專利名稱：含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物的包裝及穩定該組合物的方法
技術領域：
本發明涉及穩定含碳酸氫鹽的粉末狀藥用組合物的方法，尤其是穩定含碳酸氫鹽的粉末狀藥用組合物的新方法，它是將該組合物放入塑料容器內以保持完好，不變質或降解，并不折不扣地實現加入碳酸氫鹽的目的;本發明并涉及該含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物的包裝形式。
除象氯化鈉這樣的少有的例外，藥物遇例如水、氧和光易變質。用玻璃安瓿貯藏藥物已有許多年了。但由于近來在藥學、材料工程學、生產方法學、生產設備等方面的進步，這些藥品容器正在被玻璃小瓶和塑料(例如聚烯烴類，象聚乙烯、聚丙烯等，乙烯-乙酸乙烯酯共聚物，聚對苯二甲酸乙酯，聚氯乙烯等)容器所代替，這些塑料容器對醫務人員來說易于使用，而且用后易于處置。尤其是近來，這樣的塑料容器的應用正迅速普及。
但塑料不象玻璃，它本來對氣體和水分是可滲透的，而且具有這樣一個缺點，即用它制成的容器不能用于所有種類的藥物。最近已開發出幾乎象玻璃一樣不透氣且防潮的材料，例如帶有蒸敷(vapor-deposited)鋁層或鋁箔的層壓薄膜(laminate film)，帶有蒸敷一氧化硅層的層壓薄膜，由下述多種材料構成的多層薄膜如聚對苯二甲酸乙酯、聚乙烯醇、聚偏二氯乙烯、乙烯-乙烯醇共聚物等。今天可在市場上買到這樣的塑料它對氧的滲透率不超過1.0cc/m2.24小時/1大氣壓，對水分的滲透率不超過1.0g/m2.24小時/1大氣壓;而且它的用途正日益擴展。
藥物處于本體形式(bulkform)時一般是穩定的，但若將它們溶解并給病人服用，則具較低pH值的該溶液不僅會損害服用部位的局部組織，而且也會引起系統性失調或導致吸收不良。因此，迄今已設計出多種制藥方案來避免這些缺陷。舉例來說，假設藥用組合物含有強酸性粉狀物質，如其中性鹽不穩定的鹽酸鹽或酸性粉狀藥物，則通常將該藥物與碳酸氫鹽一起配制以確保溶解時適宜的pH或將其轉化成服用后更易吸收的中性鹽。
此外，在溶液中不穩定的藥物例如某些抗生素被制成粉末狀形式，但由于這些藥物一般微溶于水性溶媒，加入作為二氧化碳氣源的碳酸氫鹽有助于溶解，為助溶劑。
另一方面，碳酸氫鈉被作為堿化劑加在人工腎用透析液組合物中。為了達到易于轉運并降低裝運費用的目的，新近的作法是將這樣的液體組合物轉化成粉末狀或顆粒狀制劑(例如日本專利申請公開H3-38527和日本專利申請公開H3-74331)。
包含在這樣的藥用組合物中的碳酸氫鹽會隨時間釋出水和二氧化碳氣體，而人們熟知在一個封閉系統內存在碳酸氫鹽、碳酸鹽、水和二氧化碳之間的平衡，如以下方程式(1)所示
但當含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物被放在塑料(例如聚烯烴類象聚乙烯、聚丙烯等，乙烯-乙酸乙烯酯共聚物，聚氯乙烯等)容器中時，由碳酸氫鹽釋出的二氧化碳氣體和水就會由該可滲透氣體和水分的塑料容器中逸出。結果，上述方程式(1)的平衡就偏向右邊而生成碳酸鹽。這樣，當將該組合物溶解使用時，加碳酸氫鹽的原本目的，即供給HCO-3以中和藥物并幫助溶解的目的就不能達到。此外，該臨時配制(reconstitution)的溶液的pH增高，影響該藥物溶液的穩定性。
為了防止存放在塑料容器中的含有吸潮易分解的藥物和碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物因受潮而分解，可以考慮在該塑料容器的外部放置干燥劑，并將該塑料容器和干燥劑一起包封在被證明是性能優良如氧滲透率不超過1.0cc/m2.24小時/1大氣壓及水滲透率不超過1.0g/m2.24小時/1大氣壓的包裝材料中，所述包裝材料包括例如帶有蒸敷氧化硅層的層壓薄膜，由多種材料如聚對苯二甲酸乙酯、聚乙烯醇、聚偏二氯乙烯、乙烯-乙烯醇共聚物等構成的復合層壓薄膜，或者具防護性能與玻璃等同的蒸敷鋁層或鋁箔的層壓薄膜。在這樣的情況下，仍會出現與只將含碳酸氫鹽的粉狀組合物裝入塑料容器中所遇到的相類似的問題。例如，由碳酸氫鹽釋出的水和二氧化碳氣體被吸附在包在其中的干燥劑上，這樣，所述方程式(1)的平衡偏向右邊，導致生成碳酸鹽，因此使臨時配制成的溶液的pH升高。
本發明提供一種新技術，它通過下述途徑來克服所有上述與裝在可滲透水和氣體的塑料容器中的含碳酸氫鹽的粉狀藥用制劑的情況相關的問題增加該容器內的二氧化碳濃度，使水分散失至不影響藥物質量的程度，以及抑制碳酸氫鹽的分解和碳酸鹽的生成以抑制臨時配制成的溶液的pH增高;所述技術可以不折不扣地實現加入碳酸氫鹽的目的即供給HCO3-、中和藥物并幫助溶解。
本發明提供穩定含碳酸氫鹽的粉狀組合物的方法，其特征在于將含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物裝入可滲透水和氣體的塑料容器內，然后至少進行一項選自下列的操作將二氧化碳氣體充入該容器和包裝之間的空間;在所述空間放置釋放二氧化碳的脫氧劑;或者在所述空間放置用吸附預先為二氧化碳氣體飽和的干燥劑。本發明尤其是提供穩定含碳酸氫鹽的透析用粉狀藥用組合物的方法。
本發明還提供不僅在上述的穩定方法中在所述的容器和包裝的空間中放置釋放二氧化碳的脫氧劑，而且還放置干燥劑的穩定方法，該方法用于所述含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物是含抗生素的組合物時特別有利。
本發明還提供穩定含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物的方法，其特征在于將含碳酸氫鹽的粉狀組合物裝入防潮且不透氣的塑料容器內并將二氧化碳氣體充入所述容器中。該方法用于所述的含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物是粉狀透析物時特別有利。
此外，本發明提供有助于穩定含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物的包裝形式，它包括可滲透水和氣體并適于盛裝含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物的塑料容器和按至少選自下列之一的操作所得到的包裝用二氧化碳氣體充滿所述容器和包裝之間的空間;在所述的空間中放置釋放二氧化碳氣體的脫氧劑;或者在所述的空間中放置經吸附法用二氧化碳氣體飽和的干燥劑。
用于本發明的盛裝含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物的可滲透水和氣體的塑料容器可以由可滲透水和氣體的各種材料制成，所述材料包括聚烯烴類如聚乙烯、聚丙烯、乙烯-α-烯烴共聚物等，乙烯-乙酸乙烯酯共聚物，聚氯乙烯，聚酰胺等，連由這些材料按不同配合構成的多層薄膜也包括在內，但不僅限于這些。
用在本發明中的防潮并不透氣的塑料包裝，其中包括防潮且不透氣的鋁層壓薄膜，帶有蒸敷鋁或一氧化硅層的層壓薄膜以及由例如下述物質按適當的組合所構成的多層薄膜聚對苯二甲酸乙酯、聚乙烯醇、聚偏二氯乙烯、乙烯-乙烯醇共聚物等。在以上所述的各物質中，優選使容器中的內容物可為肉眼所見的透明材料，例如帶有蒸敷一氧化硅層的層壓薄膜或由下述物質的配合所構成的多層薄膜聚對苯二甲酸乙酯、聚乙烯醇、聚偏二氯乙烯、乙烯-乙烯醇共聚物等。
用在本發明中的碳酸氫鹽包括碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫銨以及其它的碳酸氫鹽。所述的含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物的有代表性的例子有各種透析用粉末制劑(人工腎用粉末狀透析用制劑和腹腔透析用粉末制劑)和抗生素制劑。
在所述含抗生素的藥用組合物中用作活性成分的抗生素可以是任何公知的抗生素，例如頭孢菌素類抗生素如頭孢唑啉鈉、頭孢去甲噻肟鈉、鹽酸頭孢噻乙胺唑、鹽酸頭孢氨噻肟唑、頭孢乙氰鈉、頭孢羥唑鈉、頭孢噻啶、頭孢氨噻鈉、頭孢雙硫唑甲氧鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢磺吡芐鈉、頭孢去甲唑啉鈉、頭孢吡四唑鈉、頭孢氰唑鈉、頭孢氨呋肟鈉、頭孢噻甲羧肟等，青霉素類抗生素如氨芐青霉素鈉、羧芐青霉素鈉、磺芐青霉素鈉、羧噻吩青霉素鈉、鄰氯青霉素鈉、氧哌嗪青霉素鈉等，單酰胺菌素類抗生素類如卡蘆莫南鈉(carumonamsodium)，以及碳青霉烯類(carbapenem)抗生素如亞胺培南(imipenem)等。
本發明包括將二氧化碳氣體充入所述盛裝含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物的容器和所述包裝之間的空間中，在所述空間內放置釋放二氧化碳氣體的脫氧劑或在所述空間內放置經吸附用二氧化碳氣體飽和的干燥劑;在所述的本發明中，在該容器中的二氧化碳氣體的濃度可以被維持在適宜的水平上。就穩定吸濕性藥用組合物而言，可再將干燥劑置于所述空間內以獲得更令人滿意的穩定效果。
本發明也可以通過下述方法來實施使用防水且不透氣的塑料容器并將粉狀藥用組合物如粉末狀透析用組合物直接裝入該容器內。在這種情況下，本發明的目的可以通過將二氧化碳氣體充入該容器內來實現。但不能將釋放二氧化碳氣體的脫氧劑和為二氧化碳氣體吸附飽和的干燥劑放在該容器內，原因是這會導致它們與含碳酸氫鹽的粉狀組合物的直接接觸。
將二氧化碳氣體充入該容器可用任何常規方法來進行。例如，當使用所述的包裝時，該包裝和塑料容器間的空間可充滿二氧化碳氣體或二氧化碳和氮氣的混合氣。當使用防潮且不透氣的容器時，該容器可用相同的方式充入二氧化碳氣體或所述的混合氣。在這兩個過程中，事先，即進行所述的充二氧化碳氣體前，最好將空氣從該容器中排除。
可用在本發明中的釋放二氧化碳氣體的脫氧劑可以是任何具脫氧且釋放二氧化碳氣體活性的物質，但最好是能除去所述空間內的氧而且保證二氧化碳氣體的產出量大的物質。這樣的脫氧劑包含有至少一種選自下列物質作主要活性成分的脫氧劑鐵粉，還原性無機鹽類如連二亞硫酸鹽、亞硫酸鹽、亞鐵鹽等，多酚類如氫醌、兒茶酚等，還原性多元醇如抗壞血酸、異抗壞血酸及其鹽。連二亞硫酸鹽在水存在下吸收氧并同時與碳酸氫鹽或碳酸鹽反應生成二氧化碳氣體。含有抗壞血酸鈉和硫酸亞鐵作主要成分的脫氧劑在水存在下吸收氧并產生二氧化碳氣體。這樣的釋放二氧化碳氣體的脫氧劑商品中包括AgelessG(注冊商標，MitsubishiGasChemical)和Sendo-Hojizai(Keep-Fresh)C型(ToppanPrinting)。
用在本發明中為二氧化碳氣體飽和的干燥劑包括硅膠、各種硅酸鋁、結晶水合堿金屬或堿土金屬硅鋁酸鹽和已用吸附法為二氧化碳氣體所飽和的沸石。為了使所述的干燥劑吸附二氧化碳氣體達飽和，將該干燥劑于室溫或較低的溫度、最好不高于約15℃置二氧化碳氣氛中幾小時。例如當商品Zeolum(注冊商標)A4(Tosoh)經歷上述處理時，容易獲得所需的用二氧化碳氣體飽和的干燥劑。對二氧化碳氣體吸附能力較低的Zeolum(注冊商標)A3RG(Tosoh)也可以用相同方法用二氧化碳氣體來飽和。當將用二氧化碳氣體飽和的干燥劑置于塑料容器和包裝間的空間中時，二氧化碳氣體由用二氧化碳氣體飽和的干燥劑中釋出。這樣，就在該空間形成了二氧化碳氣氛。此外，由于這樣的干燥劑對水蒸汽比二氧化碳氣體具更高的吸附親和性，因此，它不僅吸附塑料容器內粉狀藥用組合物的水分和附著的水分，而且根據條件，也吸收可能由該碳酸氫鹽因某種原因或其它原因分解釋放的水分，從而釋放出二氧化碳氣體，這樣使容器內的二氧化碳分壓升高，從而抑制該碳酸氫鹽的分解。
應當懂得，在本發明中，若容器內的相對濕度在25℃時被保持在不超過1%的水平，則最好使用具強脫水劑性能的沸石。
在本發明中，用二氧化碳氣體飽和的干燥劑和通過氧化反應來吸附氧的脫氧劑如所述的鐵粉、連二亞硫酸鹽、亞硫酸鹽、亞鐵鹽等可以配合使用。在這種模式中，若用含水自反應型脫氧劑(例如MitsubishiGasChemical的AgelessZ)作所述的脫氧劑，則可適當地保持容器內的二氧化碳濃度和濕度而不引起含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物的降解。
在本發明中，釋放二氧化碳氣體的脫氧劑和干燥劑可配合使用。在這種模式中，特別優先選用含水并釋放二氧化碳氣體的脫氧劑。這樣，當這樣的含水且釋放二氧化碳氣體的脫氧劑與干燥劑配合使用時，脫氧劑釋出痕量水，而干燥劑由于優先吸附該痕量水而免于吸附二氧化碳氣體，這樣就將該空間中二氧化碳氣體維持在適宜的濃度水平上。當含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物是易于氧化分解的組合物時，使用的所述的釋放二氧化碳氣體的脫氧劑也是有益的。
因此按照本發明，含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物可以保存在塑料容器內，不變質而且不降解，而且同時能夠不折不扣地實現加入碳酸氫鹽的目的。
圖1是顯示如下文所述的實施例1中所獲得的本發明典型的包裝形式的示意剖面圖。
在該圖中，(1)代表塑料包裝，(2)代表塑料容器，(3)代表含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物，以及(4)代表釋放二氧化碳氣體的脫氧劑。
下列實施例意在進一步詳細舉例說明本發明。實施例中所用的材料用下列縮寫來表示L-LDPE……線型低密度聚乙烯KPET……聚偏二氯乙烯涂覆的聚對苯二甲酸乙酯PVDC……聚偏二氯乙烯實施例1將20mg碳酸氫鈉和100mg氯化鈉裝入由L-LDPE(密度0.920)制成的袋(175μm厚，50×50mm)中。然后將該袋和一塊釋放二氧化碳氣體的脫氧劑(AgelessG15，MitsubishiGasChemical)放入DPET(15μm)/PVDC/(25μm)/L-LDPE(30μm)層壓薄膜包裝袋(尺寸70×70mm)中，然后熱封，得到如圖1所述的本發明的容器。該產品用來作為釋放二氧化碳氣體的脫氧劑組。
同樣地，制備含所述藥物的L-LDPE袋并放置在與上述相同的包裝袋中。然后向該袋充5%、10%或20%的二氧化碳氣體和平衡空氣的混合氣體將該包裝袋熱封。這用于作為二氧化碳充氣組。作為對照，對未裝入包裝袋但含該藥物的相同的L-LDPE袋進行試驗，這用來作為對照組。
將上述釋放二氧化碳氣體的脫氧劑組、二氧化碳充氣組和對照組的樣品在40℃和75%RH下貯存。將制成后及貯存1、2和3個月之后的樣品分別馬上溶于100ml生理鹽水中并測定各溶液的pH值。結果見表1。
表1樣品組制成時貯存在40℃及75%RH下1個月2個月3個月釋放CO2氣體 8.02 8.05 8.02 8.03的脫氧劑組充CO2氣體組CO2濃度5% 8.02 8.05 8.07 8.04CO2濃度10% 8.02 8.03 8.02 8.05CO2濃度20% 8.04 8.03 8.05 8.02對照8.038.238.478.69每個值是n＝3的平均值由表1可明顯看出，由釋放二氧化碳的脫氧劑組和充二氧化碳氣體組制成的溶液的pH未升高，這表明按照本發明使用釋放二氧化碳氣體的脫氧劑以及充二氧化碳氣體的方法可以抑制在塑料容器中的碳酸氫鹽的分解。
盡管在這個實施例中使用碳酸氫鈉和氯化鈉的混合粉未作為含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物，但在本發明的這個實施例中所述的方法可有效地用于任何其它的粉狀組合物，這些組合物可以含有除氯化鈉外的各種類型的電解質與碳酸氫鈉的混合物，例如粉末狀透析用組合物。
實施例2將20mg碳酸氫鈉和100mg氯化鈉裝入KPET(15μm)/PVDC(25μm)/L-LDPE(30μm)的層壓薄膜袋(尺寸90×90mm)中。然后將5%、10%或20%的二氧化碳氣體和平衡空氣的混合氣充入該袋并熱封，得到本發明的包裝形式。
將以上包裝形式在40℃/75%RH下貯存。將制成后和貯存1、2和3個月的樣品分別馬上溶于100ml生理鹽水中并測定各溶液的pH值。
結果，由以上包裝形式制成的溶液與實施例1的充二氧化碳氣體組的一樣穩定。并且，在這個實施例中所述的方法和包裝形式適用于粉末狀透析用組合物。
實施例3用含有1克(效價)頭孢氨芐的結晶粉(以下稱CEX)(頭孢烯抗生素)和20mg碳酸氫鈉的藥用組合物(以下稱藥物A)進行以下實驗。
將藥物A裝入玻璃小瓶(φ26mm，NichidenRikaGlass)中，用丁基橡膠塞塞住并用鋁帶釘住(樣品1，對照)。
然后，將藥物A裝入由L-LDPE(密度0.920)制成的袋(175μm厚，50×50mm)中并將該袋放入KPET(15μm)/PVDC(50μm)/L-LDPE(50μm)的層壓薄膜包裝袋(尺寸70×70mm)中后熱封(樣品2，對比實施例)。按相同的方法制備樣品，所不同的是在所述的熱封前放入6g硅膠(FujiGelIndustry)(樣品3，對比實施例);在所述的熱封前放入2g沸石(ZeolumA4，Tosoh)(樣品4，對比實施例);放入2g用二氧化碳氣體預先飽和的沸石(ZeolumA3RG，Tosoh)(樣品5，本發明);放入2g沸石(ZeolumA3RG，Tosoh)和一塊釋放二氧化碳氣體的脫氧劑(AgelessG20，MitsubishiGasChemical)(樣品6，本發明);以及放入2g沸石(ZeolumA4，Tosoh)和一塊釋放二氧化碳氣體的脫氧劑(AgelessG20，ditto)(樣品7，本發明)。
將以上樣品在40℃和75%RH下貯存。
在將各樣品在40℃和75%RH下貯存的初步實驗中，在40℃/75%RH下貯存2個月后觀察到pH值升高。基于這個結果，對貯存開始前和貯存3個月后的樣品進行下列檢驗藥物A(溶于100ml生理鹽水)的pH，含水量，效價(按無水基準計算)，袋中二氧化碳濃度以及外觀(顏色)。
結果見表2。
表2樣品號容器干燥劑釋放CO2的脫氧劑1玻璃小瓶子+橡膠塞--2塑料袋+層壓薄膜包裝--3塑料袋+層壓薄膜包裝硅膠,6g-4塑料袋+
層壓薄膜包裝ZeolumA4,2g-5塑料袋+層壓薄膜包裝 Zeolum A3RG*,2g -6塑料袋+層壓薄膜包裝ZeolumA3RG,2gAgelessG207塑料袋+層壓薄膜包裝ZeolumA4,2gAgelessG20表2樣品5中的Zeolum A3RG*事先用二氧化碳氣體飽和。
表2(續)貯存前抗生素的 CO2濃度樣品號pH含水量效價外觀(%)(μg(效價)/mg)(ppm)17.244.35994291白色27.284.271018275白色37.324.111001230白色47.304.2410310白色57.314.18992254白色67.264.2010072825白色77.254.2110120白色在40℃/75%RH下貯存3個月后抗生素的樣品號 pH 含水量效價 CO2濃度外觀(%)(μg(效價)/mg)(ppm)17.264.349982141白色26.355.157232180灰白色黃色37.804.151009824白色48.024.1810020白色57.434.1410151521白色67.184.229999891白色77.234.1510027368白色對于L-LDPE容器與層壓薄膜包裝結合，不含干燥劑也不含釋放二氧化碳氣體的脫氧劑的樣品2(對比實施例)受到外部潮濕的影響而顯示出抗生素的效價降低及外觀變化。pH值也頗有降低，這被認為是CEX的分解產物所致。
含干燥能力不強的硅膠的樣品3(對比實施例)未顯示出效價降低或含水量增加，這是由于CEX不怎么吸濕。但其溶液的pH與貯存前相比增高約0.5，這是由于干燥劑吸收水分，碳酸氫鈉部分分解成碳酸鈉所致。
使用強效干燥劑ZeolumA4的樣品4(對比實施例)的效價未降低，但由于該干燥劑上顯著吸附了二氧化碳氣體，貯存3個月后pH值超過8，增加了均0.7。這個結果提示僅用強力干燥劑對穩定粉狀抗生素產品不夠有效。
另一方面，樣品5、樣品6和樣品7(均屬本發明)顯示出與使用對于抗生素為尋常容器的玻璃小瓶的樣品1(對照)在效價、含水量和pH方面相類似的試驗結果。
在樣品5中，對二氧化碳吸附力較低的ZeolumA3RG事先用二氧化碳氣體飽和，該樣品與樣品1相比，其pH的變化較小而且二氧化碳的濃度無顯著差異。
另一方面，其中使用了釋放二氧化碳氣體的脫氧劑的樣品6和樣品7顯示出二氧化碳濃度比樣品1和樣品5的高些，但在效價、含水量和pH方面沒有顯著性變化。
因此，存放在塑料容器中的含碳酸氫鹽的藥用組合物可以用防潮且不透氣的包裝而得以很好地保存。干燥劑和釋放二氧化碳氣體的脫氧劑可以使活性成分不變質且不降解，而且不導致碳酸氫鹽生成碳酸鹽。
用于穩定含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物的本發明方法使得容器內二氧化碳氣體濃度增加，有效地防止藥物長期存放時的變質和降解并有助于實現加入碳酸氫鹽的目的，即供給HCO-3，中和藥物并幫助溶解。
此外，本發明可以提供用于穩定含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物的容器。
權利要求
1.穩定含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物的方法，其特征在于將含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物裝入可滲透水和氣體的塑料容器內，將如此裝好的容器用防潮且不透氣的塑料包裝進行包裝并至少進行一項選自下列的操作將二氧化碳氣體充入所述容器和包裝之間的空間；在所述的空間放置釋放二氧化碳的脫氧劑；或者在所述的空間放置用吸附法預先為二氧化碳氣體飽和的干燥劑。
2.權利要求1中所定義的方法，其中，將釋放二氧化碳氣體的脫氧劑和干燥劑一同放置在所述的容器和包裝之間的空間內。
3.權利要求1中所定義的方法，其中，含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物是粉末狀透析用組合物。
4.權利要求1或2中所定義的方法，其中含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物是含抗生素的組合物。
5.穩定含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物的方法，其特征在于將所述的含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物裝入防潮且不透氣的塑料容器中并將二氧化碳氣體充入所述的容器內。
6.權利要求5中所定義的方法，其中含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物是粉末狀透析用組合物。
7.用于保證能得到穩定的含碳酸氫鹽的藥用組合物的包裝形式，其特征在于所述的包裝形式包括(1)盛裝含碳酸氫鹽的藥用組合物的可滲透水分和氣體的塑料容器，(2)包裹該容器的防潮且不透氣的塑料包裝，以及(3)至少一種選自下列的物質二氧化碳氣體、釋放二氧化碳氣體的脫氧劑和預先用吸附法為二氧化碳氣體飽和的干燥劑，所述的物質被置于所述容器和包裝之間。
8.權利要求7中所定義的包裝形式，其中，釋放二氧化碳氣體的脫氧劑和干燥劑被一同放置在所述容器和包裝之間的空間中。
9.包裝的含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物，其特征在于所述的含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物被放在了充有二氧化碳氣體的防潮且不透氣的塑料容器內，因此是穩定的。
全文摘要
本發明提供使得到穩定的含碳酸氫鹽的藥用組合物的方法和包裝形式。該方法包括將含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物裝入可滲透水分和氣體的塑料容器中，將如此裝好的容器用防潮且不透氣的塑料包裝進行包裝并至少進行一項選自下列的操作將二氧化碳氣體充入該容器和包裝間的空間；在該空間放置釋放二氧化碳氣體的脫氧劑；或者在該空間放置用吸附法預先為二氧化碳氣體飽和的干燥劑。按照本發明，可以達到加入碳酸氫鹽的本來目的，不產生含碳酸氫鹽的粉狀藥用組合物的變質和降解。
文檔編號A61J1/00GK1097599SQ9410032
公開日1995年1月25日 申請日期1994年1月22日 優先權日1993年1月22日
發明者井上富士夫, 泉雅滿, 林曉 申請人:株式會社大制藥工場