專利名稱：用于治療性和麻醉性治療的制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及對多種出現于人和動物中的、令其痛苦的病癥的治療方法，并涉及用于這種治療的組合物及制劑。本文中所使用的術語“患者”在其應用范圍內包括人和動物。
本發明發現了在治療許多似乎不相關疾病中的特別應用，這些疾病對病人個人造成了巨大的健康損失，對社會則造成了巨大的財力損失。本發明目前已經注意到的某些重要應用包括1)減輕相當廣泛的疼痛性肌與骨胳以及神經病癥的疼痛。
2)抑制或減輕任何類型的咳嗽以及枯草熱的大部分癥狀。這包括如哮喘和普通感冒這樣重要的病痛。
3)減輕兒童哮吼的發作。
4)減輕如濕疹和其他皮膚疾病或病癥引起的皮膚搔癢及相關的疾病。
5)減輕由潰瘍引起的疼痛，并也能快速愈合頑固的、長期的腿部潰瘍。
6)減輕由于皮下注射而產生的局部疼痛。
7)用作麻醉劑。
上面列出的治療性應用一覽表并不是限制性的一覽表，它只是列出了本發明較為重要或較為引人注目的一些應用。
目前對關節炎和其它軟組織損傷的常規西醫處理手段包括局部應用、口服類固醇類或非類固醇類抗炎藥，或將這類藥物注射至病人患病部位。
類固醇如皮質類固醇常常具有不希望的副作用，如促進消化性潰瘍、增加對感染的易感性、精神過敏、緊張、肥胖、肌肉無力、骨質疏松、糖尿病和腎上腺機能不全，這些副作用在某些情況下可能使病人衰竭。
非類固醇抗炎藥一般對病人具有較小的使之衰竭的作用。然而，它們不是沒有副作用。已有報導用非類固醇抗炎藥治療患下述疾病的患者胃功能紊亂、胃疼、腹瀉、頭暈或輕度頭痛、胃或十二指腸潰瘍以及長期失血。
在將抗炎藥局部施用時，也可遇到更進一步的問題，如皮膚刺激、有氣味和沾污。
用于治療肌與骨胳病癥的多數市售局部制劑含有作為活性成分的水楊酸甲酯，但水楊酸甲酯是一種有毒性的藥物，大劑量有致死作用，而且有可能通過皮膚吸收而達到這種大致死劑量。
在關節炎的治療中越來越多地采用服金療法。然而，在接受服金療法的病人中已有發生副作用的報告，如中毒性肝炎、腎衰、失聰、皮疹和許多血液病癥。
因此，需要提供一種治療肌與骨胳以及神經病癥的方法，該方法至少減輕或改善與目前治療方法相關聯的某些問題。
傳統中醫治療軟組織損傷如扭傷和腫脹(尤其是腳踝)的方法包括將由海水提取的原鹽敷于疼痛或腫脹關節的周圍。鹽的使用在許多情況下減輕了疼痛和腫脹。
進一步地來說，針灸學家認為人體內埋著稱為經絡的三維帶狀結構，它們連接著穴位。這些經絡被假定存在于所有哺乳動物中。進一步假定通過這些經絡有能量的流動，可能是電磁能，如果由于任何原因破壞了這種能量流，就會產生疾病。通過重建能量流，可以減輕疼痛和炎癥并有助于最后的愈合過程，這種疼痛和炎癥經常與神經和肌與骨胳損傷或病癥相關聯，并歸因于通過經絡的能量流的破壞。
日本專利申請JP-228513認為在對多種扭傷、腰腿痛和皮炎的治療中，以含有氯化銫的粘附劑或膏狀或粉狀形式可將氯化銫外用于病人以產生類似于針灸或磁療的效果。然而迄今為止，據信氯化銫還沒有商業上用于對病人任何種類的肌與骨胳的、神經的、呼吸的或皮膚病癥的治療。
本發明的不同方面涉及在治療病人多種病癥中將氯化銫與產生協同作用的其他化合物聯合外用，并涉及將氯化銫單獨或與其他化合物聯合的制劑形式給病人內服的應用。
本發明的廣泛方面在于提供一種治療病人疾病和病癥的方法，其中給病人內服含有治療有效量銫離子的制劑。
本發明的廣泛方面在于提供一種治療病人疾病和病癥的方法，其中給病人外用或內服含有治療有效量銫離子并含有鎂離子的制劑。
本發明的進一步的方面在于提供一種治療需要該治療的病人肌與骨胳或神經病癥的方法，這種治療方法包括將治療有效量的銫離子與鎂離子結合外用于所說病人。更好地是，銫離子為氯化銫(CsCl)的形式，而鎂離子為硫酸鎂(MgSO4)的形式。
已發現外用氯化銫減輕了腫脹關節的疼痛程度和腫脹，并且在治療肌肉病癥如肌炎中有相似的作用。
令人驚奇的是，還發現往氯化銫中加入鎂離子(優選以硫酸鎂的形式)能夠顯著減少氯化銫減輕疼痛作用的起效時間。
含有氯化銫和硫酸鎂的制劑可以以紗布或其他吸附性介質的形式進行局部應用，這些紗布或吸附性的介質已用含氯化銫和硫酸鎂的水溶液浸漬過。吸附性的材料可以包括任何紗布或薄紙，如平紋薄紙或自粘附性紗紙，但更好地是，它包括微孔合成纖維材料如由明尼蘇達采礦和制造公司以“MICROPORE”商標出售的材料。浸漬過的材料優選在室溫下干燥，然后被切成或以另外的方式制成較為方便的大小部分，這種大小的材料可以貼附至病從合適的部位并能以任何方便的常規方法固定。
本發明的另一方面在于提供一種用于治療病人肌與骨胳或神經病癥的方法中的局部制劑，其中該制劑包含一條或一片用治療有效量的氯化銫和硫酸鎂浸漬過的吸附性材料。
該制劑中硫酸鎂的量以重量計，優選至少為以重量計的氯化銫量的一半，但優選不超過制劑中以重量計的氯化銫的量。
優選的是，吸附性材料中氯化銫的含量為每平方厘米表面積的吸附性材料含約0.05至約0.5mg，吸附性材料中硫酸鎂的含量為每平方厘米表面積的吸附性材料含約0.025至約0.5mg。氯化銫和硫酸鎂優選的量為每平方厘米的吸附性材料含約0.1-0.2mgCsCl和約0.05-0.2MgMgSO4。含有優選量的氯化銫和硫酸鎂的制劑可以通過將360米長10cm寬的微孔條帶浸入含有36-72g/l氯化銫和18-72g/l硫酸鎂的1升水溶液中，然后使之干燥而獲得。
本發明此方面優選的具體方案將根據下述實施例和附圖(
圖1)加以描述，圖1是一張含有微孔材料的塑料條帶的截面圖，該微孔材料的兩面均用氯化銫和硫酸鎂浸漬過。
實施例1(1)將一條10cm寬的自粘附微孔纖維材料如“Micropore”的條帶(A)鋪在一層塑料(B)的每一側上，從而使塑料層(B)夾在兩個微孔材料層(A)之間呈三明治狀。
(2)然后將條狀制劑浸入1升含有60g/l氯化銫和30-60g/l硫酸鎂的水溶液中12小時，之后將其從溶液中取出并干燥。
(3)然后將條狀制劑切成不同大小的貼劑，并在需要應用于病人皮膚上時撕下塑料條帶(B)兩側已浸漬的微孔材料層(A)。
條帶貼劑上氯化銫和硫酸鎂的量溶于1升水中的60gCsCl和30-60gMgSO4可制備360米的條帶。如果用30gMgSO4，每米條帶中氯化銫和硫酸鎂的量如下60g/360m＝0.166g/mCsCl和30g/360m＝0.083g/mMgSO4。
條帶寬10cm，因此1米長條帶的面積為1000cm2。
因而每cm2條帶含0.166mg氯化銫和0.083mg硫酸鎂。
實驗已表明在應用此僅以氯化銫本身浸漬的微孔條帶后需要至少1小時才能減輕受試病人的疼痛程度，而向浸漬條帶的水溶液中加入鎂離子(優選以硫酸鎂的形式)，令人驚奇地發現使疼痛減輕的有效時間從若干小時縮短至若干分鐘。大多數病人發現以氯化銫和硫酸鎂浸漬的微孔條帶在10至30分鐘內使疼痛減輕。
試驗進一步表明以氯化銫和硫酸鎂浸漬的微孔條帶在可能多達六個月甚或更長的相當長的時期內仍然有效，無論已浸漬的微孔條帶在何處貯存。這可能是由于氯化銫是非常穩定的化合物而且它僅有輕度的吸濕性并能在空氣中保持基本干燥。進一步地，浸漬的條帶在熱的條件下不會融化，并且在冷的條件下不會變硬;在潮濕時不會結塊;而且在身體上存在數天不會使病人感到不適。并且，條帶的微孔性質使得身體透過條帶呼吸，從而使條帶可留在皮膚上多達兩周;并且條帶薄至是以使病人能穿上長統襪、短襪和鞋子而沒有太多不適，而條帶也足夠牢固，可被用作繃帶以固定扭傷或骨折。
單獨增加氯化銫的濃度并沒有顯示出對減輕疼痛和腫脹程度有任何顯著作用，在與上述氯化銫和硫酸鎂水溶液浸漬的薄紙或條帶相比時，也沒有顯著減少達到減輕疼痛和腫脹程度的時間。
相反，CsCl的濃度在低至0.1g/每升水時也顯示出有效，盡管達到所期望的減輕疼痛和腫脹程度的時間大增加。至于僅以1gCsCl/每升水浸漬的平紋薄紙，可能需要至少3到4天病人才能觀察到顯著的減輕腫脹和疼痛程度的作用。
然而，應意識到本發明的方法可以通過采用含有氯化銫和硫酸鎂的不同形式的制劑對病人外用而進行。例如，本發明方法最廣泛的范圍包括將含有治療有效量的氯化銫和硫酸鎂的乳劑、膏劑、洗劑以及噴霧劑等外用于病人，甚至是可以加入浴水、礦泉浴、泥浴等中的含有氯化銫和鎂離子的洗浴鹽，從而在洗浴中提供治療有效量的氯化銫和鎂離子。在本發明的范圍內還期望草藥或植物可以在富含或施用了銫和鎂的土壤或水栽溶液中生長，這些植物可被制成制劑外用于病人。與此相似，含有治療有效量氯化銫的富銫粘土也可外用于病人。
與本發明進一步的方面相一致，還提供了外用于病人的局部制劑，其中該制劑包括含有治療有效量銫離子和鎂離子(優選以氯化銫和硫酸鎂的形式)的乳劑。
用現有技術中的常規方法可以將氯化銫和硫酸鎂摻入乳劑基質中。更好的是，乳劑中氯化銫的含量為占制劑總重量的約0.1%至約5%，硫酸鎂的含量為占制劑總重量的約0.025%至約5%。以重量計的硫酸鎂的量優選至少為以重量計的氯化銫量的一半，但優選不超過制劑中以重量計的氯化銫的量。氯化銫的適宜濃度已表明為每公斤乳劑基質中約5至30克，優選為約10g/kg，并且硫酸鎂適宜的濃度為約2.5至約30g/kg，優選為約5至10g/kg。
本發明此方面的優選具體方案將在下述實施例中描述。
實施例2將100g氯化銫和50-100g硫酸鎂與10kg水性乳劑基質混合，然后裝入50ml的廣口瓶中。
乳劑中氯化銫和硫酸鎂的含量10kg乳劑中100gCsCl和50-100gMgSO4＝1kg乳劑中10gCsCl和5-10gMgSO4＝1g乳劑中10mgCsCl和5-10mgMgSO4＝50g乳劑(1瓶)中500mgCsCl和250-500mgMgSO4該乳劑可以通過輕柔按摩于受影響的部位進行應用，并且該乳劑已經表明在施用后約1小時即可產生陽性作用，并且可以減輕癥狀多達6小時。
含有氯化銫和硫酸鎂的乳劑非常安全。食入100g該乳劑(1gCsCl和0.5-1.0gMgSO4)對病人不會產生任何致病作用。它無色、無味并對皮膚無刺激性。而且，它對眼睛也無刺激性，并易于用水洗去。
雖然用僅含氯化銫的乳劑進行治療可在1小時左右減輕關節炎疼痛，但在乳劑中加入硫酸鎂可將乳劑的起效時間減到10至30分鐘。因此，根據本發明的含有氯化銫和硫酸鎂的乳劑實質上可迅速減輕疼痛，并且的確在一些試驗病人中，乳劑的長期應用已表現出可以使關節炎疼痛大致完全緩和。也已表明含有氯化銫和硫酸鎂的制劑在與傳統的治療方法(如生理療法或針灸)聯合應用時可以產生有益的作用。
例如，用傳統醫療方法即生理療法治療嚴重扭傷的腳踝需要約兩周才能使病人傷愈達到行走時不感到明顯的不適。應用針灸或激光針灸，愈合時間可減少至約1周。
如果單用氯化銫治療腳踝，將觀察到相似的愈合時間，即長至1周。然而，如果將含氯化銫和硫酸鎂的制劑與所說的針灸或激光針灸聯合應用，僅需約3至4天就可愈合。
除了治療包括風濕性或關節炎病癥的肌與骨胳病癥之外，已證實將含有銫離子和鎂離子的制劑外用于患有疼痛性靜脈曲張和神經性病癥如周期性偏頭痛或其它嚴重的頭痛、牙痛、月經痛和胃痛的病人，可以顯著減輕病人經受的疼痛程度。
含有銫離子(優選氯化銫)的制劑(無論只含銫離子還是也含鎂離子)進一步有益的應用是內服或外用該制劑以減輕患有呼吸系病癥病人的咳嗽。
因而，本發明另一廣泛的方面在于提供治療病人呼吸系統病癥的方法，該方法包括將含銫離子(優選氯化銫)的治療有效量的制劑給所說的病人施用。
這種治療方法發現了在減輕咳嗽和胸部充血、減輕嬰兒哮吼發作以及減輕枯草熱癥狀方面的特殊應用。然而，應意識到本發明不限于此，并且對具有呼吸病癥的其他癥狀如鼻塞、流涕或哮喘的其他癥狀、患有普通感冒和流感的患者的治療均在本發明的范圍內。
在治療呼吸病癥時，銫離子可以給病人外用或內服。
通過將局部制劑應用于病人的胸部、喉部、鼻部或身體的其他部位而優選外用銫離子，該局部制劑(如乳劑)含有氯化銫，并優選還含有鎂離子。因而，本發明在其范圍內包括用于呼吸病癥治療的局部制劑，其中該制劑含有優選為氯化銫和硫酸鎂形式的治療有效量的銫離子和鎂離子。
該制劑優選以含有氯化銫和硫酸鎂的乳劑形式局部應用。
用現有技術中已知的常規方法可將氯化銫和硫酸鎂摻入乳劑基質中。已經發現上述用于治療肌與骨胳以及神經病癥的乳劑制劑可同樣有效地減輕患有呼吸病癥病人的咳嗽和胸部充血。如上所述，氯化銫在乳劑中的含量優選為占制劑總重量的約0.1%至約5%，硫酸鎂優選占制劑總重量的約0.05%至約5%。以重量計的硫酸鎂的量優選至少為以重量計的氯化銫的量的一半，但最好不超過制劑中以重量計的氯化銫的量。已經表明氯化銫的適宜濃度為每kg乳劑基質中約2.5至約30g，優選約10g/kg(1%CsCl)，硫酸鎂的適宜濃度為約2.5至約30g/kg，優選為約5-10g/kg(0.5-1%MgSO4)。
外用于病人的氯化銫和硫酸鎂的推薦治療量為每平方厘米病人皮膚上CsCl為約0.005mg至約0.05mg、優選約0.010mg至約0.020mg，MgSO4為約0.0025mg至約0.05mg、優選約0.005mg至約0.020mg。通過將含有約1%氯化銫和約0.5-1%硫酸鎂的10mg乳劑用至9cm2的皮膚上可以提供這些優選量的氯化銫和硫酸鎂，從而在每cm2的皮膚上施用約0.0111mgCsCl和0.0055-0.011mgMgSO4。
本發明此方面優選的具體方案將在下述實施例中描述。
實施例3將100g氯化銫和50-100g硫酸鎂與10kg水性乳劑基質混合，然后裝入50ml的廣口瓶中。
乳劑中氯化銫和硫酸鎂的含量10kg乳劑中100gCsCl和50-100gMgSO4＝1kg乳劑中10gCsCl和5-10gMgSO4＝1g乳劑中10mgCsCl和5-10mgMgSO41克乳劑可涂覆900cm2的皮膚10mgCsCl/900cm2＝0.0111mgCsCl/cm2和5mgMgSO4/900cm2＝0.0055mgMgSO4/cm2乳劑可以輕柔按摩于受影響的部位如胸部或喉部進行應用，并已顯示出在應用后幾分鐘內即可產生抑制咳嗽的陽性作用。將乳劑應用于鼻部周圍也可以減輕枯草熱的大部分癥狀。
令人驚奇的是，還發現優選為氯化銫形式的銫離子在有或無鎂離子的情況下給病人內服也可有效地抑制或減輕任何類型的咳嗽，以及減輕枯草熱的大多數癥狀。銫離子可以以任何方便的形式內服，例如，氯化銫的水溶液可以在噴霧器、氣溶膠吸入器中使用，以鼻腔噴霧劑作為嗽口水使用或以滴管施用。另外，可將氯化銫加入液體或糖漿中制成鎮咳混合物。因此，本發明在其范圍內也包括給病人內服該制劑以治療咳嗽、呼吸病癥或枯草熱，其中該制劑包括治療有效量的銫離子。
在本發明此方面優選的具體方案中，該制劑包括含有約0.5%至約4%氯化銫的氯化銫水溶液。該溶液優選裝入噴霧器或氣溶膠吸入器中以施用給病人，病人按下列實施例所述，優選從噴霧器或氣溶膠吸入器中吸入約0.2mg至約1.6mg劑量的氯化銫。
實施例4將一定量的氯化銫(CsCl)溶于蒸餾水中以制備含有約1%氯化銫的溶液，然后將2ml該溶液裝入噴霧器或氣溶膠吸入器中。
2ml1%的溶液含0.02gCsCl。2ml量的1%CsCl溶液足以進行50次吸入或“吹吸”。因此，每一次從噴霧器的吹吸或吸入含有0.4mgCsCl。
已發現含有0.2mg至0.4mg氯化銫的吸入劑在幾分鐘內抑制咳嗽，還發現這種吸入劑抑制和減輕了枯草熱的癥狀。在從噴霧器或氣溶膠吸入器中反復吸入藥用劑量氯化銫的病人中沒有觀察到明顯的不良作用。在從含有1%氯化銫的噴霧器中以很短的間隔連續進行20次吸入的病人中觀察到的唯一副作用是病人舌頭感到輕度麻木。
氯化銫顯示出為局部神經末梢的選擇性阻滯劑。在這種情況下，它阻滯了將導致咳嗽的信號的傳遞。由于它能抑制枯草熱的癥狀，因而它也有類似抗組胺的特性，盡管實際的機理還不清楚。它也有擴張支氣管的作用，這種作用比最常用的支氣管擴張劑SALBUTAMOL(VENTOLIN)更強。
目前，所有的祛痰劑、止咳劑和減充血劑為抗組胺劑如含有或不含假麻黃堿(一種中樞神經系統刺激劑)或起抑制中樞神經系統(CNS)作用的磷酸可待因或福柯定的吡咯吡胺、苯吡胺、苯海拉明和右撲爾敏的混合物。即使為治療劑量，大多數這類通常應用的治療均引起某種程度的昏睡、鎮靜、惡心、眩暈、無力、焦慮或失眠。假麻黃素和脫羥腎上腺素可引起高血壓，并因此對已患有高血壓的病人有危險性。
假麻黃素在僅為治療劑量六倍的劑量時即可導致死亡。
一位75kg的人在空腹的情況下食入4g氯化銫無有害作用。此人在先前間隔情況下空腹食入溶于50ml水中的1、2或3克氯化銫而無有害作用。5克溶于50ml水中的氯化銫因味太苦而不能喝。動物實驗已表明對20kg狗靜脈注射3.4g氯化銫不會引起心律不齊。
氯化銫比上述任何一種鎮咳劑和減充血劑更安全和更有效。實際上它象NaCl一樣安全。
慢性病人的哮喘發作在幾分鐘內可停止。如果發作持續將可以致命，因此打斷這種致死性反饋環極為重要。從噴霧器中四次吹吸4%的氯化銫溶液可使患有慢性哮喘的一位歌唱演員不停地演唱3小時。此人采用市場上其他藥物均不能獲得足夠的癥狀減輕以使其進行演唱。
由于感冒引起的咳嗽可導致典型北半球冬季居住者極度煩惱。任何能夠減少感冒過程中能量和健康耗竭的治療當然會有助于普通感冒的恢復。
兒童哮吼發作對由于年齡太小而不能理解成年人解釋的兒童來說是一種非常可怕的經歷。這種疾病連續發作的性質比起對兒童來說很容易對父母造成更大的痛苦和損害。然而，含有氯化銫和硫酸鎂的乳劑可以很快地減輕兒童并間接地減輕父母所遭受的痛苦。
將如前所述的含有氯化銫和硫酸鎂的乳劑制劑應用于在發生咳嗽時經常不能睡覺(有父母照料)的嬰兒的喉部。
交替使用或以所有可能的組合使用安慰乳劑、氯化銫和硫酸鎂乳劑以及傳統的止咳混合物。父母們試驗了每種可能性以證明孩子對精神和身體的安慰作用的反應。
在三周多的試驗后，父母們逐漸信服是含有氯化銫和硫酸鎂的乳劑終止了咳嗽癥狀并能使嬰兒和父母們在夜里能夠睡覺。
需要指出的是由于認為氯化銫選擇性阻斷神經而不是對引起咳嗽的特殊病癥反應，因此它可以抑制許多不同種類的咳嗽。此時通過去除由咳嗽引起的拮抗作用增強了身體的內在愈合能力。
還發現含有銫離子和鎂離子的制劑也可外用于病人以減輕搔癢并促進多種皮膚疾病和病癥的治愈，并且本發明進一步的方面在于提供一種治療病人皮膚病癥的方法，該方法包括給所說的病人施用含有銫離子和鎂離子(優選分別為氯化銫和硫酸鎂形式)的治療有效量的制劑。
術語皮膚病癥理解為包括濕疹和多種其他皮膚疾病，包括皮疹、體瘡和潰瘍。本發明的方法尤其在減輕與這些皮膚疾病相關聯的搔癢方面特別有效。
為了減輕搔癢，銫離子和鎂離子優選通過將含有氯化銫和硫酸鎂的制劑局部用于病癥區而外用于病人。因而，本發明在其范圍內包括用于皮膚病癥治療的局部制劑，其中該制劑含有治療有效量的銫離子和鎂離子，優選為氯化銫和硫酸鎂形式。
該制劑優選以含有氯化銫和硫酸鎂的乳劑形式局部施用。具體地，已發現含有前述與肌與骨胳和神經病癥以及呼吸病癥相關濃度的乳劑通過將含有氯化銫和硫酸鎂的乳劑施用至皮膚上或鄰近病癥區的方法，可以有效地減輕搔癢。
在一病例中，存在三年并且對整個系列可普遍使用的治療方法沒有反應的濕疹很快地痊愈了。在開始使用含氯化銫和硫酸鎂的乳劑三天內，濕疹幾乎消失。由于搔抓腿部和臀部形成的難看的瘡傷也很快消失。
如果癢的感覺減輕，搔抓的需要就會消失，身體用其內在能力可修復損傷區。因而，濕疹的治療以間接但非常合乎需要的方式得以解決。
使用有銫和鎂的乳劑應因此帶來許多搔癢相關皮膚病的改善，而如果停止搔抓，身體可以自行恢復。
有助于身體自愈的潛力似乎超過了簡單地打破搔抓、造成搔抓損害、導致病癥區和引起更強搔抓傾向的增加了病癥區進一步擴展的負性反饋環。
毒性常春藤皮疹只要完全不搔抓就能被克服。去除搔抓由毒性常春藤(或其它刺激物)引起的皮疹的愿望無疑可以有助于患有這種病痛的較不堅決病人的病癥的解決。
通過在潰瘍外施用含氯化銫和硫酸鎂的制劑，尤其是在上述實施例1中所述的浸漬了治療有效量氯化銫和硫酸鎂的條帶狀或片狀吸附性材料，已經取得了減輕一些腿部潰瘍刺激的效果。
在一例病例中，用一片每平方厘米纖維布含約0.5mg氯化銫和約0.25-0.5mg硫酸鎂的吸附性纖維布覆于腿部潰瘍上并每天更換。此開放的腿部潰瘍在兩年時間里經許多醫學專家以多種方法治療過，但均未取得任何進展。治療開始前潰瘍為50mm×75mm。
在施用貼劑的一個星期中，潰瘍收縮至起始大小的1/3。觀察者肉眼可見新的、健康皮膚實質上的生長。
在第二例腿部潰瘍病例中，有一很深的慢性潰瘍盡管認真的堅持用通常的、已接受的治療手段也無進展。在如第一例病例中所述應用含有氯化銫和硫酸鎂的一片吸附性纖維布后的三天內，此15mm直徑的潰瘍已完全愈合。
本發明的另一方面在于提供一種麻醉人或動物的方法，其中將含有銫離子(優選氯化銫)并含或不含鎂離子的制劑作為局部麻醉劑施用給人或動物。銫離子優選以氯化銫水溶液的形式施用于患者，這種水溶液可以給患者皮下注射。因此，本發明在其廣的范圍內也包括含有作為麻醉劑的足量銫離子(優選以氯化銫形式)的溶液的麻醉制劑。該麻醉制劑也可以包括鎂離子，優選以硫酸鎂形式。更好地是，水溶液含有約0.5%至約4%的氯化銫。
用氯化銫溶液作為局麻劑的一個優點是它既不會有產生欣快的副作用，也不會使觸覺喪失。在找牙科醫生看病之后，每個人都熟悉對下頷和臉部的局麻作用。
氯化銫不影響觸覺，只是消除了痛感。因此，牙科上的此應用不會導致病人有令人煩擾的觸覺喪失，而這種觸覺喪失長久以來一直與病人看牙醫相伴隨。
為證明銫離子的麻醉作用，進行了下面的實驗材料1)3ml蒸餾水。
2)1ml約2%的氯化銫溶液。
試驗1)將1ml蒸餾水注入左臂的標記區。該注射引起左臂向上下的嚴重疼痛。疼痛非常厲害，它幾乎麻痹了整個手臂，在3分鐘內疼痛逐漸消退。
2)將1ml約2%氯化銫注入右臂的標記區。該注射引起有些燒灼樣疼痛但并不嚴重。疼痛持續約30秒。
3)將1ml蒸餾水注入已用氯化銫預先注入了的右臂的標記區。只有輕微的燒灼樣疼痛發生。
4)在第一次注射5分鐘后，將1ml水注入左臂的標記區。第二次注射產生與第一次注射同樣的嚴重疼痛。
結果1)未對身體組織產生損害。標記區無紅腫。結果為蒸餾水和氯化銫溶液均不損傷身體組織。
2)除痛感外，快速減輕疼痛并沒有影響神經末梢或其他的感覺。注射區也沒有產生用其他局麻劑所引起的麻木的觸覺，注射氯化銫之后的蒸餾水的注射沒有產生任何疼痛。
3)皮下注射含有20mg氯化銫的溶液沒有產生全身性反應。
4)當然，蒸餾水注射引起整個手臂嚴重疼痛以及持續3分鐘的接近麻痹的感覺是正常的，也是預料到的。
從以上的描述中可以看出，本發明的治療性和麻醉性治療的各種方法可以看作兩個不同的但相關的方面。首先，氯化銫減輕疼痛、抑制咳嗽和治療皮膚病癥的作用(首先由JP-228513確定)可通過加入鎂離子而顯著的增強，而且據信在一些病例中向氯化銫中加入鎂離子可以產生用只含氯化銫的制劑不能減輕的疼痛減輕作用。其次，本發明已確認包括單獨或結合以鎂離子的優選氯化銫的銫離子的制劑可以內服以用于各種治療中，尤其是用于治療呼吸和支氣管病癥，也可作為局麻劑。
權利要求
1.一種給患者內服以治療患者疾病和病癥的制劑，其中該制劑含有治療有效量的銫離子。
2.一種用于治療患者呼吸系統病癥的制劑，其中該制劑含有治療有效量的銫離子。
3.根據權利要求1或權利要求2的制劑，其中該制劑包括含有治療有效量銫離子的液體、糖漿或水溶液。
4.根據權利要求1至3中任何一項的制劑，其中該制劑包括氯化銫水溶液。
5.根據權利要求4的制劑，其中該水溶液含有基本上在0.5%至4%范圍內的量的氯化銫。
6.根據權利要求4或權利要求5的制劑，其中將含有氯化銫的溶液裝入噴霧器或氣溶膠吸入器中并通過從噴霧器或氣溶膠吸入器中吸入而施用于患者。
7.根據權利要求4至6中任何一項的制劑，其中該溶液以含有0.2mg至1.6mg的劑量施用于患者。
8.根據權利要求1至7中任何一項的制劑，其中該制劑也含有鎂離子。
9.根據權利要求8的制劑，其中鎂離子在制劑中以硫酸鎂的形式存在。
10.一種用于治療患者呼吸系統病癥的局部制劑，其中該制劑包括含有治療有效量銫離子的乳劑、膏劑、洗劑或噴霧劑等。
11.根據權利要求10的制劑，其中銫離子以氯化銫形式存在。
12.根據權利要求10或權利要求11的制劑，進一步含有鎂離子。
13.根據權利要求12的制劑，其中鎂離子以硫酸鎂形式存在。
14.根據權利要求11的制劑，其中制劑中氯化銫的量基本上為制劑總重量的0.1%至5%。
15.根據權利要求13的制劑，其中制劑中硫酸鎂的量基本上為制劑總重量的0.05%至5%。
16.根據權利要求10的制劑，其中該制劑為含有乳劑基質和一定量的混入乳劑基質中的氯化銫的乳劑形式。
17.根據權利要求16的制劑，其中乳劑中氯化銫的量基本上為每kg乳劑基質中含5至30g。
18.根據權利要求16或權利要求17的制劑，其中乳劑還含有基本上為每kg乳劑基質中2.5至30g的硫酸鎂。
19.根據權利要求18的制劑，其中乳劑基質中氯化銫的量為每kg乳劑基質中約10g，硫酸鎂的量基本上為每kg乳劑基質中5至10g。
20.根據權利要求10至19中任何一項的制劑，其中該制劑中以重量計的硫酸鎂的量至少為以重量計的氯化銫量的一半。
21.根據權利要求10至20中任何一項的制劑，其中該制劑中以重量計的硫酸鎂的量不超過制劑中以重量計的氯化銫的量。
22.一種外用于患者治療包括肌與骨胳的、神經與皮膚病的疾病與病癥的制劑，其中該制劑含有治療有效量的銫離子并含有鎂離子。
23.根據權利要求22的給患者局部施用的制劑，它包括至少一條或一片用治療有效量的銫離子和鎂離子浸漬過的吸附材料。
24.根據權利要求22的給患者局部施用的局部制劑，它包括含有治療有效量銫離子并含有鎂離子的乳劑、膏劑、洗劑或噴霧劑等。
25.根據權利要求22的用于加入浴水、礦泉浴或泥浴等的制劑，其中該制劑含有治療有效量的銫離子并含有鎂離子。
26.根據權利要求22的制劑，該制劑含有生長于富含或施用了銫和鎂的土壤或水栽溶液中的草藥或植物，或者用該植物制備。
27.根據權利要求22至26中任何一項的制劑，其中銫離子以氯化銫的形式存在。
28.根據權利要求27的制劑，其中鎂離子以硫酸鎂的形式存在。
29.根據權利要求23的制劑，其中吸附材料含有基本上為每平方厘米吸附材料表面積上0.05至0.5mg量的氯化銫。
30.根據權利要求29的制劑，其中吸附材料含有基本上為每平方厘米吸附材料表面積上0.025至0.5mg量的硫酸鎂。
31.根據權利要求23的制劑，其中吸附材料含有基本上為每平方厘米吸附材料表面積上0.1至0.2mg量的氯化銫，含有基本上為每平方厘米吸附材料表面積上0.05至0.2mg量的硫酸鎂。
32.根據權利要求23的制劑，其中吸附材料用含有氯化銫和硫酸鎂的水溶液浸漬。
33.根據權利要求32的制劑，其中吸附材料用含有濃度基本上在36g/l至72g/l范圍中的氯化銫以及濃度基本上在18g/l至72g/l范圍中的硫酸鎂的水溶液浸漬。
34.根據權利要求23或權利要求29至33中任何一項的制劑，其中吸附有塑料材料的支持條帶。
35.根據權利要求23或權利要求29至33中任何一項的制劑，包括一對在其間夾有一個塑料支持條帶的、以銫離子和鎂離子浸漬過的吸附材料條帶。
36.根據權利要求23或權利要求29至33中任何一項的制劑，其中吸附材料含有下述中的任何一種紗布、平紋薄紙、自粘附性紗紙或微孔合成纖維材料。
37.一種制備治療性制劑的方法，它包括以下步驟將吸附材料浸入含有銫離子和鎂離子的水溶液中以使吸附材料浸漬有治療量的銫離子和鎂離子，并使吸附材料干燥。
38.根據權利要求37的方法，其中將一層吸附性纖維材料鋪于上層塑料支持材料的一面上制成一條帶，將該條帶浸入水溶液中以使吸附材料層浸漬有治療量的銫離子和鎂離子。
39.根據權利要求37的方法，其中將兩層吸附性纖維材料鋪于一層塑料支持材料的正反面上制成條帶，將該條帶浸入水溶液中從而使在支持材料正反面上的兩層吸附性纖維材料均浸漬有治療量的銫離子和鎂離子。
40.根據權利要求37至39中任何一項的方法，其中將吸附性材料浸入含有氯化銫和硫酸鎂的水溶液中。
41.根據權利要求40的方法，其中水溶液含有基本上在36g/l至72g/l范圍內濃度的氯化銫，基本上在18g/l至72g/l范圍內濃度的硫酸鎂。
42.根據權利要求40的方法，其中水溶液含有約60g/l的氯化銫，基本上在30g/l至60g/l范圍內濃度的硫酸鎂。
43.根據權利要求40至42中任何一項的方法，其中溶解在水溶液中以重量計的硫酸鎂的量至少為溶解于水溶液中以重量計的氯化銫量的一半。
44.根據權利要求40至42中任何一項的方法，其中溶解在水溶液中以重量計的硫酸鎂的量不超過溶解于水溶液中以重量計的氯化銫的量。
45.根據權利要求37至44中任何一項的方法，其中吸附材料包括下述中的任何一種紗布、平紋薄紙、自粘附性紗紙或微孔合成纖維材料。
46.根據權利要求24的制劑，其中該制劑含有基本上占制劑總重量0.1%至5%量的氯化銫。
47.根據權利要求46的制劑，其中該制劑含有基本上占制劑總重量0.05%至5%量的硫酸鎂。
48.根據權利要求24的制劑，其中該制劑是以乳劑的形式存在，該乳劑包括乳劑基質和一定量混合入乳劑基質的氯化銫和硫酸鎂。
49.根據權利要求48的制劑，其中乳劑中的氯化銫的量基本上為每kg乳劑基質中5至30g。
50.根據權利要求48或權利要求49的制劑，其中乳劑中硫酸鎂的量基本上為每kg乳劑基質中2.5至30g。
51.根據權利要求48的制劑，其中乳劑基質中氯化銫的量為每kg乳劑基質中約10g，硫酸鎂的量基本上為每kg乳劑基質中5至10g。
52.根據權利要求27或權利要求30至33或47至51中任何一項的制劑，其中制劑中以重量計的硫酸鎂的量至少為以重量計的氯化銫量的一半。
53.根據權利要求27或權利要求30至33或47至52中任何一項的制劑，其中制劑中以重量計的硫酸鎂的量不超過制劑中以重量計的氯化銫的量。
54.一種麻醉性制劑，包括用于給人或動物皮下注射用的、含有銫離子的溶液。
55.根據權利要求54的麻醉性制劑，其中該溶液為含有氯化銫的水溶液。
56.根據權利要求55的麻醉性制劑，其中該溶液含有基本上為0.5%至4%量的氯化銫。
57.根據權利要求56的麻醉性制劑，其中該溶液含有約2%的氯化銫。
58.根據權利要求54至57中任何一項的麻醉性制劑，該制劑也含鎂離子。
59.根據權利要求58的麻醉性制劑，其中鎂離子是以硫酸鎂形式存在。
60.一種用于治療病人的疾病與病癥如肌與骨胳、神經和皮膚病的局部制劑，該制劑基本上如本文實施例1中所述。
61.一種用于治療病人的疾病與病癥如肌與骨胳、神經和皮膚病的局部制劑，該制劑基本上如本文實施例2中所述。
62.一種用于治療病人呼吸系統病癥的局部制劑，該制劑基本上如本文實施例3中所述。
63.一種用于治療病人呼吸系統病癥的制劑，該制劑基本上如本文實施例4中所述。
全文摘要
本發明公開了治療患者疾病的多種方法，其中將含有優選為氯化銫形式的銫離子以及優選為硫酸鎂形式的鎂離子的制劑給患者外用或內服。在優選的具體方案中，提供了一種局部制劑。該制劑由在塑料支持層(B)的每側上浸漬了含有氯化銫和硫酸鎂的水溶液的微孔材料(A)條帶組成。在另一具體方案中，提供了外用于患者的含有氯化銫的乳劑制劑。
文檔編號A61P25/00GK1088439SQ93117438
公開日1994年6月29日 申請日期1993年7月31日 優先權日1992年7月31日
發明者約翰·黎 申請人:約翰·黎