W或在它們不存在下與其它合適的單或二官能的多元醇衍生物連接。在重復(fù)鍵合反應(yīng)之前，為了下一步鍵合反應(yīng)，鍵合反應(yīng)所必需的官能團(tuán)必須在每個情況下進(jìn)行制備，可以通過除去保護(hù)基團(tuán)，也包括硝基的還原，或通過引入合適的活化官能團(tuán)，除非是二官能的化合物僅在一個官能位置上進(jìn)行選擇性地反應(yīng)。當(dāng)重復(fù)鍵合反應(yīng)時，至少一個待連接的單元已是多個配位化合物，它們不僅具有多元醇衍生物，也還具有芳香亞基；任選地，新鍵合反應(yīng)也可在兩個芳香亞基之間進(jìn)行。在已合成結(jié)構(gòu)和已除去保護(hù)基團(tuán)后，獲得式Ia和Ib未經(jīng)硫酸化的前體。
            
當(dāng)鍵合反應(yīng)包含形成一個酰胺鍵時，那么它們可通過具有游離氨基的組分與第二組分反應(yīng)而形成，第二組分是以按肽化學(xué)中本身已知的方法活化的脂族酯、內(nèi)酯、和鹽酸或酸官能團(tuán)(混合的酐或活性酯)的形式。
            
當(dāng)鍵合反應(yīng)是形成醚官能團(tuán)時，那么，可按已知方法，或者沒有按Mitsunobu(O.Mitsunobu，Synthesis 12，1(1981))預(yù)先活化醇官能團(tuán)或在活化醇官能團(tuán)之后，將游離羥基官能團(tuán)連接到具有苯酚或芐醇或烯丙醇的糖基上。這類活化可通過轉(zhuǎn)化成鹵化物或烷基磺酸酯或芳基磺酸酯或通過形成具有一個相鄰羥基官能團(tuán)的環(huán)氧化物而實施。
            
當(dāng)鍵合反應(yīng)是形成芳胺時，那么，它們可通過用于將氨基葡糖醇與活化的芳香劑反應(yīng)的已知方法而完成。
            
具有已含有多元醇衍生物(任選地羥基官能團(tuán)已被保護(hù))的合成纖維(syhthones)的芳香基的合成可采用C-C鍵形成反應(yīng)而進(jìn)行。因此，優(yōu)選使用可在適度條件下進(jìn)行的反應(yīng)，例如通過“Heck”型的鈀催化的乙烯化反應(yīng)和乙酰化反應(yīng)(R.F.Reck，Organic Reacti-ons27，345(1982))。
            
在該結(jié)構(gòu)的合成后，仍存在著除去任何保護(hù)基團(tuán)可以按一般的常規(guī)工藝而進(jìn)行。
            
固體載體反應(yīng)工藝特別適合于合成不對稱化合物。因此，第一合成單元是通過不穩(wěn)定的官能團(tuán)例如不穩(wěn)定的酰胺官能團(tuán)而連接到合適的官能化的樹脂上。在通過除去可存在的保護(hù)基團(tuán)而釋放合適的官能團(tuán)之后，不僅可選擇性地用過量的單官能的合成纖維，而且也可用過量的二官能的合成纖維進(jìn)行單向反應(yīng)。因而，官能團(tuán)保留在已連接到樹脂上的化合物中，并且與第二個雙官能單元的進(jìn)一步反應(yīng)可直接進(jìn)行。這個步驟可以重復(fù)幾次。單官能的多元醇衍生物可最終用于斷鏈。鍵合反應(yīng)(對于該反應(yīng)可采用該原理)可能形成醚官能團(tuán)。從而可使用用于形成醚鍵的上述反應(yīng)條件。通過例如在酸性條件下的具體的分裂反應(yīng)可將連接到樹脂上的化合物最終從樹脂中分裂出來；然后在除去任何還存在的保護(hù)基團(tuán)后，獲得上文定義的未經(jīng)硫酸酯化的化合物的前體。
            
本發(fā)明的化合物抑制了血管壁的平滑肌細(xì)胞的遷移和增生。于是，它們可用于治療和/或預(yù)防以平滑肌細(xì)胞和血管壁動脈硬化改變的過度或破壞性的增生為特性的疾病，尤其用于阻止冠狀或外周血管成形術(shù)后或分流術(shù)后的再窄狹。原則上，這些物質(zhì)可用于治療和/或預(yù)防因平滑肌細(xì)胞遷移或增生作用所引起全部疾病。
            
與肝素相比，這些化合物沒有AT111活性(抗凝血酶111)，因此，對凝固因子IIa和Xa沒有抑制作用。因而，它們的血凝固抑制活性比肝素低很多，于是，用這些物質(zhì)在治療情況下出血的危險達(dá)極小。
            
由于結(jié)合肝素蛋白在各種病中起重要的作用，因此，類肝素物質(zhì)例如本發(fā)明的化合物也可用于治療這些疾病例如用這類物質(zhì)抑制各種病毒(皰疹，HIV)的傳染，用這類物質(zhì)抑制動脈血栓形成(VWF，血小板粘連)，可降低補(bǔ)償體系的活性(例如，在再灌注法(reperfution)的情況下)和抑制各種生長因素或細(xì)胞分裂(例如，腫瘤中的bFGF)。
            
本發(fā)明化合物的藥理學(xué)活性可用下文所述的實驗步驟表明抗增生活性物質(zhì)的抗增生活性以ri值表示，該ri值是與肝素的活性相對應(yīng)的比較值，并按如下方法在細(xì)胸培養(yǎng)基中測定將鼠平滑肌細(xì)胞放入細(xì)胞培養(yǎng)板中，密度為8×103細(xì)胞/孔，介質(zhì)為具有10％FCS(胎牛血清)的DMEM(Dulbecco Modified Eagle Medium)；在37℃和5％CO2下保溫。4小時后，測定粘連的細(xì)胞數(shù)并加入待試驗的物質(zhì)(100μg/ml，溶解于H2O中)。對照組是a)未向其中加入試驗化合物的細(xì)胞和b)已經(jīng)用肝素(100μg/ml)處理的細(xì)胞。隨后，將細(xì)胞保溫48hr，并再一次測定細(xì)胞數(shù)。
            
由這些值計算細(xì)胞生長的抑制率i，即與對照組比較細(xì)胞生長速度降低的百分?jǐn)?shù)。 生長速度μ是按下式計算的μ=ΔlnZΔt[d]=lnZ(t2)Z(t1)*1Δt[d][d-1]]]>其中Z是細(xì)胞數(shù)，d是天數(shù)。
            
最后，計算與按相同試驗相同濃度的肝素活性比較所表示物質(zhì)活性(100μg/ml)的ri(相對抑制活性) 血凝固抑制下面測定血凝固抑制活性在產(chǎn)色物質(zhì)的測試中抑制凝血酶或因子Xa(Teien等人，ThrombosisResearch10，399-410(1977))在Cobas-Bio離心自動化分光光度計中進(jìn)行測定。所使用的緩沖液由50mM Tris緩沖劑，180mM NaCl，7.5mM EDTA Na2，1％PEG6000和0.02％Tween 80組成，pH8.4。測試溶液由50μl緩沖劑，30μl抗凝血酶111(1V/ml，Kabi Diagnostica)和20μl含各種濃度試驗化合物的血漿組成。在自動化分析儀中，向試驗小杯中加入30μl試樣溶液和20μl具有180μl凝血酶的水(1U/ml，凝血酶試劑，Roche Basle)。在37℃下保溫240秒后加入60μl的S-2238(H-D-Phe-Pip-Arg-NH.pNA，Kabi Diagnostica，Mondal，Sweden，0.75 mM于水中)和20μl水。在60秒時間內(nèi)，在405nM處，以10秒間隔測試與作為空白的水比較釋放的pNA(對-硝基苯胺)。抑制活性以IC50表示，它是與血漿對照值比較凝血酶的酰胺分解活性降低50％時的濃度[μg/ml]。
            
按相同的方法，采用因子Xa的水溶液(2.8nkat/ml和2mM S-2222(Bz-CO-lle-Glu-Arg-NH.PNA，Kabi Diagnostica))分別代替凝血酶和S-2238而測定因子Xa的抑制。
            
下表給出了在上述試驗步驟中用式I化合物的可代表數(shù)量而獲得的活性數(shù)據(jù) 
            
在體內(nèi)測定本發(fā)明的化合物在損傷的鼠頸動脈中的抗增生活性將雄性Wistar Kyoto鼠(300-400g)的左頸動脈在麻醉后用2F栓子切除術(shù)導(dǎo)管通過在泵送狀態(tài)下拉導(dǎo)管通過脈管三次，而使其損傷。在傷口處理后，將動物成對地隨意地保持標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)食和進(jìn)水。
            
以0.3-1mg/kg/h的濃度靜脈注射給藥以化合物。對此，在麻醉期間在動物的背側(cè)皮下，將滲透的小型泵插入并與頸靜脈連接。這樣，在14天的整個試驗期間，可定量地給藥化合物。
            
在14天后，增生組織(新內(nèi)膜)已經(jīng)形成，在組織橫切面上形態(tài)測定法地測定其增生組織的大小。為此，將鼠殺死并用戊二醛灌注固定。新內(nèi)膜面積(×103μm2) 安慰劑   肝素實施例6mg/Kg/h  i.v. 0.3   0.3抑制率  (％)  5447在靜脈注射給藥實施例6的化合物(0.3mg/kg/h)后，在鼠頸動脈中的新內(nèi)膜的截面積在充氣后14天明顯地降低(p＝0.01，t-試驗)。因此，實施例6對濃肝素具有可比較的效果(在該圖中給出了動物數(shù)n；平均±SEM)。
            
實驗結(jié)果表明本發(fā)明的化合物具有相當(dāng)于(或近似于)或大于肝素的抗增生活性，但與肝素相反，它們未顯示出或僅顯示出很低的抗凝固活性。
            
基于本發(fā)明的化合物的藥物可以內(nèi)服例如以片劑、包衣片劑、糖衣丸、硬的和軟的明膠膠囊、溶液、乳狀液或懸浮液的形式口服、或以直腸給藥例如以栓劑形式給藥。但非腸道的例如以注射液的形式給藥是最有效的。
            
可將活性物質(zhì)與用于制備片劑、包衣片劑、糖衣丸和硬明膠膠囊的藥用惰性的、無機(jī)或有機(jī)賦形劑混合。乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其鹽可用作如這類用于片劑、糖衣丸和硬明膠膠囊的賦形劑。用于軟明膠膠囊的合適賦形劑是例如植物油、蠟、脂肪、半固體和液體多元醇；但在軟明膠膠囊的情況下通常要求取決于沒有賦形劑的活性成分的性質(zhì)。用于制備溶液或糖漿的合適賦形劑的實例是水、多元醇、蔗糖、轉(zhuǎn)化糖和葡萄糖，用于注射液的合適的賦形劑是水、醇類、多元醇、甘油和植物油，用于栓劑的合適賦形劑是天然的或硬化的油、蠟、脂肪和半液體或液體多元醇。
            
藥物制劑也可包含防腐劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、濕潤劑、乳化劑、甜味劑、著色劑、香味劑，用于改變滲透壓的鹽、緩沖劑、涂層劑或抗氧化劑。在腸內(nèi)給藥的情況下，借助于脂質(zhì)體可增強(qiáng)活性組分的吸收作用。
            
活性組分的劑量可在寬的范圍內(nèi)改變，當(dāng)然，這要適合于各個具體情況下的各個需要。一般，在非腸道給藥的情況下，對于成年人每天的劑量約為0.1-100mg/kg，優(yōu)選地約1.5-15mg/kg，是合適的，當(dāng)發(fā)現(xiàn)這是適癥時，盡管給出了上限，但也可以超過。
            
下述實施例說明本發(fā)明。
            
實施例1A.將1.024g 4，4′-二氧-5，5′-(2-羥基-丙-1，3-二基-二氧)-二-4H-1-苯并吡喃-2-羧酸二鈉鹽(Neth.Appl.NL6603997，Preparation of dichromonyl derivatives，F(xiàn)isonsPharmaceuticals Ltd.，26，9月，1966年，CA 67100002 d)懸浮在15ml乙腈和5ml二甲基甲酰胺中，接著，在0-5℃除去水分的條件下用0.5ml 4-甲基嗎啉處理并劇烈攪拌10分鐘。隨后，加入0.704g固體2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5三嗪，將混合物在0-5℃下再攪拌2小時。然后加入0.73g D-葡糖胺，再加入10ml二甲基甲酰胺，將混合物在室溫下再攪拌18小時。然后，用水將反應(yīng)混合物稀釋幾次，在減壓下于40-50℃蒸發(fā)幾次，用20ml吡啶和20ml乙酸酐處理殘留物并在室溫下再攪拌60小時。然后，再次濃縮該反應(yīng)混合物，用冰水和1N鹽酸處理殘留物并用二氯甲烷萃取。將合并的二氯甲烷相在硫酸鎂上干燥并濃縮，將殘留物在硅膠上用乙酸乙酯進(jìn)行色譜分離。將由此獲得的產(chǎn)物餾分溶解在11ml甲醇和3ml四氫呋喃中并用0.75ml 1mol在甲醇中的甲醇鈉處理。使反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時。獲得無色粉末的5[2-羥基-3-[2-(D-葡糖-1-基氨基甲酰基)-4-氧-4H-1-苯并吡喃-5-基氧]-丙氧基]-4-氧-4H-1-苯并吡喃-2-羧酸D-葡糖-1-基酰胺，MSm/Z 795.4([M+H]+)。
            
B.將3.2g 5-[2-羥基-3-[2-(D-葡糖-l-基氨基甲?；?-4-氧-4H-1-苯并吡喃-5-基氧]-丙氧基]-4-氧-4H-1-苯并吡喃-2-羧酸D-葡糖-1-基酰胺和12.0g三氧化硫三甲胺配合物在40ml無水二甲基甲酰胺中的懸浮液在70℃下攪拌18小時。在冷卻混合物后，用10g乙酸鈉和50ml水處理并蒸發(fā)，用水處理殘留物幾次并再次蒸發(fā)。將由此獲得的殘留物懸浮在300ml無水甲醇中并劇烈混合。過濾掉難溶的殘余物，在真空中干燥，然后溶解在水中并在SP Sephadex(R)C-25上色譜分離。凍干從硫酸鈉中分離出來的產(chǎn)物餾分，得到4-氧-5-[3-[4-氧-2-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲酰基)-4H-1-苯并吡喃-5-基氧]-2-磺基氧-丙氧基]-4H-1-苯并吡喃-2-羧酸2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基酰胺十-鈉鹽，[α]D20-4.8°(C0.6；水)。
            
實施例2A.將184mg氰尿酰氯，543.5mg D-葡糖胺和450mg碳酸鉀在室溫下于10ml水中攪拌3天。隨后將由此獲得的粗產(chǎn)物在Lichrop-rep RP-18硅膠上先用水，然后用含增加量甲醇的水進(jìn)行色譜分離。凍干有關(guān)的餾分；由此獲得無色粉末的N，N′，N″-(1，3，5-三嗪-2，4，6-三基)-三-(1-氨基-1-脫氧-D-葡糖醇)，MSm/Z 619.2([M+H]+)。
            
B.類似于實施例1.B，將上述獲得的N，N′，N″-(1，3，5-三嗪-2，4，6-三基)-三-(1-氨基-1-脫氧-D-葡糖醇)轉(zhuǎn)化成N，N′，N″-(1，3，5-三嗪-2，4，6-三基)-三-(1-氨基-1-脫氧-2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖醇)十五鈉鹽，[α]D20-1.4(C 0.9；水)，MSm/Z 2126.0(再生的M)，(單磺酸十四鈉鹽)。
            
實施例3A.將2.5g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-(4-甲基-苯基磺酰基)-半乳糖醇(E.P.56575 A1，Bayer AG/CA 98(7)(1982)54399d)，2.4g(E)-3-(4-羥基-苯基)-丙烯酸甲酯和1.85g研細(xì)的無水碳酸鉀懸浮在30ml二甲基甲酰胺中并在130℃氬氣氛中攪拌18小時。隨后用水稀釋該反應(yīng)混合物。過濾所形成的晶體，然后在硅膠上用5％在二氯甲烷中的乙醚進(jìn)行色譜分離。由此獲得無色晶狀的2，3，4，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-[(E)-4-(2-甲氧基羰基-乙烯基)-苯基]-半乳糖醇。MSm/Z582([M+])。
            
B.將1.89g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-[(E)-4-(2-甲氧基羰基-乙烯基)-苯基]-半乳糖醇，30ml甲醇和30ml濃的氫氧化鈉水溶液在110℃下回流加熱18小時。然后，在減壓下蒸餾掉大部分甲醇。殘留物用冰水稀釋并用1N鹽酸水溶液酸化。過濾出由此形成的晶體，獲得無色晶體狀的1，6-雙-O-[4-[(E)-2-羧基-乙烯基]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，MSm/Z 554([M]+)。
            
C.在0-5℃除去水分的條件下用0.1ml 4-甲基嗎啉處理0.28g在5ml二甲基酰胺中的1，6-雙-O-[4-[(E)-2-羧基-乙烯基]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇并劇烈攪拌10分鐘。然后，加入0.20g固體2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪并將混合物在0-5℃下再攪拌2小時。接著加入0.19g D-葡糖胺，并將混合物在室溫下再攪拌18小時。隨后將反應(yīng)混合物用水稀釋幾次并在減壓下于40-50℃蒸發(fā)，用6ml水和0.5ml三乙胺處理殘留物，加熱并過濾混合物；由此獲得無色粉末的1，6-雙-[4-[(E)-2-D-葡糖-1-基氨基甲?；?乙烯基]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，MSm/Z 881.6([M+H]+)。
            
D.將1.0g 1，6-雙-[4-[(E)-2-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-乙烯基]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇懸浮在17ml二噁烷，2ml三氟乙酸和5ml水中，并在110℃下回流加熱4小時。然后將反應(yīng)混合物濃縮至干；由此得到無色固體的1，6-雙-[(E)-4-(2-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-乙烯基)-苯基]-半乳糖醇，將其直接用于下一步。
            
E.類似于實施例1.B，將上述獲得的1，6-雙-[(E)-4-(2-D-葡糖-1-基氨基甲?；?乙烯基)-苯基]-半乳糖醇轉(zhuǎn)化成1，6-雙-[4-[(E)-2-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-乙烯基]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十四鈉鹽，[α]D20-1.7°(C0.7；水)，MSm/Z 2229.0(再生的M)。
            
實施例4A.用0.54g 3，4-O-甲氧基亞甲基-2，5-O-亞甲基-1，6-雙-O-(4-甲基-苯基磺?；?-D-甘露糖醇(B.Lamm等人，Acta Chen.Scand.B41，202(1987))處理懸浮在2.5ml二甲基甲酰胺中的0.69g 4′-羥基-二苯基-4-羧酸甲酯和0.44g磨細(xì)的碳酸鉀。將反應(yīng)混合物在130℃氬氣下攪拌18小時。然后將反應(yīng)溶液倒入水中。過濾所分離的沉淀物，并在硅膠上用二氯甲烷/甲醇進(jìn)行色譜分離。由此獲得無色固體的1，6-雙-O-(4′-甲氧基-羰基-聯(lián)苯-4-基)-3，4-O-甲氧基亞甲基-2，5-O-亞甲基-D-甘露糖醇，MSm/z 656([M]+)。
            
B.用6ml濃硫酸處理溶解在20ml甲醇中的1.0g 1，6-雙-O-(4′-甲氧基羰基-聯(lián)苯-4-基)-3，4-O-甲氧基亞甲基-2，5-O-亞甲基-D-甘露糖醇并在回流下加熱16小時。隨后將反應(yīng)混合物倒入水中，過濾所分離的晶體。由此獲得無色固體的1，6-雙-O-(4′-甲氧基羰基-聯(lián)苯-4-基)-2，5-O-亞甲基-D-甘露糖醇，MSm/Z 614([M]+)。
            
C.將0.67g 1，6-雙-O-(4′-甲氧基羰基-聯(lián)苯-4-基)-2，5-O-亞苯基-D-甘露糖醇在回流下于15ml濃的氫氧化鈉溶液和15ml甲醇中加熱16小時；然后使混合物蒸發(fā)并用稀鹽酸酸化殘留物。過濾由此形成的1，6-雙-O-(4′-羰基-聯(lián)苯-4-基)-2，5-O-亞甲基-D-甘露糖醇沉淀物，并將其溶解在5ml乙酸酐和5ml吡啶中，在室溫下攪拌16小時。再次蒸發(fā)混合物，將殘留物倒入稀鹽酸中并過濾混合物；由此獲得無色晶狀的3，4-二-O-乙酰基-1，6-雙-O-(4′-羰基-聯(lián)苯-4-基)-2，5-O-亞甲基-D-甘露糖醇，MSm/Z 669.4([M+H]-)。
            
D.在0-5℃，除去水分的條件下用0.26ml 4-甲基嗎啉處理在15ml二甲基甲酰胺中的0.78g 3，4-二-O-乙酰基-1，6-雙-O-(4′-羧基-聯(lián)苯-4-基)-2，5-O-亞甲基-D-甘露糖醇并劇烈攪拌10分鐘。然后，加入0.47g固體2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪，將反應(yīng)混合物在0-5℃下再攪拌2小時。接著加入0.49g D-葡糖胺，使反應(yīng)混合物在室溫下再攪拌18小時。然后，混合物用水稀釋幾次并在減壓下于40-50℃蒸發(fā)，用15ml吡啶和15ml乙酸酐處理殘留物并將混合物再攪拌18小時。然后，再次濃縮反應(yīng)混合物，用冰水和1N鹽酸處理殘留物。過濾由此獲得的沉淀物并將其溶解在二氯甲烷中，用水洗滌溶液，在硫酸鎂上干燥并濃縮，將殘留物在硅膠上用二氯甲烷/甲醇進(jìn)行色譜分離。由此獲得無色固體的3，4-二-O-乙酰基-1，6-雙-[4′-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基氨基甲?；?-聯(lián)苯-4-基]-2，5-O-亞苯基-D-甘露糖醇，MSm/Z 1417.4([M+H]+)。
            
E.將1.2g 3，4-二-O-乙?；?1，6-雙-[4′-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基氨基甲?；?-聯(lián)苯-4-基]-2，5-O-亞甲基-D-甘露糖醇溶解在25ml甲醇和5ml四氫呋喃中，并用1.2 ml 1mol在甲醇中的甲醇鈉處理。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2.5小時。過濾由此形成的沉淀物并用甲醇洗滌。于是獲得無色晶狀的1，6-雙-O-(4′-D-葡糖-1-基氨基甲?；?聯(lián)苯-4-基)-2，5-O-亞甲基-D-甘露糖醇，并將其直接用于下-反應(yīng)步驟。
            
F.類似于實施例1.B，將上述獲得的1，6-雙-O-(4′-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-聯(lián)苯-4-基)-2，5-O-亞甲基-D-甘露糖醇轉(zhuǎn)化成1，6-雙-[4′-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-聯(lián)苯-4-基]-2，5-O-亞甲基-3，4-二-O-磺基-D-甘露糖醇十二鈉鹽，[α]D20-7.6°(C0.7；水)，  MSm/Z 2137.0(再生的M)。
            
實施例5A.用2.0g 2.3-O-異亞丙基-1，4-雙-O-(4-甲基-苯基磺?；?-L-蘇糖醇處理懸浮在25ml二甲基甲酰胺的2.92g 4′-羥基-聯(lián)苯-4-羧酸甲酯和1.77g磨細(xì)的碳酸鉀。將反應(yīng)混合物在130℃氬氣下攪拌18小時。接著將反應(yīng)溶液倒入冰水中，過濾所分離的沉淀物，并在硅膠上用二氯甲烷/甲醇進(jìn)行色譜分離。由此獲得無色固體的2，3-O-異亞丙基-1，4-雙-O-(4′-甲氧基羰基-聯(lián)苯-4-基)-L-蘇糖醇，MSm/Z 582([M]+)。
            
B.將1.77g 2，3-O-異亞丙基-1，4-雙-O-(4′-甲氧基-羰基-聯(lián)苯-4-基)-L-蘇糖醇于40ml甲醇和40ml濃氫氧化鈉溶液中回流加熱18小時。隨后，蒸餾掉甲醇。用冰水處理殘留物，酸化并過濾所形成的沉淀物；由此獲得無色固體的1，4-雙-O-(4′-羧酸-聯(lián)苯-4-基)-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖醇，MSm/Z  554([M]+)。
            
C.在0-5℃除去水份的條件下用0.6ml 4-甲基碼啉處理1.5g在30ml二甲基甲酰胺中的1，4-雙-O-(4′-羧基-聯(lián)苯-4-基)-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖醇并劇烈攪拌10分鐘。然后，加入1.04g固體2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪，再將混合物在0-5℃下攪拌2小時。隨后加入1.07g D-葡糖胺，并將混合物在室溫下再攪拌18小時。接著，反應(yīng)混合物用水稀釋幾次并在減壓下于40-50℃蒸發(fā)，用1ml三乙胺和5ml水處理殘留物，短時間地煮沸混合物，過濾難溶的沉淀物。由此獲得無色固體的1，4-雙-O-(4′-D-葡糖-1-基氨基甲?；?聯(lián)苯-4-基)-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖醇，MSm/Z 881.2([M+H]+)。
            
D.將1.0g 1，4-雙-O-(4′-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-聯(lián)苯-4-基)-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖醇懸浮在15ml二烷，1.5ml三氟乙酸和5ml水中并在110℃下回流加熱4小時。隨后將反應(yīng)混合物濃縮至干。由此獲得無色固體1，4-雙-O-(4′-D-葡糖-1-基氨基甲?；?聯(lián)苯-4-基)-L-蘇糖醇，MSm/z841.6([M+H]+)。
            
E.類似于實施例1.B，將上述獲得的1，4-雙-O-(4′-D-葡糖-1-基氨基甲?；?聯(lián)苯-4-基)-L-蘇糖醇轉(zhuǎn)變成1，4-雙-O-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-聯(lián)苯-4-基)-2，3-二-O-磺基-L-蘇糖醇十二鈉鹽，[α]D20+0.85°(C0.7；水)，MSm/Z 2065.0(再生的M)。
            
實施例6A.將0.6g 1，6-雙-O-[4-[(E)-2-(2，3，4，5-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲酰基)-乙烯基]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十四鈉鹽(實施例3.E.)在9ml添加有80mg披鈀炭(10％)的蒸餾水中在氫氣氣氛下完全地氫化。隨后，將反應(yīng)混合物在0.8μ纖維素過濾器上過濾，凍干濾液；由此獲得1，6-雙-O-[4-[2-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?乙基]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十四鈉鹽，[α]D20-3.2°(C0.7；水)，MSm/Z 2233.0(再生的M)。
            
實施例7A.將2.0g 2，3-O-異亞丙基-1，4-雙-O-(4-甲基-苯基-磺酰基)-L-蘇糖醇，2.3g(E)-3-(4-羥基-苯基)-丙烯酸甲酯和1.77g磨細(xì)的無水碳酸鉀懸浮在30ml二甲基甲酰胺中。將反應(yīng)混合物在130℃氬氣下攪拌18小時。接著反應(yīng)混合物用水稀釋并用二氯甲烷萃取。將合并的二氯甲烷相在硫酸鎂上干燥并濃縮。將殘留物在硅膠上用5％二氯甲烷中的乙醚進(jìn)行色譜分離。由此獲得無色晶狀的2，3-O-異亞丙基-1，4-雙-[4-[(E)-2-甲氧基羰基-乙烯基]-苯基]-L-蘇糖醇，MSm/Z 482([M]+)。
            
B.將0.24g 2，3-O-異亞丙基-1，4-雙-[4-[(E)-2-甲氧基-羰基-乙烯基]-苯基]-L-蘇糖醇在室溫下于2ml乙腈和3ml2N氫氧化鈉溶液中攪拌70小時。隨后蒸餾掉乙腈。用冰水處理殘留物并酸化，過濾所形成的沉淀物。由此獲得無色固體的1，4-O-雙-[4-(E)-2-羧基-乙烯基]-苯基]-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖醇，MSm/Z 454([M]+)，C.在0-5℃除去水份的條件下用0.5ml 4-甲基嗎啉處理1.0g在20ml二甲基甲酰胺中的1，4-O-雙-[4-[(E)-2-羧基-乙烯基]-苯基]-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖醇并劇烈攪拌10分鐘。然后，加入0.85g固體2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪，并將混合物在0-5℃-下再攪拌2小時。隨后加入0.87g D-葡糖胺，再將混合物于室溫下攪拌18小時。然后，將反應(yīng)混合物用水稀釋幾次并在減壓下于40-50℃蒸發(fā)，用17ml吡啶和17ml乙酸酐處理殘留物，將混合物再攪拌18小時。然后再次濃縮反應(yīng)混合物，用冰水和1N鹽酸處理殘留物，用二氯甲烷萃取混合物。將合并的二氯甲烷相在硫酸鎂上干燥并濃縮，將殘留物在硅膠上用二氯甲烷/甲醇進(jìn)行色譜分離。將產(chǎn)物餾分溶解在30ml甲醇和7ml四氫呋喃中，用2ml 1mol在甲醇中的甲醇鈉處理溶液，使混合物在室溫下攪拌18小時。在加入少量的乙酸和部分蒸餾甲醇后，過濾出由此形成的沉淀物。由此獲得無色固體的1，4-雙-O-[4-[(E)-2-D-葡糖-1-基-氨基甲酰基-乙烯基]-苯基]-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖，MSm/Z 781.5([M+H]+)。
            
D.將033g 1，4-雙-O-[4-[(E)-2-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-乙烯基]-苯基]-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖醇懸浮在5ml二噁烷，1ml三氟乙酸和1.5ml水中，并在110℃下回流加熱1.5小時。接著將反應(yīng)混合物濃縮至干。由此獲得無色固體的1，4-雙-O-[4-[(E)-2-D-葡糖-1-基氨基甲?；?乙烯基]-苯基]-L-蘇糖醇，MSm/Z 741.6([M+H]+)。
            
E.類似于實施例1.B，將上述獲得的1，4-雙-O-[4-[(E)-2-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-乙烯基]-苯基]-L-蘇糖醇轉(zhuǎn)化成1，4-雙-O-[4-[(E)-2-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲酰基)-乙烯基]-苯基]-2，3-二-O-磺基-L-蘇糖醇十二鈉鹽，[α]D20-0.86°(C0.7；水)，MSm/Z1966.0(再生的M)。
            
實施例8A.將0.2g 1，4雙-O-[4-[(E)-2-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-乙烯基]-苯基]-2，3-二-O-磺基-L-蘇糖醇十二鈉鹽在氫氣氛下在10ml加有40mg披鈀炭(10％)的蒸餾水中完全地氫化。隨后將反應(yīng)混合物在0.8μ纖維素過濾器上過濾并凍干濾液；由此獲得1，4-雙-O-[4-[2-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-乙基]-苯基]-二-O-磺基-L-蘇糖醇十二鈉鹽，[α]D20-0.17°(C0.6；水)，MSm/Z1970.0(再生的M)。
            
實施例9A.在0-5℃，除去水份的條件下，并于氬氣下用1.91g 4-芐氧基-苯甲醛，接著緩慢地用10ml 1N在甲醇中的甲醇鈉溶液處理4.91g在50ml四氫呋喃中的(4-甲氧基羰基-芐基)-三苯基溴化鏻。在室溫下攪拌30分鐘后，將反應(yīng)混合物在Dicalife上過濾并濃縮，將殘留物在硅膠上用己烷/乙酸乙酯(3∶1)進(jìn)行色譜分離。由此獲得淡黃色固體的(Z)-4-[2-(4-芐氧基-苯基)-乙烯基)-苯甲酸甲酯，MSm/Z 344([M]+)。
            
B.將1.5g(Z)-4-[2-(4-芐氧基-苯基)-乙烯基]苯甲酸酯在氫氣氛下在加有150mg披鈀炭(10％)的20ml甲醇和20ml乙酸乙酯中完全氫化。隨后將反應(yīng)混合物在0.8μ纖維素過濾器上過濾并濃縮濾液；由此獲得無色固體的4-[2-(4-羥基-苯基)-乙基]-苯甲酸甲酯，MSm/Z 256([M]+)。
            
C. 0.71g 2，3-O-異亞丙基-1，4-雙-O-(4-甲基-苯基磺酰基)-L-蘇糖醇，1.0g 4-[2-(4-羥基-苯基)-乙基]-苯甲酸甲酯和0.54g磨細(xì)的無水碳酸鉀懸浮在20ml二甲基甲酰胺中，并在130℃氬氣中攪拌18小時。隨后，將反應(yīng)混合物用水稀釋并用乙酸乙酯萃取。將合并的乙酸乙酯相在硫酸鎂上干燥并濃縮。將殘留物在硅膠上用5％在二氯甲烷中的乙醚進(jìn)行色譜分離。由此獲得無色晶狀的2，3-O-異亞丙基-1，4-雙-O-[4-(2-(4-甲氧基羰基-苯基)-乙基]-苯基]-L-蘇糖醇，MSm/Z 638([M]+)。
            
D.將0.7g 2，3-O-異亞丙基-1，4-雙-O-[4-[2-(4-甲氧基羰基-苯基]-乙基]-苯基]-L-蘇糖醇在20ml-甲醇和20ml濃氫氧化鈉溶液中，在回流下攪拌18小時。接著蒸餾掉甲醇。用冰水處理殘留物，用稀鹽酸酸化，過濾所形成的沉淀物；由此獲得無色固體的1，4-雙-O-[4-[2-(4-羧基-苯基)-乙基]-苯基]-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖醇，MSm/Z 609.4([M-H]-)。
            
E.在0-5℃除去水份的條件下，用0.21ml 4-甲基嗎啉處理0.52g在10ml二甲基甲酰胺中的1，4-雙-O-[4-[2-(4-羧苯基)-乙基]-苯基]-2，3-O-異亞苯基-L-蘇糖醇并劇烈攪拌10分鐘。然后，加入0.33g固體2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪，并將混合物在0-5℃下再攪拌2小時。隨后加入0.34g D-葡糖胺，并將混合物在室溫下攪拌18小時。然后，將反應(yīng)混合物用水稀釋并濃縮，用10ml水和0.5ml三乙胺處理殘留物，短時間地煮沸混合物并過濾。將由此獲得的殘留物在20ml甲醇和20ml二氯甲烷中研制并再次過濾。由此獲得無色固體的1，4-雙-O-[4-[2-(4-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-苯基)-乙基]-苯基]-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖醇，MSm/Z 959.6([M+Na]+)。
            
F.將0.52g l，4-雙-O-[4-[2-(4-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-苯基)-乙基]-苯基]-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖醇懸浮在7ml二噁烷、2ml三氟乙酸和3ml水中，并在110℃下回流加熱18小時。隨后，將反應(yīng)混合物濃縮至干。由6ml乙酸酐和6ml吡啶處理殘留物，將混合物在室溫下攪拌18小時。然后再次濃縮反應(yīng)混合物，用冰水和1N鹽酸處理殘留物。過濾出由此形成的沉淀物，并在硅膠上用二氯甲烷/異丙醇進(jìn)行色譜分離。由此獲得無色固體的2，3-二-O-乙酰基-1，4-雙-O-[4-[2-(4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基甲酰基)-苯基]-乙基]-苯基]-L-蘇糖醇，MSm/Z 1424.9([M+Na]+)。
            
G.將0.36 g 2，3-二-O-乙?；?1，4-雙-O-[4-[2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基氨基甲?；?-苯基]-乙基]-苯基]-L-蘇糖醇溶解在5ml乙醇和5ml四氫呋喃中，用0.4ml 1mol在甲醇中的甲醇鈉溶液處理，并在室溫下攪拌18小時。過濾出由此形成的沉淀物。于是，獲得無色固體的，1，4-雙-O-[4-[2-(4-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-苯基)-乙基]-苯基]-L-蘇糖醇，MSm/Z 919.3([M+Na]+)。
            
H.類似于實施例1.B，將上述獲得的1，4-雙-O-[4-[2-(4-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-苯基)-乙基]-苯基]-L-蘇糖醇轉(zhuǎn)化成1，4-雙-O-[4-[2-(4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲酰基)-苯基]-乙基]-苯基]-2，3-二-O-磺基-L-蘇糖醇十二鈉鹽，[α]D20-0.57°(C0.7；水)。
            
實施例10A.類似于實施例5.A-D，由4′-羥基-聯(lián)苯-4-羧酸甲酯和2，3-O-異亞丙基-1，4-雙-O-(4-甲基-苯基磺酰基)-D-蘇糖醇代替2，3-O-異亞丙基-1，4-雙-O-(4-甲基苯基磺?；?-L-蘇糖醇，通過下列中間物獲得無色固體的1，4-雙-O-(4′-D-葡糖-1-基氨基甲酰-聯(lián)苯-4-基)-D-蘇糖醇，MSm/z  864.6([M+Na]+)2，3-O-異亞丙基-1，4-雙-O-(4′-甲氧基羰基-聯(lián)苯-4-基)-D-蘇糖醇，無色固體，MSm/Z 582([M]+)；1，4-雙-O-(4′-羥基-聯(lián)苯-4-基)-2，3-O-異亞丙基-D-蘇糖醇，無色固體，MSm/z 553.5([M-H]+)；1，4-雙-O-(4′-D-葡糖-1-基氨基甲?；?聯(lián)苯-4-基)-2，3-O-異亞丙基-D-蘇糖醇，無色固體，MSm/Z 881.5([M+H]+)；B.類似于實施例1.B，將上述獲得的1，4-雙-O-(4′-D-葡糖-1-基氨基甲?；?聯(lián)苯-4-基)-D-蘇糖醇轉(zhuǎn)化成1，4-雙-O-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-聯(lián)苯-4-基]-2，3-二-O-磺基-D-蘇糖醇十二鈉鹽，[α]D20-9.8°(C0，8；水)，MSm/Z 2066.0(再生的M)。
            
實施例11A.類似于實施例9.C-9.G，由4-[2-(4-羥基-苯基)-乙基]-苯甲酸甲酯和2，3，4，5-二-O-異亞苯基-1，6-雙-O-(4-甲基-苯基磺酰基)-半乳糖醇代替2，3-O-異亞丙基-1，4-雙-O-(4-甲基-苯基磺酰基)-L-蘇糖醇，通過下列中間物獲得無色固體的1，6-雙-O-[4-[2-(4-D-葡糖-1-基氨基甲?；?苯基)-乙基]-苯基]-半乳糖醇，MSm/Z 979.5([M+Na]+)2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-[4-(2-(4-甲氧基-羰基-苯基)-乙基]-苯基]-半乳糖醇，無色固體，MSm/Z738  ([M]+)；1，6-雙-O-[4-[2-(4-羧基-苯基)-乙基]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，無色固體，MSm/Z 709.4([M-H]-)；1，6-雙-O-[4-[2-(4-D-葡糖-1-基氨基甲?；?苯基)-乙基]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，無色固體，MSm/Z1037.6([M+H]+)；2，3，4，5-四-O-乙?；?1，6-雙-O-[4-[2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基甲酰基)-苯基]-乙基]-苯基]-半乳糖醇，無色固體，MSm/Z 773.8([M+H]2+)。
            
B.類似于實施例1.B，將上面獲得的1，6-雙-O-[4-[2-(4-D-葡糖-1-基氨基甲?；?苯基)-乙基]-苯基]-半乳糖醇轉(zhuǎn)化成1，6-雙-O-[4-[2-(4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-苯基]-乙基]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十四鈉鹽，[α]D20-3.3°(C0.6；水)MSm/Z 2385.0(再生的M)。
            
實施例12A.將1.33g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-(4-甲基-苯基磺酰基)-半乳糖醇，1.6g 4′-羥基-聯(lián)苯-4-羧酸甲酯和0.97g磨細(xì)的無水碳酸鉀懸浮在20ml二甲基甲酰胺中，并在130℃氬氣下攪拌18小時。隨后用水稀釋反應(yīng)混合物，過濾出由此形成的晶體。由此獲得無色晶狀的2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-(4′-甲氧基羰基-聯(lián)苯-4-基)-半乳糖醇，MSm/Z 682([M]+)。
            
B.將1.2g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-(4′-甲氧基-羰基-聯(lián)苯-4-基)-半乳糖醇，25ml甲醇和25ml濃的氫氧化鈉水溶液在110℃回流加熱18小時。然后，在減壓下蒸餾掉大部分甲醇，殘留物用水稀釋，用稀鹽酸水溶液酸化，過濾出由此形成的晶體。于是獲得無色晶體的1，6-雙-(4′-羧基-聯(lián)苯基-4-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，MSm/Z653.5([M-H]-)。
            
C.將1.0g 1，6-雙-O-(4′-羧基-聯(lián)苯基-4-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇懸浮在17ml二噁烷，4ml三氟乙酸和5ml水，并在110℃下回流加熱17小時。然后，將反應(yīng)混合物濃縮，用甲醇處理殘留物并過濾。由此獲得無色固體1，6-雙-(4′-羧基-聯(lián)苯-4-基)-半乳糖醇，對C32H30O10×0.31H2O計算的元素分析C＝66.25％，H＝5.32％；實測值C＝66.12％，H＝5.24％。
            
D.將0.8g 1，6-雙-O-(4′-羧基-聯(lián)苯-4-基)-半乳糖醇于100℃下在20ml乙酸酐和20ml吡啶的混合物中攪拌5小時。然后，將反應(yīng)混合物濃縮，殘留物用冰水和稀鹽酸處理，過濾出由此形成的沉淀物。于是獲得無色固體的2，3，4，5-四-乙酰基-1，6-雙-O-(4′-羧基-聯(lián)苯-4-基)-半乳糖醇，MSm/Z741.4([M-H]-)。
            
E.在0-5℃并除去水份的條件下用0.3ml 4-甲基嗎啉處理0.84g在20ml二甲基甲酰胺中的2，3，4，5-四-O-乙?；?1，6-雙-O-(4′-羧基-聯(lián)苯-4-基)-半乳糖醇并劇烈攪拌10分鐘。然后，加入0.44g固體2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪，并將混合物在0-5℃下面攪拌2小時。接著加入0.45g D-葡糖胺，并將混合物在室溫下再攪拌18小時。然后，反應(yīng)混合物用水稀釋幾次，在減壓下于40-50℃蒸發(fā)，用12ml水和0.5ml三乙胺處理殘留物，加熱混合物并過濾。為進(jìn)一步提純，用10ml吡啶和10ml乙酸酐處理由此獲得的粗制2，3，4，5-四-O-乙酰基-1，6-雙-O-(4′-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-聯(lián)苯-4-基)-半乳糖醇，并在室溫下攪拌24小時。然后，濃縮反應(yīng)混合物，用冰水和1N鹽酸處理殘留物，用二氯甲烷萃取混合物。將合并的二氯甲烷相在硫酸鎂上干燥，濃縮并將殘留物在硅膠上用二氯甲烷/異丙醇進(jìn)行色譜分離。由此獲得無色固體的2，3，4，5-四-O-乙?；?1，6-雙-O-[4′-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基氨基甲酰基)-聯(lián)苯-4-基]-半乳糖醇，MSm/Z1489.4([M+H]+)。
            
F.將0.6g 2，3，4，5-四-O-乙?；?1，6-雙-O-[4′-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基氨基甲?；?-聯(lián)苯-4-基]-半乳糖醇溶解在5ml甲醇和5ml四氫呋喃中，用0.4ml 1mol在甲醇中的甲醇鈉溶液處理，并在60℃下攪拌2小時，在室溫下攪拌18小時。過濾出由此形成的沉淀物。獲得無色固體的1，6-雙-O-(4′-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-聯(lián)苯-4-基)-半乳糖醇，MSm/Z 923.2([M+Na]+)。
            
G.類似于實施例1.B，將上述獲得的1，6-雙-O-(4′-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-聯(lián)苯-4-基)-半乳糖醇轉(zhuǎn)化成1，6-雙-O-[4′-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-聯(lián)苯-4-基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十四鈉鹽，[α]D20-2.4°(C0.7；水)，MSm/Z 2330.0(再生的M)。
            
實施例13A.類似于實施例5.A-D，由3-羥基-萘-2-羧酸甲酯和2，3-O-異亞丙基-1，4-雙-O-(4-甲基-苯基磺?；?-L-蘇糖醇通過下列中間物獲得無色固體的1，4-雙-O-(3-D-葡糖-1-基氨基甲?；?萘-2-基)-L-蘇糖醇，MSm/Z 789.7([M+H]+)。
            
2，3-O-異亞丙基-1，4-雙-O-(3-甲氧基羰基-萘-2-基)-L-蘇糖醇，無色固體，MSm/Z 530([M]+)。
            
1，4-雙-O-(3-羧基-萘-2-基)-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖醇，無色固體，MSm/Z 501.4([M-H]-)。
            
1，4-雙-O-(3-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-萘-2-基)-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖醇，無色固體，MSm/Z 830.0([M+H]+)。
            
B.類似于實施例1.B，將上述獲得的1，4-雙-O-(3-D-葡糖-1-基氨基甲?；?萘-2-基)-L-蘇糖醇轉(zhuǎn)化成1，4-雙-O-[3-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-萘-2-基]-2，3-二-O-磺基-L-蘇糖醇十二鈉鹽，[α]D20-3.9°(C0.7；水)，MSm/Z 2013.5(再生的M)。
            
實施例14A.類似于實施例12.A-F，由3-羥基-萘-2-羧酸甲酯和2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-(4-甲基-苯基磺?；?-半乳糖醇通過下列中間物獲得無色固體的1，6-雙-O-(3-D-葡糖-1-基氨基甲?；?萘-2-基)-半乳糖醇，MSm/Z 849.7([M+H]+)2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-(2-甲氧基羰基-萘-2-基)-半乳糖醇，淡黃色固體，MSm/Z 630([M]+)；1，6-雙-O-(3-羧基-萘-2-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，無色固體，MSm/Z 601.3([M-H]-)；
            
1，6-雙-O-(3-羧基-萘-2-基)-半乳糖醇，無色固體，MSm/Z 543.3([M+Na]+)；2，3，4，5-四-O-乙?；?1，6-雙-O-(3-羧基-萘-2-基)-半乳糖醇，無色固體，MSm/Z 713.4([M+Na]+)；2，3，4，5-四-O-乙?；?1，6-雙-O-(3-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-萘-2-基)-半乳糖醇，無色固體，MSm/Z1017.6([M+H]+)。
            
B.類似于實施例1.B，將上述獲得的1，6-雙-O-(3-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-萘-2-基)-半乳糖醇轉(zhuǎn)化成1，6-雙-O-[3-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-萘-2-基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十四鈉鹽，[α]D20-6.3°(C0.7；水)，MSm/Z 2277.5(再生的M)。
            
實施例15A.在氬氣中，用0.3g碳酸鉀粉末和0.4g溴乙酸叔丁酯處理0.4g溶解在8ml乙腈中的雙-(4-羥基-苯基)-甲烷，并在室溫下攪拌2.5小時。隨后再加入0.13g溴乙酸叔丁酯，將混合物在室溫下攪拌70小時。然后，濃縮反應(yīng)混合物，將殘留物在硅膠上用二氯甲烷/乙醚(95∶5)進(jìn)行色譜分離；由此獲得無色固體的4-(4-羥基-芐基)-苯氧基乙酸叔丁酯，MSm/Z 314([M]+)。
            
B.類似于實施例12.A-F，由4-(4-羥基-芐基)-苯氧基乙酸叔丁酯和2，3-O-異亞丙基-1，4-二-O-(4-甲基-苯基磺?；?-L-蘇糖醇通過下列中間物獲得無色固體的1，4-雙-O-[4-(4-D-葡糖-1-基氨基甲酰基甲氧基-芐基)-苯基]-L-蘇糖醇，MSm/Z952.4([M+Na]+)
            
1，4-雙-O-[4-(4-叔丁氧基羰基甲氧基-芐基)-苯基]-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖醇，無色固體，它沒有其它特征而進(jìn)行加工；1，4-雙-O-[4-(4-羧基甲氧基-芐基)-苯基)-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖醇，無色固體，MSm/Z 660.5([M+NH4]+)；1，4-雙-O-[4-(4-羧基甲氧基-芐基)-苯基]-L-蘇糖醇，無色固體，MSm/Z 625.5([M+Na]+)；2，3-二-O-乙?；?1，4-雙-O-[4-(4-羧基甲氧基-芐基)-苯基]-L-蘇糖醇，褐色，非晶形固體，MSm/Z 685.4([M-H]-)；2，3-二-O-乙?；?1，4-雙-O-[4-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基氨基甲?；籽趸?-芐基]-苯基]-L-蘇糖醇，無色非晶形固體，MSm/Z 1456.8([M+Na]+)。
            
C.類似于實施例1.B，將上述獲得的1，4-雙-O-[4-(4-D-葡糖-1-基氨基甲酰基甲氧基-芐基)-苯基]-L-蘇糖醇轉(zhuǎn)化成1，4-雙-O-[4-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；籽趸?-芐基]-苯基]-2，3-二-O-磺基-L-蘇糖醇十二鈉鹽，[α]D20+0.50°(C0.6；水)，MSm/Z2154.0(再生的M)。
            
實施例16A.類似于實施例3.A-D，由6-羧基-萘-2-羧酸甲酯和2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-(4-甲基-苯基磺?；?-半乳糖醇通過下列中間物獲得紅色固體的1，6-雙-O-(6-D-葡糖-1-基氨基甲?；?萘-2-基)-半乳糖醇，MSm/Z 871.5([M+Na]+)2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-(6-甲氧基羰基-萘-2-基)-半乳糖醇，無色固體，MSm/Z 630([M]+)。
            
1，6-雙-O-(6-羧基-萘-2-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，無色固體，MSm/Z 601.3([M-H]-)。
            
1，6-雙-O-(6-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-萘-2-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，無色固體，MSm/Z929.7([M+H]+)。
            
B.類似于實施例1.B，將1，6-雙-O-(6-D-葡糖-1-基氨基甲?；?萘-2-基)-半乳糖醇轉(zhuǎn)化成1，6-雙-O-[6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基-氨基甲?；?-萘-2-基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十四鈉鹽[α]D20-4.1°(C0.7；水)。
            
實施例17A.在攪拌和除去水的條件下，向16.82g溶解在120ml甲醇中的3，5-二羥基-苯甲酸甲酯中加入100ml在甲醇中的甲醇鈉溶液(用2.6g鈉制備)，再加入22.29g 4-氯甲基-聯(lián)苯，將混合物在90℃下攪拌4小時。然后濃縮反應(yīng)混合物，將殘留物分配在二氯甲烷和稀鹽酸之間。將合并的二氯甲烷相在硫酸鎂上干燥并濃縮，將殘留物在硅膠上用二氯甲烷/甲醇進(jìn)行色譜分離。從二氯甲烷中重結(jié)晶由此獲得的產(chǎn)物餾份。于是獲得無色晶狀的3-聯(lián)苯-4-基甲氧基-5-羥基-苯甲酸甲酯，MSm/Z 334([M]+)。
            
B.由3-聯(lián)苯-4-基甲氧基-5-羥基-苯甲酸甲酯和2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-(4-甲基-苯基磺酰基)-半乳糖醇通過下列中間體獲得無色晶狀的1，6-雙-O-(3-二苯基-4-基甲氧基-5-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-苯)-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，MSm/Z 1215.3([M+Na]+)1，6-雙-O-(3-聯(lián)苯-4-基甲氧基-5-甲氧基羰基-苯基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，無色固體，沒有其它特征進(jìn)行加工1，6-雙-O-(3-聯(lián)苯-4-基甲氧基-5-羧基-苯基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，無色固體，MSm/Z 865.2([M-H]-)。
            
C.將0.2g 1，6-雙-O-(3-聯(lián)苯-4-基甲氧基-5-D-葡糖-1-基氨基甲?；?苯基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇懸浮在2ml二烷，0.5ml三氟乙酸和0.7ml水中，并在室溫下攪拌72小時。然后濃縮反應(yīng)混合物，用甲醇處理殘留物并過濾。由此獲得無色固體的1，6-雙-O-(3-聯(lián)苯-4-基甲氧基-5-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-苯基)-半乳糖醇，MSm/Z1114.4([M+H]+)。
            
D.類似于實施例1.B，將上述獲得的1，6-雙-O-(3-聯(lián)苯-4-基甲氧基-5-D-葡糖-1-基氨基甲?；?苯基)-半乳糖醇轉(zhuǎn)化成1，6-雙-O-[3-聯(lián)苯-4-基-甲氧基-5-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十四鈉鹽，[α]D20-2.4°(C0.7；水)，MSm/Z 2512.0(再生的[M-Na])。
            
實施例18A.類似于實施例3.A-D，由4-羥基苯甲酸甲酯和2，3-O-異亞丙基-1，4-雙-O-(4-甲基-苯基磺酰基)-L-蘇糖醇通過下列中間體獲得無色固體的1，4-雙-O-(4-D-葡糖-1-基氨基甲?；?苯基)-L-蘇糖醇，MSm/Z 689.3([M+Na]+)2，3-O-異亞丙基-1，4-雙-O-(4-甲氧基羰基-苯基)-L-蘇糖醇，無色固體，MSm/Z 430([M]+)；1，4-雙-O-(4-羧基-苯基)-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖醇，無色固體，MSm/Z 402([M]+)；1，4-雙-O-(4-D-葡糖-1-基氨基甲?；?苯基)-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖醇，無色固體，MSm/Z 729.4([M+H]+)。
            
B.類似于實施例1.B.將上述獲得的1，4-雙-O-(4-D-葡糖-1-基氨基甲?；?苯基)-L-蘇糖醇轉(zhuǎn)化成1，4-雙-O-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基-氨基甲酰基)-苯基]-2，3-二-O-磺基-L-蘇糖醇十二鈉鹽，[α]D20-3.1°(C0.7；水)，MSm/Z1913.5(再生的M)。
            
實施例19A.類似于實施例3.A.-D.，由4-羥基-萘-2-羧酸乙酯和2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-(4-甲基-苯基磺?；?-半乳糖醇通過下列中間體獲得無色固體的1，6-雙-O-(3-D-葡糖-1-基氨基甲?；?萘-1-基)-半乳糖醇，MSm/Z 872.4([M+Na]+)2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-(3-乙氧基羰基-萘-1-基)-半乳糖醇，無色固體，MSm/Z 658([M]+)；1，6-雙-O-(3-羧基-萘-1-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，無色固體，MSm/Z 602([M]+)；
            
1，6-雙-O-(3-D-葡糖-1-基氨基甲?；?萘-1-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-半乳糖醇，無色固體，MSm/Z 9518([M+Na]+)B.類似于實施例1.B，將上述獲得的1，6-雙-O-(3-D-葡糖-1-基氨基甲?；?萘-1-基)-半乳糖醇轉(zhuǎn)化成1，6-雙-O-[3-[2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲酰基)-萘-1-基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十四鈉鹽，[α]D20-1.2°(C0.5；水)，MSm/Z 2277.0(再生的M)。
            
實施例20A.6.55g 3-羥基-7-甲氧基-萘-2-羧酸溶解在20ml二甲基甲酰胺中，用5.5g碳酸氫鈉和4.0ml硫酸二甲酯處理，在90℃氬氣下攪拌10分鐘。隨后，將反應(yīng)混合物倒入冰水中，并用乙醚萃取。合并的乙醚相用水洗滌，在硫酸鎂上干燥并濃縮。從乙酸乙酯/己烷中重結(jié)晶由此獲得的殘留物。于是獲得3-羥基-7-甲氧基-萘-2-羧酸甲酯，m.P.138℃。
            
B.類似于實施例12.A-F.，由3-羥基-7-甲氧基-萘-2-羧酸甲酯和2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-(4-甲基-苯基-磺酰基)-半乳糖醇通過下列中間體獲得無色固體的1，6-雙-O-(3-D-葡糖-1-基氨基甲?；?6-甲氧基-萘-2-基)-半乳糖醇，MSm/Z 909.3([M+H]+)1，6-雙-O-(6-甲氧基-3-甲氧基羰基-萘-2-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，無色固體，MSm/Z 690([M+]+)；1，6-雙-O-(3-羧基-6-甲氧基-萘-2-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，無色固體，MSm/Z 661.2([M-H]-)；1，6-雙-O-(3-羧基-6-甲氧基-萘-2-基)-半乳糖醇，無色固體，MSm/Z 581.2([M-H]-)；2，3，4，5-四-O-乙?；?1，6-雙-O-(3-羧基-6-甲氧基-萘-2-基)-半乳糖醇，無色固體，MSm/Z 749.1([M-H]-)；2，3，4，5-四-O-乙酰基-1，6-雙-O-(3-D-葡糖-1-基氨基甲?；?6-甲氧基-萘-2-基)-半乳糖醇，無色固體，MSm/Z 1077.4([M+H]+)；C.類似于實施例1.B.，將上述獲得的1，6-雙-O-(3-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-6-甲氧基-萘-2-基)-半乳糖醇轉(zhuǎn)化成1，6-雙-O-[6-甲氧基-3-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D葡糖-1-基氨基甲?；?-萘-2-基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十四鈉鹽，[α]D20-5.7°(C0.6；水)，MSm/Z2337.5(再生的M)。
            
實施例21A.類似于實施例20.A.，由3-羥基-5-甲氧基-萘-2-羧酸獲得3-羥基-5-甲氧基-萘-2-羧酸甲酯，m.P.182℃。
            
B.類似于實施例12.A.-F.，由3-羥基-5-甲氧基-萘-2-羧酸甲酯和2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-(4-甲基-苯基-磺?；?-半乳糖醇通過下列中間體獲得無色固體的1，6-雙-O-(3-D-葡糖-1-基氨基甲?；?8-甲氧基-萘-2-基)-半乳糖醇，MSm/Z 909.2([M+H]+)
            
2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-(8-甲氧基-3-甲氧基-羰基-萘-2-基)-半乳糖醇，無色固體，MSm/Z 690([M]+)；1，6-雙-O-(3-羧基-8-甲氧基-萘-2-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，MSm/Z 661.1([M-H]-)；1，6-雙-O-(3-羧基-8-甲氧基-萘-2-基)-半乳糖醇，無色固體，MSm/Z 581.2([M-H]-)；2，3，4，5-四-O-乙酰基-1，6-雙-O-(3-羧基-5-甲氧基-萘-2-基)半乳糖醇，無色固體，MSm/Z 749.1([M-H]-)；2，3，4，5-四-O-乙?；?1，6-雙-O-[8-甲氧基-3-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基氨基甲?；?-萘-2-基]-半乳糖醇，無色固體，MSm/Z 1497.2([M+H]+)；C.類似于實施例1.B.，將上述獲得的1，6-雙-O-(3-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-8-甲氧基-萘-2-基)-半乳糖醇轉(zhuǎn)化成1，6-雙-O-[8-甲氧基-3-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-萘-2-基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十四鈉鹽[α]D20-9.3°(C0.7；水)，MSm/Z2337.0(再生的M)。
            
實施例22A.將25.0g 3，7-二羥基-萘-2-羧酸和22.5g-碳酸氫鈉溶解在125ml的二甲基甲酰胺中，用16.5ml硫酸二甲酯處理，并在85℃下攪拌20分鐘。然后將反應(yīng)混合物倒入冰水中。過濾出形成的晶體，由此獲得淡黃色固體的3，7-二羥基-萘-2-羧酸甲酯，MSm/Z 218([M]+)。
            
B.將6.5g 3，7-二羥基-萘-2-羧酸甲酯和11.3g(k)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊環(huán)-4-基甲基甲苯-4-磺酸酯在80℃下于50ml加有5.4g碳酸鉀的乙腈中攪拌60小時。將反應(yīng)混合物倒入冰水中，用乙醚萃取。將合并的乙醚相用水洗滌，在硫酸鎂上干燥，過濾并蒸發(fā)；將由此獲得的殘留物在硅膠上用己烷/乙醚進(jìn)行色譜分離，于是獲得淡黃色的7-[(S)-2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊環(huán)-4-基甲氧基]-3-羥基-萘-2-羧酸甲酯，MSm/Z332([M]+)。
            
C.類似于實施例3.A.-D.，由7-[(S)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊環(huán)-4基甲氧基]-3-羥基-萘-2-羧酸甲酯和2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-(4-甲基-苯基磺?；?-半乳糖醇通過下列中間體獲得無色固體的1，6-雙-O-[6-[(R)-2，3-二羥基-丙氧基]-3-D-葡糖-1-基氨基甲?；?萘-2-基]-半乳糖醇，MSm/Z1051.3([M+Na]+)1，6-雙-O-[6-(S)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊環(huán)-4-基甲氧基]-3-甲氧基羰基-萘-2-基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，無色固體，MSm/Z 891.3([M+H]+)；1，6-雙-O-[3-羧基-6-[(S)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊環(huán)-4-基]-萘-2-基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，無色固體，MSm/Z 861.4([M-H]-)。
            
1，6-雙-O-[6-[(S)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊環(huán)-4-基]-3-D-葡糖-1-基氨基甲?；?萘-2-基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，無色固體，MSm/Z 1211.6([M+Na]+)；D.類似于實施例1.B.，將上述獲得的1，6-雙-O-[6-[(R)-2，3-二羥基-丙氧基]-3-D-葡糖-1-基氨基甲?；?萘-2-基]-半乳糖醇轉(zhuǎn)化成1，6-雙-O-[6-[(S)-2，3-雙-磺氧基-丙氧基]-3-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-萘-2-基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽[α]D20-4.6°(C0.7；水)，MSm/Z 2864.0(再生的M)。
            
實施例23A.類似于實施例22.A，由7-溴-3-羥基-萘-2-羧酸(R.A.Murphy等人，J.Meel.Chem.33，171(1990)獲得淡黃色固體的7-溴-3-羥基-萘-2-羧酯甲酯，MS m/Z 280.282([M]+)。
            
B.類似于實施例3.A.-D.，由7-溴-3-羥基-萘-2-羧酸甲酯和2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-(4-甲基-苯基磺酰基)-半乳糖醇通過下列中間體獲得無色固體的1，6-雙-O(6-溴-3-D-葡糖-1-基氨基甲?；?萘-2-基)-半乳糖醇，MSm/Z 1029.1([M+Na]+)1，6-雙-O-(6-溴-3-甲氧基羰基-萘-2-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，無色固體，MSm/Z 773([M-CH3]+)；1，6-雙-O-(6-溴-3-羧基-萘-2-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，無色固體，MSm/Z 783.2([M+Na]+)；1，6-雙-O-(6-溴-3-D-葡糖-1-基氨基甲?；?萘-2-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，無色固體，不再進(jìn)行提純而進(jìn)行加工。
            
C.類似于實施例1.B.，將上述獲得的1，6-雙-O-(6-溴-3-D-葡糖-1-基氨基甲?；?萘-2-基)-半乳糖醇轉(zhuǎn)化成1，6-雙-O-[6-溴-3-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲酰基)-萘-2-基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十四鈉鹽，[α]D20-15.4°(C0.7；水)。
            
實施例24A.將在50ml甲醇中的1.78g L-酒石酸二甲酯和4.85g三-羥基甲基-甲胺的懸浮液在回流下加熱6天，然后濃縮。將殘留物在硅膠上用乙酸乙酯/甲醇/水作為洗脫液而進(jìn)行色譜提純，獲得N，N′-雙-(2-羥基-1，1-雙-羥甲基-乙基)-L-酒石酰胺，[α]D20-101.0°(C0.4；二甲亞砜)，MSm/Z 357.3([M+H]+)。
            
B.將在10ml無水二甲基甲酰胺中的0.36g N，N′-雙-(2-羥基-1，1-雙-羥甲基-乙基)-L-酒石酰胺和2.23g三氧化硫-三甲胺配合物的懸浮液在70℃下攪拌24小時。冷卻后，用2.63g在50ml甲醇中的乙酸鈉處理混合物。在抽吸下過濾出沉淀物，用甲醇洗滌并干燥。將殘留物溶入水中并在SephadeLH20和SPSepha d exC-25上進(jìn)行色譜分離。凍干產(chǎn)物餾分，獲得2，3-二-O-磺基-N，N′-雙-(2-磺氧基-1，1-雙-磺氧基-甲基-乙基)-L-酒石酰胺八鈉鹽，[α]D20+31.2°(C0.5；水)，MSm/Z1172(再生的M)。
            
實施例25A.按實施例24.A.所描述的，將L-酒石酸二甲酯和D-葡糖胺互相反應(yīng)，獲得L-酒石酸N，N′-雙-D-葡糖-1-基-酰胺，[α]D20+52.0°(C0.5；二甲亞砜)，MSm/Z 477.6([M+H]+)。
            
B.將在15ml無水二甲基甲酰胺中的0.48g L-酒石酸N，N′-雙-D-葡糖-1-基酰胺和3.34g三氧化硫-三甲胺配合物的懸浮液在70℃下攪拌18小時。冷卻后，潷去上層相。用1.97g在20ml水中的乙酸鈉處理殘留物并蒸發(fā)，然后將殘留物溶解在水中幾次并蒸發(fā)。將由此獲得的殘留物溶解在水中并在SephadexLH20和SPSephadexC-25上進(jìn)行色譜分離。凍干產(chǎn)物餾分，獲得N，N′-雙-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)-二-O-磺基-L-酒石酰胺十二鈉鹽，[α]D20+18.6°(C0.5；水)，MSm/Z1705(再生的M)。
            
實施例26A.將在50ml甲醇中的2.0g D-酒石二甲酯和4.47g D-葡糖胺的懸浮液在回流下加熱8天，在抽吸下過濾，并用甲醇洗滌。干燥抽吸過濾材料，用110ml在220ml吡啶中的乙酸酐在室溫下乙?；?8小時。濃縮反應(yīng)產(chǎn)物，殘留物從水中沉淀出來并干燥，獲得2，3-二-O-乙?；?N，N′-雙-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-D-酒石酰胺，[α]D20+10.4°(C0.5；二甲亞砜)，MSm/Z 100 3.5([M+Na]+)。
            
B. 4.8ml2％甲醇化的甲酸鈉溶液處理在50ml甲醇和50ml四氫呋喃中的4.8g 2，3-二-O-乙?；?N，N′-雙-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基)-D-酒石酰胺溶液，并在室溫下攪拌5小時。在抽吸下過濾出形成的沉淀物，用甲醇洗滌并在60℃的真空下干燥，獲得N，N′-二-D-葡糖-1-基-D-酒石酰胺，MSm/Z 499.6([M+Na]+)。
            
C.將在50ml無水二甲基甲酰胺中的1.0g N，N′-二-D-葡糖-1-基-D-酒石酰胺和9.07g三氧化硫-三乙胺配合物的懸浮液在45℃下攪拌20小時。冷卻后，在高真空下濃縮混合物，用8.2g在90ml水中的乙酸鈉的溶液處理殘留物并蒸發(fā)。用水處理殘留物幾次并再次蒸發(fā)。將由此獲得的殘留物溶解在水中并在Sepha-dexLH20和SP Sepha dexC-25上進(jìn)行色譜。凍干產(chǎn)物餾分，獲得N，N′-雙-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)-2，3-二-O-磺基-D-酒石酰胺十二鈉鹽，[α]D20-28.8°(C0.5；水)，MSm/Z1700.5(再生的M)。
            
實施例27A.按實施例26.A所述，將偏酒石二甲酯和D-葡糖胺反應(yīng)，獲得2，3-二-O-乙?；?N，N′-雙-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基)-偏酒石酰胺，[α]D20+6.2°(C0.5；二甲亞砜)，MSm/Z1003.8([M+Na]+)。
            
B.按實施例26.B所述將2，3-二-O-乙?；?N，N′-雙-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基)-偏-酒石酰胺脫乙?；@得N，N′-二-D-葡糖-1-基-偏灑石酰胺，MSm/z499.4([M+Na]+)。
            
C.按實施例26.C所述，將N，N′-二-D-葡糖-1-基-偏-酒石酰胺進(jìn)行硫酸酯化，獲得N，N′-雙-(2，3，4，5，6，-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)-2，3-二-O-磺基-偏-酒石酰胺十二鈉鹽，[α]D20-4.6°(C0.5；水)，MSm/Z1700.5(再生的M)。
            
實施例28
            
A.按實施例25.A所述，將半乳糖酸二甲酯和三-羥甲基-甲胺反應(yīng)，獲得N，N′-雙-(2-羥基-1，1-雙-羥甲基-乙基)-半乳糖酰胺，MSm/Z 417.1([M+H]+)。
            
B.按實施例25.B.所述將N，N′-雙-(2-羥基-1，1-雙-羥甲基-乙基)-半乳糖酰胺進(jìn)行硫酸酯化，獲得2，3，4，5-四-O-磺基-N，N′-雙-(2-磺氧基-1，1-雙-磺氧基甲基-乙基)-半乳糖酰胺十鈉鹽，MSm/Z1436.0(再生的M)。
            
實施例29A.按實施例25.A所述，將半乳糖酸二甲酯和D-葡糖胺反應(yīng)，獲得N，N′-二-D-葡糖-1-基-半乳糖酰胺，[α]D20-14.4°(C0.5；水)，MSm/Z 537.2([M+H]+)。
            
B.按實施例25.B.所述，將N，N′-二-D-葡糖-1-基-半乳糖酰胺硫酸酯化，獲得N，N′-雙-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖酰胺十四鈉鹽，MSm/Z1963.0(再生的M)。
            
實施例30A.將15g 4-氨基甲基-芐胺溶解在600ml二氯甲烷中，并在2.5小時內(nèi)。用8.0g在80ml二氯甲烷中的二碳酸二叔丁酯溶液處理。然后過濾掉分離出來的沉淀物并棄去，蒸發(fā)母液。將由此獲得的殘留物在硅膠上用己烷/乙酸乙酯/甲醇進(jìn)行色譜分離；由此獲得(4-氨基甲基-芐基)-氨基甲酸叔丁酯，MSm/Z 179([M-叔丁基]+)。
            
B.將0.6ml D-酒石酸二乙酯和1.81g(4-氨基甲基-芐基)-氨基甲酸叔丁酯溶解在20ml乙醇中，并在85℃下回流加熱44小時。冷至0℃后，過濾出分離出來的沉淀物并在高真空下干燥；由此獲得N，N′-雙-(4-叔丁氧基羰基氨基甲基-芐基)-D-酒石酰胺，MSm/Z 587.1([M+H]+)。
            
C.將0.594g N，N′-雙-(4-叔丁氧基羰基氨基甲基-芐基)-D-酒石酰胺在0℃溶解在0.8ml三氟乙酸中，接著在室溫下攪拌5小時；隨后蒸發(fā)混合物，用二氯甲烷/乙醚(1∶1)處理殘留物。過濾出形成的沉淀物。獲得N，N′-雙-(4-氨基甲基-芐基)-D-酒石酰胺二(三氟乙酸酯)，MSm/Z 387.4([M+H]+)。
            
D.將0.69g N，N′-(4-氨基甲基-芐基)-D-酒石酰胺二(三氟乙酸酯)溶解在40ml乙醇中，用0.47ml三乙胺和0.48g D-葡糖酸δ-內(nèi)酯處理，并在85℃下攪拌16小時。冷卻后，過濾出形成的沉淀物，用乙醚洗滌并在高真空下干燥。由此獲得N，N′-雙-(4-D-葡糖-1-基氨基甲酰基甲基-芐基)-D-酒石酰胺，MSm/Z 743.4([M+H]+)。
            
E.類似于實施例1.B.，將上述獲得的N，N′-雙-(4-D-葡糖-1-基氨基甲?；谆?芐基)-D-酒石酰胺轉(zhuǎn)化成N，N′-雙[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；谆?-芐基]-二-O-磺基-D-酒石酰胺十二鈉鹽，MSm/Z1967.0(再生的M)。
            
實施例31A.將0.97g 1-O-(4-氨基-苯基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖醇(按95.9.1.EP申請95100 180.9中所述制備)和0.27g苯-1，3，5-三羧酸三氯化物溶解在22ml二氯甲烷中，在5℃下，用1.0ml三乙胺處理并在室溫下攪拌60小時。濃縮后，將粗產(chǎn)物在硅膠上用二氯甲烷和甲醇進(jìn)行色譜分離。獲得苯-1，3，5-三羧酸三-[4-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-苯酰胺]，MSm/Z 1127([M+H]+)。
            
B.將0.95g苯-1，3，5-三羧酸三-[4-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-苯基酰胺]-溶解在20ml二噁烷中，用3ml三氟乙酸(35％)處理并回流攪拌7小時。接著加入50ml甲苯兩次，并每次將混合物在噴水真空下濃縮。在高真空下，于室溫下在五氧化二磷上將由此獲得的殘留物干燥4小時。于是獲得苯-1，3，5-三羧酸三-(4-D阿拉伯糖-1-基氧-苯基酰胺)，直接用于下一步驟。
            
C.類似于實施例1.B，將0.98g苯-1，3，5-三羧酸三-(4-D-阿拉伯糖-1-基氧-苯基酰胺與三氧化硫-三甲胺配合物反應(yīng)。由此獲得苯-1，3，5-三羧酸三[4-(2，3，4，5-四-O-磺基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-苯基酰胺]十二鈉鹽，MSm/Z 2110.0(再生的M)。
            
實施例32A.將18.2g 5-羥基間苯二甲酸在300ml甲醇中加入5ml硫酸(96％)在回流下攪拌18小時。冷至5℃后，用飽和的碳酸氫鈉溶液將混合物調(diào)至pH8，然后在噴水真空下蒸餾掉甲醇。用二氯甲烷完全地萃取多相的水相；將有機(jī)相在硫酸鎂上干燥，過濾并濃縮。獲得從二氯甲烷/正己烷中重結(jié)晶的5-羥基-間苯二甲酸二甲酯，m.P.159-161℃。
            
B.將2.1g 5-羥基-間苯二甲酸二甲酯和2.9g(R)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊環(huán)-4-基甲基甲苯-4-磺酸酯，在120ml二甲基甲酰胺中在加入6.9g碳酸鉀下在回流下攪拌3小時。將反應(yīng)混合物倒入冰水中，用二氯甲烷萃取，用水洗滌合并的二氯甲烷相，在硫酸鎂上干燥，過濾并蒸發(fā)。獲得(S)-5-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊環(huán)-4-基甲氧基)-間苯二甲酸二甲酯，MSm/Z 324([M]+)。
            
C.將1.40g(S)-5-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊環(huán)-4-基甲氧基)-間苯二甲酸二甲酯在室溫下，和4ml在50ml甲醇中的氫氧化鈉溶液(28％)攪拌16小時。用6N鹽酸中和后，在噴水真空下蒸餾掉甲醇。將殘留物倒入冰水中，用二氯甲烷萃取，用水洗滌合并的二氯甲烷相，在硫酸鎂上干燥，過濾并蒸發(fā)。獲得(S)-5-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊烷-4-基甲氧基)-間苯二甲酸，MSm/Z 296([M]+)。
            
D.將0.59g(S)-5-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊環(huán)-4-基甲氧基)-間苯二甲酸溶解在10ml乙腈中，在0-5℃除去水份的條件下，用0.44ml 4-甲基嗎啉處理，并劇烈攪拌10分鐘。然后加入0.70g固體2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪，將混合物在0-5℃下再攪拌2小時。隨后，加入已溶解在30ml乙腈/二甲基甲酰胺(2∶1)中的1.29g 1-O-(4-氨基-苯基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖醇，將混合物在室溫下再攪拌18小時。在高真空中蒸餾掉溶劑后，殘留物在硅膠上用二氯甲烷和甲醇進(jìn)行色譜分離。獲得(S)-N，N′-雙-[4-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-苯基]-5-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊環(huán)-4-基甲氧基-間苯二酰胺，MSm/Z 907([M+H]+)。
            
E.將2.05g(S)-N，N′-雙-[4-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-苯基]-5-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊環(huán)-4-基甲氧基)-間苯二酰胺溶解在50ml二噁烷中，用15ml三氟乙酸(70％于水中)處理，并回流攪拌12小時。隨后，加入50ml甲苯兩次，每次在噴水真空下濃縮該混合物。將由此獲得的殘留物在室溫高真空下，在五氧化二磷上干燥4小時。獲得(R)-N，N′-雙-(4-D-阿拉伯糖-1-基氧-苯基)-5-(2，3-二羥基-丙氧基)-間苯二酰胺，MSm/z 707([M+H]+)。
            
F.類似于實施例1.B，將1.05g(R)-N，N′-雙-(4-D-阿拉伯糖-1-基氧-苯基)-5-(2，3-二羥基-丙氧基)-間苯二酰胺與三氧化硫-三甲胺配合物反應(yīng)。獲得(S)-N，N′-雙-[4-(2，3，4，5-四-O-磺基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-苯基]-5-(2，3-雙-磺氧基-丙氧基)-間苯二酰胺十鈉鹽，MSm/Z1727.0(再生的M)。
            
實施例33A.將2.35g 2，3-O-異亞丙基-1，4-二-O-(4-甲基-苯基磺?；?-L-蘇糖醇和1.52g 4-羥基苯甲酸甲酯在75ml二甲基甲酰胺中加入3.46g碳酸鉀在回流下攪拌3小時。將反應(yīng)混合物倒入冰水中，用二氯甲烷萃取，將合并的二氯甲烷相用水洗滌，在硫酸鎂上干燥，過濾并蒸發(fā)。將粗產(chǎn)物在硅膠上用二氯甲烷和甲醇進(jìn)行色譜分離。獲得2，3-O-異亞丙基-1，4-雙-O-(4-甲氧基羰基-苯基)-L-蘇糖醇，MSm/Z 430([M]+)。
            
B.將1.81g 2，3-O-異亞丙基-1，4-雙-(4-甲氧基羰基-苯基)-L-蘇糖醇在50ml的甲醇中加入5ml氫氧化鈉溶液(28％)在50℃下攪拌20小時。反應(yīng)混合物冷至10℃后，用鹽酸將其調(diào)至pH2，在噴水真空下，蒸餾掉甲醇。向殘留物中加入100ml水，將混合物在冰浴中攪拌1小時，然后過濾并干燥。獲得1，4-雙-O-(4-羧基-苯基)-L-蘇糖醇，MSm/Z 361([M-H]-)。
            
C.將1.33g l，4-雙-O-(4-羧基-苯基)-L-蘇糖醇，在20ml吡啶中加入3.8ml乙酸酐在室溫下攪拌20小時。將反應(yīng)混合物倒入冰水中，用二氯甲烷萃取，將合并的二氯甲烷相用水洗滌，在硫酸鎂上干燥，過濾并蒸發(fā)。獲得從甲醇/二氯甲烷中重結(jié)晶的2，3-二-O-乙?；?1，4-雙-O-(4-羧基-苯基)-L-蘇糖醇，MSm/Z 387([M-AcO]-)。
            
D. 0-5℃除去水份的條件下，用0.44ml 4-甲基嗎啉處理溶解在10ml乙腈中的0.89g 2，3-二-O-乙?；?1，4-雙-O-(4-羧基-苯基)-L-蘇糖醇并劇烈攪拌1O分鐘。然后，加入0.70g固體2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪并將混合物在O-5℃下再攪拌2小時。隨后加入1.29g溶于30ml乙腈/二甲基甲酰胺(2∶1)中的1-O-(4-氨基-苯基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖醇，并將混合物在室溫下再攪拌18小時。在高真空下蒸餾掉溶劑后，將殘留物在硅膠上用二氯甲烷和甲醇進(jìn)行色譜分離。獲得2，3-二-O-乙?；?1，4-雙-O-[4-[4-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿位伯糖-1-基氧)-苯基氨基甲酰基]-苯基]-L-蘇糖醇，MSm/Z 1057([M+H]+)。
            
E.將2.9g 2，3-二-O-乙?；?1，4-雙-O-[4-[4-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-苯基氨基甲?；鵠-苯基]-L-蘇糖醇溶解在40ml二噁烷中，用2.8ml三氟乙酸和5.6ml蒸餾水處理，并在回流下攪拌3小時；接著加入100ml甲苯兩次，每次將混合物在噴水真空中濃縮。將由此獲得的殘留物在室溫高真空下，在五氧化磷上干燥4小時。于是，獲得2，3-二-O-乙?；?1，4-雙-O-[4-(4-D-阿拉伯糖-1-基氧-苯基氨基甲酰基)-苯基]-L-蘇糖醇，可直接用于下一步驟。
            
F.將2.08g 2，3-二-O-乙酰基-1，4-雙-O-[4-(4-D-阿拉伯糖-1-基氧-苯基氨基甲?；?-苯基]-L-蘇糖醇在50ml含有1.0g碳酸鉀的甲醇中，在加入15ml水/二甲基甲酰氨(2∶1)下在室溫下攪拌18小時。在高真空下蒸餾掉溶劑，然后將殘留物溶解在50ml水中，過濾并干燥殘留物。獲得1，4-雙-O-[4-(4-D-阿拉伯糖-1-基氧-苯基氨基甲?；?-苯基]-L-蘇糖醇。對40H48N2O16計算的元素分析C＝59.11％，H＝5.95％，N＝3.45％；實測值C＝58.69％，H＝6.07％，N＝3.10％。
            
G.類似于實施例1.B.，將1.20g 1，4-雙-O-[4-(4-D-阿拉伯糖-1-基氧-苯基-氨基甲酰基)-苯基]-L-蘇糖醇與三氧化硫-三甲胺配合物反應(yīng)。由此獲得1，4-雙-O-[4-[4-(2，3，4，5-四-O-磺基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-苯基-氨基甲?；鵠-苯基]-2，3-二-O-磺基-L-蘇糖醇十鈉鹽，MSm/Z1833.0(再生的M)。
            
實施例34A.將16.7g 2，5-O-亞甲基-1，6-雙-O-(4-甲基-苯基-磺?；?-D-甘露糖醇(B.Lamm等人，Acta Chem.Scand.B41，202(1987))在80ml原甲酸三甲酯中在室溫氬氣下加入0.1g的對-甲苯磺酸，攪拌16小時。在用碳酸鉀中和后，過濾濾液并濃縮。由甲醇中重結(jié)晶殘留物。獲得3，4-O-甲氧基亞甲基-2，5-O-亞甲基-1，6-雙-O-(4-甲基-苯基磺?；?-D-甘露糖醇，MSm/Z 545([M+H]+)。
            
B.將4.36g 3，4-O-甲氧基亞甲基-2，5-O-亞甲基-1，6-雙-O-(4-甲基-苯基磺?；?-D-甘露糖醇與2.44g 4-羥基苯甲酸甲酯反應(yīng)并類似于實施例33.A進(jìn)行。將粗產(chǎn)物在硅膠上用二氯甲烷和甲醇進(jìn)行色譜分離。獲得1，6-雙-O-(4-甲氧基羰基-苯基)-3，4-O-甲氧基-亞甲基-2，5-O-亞甲基-D-甘露糖醇，MSm/Z 504([M]+)。
            
C.將3.12g 1，6-雙-O-(4-甲氧基羰基-苯基)-3，4-O-甲氧基亞甲基-2，5-O-亞甲基-D-甘露糖醇在100ml甲醇中加入6ml氫氧化鈉溶液(28％)在回流下攪拌6小時。冷至10℃后，用稀鹽酸將反應(yīng)混合物調(diào)至pH2，然后在噴水真空下蒸餾掉甲醇。向殘留物中加入100ml水，將混合物在冰浴中攪拌1小時，然后過濾并干燥殘余物。由此獲得1，6-雙-O-(4-羧基-苯基)-2，5-O-亞甲基-D-甘露糖醇，MSm/Z 433([M-H]-)。
            
D.將2.05g 1，6-雙-O-(4-羧基-苯基)-2，5-O-亞甲基-D-甘露糖醇，在55ml 20％硫酸的甲醇液中在回流下攪拌18小時。然后冷至室溫后，加入50ml冰水，在噴水真空中蒸餾掉甲醇。過濾掉殘余的多相水相并干燥殘留物。獲得1，6-雙-O-(4-甲氧基羰基-苯基)-D-甘露糖醇，MSm/Z 449([M-H]-)。
            
E.將2.33g 1，6-雙-O-(4-甲氧基羰基-苯基)-D-甘露糖醇按類似于實施例34.C進(jìn)行反應(yīng)和操作。獲得1，6-雙-O-(4-羧基-苯基)-D-甘露糖醇，MSm/Z 421([M-H]-)。
            
F.將2.10g 1，6-雙-O-(4-羧基-苯基)-D-甘露糖醇在30ml加有5.1ml乙酸酐的吡啶中在室溫下攪拌20小時。用冰水和二氯甲烷萃取處理反應(yīng)混合物。有機(jī)相在硫酸鎂上干燥，過濾并濃縮。從甲醇和二氯甲烷中重結(jié)晶殘留物。獲得2，3，4，5-四-O-乙酰基-1，6-雙-O-(4-羧基-苯基)-D-甘露糖醇，MSm/Z 589([M-H]-)。
            
G.類似于實施例33.D.，將1.18g 2，3，4，5-四-O-乙?；?1，6-雙-O-(4-羧基-苯基)-D-甘露糖醇與1-O-(4-氨基-苯基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖醇反應(yīng)。將粗產(chǎn)物在硅膠上用二氯甲烷和甲醇進(jìn)行色譜分離。獲得2，3，4，5-四-O-乙酰基-1，6-雙-O-[4-[4-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-苯基氨基甲?；鵠-苯基]-D-甘露糖醇，MSm/Z1201([M+H]+)。
            
H.將2.28g 2，3，4，5-四-O-乙?；?1，6-雙-O-[4-[4-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-苯基氨基甲酰基]-苯基]-D-甘露糖醇在室溫下在加有10ml水的60ml甲醇中與2.0g碳酸鉀一起攪拌18小時。在噴水真空中蒸餾掉甲醇，向殘留物中加50ml水并過濾混合物。在五氧化二磷上干燥后，獲得1，6-O-雙-O-[4-[4-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-苯基-氨基甲?；鵠-苯基-D-甘露糖醇，MSm/Z 1033([M+H]+)。
            
I.將1.67g 1，6-雙-O-[4-[4-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-苯基氨基甲?；鵠-苯基]-D-甘露糖醇溶解在50ml甲苯中，用15ml三氟乙酸(70％于水中)處理并在回流下攪拌3小時。隨后，加入50ml甲苯兩次，每次將混合物在噴水真空中濃縮。將由此獲得的殘留物在室溫高真空下在五氧化二磷上干燥4小時。于是獲得1，6-雙-O-[4-(4-D-阿拉伯糖-1基氧-苯基氨基甲酰基)-苯基]-D-甘露糖醇，IR(KBr，cm-13307，1638，1607，1538，1249，1076，826。
            
K.類似于實施例1.B，將1.31g 1，6-雙-O-[4-(4-D-阿拉伯糖-1-基氧-苯基-氨基甲?；?-苯基]-D-甘露糖醇與三氧化硫-三甲胺配合物反應(yīng)。由此獲得1，6-雙-O-[4-[4-(2，3，4，5-四-O-磺基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-苯基氨基甲?；?苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-D-甘露糖醇十二鈉鹽，MS m/Z 2097.0(再生的M)。
            
實施例35A.將10.01g中酒石酸-水化物在回流、氬氣下于35ml加有0.3ml濃硫酸的乙酸酐中攪拌15分鐘；在將反應(yīng)混合物冷至5℃后，在攪拌下加入150ml二乙醚，然后過濾混合物并濃縮濾液。由此獲得二-O-乙酰基-中酒石酸酐，MSm/Z 235.2([M+H]+)(＝二羧酸)，IR(KBr，cm-11800，1752，1214。
            
B.將2.16g二-O-乙?；?中-酒石酸酐和2.60g 1-O-(4-氨基-苯基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖醇在室溫下，于120ml二氯甲烷中攪拌16小時。在蒸餾掉溶劑后，將產(chǎn)物在硅膠上用二氯甲烷和甲醇進(jìn)行色譜分離。獲得(2R，3S)-和(2S，3R)-二-O-乙酰基-N-[4-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-苯基]-中-酒石酰胺酸的混合物，MS m/Z 538.4([M-H]-)。
            
C.將0.54g在15ml二氯甲烷中的(2R，3S)-和(2S，3R)-二-O-乙酰基-N-[4-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-苯基]-中酒石酰胺酸的混合物在-20℃下與0.1ml加有-滴二甲基甲酰胺的草酰氯反應(yīng)；在2小時后，在-25℃下先滴加0.28ml三乙胺，然后滴加0.32g溶于5ml二氯甲烷中的1-O-(4-氨基-苯基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖醇。在加熱至室溫后，蒸餾掉溶劑，將殘留物在硅膠上用二氯甲烷和甲醇進(jìn)行色譜分離。獲得二-O-乙?；?N，N′-雙-[4-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)苯基]-中酒石酰胺，MSm/Z 845.6([M+H]+)。
            
D.類似于實施例34.H.，將2.32g二-O-乙?；?N，N′-雙-[4-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-苯基]-中-酒石酰胺在室溫下與2.78g在甲醇/水中的碳酸鉀一起攪拌3小時。用水和乙酸乙酯萃取處理反應(yīng)混合物。將粗產(chǎn)物在硅膠上用二氯甲烷和乙腈進(jìn)行色譜分離。獲得N，N′-雙-[4-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-苯基]-中-酒石酰胺，MSm/Z 761.3([M+H]+)。
            
E.將1.40g N，N′-雙-[4-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-苯基]-中-酒石酰胺溶解在45ml二烷中，用15ml三氟乙酸(70％水液)處理，并回流攪拌3小時。隨后，加入50ml甲苯兩次，每次在噴水真空下濃縮該混合物。將由此獲得的殘留物在于50℃高真空下，在五氧化二磷上干燥16小時。獲得N，N′-雙-(4-D-阿拉伯糖-1-基氧-苯基)-中酒石酰胺，IR(KBr，cm-1)3390，3304，1661，1604，1539，1513，1241，1077，1042，824。
            
F.類似于實施例1.B.，將0.90g N，N′-雙-(4-D-阿拉伯糖-1-基氧-苯基)-中-酒石酰胺與三氧化硫-三甲胺配合物反應(yīng)。由此獲得二-O-磺基-N，N′-雙-[4-(2，3，4，5-四-O-磺基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-苯基]-中-酒石酰胺十鈉鹽，MSm/Z 1621.0(再生的M)。
            
實施例36A.將14.6g 2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖醇(歐洲專利申請247721 A1，21.04.1987，DOW CHEMICAL COMPANY)在加有0.05g 4-(N，N′-二甲基氨基)-吡啶的55ml吡啶中與12.7g的對甲苯磺酰氯反應(yīng)。在蒸餾掉溶劑后，用稀鹽酸/冰和乙酸乙酯進(jìn)行萃取處理。獲得2，34，5-二-O-異亞丙基-1-O-(4-甲基-苯基磺酰基)-D-阿拉伯糖醇，它們是從乙酸乙酯/正己烷中重結(jié)晶的，對C18H26O7S計算的元素分析C＝55.94％，H＝6.78％；實測值C＝56.02％，H＝6.77％。
            
B.類似于實施例33.A.將11.6g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1-O-(4-甲基-苯基磺?；?-D-阿拉伯糖醇與8.50g 4′-芐氧基-聯(lián)苯-聯(lián)苯-4-醇(H.Kapitza & R.Zentel，Makromol.Chem.192，1859(1991))和20.7碳酸鉀在350ml N，N-二甲基甲酰胺中反應(yīng)。在蒸餾掉溶劑后，將粗產(chǎn)物在硅膠上用二氯甲烷和甲醇進(jìn)行色譜分離。獲得1-O-(4′-芐氧基-聯(lián)苯-4-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖醇，MS m/Z 490([M]+)。
            
C.將9.80g 1-O-(4′-芐氧基-聯(lián)苯-4-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖醇通過在乙酸乙酯中用2.5g的Pd-活性炭(10％)催化氫化，而脫芐基化。獲得1-0-(4′-羥基-聯(lián)苯-4-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖醇，對C23H28O6計算的元素分析C＝68.98％，H＝7.05％；實測值C＝68.76％，H＝7.10％。
            
D.按實施例33.A所述，將2.00g 1-O-(4′-羥基-聯(lián)苯-4-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖醇和1.18g2，3-O-異亞丙基-1，4-雙-O-(4-甲基-苯基磺酰基)-L-蘇糖醇進(jìn)行反應(yīng)并處理。將粗產(chǎn)物在硅膠上用正己烷，二氯甲烷和乙腈進(jìn)行色譜分離。獲得1，4-雙-O-[4′-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-聯(lián)苯-4-基]-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖醇，MSm/Z 927.4[M+H]+)。
            
E.將1.63g 1，4-雙-O-[4′-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-聯(lián)苯-4-基]-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖醇溶解在50ml二噁烷，用15ml三氟乙酸(70％于水中)處理并在回流下攪拌3小時。在冷卻至室溫后，濃縮混合物，將殘留物用50ml甲苯處理兩次并進(jìn)行共沸蒸餾。將由此獲得的殘留物溶解在50ml水中，在室溫下攪拌1小時，然后冷卻至10℃并過濾。在50℃下，在五氧化二磷上干燥后，獲得1，4-雙-O-(4′-D-阿拉伯糖-1-基氧-聯(lián)苯基-4-基)-L-蘇糖醇，對C38H46O14計算的元素分析C＝6.80％，H＝6.38％；實測值C＝63.12％，H＝6.21％。
            
F.類似于實施例1.B.，將1.09g 1，4-雙-O-(4′-D-阿拉伯糖-1-基氧-聯(lián)苯-4-基)-L-蘇糖醇與三氧化硫-三甲胺配合物反應(yīng)。由此獲得2，3-二-O-磺基-1，4-雙-O-[4′-2，3，4，5-四-O-磺基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-聯(lián)苯-4-基]-L-蘇糖醇十鈉鹽，MSm/Z 1746.0(再生的M)。
            
實施例37A.類似于實施例33.A，將1.37g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-(4-甲基-苯基磺?；?-半乳糖醇和1.96g 1-O-(4′-羥基-聯(lián)苯-4-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖醇(實施例36.C.)反應(yīng)。將粗產(chǎn)物在硅膠上用正己烷和二氯甲基進(jìn)行色譜分離。獲得1，6-雙-O-[4′-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧-聯(lián)苯-4-基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，MSm/Z 1026.5([M]+)。
            
B.類似于實施例35.E.，將1.70g 1，6-雙-O-[4′-(2，34，5)-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-聯(lián)苯-4-基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇在二噁烷中與三氟乙酸(75％)反應(yīng)，并進(jìn)行類似的處理。獲得1，4-雙-O-(4′-D-阿拉伯糖-1-基氧-聯(lián)苯-4-基)-半乳糖醇，對C40H50Q16計算的元素分析C＝61.06％，H＝6.41％；實測值C＝60.99％，H＝6.50％。
            
C.類似于實施例1.B.，將1.10g 1，4-雙-O-(4′-D-阿拉伯糖-1-基氧-聯(lián)苯-4-基)-半乳糖醇與三氧化硫-三甲胺配合物反應(yīng)。由此獲得2，3，4，5-四-O-磺基-1，6-雙-O-[4′-(2，3，4，5-四-O-磺基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-聯(lián)苯-4-基]-半乳糖醇十二鈉鹽，MSm/Z 2011.0(再生的M)。
            
實施例38A.將1.96g 1-O-(4′-羥基-聯(lián)苯-4-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖醇(實施例36.C.)和0.56g 1，25，6-二脫水-3，4-O-異亞丙基-D-甘露糖醇(Y.Le Merrer等人，Heterocyles25，541(1987))在130ml二甲基甲酰胺中在100℃氬氣下，加入4.15g碳酸鉀下攪拌6小時。將反應(yīng)混合物倒入冰水中，用二氯甲烷萃取，用水洗滌合并的二氯甲烷有機(jī)相，在硫酸鎂上干燥，過濾并蒸發(fā)。將由此獲得的粗產(chǎn)物在硅膠上用己烷和乙酸乙酯進(jìn)行色譜分離。于是獲得1，6-雙-O-[4′-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-聯(lián)苯-4-基]-3，4-O-異亞丙基-D-甘露糖醇MSm/Z 1010.6([M+Na]+)。
            
B.類似于實施例35.E.，將1.60g 1，6-雙-O-[4′-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-聯(lián)苯-4-基]-3，4-O-異亞丙基-D-甘露糖醇在二噁烷中與三氟乙酸(50％)反應(yīng)。獲得1，6-雙-O-(4′-D-阿拉伯糖-1-基氧-聯(lián)苯-4-基)-D-甘露糖醇，IR(KBr，cm-1)3381，1607，1499，1242，1176，1045，823。
            
C.類似于實施例1.B.，將1.181，6-雙-O-(4′-D-阿拉伯糖-1-基氧-聯(lián)苯-4-基)-D-甘露糖醇與三氧化硫-三甲胺配合物反應(yīng)，由此獲得2，3，4，5-四-O-磺基-1，6-雙-O-[4′-(2，3，4，5-四-O-磺基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-聯(lián)苯-4-基]-D-甘露糖醇十二鈉鹽，MSm/Z 2011.0(再生的M)。
            
實施例39A.將30.1g茴香醚和26.0g 1，1-二氯-2，2-二乙氧基-乙烷在5℃氬氣下與42ml濃硫酸反應(yīng)。將反應(yīng)混合物倒入350ml冰水中，然后抽吸過濾；用水洗滌結(jié)晶將料并干燥。將由此獲得的粗產(chǎn)物從二氯甲烷和正己烷中重結(jié)晶。于是，獲得4，4′-二甲氧基-1，1′-(2，2-二氯-亞乙基)-二苯，m.P.113-116℃。
            
B.將6.0g 4，4′-二甲氧基-1，1′-(2，2-二氯-亞乙基)-二苯與9.7g叔丁酸鉀在190℃下加熱。在加入冰水后，過濾混合物，用水洗滌殘留物，并從二氯甲烷和正己烷中重結(jié)晶。獲得4，4′-二甲氧基-1，1′-乙炔二基(ethyndiyl)-二苯，m.P.140-142℃。
            
C.將16.4g在240ml二氯甲烷中的4，4′-二甲氧基-1，1′-乙炔二基-二苯在-75℃氬氣下與12.6ml三溴化硼反應(yīng)。在水解后，通過用乙醚萃取分離出產(chǎn)物。將有機(jī)相在硫酸鎂上干燥，過濾并濃縮。將粗產(chǎn)物在硅膠上用正己烷和乙酸乙酯進(jìn)行色譜分離。由此獲得4，4′-乙炔二基-二苯酚，MSm/Z 210.0([M]+)。
            
D.將2.56g 4，4′-乙炔二基-二苯酚和4.71g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1-O-(4-甲基-苯基磺?；?-D-阿拉伯糖醇(實施例36.A.)在60℃下在500ml二甲基甲酰胺中與加入的8.43g碳酸鉀反應(yīng)。隨后將反應(yīng)混合物倒入冰水中，用二氯甲烷萃取，用水洗滌合并的二氯甲烷相，在硫酸鎂上干燥，過濾并濃縮。將由此獲得的粗產(chǎn)物在硅膠上用二氯甲烷和乙腈進(jìn)行色譜分離。獲得1-O-[4-(4-羥基-苯基乙炔基)-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖醇，MSm/Z 424.0([M]+)。
            
E.類似于實施例33.A.，將2.12g 1-O-[4-[4-羥基-苯基乙炔基)-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖醇和1.43g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-(4-甲基-苯基磺?；?-半乳糖醇在加入1.73g碳酸鉀下進(jìn)行反應(yīng)并處理。將粗產(chǎn)物在硅膠上用正己烷和二氯甲烷進(jìn)行色譜分離。獲得1，6-雙-O-[4-[4-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-苯基乙炔基]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，IR(KBr，cm-12230，1608，1516，1246，1173，1064，1025，836。
            
F.類似于實施例35.E，將1.80g 1，6-雙-O-[4-[4-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-苯基乙炔基]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇在回流下反應(yīng)7小時。隨后進(jìn)行類似的處理。獲得1，6-雙-O-[4-[4-D-阿拉伯糖-1-基氧-苯基乙炔基)-苯基]-半乳糖醇，將它們直接用于下一步驟。
            
G.類似于實施例1.B.，將1.40g 1，6-雙-O-[4-(4-D-阿拉伯糖-1-基氧-苯基-乙炔基)-苯基]-半乳糖醇與三氧化硫-三甲胺配合物反應(yīng)。由此獲得2，3，4，5-四-O-磺基-1，6-雙-O-[4-[4-(2，3，4，5-四-O-磺基-D-阿拉伯-1-基氧)苯基-乙炔基]-苯基]-半乳糖醇十二鈉鹽，MSm/Z 2060.0(再生的M)。
            
實施例40A.將9.61g 2，3-二羥基-萘溶解在70ml 0.95M在甲醇中的甲醇鈉溶液，用6.92ml芐基氯處理，在回流下攪拌4小時。在冷卻至室溫后，用水、稀鹽酸和二氯甲烷萃取處理混合物。將粗產(chǎn)物在硅膠上用正己烷和二氯甲烷進(jìn)行色譜分離。由此獲得3-芐氧基-萘-2-醇，MSm/Z 250.O([M]+)。
            
B.類似于實施例33.A.，將2.80g 3-芐氧基-萘-2-醇和4.33g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1-O-(4-甲基-苯基磺酰基)-D-阿拉伯糖醇(實施例36.A.)在100℃下反應(yīng)6小時，并進(jìn)行類似的處理。將由此獲得的粗產(chǎn)物在硅膠上用二氯甲烷進(jìn)行色譜分離。從正己烷中重結(jié)晶。獲得1-O-(3-芐氧基-萘-2-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖醇，MSm/Z 464.0([M]+)。
            
C.采用1.0g披Pd活性炭(10％)作催化劑，在室溫和常壓下將4.80g 1-O-(3-芐氧基-萘-2-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖醇在甲醇中氫化5小時，在過濾掉催化劑后，在噴水真空中，蒸餾掉溶劑，將殘留物在硅膠上用二氯甲烷和甲醇進(jìn)行色譜。獲得1-O-(3-羥基-萘-2-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖醇，MSm/Z 374.0([M]+)。
            
D.類似于實施例33.A.，將1.10g 1-O-(3-羥基-萘-2-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖醇和0.84g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-(4-甲基-苯基磺?；?-半乳糖醇在100℃下反應(yīng)6小時并進(jìn)行類似的處理。將粗產(chǎn)物在硅膠上用正己烷和乙酸乙酯進(jìn)行色譜分離。由此獲得1，6-雙-O-[3-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-萘-2-基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，IR(薄膜，cm-1)1628，1510，1256，1216，1176，1096，1017，747。
            
E.類似于實施例35.E.，將0.90g 1，6-雙-O-[3-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-萘-2-基]-2，34，5-二-O-異亞丙基半乳糖醇在25ml二噁烷中與10ml三氟乙酸(70％于水中)反應(yīng)。在處理后，獲得1，6-雙-O-(3-D-阿拉伯糖-1-基氧-萘-2-基)-半乳糖醇，將它們直接用于下-步驟。
            
F.類似于實施例1.B.，將0.83g 1，6-雙-O-(3-D-阿拉伯糖-1-基氧-萘-2-基)-半乳糖醇與三氧化硫-三甲胺配合物反應(yīng)。由此獲得1，6-雙-O-[3-(2，3，4，5-四-O-磺基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-萘-2-基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十二鈉鹽，MSm/Z 1960.0(再生的M)。
            
實施例41A.類似于實施例33.A.，將1.53g 1-O-(3-羥基-萘-2-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖(實施例40.C.)和0.97g 2，3-O-異亞丙基-1，4-二-O-(4-甲基-苯基磺?；?-L-蘇糖醇在100℃下攪拌21小時，并進(jìn)行類似的處理。將粗產(chǎn)物在硅膠上用甲苯和乙酸乙酯進(jìn)行色譜分離。由此獲得1，4-雙-O-[3-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-萘-2-基]-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖醇，將它們直接用于下一步驟。
            
B.類似于實施例35.E.，將0.65g 1，4-雙-O-[3-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-萘-2-基]-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖醇在回流下攪拌7小時，并類似地進(jìn)行處理。獲得1，4-雙-O-(3-D-阿拉伯糖-1-基氧-萘-2-基)-L-蘇糖醇，將它們直接用于下一步驟。
            
C.類似于實施例1.B.，將0.50g 1，4-雙-O-(3-D-阿拉伯糖-1-基氧-萘-2-基)-L-蘇糖醇與三氧化硫-三甲胺配合物反應(yīng)。由此獲得2，3-二-O-磺基-1，4-雙-O-[3-(2，3，4，5-四-O-磺基-D-阿拉伯-1-基氧)-萘-2-基]-L-蘇糖醇十鈉鹽，MSm/Z 1695.0(再生的M)。
            
實施例42在常壓下，采用0.35g披鈀炭(10％)，在5ml水中，將0.50g2，3，4，5-四-O-磺基-1，6-雙-O-[4-[4-(2，3，4，5-四-O-磺基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-苯乙炔基]-苯基]-半乳糖醇十二鈉鹽(實施例39.G.)氫化。在過濾掉催化劑后，凍干濾液。由此獲得2，3，4，5-四-O-磺基-1，6-雙-O-[4-[2-[4-(2，3，4，5-四-O-磺基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-苯基]-乙基]-苯基]-半乳糖醇十二鈉鹽，MSm/Z 2O67.0(再生的M)。
            
實施例43A.將30.00g雙-(4-羥基-苯基)-甲烷溶解在240ml 0.82M在乙醇中的乙酸鈉溶液中，用19.80ml芐基溴處理，在回流下攪拌4小時。在冷卻至室溫后，用冰水、稀鹽酸和二氯甲烷萃取處理混合物。將由此獲得的粗產(chǎn)物在硅膠上用二氯甲烷和乙醚進(jìn)行色譜分離。由此獲得4-(4-芐氧基-芐基)-苯酚，MSm/Z 290.0([M]+)。
            
B.類似于實施例33.A.，將2.98g 1，25，6-二脫水-3，4-O-異亞丙基-D-甘露糖醇和9.30g 4-(4-芐氧基-芐基)-苯酚在100℃下攪拌17小時，并類似地進(jìn)行處理。將粗產(chǎn)物在硅膠上用正己烷和乙酸乙酯進(jìn)行色譜分離。從乙酸乙酯和正己烷中重結(jié)晶純產(chǎn)物。由此獲得1，6-雙-O-[4-(4-芐氧基-芐基)-苯基]-3，4-O-異亞丙基-D-甘露糖醇，MSm/Z 784.4([M+NH4]+)。
            
C.在常壓和室溫下，將6.07g 1，6-雙-O-[4-[4-芐氧基-芐基)-苯基]-3，4-O-異亞丙基-D-甘露糖醇在加有2.0g披鈀炭(5％)的250ml乙酸乙酯中氫化。在過濾掉催化劑后，在噴水真空中蒸餾棹溶劑，將殘留物在硅膠上用二氯甲烷和甲醇進(jìn)行色譜分離。獲得1，6-雙-O-[4-(4-羥基-芐基)-苯基]-3，4-O-異亞丙基-D-甘露糖醇，MSm/Z 604.4([M+NH4]+)。
            
D.類似于實施例33.A.，將1.20g 1，6-雙-O-[4-(4-羥基-芐基)-苯基]-3，4-O-異亞丙基-D-甘露糖醇和1.58g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1-O-(4-甲基-苯基磺?；?-D-阿拉伯糖醇(實施例36.A)在100℃下攪拌21小時。并類似地進(jìn)行處理。將粗產(chǎn)物在硅膠上用二氯甲烷和甲醇進(jìn)行色譜分離。由此獲得1，6-雙-O-[4-[4-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯-1-基氧)-芐基]-苯基]-3，4-O-異亞丙基-D-甘露糖醇，MSm/Z 1032.5([M+NH4]+)。
            
E.類似于實施例35.E.，將1.30g 1，6-雙-O-[4-[4-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-芐基]-苯基]-3，4-O-異亞丙基-D-甘露糖醇在回流下攪拌3小時。在冷至室溫后，抽吸過濾分離出的晶體，并在高真空下，于50℃在五氧化二磷上干燥。獲得1，6-雙-O-[4-(4-D-阿拉伯糖-1-基氧-芐基)-苯基]-D-甘露糖醇，MSm/Z 832.4([M+NH4]+)。
            
F.類似于實施例1.B.，將0.81g 1，6-雙-O-[4-(4-D-阿拉伯糖-基氧-芐基)-苯基]-D-甘露糖醇與三氧化硫-三甲胺配合物反應(yīng)。由此獲得2，3，4，5-四-O-磺基-1，6-雙-O-[4-[4-(2，3，4，5-四-O-磺基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-芐基]-苯基-D-甘露糖醇十二鈉鹽，MSm/Z 2039.0(再生的M)。
            
實施例44A.類似于實施例33.A.，將3.65g 4-羥基-苯甲酸甲酯和7.73g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1-O-(4-甲基-苯基磺?；?-D-阿拉伯糖醇(實施例36.A.)在100℃下，于300ml二甲基甲酰胺中與加入的13.82g碳酸鉀的反應(yīng)3小時，并進(jìn)行處理。將粗產(chǎn)物在硅膠上用二氯甲烷和甲醇進(jìn)行色譜分離。由此獲得2，34，5-二-O-異亞丙基-1-O-(4-甲氧基羰基-苯基)-D-阿拉伯糖醇，MSm/Z 366.0([M]+)。
            
B.將7.37g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1-O-(4-甲氧基-羰基-苯基)-D-阿拉伯糖醇在50℃下，在300ml甲醇中與20ml氫氧化鈉溶液(28％)一起攪拌16小時。在用6N鹽酸中和后，在噴水真空中蒸餾掉甲醇。將殘留物倒入冰水中，用二氯甲烷萃取，用水洗滌合并的二氯甲烷相，在硫酸鎂上干燥，過濾并蒸發(fā)。將粗產(chǎn)物在硅膠上用二氯甲烷和甲醇進(jìn)行色譜分離。由此獲得1-O-(4-羧基-苯基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖醇，MSm/Z 352.0([M]+)。
            
C.將17.60g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-(4-甲基-苯基磺?；?-半乳糖醇和16.00g疊氮化鈉在100℃下，在300ml二甲基甲酰胺中攪拌1小時。隨后用冰水和乙酸乙酯萃取處理反應(yīng)混合物。將由此獲得的粗產(chǎn)物從二氯甲烷和正己烷中重結(jié)晶。于是獲得1，6-二疊氮基-1，6-二脫氧-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，MSm/Z 297.0([M-CH3]+)。
            
D.在室溫和常壓下，加入2.50g披鈀炭(10％)將9.20g 1，6-二疊氮基-1，6-二脫氧-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇在250ml甲醇中氫化。在過濾掉催化劑后，在噴水真空中蒸餾掉溶劑。將殘留物溶解在乙醇中，加入2當(dāng)量鹽酸(在乙醇中)，再次將混合物濃縮，將產(chǎn)物從甲醇和乙醚中重結(jié)晶。由此獲得1，6-二氨基-1，6-二脫氧-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇二鹽酸化物，MSm/Z 245.0([M-CH3]+)。
            
E.在0-5℃下，將1.41g 1-O-(4-羧基-苯基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖醇和0.70g 2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪在40ml乙腈/二甲基甲酰胺(3∶1)中與加入的0.88ml 4-甲基-嗎啉一起攪拌2小時。隨后加入0.67g 1，6-二氨基-1，6-二脫氧-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇二鹽酸化物，將混合物在室溫下再攪拌18小時。用冰水和二氯甲烷萃取處理反應(yīng)混合物。將粗產(chǎn)物在硅膠上用二氯甲烷和甲醇進(jìn)行色譜分離。通過從二氯甲烷和正己烷中重結(jié)晶，獲得1，6-二脫氧-2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-[4-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-芐?；被鵠-半乳糖醇，MSm/Z 929.3([M+H]+)。
            
F.將1.32g 1，6-二脫氧-2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-[4-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯-1-基氧)-芐?；被鵠-半乳糖醇在21ml冰醋酸/水(2∶1)中，于100℃下攪拌4小時。在冷至室溫后，加入30ml水，過濾混合物。每次用5ml水洗滌產(chǎn)物兩次，然后在50℃下，在五氧化二磷上，在高真空中干燥3小時。由此獲得1，6-雙-(4-D-阿拉伯糖-1-基氧-芐?；被?-1，6-二脫氧-半乳糖醇，MSm/Z 711.6([M+Na]+)。
            
G.類似于實施例1.B.，將0.90g 1，6-雙-(4-D-阿拉伯糖-1-基氧-芐?；被?-1，6-二脫氧-半乳糖醇與三氧化硫-三甲胺配合物反應(yīng)。由此獲得1，6-二脫氧-2，3，4，5-四-O-磺基-1，6-雙-[4-(2，3，4，5-四-O-磺基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-芐?；被?-半乳糖醇十二鈉鹽，MSm/Z 1912.0(再生的M)。
            
實施例45A.類似于實施例33.A.，將4.85g 3-羥基-2-萘-2-羧酸甲酯和7.73g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1-O-(4-甲基-苯基磺酰基)-D-阿拉伯糖醇(實施例36.A.)在300ml二甲基甲酰胺中，于100℃下與加入的13.82g碳酸鉀反應(yīng)，并進(jìn)行處理。將粗產(chǎn)物在硅膠上用二氯甲烷和甲醇進(jìn)行色譜分離。由此獲得2，34，5-二-O-異亞丙基-1-O-(3-甲氧基羰基-萘-2-基)-D-阿拉伯糖醇，MSm/Z 416.0([M]+)。
            
B.將6.00g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1-O-(3-甲氧基-羰基-萘-2-基)-D-阿拉伯糖醇在室溫下在250ml甲醇中與14.4ml氫氧化鈉溶液(28％)一起攪拌16小時。在用6N鹽酸中和后，在噴水真空中蒸餾掉甲醇。將殘留物倒入冰水中，用二氯甲烷萃取，用水洗滌合并的二氯甲烷相，在硫酸鎂上干燥，過濾并蒸發(fā)。將粗產(chǎn)物在硅膠上用二氯甲烷和甲醇進(jìn)行色譜分離。由此獲得1-O-(3-羧基-萘-2-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖醇，MSm/Z 402.0([M]+)。
            
C.類似于實施例44.E.，將1.61g 1-O-(3-羧基-萘-2-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖醇和0.70g 2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪在加入0.88ml的4-甲基嗎啉下與0.67g 1，6-二氨基-1，6-二脫氧-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇二鹽酸鹽反應(yīng)并進(jìn)行處理。將粗產(chǎn)物在硅膠上用二氯甲烷和甲醇進(jìn)行色譜分離。由此獲得1，6-二脫氧-2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-[3-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-萘-2-基羰基氨基]-半乳糖醇，MSm/Z 1028.8([M]+)。
            
D.類似于實施例44.F.，將1.95g 1，6-二脫氧-2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-[3-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-萘-2-基羰基氨基]-半乳糖醇進(jìn)行反應(yīng)并處理。獲得1，6-雙-(3-D-阿拉伯糖-1-基氧-萘-2-基羰基氨基)-1，6-二脫氧-半乳糖醇，MSm/Z 788.8([M]+)。
            
E.類似于實施例1.B.，將1.11g 1，6-雙-(3-D-阿拉伯糖-1-基氧-萘-2-基羰基氨基)-1，6-二脫氧-半乳糖醇與三氧化硫-三甲胺配合物反應(yīng)。由此獲得1，6-二脫氧-2，3，4，5-四-O-磺基-1，6-雙-[3-(2，3，4，5-四-O-磺基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-萘-2-基羰基氨基]-半乳糖醇十二鈉鹽，MSm/Z 2013.0(再生的M)。
            
實施例46A.采用水分離器，將27.75g 3，4-二-O-異亞丙基-D-甘露糖醇和65.25g二丁錫氧化物在回流下，在2.51苯中攪拌2小時。然后，將混合物在噴水真空中濃縮至總體積700ml。隨后，在室溫下加入46.25g碘化四丁銨，滴加37.50ml 3-溴-丙-1-炔(Pr-opyn-l-yne)，并將反應(yīng)混合物在70℃下攪拌7小時。在噴水真空中濃縮后，將粗產(chǎn)物在硅膠上用正己烷和乙酸乙酯進(jìn)行色譜分離。由此獲得1，6-二-O-丙-2-炔基-3，4-O-異亞丙基-D-甘露糖醇，MSm/Z 298.0([M]+)。
            
B.將21.20g 1，6-二-O-丙-2-炔基-3，4-O-異亞丙基-D-甘露糖醇在100℃下，在300ml冰醋酸/水(2∶1)中攪拌3小時。將反應(yīng)混合物在噴水真空中濃縮。加入50ml甲苯兩次，并每次共沸蒸餾掉水。將殘留物在高真空中在五氧化二磷上干燥18小時。由此獲得1，6-雙-O-丙-2-炔基-D-甘露糖醇，將它們直接用于下一步驟。
            
C.將27.00g 1，6-雙-O-丙-2-炔基-D-甘露糖醇溶解在300ml吡啶中，在室溫氬氣下，用100ml乙酐處理并攪拌4小時。隨后，用水和乙酸乙酯萃取處理混合物。將由此獲得的粗產(chǎn)物在硅膠上用二氯甲烷和甲醇進(jìn)行色譜分離。由此獲得2，3，4，5-四-O-乙?；?1，6-雙-O-丙-2-炔基-D-甘露糖醇，MSm/Z367.0([M-OAc]+)。
            
D.類似于實施例33.A.，將9.80g 4-碘-苯酚和15.80g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1-O-(4-甲基-苯基磺酰基)-D-阿拉伯糖醇(實施例36.A.)在100℃下，在500ml二甲基甲酰胺中與加入的56.00g碳酸鉀反應(yīng)6小時，并進(jìn)行處理。將粗產(chǎn)物在硅膠上用己烷和乙酸乙酯進(jìn)行色譜分離。由此獲得1-O-(4-碘苯基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯醇，MSm/Z 434.0([M]+)。
            
E.類似于實施例46.B.，將14.90g 1-O-(4-碘-苯基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖醇進(jìn)行反應(yīng)并處理。將粗產(chǎn)物懸浮在乙醚中，過濾并在五氧化二磷上高真空中于50℃下干燥16小時。由此獲得1-O-(4-碘-苯基)-D-阿拉伯糖醇，將它們直接用于下一步驟。
            
F.類似于實施例46.C.，將12.85g 1-O-(4-碘-苯基)-D-阿拉伯糖醇進(jìn)行反應(yīng)并處理。將粗產(chǎn)物從乙酸乙酯和己烷中重結(jié)晶。由此獲得2，3，4，5-四-O-乙酰基-1-O-(4-碘-苯基)-D-阿拉伯糖醇，MSm/Z 522.0([M]+)。
            
G.在室溫氬氣下，將2.61g 2，3，4，5-四-O-乙?；?1-O-(4-碘-苯基)-D-阿拉伯糖醇，0.58g鈀(O)-四倍-三苯基膦和0.19g碘化銅(I)在25ml二異丙胺/二甲基甲酰胺(1∶1)中攪拌45分鐘。隨后，滴加1.07g 2，3，4，5-四-O-乙酰基-1，6-雙-O-丙-2-炔基-D-甘露糖醇在10ml二異丙胺/二甲基甲酰胺(1∶1)中的溶液，將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌70小時。然后加入100ml甲苯濃縮混合物，在高真空下蒸餾掉二甲基甲酰胺。將由此獲得的粗產(chǎn)物在硅膠上用二氯甲烷和甲醇進(jìn)行色譜分離。由此獲得2，3，4，5-四-O-乙?；?1，6-雙-O-[3-[4-(2，3，4，5-四-O-乙?；?D-阿拉伯糖-1-基氧)-苯基]-丙-2-炔基]-D-甘露糖醇，將它們直接用于下一步驟。
            
H.將3.42g 2，3，4，5-四-O-乙?；?1，6-雙-O-[3-[4-(2，3，4，5-四-O-乙?；?D-阿拉伯糖-1-基氧)-苯基]-丙-2-炔基]-D-甘露糖醇溶解在100ml甲醇中，用10ml甲醇鈉溶液(5.4mol)處理，并在室溫下攪拌16小時。用鹽酸水溶液將反應(yīng)溶液調(diào)至pH2-3并濃縮。將殘留物懸浮在水中并過濾，每次用10ml水洗滌殘留物兩次，并在五氧化二磷上在高真空下干燥5小時。由此獲得1，6-雙-O-[3-(4-D-阿拉伯糖-1-基氧-苯基)-丙-2-炔基]-D-甘露糖醇，MSm/Z 733.6([M+Na]+)。
            
I.類似于實施例1.B.，將1.70g 1，6-雙-O-[3-(4-D-阿拉伯糖-1-基氧-苯基)-丙-2-炔基]-D-甘露糖醇與三氧化硫-三甲胺配合物反應(yīng)。由此獲得2，3，4，5-四-O-磺基-1，6-雙-O-[3-[4-(2，3，4，5-四-O-磺基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-苯基]-丙-2-炔基]-D-甘露糖醇，MSm/Z 1934.0(再生的M)。
            
實施例47A.將14.10g 2，3-O-異亞丙基-1，4-雙-O-(4-甲基-苯基磺?；?-1-蘇糖醇和6.00g 4-芐氧基-苯酚溶解在300ml二甲基甲酰胺中，用20.70g碳酸鉀處理并在100℃下攪拌6小時。用冰水和二氯甲烷萃取處理反應(yīng)混合物。隨后將粗產(chǎn)物在硅膠上用正己烷和二氯甲烷進(jìn)行色譜分離。由此獲得1-O-(4-芐氧基-苯基)-2，3-O-異亞丙基-4-O-(4-甲基-苯基磺?；?-L-蘇糖醇，MSm/Z 498.0([M]+)。
            
B.類似于實施例47.A.，將5.81g 4-(4-芐氧基-芐基)-苯酚(實施例43.A.)和7.73g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1-O(4-甲基-苯基-磺?；?-D-阿拉伯糖醇在100℃下，在二甲基甲酰胺中進(jìn)行反應(yīng)并類似地進(jìn)行處理。將粗產(chǎn)物在硅膠上用正己烷和二氯甲烷進(jìn)行色譜分離。由此獲得1-O-[4-(4-芐氧基-芐基)苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖醇，MSm/Z504.0([M]+)。
            
C.在常壓和室溫下，加入1.60g披鈀炭(10％)，將8.30g 1-O-[4-(4-芐氧基-芐基)-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖醇在85ml四氫呋喃中氫化。在過濾掉催化劑后，將濾液濃縮。由此獲得1-O-[4-(4-羥基-芐基)-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖醇，MSm/Z 414.0([M]+)。
            
D.類似于實施例47.A.，將1.66g 1-O-[4-(4-羥基-芐基)-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖醇和1.99g1-O-(4-芐氧基-苯基)-2，3-O-異亞丙基-4-O-(4-甲基-苯基磺?；?-L-蘇糖醇在100℃下，在二甲基甲酰胺中反應(yīng)，并類似地進(jìn)行處理。將粗產(chǎn)物在硅膠上用正己烷和二氯甲烷進(jìn)行色譜分離。由此獲得1-O-(4-芐氧基-苯基)-4-O-[4-[4-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-芐基]-苯基]-L-蘇糖醇，MSm/Z 740.0([M]+)。
            
E.類似于實施例47.C.，將2.50g 1-O-(4-芐氧基-苯基)-4-O-[4-[4-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-芐基]-苯基]-L-蘇糖醇?xì)浠⑻幚怼Ｓ纱双@得1-O-(4-羥基-苯基)-4-O-[4-[4-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-芐基]-苯基]-L-蘇糖醇，MSm/Z 650.0([M]+)。
            
F.類似于實施例47.A.，將1.80g 1-O-(4-羥基-苯基)-4-O-[4-[4-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-芐基]-苯基]-L-蘇糖醇和0.79g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-(4-甲基-苯基磺?；?-半乳糖醇，在20ml二甲基甲酰胺中在回流下進(jìn)行反應(yīng)3小時，并類似地進(jìn)行處理。將粗產(chǎn)物在硅膠上用甲苯和乙酸乙酯進(jìn)行色譜分離。獲得1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[4-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-芐基]-苯基]-2，3-二-O-異亞丙基-L-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，將它們直接用于下一步驟。
            
G.類似于實施例35.E.，將0.35g 1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[4-(2，34，5-二-O-異亞丙基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-芐基]-苯基]-2，3-二-O-異亞丙基-L-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇在回流下攪拌3小時，并類似地進(jìn)行處理。由此獲得1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[4-(D-阿拉伯糖-1-基氧)-芐基]-苯基]-L-蘇糖-1-基氧]-苯基]-半乳糖醇，將它們直接用于下一步驟。
            
H.類似于實施例1.B.，將0.27g 1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[4-(D-阿拉伯糖-1-基氧)-芐基]-苯基]-L-蘇糖-1-基氧]-苯基]-半乳糖醇與三氧化硫-三甲胺配合物反應(yīng)。由此獲得2，3，4，5-四-O-磺基-1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[4-(2，3，4，5-四-O-磺基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-芐基]-苯基]-2，3-二-O-磺基-L-蘇糖-1-基氧]-苯基]-半乳糖醇十六鈉鹽，MSm/Z 2840.0(再生的M)。
            
實施例48A.將5.0g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-(4-甲基-苯基磺酰基)-半乳糖醇，5.26g 4-芐氧基-苯酚和3.6g細(xì)磨的無水碳酸鉀懸浮在60ml二甲基甲酰胺中，在130℃氬氣下攪拌18小時。隨后，用水稀釋反應(yīng)混合物并過濾出由此形成的結(jié)晶。獲得無色晶狀的1，6-雙-O-(4-芐氧基-苯基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，MSm/Z 625([M-H]+)。
            
B.在氫氣氛中，將4.0g 1，6-雙-O-(4-芐氧基-苯基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇在150ml四氫呋喃中在加入0.5g的披鈀炭(10％)下進(jìn)行完全氫化。隨后，在0.8μ纖維素濾器上過濾反應(yīng)混合物。濃縮濾液，將殘留物從乙醚中結(jié)晶，由此獲得無色固體1，6-雙-O-(4-羥基-苯基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，MSm/Z 446([M]+)。
            
C.將1.78g 1，6-雙-O-(4-羥基-苯基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，3.2g 1-O-芐基-2，3-O-異亞丙基-4-O-(4-甲基-苯基磺?；?-D-蘇糖醇(E.Hungerbuhler&D.Seebach，Helvetica Chimica Acta 64，687(1981))和1.2g細(xì)磨的無水碳酸鉀懸浮在25ml二甲基甲酰胺中，在130℃氬氣下攪拌24小時。然后用水稀釋反應(yīng)混合物，用乙醚萃取水相。在硫酸鎂上干燥合并的乙醚相并濃縮。將由此獲得的粗產(chǎn)物在硅膠上用5％二氯甲烷中的乙醚進(jìn)行色譜分離。由此獲得無色晶狀的1，6-雙-O-[4-(4-O-芐基-2，3-O-異亞丙基-D-蘇糖-1-基氧)-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，MSm/Z 932.6([M+NH4]+)。
            
D.將2.3g 1，6-雙-O-[4-(4-O-芐基-2，3-O-異亞丙基-D-蘇糖-1-基氧)-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇在20ml四氫呋喃中，在氫氣氛下加入0.2g披鈀炭(10％)而進(jìn)行氫化。隨后，在0.8μ纖維素濾器上過濾反應(yīng)混合物并濃縮；由此獲得無色油狀的2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-[4-(2，3-O-異亞丙基-D-蘇糖-1-基氧)-苯基]-半乳糖醇，MSm/Z 734([M]+)。
            
E.在0℃，用1.35g在5ml吡啶中的對-甲苯磺酰氯溶液處理1.74g溶解在15ml吡啶中的2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-[4-(2，3-O-異亞丙基-D-蘇糖-1-基氧)-苯基]-半乳糖醇并在室溫攪拌60小時。然后，用冰水處理反應(yīng)混合物，在室溫下攪拌1.5小時并用乙醚萃取。取1N鹽酸和水洗滌合并的乙醚相，在硫酸鎂上干燥并濃縮。將由此獲得的粗產(chǎn)物在硅膠上用5％在二氯甲烷中的乙醚進(jìn)行色譜分離。由此獲得無色油狀的2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-[4-[2，3-O-異亞丙基-4-O-(4-甲基-苯基-磺?；?-D-蘇糖-1-基氧]-苯基]-半乳糖醇，MSm/Z 870([M-TosOH]+)。
            
F.將2.21g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-[4-[2，3-O-異亞丙基-4-O-(4-甲基-苯基-磺?；?-D-蘇糖-1-基氧]-苯基]-半乳糖醇，1.13g(E)-3-(4-羥基-苯基)-丙烯酸甲酯和0.87g細(xì)磨的無水碳酸鉀懸浮在10ml二甲基甲酰胺中，并在130℃，氬氣下攪拌20小時。隨后濃縮反應(yīng)混合物，用水稀釋，用二氯甲烷萃取。用1N氫氧化鈉溶液和水洗滌合并的二氯甲烷相，在硫酸鎂上干燥并濃縮。將由此獲得的粗產(chǎn)物2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-[4-[2，3-O-異亞丙基-4-O-[4-[(E)-2-甲氧基羰基-乙烯基]-苯基]-D-蘇糖-1-基氧]-苯基]-半乳糖醇溶解在30ml甲醇中，用3ml濃縮的氫氧化鈉溶液和3ml水處理，并在回流下加熱3小時。然后，在用冰冷卻的同時，用1N鹽酸酸化混合物，過濾出由此獲得的沉淀物。從而獲得無色晶狀的1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[(E)-2-羧基-乙烯基]-苯基]-2，3-O-異亞丙基-D-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，3；4，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，MSm/Z 1025.4([M-H]-)。
            
G.在0-5℃，除去水分條件下，用0.3ml 4-甲基嗎啉處理1.02g溶于5ml二甲基甲酰胺中的1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[(E)-2-羧基-乙烯基]-苯基]-2，3-O-異亞丙基-D-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇并強(qiáng)烈攪拌10分鐘。然后，加入0.40g固體2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪，并將混合物在0-5℃下再攪拌2小時。隨后，加入0.40g D-葡糖胺，將混合物在室溫下再攪拌18小時。然后，用水稀釋反應(yīng)混合物并濃縮，用水處理殘留物，短暫地煮沸混合物并過濾。由此獲得帶褐色固體的1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[(E)-2-D-葡糖-1-基氨基甲?；?乙烯基]-苯基]-2，3-O-異亞丙基-D-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，MSm/Z 1353.6([M+H]+)。
            
H.將0.20g 1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[(E)-2-D-葡糖-1-基氨基甲?；?乙烯基]-苯基]-2，3-O-異亞丙基-D-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇懸浮在3ml二噁烷0.5ml三氟乙酸和0.7ml水中，并在95℃回流下加熱18小時。隨后，將反應(yīng)混合物濃縮至干；由此獲得無色固體的1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[(E)-2-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-乙烯基]-苯基]-D-蘇糖-1-基氧]-苯基]-半乳糖醇，MSm/Z 1215.9([M+Na]+)。
            
I.類似于實施例1.B.，將上述獲得的1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[(E)-2-D-葡糖-1-基氨基甲?；?乙烯基]-苯基]-D-蘇糖-1-基氧]-苯基]-半乳糖醇轉(zhuǎn)化成1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[(E)-2-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-乙烯基]-苯基]-2，3-二-O-磺基-D-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽。[α]D20-3.6°(C0.7；水)。
            
實施例49A.將0.15g在5ml蒸餾水中的1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[(E)-2-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-乙烯基]-苯基]-2，3-二-O-磺基-D-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽在氫氣氛下在加入100mg披鈀炭(10％)下進(jìn)行完全氫化。隨后，在0.8μ纖維素濾器上過濾反應(yīng)混合物，凍干濾液；由此獲得1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[2-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲酰基)-乙基]-苯基]-2，3-二-O-磺基-D-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽，[α]D20-3.4°(C0.5；水)。
            
實施例50A.將37.6g 2，3-O-異亞丙基-1，4-二-O-(4-甲基-苯基-磺酰基)-L-蘇糖醇，16.0g 3-羥基-萘-2-羧酸甲酯和13g細(xì)磨的無水碳酸鉀懸浮在300ml乙腈中，并在100℃、氬氣下攪拌60小時。隨后，用水稀釋反應(yīng)混合物，并用乙醚萃取水相。在硫酸鎂上干燥合并的乙醚相并濃縮。將由此獲得的粗產(chǎn)物在硅膠上用在二氯甲烷中的乙醚進(jìn)行色譜分離。從而獲得粗制2，3-O-異亞丙基-1-O-(3-甲氧基羰基-萘-2-基)-4-O-(4-甲基-苯基磺酰基)-L-蘇糖醇。將它們?nèi)芙庠?00ml二甲基甲酰胺中，在加入15.6g 4-芐氧基-苯酚和15.6g細(xì)磨的無水碳酸鉀后，在130℃，氬氣下攪拌18小時。隨后用水稀釋反應(yīng)混合物，并用乙醚萃取水相。在硫酸鎂上干燥合并的乙醚相并濃縮。將由此獲得的粗產(chǎn)物在硅膠上用在二氯甲烷中的乙醚進(jìn)行色譜分離。由此獲得15.6g無色油狀的1-O-(4-芐基氧基-苯基)-2，3-O-異亞丙基-4-O-(3-甲氧基羰基-萘-2-基)-L-蘇糖醇，MSm/Z 528([M]+)。
            
B.將17.2g在40ml四氫呋喃中的1-O-(4-芐氧基-苯基)-2，3-O-異亞丙基-4-O-(3-甲氧基羰基-萘-2-基)-L-蘇糖醇在氫氣氛下用加入的0.2g披鈀炭(10％)進(jìn)行完全氫化。隨后在0.8μ纖維素濾器上過濾反應(yīng)混合物，濃縮濾液；由此獲得無色油狀的1-O-(4-羥基-苯基)-2，3-O-異亞丙基-4-O-(3-甲氧基羰基-萘-2-基)-L-蘇糖醇，MSm/Z 438([M]+)。
            
C.將0.57g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-(4-甲基-苯基磺?；?-半乳糖醇，0.95g 1-O-(4-羥基-苯基)-2，3-O-異亞丙基-4-O-(3-甲氧基羰基-萘-2-基)-L-蘇糖醇和0.3g細(xì)磨的無水碳酸鉀懸浮在10ml乙腈中，并在130℃、氬氣下攪拌100小時。隨后用水稀釋反應(yīng)混合物，用二氯甲烷萃取水相。在硫酸鎂上干燥合并的二氯甲烷相并濃縮。將由此獲得的粗產(chǎn)物在硅膠上用在二氯甲烷中的乙醚進(jìn)行色譜分離。由此獲得無色固體的2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-[4-[2，3-O-異亞丙基-4-O-(3-甲氧基羰基-萘-2-基)-L-蘇糖-1-基氧]-苯基]-半乳糖醇，MSm/Z 1120.4([M-NH4]+)。
            
D.將0.58g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-[4-[2，3-O-異亞丙基-4-O-(3-甲氧基羰基-萘-2-基)-L-蘇糖-1-基氧]-苯基]-半乳糖醇溶解在5ml 2-甲氧基乙醇中，用5ml濃氫氧化鈉溶液處理并在回流加熱5小時。然后，在用冰冷卻的同時，用1N鹽酸酸化混合物，用二氯甲烷萃取，在硫酸鎂上干燥合并的二氯甲烷相并濃縮。將由此獲得的粗產(chǎn)物在硅膠上用在二氯甲烷中的甲醇進(jìn)行色譜分離。從而獲得無色固體的1，6-雙-O-[4-[4-O-(3-羧基-萘-2-基)-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，MSm/Z 1073.2([M-H])。
            
E.在0-5℃，除去水分的條件下，用0.7ml 4-甲基嗎啉處理0.30g溶于3ml二甲基甲酰胺中的1，6-雙-O-[4-[4-O-(3-羧基-萘-2-基)-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇并劇烈攪拌10分鐘。然后，加入0.105g固體2-氯-4，6-二-甲氧基-1，3，5-三嗪并將混合物在0-5℃下再攪拌2小時。隨后，加入0.109g D-葡糖胺，將混合物在室溫下再攪拌18小時。然后，用水稀釋反應(yīng)混合物并濃縮，用水處理殘留物，短暫地煮沸混合物并過濾。由此獲得無色固體的1，6-雙-O-[4-[4-O-(3-D-葡糖-1-基氨基甲?；?萘-2-基)-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，MSm/Z 1401.7([N+H]+)。
            
F.將0.34g 1，6-雙-O-[4-[4-O-(3-D-葡糖-1-基氨基甲?；?萘-2-基)-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇懸浮在4ml二噁烷，0.5ml三氟乙酸和0.3ml水中，并在110℃下回流加熱18小時。隨后將反應(yīng)混合物濃縮至干；由此獲得無色固體的1，6-雙-O-[4-[4-O-(3-葡糖-1-基氨基甲?；?萘-2-基)-L-蘇糖-1-基氧]-苯基]-半乳糖醇，MSm/Z 1242.7([M+H]+)。
            
G.類似于實施例1.B.，將上述獲得的1，6-雙-O-[4-[4-O-(3-D-葡糖-1-基氨基甲?；?萘-2-基)-L-蘇糖-1-基氧]-苯基]-半乳糖醇轉(zhuǎn)化成1，6-雙-O-[4-[4-O-[3-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-萘-2-基]-2，3-二-O-磺基-L-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽[α]D20+2.3°(C0.6；水)，MSm/Z 3075.0(重新產(chǎn)生的M)。
            
實施例51A.將5.0g雙-(4-羥基-苯基)-甲烷溶解在40ml乙醇，33ml 1mol在乙醇中的乙醇鈉溶液中，隨后加入3.6ml芐基氯，將反應(yīng)混合物在回流，除去水分的條件下加熱4小時。然后，在用冰冷卻的同時，用1N鹽酸酸化混合物，用二氯甲烷萃取，在硫酸鎂上干燥合并的二氯甲烷相并濃縮。將由此獲得的粗產(chǎn)物在硅膠上用在二氯甲烷中的乙醚進(jìn)行色譜分離。從而獲得無色晶狀的4-(4-芐氧基-芐基)-苯酚，MSm/Z 290([M]+)。
            
B.將6.0g 2，3-O-異亞丙基-1，4-二-O-(4-甲基-苯基磺酰基)-L-蘇糖醇，2.13g 4-羥基苯甲酸甲酯和1.94g細(xì)磨的無水碳酸鉀懸浮在100ml乙腈中并在100℃、氬氣下攪拌18小時。隨后，用水稀釋反應(yīng)混合物，用二氯甲烷萃取，在硫酸鎂上干燥合并的二氯甲烷相并濃縮。將殘留物在硅膠上用5％在二氯甲烷中的乙醚進(jìn)行色譜分離。由此獲得無色油狀的2，3-O-異亞丙基-1-O-(4-甲氧基羰基-苯基)-4-O-(4-甲基-苯基磺?；?-L-蘇糖醇，MSm/Z 450([M]+)。
            
C.將2.54g 2，3-O-異亞丙基-1-O-(4-甲氧基羰基-苯基)-4-O-(4-甲基-苯基磺?；?-L-蘇糖醇，1.80g 4-(4-芐氧基-芐基)-苯酚和0.86g細(xì)顆粒的無水碳酸鉀懸浮在10ml二甲基甲酰胺中，并在130℃、氬氣下攪拌18小時。隨后用水稀釋反應(yīng)混合物并用二氯甲烷萃取。在硫酸鎂上干燥合并的二氯甲烷相、濃縮并將殘留物在硅膠上用二氯甲烷進(jìn)行色譜分離，由此獲得無色固體的1-O-[4-(4-芐氧基-芐基)-苯基]-2，3-O-異亞丙基-4-O-(4-甲氧基-羰基-苯基)-L-蘇糖醇，MSm/Z 568([M]+)。
            
D.將2.1g 1-O-[4-(4-芐氧基-芐基)-苯基]-2，3-O-異亞丙基-4-O-(4-甲氧基羰基-苯基)-L-蘇糖醇在40ml四氫呋喃中，在氫氣氛下加入0.2g披鈀炭(10％)而完全氫化。隨后在0.8μ纖維素濾器上過濾反應(yīng)混合物，濃縮濾液并用5％在二氯甲烷中的乙醚進(jìn)行色譜分離；由此獲得無色固體的1-O-[4-(4-羥基-芐基)-苯基]-2，3-O-異亞丙基-4-O-(4-甲氧基羰基-苯基)-L-蘇糖醇，MSm/Z 478([M]+)。
            
E.將0.8g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-(4-甲基-苯基磺酰基)-半乳糖醇，1.47g 1-O-[4-(4-羥基-芐基)-苯基]-2，3-O-異亞丙基-4-O-(4-甲氧基羰基-苯基)-L-蘇糖醇和0.42g細(xì)顆粒的無水碳酸鉀懸浮在10ml乙腈中，在回流和氬氣下攪拌200小時。隨后用水稀釋反應(yīng)混合物，用二氯甲烷萃取，在硫酸鎂上干燥合并的二氯甲烷相并濃縮。將殘留物在硅膠上用7％在二氯甲烷中的乙醚進(jìn)行色譜分離。由此獲得無色晶狀的2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-[4-[4-[4-O(4-甲氧基羰基-苯基)-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖-1-基氧]-芐基]-苯基]-半乳糖醇，MSm/Z 1207.1([M+Na]+)。
            
F.將1.05g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-[4-[4-[4-O-(4-甲氧基羰基-苯基)-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖-1-基氧]-芐基]-苯基]-半乳糖醇溶解在10ml 2-甲氧基乙醇中，用1ml濃縮的氫氧化鈉溶液和5ml水處理并回流加熱5小時。然后，在用冰冷卻的同時，用1N鹽酸酸化混合物，過濾形成沉淀。由此獲得無色固體的1，6-雙-O-[4-[4-[4-O-(4-羧基-苯基)-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖-1-基氧]-芐基]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，MSm/Z 1178.1([M+Na]+)。
            
G.在0-5℃，除去水分的條件下，用0.13ml 4-甲基嗎啉處理0.6g溶于5ml二甲基甲酰胺中的1，6-雙-O-[4-[4-[4-O-(4-羧基-苯基]-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖1-基氧]-芐基]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基半乳糖醇并劇烈攪拌10分鐘。然后，加入0.20g固體2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪，并將混合物在0-5℃下再攪拌2小時。隨后，加入0.21g D-葡糖胺，將混合物在室溫下再攪拌18小時。然后用水稀釋反應(yīng)混合物并濃縮，用水處理殘留物并短暫地煮沸混合物和過濾。由此獲得無色固體的1，6-雙-O-[4-[4-[4-O-(4-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-苯基)-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖-1-基氧]-芐基]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，MSm/Z1481.0([M]+)。
            
H.將0.7g 1，6-雙-O-[4-[4-[4-O-(4-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-苯基)-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖-1-基氧)-芐基]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇懸浮在5ml二噁烷，1ml三氟乙酸和1ml水中，并在回流下、110℃加熱18小時。隨后將反應(yīng)混合物濃縮至干，懸浮在水中并過濾；由此獲得無色固體的1，6-雙-O-[4-[4-[4-O-(4-D-葡糖-1-基氨基甲?；?苯基)-L-蘇糖-1-基氧]-芐基]-苯基]-半乳糖醇，MSm/Z 1344.3([M+Na]+)。
            
I.類似于實施例1.B.，將上述獲得的1，6-雙-O-[4-[4-[4-O-[4-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-苯基)-L-蘇糖-1-基氧]-芐基]-苯基]-半乳糖醇轉(zhuǎn)化成1，6-雙-O-[4-[4-[4-O-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-苯基]-2，3-二-O-磺基-L-蘇糖-1-基氧]-芐基-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽，[α]D200.0°(C0.6；水)，MSm/Z 3158.0(再生的M)。
            
實施例52A.在0-5℃，除去水分的條件下，用0.11ml 4-甲基嗎啉處理0.50g溶于5ml二甲基甲酰胺中的1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[(E)-2-羧基-乙烯基]-苯基]-2，3-O-異亞丙基-D-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇(實施例48.F.)。并劇烈攪拌10分鐘。然后，加入0.18g固體2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪，將混合物在0-5℃下再攪拌2小時。隨后加入0.21g N-甲基-D-葡糖胺并將混合物在室溫下再攪拌18小時。然后，用水稀釋反應(yīng)混合物并濃縮，用水處理殘留物，短暫地煮沸混合物并過濾。由此獲得無色固體的1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[(E)-2-(D-葡糖-1-基-甲基-氨基甲酰基)-乙烯基]-苯基]-2，3-O-異亞丙基-D-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，MSm/Z 1403.7([M+Na]+)。
            
B.將0.64g 1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[(E)-2-(D-葡糖-1-基-甲基-氨基甲酰基)-乙烯基]-苯基]-2，3-O-異亞丙基-D-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇懸浮在4ml二噁烷，1ml三氟乙酸和1ml水中，并在回流下、180℃加熱18小時。隨后將反應(yīng)混合物濃縮至干，用10ml水和0.2ml三乙胺處理并過濾；將由此獲得的殘留物溶解在10ml乙酐和10ml吡啶中，并在室溫下攪拌18小時。接著用水稀釋反應(yīng)混合物，用二氯甲烷萃取水相，在硫酸鎂上干燥合并的二氯甲烷相并濃縮。將由此獲得的粗產(chǎn)物在硅膠上用5％在二氯甲烷中的異丙醇進(jìn)行色譜。從而獲得無色固體的2，3，4，5-四-O-乙?；?1，6-雙-O-[4-[2，3-二-O-乙?；?4-O-[4-[(E)-2-[(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基)-甲基-氨基甲?；?乙烯基]-苯基]-D-蘇糖-1-基氧]-苯基-半乳糖醇，MSm/Z 1978.6([M+H]+)。
            
C.將0.34g 2，3，4，5-四-O-乙酰基-1，6-雙-O-[4-[2，3-二-O-乙?；?4-O-[4-[(E)-2-[(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基)-甲基-氨基-甲?；鵠-乙烯基]-苯基]-D-蘇糖-1-基氧]-苯基]-半乳糖醇溶解在4ml甲醇和4ml四氫呋喃中，用0.3ml 1mol在甲醇中的甲醇鈉溶液處理，并在室溫下攪拌18小時。過濾由此形成的沉淀，用甲醇洗滌。由此獲得無色固體的1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[(E)-2-(D-葡糖-1-基-甲基-氨基甲?；?-乙烯基]-苯基]-D-蘇糖-1-基氧]-苯基]-半乳糖醇，MSm/Z 1244.0([M+Na]+)。
            
D.類似于實施例1.B.，將上述獲得的1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-(E)-2-(D-葡糖-1-基-甲基-氨基甲?；?-乙烯基]-苯基]-D-蘇糖-1-基氧]-苯基]-半乳糖醇轉(zhuǎn)化成1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[(E)-2-[甲基-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)-氨基甲?；鵠-乙烯基]-苯基]-2，3-二-O-磺基-D-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽，[α]D202.4°(C0.8；水)。
            
實施例53A.將0.23g 1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[(E)-2-[甲基-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)-氨基甲?；鵠-乙烯基]-苯基]-2，3-二-O-磺基-D-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽(實施例52.D.)在5ml蒸餾水中，在氫氣氛下加入50mg披鈀炭(10％)而完全氫化。隨后，在0.8μ纖維素濾器上過濾反應(yīng)混合物并凍干濾液；由此獲得1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[2-[甲基-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)-氨基甲?；鵠-乙基]-苯基]-2，3-二-O-磺基-D-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基半乳糖醇十八鈉鹽，α]D20-2.5°(C0.6；水)，MSm/Z3060.5(再生的M)。
            
實施例54A.將1.42g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-(4-甲基-苯基磺?；?-半乳糖醇，1.25g 3-芐氧基-萘-2-酚(E.Weber等人，Chem.Ber.122，959(1989))和1.40g細(xì)顆粒無水碳酸鉀懸浮在20ml二甲基甲酰胺中，并在100℃、氬氣下攪拌16小時。隨后，用冰水稀釋反應(yīng)混合物，過濾由此形成的沉淀并溶解在二氯甲烷中。在硫酸鎂上干燥二氯甲烷相并濃縮。獲得無色晶體的1，6-雙-O-(3-芐氧基-萘-2-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，MSm/Z 726([M]+)。
            
B.將1.4g 1，6-雙-O-(3-芐氧基-萘-2-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-/半乳糖醇在50ml乙酸乙酯中，在氫氣下，加入0.25g披鈀炭(10％)而完全氫化。在0.8μ纖維素濾器上過濾反應(yīng)混合物，濃縮濾液并從乙醚/己烷中重結(jié)晶殘留物；由此獲得無色固體的1，6-雙-O-(3-羥基-萘-2-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，MSm/Z 546([M]+)。
            
C.將3.76g 2，3-O-異亞丙基-1，4-雙-O-(4-甲基-苯基磺酰基)-L-蘇糖醇，1.60g 3-羥基-萘-2-羧酸甲酯和1.3g細(xì)顆粒的無水碳酸鉀懸浮在50ml乙腈中，并在回流和氬氣下攪拌60小時。隨后用水稀釋反應(yīng)混合物，用二氯甲烷萃取。在硫酸鎂上干燥合并的二氯甲烷相，濃縮并將殘留物在硅膠上用5％在二氯甲烷中的乙醚進(jìn)行色譜分離，由此獲得無色油的2，3-O-異亞丙基-1-O-(3-甲氧基羰基-萘-2-基)-4-O-(4-甲基-苯基磺?；?-L-蘇糖醇，MSm/Z 500([M]+)。
            
D.將1.3g 2，3-O-異亞丙基-1-O-(3-甲氧基羰基-萘-2-基)-4-O-(4-甲基-苯基磺?；?-L-蘇糖醇，0.62g 1，6-雙-O-(3-羥基-萘-2-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇和0.48g細(xì)顆粒的無水碳酸鉀懸浮在20ml二甲基甲酰胺中，并在100℃、氬氣下攪拌8小時。隨后，用水稀釋反應(yīng)混合物，用二氯甲烷萃取。在硫酸鎂上干燥合并的二氯甲烷相并濃縮，將殘留物在硅膠上用5％在二氯甲烷中的乙醚進(jìn)行色譜分離。由此獲得無色固體的2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-[3-[2，3-O-異亞丙基-4-O-(3-甲氧基羰基-萘-2-基)-L-蘇糖-1-基氧]-萘-2-基]-半乳糖醇，MSm/Z 1220.5([M+NH4]+)。
            
E.將0.9g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-[3-[2，3-O-異亞丙基-4-O-(3-甲氧基羰基-萘-2-基)-L-蘇糖-1-基氧]-萘-2-基]-半乳糖醇溶解在10ml 2-甲氧基乙醇中，用1.5ml濃氫氧化鈉溶液和2ml水處理，并回流加熱16小時。然后，在用冰冷卻的同時，用1N鹽酸酸化混合物并過濾形成的沉淀物。由此獲得無色固體的1，6-雙-O-[3-[4-O-(3-羧基-萘-2-基)-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖-1-基氧]-萘-2-基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，MSm/Z1173.2([M-H]-)。
            
F.將0.9g 1，6-雙-O-[3-[4-O-(3-羧基-萘-2-基)-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖-1-基氧]-萘-2-基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇懸浮在16ml二噁烷，2ml三氟乙酸和2ml水中，并在回流下，于110℃下加熱18小時。隨后將反應(yīng)混合物濃縮至干，將殘留物懸浮在水中并過濾；由此獲得無色固體的1，6-雙-O-[3-[4-O-(3-羧基-萘-2-基)-L-蘇糖-1-基氧]-萘-2-基]-半乳糖醇，MSm/Z 1013.0([M-H]-)。
            
G.將0.75g 1，6-雙-O-[3-[4-O-(3-羧基-萘-2-基)-L-蘇糖-1-基氧]-萘-2-基]-半乳糖醇溶解在10m1乙酐和10ml吡啶中，并在室溫下攪拌24小時。隨后用水稀釋反應(yīng)混合物并過濾棹形成的沉淀物。然后將它懸浮在20ml二噁烷中，用10ml吡啶和5ml水處理，在室溫下攪拌3小時。再次濃縮反應(yīng)混合物，用冰冷卻的1N鹽酸處理殘留物，過濾由此形成的沉淀物。獲得無色固體的2，3，4，5-四-O-乙酰基-1，6-雙-O-[3-[2，3-二-O-乙?；?4-O-(3-羧基-萘-2-基)-L-蘇糖-1-基氧]-萘-2-基]-半乳糖醇，MSm/Z1349.2([M-H]-)。
            
H.將0.96g溶于7ml二甲基甲酰胺中的2，3，4，5-四-O-乙?；?1，6-雙-O-[3-[2，3-二-O-乙?；?4-O-(3-羧基-萘-2-基)-L-蘇糖-1-基氧]-萘-2-基]-半乳糖醇在0-5℃、除去水分的條件下用0.19ml 4-甲基嗎啉處理，并強(qiáng)烈攪拌10分鐘。然后，加入0.29g固體2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪，將混合物在0-5℃下再攪拌2小時。隨后加入0.31gD-葡糖胺，并將混合物在室溫下再攪拌18小時。然后用水稀釋反應(yīng)混合物并濃縮，用水處理殘留物，短時間地煮沸混合物并過濾。由此獲得無色固體的2，3，4，5-四-O-乙酰基-1，6-雙-O-[3-[2，3-二-O-乙酰基-4-O-(3-D-葡糖-1-基氨基甲?；?萘-2-基)-L-蘇糖-1-基氧]-萘-2-基]-半乳糖醇，MSm/Z 1678([M+H]+)。
            
I.將0.50g 2，3，4，5-四-O-乙?；?1，6-雙-O-[3-[2，3-二-O-乙?；?4-O-(3-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-萘-2-基)-L-蘇糖-1-基氧]-萘-2-基]-半乳糖醇溶解在8ml甲醇和8ml四氫呋喃中，用0.6ml 1mol在甲醇中的甲醇鈉溶液處理，將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌18小時。過濾由此形成的沉淀物并用甲醇洗滌。由此獲得無色固體的1，6-雙-O-[3-[4-O-(3-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-萘-2-基)-L-蘇糖-1-基氧]-萘-2-基]-半乳糖醇，MSm/Z 1341.2([M+H]+)。
            
K.類似于實施例1.B.，將上述獲得的1，6-雙-O-[3-4-O(3-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-萘-2-基)-L-蘇糖-1-基氧]-萘-2-基]-半乳糖醇轉(zhuǎn)化成1，6-雙-O-[3-[4-O-[3-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-萘-2-基]-2，3-二-O-磺基-L-蘇糖-1-基氧]-萘-2-基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽，[α]D20+6.1°(C0.9；水)。
            
實施例55A.將9.5g 2，3-O-異亞丙基-1，4-雙-O-(4-甲基-苯基-磺酰基)-L-蘇糖醇和5.86g 4-(4-芐氧基-芐基)-苯酚(實施例51.A.)在100℃下，在300ml二甲基甲酰胺中在加入27.9g碳酸鉀下進(jìn)行反應(yīng)。隨后用冰水和二氯甲烷將反應(yīng)混合物進(jìn)行萃取處理。將粗產(chǎn)物在硅膠上用正己烷/乙酸乙酯進(jìn)行色譜分離。由此獲得無色油狀的1-O-[4-(4-芐氧基-芐基)-苯基]-2，3-O-異亞丙基-4-O-(4-甲基-苯基磺?；?-L-蘇糖醇，MSm/Z588.0([M]+)。
            
B.將3.0g 1-O-[4-(4-芐氧基-芐基)-苯基]-2，3-O-異亞丙基-4-O-(4-甲基-苯基磺?；?-L-蘇糖醇，1.0g1，6-雙-O-(4-羥基-苯基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇(實施例48.B.)和0.93g細(xì)顆粒的無水碳酸鉀懸浮在30ml二甲基甲酰胺中，并在100℃、氬氣下攪拌48小時。隨后用水稀釋反應(yīng)混合物并用乙醚萃取。在硫酸鎂上干燥合并的乙醚相，濃縮并將殘留物在硅膠上用5％在二氯甲烷中的乙醚進(jìn)行色譜。由此獲得淡黃色油狀的1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-(4-芐氧基-芐基)-苯基]-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，MSm/Z1296.4([M+NH4]+)。
            
C.將0.5g 1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-(4-芐氧基-芐基)-苯基]-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇在10ml四氫呋喃中在氫氣氛下加入0.1g披鈀炭(10％)而徹底氫化。隨后，在0.8μ纖維素濾器上過濾反應(yīng)混合物并濃縮濾液，由此獲得無色固體的1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-(4-羥基-芐基)-苯基]-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，MSm/Z 1097.2([M-H]-)。
            
D.將1.0g 1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-(4-羥基-芐基)-苯基]-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖醇-1-基氧]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，0.9g 2，3-O-異亞丙基-1-O-(4-甲氧基羰基-苯基)-4-O-(4-甲基-苯基磺?；?-L-蘇糖醇(實施例51.B.)和1.0g細(xì)顆粒的無水碳酸鉀懸浮在3ml二甲基甲酰胺中，并在100℃氬氣下攪拌18小時。隨后用水稀釋反應(yīng)混合物并用乙醚萃取。在硫酸鎂上干燥合并的乙醚相并濃縮。將殘留物在硅膠上用2～5％二氯甲烷中的乙醚進(jìn)行色譜分離。由此獲得無色固體的2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-[4-[2，3-O-異亞丙基-4-O-[4-[4-[2，3-O-異亞丙基-4-O-(4-甲氧基羰基-苯基)-L-蘇糖-1-基氧]-芐基]-苯基]-L-蘇糖-1-基氧]-苯基-半乳糖醇，MSm/Z 1673.8([M+NH4]+)。
            
E.將0.428g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-[4-[2，3-O-異亞丙基-4-O-[4-[4-[2，3-O-異亞丙基-4-O-(4-甲氧基羰基-苯基)-L-蘇糖-1-基氧]-芐基]-苯基]-L-蘇糖-1-基氧]-苯基]-半乳糖醇溶解在5ml 2-甲氧基乙醇中，用1ml濃氫氧化鈉溶液和0.5ml水處理，并回流加熱3小時。然后，在用冰冷卻的同時用1N鹽酸酸化混合物，過濾由此形成的沉淀。由此獲得無色固體的1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[4-[4-O-(4-羧基-苯基]-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖-1-基氧]-芐基]-苯基]-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，MSm/Z1626.5([M-H]-)。
            
F.將0.345g溶于2ml二甲基甲酰胺中的1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[4-[4-O-(4-羧基-苯基)-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖-1-基氧]-芐基]-苯基-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇在0-5℃、除去水分的條件下用0.1ml 4-甲基嗎啉處理，并劇烈攪拌10分鐘。然后，加入0.08g固體2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪，將混合物在0-5℃下再攪拌2小時。隨后加入0.085g D-葡糖胺，將混合物在室溫下再攪拌18小時。然后，用水稀釋反應(yīng)混合物并濃縮，用水處理殘留物，短時間地煮沸混合物并過濾。由此獲得無色固體的1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[4-[4-0-(4-D-葡糖-1-基氨基甲?；?苯基)-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖-1-基氧]-芐基]-苯基]-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，MSm/Z 1953.4([M+H]+)。
            
G.將0.38g 1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[4-[4-O-(4-D-葡糖-1-基氨基甲?；?苯基)-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖-1-基氧]-芐基]-苯基]-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇懸浮在9ml二噁烷，1.6ml三氟乙酸和3ml水中，在110℃、回流下加熱18小時。隨后，將反應(yīng)混合物濃縮至干，將殘留物懸浮在水中，過濾懸浮液，由此獲得無色固體的1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[4-[4-O-(4-D-葡糖-1-基氨基甲?；?苯基)-L-蘇糖-1-基氧]-芐基]-苯基]-L-蘇糖-1-基氧]-苯基]-半乳糖醇，MSm/Z 1737.8([M+Na]+)。
            
H.類似于實施例1.B.，將上述獲得的1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[4-[4-O-(4-D-葡糖-1-基氨基甲酰基-苯基)-L-蘇糖-1-基氧]-芐基]-苯基]-L-蘇糖-1-基氧]-苯基]-半乳糖醇轉(zhuǎn)化成1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[4-[4-O[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-苯基]-2，3-二-O-磺基-L-蘇糖-1-基氧]-芐基]-苯基]-2，3-二-O-磺基-L-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基半乳糖醇十二鈉鹽，[α]D20+4.7°(C0.6；水)，MSm/Z3959.0(再生的M)。
            
實施例56A.將1.2g 1，6-雙-O-(3-羧基-萘-1-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇(實施例19.A.)懸浮在15ml二噁烷，5ml三氟乙酸和5ml水中，并在回流、110℃下加熱17小時。然后，濃縮反應(yīng)混合物，用水處理殘留物并過濾混合物。由此獲得無色固體的1，6-雙-O-(3-羧基-萘-1-基)-半乳糖醇，MSm/Z521.2([M-H]-)。
            
B.將0.96g 1，6-雙-O-(3-羧基-萘-1-基)-半乳糖醇-2，3，4，5-四-O-乙?；?1，6-雙-O-(3-羧基-萘-1-基)-半乳糖醇在室溫下，在6ml乙酐和11ml吡啶的混合物中攪拌18小時。然后，濃縮反應(yīng)混合物，用冰水和稀鹽酸處理殘留物，過濾由此形成的沉淀。從而獲得無色固體的2，3，4，5-四-O-乙酰基-1，6-雙-O-(3-羧基-萘-1-基)-半乳糖醇，MSm/Z 699.2([M-H]-)。
            
C.在0℃下，用19.85g在30ml二氯甲烷中的對甲苯磺酰氯處理30g芐基2-芐氧基羰基氨基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖苷(Heyns and Paulsen，Chem.Ber.88，188(1955))在116ml吡啶中的溶液并在室溫下攪拌4小時。然后，將混合物倒入冰冷卻的2N硫酸中，用二氯甲烷萃取。用碳酸氫鈉水溶液洗滌有機(jī)相，在硫酸鎂上干燥并濃縮。將殘留物在硅膠上用己烷/乙酸乙酯進(jìn)行色譜分離，獲得芐基2-芐氧基羰基氨基-2-脫氧-6-O-(對甲苯磺?；?-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20+101.8°(C0.5；二烷)，MSm/Z580([M+Na]+)。
            
D.在室溫下，用7.5g疊氮化鈉處理32.14g芐基2-芐氧基羰基氨基-2-脫氧-6-O-(對-甲苯磺?；?-α-D-吡喃葡糖苷在7.5ml二甲基亞砜中的溶液并在90℃下攪拌3小時。將混合物倒入冰/水中。在抽吸下過濾分離出來的晶體，用水洗滌并干燥。由此獲得芐基6-疊氮基-2-芐氧基羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20+119.6°(C0.5；二噁烷)，MSm/Z 428([M+H]+)。
            
E.在室溫下，用674mg三苯膦處理1.1g芐基6-疊氮基-2-芐氧基羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷在7.5ml四氫呋喃和69μl水中的溶液并攪拌24小時。然后，向稠漿料中加入1ml水，將混合物再攪拌30分鐘并濃縮。將殘留物從甲醇中結(jié)晶，獲得芐基6-氨基-2-芐氧基羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20+124.2°(C0.6；丙酮)，MSm/Z 403([M+H]+)。
            
F.在80℃下，將3.0g芐基6-氨基-2-芐氧基-羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷和1.33g D-葡糖酸γ-內(nèi)酯在60ml二噁烷中的懸浮液成為溶液，并在該溫度下保持18小時。在抽吸下，過濾分離出來的產(chǎn)品，用二噁烷洗滌并干燥，獲得D-葡糖酸(芐基2-芐氧基羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20+120.0°(C0.2；二噁烷)，MSm/Z603.2([M+Na]+)。
            
G.將1.4g D-葡糖酸(芐基2-芐氧基-羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺在5ml吡啶中的溶液在室溫下，用2ml乙酸乙?；?8小時并濃縮，而獲得2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖酸(芐基3，4-二-O-乙?；?2-芐氧基羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20+84.0°(C0.2；二噁烷)，MSm/Z 897.3([M+Na]+)。
            
H.將250mg 2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-芐氧基羰基氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺在20ml二噁烷和2ml水中的溶液在室溫下，在有披鈀炭(10％)的存在下進(jìn)行氫化。2小時后，在過濾器上過濾掉催化劑，濃縮濾液。將殘留物從乙酸乙酯/乙醚中結(jié)晶，獲得2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖酸(芐基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20+96.0°(C0.2；二噁烷)，MSm/Z 741.1([M+H]+)。
            
I.將0.60g 2，3，4，5-四-O-乙?；?1，6-雙-O-(3-羧基-萘-1-基)-半乳糖醇在8ml二甲基甲酰胺中的溶液在0-5℃，除去水分的條件下用0.21ml 4-甲基嗎啉處理并劇烈攪拌10分鐘。然后，加入0.31g固體2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪，將混合物在0-5℃下再攪拌2小時。隨后，加入1.27g 2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖酸(芐基3，4-二-O-乙?；?2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，將混合物在室溫下再攪拌18小時。然后，將反應(yīng)混合物用水稀釋幾次，在40-50℃、減壓下蒸發(fā)，將殘留物分配在水/甲醇和二氯甲烷之間。在硫酸鎂上干燥合并的二氯甲烷相，過濾并濃縮，將由此獲得的殘留物在硅膠上用二氯甲烷/甲醇進(jìn)行色譜分離，從而獲得無色固體的1.6-雙-O-[3-[芐基2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖酰基氨基)-3，4-二-O-乙?；?α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲?；鵠-萘-1-基]-2，3，4，5-四-O-乙酰基-半乳糖醇，MSm/Z 2157.4([M+Na]+)。
            
K.將0.71g 1，6-雙-O-[3-[芐基2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖酰氨基)-3，4-二-O-乙?；?α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲?；?萘-1-基]-2，3，4，5-四-O-乙酰基-半乳糖醇溶解在8ml甲醇和8ml四氫呋喃中，用0.3ml 1mol在甲醇中的甲醇鈉溶液處理，在室溫下攪拌18小時。過濾由此形成的沉淀物。從而獲得無色固體的1，6-雙-O-[3-(芐基2，6-二脫氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲?；?-萘-1-基]-半乳糖醇，MSm/Z 1401.7([M+Na]+)。
            
L.類似于實施例1.B.，將上述獲得的1，6-雙-O-[3-(芐基2，6-二脫氧6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲酰基)-萘-1-基]-半乳糖醇轉(zhuǎn)化成1，6-雙-O-[3-[芐基2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲?；鵠-萘-1-基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽，[α]D20+60.9°(C0.7；水)，MSm/Z 3216.5(再生的M)。
            
實施例57A.將5.3g 2，34，5-二-O-異亞丙基-1，6-雙-O-[(E)-4-(2-甲氧基羰基-乙烯基)-苯基]-半乳糖醇(實施例3.A.)懸浮在120ml二噁烷，15ml三氟乙酸和30ml水中，并在回流、110℃下加熱4小時。然后，濃縮反應(yīng)混合物，用水處理殘余物并過濾混合物。由此獲得無色固體的1，6-雙-O-[4-[(E)-2-甲氧基羰基-乙烯基]-苯基]-半乳糖醇，MSm/Z 502([M]+)。
            
B.將4.5g 1，6-雙-O-[4-[(E)-2-甲氧基羰基-乙烯基]-苯基]-半乳糖醇，50ml甲醇和40ml濃氫氧化鈉水溶液在回流、110℃下加熱24小時。然后在減壓下蒸餾掉大部分的甲醇，用冰水稀釋殘留物，用稀鹽酸水溶液酸化，過濾由此形成的結(jié)晶。從而獲得無色晶體的1，6-雙-O-[4-[(E)-2-羧基-乙烯基]-苯基]-半乳糖醇，MSm/Z 473.4([M-H]-)。
            
C.將4.23g 1，6-雙-O-[4-[(E)-2-羧基-乙烯基]-苯基]-半乳糖醇在室溫下，25ml乙酐和50ml吡啶的混合物中攪拌18小時。然后，濃縮反應(yīng)混合物，用冰水和稀鹽酸處理殘留物。過濾由此形成的沉淀，溶解在95ml二噁烷中，用50ml吡啶和15ml水處理，在室溫下再攪拌3小時。然后，濃縮混合物，用冰水和稀鹽酸處理殘留物，過濾由此形成的沉淀。從而獲得無色固體的2，3，4，5-四-O-乙?；?1，6-雙-O-[4-[(E)-2-羧基-乙烯基]-苯基]-半乳糖醇，MSm/Z 641.2([M-H]-)。
            
D.將0.55g在8ml二甲基甲酰胺中的2，3，4，5-四-O-乙?；?1，6-雙-O-[4-[(E)-2-羧基-乙烯基]-苯基]-半乳糖醇在0-5℃、除去水分的條件下，用0.21ml 4-甲基嗎啉處理并劇烈攪拌10分鐘。然后，加入0.31g固體2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪，在0-5℃下再攪拌混合物2小時。隨后，加入1.27g 2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖酸(芐基3，4-二-O-乙?；?2-氨基-2，6-二脫氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺(實施例56.H.)，將混合物在室溫下再攪拌18小時。然后，將反應(yīng)混合物用水稀釋幾次，在40-50℃、減壓下蒸發(fā)，將殘留物分配在水/甲醇和二氯甲烷之間。在硫酸鎂上干燥合并的二氯甲烷相，過濾并濃縮，將由此獲得的殘留物在硅膠上用二氯甲烷/甲醇進(jìn)行色譜分離；從而獲得無色固體的2，3，4，5-四-O-乙?；?1，6-雙-O-[4-[(E)-2-[芐基3，4-二-O-乙?；?2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲?；鵠-乙烯基]-苯基]-半乳糖醇，MSm/Z 2088.4([M+H]+)。
            
E.將0.44g 2，3，4，5-四-O-乙?；?1，6-雙-O-[4-[(E)-[芐基-3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲酰基]-乙烯基]-苯基]-半乳糖醇溶解在5ml甲醇和5ml四氫呋喃中，用0.2ml 1mol在甲醇中的甲醇鈉溶液處理，在室溫下攪拌18小時。過濾由此形成的沉淀物。從而獲得無色固體的1，6-雙-O-[4-[(E)-2-(芐基-2，6-二脫氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基-氨基甲?；?-乙烯基]-苯基]-半乳糖醇，MSm/Z1354.5([M+Na]+)。
            
F.類似于實施例1.B.，將上述獲得的1，6-雙-O-[4-[(E)-2-(芐基-2，6-二脫氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲酰基)-乙烯基]-苯基]-半乳糖醇轉(zhuǎn)化成1，6-雙-O-[4-[(E)-2-[芐基2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲?；鵠-乙烯基]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽，[α]D20+45.6°(C0.7；水)，MSm/Z 316.75(再生的M)。
            
實施例58A.將0.88g 2，3，4，5-四-O-乙?；?1，6-雙-O-[4-[(E)-2-[芐基-3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲?；鵠-乙烯基]-苯基]-半乳糖醇(實施例57.D.)在20ml四氫呋喃中，在氫氣氛下，加入350mg披鈀炭(10％)而完全地氫化。隨后，在0.8μ纖維素濾器上過濾反應(yīng)混合物并濃縮。將由此獲得的殘留物在硅膠上用二氯甲烷/甲醇進(jìn)行色譜分離；由此獲得無色油狀的2，3，4，5-四-O-乙酰基-1，6-雙-O-[4-[2-[芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲?；鵠-乙基]-苯基]-半乳糖醇，MSm/Z 2114.5([M+Na]+)。
            
B.將0.24g 2，3，4，5-四-O-乙酰基-1，6-雙-O-[4-[2-[芐基-3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲?；鵠-乙基]-苯基]-半乳糖醇溶解在2ml甲醇和2ml四氫呋喃中，用0.15ml 1mol在甲醇中的甲醇鈉溶液處理，在室溫下攪拌18小時。過濾由此形成的沉淀物。從而獲得無色固體的1，6-雙-O-[4-[2-(芐基2，6-二脫氧-6-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲酰基)-乙基]-苯基]-半乳糖醇，MSm/Z 1357.4([M+Na]+)。
            
C.類似于實施例1.B.，將上述獲得的1，6-雙-O-[4-[2-(芐基2，6-二脫氧-6-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲?；?-乙基]-苯基]-半乳糖醇轉(zhuǎn)化成1，6-雙-O-[4-[2-[芐基-2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲?；鵠-乙基]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽[α]D20+48.8°(C0.5；水)，MSm/Z 3172.5(再生的M)。
            
實施例59A.用16.0g D-葡糖胺處理0.74g 4-氟-3-硝基-苯甲酸在100ml二甲基甲酰胺中的溶液，在室溫下攪拌4小時。在加入6ml三乙胺后，將混合物在40℃下再攪拌16小時。蒸發(fā)反應(yīng)溶液。將殘留物在室溫下與400ml吡啶和200ml乙酐一起攪拌5小時。在濃縮后，用水處理獲得的殘余物，用5％鹽酸溶液酸化到pH2-3，用乙酸乙酯萃取。用冰水和飽和的氯化鈉溶液洗滌有機(jī)萃取物，在硫酸鎂上干燥并蒸發(fā)。將殘留物在硅膠上用乙酸乙酯進(jìn)行色譜分離。濃縮產(chǎn)物餾份，從乙醚中結(jié)晶殘留物，獲得黃色晶體的4-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酸，[α]D20-23.0°(C0.5；DMSO)，MSm/Z 579.7([M+Na]+)。
            
B.將8.78g 2-氯-2，4-二甲氧基-1，3，5-三嗪在0℃下加入到27.8g 4-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酸和5.32g 4-甲基嗎啉在150ml無水二甲基甲酰胺中的溶液中。將反應(yīng)混合物在該溫度下攪拌2小時，然后，用14.0g芐基2-氨基-2-脫氧-α-D吡喃葡糖苷(Meyerzu Reckendorf，Chem.Ber.107，869(1974))處理。將混合物再攪拌18小時，然后在真空中濃縮。通過在硅膠上用二氯甲烷/異丙醇進(jìn)行色譜提純殘留物漿，獲得芐基2-脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基氨基)-苯甲?；被鵠-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20+33.6°(C0.5；DMSO)，MSm/Z808.4([M+H]+)。
            
C.將10.9g對甲苯磺酰氯部分地加入到30.0g芐基2-脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰基氨基]-α-D-吡喃葡糖苷在250ml無水吡啶中的溶液中。在加入完全后，將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌7小時，然后濃縮。將殘留物溶解在乙酸乙酯中，用水萃取。用稀硫酸、水和飽和氯化鈉溶液洗滌有機(jī)相，在硫酸鎂上干燥并蒸發(fā)。將殘留物在硅膠上用二氯甲烷/異丙醇進(jìn)行色譜分離，獲得芐基2-脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰基氨基]-6-O-(對甲苯基磺?；?-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20+31.4°(C0.5；DMSO)，MSm/Z 984.7([M+K]+)。
            
D.將6.5g疊氮化鈉加入到31.0g芐基2-脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰基氨基]-6-O-(對甲苯基磺?；?-α-D-吡喃葡糖苷在250ml無水二甲基甲酰胺中的溶液中。將反應(yīng)混合物在65℃下?lián)伟?小時，然后濃縮。將殘留物倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取。用水和飽和氯化鈉溶液洗滌有機(jī)相，在硫酸鎂上干燥并蒸發(fā)。將殘留物在硅膠上用二氯甲烷/異丙醇進(jìn)行色譜分離，獲得芐基6-疊氮基-2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲?；被鵠-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20+30.2°(C0.5；DMSO)，MSm/Z 855.6([M+Na]+)。
            
E.將2.15g三苯膦加入到4.16g芐基6-疊氮基-2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基氨基)-苯甲?；被鵠-α-D-吡喃葡糖苷在50ml四氫呋喃和1.8ml水中的溶液中，將混合物在室溫下攪拌20小時，然后濃縮。將殘留物在硅膠上用乙酸乙酯/甲醇進(jìn)行色譜分離，獲得芐基6-氨基-2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲?；被鵠-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20+37.4°(C0.5；DMSO)，MSm/Z 829.7([M+Na]+)。
            
F.將2-氯-2，4-二甲氧基-1，3，5-三嗪在0℃下加入到301mg 1，6-雙-O-(6-羧基-萘-2-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇(實施例16.A.)和137mg N-甲基嗎啉在3ml無水二甲基甲酰胺中的溶液中。將反應(yīng)混合物在該溫度下攪拌2小時，然后用1.21g芐基6-氨基-2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰基氨基]-α-D-吡喃葡糖苷處理。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌20小時，然后濃縮。用20ml在30ml吡啶中的乙酐乙?；瘹埩粑?，5小時后在室溫下濃縮。然后將殘余物溶解在乙酸乙酯中，用水萃取。用稀硫酸、水和飽和碳酸氫鈉洗滌有機(jī)相，在硫酸鎂上干燥并蒸發(fā)。將殘留物在硅膠上用乙酸乙酯/甲醇進(jìn)行色譜分離獲得1，6-雙-O-[6-[芐基-3，4-二-O-乙?；?2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲?；盷-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲?；鵠-萘-2-基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，[α]D20+43.6°(C0.5；三氯甲烷)，MSm/Z 2370.9([M+Na]+)。
            
G.將1.0g 1，6-雙-O-[6-[芐基-3，4-二-O-乙?；?2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲?；被鵠-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲?；?-萘-2-基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇在100ml 80％乙酸中的溶液在蒸汽浴中加熱3小時，然后濃縮。用20ml在30ml吡啶中的乙酐乙?；瘹埩粑?，在室溫下18小時后進(jìn)行濃縮。將殘余物溶解在乙酸乙酯中，用水萃取。用稀硫酸，飽和碳酸氫鈉溶液和飽和氯化鈉溶液洗滌有機(jī)相，在硫酸鎂上干燥并蒸發(fā)。將殘留物在硅膠上用二氯甲烷/異丙醇進(jìn)行色譜分離，得到2，3，4，5-四-O-乙酰基-1，6-雙-O-[6-[芐基-3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基氨基)-苯甲?；被鵠-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲?；鵠-萘-2-基]-半乳糖醇，[α]D20+44.6°(C0.5；三氯甲烷)，MSm/Z 2358.9([M+Na]+)。
            
H.將820g 2，3，4，5-四-O-乙?；?1，6-雙-O-[6-[芐基-3，4-二-O-乙?；?2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-芐甲?；被鵠-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲?；鵠-萘-2-基]-半乳糖醇在24ml甲醇和6ml二甲基乙烷中用1ml 2％甲醇的甲醇鈉溶液處理，在室溫下攪拌6小時。在抽吸下過濾所得沉淀，用甲醇洗滌，在60℃真空下干燥，獲得1，6-雙-O-[6-[芐基-2，6-二脫氧-2-(4-D-葡糖-1-基氨基-3-硝基-苯甲酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲酰基]-萘-2-基]-半乳糖醇，[α]D20+33.5°(C0.5；二甲基亞砜)，MSm/Z 1701.8([M+Na]+)。
            
I.正如實施例26.C.中描述的，將1，6-雙-O-[6-[芐基2，6-二脫氧-2-(4-D-葡糖-1-基氨基-3-硝基-苯甲?；被?-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲?；鵠-萘-2-基]-半乳糖醇進(jìn)行硫酸鹽化，獲得1，6-雙-O-[6-[芐基2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲?；被鵠-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲?；鵠-萘-2-基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽，[α]D20+43.2°(C0.5；水)，MSm/Z 3515(重新產(chǎn)生的M)。
            
實施例60A.如實施例59.F.所描述的，將芐基6-氨基-2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基氨基)-苯甲?；被鵠-α-D-吡喃葡糖苷(實施例59.E.)與4，4′-二氧-5，5′-(2-乙酰氧基-丙烷-1，3-二基二氧)-二-4H-1-苯并吡喃-2-羧酸[類似于實施例57.C.由4，4′-二氧-5，5′-(2-羥基-丙烷-1，3-二基二氧-二-4H-1-苯并吡喃-2-羧酸的制備]反應(yīng)，獲得4，4′-二氧-5，5′-(2-乙酰氧基-丙烷-1，3-二基二氧)-二-4H-1-苯并吡喃-2-羧酸N，N′-雙-[芐基3，4-二-O-乙?；?2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲?；被鵠-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20+80.0°(C0.5；三氯甲烷)，MSm/Z 2370.9([M+Na]+)。
            
B.如實施例59.H.所描述的，將4，4′-二氧-5，5′-(2-乙酰氧基-丙烷-1，3-二基二氧)-二-4H-1-苯并吡喃-2-羧酸N，N′-雙-[芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲?；被鵠-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺進(jìn)行脫乙?；@得4，4′-二氧-5，5′-(2-羥基-丙烷-1，3-二基二氧)-二-4H-1-苯并吡喃-2-羧酸N，N′-雙-[[芐基2，6-二脫氧-2-(4-D-葡糖-1-基氨基-3-硝基-苯甲?；被?-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺，[α]D20+47.0°(C0.5；二甲基亞砜)，MSm/Z 1648.8([M+Na]+)。
            
C.如實施例59.I.所描述的，將4，4′-二氧-5，5′-(2-羥基-丙烷-1，3-二基二氧)-二-4H-1-苯并吡喃-2-羧基N，N′-雙-[[芐基2，6-二脫氧-2-(4-D-葡糖-1-基氨基-3-硝基-苯甲酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺進(jìn)行硫酸酯化，獲得4，4′-二氧-5，5′-(2-磺氧基-丙烷-1，3-二基二氧)-二-4H-1-苯并吡喃-2-羧酸N，N′-雙[[芐基-2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲?；被鵠-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]十五鈉鹽，[α]D20+87.0°(C0.2；水)，MSm/Z 3156.5(再生的M)。
            
實施例61
            
A.如實施例59.F.所描述的，將芐基6-氨基-2，6-二脫氧-2-(3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基氨基)-苯甲?；被鵠-α-D-吡喃葡糖苷(實施例59.E.)與2，3，4，5-四-O-乙酰基-1，6-雙-O-[4-((E)-2-羧基-乙烯基)-苯基]-半乳糖醇(實施例57.C.)進(jìn)行反應(yīng)，獲得2，3，4，5-四-O-乙?；?1，6-雙-O-[4-[(E)-2-[芐基-3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰基氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲?；鵠-乙烯基]-苯基]-半乳糖醇，[α]D20+42.4°(C0.5；三氯甲烷)，MSm/Z 2411.9([M+Na]+)。
            
B.如實施例26.C.所描述的，將2，3，4，5-四-O-乙酰基-1，6-雙-O-[4-[(E)-2-[芐基-3，4-二-O-乙?；?2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲?；被鵠-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲酰基]-乙烯基]-苯基]-半乳糖醇進(jìn)行乙酰基化，獲得1，6-雙-O-[4-[(E)-2-[芐基2，6-二脫氧-2-(4-D-葡糖-1-基氨基-3-硝基-苯甲?；被?-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲?；鵠-乙烯基]-苯基]-半乳糖醇，[α]D20+45.6°(C0.5；二甲基亞砜)，MSm/z1654.8([M+Na]+)。
            
C.如實施例26.C.所描述的，將1，6-雙-O-[4-[(E)-2-[芐基2，6-二脫氧-2-(4-D-葡糖-1-基氨基-3-硝基-苯甲?；被?-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲?；鵠-乙烯基]-苯基]-半乳糖醇進(jìn)行硫酸酯化，獲得1，6-雙-O-[4-[(E)-2-[芐基2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲?；被鵠-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲?；鵠-乙烯基]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽[α]D20+40.2°(C0.2；水)，MSm/Z 3469.0(再生的M)。
            
實施例62A.如實施例59.F.所描述的，將芐基6-氨基-2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基氨基)-苯甲?；被鵠-α-D-吡喃葡糖苷(實施例59.E.)與1，4-雙-O-[3-羧基-萘-2-基)-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖醇(實施例13.A.)反應(yīng)，獲得，1，4-雙-O-[3-[芐基-3，4-二-O-乙?；?2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲?；被鵠-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲?；鵠-萘-2-基]-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖醇，[α]D20+63.4°(C0.5；三氯甲烷)，MSm/Z 2271.0([M+Na]+)。
            
B.如實施例59.G.所描述的，將1，4-雙-O-[3-[芐基-3，4-二-O-乙?；?2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲?；被鵠-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲?；鵠-萘-2-基]-2，3-O-異亞丙基-L-蘇糖醇進(jìn)行反應(yīng)，獲得2，3-二-O-乙酰基-1，4-雙-O-[3-[芐基3，4-二-O-乙?；?2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰基氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲?；鵠-萘-2-基]-L-蘇糖醇，[α]D20+62.4°(C0.5；三氯甲烷)，MSm/Z 2315.9([M+Na]+)。
            
C.如實施例59.H.所描述的，將2，3-二-O-乙?；?1，4-雙-O-[3-[芐基3，4-二-O-乙?；?2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲?；被鵠-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲?；鵠-萘-2-基]-L-蘇糖醇進(jìn)行脫乙酰化，獲得1，4-雙-O-[3-[芐基-2，6-二脫氧-2-(4-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲?；被?-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲酰基]-萘-2-基]-L-蘇糖醇，[α]D20+68.8°(C0.5；二甲基亞砜)，MSm/Z1642.3([M+Na]+)。
            
D.如實施例26.C.所描述的，將1，4-雙-O-[3-[芐基-2，6-二脫氧-2-(4-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲?；被鵠-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲酰基]-萘-2-基]-L-蘇糖醇進(jìn)行硫酸酯化，獲得1，4-雙-O-[3-[芐基-2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲?；被鵠-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲酰基]-萘-2-基]-2，3-二-O-磺基-L-蘇糖醇十六鈉鹽，[α]D20+49.6°(C0.5；水)，MSm/Z 3252.5(再生的M)。
            
實施例63A.如實施例59.F.所描述的，將芐基6-氨基-2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲?；被鵠-α-D-吡喃葡糖苷(實施例59.E.)與1，6-雙-O-[4′-羧基-聯(lián)苯基-4-基)-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇(實施例12.B.)進(jìn)行反應(yīng)，獲得1，6-雙-O-[4′-[芐基3，4-二-O-乙?；?2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲?；被?α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲?；鵠-聯(lián)苯-4-基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇，MSm/Z 2422.8[M+Na]+)。
            
B.如實施例59.G.所描述的，將1，6-雙-O-[4′-[芐基-3，4-二-O-乙?；?2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙?；?D-葡糖-1-基氨基)-苯甲?；被鵠-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲酰基]-聯(lián)苯-4-基]-2，34，5-二-O-異亞丙基-半乳糖醇進(jìn)行反應(yīng)，獲得2，3，4，5-四-O-乙?；?1，6-雙-O-[4′-[芐基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲?；被鵠-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲?；鵠-聯(lián)苯-4-基]-半乳糖醇，[α]D20+49.8°(C0.5；三氯甲烷)，MSm/Z 2510.8([M+Na]+)。
            
C.如實施例59.H.所描述的，將2，3，4，5-四-O-乙酰基-1，6-雙-O-[4′-[芐基-3，4-二-O-乙?；?2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲?；被鵠-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲?；鵠-聯(lián)苯-4-基]-半乳糖醇進(jìn)行脫乙?；@得1，6-雙-O-[4′-[芐基-2，6-二脫氧-2-(4-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲?；被?-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲?；鵠-聯(lián)苯-4-基]-半乳糖醇，[α]D20+32.0°(C0.5；二甲基亞砜)。
            
D.如實施例26.C.所描述的，將1，6-雙-O-[4′-[芐基-2，6-二脫氧-2-(4-D-葡糖-1-基氨基-3-硝基-苯甲?；被?-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲?；鵠-聯(lián)苯-4-基]-半乳糖醇進(jìn)行硫酸酯化，獲得1，6-雙-O-[4′-[芐基2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲?；被鵠-3，4-二-O-磺基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲酰基]-聯(lián)苯-4-基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽，[α]D20+41.5°(C0.5；水)，MSm/Z 3269.0(再生的M)。
            
實施例64A.將13.80g 4-羥基-苯甲酸和45.20g叔丁基-二甲基氯硅烷在室溫、氬氣下與加入的40.80g咪唑在500ml二甲基甲酰胺中一起攪拌18小時。在噴水真空中蒸餾掉溶劑，用冰水和二氯甲烷萃取處理殘留物。將由此獲得的粗產(chǎn)物在硅膠上用二氯甲烷和乙腈進(jìn)行色譜分離。從而獲得-4-(叔丁基-二甲基甲硅烷氧)-苯甲酸，對C13H20O3Si計算的元素分析C＝61.87％，H＝7.99％；實測值C＝61.71％，H＝8.00％。
            
B.將15.60g連接到氨基甲基-聚苯乙烯樹脂(0.55mmol/g，Bachem AG，Bubendorf，Switzerland；No D-1675)上的Fmoc-2，4-二甲氧基-4′-(羧基甲氧基)-二苯甲基胺(benzohydryla-mine)在室溫下與20ml哌啶在80ml二甲基甲酰胺中一起攪拌30分鐘，然后過濾。每次用20ml二甲基甲酰胺洗滌樹脂兩次，在高真空中干燥15分鐘。將由此獲得的樹脂懸浮在80ml二甲基甲酰胺，4.42g 4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧)-苯甲酸，5.20g 2-(2-氧-2H-哌啶-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓(uronium)四氟硼酸鹽中，加入7.53ml乙基-二異丙基胺，將混合物在室溫下攪拌1小時；在過濾反應(yīng)混合物后，連續(xù)地用水、異丙醇和二氯甲烷洗滌樹脂，在40℃噴水真空下干燥18小時。
            
C.在50ml四氫呋喃中用50ml氟化四丁銨的溶液(1mol的四氫呋喃溶液處理14.50g得自上面B.節(jié)的樹脂，并在室溫下攪拌1小時。過濾并用四氫呋喃洗滌后，將樹脂在40℃噴水真空中干燥6小時。
            
D.將28.40g得自上面C節(jié)的樹脂和47.00g 2，3-O-異亞丙基-1，4-二-O-(4-甲基-苯基磺?；?-L-蘇糖醇在100ml二甲基甲酰胺中在100℃下與加入的34.80g碳酸鉀一起攪拌6小時。在冷卻至室溫后，過濾混合物，連續(xù)地用水，異丙醇和二氯甲烷洗滌殘留物，在40℃噴水真空下干燥18小時。
            
E.將23.00g得自上面D.節(jié)的樹脂的24.65g雙-(4-羥基-苯基)-甲烷在100ml二甲基甲酰胺中在100℃下與加入的34.80g碳酸鉀一起攪拌6小時并類似于實施例64.D.方法進(jìn)行處理。
            
F.將22.00g得自上面E.節(jié)的樹脂按類似于實施例64.D.方法進(jìn)行反應(yīng)和處理。
            
G.將23.40g得自上面F.節(jié)的樹脂按類似于實施例64.E.方法進(jìn)行反應(yīng)和處理。
            
H.將22.85g得自上面G.節(jié)的樹脂和32.93g(R)-2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊環(huán)-4-基甲基甲苯-4-磺酸酯在140℃下在100ml二甲基甲酰胺中與加入的33.40g碳酸鉀反應(yīng)并類似于實施例64.D.進(jìn)行處理。
            
I.將24.60g得自上面H.節(jié)的樹脂在室溫下在250ml 95％的三氟乙酸中攪拌1小時；然后過濾混合物并濃縮濾液。將由此獲得的殘留物溶解在75ml加有25ml乙酐的吡啶中，在室溫下攪拌16小時。然后，用冰水和二氯甲烷萃取處理反應(yīng)混合物，將粗產(chǎn)物在硅膠上用二氯甲烷和甲醇進(jìn)行色譜分離。由此獲得(S)-2，2′，3，3′-四-O-乙酰基-4-O-[4-[4-(2，3-雙-乙酰氧基-丙氧基)-芐基]-苯基]-4′-O-(4-氨基甲酰基-苯基)-1，1′-(4，4′-亞甲基-二亞苯基)-二-L-蘇糖醇，MSm/Z 1058.8([M+Na]+)。
            
K.將1.50g在50ml甲醇中的(S)-2，2′，3，3′-四-O-乙酰基-4-O-[4-[4-(2，3-雙-乙酰氧基-丙氧基)-芐基]-苯基]-4′-O-(4-氨基甲?；?苯基)-1，1′-(4，4′-亞甲基-二亞苯基)-二-L-蘇糖醇用1ml甲醇鈉溶液(5.4mol的甲醇溶液)處理，在室溫下攪拌22小時。用鹽酸將反應(yīng)混合物調(diào)至pH4-5并濃縮。將由此獲得的(R)-4′-O-(4-氨基甲?；?苯基)-4-O-[4-[4-(2，3-二羥基-丙氧基)-芐基]-苯基]-1，1′-(4，4′-亞甲基-二亞苯基)-二-L-蘇糖醇在室溫下，在高真空中在五氧化二磷上干燥4小時，將它們直接用于下一步驟。
            
L.類似于實施例1.B.，將1.00g(R)-4′-O-(4-氨基甲?；?苯基)-4-O-[4-[4-(2，3-二羥基-丙氧基)-芐基]-苯基]-1，1′-(4，4′-亞甲基-二亞苯基)-二-L-蘇糖醇與三氧化硫-三甲胺配合物反應(yīng)。由此獲得(S)-4-O-[4-[4-(2，3-雙-磺氧基-丙氧基)-芐基]-苯基]-4′-O-(4-氨基甲酰基-苯基)-2，2′，3，3′-四-O-磺基-1，1′-(4，4′-亞甲基-二亞苯基)-二-L-蘇糖六鈉鹽，MSm/Z 1396.0(再生的M)。
            
實施例A片劑1  式Ia或Ib的化合物   500mg2  無水乳糖   150mg3  微晶纖維素 150mg4  聚乙烯吡咯烷酮 40mg5  滑石   50mg6  硬脂酸鎂   10mg片劑重900mg將組分1-4篩分并混合。用軟化水?；旌衔?，將干燥的顆粒與組分5和6混合。將混合物壓制成適當(dāng)形狀的片劑。
            
實施例B丸劑1  式Ia或Ib的化合物   500mg2  微晶纖維素 200mg3  PRIMOJEL   70mg4  調(diào)味粉 10mg5  滑石   20mg將混合和篩分的組分1-3用軟化水充分地濕潤，用擠出機(jī)通過合適多孔盤擠壓。將擠出物裝在制丸板中，制成小球，隨后干燥。用篩分的組分4和5處理混合物，并裝入紙袋(sachet)(或類似物)中。
            
實施例C
            
注射溶液為了制備注射液，將50mg式I化合物以及0.5mg Tris緩沖劑溶解在用于注射的加到1ml水中，將pH值調(diào)至7.4。將溶液過濾消毒，在裝入安瓿瓶中后進(jìn)行高壓滅菌。
            
權(quán)利要求
            
1.含有通式Ia和Ib的至少三個糖醇基團(tuán)或類糖醇化合物的化合物和其可藥用鹽   式中n1-n9各自獨立地為0或1；和m1-m9各自獨立地為0或1，但條件是當(dāng)m1、m2和m3中的至少一個，m4、m5和m6中的至少一個和如存在時m7，m8和m9中的至少一個為1；并且其中x1-x18各自表示-O-、-CONR1、NR1CO-或-NR1；R1表示氫或低級烷基；W表示苯基或S-三嗪基；Y1-Y9各自獨立地表示芳環(huán)系；A1-A3各自獨立地表示無1-羥基存在時的糖醇的基團(tuán)或其衍生物，無1-羧基存在的糖酸或其衍生物或三-(羥甲基)-甲基；D表示無2羥基存在的糖醇的二基或其衍生物或無2羧基存在的糖二羧酸的二基或其衍生物；Q1-Q3和Z1-Z3各自獨立地表示無2羥基存在的糖醇的二基或其衍生物或無2羧基存在的糖二羧酸的二基或其衍生物或二脫氧吡喃葡糖苷基或其衍生物，具有至少一個用硫酸酯化的基團(tuán)A1-A3、D、Q1-Q3和Z1-Z3的羥基。
            
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中式Ia或Ib中的芳環(huán)系Y1-Y9表示式a)-h)的基團(tuán) 式中R2表示氫、鹵素、硝基、低級烷基，低級烷氧基、低級芳烷氧基、氨基甲?；蚋视突鶊F(tuán)，具有羥基存在的基團(tuán)任選地是被硫酸酯化的，G1和G2表示低級亞烷基、低級亞鏈烯基、低級亞炔基或低級亞烷基氧；E表示一個碳一碳鍵；-O-、-CO-、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH＝CH-、-C≡C-、-NR3-CO-或-CO-NR3；和R3表示氫或低級烷基。
            
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的化合物，其中分別來自D和W的支鏈?zhǔn)窍嗤摹?br>
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一化合物，其中式Ib中的m2、m3、m5、m6、m8、m9和n2、n3、n9、n6、n8、n9為0。
            
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一化合物，其中基團(tuán)A1-A3、D、Q1-Q3、Z1-Z3是由己糖醇例如葡糖醇，半乳糖醇，甘露糖醇或山梨糖醇，戊糖醇例如阿拉伯糖醇，核糖醇和木糖醇，丁糖醇例如蘇糖醇和赤癬糖醇衍生的，由丙三醇或三-(羥甲基)-甲烷中衍生的。
            
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一的化合物，其中基團(tuán)A1-A3是從核糖酸，葡糖酸或古活糖酸中衍生的。
            
7.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一的化合物，  其中基團(tuán)D、Q1-Q3、Z1-Z3是從酒石酸、半乳糖二酸或葡糖二酸衍生的。
            
8.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一的化合物，其中基團(tuán)Q1-Q3，Z1-Z3是從吡喃葡糖苷衍生的。
            
9.1，6-雙-O-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲酰基)-乙基]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十四鈉鹽，1，6-雙-O-[4-[2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲酰基)-苯基]-乙基]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十四鈉鹽，1，6-雙-O-[3-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-萘-2-基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十四鈉鹽，1，6-雙-O-[6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-萘-2-基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十四鈉鹽，1，6-雙-O-[3-聯(lián)苯-4-基甲氧基-5-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲酰基)-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十四鈉鹽，1，6-雙-O-[6-[(S)-(2，3-雙-磺氧基-丙氧基]-3-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-萘-2-基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽，1，6-雙-O-[3-(2，3，4，5-四-O-磺基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-萘-2-基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十二鈉鹽，2，3，4，5-四-O-磺基-D-1，6-雙-O-[4-[4-(2，3，4，5-四-O-磺基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-芐基]-苯基]-D-甘露糖醇十二鹽，1，6-二脫氧-2，3，4，5-四-O-磺基-1，6-雙-[3-2，3，4，5-四-O-磺基-D-阿拉伯糖-1-基氧)-萘-2-基羰基-氨基]-半乳糖醇十二鈉鹽，1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[(E)-2-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲?；?-乙烯基]-苯基]-2，3-二-O-磺基-D-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽，1，6-雙-O-[4-[4-O-[4-[(E)-2-[甲基-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)-氨基甲酰基)-乙烯基]-苯基]-2，3-二-O-磺基-D-蘇糖-1-基氧]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽，1，6-雙-O-[3-[芐基2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲酰基]-萘-1-基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽，1，6-雙-O-[4-[2-[芐基2，6-二脫氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲?；鵠-乙基]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽，1，6-雙-O-[6-[芐基2，6-二脫氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰基氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲酰基]-萘-2-基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽，1，6-雙-O-[4-[(E)-2-[芐基2，6-二脫氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲?；被鵠-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基氨基甲?；鵠-乙烯基]-苯基]-2，3，4，5-四-O-磺基-半乳糖醇十八鈉鹽。
            
10.藥物，尤其用于治療和/或預(yù)防以平滑肌細(xì)胞和動脈硬化血管壁改變的過度或破壞性的增生為特征的疾病，它含有權(quán)利要求1-9中任一項的化合物或其可藥用鹽和治療用惰性載體。
            
11.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項化合物的制備方法。該方法包括將對應(yīng)的、未硫酸酯化的化合物與硫酸酯化劑反應(yīng)。
            
12.根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項化合物的用途，它用作治療活性物質(zhì)，尤其是用于治療和/或預(yù)防以平滑肌細(xì)胞和動脈硬化血管壁改變的過度或破壞性增生為特征的疾病。
            
13.根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項的化合物或其鹽的用途，它用作藥物，尤其用于治療和/或預(yù)防以平滑肌細(xì)胞和動脈硬化血管壁改變的過度或破壞性增生為特征的疾病，用于制備對應(yīng)的藥物。
            
全文摘要
            
本發(fā)明涉及通式Ia和Ib的新型糖醇的硫酸酯和類糖醇化合物和其可藥用鹽。式中n
            
文檔編號A61K31/7028GK1150589SQ9610023
            
公開日1997年5月28日 申請日期1996年4月30日 優(yōu)先權(quán)日1995年5月5日
            
發(fā)明者亞歷山大·查科羅斯基, 于爾根·芬格勒, 奈吉·伊伯格, 漢斯·P·馬克, 麗塔·馬斯, 邁克爾·皮奇, 瑪麗安娜·魯格, 杰勒德·施密德, 托馬斯·肖普, 漢斯·P·韋塞爾 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司
            
                        
            
                        
            
                        
            
                            
                        
            

                        
                            
                    
            
                    
                    


                     
                        
                        
                    

                
            

                
                
            
                    
            
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