有促孕素作用的19，11-架橋的雌烯的制作方法

專利名稱：有促孕素作用的19，11-架橋的雌烯的制作方法
技術領域：
本發明涉及通式Ⅰ的19，11-架橋的4-雌烯，
式中W為氧原子、羥基亞胺基＞N～OH或兩個氫原子，R1和R2各為一氫原子或共為一個輔鍵或α-定立的亞甲基橋，R6a和R6b各為一氫原子或共為一個亞甲基或與碳原子6一起形成三節環，此時R7為氫原子，或R6a為氫原子或氟、氯、溴或碘原子或為至多4個碳原子的直鏈或支鏈飽和α-或β-定立的烷基，這時R6b和R7各為一氫原子或共為一輔鍵，或R6b和R7共為-α-或β-定立的亞甲基橋，這時R6a為一氫原子，
R7為至多4個碳原子的直鏈或支鏈飽和α-或β-定立的烷基或為硫代基-SR20，其中R20為氫原子或1至4個碳原子的烷酰基，R14、R15和R16各為一氫原子或者R14為-α-位的氫原子以及R15和R16共為一個輔鍵或-α-或β-定立的亞甲基橋，或者R14和R15各為一氫原子以及R16為-α-或β-定立的C1-C4烷基或者R16與R17α共為-α-定立的亞甲基橋和R17β為一-C-R22基團，R16為一氫原子以及R14和R15共同為一輔鍵，R11、R11′和R19各為一氫原子或R11為一α-定立的氫原子和R11′和R19共為一輔鍵或R19為一氫原子和R11和R11′共為一輔鍵，R17β/R17α為-OR21/-(CH2)n-A-OR21/-(CH2)m-C≡C-B-OR21/-(CH2)p-CH＝CH(CH2)k-D-OR21/-HC＝C＝CEG-OR21/-CF3
或者R17β/R17α共為
R21和R23為氫原子、C1-C4烷基或C1-C4烷酰基，R22為C1-C3烷基A為氫原子、氰基、-COOR24或-OR25，式中R24為C1-C4烷基和R25為氫、C1-C4烷基或C1-C4烷酰基，B為氫原子、C1-C4烷基、C2-或C3-炔基、氟、氯、溴或碘原子、羥烷基、烷氧基烷基或烷酰基氧代烷基，其中烷基、烷氧基或烷酰基氧部分總是含1至4個碳原子，D為氫原子、羥基、C1-C4烷氧基或C1-C4烷酰氧基，E和G為氫原子或C1-C3烷基，n為0、1、2、3或4，m為0、1或2，p為0或1，k為0、1、2或3，和R18為氫原子或甲基。
本發明優選的式Ⅰ化合物中，W為氧原子或兩個氫原子，
R6a和R6b各為一氫原子或共同與碳原子6形成三節環，或者R6a為氯或溴原子或直鏈飽和α-或β-定立的C1-C4烷基，或者R6b和R7共為-β-定立亞甲基橋或共為一輔助雙鍵，或者R7為1至4個碳原子的直鏈或支鏈飽和α-或β-定立的烷基，R14、R15和R16各為一氫原子或R14為一α-定立的氫原子以及R15和R16共為一輔鍵或一β-定立的亞甲基橋，R17β/R17α為-OH/-CH3;
-OC(O)CH3/-CH3;
-OH/-C≡CH;
-OC(O)CH3/-C≡CH;
-OH/-C≡C-CH3-OC(O)CH3/-C≡CH3;
-C(O)CH3/-OC(O)CH3
其它取代基含義與式Ⅰ所述相同。
本發明特別優選下列化合物17-(乙酰氧)-9，11α-二氫-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
17-(乙酰氧)-9，11α-二氫-6-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;
17-(乙酰氧)-9，11α-二氫-6α-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
17-(乙酰氧)-6-氯-9，11α-二氫-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;
17-(乙酰氧)-6-氯-1β，2β，9，11α-四氫-3′H-苯并[1，2][6″H]苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;
17-(乙酰氧)-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
17-(乙酰氧)-6-甲基-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;
17-(乙酰氧)-6-氯-1β，2β，4″，5″，9，11α-四氫-3′H-環丙[1，2][6″H]苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;
17-(乙酰氧)-5′，6′-二氫-9H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
17-(乙酰氧)-5′，6′-二氫-6-甲基-9H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;
17-(乙酰氧)-9，11α-二氫-6′H-苯并[10，9，11]-18a-同-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
17-(乙酰氧)-9，11α-二氫-6-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-同-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;
9，11α-二氫-17-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
17-(乙酰氧)-9，11α-二氫-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;
3′，9，11α，16β-四氫環丙[16，17][6H]苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
9，11α-二氫-17-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-同-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
3′9，11α，16β-四氫環丙[16，17][6H]苯并[10，9，11]-18a-同-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
9，11α-二氫-17β-羥基-17α-甲基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
9，11α-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
9，11α-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
9，11α-二氫-17β-羥基-17α-(1，3-戊二炔基)-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
(Z)-9，11α-二氫-17β-羥基-17α-(3-羥基-1-丙烯基)-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
9，11α-二氫-17β-羥基-17α-(3-羥丙基)-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
17β-羥基-17α-甲基-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
17α-乙炔基-17β-羥基-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
5′，6′-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-9H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
5′，6′-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-9H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
9，11α-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;
9，11α-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;
17α-(1-丁炔基)-9，11α-二氫-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;
9，11α-二氫-17α-(1，2-丙二烯基)-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;
17α-乙炔-17β-羥基-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;
17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;
5′，6′-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-9H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;
5′，6′-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-9H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;
9，11α-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮;
9，11α-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮;
17α-乙炔基-17β-羥基-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮;
5′，6′-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-9H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮;
5′，6′-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-9H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮;
9，11α-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮;
9，11α-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮;
17α-乙炔基-17β-羥基-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮;
5′，6′-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-9H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮;
5′，6′-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-9H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮;
4″，5″，9，11α-四氫螺[6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β，2″(3″H)-呋喃]-3-酮;
3″，4″，9，11α-四氫螺[6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β，2″(5″H)-呋喃]-3，5″-二酮;
3″″，4″″，6α，7α，9，11α，15α，16α-八氫螺[3′H，3″H-二環丙[6，7∶15，16][6H]苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β，2″″(5″″H)-呋喃]-3，5″″-二酮;
3″″，4″″，9′，11′α，15′α，16′α-六氫螺[環丙烷-1，6′[3H]環丙烷-[15，16][6H]苯并[10，9，11]雌-4-烯-17′β，2″″(5″″H)-呋喃]-3，5″″-二酮;
3″″，4″″，9′，11′α，15′α，16′α-六氫螺[環丙烷-1，6′-[3H]環丙[15，16][6H]苯并[10，9，11]雌-1，4-二烯-17′β，2″″(5″″H)-呋喃]-3′，5″″-二酮;
3″″，4′″，4″″，5″′6α，7α，9，11α，15α，16α-十氫螺[3′H，3″H-二環丙[6，7∶15，16][6H]苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β，2″″(5″″H)-呋喃]-3，5″″-二酮;
3″，4″，9，11α，-四氫螺[6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-17β，2″(5″H)-呋喃]-3，5″-二酮;
3″″，4″″，6α，7α，9，11α，15α，16α-八氫螺[3′H，3″H-二環丙[6，7∶15，16][6H]苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-17β，2″″(5″″H)-呋喃]-3，5″″-二酮;
9，11α-二氫-17α-乙炔基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β-醇;
17α-乙炔基-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β-醇;
5′，6′-二氫-17α-乙炔基-9H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β-醇;
9，11α-二氫-17α-乙炔基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-17β-醇;
9，11α-二氫-17α-乙炔基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-17β-醇;
9，11α-二氫-17α-乙炔基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-17β-醇;
與本發明化合物結構上最相近的19，11β架橋甾由DE-A3708942(EP-A0283428)首次公開。該已知化合物與本發明化合物的區別是在C11和C19之間沒有亞乙烯基或亞乙基橋;那里的兩個碳原子通過一般取代的三價苯基的兩個相鄰碳原子而搭接。已知化合物和本發明化合物都對促孕素受體有極高的親和性。
用兔子宮勻漿胞液和3H-孕酮作標準物質進行關于促孕素作用的促孕素受體結合試驗，該新化合物顯示出對促孕素受體很強的親合性，在對鼠的妊娠保持試驗中皮下注射后非常有效。
下表列出了促孕素受體結合試驗中的競爭因子(KF)。作為結合強度量度的競爭因子KF定義為試驗物濃度與標準物(孕酮)濃度之比，在該濃度下兩種化合物顯示出同樣程度的孕酮受體絡合物的3H-孕酮置換，所以低的KF值表示大的結合強度(高親合性)(表1)
表1促孕素受體結合試驗化合物 KF(促孕素)A 0.6B 0.7C 0.4D 0.6E 0.5F 0.5G 0.6H 0.7I 0.3K 0.3L 0.4A9，11α-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
B9，11α-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
C9，11α-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮;
D9，11α-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮;
E9，11α-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;
F9，11α-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;
G9，11α-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮;
H9，11α-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮;
I17-(乙酰氧)-9，11α-二氫-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
K17-(乙酰氧)-9，11α-二氫-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;
L17-(乙酰氧)-9，11α-二氫-6-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮已知化合物的強結合首先導致了極好的競爭性孕酮-對抗作用，所以這些化合物主要用來解決流產、制止激素無規律性和引產，而本發明化合物則出人意料顯示了極強的促效即促孕素作用。
在對鼠的已知妊娠保持試驗中皮下注射該化合物后測定其促孕素作用。結果列于表2中
表2對鼠皮下注射后的妊娠保持試驗化合物 全效劑量[mg/天/動物]A 0.1B 0.1C 0.03D 0.03E 0.03F 0.1G 0.03H 0.1因此，通式Ⅰ的化合物在其雄激素或抗雄激素活性很弱(離解)時具有很強的促孕素作用。
基于其促孕素作用，通式Ⅰ的新化合物可以單獨或與雌激素相結合用于避孕藥中。
在發明化合物在避孕藥中的劑量優選每天0.01至2mg。
避孕藥中的促孕素和雌激素優選一起口服。日劑量優選一次服用。
作為雌激素，優先考慮合成雌激素如乙炔基雌二醇、14α，17α-橋亞乙基-1，3，5(10)-雌三烯-3，17β-二醇(WO88/01275)或14α，17α-橋亞乙基-1，3，5(10)-雌三烯-3，16α，17β-三醇(WO91/08219)。
雌激素的服用量相當于0.01至0.05mg乙炔基雌二醇。
通式Ⅰ的新化合物也可用于治療婦科擾亂和替代治療的藥品。由于有利的作用曲線，本發明化合物特別適合于治療月經前疾病如頭疼、抑郁性情緒不佳、水潴留(Wasseretention)和乳房痛。治療月經前疾病的日劑量約為1至20mg。
以公知方式配制以新化合物為基礎的藥物制劑，即將活性物質，必要時與一種雌激素相結合，與蓋倫制藥物可用的載體、稀釋劑及必要時的調味品等一起加工并制成所需的施用形式。
對于優選的口服施用，可以考慮片劑、糖衣、藥丸、膠囊、丸劑、懸浮液或溶液。
對于腸胃外用藥，特別適用的是油狀液如芝麻油、蓖麻油和棉籽油溶液。為了提高溶解度，可以加入助溶劑和苯甲酸芐酯或芐醇。
也可以將本發明化合物加入成透皮吸收體系以使以透皮吸收方式用藥。
最好，該新化合物也可作為促孕素成分加進最近公知的控制婦女生育能力的組合物中，該組合物的突出特點是另用了一種競爭性孕酮拮抗藥(H.B.Croxatto A.M.Salvatierra in Female Contraception and Male Fertility Regulation，ed.by Runnebaum，Rabe & Kiesel-Vol.2，Advances in Gynecologicol and Obstetn′c Research Sen′es，Parthenon Publishing Group-1991，245頁)。
劑量為已給定范圍，加如常規OC-制劑那樣配制。另外的競爭性孕酮拮抗藥也可順序服用。
本發明式Ⅰ的新化合物的制備方法如下使通式Ⅱ的化合物
式中K為酮保護基或受保護的羥基和一氫原子，X為順式或反式定立的氯或溴原子，R18為氫原子或甲基，及Q為β-定立的羥基和S為α-定立的氫原子或Q和S共為一酮氧原子或另外Q和S為包括螺化合物在內的式Ⅰ所述R17β/R17α取代基組合中的一種，其中存在的羥基和/或酮基必要時是被保護的，a)通過基團環化轉化成通式Ⅲ的化合物，
式中K、R18及Q和S含義與式Ⅱ相同，b)接著，當Q為羥基時，需要時使其氧化，c)當R11、R11′和R19最后應為氫原子時，氫化19，11β-亞乙烯基橋，或者d)若R19最后應為氫原子及R11和R11′共為一輔助雙鍵，則使19，11β-亞乙烯基橋的雙鍵異構化到11位上(外向定立)e)需要時在D環中引入一個15，16-雙鍵，并使其f)需要時異構化到14，15一位，或者g)亞甲基化成相應的15β，16β-亞甲基化合物，以及h)若Q和S共為酮氧原子，則通過親核加成取代基R17α或R17α的活性前體，且必要時用相應可提供R21基團的反應物醚化或酯化17β-羥基或者構成17α-羥基-17β-烷酰基取代模式，并在需要時用提供相應R23的反應物醚化或酯化17α-羥基，i)需要時通過部分或完全地氫化不飽和C17側鏈和j)需要時通過氧化相應的17-(3-羥丙基)-或17-(4-羥丁基-化合物形成17-螺內酯或k)需要時通過相應(Z)-17α-(3-羥基丙-1-烯基)-或(Z)-17α-(4-羥基丁-1-烯基)-17β-羥基化合物或相應的側鏈飽和的化合物的成環反應形成螺醚和l)通過在一種可與水混合的溶劑中進行酸處理，成為△4-3-酮系統，其中其它已有保護基同樣已斷開，從而轉化為通式Ⅰ的化合物，且使通式Ⅰ的化合物必要時m)通過引入一個1，2-和/或6，7-雙鍵并在必要時使一或兩個雙鍵亞甲基化，
n)通過引入一個直鏈或支鏈α-或β-定立的烷基或一硫代基-SR20到7-位上，o)通過環氧化6，7-雙鍵并用鹵化氫(鹵素＝F、Cl、Br、I)打開環氧化物并消去形成的7α-羥基，p)通過α-羥甲基化并接著水解成6-亞甲基化合物，q)通過6-亞甲基的外向定立的雙鍵的異構化或直接引入一個6-烷基(6-烷基-4，6-二烯-3-酮)，r)通過6-亞甲基的氫化轉化成通式Ⅰ的化合物，式中R1、R2、R7、R14、R15、R16、R17α、R17β、R18、R11和R19含義同最后所需的相同，以及R6a′和R6b′除了可為R6的直鏈或支鏈飽和α-或β-定立的C1-C4或C3-C4烷基外，還可具有R6a和R6b的含義，和s)若R6a最后應為一直鏈或支鏈飽和α-或β-定立的C1-C4或C3-C4烷基，通過形成酮縮醇并同時將4(5)-雙鍵向5(6)異構化，使5(6)-雙鍵環氧化并打開帶有用直鏈或支鏈飽和C1-C4或C3-C4烷基鹵化鎂或烷基鋰化合物保護的3-酮基的5，6α-環氧化物，在弱酸性條件下裂解所形成5α-羥基-6β-烷基化合物中的3-酮基保護基成為相應的3-酮基-5α-羥基-6β-烷基化合物，堿性消去5α-羥基，成為有β-定立的6-烷基的通式Ⅰ的3-酮基-4-烯化合物，或通過在烈性條件下斷開3-酮基保護基團，轉化成有α-定立的6-烷基的通式Ⅰ的相應的3-酮基-4-烯化合物，和
t)必要時使所得到的3-酮基化合物與鹽酸胲在-20℃至+40℃的溫度和叔胺存在下反應生成3-肟基化合物(W＝＞N～OH;～代表順式或反式定立的OH)或u)需要時成為3-酮縮硫醇，優選3-(1′，3′-亞乙基二硫代)-酮縮醇，并使其還原裂解為式Ⅰ化合物，其中W為兩個氫原子。
含新型架橋的化合物的合成路線如

圖1所示
按照圖1，例如由歐洲專利申請0110434和0127864所述的環氧化物1(其中R18為氫原子或甲基和K為酮縮醇保護基)通過用炔丙基鹵化鎂(其制備見“Synthesis of Acetylenes，Allenes，and Cumulens”，L.Brandsma和H.D.Verkruijsse，16頁，Elsevier Sccentific Publishing Company，Amsterdam，Oxford，New York(1981)打開而轉化成式2的化合物。K是常見的酮縮醇保護基，例如亞乙二氧基或2，2-二甲基亞丙基-1，3-二氧基。也可用其它常見酮縮醇保護基。K也可為一保護的羥基和一氫原子，其中羥基例如被保護成甲氧基、甲基、甲氧基乙基、四氫吡喃基或甲硅烷醚。通過裂解該保護基并氧化自由的羥基而得到酮基。
然后使化合物2按已知方法在三鍵的末端溴化(H.Hofmeister，K.Annen，H.Laurent和R.Wiechert，Angew.Chem.96，720頁，(1984))。接著通過加氫或氫化物傳遞將得到的化合物3轉化成鹵化乙烯4。優先使該反應通過二酰亞胺還原進行。
化合物4的原子團環化類似于多次描述過的芳基鹵化物的環化來進行(見例如E.Ottow，G.Neef和R.Wiechert;Angw.Chem.101，776頁(1989)。在可能用于產生中間原子基的方法中，特別可以選用兩種與三烷基錫烷氫化物優選氫化三丁錫氫化物在合適的溶劑中例如甲苯中反應，或與鋰在摻有有機溶劑如四氫呋喃的氨水中于-78°至-33℃溫度下反應。
化合物5可以公知方式通過氧化17-羥基官能團轉化為6。化合物5和6是制備式Ⅰ化合物的原料。
若R11、R11′和R19各為一氫原子，則可按已知方式氫化5或6中存在的雙鍵。
若應R19為氫原子而R11和R11′共為一輔助雙鍵，則原有雙鍵(R11＝H，R11′和R19共同形成一輔助雙鍵)的異構化通過在含5%-鈀-碳-催化劑的乙醇中加熱化合物5或6實現，其中催化劑用氫或通過與少量環己烯一起加熱預處理過。該異構化也可通過在一個大氣壓氫氣壓力和室溫下于例如乙醇或四氫呋喃/乙醇混合溶劑中用鈀-碳催化劑反應或通過用環己烯代替氫氣蒸煮該反應混合物來實現。
下一步包括可能需要的D-環的官能作用例如通過相應的17-酮的烯醇化合物的改性Saegusa氧化(I.Minami，K.Takahashi，I.Shimizu，T.Kimura，J，Tsuji;Tetrahydron 42(1986)2971頁;EP-A0299913)引入一個15，16-雙鍵(R15和R16形成一個共有附加鍵)。
必要時可使雙鍵向位置14異構化。為此用硅膠/三乙胺處理15，16-烯化合物(S.Schdz等，Lieb.Ann.Chem.1989，151頁)。
對于R15和R16共為β-定立亞甲基的例子，該取代基的引入例如可通過相應的15，16-烯-17-酮化合物與二甲基-亞甲基硫氧反應來實現(參見例如德國展出說明書1183500，德國公開說明書2922500，EP-A0-019690，US 4291029A，E.J.Corey，M.Cheykovsky，J.Am.Chem.Soc.84，867頁(1962))。
實現D-環改性后，其它步驟首先是在C-17原子引入R17α和R17β。該引入用類似文獻已知的方法(例如J.Fried，J.A.Edwards，“Organic Reaction in Steroid Chemistry”Van Nostrord Reinhold Company，1972，Vol 1和2;“Ferpenoids and Steroids”，Specialist PeriodicalReport，The Chemical Society，London，Vol.1-2)在多數情況下通過親核加成取代基R17α或R17α的活性前體到C-17原子上來實現。
在易烯醇化的17-酮例如14，15-烯化合物情況下，在加入鈰鹽條件下引入親核試劑(T.Tmamoto，N.Takiyana，K.Nakamura，Y.Sugiura，Tet.Lett.25，4233(1984))。
作為R17α引入取代基C≡C-B(B含義同前述)借助于金屬化合物進行，該金屬化合物可現場形成并與17-酮發生反應。金屬化合物的形成例如通過在醇的存在下或在氨的存在下使乙炔與堿金屬特別是鉀、鈉或鋰反應來實現。堿金屬也可以例如甲基或丁基鋰的形式起作用。B＝溴或碘的化合物由17-乙炔基化合物按已知方式制得(見例如H.Hofmeister，K.Annen，H.Laurent和R.Wiechert，Angew.Chem.96，720(1984))。
將3-羥基-1-丙炔引入17-位通過使17-酮與炔丙醇的二價陰離子(3-羥丙炔)如現場產生的炔丙醇的二鉀鹽或與相應的在羥基受保護的衍生物如3-[(四氫-2H-吡喃-2-基)氧]-1-丙炔的鋰化物反應而實現。
羥丙基和羥丙烯基化合物可由羥丙炔基衍生物制備。羥丙基鏈的制備例如通過在室溫和常壓下于溶劑如甲醇、乙醇、四氫呋喃或醋酸乙酯中在加入貴金屬催化劑如鉑或鈀條件下加氫實現。
用一脫活的貴金屬催化劑例如10%鈀載于硫酸鋇在胺存在條件下或5%鈀載于碳酸鈣在加入醋酸鉛(Ⅱ)的情況下加氫乙炔的三價鍵制備在側鏈上具有Z構型的雙鍵化合物。在吸收當量的氫以后中斷加氫反應。
在側鏈有E構型雙鍵的化合物通過例如在液氨中用鈉(K.N.Cambell，L.T.Eby，J.Am.Chem.Soc.63(1941)，216頁)、在液氨中用氨基鈉或在低分子胺中用鋰(R.A.Benkeser等，J.Am.Chem.Soc.77(1955)，3378頁)還原三鍵形成。
羥基烯烴和羥基烷烴的引入也可直接通過17-酮與金屬化衍生物反應實現(E.J.Corey，R.H.Wollenberg，J.Org.Chem.40，2265(1975);H.P.On.W.Lewis.G.Zweifel，Synthesis，1981，999頁;G.Gohiez，A.Alexakis，J.F.Normant.Tet.Lett.1978，3013頁;P.E.Eaton等，J.Org.Chem.37，1947)。以相應的方式也可能引入同系的羥基炔烴、羥基烯烴和羥基烷烴基。
(X＝1或2)的產物可由17-(3-羥丙基)或17-(4-羥丁基)化合物通過以已知方式例如用Jones-試劑、二氧化錳、二鉻酸吡啶鎓、氯鉻酪吡啶鎓、鉻酸吡啶或Fetizon試劑氧化來制備。
(X＝1或2)的產物可以通過相應(Z)-17α-(3-羥丙-1-烯基)或(Z)-17α-(4-羥基-1-丁烯基)-17β-羥基化合物或相應的側鏈飽和的化合物的成環反應制得。含飽和螺醚的化合物可以通過在鉑或鈀催化劑作用下對不飽和螺醚加氫制得。
17α-1，2-鏈二烯基取代的甾例如可通過使必要時作為四氫呋喃醚、α-烷氧基乙醚、烷基或芳基磺酸酯保護的17α-(3-羥基-1-炔基)-取代的化合物與絡合氫化物在脂族或脂環醚中反應得到(見例如A.Burger，J.P.Roussel，C.Hetru，J.A.Hofmann和Luu，Tetrahedron 45，155(1989);A.Claesson，L.-I.Olsson和C.Bogentoft，Acta Chem.Scand.27，2941(1973);L.-I.Olsson和A.Claesson.Acta Chem.Scend.B31，614(1977)，但也可按其它文獻已知的方法(見例如DE-AS 19 58 5333;DE-OS16 68 679)得到。
三氟甲基的導入是通過17-酮與三氟甲基三甲基硅烷在四丁銨化氟存在下進行反應實現的(見R.Krshnamurti，D.R.Bellew und G.K.S.Prahash，J.Org Chem，56，984(1991)。
17-氰甲基鍘鏈的建立由17-酮或者直接通過乙腈加成或者通過用HCN按K.Ponsold等，Z.Chem.18，(1978)259-260頁所述裂解環氧化螺實現。
16，17-α-亞甲基-R17β-烷酰基取代的化合物由文獻已知方法合成。例如可由17-酮制備△16-17-全氟磺酰氧化合物，它在過渡金屬催化劑作用下可與烷氧基乙烯錫或鋅化合物偶合(參見例如M.Kosugi T.Sumiya，Y.Obara，M.Suzuki，H.Sano和T.Migita，Bull.Chem.Soc.Jan.60767(1987);P.G.Ciattini，E.Morera和Ortar，Tetrahedron Lett.31，1889(1990));酸性水解該偶合產物得到△16-17-乙酰化合物。該烯酮可按以上對△15-17-酮環丙烷化所述的方法與三甲基氧锍碘的反應生成16，17α-亞甲基-R17β-乙酰化合物，或者也可通過共軛加成烷基銅化合物轉化成16α-烷基-孕酮衍生物。
R17α為烷基和R17β為烷酰基的化合物例如可由△16-17-烷酰基化合物或17α-羥基-17β-烷酰基化合物制備，其中通過用鋰在混有四氫呋喃的液氨中還原制得17-烯醇酸鹽陰離子，它可由烷基鹵化物烷基化成所需化合物(見例如M.J.Weiss，R.E.Schaub，G.R.Allen，Jr.，J.F.Poletto，C.Pidacks R.B.Conrow和C.J.Coscia，Tetrchedron20，357(1964))。
R17α和R17β共同為
的衍生物的制備由17-酮按文獻已知方法完成(例如EP-A-04443951，1991;和EP-A0154 429;1989)。為此，例如通過還原性烯丙基化上面提及的△16-17-乙酰基化合物制備相應的17α-(2-丙烯基)化合物(用烯丙基溴烯丙基化)。端部的雙鍵或者經過例如用9.BBN(9-硼二環壬烷)硼氫化、氧化處理和進一步氧化為相應的C3-醛，或者通過臭氧分解轉化成C2-醛。然后可由3-羥基丁醛反應制備6-環或5-環螺酮。這里首先生成α，β-不飽和酮，需要時用已知方法將其還原成飽和酮。
用文獻已知方法引入羥基孕酮取代模型(17β＝乙酰基，17α＝羥基)或構成同系17α-羥基-17β-烷酰基化合物。特別優選的途徑是經17β-氰基-17α-羥基化合物(氰醇法;見DE39 31 064 Al(1989);DDR專利147669(1981);DE21 10 140(1971);日本專利57062296-300(1982);J.C.Gase和L.Nedelec，Tet.Lett.1971，2005頁;J.N.M.Batist，N.C.M.E.Barendse，A.F.Marx，Steroids 1990，109頁)。
這里，使17-酮與例如丙酮合氰化氫(2-羥基-2-甲基丙腈)在合適的溶劑體系例如乙醇或甲醇和二氯甲烷在合適的(至少弱堿性)PH值(通過添加KCN或NaCN及KOH或NaOH調節)反應。在該反應條件下可以實現17β-氰基化合物的結晶。然后保護17α-羥基基團，接著使氰基與C1-C4烷基鋰例如與甲基鋰或C1-C4烷基鎂鹵化物例如甲基鹵化鎂反應，以使在酸裂解后成為17α-羥基-17β-烷酰基化合物。然后可以17α-羥基-17β-烷酰基化合物為原料用已知方法得到17α-烷酰基氧衍生物。
其它特別強調的是將17α-乙炔基-17β-硝基氧化合物(見H.Hofmeister，K.Annen，H.Laurent和R.Wiechert，Chem.Ber.111，3086(1978))或由17α-乙炔基-17β-羥基化合物與苯基硫基氯反應生成的丙二烯亞砜(見V.Van Rheenen和K.P.Shephard，J.Org.Chem.44，1582(1979)轉化成17α-羥基-17β-乙酰基化合物。
17β-乙酰基-17α-氟代化合物例如可由相應的17β-乙酰基-17α-羥基化合物與DAST(二乙基氨基硫代三氟化物)在合適的溶劑如三氯甲烷中反應制得。
接著用酸或酸性離子交換樹脂處理，水解釋放出了-酮官能團并形成4(5)-雙鍵。酸處理以公知方式進行，使相應的5α-羥基-3-酮縮醇溶于可與水混溶的溶劑如含水甲醇、乙醇或丙酮，使催化量的礦物酸或磺酸如鹽酸、硫酸、磷酸、高氯酸或對甲苯磺酸或有機酸如醋酸作用于該溶液，直到脫去存在的保護基為止。該反應也可在0至100℃溫度下與酸性離子交換樹脂進行。可用分析方法例如通過薄層色譜取樣跟蹤反應過程。
下一步一般是合成取代基R6a、R6b、R7、和R1、R2。
對于含1，2-和6，7-雙鍵的最終化合物或需要兩個雙鍵并列的中間產物，可以3-酮(W＝氧)為原料，原則上經過2，6-二溴化和接著消去同時引入兩雙鍵(見例如德國展出說明書1119266)。由于分子中其它官能團的作用，經常必須前后分別引入兩個雙鍵。一般先引入6，7-雙鍵。該引入經過二烯醇醚溴化并接著裂解溴化氫來完成(見例如J.Fried，J.A.Edwards，Organic Reactions in Steroid Chemistry，Von Nostrand Reinhold Company 1972，265-374頁)。
二烯醇醚溴化可以例如類似于Steroids 1，233中的指示那樣進行。溴化氫裂解通過與堿性試劑如LiBr或LiOC3一起在非質子溶劑如二甲基甲酰胺加熱6-溴代化合物到50-120℃來完成，但也可在可力丁或二甲基吡啶中加熱6-溴代化合物。
1，2-雙鍵的引入可以按所需的最終產物在引入6，7-雙鍵后馬上進行或者也可在后面的中間步驟進行。脫氫優選以化學方法但也可用文獻已知的微生物方法進行(例如DE3402329A1和EP-A-0150157)。
化學脫氫例如通過與二氧化硒、2，3-二氯-5，6-二氰基苯并醌、氯醌、三乙酸鉈或四乙酸鉛一起在合適的溶劑例如二噁烷、叔丁醇、四氫呋喃、甲苯、苯或這些溶劑的混合物中加熱來完成。
1，2-雙鍵的引入也可通過相應3-酮的烯醇化合物的改性Saegusa氧化(I.Minami，K.Takahashi，I.Shimizu，T.Kimura，J.Tsuji，Tetrahedron 42(1986)，2971頁;EP-A0299913)來實現。
含1，2α-亞甲基官能團的化合物由1，2-不飽和化合物與二甲基·亞甲基硫氧類似于制備15，16β-亞甲基化合物那樣(見上述)反應來制備。這里也可以在4，6-二烯-3-酮單體存在下選擇性引入1，2-亞甲基官能團(見例如德國展出說明書1183500)。
對于含6，7-亞甲基官能團的化合物而言，同樣由二烯酮與二甲基·亞甲基硫氧反應來實現該引入，但這里形成α-和β-異構體混合物(比例與所用物質有關，一般約為1∶1)，可通過例如柱色譜法將其分開。
R7為烷基或SR20(R20含義同前述)的化合物由4，6-二烯-3-酮化合物按已知方法進行1，6-加成而制得(J.Fried，J.A.Edwards“Organic Reactions in Steroid Chemistry”，Von Nostrand Reinhold Company 1972，75-82頁;和A.Hosomi，H.Sakurai，J.Am.Chem.Soc.99(1977)，1673頁)。
7-烷基官能團的引入通常經二烷基銅鋰化合物完成。SR20-基團的引入由硫代醋酸進行1，6-加成實現。這里一般形成立體異構體混合物，其中在硫代醋酸加成情況下通過加入路易斯酸如三氟醚硼在四氫呋喃中作溶劑來影響反應，導致了7α-異構體劇烈提高。
R6a為氯且R6b和R7共為一輔鍵的化合物同樣以4，6-二烯-3-酮化合物為原料制備。為此，先用有機過酸如間過氯苯酸在二氯甲烷中必要時在碳酸氫鈉溶液存在下(見W.Adam等，J.Org.Chem.38(1973)，2269頁)環氧化6，7-雙鍵。通過與氯化氫氣體在冰醋酸中反應來打開環氧化物和消去初次形成的7α-羥基(見DE-A-1158966和DE-A-4006165)。這兩個反應也可先后進行，即先用如堿金屬鹵化物(例如LiCl)在溶劑如醋酸中親核打開環氧化物，然后將生成的7α-羥基轉化成一個揮發性基團(例如甲磺酸根或甲苯磺酸根)而消除。
6-亞甲基的引入例如可由3-氨基-3，5-二烯衍生物與甲醛水在醇溶液中反應生成6α-羥甲基并接著用例如鹽酸在二噁烷/水中酸水解來完成。水解也可這樣進行，即先引入揮發性基團，然后將其消去。適合作為揮發基團的例如有甲磺酰酯、甲苯磺酸酯或苯甲酸酯(見DE-A-3402329A1;EP-A-0150157;US4，584，288(86);K.Nickisch等，J.Med，.Chem.34，2464(1991))。
另一種引入6-亞甲基化合物的途徑是直接使4(5)-不飽和3-酮與甲醛的乙縮醛在含例如磷氧氯和五氯化磷的醋酸鈉存在下在合適的溶劑如氯仿中反應(見例如K.Annen，H.Hofmeister，H.Laurent和R.Wiechert，Sythesis 1982，34頁)。
6-亞甲基化合物可以用來制備R6a為甲基且R6b和R7共同為一輔鍵的式Ⅰ化合物。
為此例如可以利用由D.Burn等在Tetrahydron 21(1965)，1619頁所述的方法，即通過在含5%-鈀-碳催化劑(用氫或通過用少量環己烯加熱預處理過)的乙醇中加熱6-亞甲基化合物來實現雙鍵的異構化。若向反應混合物添加少量環己烯，也可用來經預處理的催化劑完成該異構化。
少量加氫產物的出現可通過添加過量醋酸鈉來制止。
但也可直接進行6-甲基-4，6-二烯-3-酮衍生物的制備(見K.Annen，H.Hofmeister，H.Laurent和R.Wiechert，Lieb.Ann.1983，712頁)。
R6a表示α-甲基官能團的化合物可由6-亞甲基化合物在合適的條件下加氫得到。最好的結果(外向亞甲基官能團的選擇加氫)通過轉移加氫實現(E.A.Brande，R.P.Linstead和P.W.D.Mitchell，J.Chem.Soc.3578(1954))。若在合適的溶劑如乙醇中于氫供體如環己烯存在下加熱6-亞甲基衍生物，可以得到很高產率的6α-甲基衍生物。少量的6β-甲基衍生物可被酸異構化(見例如 D.Burn，D.N.Kirk和V.Petrow，Tetrahedron，(1965)，1619頁)。
也可以針對性地制備6β-烷基化合物。為此使4(5)-不飽和3-酮例如與乙二醇、原甲酸三甲酯在二氯甲烷中于催化量酸(例如對甲苯磺酸)存在下反應生成相應的3-酮縮醇。在酮縮醇化過程中，雙鍵異構到位置5(6)上。用有機過酸在合適的溶劑如二氯甲烷中可以實現該5(6)上。用有機過酸在合適的溶劑如二氯甲烷中可以實現該5(6)-雙鍵的選擇性環氧化。作為選擇方案也可用過氧化氫在例如六氯丙酮或3-硝基三氟苯乙酮存在下實現該環氧化。形成的5，6α-環氧化物可用例如烷基鎂鹵化物或烷基鋰化合物軸向打開。由此得到5α-羥基-6β-烷基化合物。3-酮基保護基的裂解可在保護5α-羥基前提下于弱酸性條件處理(在0℃下的醋酸或4n鹽酸)完成。用例如稀釋的氫氧化鈉水溶液堿性消除5α-羥基，得到含β-定立6-烷基的3-酮-4-烯化合物。作為選擇方案，在苛性條件下(鹽酸水溶液或另一種強酸)進行酮縮醇裂解得到相應的6α-烷基化合物。
所得W為氧原子的式Ⅰ化合物需要時可以通過與鹽酸胲在叔胺存在下在-20至+40℃溫度下反應轉化成肟(式Ⅰ中X為N～OH，其中羥基可為順式反式定立的)。
W為兩個氫原子的式Ⅰ的最終產物中3-氧化基的脫除例如可按DE-A-2805490所述的指示通過還原裂解酮縮醇來實現。
通式Ⅲ′的中間化合物也是本發明的主題，
式中K代表酮基保護基或保護的羥基和一氫原子，R11′和R19共同為一輔鍵且R11為-α-定立氫原子或R19為氫原子且R11和R11′共同為一輔鍵或R11、R11′和R19各為一氫原子，R14、R15和R16含義與式Ⅰ相同，R18為一氫原子或甲基，以及Q為-β-定立的羥基和S為-α-定立氫原子或Q和S共同為一酮基氧原子和另外Q和S為包括螺化合物在內的式Ⅰ所述R17β/R17α取代基組合之一，其中式中存在的羥基和/或酮基必要時是受保護的。
這些化合物已經過了環化反應，在17位已經有了酮基或最終的R17α/R17β取代基模式時還可以具有原來的羥基。
下面的實施例用來詳細說明本發明實施例總提示Ⅰ)所有試驗都在保護氣氣氛(氬氣)下進行。
Ⅱ)如無其它說明，試驗按下述方式進行將反應溶液倒入飽和氯化鈉水溶液(A)飽和碳酸氫鈉水溶液(B)或飽和氯化銨水溶液(C)。接著用醋酸乙酯多次萃取。用飽和氯化銨水溶液(D)或飽和碳酸氫鈉水溶液(E)以及用飽和氯化鈉水溶液(F)洗滌合并的有機相，并用硫酸鈉干燥。然后過濾并在真空下濃縮。
Ⅲ)如無其它說明，用己烷醋酯乙酯混合洗脫液硅膠柱色譜提純所得粗產物。
Ⅳ)通用規程1)裂解C-3-酮縮醇必要時消除5α-羥基以及裂解有時存在于17α-側鏈中的四氫吡喃基保護基
將5mmol原料和5ml4當量濃度的鹽酸溶于60ml丙酮中。在室溫下攪拌1小時并在40℃攪拌30分鐘。用水溶液處理(A，E，F)并提純后得到相應的3-酮。
2)向C-17加成一個乙炔基、丙炔基或1-丁炔基側鏈在0℃用乙炔或丙炔氣使100ml絕對四氫呋喃飽和30分鐘以上;對于加成1-丁炔基側鏈，向100ml四氫呋喃中引入5g1-丁炔。接著加入31ml1.6摩爾濃度的正丁基鋰己烷溶液并在0℃攪拌30分鐘。然后加入由相應原料(5mmol)在絕對四氫呋喃中形成溶液。在0℃攪拌1小時，然后用水溶液(C，F)處理。
3)用三氧化鉻/吡啶氧化向80ml二氯甲烷中的10ml吡啶在0℃加入30mmol三氧化鉻。在0℃攪拌30分鐘，然后在0℃加入5mmol溶在15ml二氯甲烷中的原料。接著在0℃攪拌1小時。然后潷析反應溶液，用二氯甲烷沖洗三次殘渣。兩次用5%的氫氧化鈉水溶液和一次用飽和氯化鈉水溶液洗滌合并的有機相，并用硫酸鈉干燥。然后過濾并在真空下濃縮。
4)由飽和17酮通過生成甲硅烷基烯醇醚和接著進行Saegusa氧化來引入15(16)-雙鍵a)制備甲硅烷基烯醇醚在-30℃下由15mmol溶入100ml絕對四氫呋喃的二異丙胺和9ml1.5摩爾濃度的正丁基鋰己烷溶液制備出二異丙酰胺鋰。然后加入一種由5mmol17-酮在50ml絕對四氫呋喃中形成的溶液，并在-30℃攪拌1小時。接著加入17mmol三甲基氯硅烷。然后使反應混合物至室溫并攪拌1小時。通過水溶液處理(B，D，F)得到相應的甲硅烷基烯醇醚。
b)引入15(16)-雙鍵將5mmola)所述的甲硅烷基烯醇醚溶入60ml乙腈中。加入5.5mmol乙酸鈀(Ⅱ)并在室溫下攪拌8小時。然后用硅藻土過濾反應液并在真空下濃縮。
例19，11α-二氫-17β-羥基-17α-甲基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮a)3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-19-乙炔基-5α-雄-9(11)-烯-5，17β-二醇向48.6g鎂屑在700ml絕對二乙醚中形成的懸浮液加入3g氯化汞(Ⅱ)。攪拌30分鐘，然后冷卻到0℃。接著先加入7.5ml 3-溴代丙炔。反應開始后(溫度上升)冷卻到-5℃。然后滴加另外67.5ml 3-溴代乙炔，其速度使得內部溫度不超過0℃。完全加完后在0℃攪拌30分鐘，然后慢慢滴入一種由50g 3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-5，10α-環氧-5α-雌-9(11)-烯-17β-醇在300ml絕對四氫呋喃中形成的溶液。在0℃攪拌1小時，然后潷析出多余的鎂。接著小心地加入500ml飽和氯化銨水溶液并在室溫下攪拌1小時(氣體發生強烈)。然后用水溶液處理(F)。粗產物在二異丙醚中重結晶后得到45.2g 1.a)1H-NMR(CDCl3);δ＝5.42ppm m(1H，H-11);4.40s(1H，OH);3.75dd(J＝14，7.5Hz)，1H，H-17);3.40-3.60m(4H，酮縮醇);1.93t(＝1.5Hz，1H，乙炔);0.99s(3H，Me-酮縮醇);0.92s(3H，Me-酮縮醇);0.76s(3H，C-18)b)19-(溴乙炔基)-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-5α-雄-9(11)-烯-5，17β-二醇將45g 1a)所述物質溶入750ml丙酮中。加入1.85g硝酸銀和23.3gN-溴代丁二酰亞胺。接著在室溫下攪拌20分鐘。水溶液處理(B，F)得到52.5g 1b)，不提純將其用于下一步驟。
c)19-(2-溴乙烯基)-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-5α-雄-9(11)-烯-5，17β-二醇將52.5 1b)所述物質溶于1000ml由四氫呋喃和水(1∶1)組成的混合液中。加入79g對甲苯磺酸酰肼和52g醋酸鈉。接著在回流下蒸煮4小時。水溶液處理(B，F)并提純，得到36.9g 1c)白色泡沫。
1H-NMR(CDCl3);δ＝6.18ppm m(1H，乙烯基);5.85m(1H，乙烯基)，5.43m(1H，H-11);4.40s(1H，OH);3.73dd(J＝14，7.5Hz，1H，H-17);3.48-3.58(4H，酮縮醇);1.00s(3H，Me-酮縮醇);0.98s(3H，酮縮醇);0.70s(3H，C-18)。
d)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-5，17β-二醇用三丁基錫化氫制備將20g 1c)所述物質溶入500ml絕對甲苯中。加入12ml三丁基錫化氫和25mg偶氮二異丁腈，在回流條件下蒸煮同時用紫外燈照射1小時。完全反應后真空濃縮反應液，并由二異丙醚重結晶來提純殘余物。得到9.1g 1d)白色晶體。用己烷/醋酸乙酯混合液硅膠柱色譜提純母液，又得到3.84g 1d)白色泡沫。
1H-NMR(CDCl3);δ＝8.50ppm dbr(J＝10Hz，1H，Bugel);3.57(1H，Bugel);4.37s(1H，OH);3.50-3.62(5H，酮縮醇和H-17);2.47m(mH，H-11);0.99s(3H，Me-酮縮醇);0.98s(3H，Me-酮縮醇);0.80s(3H，C-18)。
在Birch條件下制備在-78℃向400ml冷凝的氨慢慢加入3.5g鋰。完全溶解后滴入一種由5g 1c)所述物質在600ml絕對四氫呋喃中形成的溶液。完全加入后在-40℃攪拌15分鐘。然后加水驟冷反應液。讓氨蒸發一夜并用水溶液(F)處理。提純后除1.9g 1d)外還得到1.6g3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-19-乙炔基-5α-雄-9(11)-烯-5，17β-二醇。
e)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-5-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-17-酮
1.由1d)制備按照通用規程3)，由12.9g 1d)所述物質，18.5g三氧化鉻和62ml吡啶在450ml二氯甲烷中得到11.34g 1e)白色泡沫。
2.選擇性制備1e)1e1)3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-19-乙炔基-5-羥基-5α-雄-9(11)-烯-17酮按照通用規程3使5g 1a)所述物質反應，得到4.82g 1e1)白色泡沫。
1H-NMR(CDCl3);δ＝5.43ppm dbr(J＝5.5Hz1H，H-11);4.40s(1H，OH);3.40-3.60(4H，酮縮醇);1.92t(J＝1.5Hz，1H，乙炔);1.02s(3H，C-18);0.95s(3H，Me-酮縮醇);0.91s(3H，酮縮醇)。
1e2)19-(2-溴乙炔基)-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-5-羥基-5α-雄-9(11)-烯-17-酮類似于1b)，使4.82g1e1)所述物質與5.5gN-溴代丁二酰亞胺和200mg溶入100ml丙酮中的硝酸銀反應。得到5.7g 1e2)，將粗產物用于下一步驟。
1e3)19-(2-溴乙烯基)-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-5-羥基-5α-雄-9(11)-烯-17酮類似于例1c)，使5.7g 1e2)所述物質與9g對甲苯磺酸鹽酰肼和6g溶入100ml四氫呋喃和水(1∶1)的混合液中的乙酸鈉反應。提純后得到3g 1e3)白色泡沫。
1H-NMR(CDCl3);δ＝6.19m(1H，乙烯基);5.83m(1H，乙烯基);5.33dbr(J＝5.5Hz，1H，H-11);4.40s(1H，OH);3.45-3.60m(4H，酮縮醇);1.00s(3H，H-18);0.95s(3H，Me-酮縮醇);0.82s(3H，酮縮醇)。
1e)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-5-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-17酮類似于1d)，使3g 1e3)所述物質與3ml三丁基錫化氫和25mg偶氮二異丁腈在100ml絕對甲苯中反應。提純后得到2.39g 1e)白色泡沫。
1H-NMR(CDCl3);δ＝5.57ppm dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.49m(1H，Bügel);4.40s(1H，OH);3.50-3.60(4H，酮縮醇);2.53m(1H，H-11);1.00s(3H，Me-酮縮醇);0.98s(3H，Me-酮縮醇);0.92s(3H，C-18)。
1f)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-5，17β-二醇在0℃和氬氣氛下向13ml 1.6摩爾濃度的甲基鋰二乙醚溶液中加入溶在20ml絕對四氫呋喃中的882mg 1e)所制備的化合物。在0℃攪拌2小時，然后用水溶液(C，F)處理。得到845mg 1f)白色泡沫，未提純即用于下一步驟。
1g)9，11α-二氫-17β-羥基-17α-甲基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮按照通用規程1(使839mg 1f)與4當量鹽酸在丙酮中反應。提純后得到549mg 1g)白色泡沫。
1H-NMR(CDCl3);δ＝5.81ppm sbr(1H，H-4);5.61dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.50m(1H，Bügel);2.69m(1H，H-11);1.23(3H，甲基);0.95s(3H，C-19)。
例29，11α-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮a)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-乙炔基-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-5-17β-二醇按照通用規程2)，使1.24g 1e)所述物質和18.9ml 1.6摩爾濃度的正丁基鋰己烷溶液以及乙炔氣在絕對四氫呋喃中反應。提純后得到1.20g 2a)白色泡沫。
1H-NMR(CDCl3);δ＝5.55ppm dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.48m(1H，Bügel);4.40s(1H，OH);3.50-3.62m(4H，酮縮醇);2.59s(1H，乙炔);2.52m(1H，H-11);0.98s(3H，Me-酮縮醇);0.97s(3H，Me-酮縮醇);0.90s(3H，C-18)。
b)9，11α-二氫-17α-乙炔基-17β-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮按照通用規程1)，使1.2g 2a)與3ml 4當量鹽酸在丙酮中反應。由醋酸乙酯對粗產物結晶后得到776mg2b)白色晶體。
1H-NMR(CDCl3);δ＝5.81ppm sbr(1H，H-4);5.62dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.56m(1H，Bügel);2.67m(1H，H-11);2.59s(1H，乙炔);0.91s(3H，C-18)。
例139，11α-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮a)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-(1-丙炔基-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-5，17β-二醇按照通用規程2)，使1g 1e)所述化合物和15.1ml 1.6摩爾濃度的亞丁基鋰己烷溶液以及丙炔氣在絕對四氫呋喃中反應。得到1.05g 3a)白色泡沫，未提純即將其用于下一階段。
3b)9，11α-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮按照通用規程1)，使1g 3a)所述物質與2.5ml 4當量濃度的鹽酸水溶液在丙酮中反應。使粗產物在二異丙醚中結晶后得到600mg 3b)白色晶體。
Fp＝161.6℃;[α]20D＝-53.4℃(CHCl3;C＝0.520)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.81ppmsbr(1H，H-4);5.60dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.50m(1H，Bügel);2.68m(1H，H-11);1.87s(3H，丙炔);0.90s(3H，C-18)。
例4(Z)-9，11α-二氫-17β-羥基-17α(3-羥基-1-丙烯基)-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮。
a)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-[3-[(四氫-2H-吡喃-2-基]-1-丙炔基]-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-5，17β-二醇在0℃和氬氣氛中由17ml3-[四氫-2H-吡喃-2-基)氧]-1-丙炔在600ml絕對四氫呋喃中和75.4ml1.6摩爾濃度的正丁基鋰己烷溶液制備有機鋰化合物。接著加入由5g1e)所述物質在120ml絕對四氫呋喃中形成的溶液。在0℃攪拌1小時，然后用水溶液(C，F)處理。得到5.75g4a)白色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.56ppmdbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.48m(1H，Bügel);4.84m(1H，TMP);4.40s(1H，OH);4.32s(2H，CH2OTHP);3.87m(1H，THP);3.50-3.70m(5H，酮縮醇和THP);2.50m(1H，H-11);0.95m(6H，Me-酮縮醇);0.89s(3H，C-18)b)(Z)-9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-[3-[(四氫-2H-吡喃-2-基]氧]-1-丙烯基]-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-5，17β-二醇向由5.4g4a)所述物質在45ml四氫呋喃中形成的溶液加入549mg載鈀硫酸鋇(10%)。使設備處于氫氣氛下并攪拌20分鐘。接著用硅藻土過濾反應混合物并在真空下濃縮。提純后得到4.65g 4b)白色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.73ppmdbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.55m(2H);5.47m(1H，Bügel);4.71m(1H，THP);4.38m(2H，CH2OTHP);3.85m(1H，THP);3.50-3.65m(5H，酮縮醇和THP);2.45m(1H，H-11);0.99m(3H，Me-酮縮醇);0.98s(3H，Me-酮縮醇);0.94s(3H，C-18)C)(Z)-9，11α-二氫-17β-羥基-17β-(3-羥基-1-丙烯基)-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮按照通用規程1)，使1g 4b)所述物質與4當量鹽酸在丙酮中反應。粗產物在二異丙醚中結晶后得到440mg4c)白色晶體。
Fp＝219-221℃;[α]20D＝21.3°(CHCl，C＝0.535)
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.81ppmsbr(1H，H-4);5.70m(1H);5.62dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.59m(2H);4.26m(2H，CH2OH);2.63m(1H，H-11);1.00s(3H，C-18)例59，11α-二氫-17β-羥基-17α-(3-羥丙基)-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮a)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-[3-(四氫-2H-吡喃-2-基)氧]丙基]-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-5，17β-二醇向由3.564b)所述物質在175ml醋酸乙酯中形成的溶液加入360mg載鈀活性炭(10%)。將設備置于氫氣氛下并在室溫攪拌1小時。接著用硅藻土過濾反應混合物并在真空下濃縮。得到的粗產物(3.49g)不提純即用于下一階段。
b)9，11α-二氫-17β-羥基-17α(3-羥丙基)-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮按照通用規程1)，使3.23g 5a)與4當量鹽酸在丙酮中反應。提純后得到1.5g 5b)白色泡沫。20D＝-23.7°(CHCl3;C＝0.510)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.81ppmsbr(1H，H-4);5.63dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.50m(1H，Bügel);3.60-3.75m(2H，CH2OH);2.68m(1H，H-11);0.96s(3H，C-18)例65″，4′-9，11α-四氫螺[6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β，2″(5″)-呋喃]-3，5″-二酮按照通用規程3)，使700mg5b)所述物質、1.1g三氧化鉻和3.62ml吡啶在二氯甲烷中反應。提純后得到485mg6)白色泡沫。20D＝-3.14°(CHCl3;C＝0.515)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.82ppmsbr(1H，H-4);5.58m(2H，Bügel);2.71m(1H，H-11);1.02s(3H，C-19)例75″，4″-9，11α-四氫螺[6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β，2″(5″)-呋喃]-3-酮將600mg5b)所述化合物溶于40ml二氯甲烷。摻入3.3ml三乙胺。冷卻到0℃并加入770mg對甲苯磺酸氯。在0℃攪拌1小時并在室溫下再攪拌6小時，然后用水溶液處理(B.F)。提純后得到380mg7)白色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.82ppmsbr(1H，H-4);5.62dbr(J＝-10Hz，1H，Bügel);5.55m(1H，Bügel);3.70-3.81m(2H，螺醚);2.63m(1H，H-11);0.93s(3H，C-18)Fp＝127.3℃，[α]D＝-52.3°(CHCl3;C＝0.485)例89，11α-二氫-17β-羥基-17α-(1，3-戊二炔基)-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮將700mg2b)所述物質溶入60ml三乙胺中。在室溫下用丙炔氣使溶液飽和，加入250mg四雙(三苯膦)鈀和120mg碘化銅(Ⅰ)，加熱到60℃，并在保持丙炔氣流條件下在該溫度下攪拌1小時。接著用硅藻土過濾反應液并在真空下濃縮。提純后得到311mg8)白色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.80ppmsbr(1H，H-4);5.58m(2H，Bügel);2.70m(1H，H-1);1.95s(3H，丁炔基);0.82s(3H，甲基)例99，11α-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮a)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17-[(三甲基甲硅烷基)氧]-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-16-烯-5-醇按照通用規程4a)，使2.7g 1e)所述物質與3.2ml二異丙胺、14.4ml 1.6摩爾濃度的正丁基鋰己烷溶液和4ml三甲基氯硅烷在絕對四氫呋喃中反應。使粗產物在乙腈中重結晶后得到2.5g9a)。
b)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-5-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-15-烯-17-酮按照通用規程4b)使2.5g9a)所述化合物與1.3g醋酸鈀(Ⅱ)在乙腈中反應。提純后得到1.8g4b)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝7.52ppmdbr(J＝6Hz，1H，H-15);5.98ddr(J＝6，3Hz，1H，H-1);5.60dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.50m(1H，Bügel);4.47s(3H，OH);3.50-3.60m(4H，酮縮醇);2.60m(1H，H-11);1.18s(3H，C-18);1.00s(3H，Me-酮縮醇);0.98s(3H，Me-酮縮醇)C)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-乙炔基-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-15-烯-5，17β-二醇按照通用規程2)，使1.8g9b)、15ml1.6摩爾濃度的正丁基鋰己烷溶液及乙炔氣在絕對四氫呋喃中反應。得到1.59g9c)，不提純用于下列段。
d)9，11α-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮按照通用規程)，使1.59g9c)與4當量鹽酸在丙酮中反應。提純后得到970mg9d)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝6.00dbr(J＝6Hz，1H，H-15);5.72sbr(1H，H-4);5.21dd(J＝6.3Hz，1H，H-16);5.60m(2H，Bügel);2.77m(1H，H-11);260.s(1H，乙炔);1.00s(3H，C-18)Fp＝198℃，[α]20D＝202.9°(CHCl3，C＝0.515)例109，11α-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮a)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-(1-丙炔基-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-15-烯-5，17β-二醇按照通用規程2)，使1g9b)，15ml1.6摩爾濃度的正丁基鋰己烷溶液及丙炔氣在絕對四氫呋喃中反應。得到1g10a)，不提純用于下一階段。
b)9，11α-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮按照通用規程1)，使1g10a)與4當量鹽酸在丙酮中反應。提純后得到610ml10b)。20D＝-204.2°(CHCl3，C＝0.520)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.94dbr(J＝6Hz，1H，H-15);5.72sbr(1H，H-4);5.20dd(J＝6.3Hz，1H，H-16);5.60m(2H，Bügel);2.73m(1H，H-11);1.90s(3H，丙炔);0.99s(3H，C-18)例119，11α-二氫-17β-羥基-17α-甲基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，14-二烯-3-酮a)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-5-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-14-烯-17-酮將2.3g9b)所述的物質溶于300ml由醋酸乙酯和己烷(9∶1)組成的混合液。加入180g硅膠和35ml三乙胺并在室溫下攪拌2天。接著用硅藻土過濾并濃縮。除1.15g原料外得到1.02ga)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.65ppm dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.55m(1H，Bügel);5.52m(1H，H-15);4.40s(1H，OH);3.50-3.62m(4H，酮縮醇);3.00ddd(J＝20，3.1Hz，1H，H-16);2.80dt(J＝20，1.5Hz，1H，H-16′);2.51m(1H，H-11);1.12s(3H，C-18);1.00s(3H，Me-酮縮醇);0.98s(3H，Me-酮縮醇)b)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-14烯-5，17β-二醇將2.5g無水三氯化鈰加入20ml絕對四氫呋喃中。攪拌該懸浮液1小時，然后冷卻到0℃，再加入3.34ml3摩爾濃度的甲基鎂化氯絕對四氫呋喃溶液。在0℃再攪拌1.5小時，然后加入一種由413mg 11a)所述物質在5ml絕對四氫呋喃中形成的溶液。接著在0℃攪拌30分鐘，然后用水溶液(C，F)處理。提純后得到170mg11b)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.60ppm dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.51m(1H，Bügel);5.18m(1H，H-15);4.40s(1H，OH);3.50-3.62m(4H，酮縮醇);2.52m(1H，H-11);2.42dtr(J＝10，1Hz，1H，H-16);2.30dtr(J＝20，1Hz，1H，H-16′);1.22s(3H，17-甲基);1.10s(3H，C-18);0.96s(6H，Me-酮縮醇)。
c)9，11α-二氫-17β-羥基-17α-甲基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，14-二烯-3-酮按照通用規程，使170mg11b)所述化合物與4當量鹽酸在丙酮中反應。提純后得到100mg11c)。20D＝-38.0°(CHCl3)δ＝5.83 sbr(1H，H-4);5.68dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.62m(1H，Bügel);5.18m(1H，H-15);1.23s(3H，17-甲基);1.13s(3H，C-18)例129，11α-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，14-二烯-3-酮a)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-(1-丙炔基)-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-14-烯-5，17β-二醇按照通用規程2)使一種由丙炔氣在30ml絕對四氫呋喃中形成的飽和溶液與6.25ml1.6摩爾濃度的正丁基鋰己烷溶液反應。將該溶液加入到一種由2.5g無水三氯化鈰在20ml絕對四氫呋喃中形成的懸浮液中。類似于例11b)預處理。接著類似于11b)與一種由413mg11b)所述物質在絕對四氫呋喃中形成的溶液反應。得到420mg粗產物，不提純將其用于下一步驟。
b)9，11α-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，14-二烯-3-酮按照通用規程1)使420mg12a)與4當量鹽酸在丙酮中反應。提純后得到200mg12b)白色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.82ppm sbr(1H，H-4);5.69dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.62m(1H，Bügel);5.15m(1H，H-15);1.88s(3H，丙炔);1.15s(3H，C-18)例1317-(乙酰氧)-9，11α-二氫-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮a)9，11α-二氫-5，17α-二羥基-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-17β-腈將10g1e)所述物質與0.74ml20%的氫氧化鈉水溶液在80℃下溶于50ml2-羥基-2-甲丙腈中。冷卻后過濾出沉淀的產物，并由二異丙醚重結晶。得到8.6g13a)白色晶體。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.58ppm dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.50m(1H，Bügel);4.60(1H，OH);3.50-3.62m(4H，酮縮醇);2.59m(1H，H-11);1.00s(3H，Me-酮縮醇);0.97s(3H，Me-酮縮醇);0.96s(3H，C-18)b)9，11α-二氫-17-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮向由4g3a所述化合物在100ml二乙醚中形成的溶液加入3350mg對甲苯磺酸和8.8ml乙氧基乙烯。在室溫下攪拌30分鐘，然后用水溶液(B，F)處理。將得到的粗產物再溶于100ml二乙醚中。冷卻到0℃并加入16ml1.6摩爾濃度甲基鋰二乙醚溶液。在0℃下攪拌3小時，然后用水溶液(C，F)處理。得到的粗產物按通用規程1)反應。由二異丙醚/甲醇中結晶后得到2.9g13b)白色晶體。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.81ppm sbr(1H，H-4);5.55m(2H，Bügel);2.27s(3H，乙酰);0.71s(3H，C-18)13c)17-(乙酰氧)-9，11α-二氫-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮向由2.9g13b)所述物質在40ml冰醋酸中形成的懸浮液在0℃加入15ml三氟乙酸酐。在室溫下攪拌4小時，然后用水溶液(B，F)處理。提純后得到2.3g13c)。
Fp＝223℃，[α]20D＝-29.3°(CH3Cl3;C＝0.515)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.82ppm sbr(1H，H-4);5.56(2H，Bügel);2.72m(1H，H-11)2.15s(3H，乙酰);2.10s(3H，乙酸基);0.70s(3H，C-18)例1417-(乙酰氧)-9，11α-二氫-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮a)17-(乙酰氧)-9，11α-二氫-3-乙氧基-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-3，5-二烯-20酮在40℃攪拌由800mg13c)所述物質，2ml原甲酸三乙酯、2ml乙醇和40mg溶入20ml四氫呋喃中的對甲苯磺酸組成的混合物1小時。接著用水溶液處理(B，F)。得到的粗產物(850mg)不提純就用于下一步驟。
b)17-(乙酰氧)-6β-溴-9，11α-二氫-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮向由850mg14a所述物質在10ml二噁烷中形成的溶液加入4ml10%的乙酸鈉水溶液，接著加入285mg1，3-二溴-5，5-二甲基乙內酰脲。在0℃攪拌5分鐘，然后用水溶液(B，F)處理。提純后得到600mg14b)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝6.02ppm sbr(1H，H-4);5.60m(1H，Bügel);5.52dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.05dbr(J＝4Hz，1H，H-6α);2.28m(1H，H-11);2.15s(3H，乙酰);2.10s(3H，乙酸基);0.79s(3H，C-18)
c)17-(乙酰氧)-9，11α-二氫-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮在100℃攪拌由600mg14b)所述物質，550mg溴化鋰和375mg碳酸鋰在10mlN，N-二甲基甲酰胺中形成的混合物1小時。接著用水溶液處理(A，F)。提純后得到435mg14c)。20D＝-35.5°(CHCl3，C＝0.520)1H-NMR9(CDCl3)δ＝6.13ppm m(2H，H-6，H-7);5.73sbr(1H，H-4);5.60m(2H，Bügel);2.79m(1H，H-11);2.15s(3H，乙酰);2.10s(3H，乙酸基);0.73s(3H，C-18)例1517-(乙酰氧)-6-氯-9，11α-二氫-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮a)17-(乙酰氧)-9，11α-二氫-6α，7α-環氧-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20二酮向2g14c)所述化合物在50ml二氯甲烷中形成的溶液加入1.8gm-過氯苯甲酸(70%)。在室溫下攪拌8小時。接著將反應混合物倒在飽和的碳酸氫鈉水溶液上。用二氯甲烷萃取并用飽和硫代硫酸鈉及飽和氯化鈉溶液洗滌有機相。提純得到832mg15a)1H-NMR(CDCl3)δ＝6.20s(1H，H-4);5.55m(2H，Bügel);3.52d(J＝4Hz，1H，H-6);3.45dbr(J＝4Hz，1H，H-7);2.70m(1H，H-11);2.15s(3H，乙酰);2.10s(3H，乙酸基);0.73s(3H，C-18)。
b)17-(乙酰氧)-6β-氯-9，11α-二氫-7α-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮向832mg15a)所述化合物在20ml冰醋酸中形成的溶液加入4.8g氯化鋰。攪拌1.5小時，然后用水溶液(B，F)處理。得到的粗產物不提純就用于下一階段。
c)17-(乙酰氧)-6β-氯-9，11α-二氫-7α-[(甲磺酰)氧]-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮在0℃下向由900mg15b)所述物質在10ml吡啶中形成的溶液加入1.2ml甲磺酸氯。在室溫下攪拌2小時，然后將反應混合物澆到飽和氯化鈉水溶液中并用二氯甲烷萃取。用飽和氯化鈉溶液洗滌有機相。得到的粗產物不提純就用于后續階段。
d)17-(己酰氧)-6β-氯-9，11α-二氫-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮向930mg15c)所述物質在25mlN，N-二甲基甲酰胺中的溶液加入3.5g無水乙酸鈉。加熱到100℃并在該溫度下攪拌1.5小時。接著將反應混合物倒入冰水中。再攪拌1小時，此后濾出沉淀物。提純粗產物后得到450mg15d)。
Fp＝225℃[α]20D＝-39.2(CHCl3;C＝0.505)1H-NMR(CDCl3)δ＝6.40ppm sbr(1H，H-4);6.53d(J＝2Hz，1H，H-7);5.60m(2H，Bügel);2.80m(1H，H-11);2.13s(3H，乙酰);2.09s(3H，乙酸基);0.72s(3H，C-18)例1617-(乙酰氧)-9，11α-二氫-6-亞甲基-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮將3g例13c)所述的物質溶入75ml四氫呋喃中。加入7.5ml乙醇、7.5ml原甲酸三乙酯和170mg對甲苯磺酸。接著在40℃攪拌1小時。此后加入2.3mlN-苯甲胺和2.6ml37%的甲醛水溶液。在40℃再攪拌30分鐘。接著冷卻到室溫，加入7.5ml濃鹽酸。在室溫下再攪拌3小時，用水溶液(A，E，F)處理。提純后得2g16)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝6.02ppm sbr(1H，H-4);5.55m(2H，Bügel);5.15m(1H，外向亞甲基);5.02m(1H，外向亞甲基);2.76(1H，H-11);2.13s(3H，乙酰);2.10s(3H，乙酸基);0.72s(3H，C-18)例1717-(乙酰氧)-9，11α-二氫-6α-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮將2g16)所述物質溶于30ml乙醇中。加入3ml環己烯和250mg載鈀活性碳(10%)。然后在回流條件下蒸煮1小時。接著用硅藻土過濾反應溶液。在真空下濃縮，殘渣溶入30ml丙酮，加入1.4ml4當量的鹽酸并在40℃攪拌2.5小時。水溶液處理(B，F)并提純得到1.1g17)。
Fp＝248℃，[α]20D＝-39.4°(CHCl3，C＝0.510)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.90ppm sbr(1H，H-4);5.57m(2H，Bügel);2.73(1H，H-11);2.13s(3H，乙酰);2.09s(3H，乙酸基);1.12(J＝6Hz，3H，6α-甲基);0.72s(3H，C-18)例1817-(乙酰氧)-9，11α-二氫-6-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮向0.25ml環己烯和15ml乙醇加入125mg載于活性炭上(10%)的鈀。在回流條件下煮1小時，然后加入由500mg例16)所述物質在5ml乙醇中形成的溶液。然后再在回流下煮2小時。接著用硅藻土過濾并真空濃縮。提純后得到400mg18)。
Fp＝203℃，[α]20D＝+28.1°(CHCl3，C＝0.515)1H-NMR(CDCl3)δ＝6.00ppm sbr(1H，H-7);5.92sbr(1H，H-4);5.60m(2H，Bügel);2.77m(1H，H-1);2.14s(3H，乙酰);2.10s(3H，乙酸基);1.88sbr(3H，6-甲基);0.73s(3H，C-18)
例1917β-羥基-17α-甲基-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮a)3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-5-羥基-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌烷-17酮用載鈀活性炭加氫向由1.6g1e)所述物質在65ml乙醇中形成的溶液添加165mg載于活性炭(10%)上的鈀。將設備置于15巴氫氣壓下并使其反應2小時。接著用硅藻土過濾并在真空下濃縮。得到1.5g19a)，不提純就繼續使用。
用氧化鉑加氫向由1g1e)所述物質和24ml醋酸乙酯及6ml四氫呋喃形成的溶液加入100mg氧化鉑(Ⅳ)。將設備置于氫氣下，在室溫下攪拌1小時。接著用硅藻土過濾反應溶液并濃縮。提純后得到600mg19a)和150mg3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌烷-5，17β-二醇。
1H-NMR(CDCl3)δ＝4.30ppm s(1H，OH);3.50-3.60(4H，酮縮醇);2.40dd(J＝17，9Hz，1H，H-16);1.00s(3H，C-18);0.96s(3H，Me-酮縮醇);0.94s(3H，Me-酮縮醇)b)3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-甲基-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌烷-5，17β-二醇類似于例1f)，使1.65g19a)所得物質在30ml絕對四氫呋喃中與18.8ml1.6摩爾濃度的甲基鋰二乙醚溶液反應。得到1.5g19b)，不提純用于下一階段。
c)17β-羥基-17α-甲基-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮按通用規程1使15g19b)所述物質與4當量鹽酸在丙酮中反應。提純后得到0.97g19c)白色泡沫。20D＝+107.8°(CHCl3，C＝0.520)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.75ppm sbr(1H，H-4);1.22s(3H，甲基);1.03(3H，C-19)例2017β-羥基-17α-(1-丙炔基)-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮a)3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-(1-丙炔基)-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌烷-5，17β-二醇按照通用規程2)使1g19a)所述化合物和15ml1.6摩爾濃度的正丁基鋰己烷溶液以及乙炔氣在絕對四氫呋喃中反應。所得產物(1.19g)不提純用于下一階段。
b)17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮按照通用規程1)使1.19g20a)與4當量鹽酸在丙酮中反應。提純后得到720mg20b)。
Fp＝186.7℃，[α]20D＝-39.4°(CHCl3，C＝0.510)例2117β-羥基-17α-(1-丙炔基)-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮a)3，3，-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-4′，5′，9，11α-四氫-17-[(三甲基甲硅烷基)氧]-6′H-苯并[10，9，11]雌-16-烯-5-酮按照通用規程4a)，使1g19a)所述化合物與1.2ml二異丙胺、5.6ml1.6摩爾正丁基鋰己烷溶液和1.5ml三甲基氯硅烷在絕對四氫呋喃中反應。由乙腈中使粗產物重結晶后得到940mg21a)。
b)3，3，-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-5-羥基-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-15-烯-17-酮按照通用規程4b)，使940mg21a)與475mg醋酸鈀(Ⅱ)在乙腈中反應。提純后得到650mg21b)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝7.52ppm dbr(J＝6Hz，1H，H-15);5.96dd(J＝6，3Hz，1H，H-16);4.45s(1H，OH);3.50-3.60m(4H，酮縮醇);1.1s(3H，C-18);1.00s(3H，Me-酮縮醇);0.97s(3H，Me-酮縮醇)c)3，3，-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-(1-丙炔基)-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-15-烯-5，17β-二醇按通用規程2)，由650mg21b)，10ml1.6摩爾的正丁基鋰己烷溶液以及丙炔氣在絕對四氫呋喃中得到712mg21c)。粗產物不提純用于下一階段。
d)17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮按通用規程1)使712mg21c)與4當量鹽酸在丙酮中反應。提純后得到440mg21d)。20D＝-79.6°(CHCl3，C＝0.510)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.98ppm dbr(J＝6Hz，1H，H-15);5.76sbr(1H，H-4);5.70dd(J＝6，3Hz，1H，H-16);1.90s(3H，丙炔);1.09s(3H，C-18)例225′，6′-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-9H-苯并[10，9，11]雌烷-4-烯-3-酮a)5′，6′-二氫-3，3，-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-5-羥基-9H-苯并[10，9，11]-5α-雌-17-酮將4g1e)所述物質溶于120ml由四氫呋喃和乙醇(1∶1)組成的混合物中。加入25ml環己烯和1g載鈀活性炭(10%)，并在回流下煮24小時。接著用硅藻土過濾并在真空下濃縮。提純后得到1.9g22a)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.29ppm m(1H，Bügel/11-exo);4.40s(1H，OH);3.50-3.60m(4H，酮縮醇);2.43dd(J＝17，9Hz，1H，H-16);1.00s(3H，Me-酮縮醇);0.98s(3H，Me-酮縮醇);0.80s(3H，C-18)b)5′，6′-二氫-3，3，-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-(1-丙炔基)-9H-苯并[10，9，11]-5α-雌烷-5，17β-二醇按通用規程2)，由1g22a)所述物質和15ml1.6摩爾濃度的正丁基鋰己烷溶液以及丙炔氣在絕對四氫呋喃中得到1.1g22b)粗產物，不提純用于下一階段。
c)5′，6′-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-9H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮按通用規程1使1.1g22b)所述物質與4當量鹽酸在丙酮中反應。提純后得到640mg22c)。
Fp＝197.3℃，[α]20D＝+40.7°(CH3Cl3，C＝0.520)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.27ppm sbr(1H，H-4);5.48(1H，Bügel/11-exo);1.86s(3H，丙炔);0.80s(3H，C-18)例235′，6′-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-9H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮a)5′，6′-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17[(三甲基甲硅烷基)氧]-9H-苯并[10，9，11]-5α-雌-16-烯-5-酮按通用規程4a)使1g22a)所述物質與1.2ml二異丙胺，5.6ml1.6摩爾的正丁基鋰己烷溶液和1.5ml三甲基氯硅烷在絕對四氫呋喃中反應。使粗產物在乙腈中重結晶后，得到920ml23a)。
b)5′，6′-二氫-3，3，-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-5-羥基-9H-苯并[10，9，11]-5α-雌-15-烯-17-酮按通用規程4b)，使920mg23a)所述化合物與470mg乙酸鈀(Ⅱ)在乙腈中反應。提純后得到630mg23b)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝7.55ppm dbr(J＝6Hz，1H，H-15);6.02dd(J＝6，3Hz，1H，H-16);5.48m(mH，Bügel/11-exo);4.42s(1H，OH);3.50-3.60m(4H，酮縮醇);1.04s(3H，C-18);1.00s(3H，Me-酮縮醇);0.97s(3H，Me-酮縮醇)。
c)5′，6′-二氫-3，3，-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-(1-丙炔基)-9H-苯并[10，9，11]-5α-雌-15-烯-5，17β-二醇按通用規程2)使630mg23b)與10ml1.6摩爾濃度的正丁基鋰溶液以及丙炔氣在絕對四氫呋喃中反應。粗產物(685mg)不提純用于下一步驟。
d)5′，6′-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-9H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮按通用規程1)使685mg23b)與4當量鹽酸在丙酮中反應。提純后得到430mg23d)。20D＝-128.7°(CHCl3，C＝0.515)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.97ppm dbr(J＝6Hz，1H，H-15);5.78sbr(1H，H-4);5.73dd(J＝6，3Hz，1H，H-16);5.40m(1H，Bügel/11-exo);1.90s(3H，丙炔);0.90s(3H，C-18)例2417-(乙酰氧)-5′，6′-二氫-9H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮a)5′，6′-二氫-5，17α-二羥基-3，3，-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-9H-苯并[10，9，11]-5α-雌烷-17β-腈類似于例13a)，由1.6g22a)所述化合物，8ml2-羥基-2-甲基丙腈和0.15ml20%的氫氧化鈉水溶液得到1.3g24a)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.38ppm m(1H，Bügel/11-exo);4.50s(1H，OH);3.50-3.60m(4H，酮縮醇);1.00s(3H，Me-酮縮醇);0.98s(3H，Me-酮縮醇);0.90s(3H，C-18)b)5′，6′-二氫-17-羥基-9H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮類似于例13b)使1.3g24a)所述物質與2.8ml乙氧基乙烯和120mg對甲苯磺酸在二乙醚中反應。將得到的粗產物再溶于二乙醚中，并與5ml1.6摩爾濃度的甲基鋰二乙醚溶液反應。用4當量鹽酸在丙酮中(按通用規程1)酸解所得粗產物。由二異丙醚/甲醇重結晶后得到700mg24b)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.77ppm sbr(1H，H-4);5.32(1H，Bügel/11-exo);2.28s(3H，乙酰);0.78s(3H，C-18)c)17-(乙酰氧)-5′，6′-二氫-9H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮使700mg24b)所述化合物類似于13c)與9ml冰醋酸和3.5ml三氟乙酸酐反應。提純后得到520mg24c)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.79ppm sbr(1H，H-4);5.48(1H，Bügel/11exo);2.15s(3H，乙酰);2.10s(3H，乙酸基);0.62s(3H，C-18)例259，11α-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮
a)17β-羥基-18a-高雌-5(10)-烯-3-酮在15分鐘內向由355g17β-羥基-3-甲氧基-18a-高雌-2，5(10)-二烯在4l丙酮中形成的懸浮液滴加一種由252g草酸二水合物在2l水中形成的溶液，接著攪拌3小時，摻入3.6l水，并各用2l二氯甲烷萃取2次。各用1.5l飽和碳酸氫鈉溶液洗滌兩次合并的有機相，用硫酸鈉干燥并真空濃縮。由醋酸乙酯重結晶后得到293g25a)。
Fp＝103-105，[α]20D＝+155.0°(CHCl3，C＝0.505)1H-NMR(CDCl3)δ＝3.78ppm dd(J＝14，7.5Hz，1H，H-17);1.00t(J-7.5Hz，3H，18a)CH3)b)17β-羥基-18a-高雌-4，9-二烯-3-酮在冷卻條件下向由290g25a)所述化合物在4l吡啶中形成的溶液慢慢加入443g氫溴化過溴化吡啶鎓，使得溫度不超過25℃。接著在50℃攪拌2小時，然后在冰浴中冷卻，加入4l冰冷的半濃鹽酸中，然后一次用4l兩次各用2l二氯甲烷萃取。用4l冰冷半濃鹽酸洗滌合并的有機相，用硫酸鈉干燥并在真空下濃縮。用暖醋酸乙酯浸漬后得到147.5g25b)。色譜分離母液又得到41.5g25b)。
Fp＝2136-138℃，[α]20D＝-293.9°(CHCl3，C＝0.510)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.68ppm sbr(1H，4-H);3.77dd(J＝14，7.5Hz，1H，H-17);1.08t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)c)3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-18a-高雌-5(10)，9(11)-二烯-17β-醇向189g25b)所述化合物在1.8l二氯甲烷中形成的溶液加入180g2，2-二甲基丙烷-1，3-二醇、84g原甲酸三甲酯和1g對甲苯磺酸-水合物。攪拌3小時后用1l二氯甲烷稀釋，用2l飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，各用400ml二氯甲烷萃取二次含水相，合并的有機相經硫酸鈉干燥后在真空下濃縮。使殘渣溶于200ml二氯甲烷中，摻入900ml甲醇和180g碳酸鉀，回流加熱該混合物1小時。接著在真空下濃度濃縮該混合物，摻入2l水，然后用2l并三次各用400ml二氯甲烷萃取。經硫酸鈉干燥合并的有機相后在真空下脫除溶劑，得到252g25c)，不提純用于下一階段。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.55ppm m(1H，11-H);3.86dd(J＝14，7.5Hz，1H，H-17);3.40-3.68m(4H，酮縮醇);1.07s(3H，Me-酮縮醇);0.94t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3);0.90s(3H，Me-酮縮醇)d)3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-5，10α-環氧-18a-高-5α-雌-9(11)-烯-17β-醇將252g25c)所述化合物溶于1.2l二氯甲烷，摻入59g2-(3-硝苯基)-1，1，1-三氟乙酮和190ml飽和硫酸氫鈉溶液。在冰浴冷卻下加入240ml30%的過氧化氫溶液，在＜10℃下攪拌混合液18小時。接著小心地滴入500ml飽和硫代硫酸鈉溶液，然后用500ml水稀釋，分相并兩次各用500ml二氯甲烷萃取含水相。用500ml飽和氯化鈉溶液、兩次各用500ml5%的氫氧化鈉溶液并再次用500ml飽和氯化鈉溶液洗滌合并的有機相，經硫酸鈉干燥并在真空下濃縮。得到250g粗25d)，不提純用于下一階段。
1H-NMR(CDCl3)δ＝6.03ppm m(1H，11-H);3.82m(1H，H-17);3.36-3.36m(4H，酮縮醇);1.07s(3H，Me-酮縮醇);0.98t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3);0.87s(3H，Me-酮縮醇)e)3.3-[2，2-二甲基-丙二基雙(氧)]-19-乙炔基-18a-高-5α-雄-9(11)-烯-5.17β-二醇使50g 25d)所述化合物類似于1a)與由3-溴丙炔產生的格利尼亞試劑反應。水溶液處理(F)并提純粗產物后得到33.6g 25e)。
Fp＝112-114℃，[α]20D＝-16.2°(CHCl3，C＝0.510)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.42ppm m(1H，H-11);4.83s(1H，OH);3.82m(1H，H-17);3.42-3.60m(4H，酮縮醇);1.88t(J＝1.5Hz，1H，乙炔);0.99s(3H，Me-酮縮醇);0.92s(3H，Me-酮縮醇);0.925(J＝7.5Hz;3H，18a-CH3)
f)19(溴乙炔基)-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-18a-高-5α-雄-9(11)-烯-5，17β-二醇使75.5g 25e)所述物質類似于1b)在2l丙酮中與2.99g硝酸銀和32.9gN-溴代丁二酰亞胺反應。水溶液處理(B，F)后得到96g 25f)，不提純用于下一階段。
g)19-(2-溴乙烯基)-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-18a-高-5α-雄-9(11)-烯-5，17β-二醇使96g 25f)所述物質類似于1C)在1.8l由四氫呋喃和水(1∶1)組成的混合液中與131g對甲基磺酸酰肼和87g乙酸鈉反應。水溶液處理(B，F)并提純后得到66.7g 25g)淺黃色泡沫。20D＝-157.2(CHCl3;C＝0.515)1H-NMR(CDCl3)δ＝6.15ppm m(1H，乙烯基);5.78m(1H，乙烯基);5.34m(1H，H-1);4.40s(1H，OH);3.83dd(J＝14，7.5Hz，1H，H-17);3.46-3.58m(4H，酮縮醇);0.98s(3H，Me-酮縮醇);0.96s(3H，Me-酮縮醇);0.94t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)h)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇使66.3g25g)所述物質類似于1d)在1.3l甲苯中與40ml三丁基錫化氫和75mg偶氮二異丁腈反應。粗產物提純后得到31g25h)。
Fp＝213-215℃，[α]20D＝-45°(CHCl3;C＝0.505)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.70，ppm，dbr(J＝10Hz，Bügel);5.48m(1H，Bügel);4.37s(1H，OH);3.70m(1H，17-H);3.48-3.63m(4H，酮縮醇);1.07t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3);0.99s(3H，Me-酮縮醇);0.97s(3H，Me-酮縮醇)i)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-5-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-17酮按通用規程3)，由12.0g25h)所述物質，16.7g三氧化鉻和57ml吡啶在500ml二氯甲烷中得到11.0g25i)白色晶體。
Fp＝200-203℃，[α]20D＝-17.4°(CHCl3;C＝0.510)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.61ppm dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.52m(1H，Bügel);4.40s(1H，OH);3.48-3.63m(4H，酮縮醇);2.51m(1H，H-11);0.99s(3H，Me-酮縮醇);0.97s(3H，Me-酮縮醇);0.79t(J-7.5Hz，3H，18a-CH3)j)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-乙炔基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇按通用規程2)，使750mg25i)所述物質和11ml1.6摩爾濃度的正丁基鋰己烷溶液以及乙炔氣在絕對四氫呋喃中反應。提純后得到620mg25j)白色晶體。
Fp＝124℃，[α]20D＝-49.6°(CHCl3;C＝0.520)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.72ppm dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.49m(1H，Bügel);4.40s(1H，OH);3.50-3.65m(4H，酮縮醇);2.60s(1H，乙炔);2.50m(1H，H-11);1.00t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3);0.98s(6H，Me-酮縮醇)k)9，11α-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-酮按通用規程1)使600mg25j)與1.5ml4當量濃度的鹽酸在丙酮中反應。對粗產物提純后得到348mg25k)白色晶體。
Fp＝242-245℃，[α]20D＝-60.3°(CHCl3;C＝0.520)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.81ppm dbr(1H，H-4);5.77dbr(J＝10Hz，Bügel);5.58m(1H，Bügel);2.67m(1H，H-11);2.62s(1H，乙炔);1.08t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)例269，11α-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮a)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-(1-丙炔基)-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇按通用規程2)使750mg25i)所述化合物和11ml1.6摩爾濃度的正丁基鋰己烷溶液以及丙炔氣在絕對四氫呋喃中反應。得到705mg26a)非晶固體。20D＝-42.4°(CHCl3;C＝0.972)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.71ppm dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.48(1H，Bügel);4.46s(1H，OH);3.50-3.63m(4H，酮縮醇);2.50m(1H，H-11);1.88s(3H，丙炔);1.06t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3);0.98s(3H，Me-酮縮醇);0.96s(3H，Me-酮縮醇)b)9，11α-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮按通用規程1)使690mg26a)所述物質與2ml4當量濃度的鹽酸水溶液在丙酮中反應。提純粗產物后得到380mg26b)白色晶體。
Fp＝201-203℃，[α]20D＝-57.4°(CHCl3;C＝0.510)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.81ppm sbr(1H，H-4);5.76dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.56m(1H，Bügel);2.68m(1H，H-11);1.87s(3H，丙炔);1.07t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)例279，11α-二氫-17α-(1-丁炔基)-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮a)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-丁炔基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇按通用規程2)使800mg25i)所述化合物和15ml1.6摩爾濃度的正丁基鋰己烷溶液以及5g1-丁炔在絕對四氫呋喃中反應。得到545mg27a)白色晶體。
Fp＝186-2191℃，[α]20D＝-51.2°(CHCl3;C＝0.500)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.7ppm dbr(J＝1(10Hz，1H，Bügel);5.48m(1H，Bügel);4.42s(1H，OH);3.46-3.62m(4H，酮縮醇);2.2.48m(1H，H-11);2.23q(J＝7.5Hz，2H，丁炔-CH2)1.12t(J＝7.5Hz，3H，丁炔-CH3);1.06t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3);0.98s(3H，Me-酮縮醇);0.96s(3H，Me-酮縮醇)b)9，11α-二氫-17α-(1-丁炔基)-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮按通用規程1)使485mg27a)所述物質與1ml4當量濃度的鹽酸水溶液在丙酮中反應。提純粗產物后得到323mg27b)白色晶體。
Fp＝143-2146℃，[α]20D＝-52.5°(CHCl3;C＝5.00)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.81ppm sbr(1H，H-4);5.77dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.56m(1H，Bügel);2.68m(1H，H-11);2.23q(J＝7.5Hz，2H，丁炔-CH2);1.12t(J＝7.5Hz，3H，丁炔-CH3);1.07t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)例289，11α-二氫-17α-乙烯基-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮a)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-乙烯基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇在0℃向由1.32g四乙烯錫在50ml二乙醚中形成的溶液中滴入14.5ml1.6摩爾濃度的正丁基鋰己烷溶液，并在室溫下攪拌1小時。此后加入一種由1g25i)所述化合物在25ml四氫呋喃中形成的溶液。在0℃攪拌1小時，然后用水溶液處理(C，F)。提純粗產物后得到660mg28a)白色晶體。
Fp＝117-121℃，[α]20D＝-37.8°(CHCl3;C＝520)1H-NMR(CDCl3)δ＝6.08ppm dd(J＝17.5Hz，1H，乙烯基);5.7dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.46(1H，Bügel);5.12dd(J＝11.5，2Hz，1H，乙烯基);5.07dd(J＝10，2Hz，1H，乙烯基);4.38s(1H，OH);3.48-3.60m(4H，酮縮醇);2.42m(1H，H-11);1.09t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3);0.98s(6H，Me-酮縮醇)b)9，11α-二氫-17α-乙烯基-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮按通用規程1)使600mg28a)所述物質與1.3ml4當量濃度鹽酸水溶液在丙酮中反應。提純粗產物后得到406mg28b)白色晶體。
Fp＝170-173℃，[α]20D＝-24.4°(CHCl3;C＝0.515)1H-NMR(CDCl3)δ＝6.06ppm dd(J＝17.5，10Hz，1H，乙烯基);5.80sbr(1H，H-4);5.75dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.56m(1H，Bügel);5.12dd(J＝17.5，2Hz，1H，乙烯基);5.08dd(J＝10，2Hz，1H，乙烯基);1.12t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)例299，11α-二氫-17β-羥基-17α-(三氟甲基)-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮a)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-(三氟甲基)-5-(三甲基甲硅烷氧基)-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-17β-醇在-10℃向由1g25i)所述化合物在15ml四氫呋喃中形成的溶液中滴加1.7ml三氟甲基三甲基硅烷，接著滴入2.8ml氟化四正丁基銨在四氫呋喃中形成的1摩爾濃度的溶液。攪拌30分鐘，然后倒入醋酸乙酯水混合液中，兩次用醋酸乙酯萃取含水相，用硫酸鈉干燥合并的有機相并在真空下濃縮。得到1.39g29a)白色泡沫，不提純用于下一階段。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.70ppm dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.50m(1H，Bügel);3.63m(2H，酮縮醇);3.30m(2H，酮縮醇);2.50m(1H，H-11);1.16s(3H，Me-酮縮醇);1.04t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3);0.77s(3H，Me-酮縮醇);0.14s(9H，Me3Si)b)9，11α-二氫-17β-羥基-17α-(三氟甲基)-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮按通用規程1)使1.38g29a)所述物質與2.8ml4當量濃度的鹽酸水溶液在丙酮中反應。提純粗產物后得到302mg29b)白色泡沫。20D＝-17.6°(CHCl3;C＝0.505)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.80ppm sbr(1H，H-4);5.77dbr(J＝10Hz，11t，Bügel);5.58(1H，Bügel);2.67m(1H，H-11);1.08t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)例309，11α-二氫-17α-(氰甲基)-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮a)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α(氰甲基)-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇向按照通用規程4a)由2.8ml二異丙胺和12.5ml1.6摩爾濃度正丁基鋰溶液配成的二異丙酰胺鋰溶液在-70℃滴入0.82g乙腈，在-70℃攪拌30分鐘，然后加入一種1.29g25i)所述物質在10ml四氫呋喃中形成的溶液并在4小時內加熱到-40℃。水溶液(C，F)處理并提純后得到1.06g30a)。
b)9，11α-二氫-17α-(氰甲基)-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮按通用規程1)使1.04g30a)所述物質與1.1ml4當量濃度的鹽酸水溶液在丙酮中反應。提純粗產物后得到640mg28b)白色晶體。
Fp＝207-212℃1H-NMR(CDCl3)δ＝5.80ppm sbr(1H，H-4);5.76dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.59m(1H，Bügel);2.67和2.52AB信號(JAB＝15Hz，2H，CH2CN);1.10t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)例319，11α-二氫-17β-羥基-17α-(1，2-丙二烯基)-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮a)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-[3-[(四氫-2H-吡喃-2-基)氧]-1-丙炔基]-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇在0℃和氬氣下由10.7ml3-[(四氫-2H-吡喃-2-基)氧]-1-丙炔在380ml絕對四氫呋喃和48ml1.6摩爾濃度的正丁基鋰己烷溶液中制備有機鋰化合物。接著加入一種由3.3g25i)所述物質在80ml絕對四氫呋喃中形成的溶液。在0℃攪拌1小時，然后用水溶液處理(C，F)。提純后得到3.7g31a)白色泡沫。20D＝-39.4°(CHCl3;C＝0.545)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.70ppm dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.48m(1H，Bügel);4.82m(1H，THP);4.39s(1H，OH);4.32m(2H，CH2OTHP);3.87m(1H，THP);3.47-3.63m(5H，酮縮醇和THP);2.48m(1H，H-11);1.02t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3);0.95m(6H，Me-酮縮醇)b)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-(1，2-丙二烯基)-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇向30ml1摩爾濃度的氫化鋁鋰四氫呋喃溶液滴入一種由1.1g31a)所述化合物在25ml二乙醚中形成的溶液并在回流下加熱6小時。接著在冰冷卻下滴入10ml丙酮，之后滴入50ml飽和硫酸鈉溶液，抽吸出固體，用二氯甲烷洗滌，用硫酸鈉干燥合并的有機相，真空濃縮，用己烷/醋酸乙酯混合洗脫液硅膠柱色譜提純剩下的樹脂。得到230mg31b)白色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.71ppm dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.48m(1H，Bügel);5.42dd(J-7.7Hz，1H，丙二烯);4.88m(2H，丙二烯);4.40s(1H，OH);3.48-3.63m(4H，酮縮醇);2.46(1H，H-11);1.08t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3);0.98s(6H，Me-酮縮醇)c)9，11α-二氫-17β-羥基-17α-(1，2-丙二烯基)-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮使180mg31b)所述物質按通用規程1)在丙酮中與0.38ml 4當量濃度的鹽酸水溶液反應。提純粗產物后得到135mg31c)白色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.80ppm sbr(1H，H-4);5.77dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.57m(1H，Bügel);5.41dd(J-7，7Hz，1H，丙二烯);4.90d(J＝7Hz，2H，丙二烯);2.54m(1H，H-11);1.12t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)例329，11α-二氫-17β-羥基-17α-(3-甲基-1，2-丁二烯基)-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮a)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-[3-甲基-3-[(四氫-2H-吡喃-2-基)氧]-1-丁炔基]-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇在0℃和氬氣下由19.5ml3-甲基-3-[(四氫-2H-吡喃-2-基)氧]-1-丁炔在570ml絕對四氫呋喃和72.5ml1.6摩爾濃度的正丁基鋰己烷溶液中制備有機鋰化合物。接著加入一種由5g25i)所述物質在120ml絕對四氫呋喃中形成的溶液。在0℃攪拌30分鐘，然后用水溶液(C，F)處理。提純后得到4.22g32a)白色泡沫。20D＝-47.4°(CHCl3;C＝0.535)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.70ppm dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.48m(1H，Bügel);5.00m(1H，THP);4.30s(1H，OH);3.96m(1H，THP);3.42-3.65m(5H，酮縮醇和THP);2.48m(1H，H-11);1.52s(3H，Me);1.1.49s(3H，Me);1.05t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3);0.97s(3H，Me-酮縮醇);0.95s(3H，Me-酮縮醇)b)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-(3-甲基-1，2-丁二烯基)-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇在回流條件下加熱由3.8g氫化鋁鋰在70ml二乙醚中形成的懸浮液1小時。然后在室溫下于30分鐘內滴入一種由4g32a)所述化合物在100ml二乙醚中形成的溶液并接著回流加熱2小時。然后向反應混合物加入40g硫酸鈉+水合物，攪拌1小時，由硅藻土吸濾，用二氯甲烷洗滌并在真空下除去溶劑。提純后得到1.2g32b)白色晶體。
Fp＝155℃，[α]20D＝-54.0°(CHCl3;C＝0.525)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.72ppm dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.48m(1H，Bügel);5.42(1H，丙二烯);4.38s(1H，OH);3.46-3.64m(4H，酮縮醇);2.45m(1H，H-11);1.75d(J＝2Hz，3H，Me-丙二烯);1.74d(J＝2Hz，3H，Me-丙二烯);1.08t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3);0.99s(3H，Me-酮縮醇);0.95s(3H，Me-酮縮醇)c)9，11α-二氫-17β-羥基-17α-(3-甲基-1，2-丁二烯基)-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮按通用規程1)使620mg32b)與4當量鹽酸在丙酮中反應。在室溫下攪拌1小時后用水溶液(B，F)處理，提純粗產物后得到177mg36b)白色晶體。
Fp＝150-152℃，[α]20D＝-45°(CHCl3;C＝0.460)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.78ppm sbr(1H，H-4);5.76dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.55m(1H，Bügel);5.20m(1H，丙二烯);2.2.52m(1H，H-11);1.75d(J＝2.5Hz，3H，Me-丙二烯);1.72d(J＝2.5Hz，3H，Me-丙二烯);1.12t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)例335″，4″，9，11α-四氫螺[6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-17β，2″(5″)-呋喃-3，5″)-二酮a)5″，4″，9，11α-四氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)][螺[5-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-17β，2″(5″)-呋喃-5-醇-5″-酮在-50℃于20分鐘內向由70ml四氫呋喃和60ml1.6摩爾濃度的正丁基鋰己烷溶液形成的混合液滴入一種由8.6ml烯丙基四甲基二酰胺磷(phos-phordiamidat)在40ml四氫呋喃中形成的溶液，在-30℃攪拌1小時。接著滴入由2g25i)所述化合物在15ml四氫呋喃中形成的溶液，在1小時內加熱至室溫并攪拌四小時。水處理(C，F)并提純后得到995mg33a)白色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.70ppm dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.50m(1H，Bügel);4.42s(1H，OH);3.48-3.63m(4H，酮縮醇);1.03t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3);0.98s(6H，Me-酮縮醇)b)5″，4″，9，11α-四氫螺[6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-17β，2″(5″)-呋喃]-3，5″-二酮按通用規程1)使818mg33a)所述物質與2.3ml4當量濃度的鹽酸水溶液在丙酮中反應。提純粗產物后得到441mg33b)白色晶體。
Fp＝100-102℃，[α]20D＝+23.75°(CHCl3;C＝0.500)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.82ppm sbr(1H，H-4);5.75dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.58m(1H，Bügel);2.68m(1H，H-11);1.05t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)
例349，11α-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮a)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17-[(三甲基甲硅烷基)氧]-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌-16-烯-5-醇按通用規程4a)使2.15g25i)所述物質與2.5ml二異丙胺，11ml1.6摩爾濃度的正丁基鋰己烷溶液和3.1ml三甲基氯硅烷在絕對四氫呋喃中反應。得到2.52g34a)粗產物，不提純用于下一階段。
Fp＝172-174℃1H-NMR(CDCl3)δ＝5.58ppm dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.44m(1H，Bügel);4.46m(1H，H-16);4.37s(1H，OH);3.48-3.64m(4H，酮縮醇);2.48m(1H，H-11);0.98s(3H，Me-酮縮醇);0.96s(3H，Me-酮縮醇);0.87t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3);0.18s(9H，Me-Si)b)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-5-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌-15-烯-17-酮按通用規程4b)使2.42g34a)所述化合物與1.19g乙酸鈀(Ⅱ)在乙腈中反應。提純后得到1.34g34b)白色晶體。
Fp＝210-212℃，[α]20D＝-128.5°(CHCl3;C＝0.505)1H-NMR(CDCl3)δ＝7.54ppm dbr(J＝6Hz，1H，H-15);5.96dd(J＝6，3Hz，1H，H-16);5.63dbr(＝10H，1H，Bügel);5.52m(1H，Bügel);4.47s(3H，OH);3.46-3.63m(4H，酮縮醇);2.56m(1H，H-11);0.98s(Me-酮縮醇);0.96s(3H，Me-酮縮醇);0.78t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)c)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-乙炔基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌-15-烯-5，17β-二酮按通用規程2)使1.0g34b)，15ml1.6摩爾濃度的正丁基鋰己烷溶液以及乙炔氣在絕對四氫呋喃中反應。得到1.23g34c)不提純用于下一階段。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.97ppm dbr(J＝6Hz，1H，H-15);5.63m(2H，H-16和Bügel);5.48m(1H，Bügel);4.42s(1H，OH);3.50-3.65m(4H，酮縮醇);2.62s(1H，乙炔);2.2.58m(1H，H-11);0.98s(6H，Me-酮縮醇);0.82t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)d)9，11α-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮按通用規程1)使1.1g34c)與4當量鹽酸在丙酮中反應。提純后得到620mg34d)。
Fp＝201-203℃，[α]20D＝-198.0°(CHCl3;C＝0.510)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.97dbr(J＝6Hz，1H，H-15);5.82sbr(1H，H-4);5.68dd(J＝6，3Hz，1H，H-16);5.66m(1H，Bügel);5.58m(1H，Bügel);2.75m(1H，H-11);2.66s(1H，乙炔);0.86t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)例359，11α-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮a)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-(1-丙炔基)-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌-15-烯-5，17β-二醇按通用規程2)使600mg34b)、8.7ml1.6摩爾濃度的正丁基鋰己烷溶液以及丙炔氣在絕對四氫呋喃中反應。得到715mg35a)不提純用于下一階段。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.90ppm dbr(J＝6Hz，1H，H-15);5.62m(2H，H-16和Bügel)5.48m(1H，Bügel);4.46s(1H，OH);3.48-3.63m(4H，酮縮醇);2.56m(1H，H-11);1.90s(3H，丙炔);0.98s(3H，酮縮醇);0.97s(3H，酮縮醇);0.82t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)b)9，11α-二氫-5，17β-二羥基-17α-(1-丙炔基)-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌-15-烯-3-酮將542mg35a)所述化合物溶于10ml丙酮，摻入1.2ml0.5當量濃度的鹽酸，在室溫下攪拌2.5小時。倒入飽和碳酸氫鈉溶液中，用二氯甲烷萃取三次，用硫酸鈉干燥合并的有機相。除去溶劑后得到438mg35b)，不提純用于下一步驟。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.90dbr(J＝6Hz，1H，H-15);5.72dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.65dd(J＝6.3Hz，1H，H-16);5.56m(1H，Bügel);2.64m(1H，H-11);1.92s(3H，丙炔);0.85t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)c)9，11α-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮將400mg35b)所述化合物溶于10ml丙酮中。摻入0.5ml4摩爾濃度的鹽酸，并在室溫下攪拌5小時。水溶液處理(B，F)并提純后得到139mg35c)白色晶體。
Fp＝68-73℃，[α]20D＝-53.2°(CHCl3;C＝0.500)
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.90dbr(J＝6Hz，1H，H-15);5.83sbr(1H，H-4);5.68m(1H，Bügel);5.66m(1H，H-16);5.58m(1H，Bügel);2.72m(1H，H-11);1.90s(3H，丙炔);0.86t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)例3617α-(1-丁炔基)-9，11α-二氫-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮a)17α-(1-丁炔基)-9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌-15-烯-5，17β-二醇按通用規程2)使800mg34b)、15ml1.6摩爾濃度的正丁基鋰己烷溶液以及5g1-丁炔在絕對四氫呋喃中反應。提純后得到637mg36a)白色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.90ppm dbr(J＝6Hz，1H，H-15);5.63m(2H，H-16和Bügel);5.48m(1H，Bügel);4.43s(1H，OH);3.46-3.63m(4H，酮縮醇);2.25q(J＝7.5Hz，2H，丁炔-CH2);1.16t(J＝7.5Hz，3H，丁炔-CH3);0.98s(3H，Me-酮縮醇);0.96s(3H，Me-酮縮醇);0.81t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)b)17α-(1-丁炔基)-9，11α-二氫-17β-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮按通用規程1)使364mg36a)與4當量鹽酸在丙酮中反應。在室溫下攪拌3小時后進行水處理(B，F)，提純粗產物后得到145mg36b)白色泡沫。20D＝-195.2°(CHCl3;C＝0.500)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.87dbr(J＝6Hz，1H，H-15);5.82sbr(1H，H-4);5.68m(2H，H-16和Bügel);5.56m(1H，Bügel);2.72m(1H，H-11)2.26q(J＝7.5Hz，2H，丁炔-CH2);1.14t(J＝7.5Hz，3H，丁炔-CH3);0.85t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)例379，11α-二氫-17β-羥基-17α-(1，3-戊二炔基)-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮將300mg34d)所述物質溶于40ml三乙胺中。在室溫下用乙炔氣飽和該溶液，加入90mg四重(三苯基膦)鈀和45mg碘化銅(Ⅰ)，加熱到60℃，在保持丙炔流條件下在該溫度下攪拌1小時。接著用硅藻土過濾反應液并在真空下濃縮。提純后得到66mg37)非晶形固體。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.95dbr(J＝6Hz，1H，H-15);5.82sbr(1H，H-4);5.68m(1H，Bügel);5.63dd(J＝6.3Hz，1H，H-16);5.56(1H，Bügel);2.74m(1H，H-11)1.96s(3H，戊二炔-Me);0.82t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)例389，11α，15α，16α-四氫-17α-乙炔基-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11][3″H]環丙[15，16]-18a-高雌-4-烯-3-酮a)9，11α，15α，16α-四氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-5-羥基-6′H-苯并[10，9，11][3″H]環丙[15，16]-18a-高-5α-雌烷-17-酮向由3.68g三甲基碘化锍在50ml二甲亞砜中形成的懸浮液加入430mg氫化鈉，攪拌90分鐘，然后加入2g34b)所述物質，并攪拌6小時。將該混合物加入冰水中，吸濾出沉淀物，溶于二氯甲烷中，用硫酸鈉干燥并在真空下除去溶劑。得到1.67g38a)白色晶體。
Fp＝226-230℃，[α]20D＝-70.0°(CHCl3;C＝0.500)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.56ppm dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.48m(1H，Bügel);4.45s(1H，OH);3.46-3.64m(4H，酮縮醇);2.54s(1H，H-11);1.00s(3H，Me-酮縮醇);0.97s(3H，Me-酮縮醇);0.76t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)b)9，11α，15α，16α-四氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-乙炔基-6′H-苯并[10，9，11][3″H]環丙[15，16]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇按通用規程2)使1.0g38a)所述物質和14ml1.6摩爾濃度的正丁基鋰己烷溶液及乙炔氣在絕對四氫呋喃中反應。提純后得到949mg38b)白色晶體。
Fp＝197-202℃，[α]20D＝-86.8°(CHCl3;C＝0.530)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.72ppm dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.47(1H，Bügel);4.40s(1H，OH);3.48-3.65m(4H，酮縮醇);2.70s(1H，乙炔);2.50m(1H，H-11);0.99t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3);0.97s(6H，Me-酮縮醇);0.81m(1H，環丙基-H)c)9，11α，15α，16α-四氫-17α-乙炔基-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11][3″H]環丙[15，16]-18a-高雌-4-烯-3-酮按照通用規程1)使650mg38b)與4當量鹽酸在丙酮中反應。提純后得到348ml38c)。
Fp＝227-230℃，[α]20D＝-82.9°(CHCl3;C＝0.505)
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.83sbr(1H，H-4);5.78dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.56m(1H，Bügel);2.72s(1H，乙炔);1.02t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3);0.48m(1H，環丙基-H)例3917-(乙酰氧)-9，11α-二氫-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-19-正孕-4-烯-3，20-二酮a)[17(21)S]-21-苯亞磺酰-9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-5-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-19-正-5α-孕-17(20)，22-二烯在-70℃向由500mg25i)所述物質在7ml二氯甲烷和1ml三乙胺中形成的溶液滴入由285mg苯亞磺酰氯在0.7ml二氯甲烷中形成的溶液，接著加熱到-30℃，并在-30℃攪拌三小時。用水摻入反應混合物，兩次用醋酸乙酯萃取，用1當量濃度的鹽酸水溶液和水洗滌合并的有機相，經硫酸鈉干燥并在真空下濃縮。提純后得到445mg39a)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝7.68ppm m(2H，芳香物);7.50m(3H，芳香物);6.06t(J＝3.5Hz，1H，丙二烯);5.60dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.50m(1H，Bügel);4.37s(1H，OH);3.48-3.63m(4H，酮縮醇);0.97s(3H，Me-酮縮醇);0.95s(3H，Me-酮縮醇);0.93t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)b)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-5，17-二羥基-20-(甲基氧)-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-19-正-5α-孕-20-烯向由3.3g39a)所述化合物在30ml四氫呋喃中形成的溶液滴入24ml1摩爾濃度的甲醇鈉甲醇溶液，在室溫下攪拌48小時，接著倒入水中，用乙氯甲烷萃取三次，經硫酸鈉干燥合并的有機相，過濾并在真空下脫去溶劑。使殘渣溶于65ml甲醇中，加入10ml亞磷酸三乙酯，在回流下加熱45分鐘，然后在真空下濃縮。提純后得到2.1g39b)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.67ppm dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.43m(1H，Bügel);4.30d(J＝4Hz，1H，H-21);4.30紅樓夢(1H，OH);3.98d(J＝4Hz，1H，H-21);3.52s(3H，MeO);3.45-3.64m(4H，酮縮醇);0.97s(3H，Me-酮縮醇);0.95s(3H，Me-酮縮醇);0.72t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)c)9，11α-二氫-5-羥基6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-19-正-5α-孕烷-3，20-二酮向由2.0g39b)所述化合物在25ml丙酮中形成的溶液加入2ml4當量濃度的鹽酸水溶液，在室溫下攪拌1小時并吸濾出沉淀物。得到1.31g39c)，不提純用于下一階段。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.76ppm dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.62m(1H，Bügel);5.17s(1H，OH);4.40s(1H，OH);2.25s(3H，乙酰);0.70t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)d)17-(乙酰氧)-9，11α-二氫-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-19-正孕-4-烯-3，20-二酮類似于例13c)，使1.3g39c)所述化合物在25ml冰醋酸中與6.6ml三氟乙酸酐反應。水處理(B，F)并提純后得到1.0g39d)。
Fp＝225-229℃1H-NMR(CDCl3)δ＝5.82ppm sbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.58m(1H，Bügel);2.72m(1H，H-11);2.12s(3H，乙酰);2.10s(3H，乙酰基);0.72t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)例4017-(乙酰氧)-9，11α-二氫-6-亞甲基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-19-正孕-4-烯-3，20-二酮使1.41g例39d)所述物質類似于例16所述規程反應。得到1.03g40)白色晶體。
Fp＝215-219℃[α]20D＝126.4°(CHCl3;C＝0.500)1H-NMR(CDCl3)δ＝6.01ppm sbr(1H，H-4);5.70dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.55m(1H，Bügel);5.15m(1H，外向亞甲基);5.00m(1H，外向亞甲基)2.74m(1H，H-11);2.14s(3H，乙酰基);0.72t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)例4117-(乙酰氧)-9，11α-二氫-6-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-18-a-高-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮例423mg例40)所述物質類似于例18)所述規程反應。得到303g41)白色晶體。
Fp＝260-264℃，[α]20D＝+43.4°(CHCl3;C＝0.0500)1H-NMR(CDCl3)δ＝6.00ppm sbr(1H，H-7);5.92sbr(1H，H-4);5.72dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.62m(1H，Bügel);2.75m(1H，H-11);2.15s(3H，乙酰);2.11s(3H，乙酰基);1.86sbr(3H，6-甲基);0.73t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)例425′，6′-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-9H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮a)5′，6′-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-9H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇將2g25h)所述化合物在一個搖動鴨中溶于由5ml四氫呋喃和50ml醋酸乙酯形成的混合液中。加入550mg載鈀活性炭(10%)，將設備于氫氣下并搖動3小時。接著用硅藻土過濾并在真空下濃縮。提純后得到1.69g42a)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.30ppm m(1H，Bügel);4.38s(1H，OH);3.85dd(J＝14，J＝7.5Hz，1H，17-H);3.50-3.65m(4H，酮縮醇);1.04t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3);0.98s(6H，Me-酮縮醇)b)5′，6′-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-5-羥基-9H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-17-酮按通用規程3)由1.68g42a)所述物質2.35g三氧化鉻和8ml吡啶在70ml二氯甲烷中得到1.5042b)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.28ppm m(1H，Bügel);4.40s(1H，OH);3.48-3.60m(4H，酮縮醇);1.00s(3H，Me-酮縮醇);0.96s(H，Me-酮縮醇);0.76t(J＝7.5，3H，18a-CH3);
c)5′，6′-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-(1-丙炔基)-9H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇按通用規程2)，由1.35g42b)所述物質和19.5ml1.6摩爾濃度的正丁基鋰己烷溶液以及丙炔氣得到1.02g42c)。20D＝-78.8°(CHCl3;C＝0.510)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.31ppm m(1H，Bügel);4.44s(1H，OH);3.45-3.62m(4H，酮縮醇);1.87s(3H，乙炔);1.02t(J＝7.5，3H，18a-CH3);0.98s(3H，Me-酮縮醇);0.95s(3H，Me-酮縮醇);
d)5′，6′-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-9H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮按通用規程1)使0.99g42c)與4當量鹽酸在丙酮中反應。提純粗產物后得到421mg42d)。
Fp＝188-190℃，[α]20D＝+20.3°(CHCl3;C＝0.515)，H-NMR(CDCl3)δ＝5.78ppm sbr(1H，H-4);5.48m(1H，Bügel);1.88s(3H，丙炔);1.05t(J＝7.5，3H，18a-CH3);
例4317β-羥基-17α-(1-丙炔基)-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮a)3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇將2g25h)所述化合物在一個搖動鴨中溶于5ml四氫呋喃和50ml醋酸乙酯混合液中。加入400mg氧化鉑(Ⅳ)，將設備置于氫氣下并搖動8小時。接著用硅藻土過濾并在真空下濃縮。提純后得到1.61g43a)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝2.48ppm s(1H，OH);3.68ddbr(J＝14，7.5Hz，1H，17-H);3.46-3.62m(4H，酮縮醇);1.02t(J＝7.5，3H，18a-CH3);0.95s(3H，Me-酮縮醇);0.95s(3H，Me-酮縮醇);
b)3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-5-羥基-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-17-酮按通用規程3)，由1.4g43a)所述物質1.95g三氧化鉻和6.7ml吡啶在60ml二氯甲烷中得到1.26g43b)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝4.30ppm s(1H，OH);3.45-3.63m(4H，酮縮醇);0.98s(3H，Me-酮縮醇);0.96s(3H，Me-酮縮醇);0.84t(J＝7.5，3H，18a-CH3);
c)3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-(1-丙炔基-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇按通用規程2)，由1.2g43b)所述物質和29ml1.6摩爾濃度的正丁基鋰己烷溶液以及丙炔氣得到761mg43c)。20D＝-5.1°(CHCl3;C＝0.505)1H-NMR(CDCl3)δ＝4.34ppm s(1H，OH);3.45-3.62m(4H，酮縮醇);1.87s(3H，丙炔);1.02t(J＝7.5，3H，18a-CH3);0.98s(3H，Me-酮縮醇);0.955s(3H，Me-酮縮醇)。
d)17β-羥基-17α-(1-丙炔基)4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮按通用規程1)使700mg43c)與4當量鹽酸在丙酮中反應。提純粗產物后得到463mg43d)。20D＝+71.7°(CHCl3;C＝0.510)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.73ppm sbr(1H，H-4);1.88s(3H，丙炔);1.06t(J＝7.5，3H，18a-CH3);
例445′，6′-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-9H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮a)5′，6′-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17-[(三甲基硅烷基)氧]-9H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌-16-烯-5-醇按通用規程4a)使4.1g42b)所述物質與47ml二異丙胺、20ml1.6摩爾濃度的正丁基鋰己烷溶液和5.7ml三甲基氯硅烷在絕對四氫呋喃中反應。得到5.0g44a)粗產物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.21ppm m(1H，Bügel);4.52m(1H，H-16);4.35s(1H，OH);3.45-3.64m(4H，酮縮醇);0.95s(6H，Me-酮縮醇);0.83t(J＝7.5，3H，18a-CH3);0.18s(9H，Me-Si)b)5′，6′-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-5-羥基-9H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌-15-烯-17-酮按通用規程4b)使4.99g44a)所述化合物與2.5g乙酸鈀(Ⅱ)在乙腈中反應。提純后得到3.15g44b)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝7.55ppm dbr(J＝6Hz，1H，H-15);5.99dd(J＝6，31Hz，1H，H-16);5.35m(1H，Bügel);4.42s(1H，OH);3.45-3.62m(4H，酮縮醇);1.00s(3H，Me-酮縮醇);0.75t(J＝7.5，3H，18a-CH3);
c)5′，6′-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-乙炔基-9H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌-15-烯-5，17β-二醇按通用規程2)使1.2g44b)與29ml1.6摩爾濃度的正丁基鋰己烷溶液以及乙炔氣在絕對四氫呋喃中反應。得到1.2g 44c)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.98dbr(J＝6Hz，1H，H-15);5.65dd(J＝6，3Hz，1H，H-16);5.32m(1H，Bügel);4.42s(1H，OH);3.45-3.65m(4H，酮縮醇);2.62s(1H，乙炔);0.98s(3H，Me-酮縮醇);0.95s(3H，Me-酮縮醇);0.82t(J＝7.5，3H，18a-CH3);
d)5′，6′-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-9H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3酮按通用規程1)使1.1g44c)與4當量鹽酸在丙酮中反應。提純粗產物后得到432mg44d)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.98dbr(J＝6Hz，1H，H-15);5.78sbr(1H，H-4);5.73dd(J＝6，3Hz，1H，H-16);5.47m(1H，Bügel);2.65s(1H，乙炔);0.85t(J＝7.5，3H，18a-CH3);
例45)5′，6′-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-9H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3酮a))5′，6′-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-17α-(1-丙炔基)-9H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌-15-烯-5，17β-二醇按通用規程2)使1.2g44b)與29ml1.6摩爾的正丁基鋰己烷溶液以及丙炔氣在絕對四氫呋喃中反應。得到1.3g45a)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.92ppmdbr(J＝6Hz，1H，H-15);5.62dd(J＝6，3Hz，1H，H-16);5.32m(1H，Bügel);4.46s(1H，OH);3.48-3.64m(4H，酮縮醇);1.88s(3H，丙炔);0.97s(3H，Me-酮縮醇);0.95s(3H，Me-酮縮醇);0.82t(J＝7.5，3H，18a-CH3);
b))5′，6′-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-9H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮按通用規程1)使1.1g45a)與4當量鹽酸在丙酮中反應。用硅膠柱色譜接著用HPLC提純粗產物后得分155mg45b)。
Fp＝210-217℃，[α]20D＝-117.6°(CHCl3;C＝0.500)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.92ppm dbr(J＝6Hz，1H，H-15);5.78sbr(1H，H-4);5.70dd(J＝6，3Hz，1H，H-14);5.46m(1H，Bügel);1.91s(3H，丙炔);0.84t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)例463″，16β，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]環丙[16，17]-18a-高-19-正孕-4-烯-3，20-二酮a)9，11α-二氫-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-，高雌-4-烯-3-酮按通用規程1)使7g 25h)與4當量鹽酸在丙酮中反應。由醋酸乙酯重結晶后得到4g 46a)白色晶體。
Fp＝172-175℃1H-NMR(CDCl3)δ＝5.80ppm dbr(1H，H-4);5.75dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.58m(1H，Bügel);3.75ddbr(J＝14，7.5Hz，1H，17-H);1.08t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)b)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-5-烯-17β-醇使3.98g 46a)類似于例25c)所述規程反應。提純后得到2.59g 46b)白色泡沫。20D＝+7.4°(CHCl3;C＝0.500)1H-NMR(CDCl3)δ＝5.70ppm dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.47m(1H，Bügel);5.32m(1H，H-6);3.68m(1H，17-H);3.42-3.60m(4H，酮縮醇);1.06t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3);1.02s(3H，Me-酮縮醇);0.92s(3H，Me-酮縮醇)c)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-5-烯-17-酮按通用規程3)，由2.57g 46b)所述物質。
3.74g三氧化鉻和13ml吡啶在110ml二氯甲烷得到2.55g46c)白色晶體。
Fp＝190℃1H-NMR(CHCl3)δ＝5.62ppm dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.48m(1H，Bügel);5.35m(1H，H-6);3.42-3.62m(4H，酮縮醇);1.04s(3H，Me-酮縮醇);0.92s(3H，Me-酮縮醇);0.78t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)d)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-丙二基雙(氧)]-17-[[(1，1，2，2，3，3，4，4，4，-九氟丁基)磺酰]氧]-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-5，16-二烯將2.54g 46c)所述物質溶入30ml絕對四氫呋喃。加入一種由3.11g鉀雙(三甲基硅烷基)酰胺在15ml絕對1，2-二甲氧基乙烷和1.45ml全氟丁磺酰氯中形成的溶液。接著在室溫下攪拌5小時，然后用水溶液(B，F)處理。提純后得到1.73g 46d)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝6.60ppm m(2H，H-16和Bügel);5.50m(1H，Bügel);5.35m(1H，H-6);3.42-3.60m(4H，酮縮醇);1.02s(3H，Me-酮縮醇);0.92s(3H，Me-酮縮醇);0.89t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)e)9，11α-二氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-19-正孕-5，16-二烯-20-酮將1.7g 46d)所述化合物溶于32ml絕對二甲基甲酰胺中，加入1.25ml(1-乙氧基乙烯)三丁錫、320mg無水氯化鋰、27mg乙酸鈀(Ⅱ)和65mg三苯膦。加熱5小時到60℃，接著20分鐘到100℃。水溶液處理(B，F)并提純后得682mg 46e)。
Fp＝165-168℃1H-NMR(CDCl3)δ＝6.81ppm dd(J＝3.2Hz，1H，H-16);5.68m(1H，Bügel);5.46m(1H，Bügel);5.36m(1H，H-6);3.40-3.63m(4H，酮縮醇);2.28s(3H，乙酰);1.02s(3H，Me-酮縮醇);0.90s(3H，Me-酮縮醇);0.73t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)f)3″，16β，9，11α-四氫-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基雙(氧)]-6′H-苯并[10，9，11]環丙[16，17]-18a-高-19-正孕-5-烯-20-酮向由670mg三甲基碘化銃在8.5ml二甲亞砜中形成的懸浮液中加入78mg由氫化鈉在礦物油中形成的80%的懸浮液。在室溫下攪拌90分鐘，然后加入由672mg 46e)所述化合物在2.8ml二甲亞砜中形成的懸浮液。接著在室溫下攪拌10小時，然后用水溶液(A，F)處理。提純后得到168mg46f)。
1H-NMR(CHCl3)δ＝5.64ppm dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.45m(1H，Bügel);5.33m(1H，H-6);3.40-3.61m(4H，酮縮醇);2.03s(3H，乙酰);1.00s(3H，Me-酮縮醇);0.92s(3H，Me-酮縮醇);0.73t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)g)3″，16β，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]環丙[16，17]-18a-高-正孕-4-烯-3，20-二酮將154mg 46f)溶于8ml丙酮中，加入0.18ml 2當量的鹽酸，并在室溫下攪拌該混合物5.5小時。用水溶液(B，F)處理后，用硅膠柱色譜和HP2C提純粗產物，得到36mg 46g)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.82ppm sbr(1H，H-4);5.68 dbr(J＝10Hz，1H，Bügel);5.56m(1H，Bügel);2.54m(1H，11);2.03s(3H，乙酰);0.78t(J＝7.5Hz，3H，18a-CH3)
權利要求
1.通式Ⅰ的19，11-架橋的4-雌烯
式中W為氧原子、羥基亞胺基＞N～OH或兩個氫原子，R1和R2各為一氫原子或共為一個輔鍵或α-定立的亞甲基橋，R6a和R6b各為一氫原子或共為一個亞甲基或與碳原子6一起形成三節環，此時R7為氫原子，或R6a為氫原子或氟、氯、溴或碘原子或為至多4個碳原子的直鏈或支鏈飽和α-或β-定立的烷基，這時R6b和R7各為一氫原子或共為一輔鍵，或R6b和R7共為-α-或β-定立的亞甲基橋，這時R6a為一氫原子，R7為至多4個碳原子的直鏈或支鏈飽和α-或β-定立的烷基或為硫代基-SR20，其中R20為氫原子或1至4個碳原子的烷酰基，R14、R15和R16各為一氫原子或者R14為-α-位的氫原子以及R15和R16共為一個輔鍵或-α-或β-定立的亞甲基橋，或者R14和R15各為一氫原子以及R16為-α-或β-定立的C1-C4烷基或者R16與R17α共為一α-定立的亞甲基橋和R17β為一-C-R22基團，R16為一氫原子以及R14和R15共為一輔鍵，R11、R11′和R19各為一氫原子或R11為一α-定立的氫原子和R11′和R19共為一輔鍵或R19為一氫原子和R11和R11′共為一輔鍵，R17β/R17α為-OR21/-(CH2)n-A-OR21/-(CH2)m-C≡C-B-OR21/-(CH2)p-CH=CH(CH2)k-D-OR21/-HC=C=CEG-OR21/-CF3
R21和R23為氫原子、C1-C4烷基或C1-C4烷酰基，A為氫原子、氰基、-COOR24或-OR25，式中R24為C1-C4烷基和R25為氫、C1-C4烷基或C1-C4烷酰基，B為氫原子、C1-C4烷基、C2-C或C3-炔基、氟、氯、溴或碘原子、羥烷基、烷氧基烷基或烷酰基氧代烷基，其中烷基、烷氧基或烷酰基氧部分總含1至4個碳原子，D為氫原子、羥基、C1-C4烷氧基或C1-C4烷酰氧基，E和G為氫原子或C1-C3烷基，n為0、1、2、3或4，m為0、1或2，p為0或1，k為0、1、2或3，和R18為一氫原子或甲基。
2.按權利要求1的19，11-架橋的4-雌烯，其特征是，W為氧原子或兩個氫原子。
3.按權利要求1的19，11-架橋的4-雌烯，其特征是，R6a和R6b各為一氫原子或與碳原子6共同形成一個三節環。
4.按權利要求1的19，11-架橋的4-雌烯，其特征是，R6a為一氯或溴原子或直鏈飽和α-或β-定立的C1-C4烷基。
5.按權利要求1的19，11-架橋的4-雌烯，其特征是，R6b和R7共同為一α-或β-定立的亞甲基橋或雙鍵。
6.按權利要求1的19，11-架橋的4-雌烯，其特征是，R7為含至多4個碳原子的直鏈或支鏈飽和α-或β-定立的烷基。
7.按權利要求1的19，11-架橋的4-雌烯，其特征是，R14、R15和R16各為一個氫原子。
8.按權利要求1的19，11-架橋的4-雌烯，其特征是，R14為一α-定立氫原子及R15和R16共為一輔鍵或一β-定立的亞甲基橋。
9.按權利要求1的19，11-架橋的4-雌烯，其特征是，R17β/R17α為-OH/-CH3;-OC(O)CH3/-CH3;-OH/-C≡CH;-OC(O)CH3/-C≡CH;-OH/-C≡C-CH3-OC(O)CH3/-C≡CH3;-C(O)CH3/-OC(O)CH3
10.17-(乙酰氧)-9，11α-二氫-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;17-(乙酰氧)-9，11α-二氫-6-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;17-(乙酰氧)-9，11α-二氫-6α-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;17-(乙酰氧)-6-氯-9，11α-二氫-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;17-(乙酰氧)-6-氯-1β，2β，9，11α-四氫-3′H-環丙[1，2][6″H]苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;17-(乙酰氧)-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;17-(乙酰氧)-6-甲基-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;17-(乙酰氧)-6-氯-1β，2β，4″，5″，9，11α-四氫-3′H-環丙[1，2][6″H]苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;17-(乙酰氧)-5′，6′-二氫-9H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;17-(乙酰氧)-5′，6′-二氫-6-甲基-9H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;17-(乙酰氧)-9，11α-二氫-6′H-苯并[10，9，11]-18α-同-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;17-(乙酰氧)-9，11α-二氫-6-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-同-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;9，11α-二氫-17-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;17-(乙酰氧)-9，11α-二氫-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;3′9，11α，16β-四氫環丙[16，17][6H]苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;9，11α-二氫-17-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-同-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;3′9，11α，16β-四氫環丙[16，17][6H]苯并[10，9，11]-18a-同-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;9，11α-二氫-17β-羥基-17α-甲基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;9，11α-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;9，11α-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;9，11α-二氫-17β-羥基-17α-(1，3-戊二炔基)-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;(Z)-9，11α-二氫-17β-羥基-17α-(3-羥基-1-丙烯基)-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;9，11α-二氫-17β-羥基-17α-(3-羥丙基)-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;17β-羥基-17α-甲基-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;17α-乙炔基-17β-羥基-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;5′，6′-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-9H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;5′，6′-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-9H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;9，11α-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;9，11α-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;17α-(1-丁炔基)-9，11α-二氫-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;9，11α-二氫-17α-(1，2-丙二烯基)-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;17α-乙炔-17β-羥基-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;5′，6′-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-9H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;5′，6′-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-9H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;9，11α-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮;9，11α-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮;17α-乙炔基-17β-羥基-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮;5′，6′-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-9H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮;5′，6′-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-9H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮;9，11α-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮;9，11α-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮;17α-乙炔基-17β-羥基-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮;5′，6′-二氫-17α-乙炔基-17β-羥基-9H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮;5′，6′-二氫-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-9H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮;4″，5″，9，11α-四氫螺[6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β，2″(3″H)-呋喃]-3-酮;3″，4″9，11α-四氫螺[6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β，2″(5″H)-呋喃]-3，5″-二酮;3″″，4″″，6α，7α，9，11α，15α，16α-八氫螺[3′H，3″H-二環丙[6，7∶15，16][6H]苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β，2″″(5″″H)-呋喃]-3，5″″-二酮;3″″，4″″，9′，11′α，15′α，16′α-六氫螺[環丙烷-1，6′[3H]環丙烷-[15，16][6H]苯并[10，9，11]雌-4-烯-17′β，2″″(5″″)-呋喃]-3′，5″″-二酮;3″″，4″″，9′，11′α，15′α，16′α-六氫螺[環丙烷-1，6′-[3H]環丙[15，16][6H]苯并[10，9，11]雌-1，4-二烯-17′β，2″″(5″″H)-呋喃]-3′，5″″-二酮;3″″，4′″，4″″，5′″6α，7α，9，11α，15α，16α-十氫螺[3′H，3″H-二環丙[6，7∶15，16][6H]苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β，2″″(5″″H)-呋喃]-3，5″″-二酮;3″，4″，9，11α，-四氫螺[6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-17β，2″(5″H)-呋喃]-3，5″-二酮;3″″，4″″，6α，7α，9，11α，15α，16α-八氫螺[3′H，3″H-二環丙[6，7∶15，16][6H]苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-17β，2″″(5″″H)-呋喃]-3，5″″-二酮;9，11α-二氫-17α-乙炔基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β-醇;17α-乙炔基-4′，5′，9，11α-四氫-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β-醇;5′，6′-二氫-17α-乙炔基-9H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β-醇;9，11α-二氫-17α-乙炔基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-17β-醇;9，11α-二氫-17α-乙炔基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-17β-醇;9，11α-二氫-17α-乙炔基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-17β-醇;
11.制備權利要求1所述通式Ⅰ的化合物的方法，其特征在于，使通式Ⅱ的化合物
式中K為酮保護基或受保護的羥基和一氫原子，X為順式或反式定立的氯或溴原子，R18為氫原子或甲基，及Q為β-定立的羥基和S為α-定立的氫原子或Q和S共為一酮氧原子或另外Q和S為包括螺化合物在內的式Ⅰ所述R17β/R17α取代基組合中的一種，其中存在的羥基和/或酮基必要時是被保護的，a)通過基團環化轉化成通式Ⅲ的化合物，
式中K、R18及Q和S含義與式Ⅱ相同，b)接著，當Q為羥基時，需要時使其氧化，c)當R11、R11和R19最后應為氫原子時，氫化19，11β-亞乙烯基橋，d)若R19最后應為氫原子及R11和R11′共為一輔助雙鍵，則使19，11β-亞乙烯基橋的雙鍵異構化到11位上(外向定立)e)需要時在D環中引入一個15，16-雙鍵，并使其f)需要時異構化到14，15一位，或者g)亞甲基化成相應的15β，16β-亞甲基化合物，以及h)若Q和S共為酮氧原子，則通過親核加成取代基R17α或R17α的活性前體并用可提供相應R21的反應物醚化或酯化17β-羥基或構成17α-羥基-17β-烷酰基取代模式，并在需要時用提供相應R23的反應物醚化或酯化17α-羥基，i)需要時通過部分或完全地氫化不飽和C17側鏈和j)需要時通過氧化相應的17-(3-羥丙基)-或17-(4-羥丁基-化合物形成17-螺內酯或k)需要時通過相應(Z)-17α-(3-羥基丙-1-烯基)-或(Z)-17α-(4-羥基丁-1-烯基)-17β-羥基化合物或相應的側鏈飽和的化合物的成環反應形成螺醚和l)通過在一種可與水混合的溶劑中進行酸處理，成為△4-3-酮系統，其中其它已有保護基同樣已斷開，從而轉化為通式Ⅰ的化合物，且使通式Ⅰ的化合物必要時m)通過引入一個1，2-和/或6，7-雙鍵并在必要時使一或兩個雙鍵亞甲基化，n)通過引入一個直鏈或支鏈α-或β-定立的烷基或一硫代基-SR20到7-位上，o)通過環氧化6，7-雙鍵并用鹵化氫(鹵素＝F、Cl、Br、I)打開環氧化物并消去形成的7α-羥基，p)通過6α-羥甲基化并接著水解成6-亞甲基化合物，q)通過6-亞甲基的外向定立的雙鍵的異構化或直接引入一個6-烷基(6-烷基-4，6-二烯-3-酮)，r)通過6-亞甲基的氫化轉化成通式Ⅰ的化合物，式中R1、R2、R7、R14、R15、R16、R17α、R17β、R18、R11和R19含義同最后所需，以及R6a′和R6b′，除了可為R6的直鏈或支鏈飽和α-或β-定立的C1-C4或C3-C4烷基外，還可具有R6a和R6b的含義，和s)若R6a最后應為一直鏈或支鏈飽和α-或β-定立的C1-C4或C3-C4烷基，通過形成酮縮醇并同時將4(5)-雙鍵向5(6)異構化，使5(6)-雙鍵環氧化并打開帶有用直鏈或支鏈飽和C1-C4或C3-C4烷基鹵化鎂或烷基鋰化合物保護的3-酮基的5，6α-環氧化物，在弱酸性條件下裂解所形成5α-羥基-6β-烷基化合物中的3-酮基保護基成為相應的3-酮基-5α-羥基-6β-烷基化合物，堿性消去5α-羥基，成為有β-定立的6-烷基的通式Ⅰ的3-酮基-4-烯化合物，或通過在烈性條件下斷開3-酮基保護基團，轉化成有α-定立的6-烷基的通式Ⅰ的相應的3-酮基-4-烯化合物，和t)必要時使所得到的3-酮基化合物與鹽酸胲在-20℃至+40℃的溫度和叔胺存在下反應生成3-肟基化合物(W＝＞N～OH;～代表順式或反式定立的OH)或u)需要時成為3-酮縮硫醇，優選3-(1′，3′-亞乙基二硫代)-酮縮醇，并使其還原裂解為式Ⅰ化合物，其中W為兩個氫原子。
12.藥物制劑，其特征是含有至少一種權利要求1所述通式Ⅰ的化合物以及一種藥學可接受的載體。
13.權利要求1所述通式Ⅰ的化合物用于制備藥品。
14.通式Ⅲ′的中間化合物
式中K為酮保護基或受保護的羥基和一氫原子，R11′和R19共同為一輔鍵且R11為一α-定立氫原子或R19為一氫原子且R11′和R11共同為一輔鍵或R11、R11′和R19各為一氫原子，R14、R15和R16為式Ⅰ中所定義的取代基，R18為一氫原子或甲基，以及Q為β-定立的羥基和S為α-定立氫原子或Q和S共為一酮基氧原子或另外Q和S為式Ⅰ所提R17β/R17α取代基組合之一，包括螺化合物，其中存在的羥基和/或酮基必要時是受保護的。
全文摘要
本發明描述了通式Ⅰ的新亞乙烯基和亞乙基-19，11-架橋的4-雌烯及其制備方法，式中W、R
文檔編號A61P15/18GK1092428SQ9311484
公開日1994年9月21日 申請日期1993年10月12日 優先權日1992年10月13日
發明者E·奧頓, W·施韋德, W·哈夫伯特, K·弗里策梅爾, R·克拉頓馬基 申請人:舍林股份公司