專利名稱：包衣藥劑組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及口服給藥的藥劑組合物，它包有一種或多種選自3-1-氧基丙烷-1，2-二醇，N-取代-對-烷-3-羧酰胺和無環羧酰胺及其混合物的揮發性芳香劑。發明背景普通感冒，盡管通常不是一種嚴重的疾病，卻是一種非常流行的，不舒服的且令人討厭的苦痛。術語“普通感冒”適用于由各種不同的呼吸道病毒引起的輕微呼吸道疾病。盡管在約30％的成年人感冒中，鼻病毒是普通感冒的主要已知的起因，但其它幾族的病毒也是重要的。當發生免疫應答時，一些呼吸道病毒感染因此可藉疫苗得到預防，發展多型疫苗(polytypic vaccine)以覆蓋所有可能的病毒是不切實際的。因此，控制急性上呼吸道疾病的問題成為復雜的難題，同時長期以來希望發現一種單一的(治愈)普通感冒的良藥只是一種不實際的期望。
普通感冒的典型癥狀是輕微不適，咽喉疼痛和鼻子不適。通常存在鼻涕，鼻子充血和/或打噴嚏。咽喉疼痛，干燥或發沙及嗓音變啞和咳嗽也常見。其它癥狀包括有眼睛輕微發熱，失去嗅覺和味覺，關節處或耳朵感到壓迫或發脹，頭痛和發聲阻礙，流行性感冒的癥狀與普通感冒相類似，但通常更嚴重，包括發燒，全身痛和疼痛，乏力和虛弱，及胸口不適。過敏癥的癥狀與普通感冒更相似，伴有更經常/嚴重的關節壓迫，排水和頭痛。
眾所周知，藥劑組合物對治療感冒，流行性感冒和過敏癥是安全有效的。非處方所售的藥物可以減輕這些疾病的癥狀。目前，對普通感冒只能對癥治療，大部分這些藥品采取口服。用于治療鼻塞和其它感冒，流行性感冒，過敏癥和關節癥狀以及不適，疼痛，發燒和由此引起的全身不適所例舉的已有文獻的口服組合物通常包括鎮痛劑(阿司匹林或乙酰氨基苯酚)和一種或多種抗組織胺藥，減充血劑，止咳劑，鎮咳劑和祛痰劑。用于鼻子癥狀(例如充血)的其它特定藥物活性劑通常包括羥甲唑啉或苯福林。這些活性劑通常經鼻噴霧局部傳遞至鼻粘膜。對于患有某些醫學疾病例如心臟病，高血壓，糖尿病或甲狀腺紊亂的人來說，口報藥物(例如減充血劑)會造成不利的藥物相互作用并可引起不良反應。因此非常希望通過不需要這樣的藥物活性劑的組合物減輕各種鼻子癥狀。
多年來已眾所周知治療劑的鼻腔給藥。例如參見Wening在1988，6，7公開的U.S.P4,749,700，Wening等在1988，10，18公開的U.S.P4,778,810和Wening在1988，3，8公開的U.S.P4,729,997。薄荷醇已用錠劑等口服給藥以及用含有藥蕊，無其它賦形劑的吸入劑鼻粘膜給藥，例如參見Clinical Otolaryngology，1988，Vol.13，pp.25-29。
為使片劑美觀，遮蔽味道和/或嗅味并提供香氣和香味，也已使用包衣藥劑組合物，例如參見McCabe等在1992，3，24公開的U.S.P5,089,715。
已發現包有一種或多種選自3-1-氧基丙烷-1，2-二醇，N-取代-對-烷-3-羧酰胺和無環羧酰胺的揮發性芳香化合物的口服藥劑組合物為使用者提供改進的真正的和/或看得見的減輕鼻癥狀，例如鼻塞等及咽喉疼痛等。另外，這種組合物不會引起瞌睡或其它由口服減充血劑帶來的副作用。
對于治療咳嗽，感冒，感冒之類，過敏癥和/或流行性感冒及不適，疼痛，發燒和由此引起的全身不適，以前的典型處方含有一種或多種藥物活性劑，這種活性劑為鎮痛劑，麻醉劑，抗組織胺藥，減充血劑，止咳劑，鎮咳劑和祛痰劑。
本發明的一個目的是對于需要治療的人和低等動物提供治療咳嗽，感冒，感冒之類，過敏癥和流行性感冒癥狀的組合物和方法。本發明的另一個目的是提供具有改進的真正的和/或看得見的優點(例如減輕的速度和/或減輕癥狀的持續時間，和/或改進的美觀)的組合物和方法。
本發明的這些和其它目的通過下面的詳細描述會很容易顯現出來。本發明的概述本發明涉及適于包衣的藥劑組合物，它包括一種以單一劑型口服的組合物，其中所述的組合物包含組合物重量約0.01％～約10％的選自3-1-氧基丙烷-1，2-二醇，N-取代-對-烷-3-羧酰胺和無環羧酰胺及其混合物的揮發性芳香化合物。
本發明也涉及治療人或低等動物的咳嗽，感冒，感冒之類，過敏癥和流行性感冒癥狀的方法，所述方法包括給需要這種治療的人類或低等動物服用這些組合物。
除另有說明外，此處所用的所有百分數和比率都以重量計，所有的測量都在25℃時進行。本發明的詳細說明本發明涉及適于包衣的藥劑組合物，它包括含一種以單一劑型口服的組合物，其中所述組合物包含組合物重量約0.01％-約10％的選自3-1-氧基丙烷-1，2-二醇，N-取代-對-烷-3-羧酰胺和無環羧酰胺及其混合物的揮發性芳香化合物。
下面詳細描述本發明組合物的組份和其代表量，及本發明的方法。揮發性芳香劑本發明的藥劑組合物包含選自3-1-氧基丙烷-1，2-二醇，N-取代-對-烷-3-羧酰胺和無環羧酰胺及其混合物的揮發性芳香劑的包衣。雖然理論上沒有限制，但是認為在本發明的組合物中使用這些冷卻劑獲得的好處是這些化合物獨特的冷卻特性的結果。
3-1-氧基丙烷-1，2-二醇在Amano等于1984.7.10公開的U.S.P4,459,425中有完整的詳細描述，在此完整地參考引用。這種揮發性芳香劑可以商品購得，由Takasago Perfumery Co.，Ltd.，Tokyo，Japan銷售。
N-取代-對-烷-3-羧酰胺在Watson等于1979，1，23公開的U.S.P4,136,163中有完整的描述，在此完整地參考引用，這類揮發性芳香劑中最好的是N-乙基-對-烷-3-羧酰胺，它可從Wilkin-son Sword Limited以WS-3商品購得。
有用的無環羧酰胺在Rowsell等于1980，10，28公開的U.S.P4,230,688中有完整的描述，在此完整地參考引用，這類揮發性芳香劑中最好的是N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺，它可從WilkinsonSword Limited以WS-23商品購得。
在此較好的是使用3-1-氧基丙烷-1，2-二醇和N-乙基-對-烷-3-羧酰胺約3∶1的混合物。最好的包衣為3-1-氧基丙烷-1，2-二醇，N-乙基-對-烷-3-羧酰胺和N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺的2∶1∶1的混合物。
這些揮發性芳香化合物的存在量為本發明藥劑組合物重量的約0.001％～約10％，較好的為約0.001％～約5％，更好的為約0.001％～約0.5％。這些揮發性芳香材料可直接施用于本發明的組合物，或如下所述加入藥用包衣中。藥用劑型可使用各種適于包衣的口服劑型，包括固體劑型如片劑，膠囊，丸劑和錠劑。這些口服劑型可包含安全有效量的藥物活性成份。固體口服劑型包含約0.1％～約99％的藥物活性成份較好，約25％～約99％更好，約50％～約99％最好。
這些劑型包含適于人類或低等動物口服的相容固體或液體填充稀釋劑或包膠囊物質。在此所用的術語“相容”是指本發明組合物的成份能與藥物活性劑混合以及相互混合而不會產生在通常使用條件下可降低組合物藥效的相互作用。當然，藥用載體材料必須是有足夠高的純度和足夠低的毒性以適于需治療的人服用。本發明的組合物包含約0.1％～約99.99％的一種或多種藥用載體材料較好。
片劑可是壓制的，模型的，研碎的，腸衣的，糖衣的，薄膜包衣的或多層壓制的，并含有合適的粘合劑，潤滑劑，稀釋劑，崩解劑，著色劑，矯味劑，防腐劑和助流劑。
制備固體口服劑型的技術和組成在Marshall的“固體口服劑型”Modern Pharmaceutics Vol.7(Banker和Rhodes，編輯)，359～427(1979)中有敘述，在此參考引用。制備片劑(壓制片和模型片)，膠囊(硬和軟明膠囊)和丸劑的技術和組成在Remington’s Pharmaceu-tical Sciences(Arthur Osol，編輯)，1553-1593(1980)中有敘述，在此參考引用，可用于配制口服劑型的藥用載體和賦形劑的具體例子在Robert于1975，9，2公開的U.S.P.3,903,297中有描述，在此參考引用。
也使用軟膠囊和硬膠囊，其中膠殼被包衣，或者揮發性芳香化合物包含在膠殼材料中。膠殼較好的要求是透明的以提高膠囊的外觀質量。軟和硬膠囊殼一般包含明膠，增塑劑和水。通常用于制造這些膠囊的原料明膠材料是由膠原材料經部分水解獲得。適用于制備膠囊的明膠可以商品購自Sigma Chemical Company，St.Louis Mo。對明膠和以明膠為基質的膠囊的一般性描述可參見Remington’sPharmaceutical Sciences，16th ed，Mack Publishing Company，Easton，Pa.(1980)，P1245和P.1576～1582，和Borkan等于1990，6，19公開的U.S.P4,935,243，這兩篇文獻在此完整地參考引用。
加入一種或多種增塑劑制備膠殼，本發明所用增塑劑包括甘油，脫水山梨醇，山梨醇，或類似的低分子量多醇，及其混合物。
本發明的膠殼可由下述過程制得，將適量明膠，水，增塑劑和任何選用的組份于合適的容器中在加熱至約65℃的同時攪拌混合，至獲得均勻溶液，然后使用熟煉技術人員已知的方法將所需量的填料制成硬膠囊。含所需量填料成分的軟膠殼組合物通過使用標準制膠囊方法制得，獲得單個的密封軟膠囊。
將膠囊制成所需的形狀和大小使它們易于吞服。本發明的膠囊具有合適的大小易于吞服，典型膠囊含有約100mg～2000mg的藥物活性成份。冷卻劑可以作為一種單獨的包衣直接施與膠囊，或混入明膠殼中，不需要單獨包衣步驟。膠囊和包囊方法在P.K.Wilkin-son等的“SoftgelsManufacturing Considerations”，Drugs and thePharmaceutical Seiences，41(Specialized Drug Delivery systems)，P.Tyle，Ed(Marcel Dekker，Inc.，New York，1990)pp.409—449；F.S.Hom等的“Capsules，Soft″，Encyclopedia of Pharmaceu-tical Technology，vol.2，J.Swarbrick和J.C.Boylan，eds.(Mar-cel Dekker，Inc.，New York，1990)pp.269—284；M.S.Patel等的“Advances in Softgel Formulation Technology，MamufacturingChemist，Vol.60，no.7，pp.26—28(1989.7)；M.S.Patel等的“Softgel Technology”，Manufacturing Chemist，Vol.60，no.8，PP.47—49 1989，8)；R.F.Jimerson，“Softgel(Soft Gelatin Cap-sule)Update”，Drug Development and Industrial Pharmacy(Interphex’86 Conference)，Vol.12，no.8&9，pp.1133—1144(1986)；和W.R.Ebert，“Soft Elastic Gelatin CapsulesA UniqueDosage Form”，Pharmaceutical Technology，Vol.1，no.5，pp.44—50(1977)中有描述；這些文獻在此完整地參考引用。
在藥劑師行業眾所周知的其它任選組份也可包括通常所知量的這些組份，例如，天然或人造增甜劑，矯味劑，著色劑等，為最終產品提供可口和令人悅目的外觀；抗氧劑，例如丁基化的羥基茴香醚或丁基化的羥基甲苯，和防腐劑，例如對羥基苯甲酸甲酯或丙酯，山梨酸鉀，或苯甲酸鈉，以延長和增加膠殼壽命。較好的任選組分也有咖啡因。藥物活性劑本發明的藥劑組合物任選地包含安全有效量的藥物活性劑，較好的為用于治療咳嗽，感冒，感冒之類，過敏癥和/或流行性感冒癥狀的藥物活性劑。這些藥物活性劑是眾所周知的，且通常認為是具有鎮痛，消炎，麻醉，抗組織胺，減輕充血，止咳，滋潤，鎮咳，和/或祛痰性質的活性劑。
在此所用的術語“安全有效量”是指在合理可靠的醫學鑒定范圍內，化合物或組合物的量在口服時足夠高以顯著有效地改善需要治療的病情，又足夠低以避免嚴重的副作用(以合理的利益/危險比)。藥物活性劑的安全有效的量視特定的治療情況，被治療病人的年齡和體質，病情的嚴重程度，治療的持續時間，同時進行的治療的特性，所用的具體的藥物活性劑，所用的特定的藥物和藥用載體，及在護理醫生的知識和技能范圍內類似的因素而變。藥物活性劑典型地包含約0.001重量％～約99.9重量％本發明的藥劑組合物，約0.001％～約75％較好，約0.01％～約30％更好。
通常用于咳嗽/感冒的制劑中的活性劑是例如減充血劑，如偽麻黃堿，苯丙醇胺，苯福林和麻黃堿及其藥用鹽；鎮咳劑，如右美沙芬，氯苯達諾，噴托維林，卡拉美芬，那可丁，苯海拉明，可待因，薄荷醇，氫可酮，氫嗎啡酮，福米諾苯，及其藥用鹽；祛痰劑或溶粘蛋白劑如愈創木酚甘油醚，萜品醇，氯化銨，N-乙酰半胱氨酸和溴己新，氨溴索，及其藥用鹽；和抗組織胺藥，如氯苯那敏，溴苯那敏，右氯苯那敏，右溴苯那敏，曲普利啶，阿扎他定，多西拉敏，曲吡那敏，賽庚啶，羥嗪，氯馬斯汀，卡比沙明，苯茚胺，溴馬秦，美吡拉敏，其藥用鹽，及非鎮靜作用的抗組織胺藥，包括阿伐斯汀，AHR-11325，阿司咪唑，氮斯汀，西替利嗪，依巴斯汀，酮替芳，洛草氨酸、氯雷他定(loratadine)，左卡巴斯汀，類喹他嗪，奧沙米特，司他斯汀，他齊茶堿，替美斯汀和特非那定，及其藥用鹽；所有這些組份，及其可接受的劑量范圍在下述專利中有描述Sanshine等1988，11，8公開的U.S.P.4,783,465，Sunshine等在1986，10，28公開的U.S.P4,619,934，在此結合參考引用。同樣支氣管擴張藥也有用，如特布他林，阿托品，氨茶堿，腎上腺素，異丙腎上腺素，奧西那林，比托特羅，茶堿和沙丁胺醇；鎮痛化合物也可用如阿司匹林，對乙酰氨基酚，布洛芬，和萘普生；和局部麻醉劑/鎮痛劑，如苯酚，苯佐卡因，己雷瑣辛，和達克羅寧。
其它較好的藥物活性劑包括對治療胃腸道癥狀(例如胃灼熱，胃痛和不消化的癥狀)有效的可攝取的藥物。例如含鉍劑和H2受體阻斷抗分泌劑。較好的抗酸劑具有胃酸中和能力，如那些選自碳酸鋁，氫氧化鋁，磷酸鋁，羥基碳酸鋁，碳酸二羥基鋁鈉，甘氨酸鋁鎂，氨基乙酸二羥基鋁，二羥基鋁氨基乙酸，碳酸鈣，磷酸鈣，水合硫酸鋁鎂，鋁酸鎂，硅酸鋁鎂，碳酸鎂，甘氨酸鎂，氫氧化鎂，氧化鎂、三硅酸鎂，硫糖鋁，及其混合物。含鉍劑包括，例如堿式水楊酸鉍，鋁酸鉍，檸檬酸鉍，堿式檸檬酸鉍，硝酸鉍，堿式碳酸鉍，堿式棓酸鉍，及其混合物。特別好的鉍鹽是堿式水楊酸鉍。H2受體阻斷抗分泌劑的例子包括雷尼替丁和西咪替丁。在此使用較好的抗酸劑為氫氧化鋁，氫氧化鎂，碳酸二羥基鋁鈉，碳酸鈣，及其混合物，最好是碳酸鈣。
用于本發明的其它藥物活性劑為鈣通道阻滯劑，β阻斷劑，抗菌劑，抗抑郁劑，抗糖尿病藥，止吐劑，大腦興奮劑，鎮靜劑，抗寄生物藥，利尿劑，肌肉松弛藥，抗帕金森氏癥劑，支氣管舒張劑，強心藥，抗生素，抗病毒劑，營養補充劑(例如維生素，礦物質，脂肪酸，氨基酸等)，及其混合物。
對于固體劑型，可將本發明揮發性芳香冷卻劑直接單獨施與劑型表面，或混入任何常規藥用包衣中較好。合適的包衣技術在Remington’s Pharmaceutical Sciences，17th ed.，Mack PublishingCompany，Easton，Pa(1985)，P1233—43中有描述，該文獻在此結合參考引用。本發明較好的薄膜包衣包含為水性薄膜包衣設計的商品薄膜包衣產品，所述水性薄膜包衣含有水溶性的膜形成樹脂，羥丙基甲基纖維素和聚乙二醇(或其它合適的增塑劑如丙二醇或甘油)，并選擇性地含有二氧化鈦(或其它著色劑或不透明劑)。這種產品可以商品名為Opadry WhiteTM(Colorcon，West Point，Pa.)購得。合適的混合物含0～約20％w/w的二氧化鈦或著色劑，約5～約95％w/w的羥丙基甲基纖維素，和0～約25％w/w的聚乙二醇。最佳的實施例包含10.5％非水附加劑，其中7.5％是Opadry。因此，包衣分散體的非水附加劑的大部分重量由Opadry組成。大于25％的Opadry可使包衣太厚不易噴霧，而當濃度太低時會降低包衣效率。將加有矯味劑和增甜劑的這種混合物于室溫下，在旋渦式混合機如Lightnin Mixer Model V-7(Mixing Equipment Co.，Rochester，N.Y.)中加入純水中。其它Opadry包衣產品如Opadry Clear或含有各種顏料色淀的Opadry也可用于本發明以改變片劑外觀，而對本發明(香)味特性無不良影響。也可使用其它水性薄膜形成聚合物以代替羥丙基甲基纖維素。治療方法本發明也涉及治療人類或低等動物的咳嗽，感冒，感冒之類，過敏癥和流行性感冒癥狀的方法，所述方法包括給需要治療的人類或低等動物服用本發明的組合物。
下述例子進一步描述和說明本發明范圍內的實例。這些實施例只用于說明的目的，不作為本發明的限制，在不偏離本發明的實質和范圍下可作出許多改變。
實施例I口服包衣片組合物由混合下述各組份制得片劑組份 mg撲熱息痛 500.0偽麻黃堿30.0聚維酮 37.5乳糖 102.9乙醇 qs*硬脂酸 15.0滑石粉 22.5玉米淀粉71.2*非最終片劑或囊片包衣3-1-氧基丙烷-1，2-二醇 1.5乙醇 4.0羥丙基甲基纖維素 8.5水 86.0將撲熱息痛，聚維酮和乳糖混合在一起。緩慢地加入乙醇并混合完全。濕塊通過#4目篩網。顆粒于50℃干燥過夜，然后通過#20篩網、剩余的組份通過#60篩網。兩種顆粒混合，然后使用本領域技術熟煉者已知的常規壓片設備壓成片劑。隨后使用常規包衣設備將包衣混合物衣鍋包衣。
在需要治療時服1或2片上述片劑可減輕咳嗽，感冒之類，流行性感冒和流行性感冒類癥狀。
實施例II口服包衣硬膠囊組合物由混合物下列組份制得膠囊組份 量布洛芬 100mg偽麻黃堿HCl 30mg阿司咪唑 5mg愈創木酚甘油醚 100mg包衣3-1-氧基丙烷-l，2-二醇0.750N-乙基-對-烷-3-羧酰胺 0.375N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺 0.375羥丙基甲基纖維素8.500乙醇4.000水 86.000將活性組份和適量乳糖研制成經選擇的膠囊大小。然后如上述實施例1所述用冷卻劑混合物包囊膠囊。
需要治療時服1或2粒上述膠囊可減輕咳嗽，感冒之類，流行性感冒和流行性感冒類癥狀。
實施例III口服軟膠囊由混合物下述組份制得加溶的填料組份 W/W％聚乙烯基吡咯烷酮12pf1150.00聚乙二醇600 200.00布洛芬200.00偽麻黃堿HCl30.00水 40.00氫氧化銨30％3.00以KollidonR12pf購自BASF，Parsippany，NJ，07054.軟明膠包衣組份 W/W％明膠 47.00甘油 15.00水 Q.S.
3-1-氧基丙烷-1，2-二1.5醇填料組份在合適的容器中混合，并在約65℃下混合加熱形成均勻溶液，將軟膠組份混合并加熱至約65℃形成均勻混合物。使用標準包膠束方法將所得溶液制備含約623mg填料的軟膠囊，其中將揮發性芳香劑混入軟膠囊殼中。所得軟膠囊適合口服。
權利要求
1.一種口服藥劑組合物，它包含適合以單一劑型包衣的組合物，其中所述組合物包含組合物重量0.01％～10％的選自由3-1-氧基丙烷-1，2-二醇，N-取代-對-烷-3-羧酰胺和無環羧酰胺及其混合物組成的揮發性芳香化合物。
2.如權利要求1的組合物，其中所述的組合物包含3-1-氧基丙烷-1，2-二醇和N-乙基-對-烷-3-羧酰胺的混合物，以3∶1重量比較好。
3.如權利要求1的組合物，其中所述的組合物包含3-1-氧基丙烷-1，2-二醇，N-乙基-對-烷-3-羧酰胺和N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺的混合物，以2∶1∶1的重量比較好。
4.如權利要求1的藥劑組合物，它進一步包含藥物活性劑。
5.如權利要求4的藥劑組合物，其中所述的藥物活性劑為選自鎮痛劑，消炎藥，麻醉劑，抗組織胺藥，減充血劑，止咳劑，潤藥，鎮咳劑，祛痰劑及其混合物的治療各種感冒活性劑。
6.如權利要求5的藥劑組合物，其中藥物活性劑選自偽麻黃堿，苯丙醇胺，苯福林，麻黃堿，右美沙芬，氯苯達諾，噴托維林，卡拉美芬，那可丁，苯海拉明，可待因，薄荷醇，氫可酮，氫嗎啡酮，福米諾苯，愈創木酚甘油醚，萜品醇，氯化銨，N-乙酰半胱氨酸和溴己新，氨溴索，氯苯那敏，溴苯那敏，右氯苯那敏，右溴苯那敏，曲普利啶，阿扎他定，多西拉敏，曲吡那敏，賽庚啶，羥嗪，氯馬斯汀，卡比沙明，苯茚胺，溴馬秦，美吡拉敏，阿伐斯汀，AHR-11325，阿司咪唑，氮斯汀，西替利嗪，依巴斯汀，酮替芬，洛草氨酸、氯雷他定，左卡巴斯汀，美喹他嗪，奧沙米特，司他斯汀，他齊茶堿，替美斯汀，特非那定，特布他林，阿托品，氨茶堿，腎上腺素，異丙腎上腺素，奧西那林，比托特羅，茶堿，沙丁胺醇，阿司區林，對乙酰氨基酚，布洛芬，萘普生，苯酚，苯佐卡因，己雷瑣辛，達克羅寧，它們的藥用鹽，及其混合物。
7.如權利要求4的藥劑組合物，其中組合物為選自片劑，膠囊，丸劑和錠劑的劑型。
8.如權利要求7的藥劑組合物，其中組合物為選自硬膠囊和軟膠囊的膠囊形式。
9.如權利要求8的藥劑組合物，其中組合物為軟膠囊。
10.一種包含軟膠囊殼的口服藥劑組合物，其中所述的膠殼包含組合物重量0.01％～10％的選自3-1-氧基丙烷-1，2-二醇，N-取代-對烷-3-羧酰胺和無環羧酰胺及其混合物的揮發性芳香化合物。
11.如權利要求10的藥劑組合物，它進一步包含藥物活性劑。
12.如權利要求11的藥劑組合物，其中所述的藥物活性劑為選自鎮痛劑，消炎藥，麻醉劑，抗組織胺藥，減充血劑，止咳劑，潤藥，鎮咳劑，祛痰劑及其混合物的治療各種感冒活性劑。
13.一種治療人類或低等動物的咳嗽，感冒，感冒之類，過敏癥，和流行性感冒癥狀的方法，所述方法包括給需要這種治療的人類或低等動物服用權利要求1的組合物。
14.一種治療人類或低等動物的咳嗽，感冒，感冒之類，過敏癥，和流行性感冒癥狀的方法，所述方法包括給需要這種治療的人類或低等動物服用權利要求2的組合物。
15.一種治療人類或低等動物的咳嗽，感冒，感冒之類，過敏癥，和流行性感冒癥狀的方法，所述方法包括給需要這種治療的人類或低等動物服用權利要求5的組合物。
全文摘要
一種適合包衣的藥劑組合物包含以單一劑型口服的組合物，其中所述組合物包有組合物重量約0.01％～10％的選自3-1-氧基丙烷-1，2-二醇，N-取代-對-烷-3-羧酰胺和無環羧酰胺及其混合物的揮發性芳香劑化合物。
文檔編號A61K9/28GK1122103SQ94191964
公開日1996年5月8日 申請日期1994年4月13日 優先權日1993年4月30日
發明者C·M·拉塞爾, A·I·丹斯, J·G·厄普森 申請人:普羅克特和甘保爾公司