專利名稱：小兒消炎止咳靈及制取工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)、醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是一種小兒消炎止咳靈。
目前國(guó)內(nèi)外小兒呼吸道疾病用藥品種繁多、劑型各異，歸納其有三類(1)消炎類主要是各種抗生素如青霉素族、氧基甙類、大環(huán)內(nèi)脂類和抗菌藥物如磺胺類，雖然抗菌效果較好，但存在劑型單一，需要注射，口服劑型小兒不易接受，毒副作用大等；(2)止咳藥物主要是中樞止咳，外周性止咳劑，主要作用于咳嗽中樞和神經(jīng)通路及外周咳嗽反射的感受器、效應(yīng)器，使咳嗽反射不能進(jìn)行，如咳必清，非那根，退咳等，雖然對(duì)咳嗽有明顯作用，但也喪失了咳嗽這種保護(hù)性反射，氣管、支氣管內(nèi)分泌物不能有效的排出，影響了呼吸道分泌物的吸收和排出，枇杷延遲了呼吸道疾病的痊愈；(3)止咳化痰合劑，如傳統(tǒng)的川貝指枇杷露，蛇膽川貝液，急支糖漿等，運(yùn)用傳統(tǒng)中藥的化痰止咳作用，影響病程，促進(jìn)患兒機(jī)體康復(fù)，雖然宣傳療效甚佳，但未見(jiàn)這類藥物臨床研究報(bào)告和臨床雙盲對(duì)比研究，臨床使用效果也屬于一種“心理安慰劑”。
小兒呼吸道疾病主要致病原因是細(xì)菌(革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏陰性)和病毒，或二者合并感染所致，侵入的細(xì)菌是肺炎球菌，α-滲血性鏈球菌流感桿菌、葡萄球菌和沙門氏菌屬，常見(jiàn)病毒是鼻病毒，柯薩奇病毒和流感病毒、支原體等，在患兒機(jī)體抵抗力降低的情況下，諸如受涼、感冒、營(yíng)養(yǎng)不良、佝僂病、過(guò)敏體質(zhì)等，這些致病微生物侵入呼吸道，引起呼吸道粘膜下層的水腫，主要是血管擴(kuò)張和單核細(xì)胞浸潤(rùn)，以后轉(zhuǎn)為中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，上皮細(xì)胞剝脫等病理變化。首先是病毒感染的基礎(chǔ)上，致病菌或條件致病菌繼發(fā)膿性或炎癥改變，少部分是直接細(xì)菌感染。
小兒呼吸道粘膜的炎癥，病理表現(xiàn)為毛細(xì)血管擴(kuò)張、充血、呼吸道內(nèi)膜上皮細(xì)胞炎性充血、水腫、滲出，滲出物內(nèi)有大量中性粒細(xì)胞、病菌等，可釋放大量炎性介質(zhì)，如5-羥色胺、緩激肽、組織胺等、刺激上皮細(xì)胞充血、水腫、滲出，氣管痙攣，分泌物可阻塞呼吸道發(fā)生吸氣性呼吸困難。
本發(fā)明的目的是提供一種小兒消炎止咳靈。采用中西藥的協(xié)同調(diào)合機(jī)理，由四種藥物制成，使其具有消炎、止咳、止瀉、鎮(zhèn)痛作用，減少患兒服藥次數(shù)，減少藥物的毒副作用。
本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，采用如下技術(shù)方案所述小兒消炎止咳靈利用多味藥相互作用而表現(xiàn)效應(yīng)的強(qiáng)度和時(shí)間的協(xié)同作用，增強(qiáng)療效，減弱不良反應(yīng)之機(jī)理，采用抗菌化學(xué)制劑和純中藥的有機(jī)結(jié)合而形成新的小兒消炎止咳靈，其配方組成為(每10毫升內(nèi)含)磺胺嘧啶(SD)乳劑0.45克甘草硫浸膏 1.2毫升復(fù)方樟腦酊 1.2毫升草糖漿 1.2毫升磺胺增效劑(TMP) 0.1克防腐劑適量所述小兒消炎止咳靈的配制工藝、方法為將防腐劑(尼泊金)2克、(吐溫-80)8克加入熱的蒸餾水中，待其溶解后，倒入適量的蒸餾水容器內(nèi)，然后取450克磺胺嘧啶(SD)乳劑，1200毫升甘草硫浸膏，1200毫升單糖漿，1200毫升復(fù)方樟腦酊，勾兌在一起，最后加入100克研細(xì)后的甲氧芐胺嘧啶(TMP)，加蒸餾水至全量10000毫升，制成小兒消炎止咳靈。
所述小兒消炎止咳靈配方中利用甘草硫浸膏的制取工藝為取甘草潤(rùn)透、切片、加水煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎液，放置過(guò)夜，使沉淀，至上清液濃縮至稠膏狀，加水適量，不斷攪拌并加熱使溶化、濾過(guò)，在濾液中緩緩加入85％乙醇，隨加隨攪拌，直至溶液中含乙醇達(dá)65％左右，靜置過(guò)夜仔細(xì)取出上清液，再用65％的乙醇提取1次，合并3次提取液，濾過(guò)回收乙醇，測(cè)定甘草酸含量后，加水與乙醇適量，使甘草酸含量不少于7％，乙醇量為20％-25％，加濃氨溶液適量，調(diào)節(jié)PH值至7.5-8.5之間，靜置使澄清，取出上清液濾過(guò)，即得。
本發(fā)明是抗菌化學(xué)制劑與中藥制得的新型小兒消炎止咳靈，根據(jù)其成分組成及特性分析，其作用機(jī)理如下磺胺嘧啶(SD)是一種抗菌化學(xué)制劑，主要是一種競(jìng)爭(zhēng)性抑菌劑，作用機(jī)理為對(duì)氨苯甲酸
SD24小時(shí)內(nèi)排出50-60％，半衰期13小時(shí)，其抗菌譜如下(1)、革蘭氏陽(yáng)性菌、對(duì)溶血性鏈球菌、肺炎球菌、金黃色葡萄菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣英膜桿菌敏感，對(duì)草綠色鏈球菌、放線菌也敏感。(2)、革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、沙門氏菌、流感桿菌等敏感。對(duì)脆弱類桿菌，部分衣原體、原蟲(chóng)有一定作用。其藥物特點(diǎn)是A、抗菌作用強(qiáng)。B、血漿蛋白結(jié)合率低(45％)。易透過(guò)血腦屏障，血漿蛋白結(jié)合率低，其血漿中游離磺胺多，作用強(qiáng)。C、半衰期與TMP相似，藥動(dòng)學(xué)參數(shù)也相似。D、在體內(nèi)分布廣，在多數(shù)組織及體液中的濃度高。E、乙?；?，不易在尿中形成結(jié)晶。 F、副作用較低，除個(gè)別過(guò)敏外，一般無(wú)特殊副作用。
TMPTMP不是磺胺制劑，屬磺胺增效劑。但抗菌范圍與磺胺藥相似。革蘭氏陽(yáng)性菌中對(duì)化膿性球菌，肺炎球菌、溶血性鏈球菌、綠色蓮球菌的作用均敏感，對(duì)白喉?xiàng)U菌也有效。革蘭氏陰性菌中對(duì)肺炎桿菌、流感桿菌、(包括對(duì)氨芐青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，包括對(duì)青霉素耐藥菌株)?；魜y孤菌(ELTQR生物型)敏感，對(duì)大腸桿菌、腸桿菌、變形桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、百日咳菌、枸櫞酸桿菌、赫夫尼亞菌都有抗菌活性，作用機(jī)理如下
TMP口服易吸收。半衰期12.5小時(shí)，SD與TMP合用的高峰血濃度比值為1∶20，這種比值對(duì)多種細(xì)菌的抗菌作用具有較強(qiáng)的協(xié)同作用，不少組織和體液如痰、胸水、肝、腎等可超過(guò)同時(shí)期血濃度。
甘草流浸膏豆科植物，藥用其根莖即甘草，主要成份是甘草甜素，水解后生成甘草次酸，中國(guó)藥典規(guī)定，每100毫升相當(dāng)于1000毫升生藥。甘草流浸膏能覆蓋在發(fā)炎的表面，保護(hù)局部粘膜少受刺激，從而緩解局部炎癥引起的咳嗽，并具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，有抗炎及抗變態(tài)反應(yīng)等作用，有祛痰、鎮(zhèn)咳、解毒等作用。甘草流浸膏含甘草次酸7％，呈棕色或紅褐色的液體，味甜略甘澀。
復(fù)方樟腦酊呈棕色液體，味甜而辛，有樟腦與八角茴香油香氣，具有鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛和止瀉作用，主要成份是阿片酊，對(duì)咳嗽中樞具有直接抑制作用，能抑制咳嗽反射，產(chǎn)生鎮(zhèn)咳效果，可能是作用于腦孤束核的阿片受體有關(guān)，除外還有鎮(zhèn)痛、止瀉作用，止瀉的原理可能與抑制小腸的膽汁和胰液的分泌，使食物消化延緩，提高肌肉張力。使非推進(jìn)型節(jié)律性收縮增強(qiáng)，推進(jìn)型節(jié)律性收縮明顯減弱。同時(shí)肛門括約肌的張力明顯增高之故。
臨床用藥很少只用一種藥物，經(jīng)常用兩種或更多種即多藥治療，希望多藥相互作用而表現(xiàn)的效應(yīng)的強(qiáng)度和時(shí)間的協(xié)同，增強(qiáng)療效，減弱不良反應(yīng)。本藥即為藥物協(xié)同作用典范。1、抗菌藥物的協(xié)同作用，機(jī)理如下
細(xì)菌的繁殖、生存需要合成DNA、RNA和蛋白質(zhì)。磺胺嘧啶與PABA的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，二者競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶，TMP與二氫葉酸中的喋啶基團(tuán)相似，二者競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸還原酶。SD與TMP合用后，使細(xì)菌的葉酸代謝受到雙重阻斷，細(xì)菌生長(zhǎng)、繁殖所需地嘌呤合成受到抑制或阻斷，細(xì)菌被殺死或受抑制，最后由機(jī)體的防卸機(jī)能所消滅。而且由于雙重的作用，使抗菌效力增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至對(duì)一些細(xì)菌呈現(xiàn)殺菌作用。使細(xì)菌的耐藥性廷緩發(fā)生或不發(fā)生，從而達(dá)到兩藥作用增強(qiáng)。二者半衰期，藥動(dòng)學(xué)參數(shù)相似。使合用更為默契。SD在肝內(nèi)乙?；セ钚?，少部分以原形從腎臟排出。TMP主要從腎臟以原形排出，24小時(shí)達(dá)40-60％，少量經(jīng)膽汁，少部分在肝內(nèi)代謝失活，從而避免了單一臟器代謝所致的臟器功能損害，減少了毒副作用的發(fā)生。藥理研究證明，凡能直接利用外源葉酸或不需自身合成葉酸的細(xì)菌對(duì)磺胺類不敏感，只有必須自身合成葉酸的細(xì)菌，才能受磺胺類所抑制。人體能直接利用食物中的葉酸，故人體代謝不受本類藥物干擾。TMP對(duì)哺乳動(dòng)物的二氫葉酸還原酶的抑制力僅及敏感菌的1/5-6萬(wàn)，故對(duì)人類的毒性很小。2、復(fù)方樟腦酊與甘草流浸膏的協(xié)同作用，甘草次酸具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，非特異性抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)作用，使局部炎癥反應(yīng)所釋放的炎性介質(zhì)作用減弱，阻斷炎性反應(yīng)的病理過(guò)程，并且有局部保護(hù)作用。而且中醫(yī)認(rèn)為甘草可以調(diào)和諸藥而解百毒，屬緩和藥，并有祛痰、鎮(zhèn)咳、解毒功效，味甘。復(fù)方樟腦酊主要成份為阿片酊，具有中樞性鎮(zhèn)咳作用，可以減緩腸蠕動(dòng)，尤其是對(duì)于伴有由于炎性介質(zhì)而使腸蠕動(dòng)過(guò)快而致腹瀉。兩者合并，對(duì)于咳嗽有協(xié)同作用。3、四種藥物制成小兒消炎止咳靈，味甜略澀，具有消炎、止咳、止瀉、鎮(zhèn)痛作用。減少患兒服藥次數(shù)，易于接受，減少了藥物的毒副作用。
典型病例丁國(guó)棟，男，2歲6個(gè)月12天，洛陽(yáng)市郊區(qū)李樓鄉(xiāng)西石坎村人，以咳嗽發(fā)熱4天來(lái)診，曾于當(dāng)?shù)匦l(wèi)生院應(yīng)用螺旋霉素、蛇膽川貝液治療2天無(wú)效，查T、37.8℃，精神略差，咽部充血，雙側(cè)扁佻體腫大II度，表面充血，無(wú)膿性分泌物，頸軟，雙肺呼吸音粗，可聞及少許干性羅音，無(wú)潤(rùn)濕羅音，心率112次/分，律齊，無(wú)雜音，腹軟，經(jīng)初步診斷，為支氣管炎，給小兒消炎止咳錄5ml，bid po，門診觀察1天，體溫恢復(fù)正常，咳嗽癥狀減輕，咽部充血好轉(zhuǎn)，3天后肺部羅音消失，咳嗽消失，帶“小兒消炎止咳靈”回家冶療。
王強(qiáng)，男，5歲。洛陽(yáng)市東關(guān)銀行家屬院，以咳嗽、發(fā)熱1天為主訴求診，自用“川貝枇杷膏”“梨膏糖”1天無(wú)效，查T、38.5℃，精神可，雙肺可聞及中小水泡音及干性羅音，心率110次/分，律齊、腹軟，經(jīng)診斷為“急性支氣管炎”，給以“小兒消炎止咳靈”10ml bid po后，門診觀察1天，咳嗽癥狀明顯減輕，2天后癥狀消失，體溫降至37℃，患兒家屬要求帶“小兒消炎止咳靈”回家治療。
錦玉紅，女，3歲，孟津縣平樂(lè)鄉(xiāng)人，以“咳嗽、發(fā)熱、夜間不能入眠”2天為主訴求診，查T、38.3℃，雙肺可聞及中小水泡音，伴呼氣性喘鳴音，經(jīng)診斷為“喘息樣支氣管炎”經(jīng)服用“小、兒消炎止咳靈”5ml，bid，po，2天后咳嗽、氣喘癥狀基本消失，雙肺呼吸音稍粗，體溫37.2℃，家長(zhǎng)要求帶“小兒消炎止咳靈”回家治療。
權(quán)利要求
1.一種小兒消炎止咳靈，包含純中藥制劑，或者包含抗菌化學(xué)制劑，其分別單獨(dú)服用，本發(fā)明的特征在于，所述小兒消炎止咳靈利用多味藥相互作用而表現(xiàn)效應(yīng)的強(qiáng)度和時(shí)間的協(xié)同作用，增強(qiáng)療效，減弱不良反應(yīng)之機(jī)理，采用抗菌化學(xué)制劑和純中藥的有機(jī)結(jié)合而形成新的小兒消炎止咳靈，其配方組成為(每10毫升內(nèi)含)磺胺嘧啶(SD)0.45克甘草浸膏1.2毫升復(fù)方樟腦酊1.2毫升磺胺增效劑(TMP)0.1毫升單糖漿1.2毫升防腐劑適量
2.如權(quán)利要求1所述的小兒消炎止咳靈，其特征在于，所述小兒消炎止咳靈的配制工藝方法為將防腐劑尼泊金2克，吐溫-80 8克加入熱的蒸餾水中，待溶解后倒入適量的蒸餾水容器內(nèi)，然后取450克磺胺嘧啶(SD)乳劑，1200毫升甘草硫浸膏，1200毫升單糖漿，1200毫升復(fù)方樟腦酊，勾兌在一起，最后加入100克研細(xì)后的甲氧芐胺嘧啶(TMP)，加蒸餾水至全量10000毫升，制成小兒消炎止咳靈。
3.如權(quán)利要求1.2所述的小兒消炎止咳靈，其特征在于，所述止咳靈配方中所用甘草硫浸膏的制取工藝為取甘草、潤(rùn)透、切片、加水煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎液，放置過(guò)夜使沉淀，取上清液濃縮至稠膏狀，加水適量，不斷攪拌并加熱使溶化，濾過(guò)，在濾液中緩緩加入85％乙醇，隨加隨攪拌，直至溶液中含乙醇量這65％左右，靜置過(guò)夜，仔細(xì)取出上清夜，遺留沉淀，再加65％的乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置過(guò)夜，取出上清液，再用65％的乙醇提取1次，合并3次提取液，濾過(guò)，回收乙醇，測(cè)定甘草酸含量后，加水與乙醇適量，使甘草酸含量不少于7％，乙醇量為20％～25％，加濃氨溶液適量，調(diào)節(jié)PH值至7.5-8.5之間，靜置使澄清，取出上清液，濾過(guò)即得。
全文摘要
本發(fā)明為小兒消炎止咳靈，組方包括磺胺嘧啶(SD)、甲氧芐胺嘧啶(TMP)、甘草硫浸膏、復(fù)方樟腦酊、單糖漿及防腐劑適量，利用四味主藥相互作用增強(qiáng)療效、減弱不良反應(yīng)，更有利于小兒服用，達(dá)到消炎。止咳、止瀉及鎮(zhèn)痛之功用。
文檔編號(hào)A61K9/08GK1153646SQ9610006
公開(kāi)日1997年7月9日 申請(qǐng)日期1996年1月4日 優(yōu)先權(quán)日1996年1月4日
發(fā)明者徐劉巖, 劉素琴 申請(qǐng)人:徐劉巖, 劉素琴