專利名稱：二甲硅油在局部抗菌治療和/或預防及治療與幽門螺旋桿菌(Hp)有關的綜合癥和感染性 ...的制作方法
技術領域：
本發明涉及二甲基聚硅烷(二甲硅油)在局部抗菌治療和預防及治療與幽門螺旋桿菌(Hp)有關的綜合癥和感染中的用途。
背景技術：
諸如simplexLefax(參見Rote Liste 1993)等市售的含二甲硅油產品是用來治療腸胃氣脹及用來為患者準備聲像圖檢查。
WO90/07930公開了二甲基硅烷，特別是其與硅膠聯合治療食道、潰瘍(胃及十二指腸)和胃炎的用途。所述文獻描述了口服二甲硅油后其在食道、胃和十二指腸中形成及維持保護性膜的能力。
近年來，逐漸了解到在一些慢性胃炎和潰瘍(胃及十二指腸潰瘍)中，革蘭氏陰性致病菌Hp對胃腸道(GI)的感染是一種致病元素，其與胃癌發生的關系正被越來越多地討論。
盡管自從19世紀末病理學家就了解到，胃粘膜中存在螺旋桿菌，但是直至1983年Hp才從患有胃潰瘍和胃炎患者的竇粘膜活檢物中培養出。(Marshall，B.J.Unidentified curved bacilli on gastric epithelium inactive chronic gastritis.LancetI(1983)，1273-1275)。
Hp是酸不穩定的，對與其它細菌的競爭敏感。因此，致病菌只能生長在特殊的生態小境中。它直接在竇表皮的保護粘膜層下及體粘膜下生長，而且也在十二指腸粘膜的胃化生處生長。
Hp感染的途徑尚未闡明。認為這種感染可能是通過口對口傳播，特別是因為它還不可能建立動物源的致病菌儲庫。感染率取決于衛生標準。在西方工業化國家中，感染率為每年1％。在年齡為60歲的人中有60％Hp感染。
近幾年全面研究了Hp致病菌與上胃腸道不同癥狀的關系。在未患有潰瘍人群中Hp感染的高流行率最初使人們聯想Hp是無害的死物寄生菌。現在都認為是致病菌導致胃粘膜中B-型胃炎。(Dixon，M.F.Helicobacterpylori and peptic ulcerationHistopathological aspects.J.Gastroenterol.Hepatol.6(1991)，125-130)。
B-型胃炎與Hp感染密切相關，在幾乎100％的患者中發現了這種感染。
盡管其中的發病機理并不清楚，B-型胃炎幾乎總是存在于十二指腸潰瘍的患者中。
多年來對不具備抗Hp的抗菌活性的酸阻斷劑的經驗表明，即使在Hp持續增長的情況下，潰瘍也可以治愈。通過Hp抗菌治療治愈的患者中，約有10％的患者在一年內潰瘍復發。通常這些患者也都有Hp再感染。為什么Hp感染在這些患者中再次復發足以引起一年內潰瘍的復發，而其中40％的非潰瘍患者是Hp陽性仍是一個待解決的問題。
胃潰瘍也被認為與Hp有關。在這種情況下，其與Hp感染的關系并不緊密，這因為只有70-80％的胃潰瘍患者為Hp陽性(Marshall，B.J.，loc.cit.)。
發明概述意外地，發現二甲硅油在對Hp感染的局部抗菌治療和預防及治療Hp相關性疾病方面有效，因為它可降低Hp增長。
因此，本發明涉及二甲硅油在局部抗菌治療及預防和治療Hp相關性疾病方面的用途，特別是預防和治療胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍和胃癌方面的用途。
在隨機的臨床對照實驗中，發現二甲硅油可顯著降低被診斷為胃潰瘍的受試者中Hp的增長，將二甲硅油每日四次以80毫克劑量給予所述受試者共4周。在每晚以300毫克劑量給予雷尼替丁4周后未得到類似的結果。在胃鏡調查中，通過另外的竇粘膜活檢可檢測Hp生長。這項研究的結果總結在下表中。
表幽門螺旋二甲硅油(N＝27)雷尼替丁(N＝30)桿菌T0T1T0T1沒有2/9.5％ 11/52.4％ 2/13.6％4/18.2％幾乎沒有9/42.9％5/23.8％9/40.9％13/59.1％中度8/38.1％5/23.8％6/27.3％4/18.2％很多2/9.5％ 0/0.0％ 4/18.2％1/4.5％T0＝未經治療T1＝4周治療后上述數據清楚地表明，給予二甲硅油后可顯著降低Hp生長。在用二甲硅油治療的52.4％患者中，治療4周后不會檢測到致病菌。
根據本發明，可以單獨使用二甲硅油或者與其它活性成分如抗生素(例如阿莫西林、四環素、clathromycin或甲硝唑)和/或質子泵抑制劑、H2阻斷劑、抗酸劑或抗腫瘤劑一起聯合用藥。
發明者已描述了本發明的實質內容，很明顯可使用本發明的方法將本文公開的內容轉化。因此，應理解本發明的范圍應由后面的權利要求書所定義，而不是由實施例所代表的具體內容所限定。
權利要求
1.二甲硅油在制備用于幽門螺旋桿菌局部抗菌治療的藥物組合物中的用途。
2.根據權利要求1的用途，用于預防和治療幽門螺旋桿菌相關的疾病。
3.根據權利要求1的用途，用于預防和治療慢性胃炎。
4.根據權利要求1的用途，用于預防和治療胃潰瘍。
5.根據權利要求1的用途，用于預防和治療十二指腸潰瘍。
6.根據權利要求1的用途，用于預防和治療胃癌。
全文摘要
本發明涉及二甲基聚硅烷(二甲硅油)在局部抗菌治療和預防及治療與幽門螺旋桿菌(Hp)有關的綜合癥和感染中的用途。
文檔編號A61P31/04GK1146154SQ95192556
公開日1997年3月26日 申請日期1995年3月15日 優先權日1994年3月18日
發明者A·施米德特, H·猶比梅茵 申請人:A·施米德特, H·猶比梅茵