專利名稱：治療子宮肌瘤的口服型天然藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及的是用于治療子宮肌瘤的口服型天然藥物組合物。
子宮肌瘤是好發于中年及更年期女性生殖器官中最常見和多發的良性腫瘤，臨床常見癥狀是子宮出血，并常用因此導致貧血。其發病多認為與體內雌激素水平有關，通常的治療手段有手術和非手術兩種。在非手術治療中，若肌瘤較小，子宮出血不多或近絕經期的患者，常用可對抗雌激素的甲基睪丸素口服，以控制子宮出血及肌瘤的繼續生長，但臨床效果常不太理想，且副作用較大。傳統中國醫藥學認為此病的病機為瘀血內停，瘀血阻滯導致子宮出血量多；血瘀氣滯，氣機不利則發生腹部疼痛；積有形可征，故腹部出現腫塊。治療上以軟堅散結，清熱消癥等為主。采用傳統中國醫藥學方法治療常有可免除手術痛苦和療效獨特的優點。例如，《浙江中醫雜志》1993(7)305中有以熟地、水蛭、虻蟲、桃仁、丹參、穿山甲和香附為基本組成的地黃通經丸加減方法治療子宮肌瘤68例的報導《北京中醫雜志》1992(6)27-8有以益母草、生牡蠣、黃芩、丹皮、貫仲、紫草等藥物分型制成“消瘤調經糖漿”治療子宮肌瘤90例的報導。
本發明的目的在于根據上述情況，提供一種以活血化瘀消癥為主，佐以養陰止血為治療機理且效果理想的用于治療子宮肌瘤的口服型天然藥物組合物，其至少可以為醫務工作人員和患者提供一種有積極意義和價值的用藥選擇機會。
本發明的藥物組合物由天然藥用原料的水煮提取液的濃縮成分構成藥用有效成分，其重量份(相當于生藥原料的重量)組成為大黃2～8，土鱉蟲2～6，水蛭2～6，牡蠣2～6，桃仁1～4，蒲黃2～8，白芍1～4，黃芩1～3，
枳實1～4，地黃2～8，甘草0.5～2。
將上述藥用原料按中國藥典的有關規定作相應預處理后，常規水浸泡后煎煮，例如可采用兩次，每次各1小時的水煎煮，合并水煮提取液，低溫濃縮、干燥而得浸膏。試驗表明浸膏收率可達～15%。以此浸膏為基礎，采用不同的常規處理方法，可以得到相應的不同口服劑型，如，可直接為口服浸膏型，或加入不同輔料成分制成片劑、丸劑或膠囊或顆粒劑等固體劑型形式。根據中國醫藥學理論和實踐，上述藥物組成中的大黃成分可用掌葉大黃或唐古特大黃成分替換；土鱉蟲成分可用地鱉或冀地鱉成分替換；牡蠣成分可用長牡蠣或大連灣牡蠣或近江牡蠣成分替換；水蛭成分可用柳葉螞蟥成分替換。是否需要用這些成分替換以及替換成分的選擇可根據實際情況而定。
在本發明的上述藥物成分組成中，根據中醫藥理理論和經驗，大黃可瀉下逐瘀，土鱉蟲活血逐瘀，消癥破積，再配水蛭、桃仁、蒲黃以增其效；加之黃芩清瀉肝熱，枳實寬腸利氣，瀉下瘀熱，牡蠣軟堅散結，地黃、白芍、甘草滋陰養血，從而實現治療目的和效果。
在本發明中，由以下組成形式制成了口服膠囊實驗樣品大黃4.4(為相當于生藥原料的重量份，以下同)，土鱉蟲3.6，水蛭3.6，牡蠣4.4，桃仁3.2，蒲黃4.4，白芍3.2，黃芩2.2，枳實3.2，生地黃4.4，甘草1。將這些成分按上述方法的水煮提取液的濃縮干燥浸膏以淀粉為輔料，乙醇濕法制粒制備成口服膠囊制劑，每粒相當于生藥原料量2克。以此實驗樣品對本發明藥物進行了以下的各項試驗。根據常規經驗，此實驗樣品各成分用量在±30%內波動不會對下述試驗結果產生明顯影響。
毒性試驗將實驗樣品配制成混懸液，對小鼠按相當臨床用量的555倍的劑量灌胃給藥作急性毒性試驗，對動物的外觀觀察及對主要臟器的解剖觀察均未出現任何毒性反應和異常，無法測出LD50。
以相當于臨床用量100倍和50倍的劑量對大鼠灌服180天作長期毒性試驗，動物外觀體征、行為活動、體重增長、血液學指標、血液生化學指標和臟器系數均無顯著影響，主要臟器組織學檢查也未見明顯病理組織學操作。停藥15天也未發現有延遲毒性反應。
藥效學試驗將實驗樣品按相當于臨床一日用量的27.8倍、13.9倍和5.6倍分為大、中、小三個劑量組，分別與已烯雌酚(已烯雌酚的給量均相等)同時給小鼠灌服，并分別以灌服等劑量的已烯雌酚和同時加有甲基睪丸素的兩模型組作對照，試驗本發明藥物的抗雌激素樣作用。結果表明實驗樣品的大、中劑量組的小鼠子宮系數雖說不及含甲基睪丸素的模型組，但卻明顯小于已烯雌酚模型組，統計學處理P＜0.05，提示本發明藥物有抗雌激素樣作用，能明顯抑制已烯雌酚所致幼年小鼠的子宮重量增加。
以復方丹參片為對照藥物，試驗表明本發明實驗樣品的藥物與復方丹參藥物有基本相似的作用效果，可以促進小鼠腹腔對綿羊紅細胞的吸收；對于高分子葡聚糖所引起的家兔微循環障礙，能明顯增快微循環的血流速度，增加血流量，對血液流態也有改善；對血瘀模型的全血粘度增高，有明顯降低作用，說明了本發明藥物具有活血化瘀的作用。
以醋酸潑尼松片為抗炎對照藥物，試驗結果表明本發明實驗樣品與對照藥物有基本相當的抗炎作用，均可顯著抑制二甲苯所致小鼠皮膚毛細血管通透性增高及大鼠的塑料環肉芽腫的形成。
以安絡血為止血對照藥物，試驗結果表明本發明實驗樣品與對照藥物有基本相似的止血作用，均可明顯縮短小鼠斷尾出血時間和毛細血管內血液凝固時間。
初步臨床試驗療效觀察將經婦科檢查和B超輔助檢查確診為子宮肌瘤的患者160例分為試驗組100例和對照組60例。試驗組使用本發明上述實驗樣品藥物，每日三次，每次口服3粒，連續服藥3個月為一療程。對照組使用甲基睪丸素10毫克舌下含化，每日一次，每月服20天，連用3個月為一療程。療效判定標準為痊愈-B超顯著子宮正常大小，肌瘤消失，月經正常，經量適中，伴見癥狀消失；顯效-肌瘤縮小1/2以上，月經量減少2/3，全身癥狀明顯改善；有效-肌瘤略見縮小或縮小不明顯，月經量減少1/3，全身癥狀有所改善；無效-治療前后癥狀、體征無變化。
兩組病例治療的總療效比較見表1；治療后的有關中醫學癥狀治愈率比較見表2；治療后兩組病例子宮肌瘤分層療效比較表3；治療前后子宮大小(相當于妊娠天數)的比較見表4。這些試驗結果已充分表明，本發明藥物治療子宮肌瘤的顯效率和總有效率均明顯高于對照組，統計學處理P＜0.01，差異有極顯著性。對子宮肌瘤血瘀的痛經，經色黯紅有塊，白帶量多，面色萎黃晦黯，舌象、脈象等主癥的改善也明顯優于對照藥物，經統計學處理，其間也有顯著性或極顯著性的差異。與對照藥物比較，本發明藥物有確切的減少子宮肌瘤患者的月經量、縮小子宮肌瘤及宮腔深度的療效，與對照組間的統計學處理也有顯著性或極顯著性的差異。同時，本發明藥物對患者低下的血紅蛋白也有一定的升高作用。在臨床試驗過程中，未發現有明顯的不良反應、血、尿、便常規及肝、腎功能等安全性檢測也未發現異常改變。
上述試驗結果已充分顯示出了本發明藥物在治療子宮肌瘤疾病方面所具有的積極意義和價值表1
權利要求
1.一種用于治療子宮肌瘤的口服型天然藥物組合物，其特征在于由天然藥用原料的水煮提取的濃縮成分構成的藥用有效成分的重量份(相當于生藥原料的重量)組成為大黃2～8，土鱉蟲2～6，水蛭2～6，牡蠣2～6，桃仁1～4，蒲黃2～8，白芍1～4，黃芩1～3，枳實1～4，地黃2～8，甘草0.5～2。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所說的藥用有效成分的重量份(相當于生藥原料的重量)組成為大黃4.4，土鱉蟲3.6，水蛭3.6，牡蠣4.4，桃仁3.2，蒲黃4.4，白芍3.2，黃芩2.2，枳實3.2，地黃4.4，甘草1。
3.如權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于所說的大黃成分可掌葉大黃或唐古特大黃成分替換。
4.如權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于所說的土鱉成分可用地鱉或冀地鱉成分替換。
5.如權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于所說的牡蠣成分可用長牡蠣或大連灣牡蠣或近江牡蠣成分替換。
6.如權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于所說的水蛭成分可用柳葉螞蟥成分替換。
全文摘要
本發明提供的是用于治療子宮肌瘤的口服型天然藥物組合物，由大黃、土鱉蟲、水蛭、牡蠣、桃仁、蒲黃、白芍、黃芩、枳實、地黃、和甘草諸天然藥用原來的水煮提取的濃縮成分構成藥用有效成分。
文檔編號A61K35/56GK1110175SQ9511121
公開日1995年10月18日 申請日期1995年1月19日 優先權日1995年1月19日
發明者余練康, 楊家林, 郜寧, 汪福謙, 尤偉康 申請人:余練康, 楊家林