專利名稱：復方酮康唑外用制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種具有廣譜抗菌、抗炎和抗瘙癢作用的治療皮膚病的復方外用制劑。
皮膚真菌感染時常伴有炎癥和細菌存在，單用抗真菌藥往往效果不佳皮膚炎癥不管是感染性或非感染性，單用激素消炎均易誘發真菌或細菌感染。
以往用于治療上述病癥的藥劑多屬單方組成，如抗真菌感染的外用制劑有克霉唑軟膏、制霉菌素軟膏、咪康唑軟膏和酮康唑軟膏等，抗細菌感染的外用制劑有新霉素軟膏、紅霉素軟膏和磷霉素軟膏等。激素抗炎外用制劑有氫化可的松軟膏、醋酸曲安縮松軟膏和丙酸氯倍他索軟膏等。上述制劑由于療效單一，對混合感染并發炎癥的皮膚病療效欠佳，或者會引起繼發感染。
之后，出現以抗真菌、抗細菌藥和激素抗炎藥三類藥物不同的組方制得的復方制劑。較為典型的有咪康唑、新霉素和醋酸曲安縮松復方(皮康霜)、制霉菌素、桿菌肽和曲安縮松復方(復方康納樂霜)。其中制霉菌素主要抗念珠菌屬，對皮膚癬菌感染療效差，咪康唑具有廣譜抗真菌活性，但在念珠菌和曲菌中已發現耐藥菌株。
中國專利申請CN10867999A(申請號93103362.4)公開了“一種治療常見皮膚病外用霜劑及制造方法”，其主要成份有薄荷腦，樟腦，水楊酸甲酯，冰片，麝香草酚和丙酸倍氯米松等，其特征在于含有氮酮，唑類衍生物的抗真菌藥和基質，薄荷腦，樟腦，水楊酸甲酯，冰片，麝香草酚組成藥油，其配比為藥油5-25％、唑類衍生物的抗真菌藥0.5-3％、丙酸倍氯米松0.005-0.05％、氮酮0.5-2％、基質加至100％，藥油的配比為薄荷腦1-5％、麝香草酚、冰片、樟腦各0.1-6％，水楊酸甲酯1-7％。中國專利申請CN1090758(申請號93109140.3)公開了一種“氯新酮軟膏”，其特征在于它包含有酮康唑、氯氟舒松、硫酸新霉素、氮酮和基質，其中基質包含有硬脂酸、單甘酯、白凡士林、吐溫-80、甘油、蒸餾水，用于治療皮炎和癬。
本發明的目的旨在提供一種用于治療皮膚病的、具有廣譜抗菌作用的復方酮康唑外用制劑。
本發明所述的復方酮康唑外用制劑主要由以下成分組成(重量百分比)酮康唑0.5-2％、丙酸氯倍他索0.01-0.05％、抗生素0.1-2％、氮酮0.1-3％，余量為基質。
本發明中，以酮康唑為抗真菌成分，酮康唑具有廣譜強效抗真菌作用，抗菌譜比制霉菌素廣，抗菌活性比咪康唑高，且未見耐藥菌株出現；丙酸氯倍他索為高效安全的皮膚外用激素，它的加入有效地防止酮康唑外用后的局部副反應，明顯減輕癬癥的瘙癢癥狀，具有較強的抗炎作用，并能抑制過敏反應；抗生素為新霉素、氯霉素、利福平、紅霉素、桿菌肽等；氮酮為透皮促進劑，氮酮的加入，可提高酮康唑的治療效果，減少酮康唑、抗生素和丙酸氯倍他索的用量。本發明所述的外用制劑可制成軟膏(油包水軟膏、水包油軟膏)、溶液劑、乳劑、氣霧劑、凝膠劑和脂質體。軟膏基質由油溶性部分和水溶性部分經乳化制得，油溶性部分20-80％(硬脂酸、十六醇/十八醇、單硬脂酸甘油酯、液狀石蠟、凡士林、羊毛脂等)，水溶性部分80-20％(甘油、丙二醇、聚乙二醇、水等)，乳化劑1-5％(三乙醇胺，吐溫-80、司盤、平平加等)，也可采用其他各種常用軟膏基質。溶液劑基質組成為乙醇、甘油、聚乙二醇、丙二醇。除上述組分外，還可加入抗氧劑0.1-1％、防腐劑0.01-0.5％以及香精、色素等，也可采用其他溶液劑基質。
本發明所述藥物組方克服現有藥物作用單一、療效較低的缺點，是一種以抗真菌為主、適用于治療多種皮膚病、使用方便、治愈率高、療效快的的外用制劑，特別適合農村、山區、野外作業及合并感染的皮膚病患者應用。本發明經試驗證明可穩定二年以上，實驗室試驗表明具有明確的抗真菌、抗細菌和消炎止癢作用，各組分的作用不受其余組分的影響，常用劑量外用對實驗大鼠的呼吸、循環和神經系統功能無明顯影響，對豚鼠皮膚無刺激過敏作用，皮膚急性毒性和長期毒性均低微。臨床研究治療癬癥60例，顯效率100％，濕疹、皮炎65例，顯效率89.23％，銀屑病5例，顯效率80％。
實施例1復方酮康唑軟膏組成配比(％)(w/w)酮康唑 1.0硫酸新霉素 0.5丙酸氯倍他索0.025氮酮1.0
吐溫3.0對苯二酚1.0色素適量香精適量軟膏基質余量將酮康唑、丙酸氯倍他索、氮酮加熱溶于基質的油溶性部分，吐溫-80溶于基質的水溶性部分，分別加熱至75℃，混合乳化，攪拌冷卻，在膏體50℃時加入硫酸新霉素和香精，攪拌冷卻至室溫，即得。
主要用于治療淺部真菌病及濕疹、銀屑病、皮炎等癥。
實施例2復方酮康唑洗劑(溶液劑)組成 配比(％)(w/w)酮康唑1.0氯霉素0.25丙酸氯倍他索 0.5氮酮 0.5甘油 5.0聚乙二醇 5.0吐溫 2.0椰子油基二乙醇酰胺4％羊毛脂2％防腐劑0.5％乙醇 5.0水余量將酮康唑、丙酸氯倍他索、氯霉素和氮酮加入乙醇中，加溫攪拌溶解，冷卻。將其余組分溶解于水，加入上述溶液中攪拌均勻，即得。
作用與用途本品對頭皮真菌如發癬菌屬、表皮癬菌屬、小孢子菌屬以及酵母菌如念珠菌屬和糠秕馬拉色氏霉菌具有強效抗菌活性，用于脂溢性皮炎和頭皮糠疹引起的脫屑和瘙癢癥等的治療。
權利要求
1.一種復方酮康唑外用制劑，其特征在于主要由以下成分組成(重量百分比)酮康唑0.5—2％、丙酸氯倍他索0.01-0.05％、抗生素0.1-2％、氮酮0.1-3％，余量為基質。
2.按照權利要求1所述的外用制劑，其特征在于含有抗氧劑0.1-1％、
3.按照權利要求1所述的外用制劑，其特征在于含有防腐劑0.01-0.5％。
全文摘要
本發明涉及一種具有廣譜抗菌、抗炎和抗瘙癢作用的治療皮膚病的復方外用制劑。本外用制劑主要由以下成分組成(重量百分比)酮康唑0.5-2％、丙酸氯倍他索0.01-0.05％、抗生素0.1-2％、氮酮0.1-3％，余量為基質。本發明所述藥物組方克服現有藥物作用單一、療效較低的缺點，是一種以抗真菌為主、適用于治療多種皮膚病，使用方便、治愈率高、療效快的外用制劑，特別適合農村、山區、野外作業及合并感染的皮膚病患者應用。
文檔編號A61K31/70GK1130065SQ9510957
公開日1996年9月4日 申請日期1995年10月23日 優先權日1995年10月23日
發明者王安文, 倪宏 申請人:滇虹天然藥物廠