專利名稱：二甲硅油作為轉運和載體系統和/或藥物釋放系統的用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及二甲基聚硅氧烷(二甲硅油)用作治療諸如胃腸道疾病藥物的轉運和載體系統和/或藥物釋放系統的用途。此外，本發明涉及含有作為轉運和載體系統和/或藥物釋放系統的二甲基聚硅氧烷基活性成分的藥物組合物以及與此相關的方法。
市售的含二甲硅油制劑是用來治療諸如腸胃氣脹、充盈(腫脹)感及腹中積氣等癥候。另外，也有二甲硅油用于治療食道、胃及十二指腸炎癥和潰瘍性疾病的報道。發明背景為避免與劑量相關的副作用，藥物組合物的蓋侖制劑應為那些達到預計治療效果所需的活性組分劑量。
因此，期望將治療有效的成分恰好用在產生其效果的部位或用在吸收該成分以增加活性成分的局部生物利用度和/或總生物利用度(例如通過防止肝首過效應)或者盡可能避免系統副作用的部位。
鑒于胃腸道不同部分的不同生理特性，這方面的局部治療尤其困難。
消化道的不斷蠕動和消化道不同長度處化學環境的差異以及胃腸道表面的形態學都是在消化道(例如食道、胃、十二指腸和結腸)不同部分延長停留時間的阻礙。
特別是在慢性疾病，例如胃腸道炎癥、感染、潰瘍或腫瘤變化等病例中，期望能持續長時間的直接局部治療。
另外，在心血管系統、肺、腦和所有的中空器官的病例中也期望局部的治療。
局部治療需要適當的轉運和載體系統和/或藥物釋放系統。
發明概述本發明提供了特別用于口服、直腸和術中應用的蓋侖藥物制劑的載體，該制劑可將活性成分持續釋放和/或固定在可產生其效果或可吸收其的準確部位。
令人驚奇地發現，由于二甲硅油獨特的生理-化學特性而使其很理想地適于此目的。二甲硅油具有很寬范圍的粘度，這取決于聚合度。適用于本發明的二甲硅油的粘度可以根據治療目的、待治療疾病的性質和位置以及所給藥物的不同而不同。優選使用具有10至100,000mm2.5-1動力學粘度的二甲硅油。
特別優選使用具有300至1,500mm2.5-1動力學粘度的二甲硅油。就像在例如Simeticone產品中含有二氧化硅一樣，也可以將其補充到二甲硅油中。
發現二甲硅油與胃腸道表面結構有特殊的聯系或對其有特殊的親合力。由于二甲硅油的粘合性增加了附著力，因此如果將二甲硅油用作轉運或載體系統會使胃腸道區域活性成分的保留時間大大延長。
但是，由于胃腸道部位的化學、形態學和生理學狀況的不同，因此二甲硅油與胃腸道上皮細胞的親合力和關系并不相同。所以，為了使二甲硅油作為任何特殊藥物在胃腸道任何特殊位置的轉運和載體系統和/或藥物釋放系統的效果達最大，應選擇適當粘度的二甲硅油，這取決于治療的特點、藥物以及胃腸道中的部位。這通過實驗易于確定。
二甲硅油的使用不僅限于胃腸道的治療。它也可以用于心血管系統、肺、大腦和所有中空器官。
根據本發明，發現二甲硅油特別適于作為細胞生長抑制藥物、免疫抑制劑、免疫調節劑和免疫刺激劑、生物應答調節(BRM)物、放射、化學和光致敏物、抗炎物質(如類皮質激素、抗生素、鎮痛劑、局部麻醉劑、消炎藥、非甾類抗風濕藥)、抗病毒劑、鉍制劑和運動抑制及運動增強劑的轉運和載體系統或藥物釋放系統。
特別優選二甲硅油作為光致敏物δ-氨基乙酰丙酸(ALA)、H2拮抗劑(例如雷尼替丁和西米替丁)和質子泵抑制劑(如omeprazole和lansoprazole)載體的功能。
含有二甲硅油和其中一種前述物質的藥物組合物特別適用于胃腸道的炎癥、感染、潰瘍和腫瘤性疾病。
在胃腸道下部疾病的治療中，根據常規方法可將含有二甲硅油的藥物組合物配制成腸內制劑以防止二甲硅油及活性成分殘留在胃腸道的上部區域。另外，應將該藥物組合物的性質調節成是其對胃腸道下部親合力增加。
特別優選直接用藥，例如經內窺鏡、支氣管鏡或直腸鏡活檢渠道，手術或滴注。
含有二甲硅油的藥物組合物也應含有高度分散的二氧化硅和/或可藥用表面活性劑。
二甲基聚硅氧烷與表面活性劑的比值優選為3至10∶1，特別是4至6∶1；高度分散的二氧化硅和二甲基聚硅氧烷的比值優選3至50％(重量/重量)。后一比值的優選范圍是30至40％(重量/重量)，特別優選35至36％。
優選表面活性劑的濃度至少為1.5％(重量/重量)。特別優選的二甲硅油制劑含有8-10％(重量/重量)的表面活性劑。
硬脂酸鹽或長鏈鏈烷酸，特別是C11-C18鏈烷酸(例如肉豆蔻酸、棕櫚酸和硬脂酸)及其鹽，例如鎂鹽或鈣鹽以及其混合物都適用作可藥用表面活性劑。
通過下述實施例闡明本發明。
實施例含有δ-氨基乙酰丙酸(ALA)的乳劑量/劑量(mg/250ml)ALA 5,000.0000simeticone2,000.0000(二甲硅油1000-SiO2946)Aerosil 200 125.0000Kollidon CL M12,500.0000羥乙基纖維素 20,000.0000Veegum K22,500.0000肉桂油DA B 10 0.122885％靛藍 0.0250純化水加至250毫升1＝聚乙烯吡咯烷酮(INNprovidone)2＝膠態鎂＝硅酸鋁本實施例的乳劑可用于胃腸道腫瘤的光動力學治療，可通過內窺鏡在起效的準確位置施用該乳劑。
發明者已描述了本發明的實質內容，很明顯可使用本發明的方法將本文公開的內容轉化。因此，應理解本發明的范圍應由后面的權利要求書所定義，而不是由實施例所代表的具體內容所限定。
權利要求
1.二甲基聚硅氧烷在作為制備藥物組合物的活性成分的轉運或載體系統中的用途。
2.含有二甲基聚硅氧烷和光致敏物的藥物組合物。
3.權利要求2的藥物組合物，其中的光致敏物是δ-氨基乙酰丙酸ALA。
4.含有二甲基聚硅氧烷及H2拮抗劑和/或質子泵抑制劑的藥物組合物。
5.含有二甲基聚硅氧烷及一種或多種抗生素的藥物組合物。
6.含有二甲基聚硅氧烷及免疫調節劑或免疫抑制劑的藥物組合物。
7.含有二甲基聚硅氧烷及鎮痛劑或局麻劑的藥物組合物。
8.含有二甲基聚硅氧烷及抗炎藥或非甾類抗風濕劑的藥物組合物。
9.含有二甲基聚硅氧烷及抗病毒劑的藥物組合物。
10.權利要求1的用途，其中活性成分是類皮質激素。
11.含有二甲基聚硅氧烷和鉍制劑的的藥物組合物。
12.含有二甲基聚硅氧烷和運動抑制劑或運動增強劑的藥物組合物。
13.含有二甲基聚硅氧烷和BRM(生物應答調節)物質的藥物組合物。
全文摘要
本發明涉及二甲基聚硅氧烷(二甲硅油)用作藥物的轉運和載體系統和/或藥物釋放系統的用途。此外,本發明涉及含有作為轉運和載體系統和/或藥物釋放系統的二甲基聚硅氧烷及活性成分的藥物組合物。
文檔編號A61K31/80GK1244129SQ95192553
公開日2000年2月9日 申請日期1995年3月15日 優先權日1994年3月18日
發明者A·施米德特, H·猶比梅茵 申請人:A·施米德特, H·猶比梅茵