專利名稱：一種含凝血酶的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明是關于將膠體物質作為輔料與凝血酶配伍制成一種新的藥物組合物，其特點在于加入膠體物質后，顯著提高了凝血酶的活性，使達到同樣療效的凝血酶臨床用劑量大為減少。
凝血酶是血液中的一種凝血因子，在血液凝固過程中起著關鍵性的作用。據此，早在半個世紀以前就有人將凝血酶從血液中分離提取出來作為局部止血藥，應用于結扎止血困難的小血管、毛細血管及實質性臟器出血的止血。在輔料方面，有的廠家直接將凝血酶提取液冷凍干燥，不加任何輔料;有的在凝血酶藥液中加入白蛋白或蔗糖作為賦形劑或支撐劑，以減少在冷凍干燥過程中凝血酶的活性損失。
凝血酶作為一種局部止血藥在臨床上被廣泛應用于消化科、燒傷科、普通外科、泌尿外科、整形外科、婦產科、神經外科和耳鼻喉科等領域，因為凝血酶是一種具有止血活性的蛋白質，所以在使用中不可避免地會被組織液中的蛋白酶所水解而損失部分活性;特別是在消化道出血的止血方面，由于消化道中富含蛋白水解酶而且胃液中因胃酸的存在使得胃液的PH值很低，這些因素都會大大影響凝血酶活性，因此臨床用于消化道止血時，劑量都偏大。
本發明的目的就是通過膠體物質與凝血酶配伍，提高凝血酶的活性，同時增加凝血酶藥液的粘稠度，從而增加凝血酶藥液在出血創面的駐留時間，以達到增強藥效的作用;另外，由于膠體物質的存在，減少了凝血酶被組織液和胃酸破壞的程度，從而保護了凝血酶，也達到增強藥效的作用。
這種含凝血酶的藥物組合物是由凝血酶和動物膠、凝血酶和植物膠或凝血酶和非動植物來源膠組成，其配合比例為凝血酶∶膠體＝1000單位∶0.5～2.0克，優選組合為凝血酶∶膠體＝1000單位∶0.7～1.8克，最優組合為凝血酶∶膠體＝1000單位∶1.5克。制造方法是在分離提取出或現成購得的凝血酶加水配成的藥液中按1000單位凝血酶∶膠體0.5～2.0克的比例加入一種或多種動物膠、植物膠或非動植物來源膠等作為輔料，制成凍干粉劑、散劑、片劑、丸劑、栓劑、膠囊劑、乳膏劑等劑型。然后按藥典規定的方法分別進行凝血酶的活性測定，結果是活性均提高了1.5～3.5倍，并且在動物實驗中證實達到同樣療效的凝血酶是用量減少了1.5～3.5倍。
下面對于選用不同的膠體物質作為輔料的最佳實施方案分別進行介紹例一含動物膠-明膠取凝血酶8000單位加水配成15ml的溶液，再加入明膠3.0克，攪拌使之溶解后，經除菌處理，冷凍干燥制成凍干粉劑。然后按藥典規定的方法測定出凝血酶活性為4600單位，活性提高至1.5倍。
例二含植物膠-瓜爾樹膠取凝血酶3000單位加水配成15ml的溶液，再加入瓜爾樹膠2.3克，攪拌使之溶解后，經除菌處理、冷凍干燥制成凍干粉劑，再裝入膠囊，然后按藥典方法測出凝血酶的活性為6200單位。活性提高至2倍。
例三含非動、植物來源膠-羥乙基纖維素取凝血酶8000單位加水配成15ml的溶液，再加入4.5克羥乙基纖維素，攪拌使之溶解后，經除菌處理、冷凍干燥制成凍干粉劑，然后按藥典方法測定出凝血酶的活性為8800單位。活性提高近3倍。
權利要求
1.含凝血酶的藥物組合物，該組合物含有膠體物質作為輔料。
2.根據權利要求1的組合物，其中所述膠體物質選自(1)動物膠(2)植物膠(3)非動、植物來源膠或其混合物
3.根據權利要求1的組合物，其中膠體物質與凝血酶的比例為凝血酶∶膠體＝1000單位∶0.5～2.0克
4.根據權利要求1的組合物，該組合物為凍干粉劑。
5.根據權利要求1的組合物，該組合物為散劑。
6.根據權利要求1的組合物，該組合物為片劑。
7.根據權利要求1的組合物，該組合物為丸劑。
8.根據權利要求1的組合物，該組合物為栓劑。
9.根據權利要求1的組合物，該組合物為膠囊劑。
10.根據權利要求1的組合物，該組合物為乳膏劑。
11.含凝血酶的藥物組合物的制備方法，該方法包括在分離提取出或現成購得的凝血酶加水配成的藥液中按1000單位凝血酶∶膠體0.5～2.0克的比例加入一種或多種動物膠、植物膠或非動植物來源膠等作為輔料，制成凍干粉劑、散劑、片劑、丸劑、栓劑、膠囊劑、乳膏劑等劑型。
全文摘要
本發明是關于將膠體物質作為輔料與凝血酶配伍，制成一種新的藥物組合物，其特點在于加入膠體物質后，顯著提高了凝血酶的活性，并且在使用中形成粘稠性液體，不僅保護凝血酶活性不易被體液所破壞，而且增加了凝血酶在出血創面的駐留時間，從而延長藥物作用時間，提高了藥效。
文檔編號A61K47/30GK1087545SQ9311457
公開日1994年6月8日 申請日期1993年11月18日 優先權日1992年11月19日
發明者遲斌元, 王曉華 申請人:遲斌元, 王曉華