專利名稱：一種避孕制劑的配制方法
技術領域：
本發明是一種避孕制劑的配制方法，屬于生物醫學領域。
親水凝膠生物醫學材料最顯著的特點在于一親水；二生物相容性好，對皮膚和組織、粘膜無毒、無刺激；三結構多樣化，可以開發和研制各種性能不同的產品，因此是一種應用很廣泛的生物醫學材料。水凝膠用作避孕材料國內外已有報導。Singh測定了多種聚合高分子凝膠材料對精子活性的影響，其中報導有甲基丙烯酸乙酯與甲基丙烯酸的二元共聚物《Biomaterials sep 1984 5(5)P307～309》，Chvapil報導了使用丙烯酸水凝膠材料作輸精管堵塞的動物實驗《Am J Obstet Gynecol Apr 1987 156(4)P997～1000》，Brundin進行了用于女性輸卵管內的聚乙二醇水凝膠避孕器的研究《J Reprod Med sep 1990 35(9)P905～10》，Heller報導了用可水解的聚乙二醇水凝膠材料制作避孕控釋劑《Crit RevTher Drug Carrier syst1984 1(1)P39～90》，Carbe發明了可用于避孕的使用多糖水凝膠泡沫藥物遲效劑《US 5089606》等，而甲基丙烯酸羥乙酯-甲基丙烯酸-甲基丙烯酸乙酯三元共聚物(HME)，經動物實驗表明，是一種具有殺精子功能的生物醫學材料。將共聚物溶液注入輸精管或輸卵管內能很快地以網狀結構沉積下來，并附著于管壁，能長時間提供足以殺死精子的酸性環境，使通過的精子活力降低，從而達到避孕的目的，其制備方法已有報導《生物醫學工程雜志19854246～250》。
本發明的目的在于以HME為材料，尋找合適的配方與工藝條件，為女性輸卵管和男性輸精管節育提供一種新的藥物與方法。
本發明技術方案是HME避孕制劑由避孕注射劑與避孕沉淀劑兩部分組成。以甲基丙烯酸羥乙酯-甲基丙烯酸-甲基丙烯酸乙酯三元共聚物(HME)為主要成分，與由DMSO-H2O-C2H5OH組成的混合溶劑按一定比例配制成避孕注射劑，并以NaCl水溶液為避孕沉淀劑。
本發明的避孕注射劑的溶劑是DMSO(二甲基亞砜)-H2O(水)-C2H5OH(乙醇)混合溶劑，其三者體積比是很重要的。當下列組份的體積百分比為DMSO∶H2O∶C2H5OH＝35～45∶15～25∶35～45時，制得的混合溶劑具有最佳的溶解HME能力。
如果超出該范圍，配制的混合溶劑或者對人體產生較大刺激，或者不能很好地溶解HME。
作為本發明避孕注射劑所選用的HME，其重均分子量范圍為2.0×105～4.5×105，羧基含量為25.0～40.0％。當HME在DMSO-H2O-C2H5OH混合溶劑中的重量百分比為5～25％時，配制的避孕注射劑PH值保持在3.8～4.3之間，粘度適合于臨床操作并得到最佳避孕效果。
如果小于該范圍，雖然也可得到避孕注射劑，但避孕效果不佳，如果大于該范圍，HME則不能完全溶解。
作為本發明的避孕制劑的沉淀劑是NaCl水溶液，當NaCl在去離子水中的重量百分比為5～15％時，制得的沉淀劑具有最佳的沉淀效果。
如果超出該范圍，雖然也可得到避孕沉淀劑，但臨床應用時不能在短時間內充分沉淀HME。
作為本發明的避孕制劑的消毒，是采用高溫法消毒，壓力為20磅，時間為20～40分鐘。
如果不采用該方法，不能保證消毒后的HME其化學組份不發生改變。
按照本發明配方的比例，避孕制劑的配制方法是分別配制避孕注射劑和避孕沉淀劑，在DMSO-H2O-C2H5OH混合溶劑中投入重量百分比為5～25％的HME生物醫學材料，充分溶脹后在40～50℃水浴中加熱溶解，過濾后灌裝，再經過檢漏、高溫消毒、裝盒，得到避孕注射劑，性狀為無色透明粘稠液體。
在去離子水中加入重量百分比為5～15％的NaCl，充分溶解后過濾，經灌裝、檢漏、消毒、裝盒，即得到避孕沉淀劑，性狀為無色透明液體。
本發明的注射劑與沉淀劑等體積使用，先后注入。
采用本發明所述的配方及配制工藝制得的避孕制劑是一種含有以聚甲基丙烯酸羥乙酯為主要成份并帶有羧基的生物醫學材料的制劑，可以提供足以殺死精子的酸性環境，注入女性輸卵管及男性輸精管后該材料很快以疏松的網狀結構沉積下來，并緊緊地附著于管壁，但可容許精子通過，并使通過的精子失去活力。特別是用于男性輸精管節育具有不阻斷輸精管，從而避免因采用輸精管結扎、粘堵、栓堵術避孕使輸精管完全被阻斷而引起附睪淤積、生殖系結構改變、抗精子自身免疫及其它并發癥，該制劑用于輸卵管及輸精管后能達到通而不孕的效果，且可自行恢復，免去手術之痛苦。
下面為本發明的實施例。
實施例1準確量取35mlDMSO、20mlH2O、40mlC2H5OH，混合均勻。稱取5gHME投入到85g上述混合溶劑中，溶脹24小時后，在40℃水浴中攪拌溶解，充分溶解后用銅網過濾，濾液顯無色透明粘稠狀。準確稱取15gNaCl，投入到85gH2O中，完全溶解后用濾紙過濾，濾液星無色透明狀。
將上述兩種溶液分別進行灌裝，規格為每支裝量1ml，檢漏后用20磅壓力高溫消毒20分鐘，裝盒后即得到避孕制劑。
實施例2準確量取40mlDMSO、25mlH2O、35mlC2H5OH，混合均勻，稱取20gHME投入到80g上述混合溶劑中，溶脹24小時后在45℃水浴中攪拌溶解，充分溶解后用銅網過濾，濾液呈無色透明粘稠狀。準確稱取10gNaCl，投入到90gH2O中，完全溶解后用濾紙過濾，濾液呈無色透明狀。
將上述兩種溶液分別進行灌裝，規格為每支裝量1ml，檢漏后用20磅壓力高溫消毒30分鐘，裝盒后即得到避孕制劑。
實施例3準確重取45mlDMSO、15mlH2O、40mlC2H5OH，混合均勻，稱取25g HME投入到75g上述混合溶劑中，溶脹24小時后在50℃水浴中攪拌溶解，充分溶解后用銅網過濾，濾液呈無色透明粘稠狀。準確稱取5gNaCl，投入到95gH2O中，完全溶解后用濾紙過濾，濾液呈無色透明狀。
將上述兩種溶液分別進行灌裝，規格為每支裝量1ml，檢漏后用20磅壓力高溫消毒40分鐘，裝盒后即得到避孕制劑。
權利要求
1.一種避孕制劑的配制方法，其特征在于避孕制劑由避孕注射劑和避孕沉淀劑兩部份組成，以甲基丙烯酸羥乙酯-甲基丙烯酸-甲基丙烯酸乙酯三元共聚物(HME)為主要成分與DMSO-H2O-C2H5OH混合溶劑按一定比例配制成避孕注射劑，以NaCl水溶液為避孕沉淀劑，其中HME在混合溶劑中的重量百分比為5～25％，NaCl在去離子水中的重量百分比為5～15％。
2.根據權利要求1所述的配制方法，其特征在于HME重均分子量范圍為2.0×105～4.5×105，DMSO-H2O-C2H5OH混合溶劑中三者的體積比為DMSO∶H2O∶C2H5OH＝35～45∶15～25∶35～45。
3.根據權利要求1、2所述的配制方法，其特征在于注射劑的PH值為3.8～4.3。
4.根據權利要求1、2所述的配制方法，其特征在于將HME溶于DMSO-H2O-C2H5OH混合溶劑中，溶脹后在40～50℃水浴中加熱溶解，經過濾、檢漏、消毒、裝盒制得避孕注射劑，將NaCl溶于去離子水中，溶解后過濾、灌裝、檢漏、消毒、裝盒，制得避孕沉淀劑。
5.根據權利要求4所述的配制方法，其特征在于注射劑和沉淀劑的消毒條件為20磅高壓消毒20～40分鐘。
6.根據權利要求1、2、5所述的配制方法，其特征在于避孕注射劑與避孕沉淀劑等體積使用，先后注入。
7.根據權利要求6所述的配制方法，其特征在于避孕制劑可用于女性輸卵管及男性輸精管節育。
全文摘要
本發明是一種避孕制劑的配制方法及用途，該制劑由兩部分組成，以甲基丙烯酸羥乙酯-甲基丙烯酸-甲基丙烯酸乙酯三元共聚物(HME)為主要成分與DMSO-H
文檔編號A61K31/74GK1130510SQ95111268
公開日1996年9月11日 申請日期1995年3月9日 優先權日1995年3月9日
發明者徐若璞, 程玲妹, 張文傳, 黃華惠 申請人:中國科學院成都有機化學研究所