專利名稱：肝炎康復膠囊的制作方法
技術領域：
本發明屬于藥品領域，涉及一種以植物藥的有效成分人參莖葉總皂甙、水飛薊素，齊墩果酸為原料，用以治療慢性肝炎的中成藥組合物。
目前，對慢性肝炎有肯定療效的藥物幾乎是個空白，原因是肝炎的致病機理較復雜，有人指出它實質上是以免疫系統為主的多系統病變的綜合癥侯群，而現行的藥物設計，抗病毒化療劑，免疫調節劑，抗肝損傷藥物，與肝炎的整體病變不相吻合，只能起到改善癥狀和體征的作用，而達不到治愈疾病的目的，為了提高肝炎用藥的治療效果，由衛生部聘請150多名醫藥專家篩選評出了四個好的治療肝炎的藥品，它們是中國醫學科學院藥物研究所的聯苯雙脂滴丸，廣州僑光制藥廠的肝安注射液，沈陽第一制藥廠的六合氨基酸注射液，天津中央制藥三廠的肝安干糖漿[醫藥工業信息1987;(6);22]。以上四種藥物也不是治療肝炎的特效藥，其中首選的聯苯雙脂滴丸，只是降酶降濁近期療效顯著，遠期療效仍不滿意，且對乙型肝炎表面抗原陽性的轉陰效果不佳(新藥與臨床1986;5(1);39)。在對慢性肝炎治療藥物的研究中，人們把注意力放在對中藥的研究上，發現中藥對治療慢性肝炎頗具療效，例如，用水飛薊素為原料的益肝寧為肝疸疾病輔助藥，具有穩定細胞及細胞內生物膜的作用，促進膽汁分泌作用，對慢性肝炎均有一定效果，齊墩果酸對肝損傷有保護作用，還具有促進肝細胞再生的作用，因而用以治療急、慢性肝炎，如目前采用的齊墩果酸膠囊;所述兩種中成藥雖對肝炎有一定療效，但在藥品的設計上沒有考慮對人體各系統功能的改善與調節，雖有一定療效，但不能治愈。
本發明的目的在于提供一種以植物藥的有效成分為原料，在改善與調節人體各系統功能的同時，改善肝炎各種癥狀和體征的，的能夠治愈慢性肝炎的中成藥組合肝炎康復膠囊。
本發明的上述目的是通過這技術方案實現的，即它是藥用成分采用人參莖葉總皂甙，水飛薊素、齊墩果酸、加入填充劑后制成的膠囊，成藥中人參莖葉總皂甙占42～44%，水飛薊素占30～32%，齊墩果酸占24～26%。
上述藥用成分中人參莖葉總皂甙為人參莖葉中提取的皂甙混合物，對人機體有特殊的調節作用，能全面調整和恢復機體功能，使不同病因引起的病態指標向正常狀態轉變，有治療兼補益的功能。
水飛薊素為菊科水飛薊屬植物屬植物水飛薊Silybummahanum(l)Gaertn果實的提出物精制所得，是一種黃酮類合化物，其中含有水飛薊賓，水飛薊寧，水飛薊亭和水飛薊醇。
齊墩果酸的化學名稱為 3β-羥基-12-烯-28-齊墩果酸，分子式為C30H48O3。
本發明成藥的用法與用量是口服，一次1～2粒，一日3次，療程可達一年以上。
本發明成藥的制備方法是將各藥用成分按比例混合后加入填充劑，采用已有的膠囊制備方法裝成每粒含0.25g藥性物及填充劑的膠囊，成藥中各藥用成分的配比關系人參莖葉總皂甙43.50%，水飛薊素30.50%，齊墩果酸25.00%。填充劑可采用葡萄糖、淀粉、銀耳粉或黃芪粉，以采用黃芪粉為最佳，它既具賦形作用，又具有一定的免疫、調節作用。
本發明成藥在動物身上做的亞急性毒性實驗的方法及結果如下用生理鹽水配制每毫升含成藥500mg的混懸液，用健康大白鼠十只，隨機分成兩組，每組5只，試驗組每日灌胃給藥5ml(為成人常用一日量的100倍)，同時用生理鹽水5ml，給對照組灌胃，每日一次，連續用藥一個月，然后稱重并處死，取血作生化檢查，并取出心、肝、肺、腎、腦、脾、腎上腺、胸腺、胃、大小腸、睪丸、附睪等組織器官作病理檢查，結果體重、血象、器官組織均物異常改變。生化及體重數據如下
結論本發明成藥以成人劑量的100倍給大白鼠服一月，無異常。病理檢查表明，兩組動物體重及外觀無差異，給藥組的心、肺、腎、腦、脾等均無異常，而肝臟對照組較給藥組為大，并為灰黃色，給藥組為紅褐色。對肝臟進行病理檢查發現給藥組的肝臟的肝小葉結構存在，肝板排列擁擠，肝竇變窄至消失，肝細胞濁腫，氣球樣變機點狀壞死，而給藥組肝小葉結構正常，肝板排列無紊亂，肝竇無擴張及變窄，肝細胞無變性。由此證明，本發明有改善大白鼠肝細胞物質代謝的作用。
本發明成藥在臨床上的試用觀察一.研究方法及藥物組成。
應用雙盲隨機分為治療組和對照組各32例。
治療組急性乙型肝炎5例，慢性乙型肝炎15例，無癥狀帶毒者12例;
對照組急性乙型肝炎4例，慢性乙型肝炎17例，無癥狀帶毒者11例。
治療組藥組本發明成藥肝炎康復膠囊，一次一丸，日服三次。
對照組藥組聯苯雙酯、水飛薊素、維生素C、服法同上。
上述藥給服的每一療程為三個月，根據病情變化可連服所個療程。
二.診斷標準根據中華醫學會1983年11月鄭州會議通過，經衛生部審定修改的“病素性肝炎防治方案”進行診斷和療效觀察。
三.觀察內容(一).臨床癥狀和體征食欲、惡心、腹脹、乏力、腹瀉、發熱、肝區痛、黃疸、肝脾大小、肝區叩痛等。
(二).臨床化驗指標1.肝區化驗指標GPT、ZnTT、TTT。
2.乙肝病毒檢測標志HBsAg、抗-HBs、HBsAg/1gM、HBV-DNA-P探針(均用RIA)。
四.療效判定以1983年鄭州會議審定的“病毒性肝炎防治方案”中的治愈標準判定療效。藥物對病毒是否扼殺和清除病毒的能力，以HBV-DNA-P針探作為判斷標準，以HBsAg/IgM值作為藥物是否有抑制病毒在體內復制的能力，以HBsAg陰陽作為判斷藥物清除HBsAg的能力，以抗-HBs作為藥物能提高保護性抗體的能力。
五.療效分析無論治療組和對照組，病人服藥均達6個月以上，根據觀察內容和療效判斷標準，嚴格地從250例病中篩選出來的。
治療組與對照組雙盲法療效觀察如下表
在上述基礎上，用一年多時間，用肝炎康復膠囊治療慢性遷延性乙型肝炎，在門診隨訪治療供計觀察24例，初步分析如下(一).臨床癥狀和體征見下表
(二).臨床化驗指標SGPT、T.T.T和Zn、T、T異常2例，治療后，1月恢復正常，有2例原正常，但因勞累后僅SGPT輕度升高，經治療，休息半月后均恢復正常。乙肝有關指標治療前陽性者，HBsAg15例，抗-HBs1例、HBeAg6例，抗-HBe7例，抗-HBe17例，抗-HBc-IgM10例，DNA-P5例，PGsA17例，治療后轉陰者，HBsAg9例(占60%)，HBEAg4例(66%)抗-HBc-IgM7例(70%)，DNA-P4例(80%)，PHsA10例(59%)，抗一HBc17例，治療前后無改變2例無效。
(三).治療顯效時間經服藥治療后顯效時間分別為4個月者5例，6個月者4例，7個月者1例，8個月者2例，10個月者2例，11個月者3例，12個月者5例，無效2例。
以上是結果表明，肝炎康復膠囊是治療急、慢性肝炎(包括乙型肝炎)的安全、可靠、有效、方便的藥物，符合肝炎病變的治療要求。治療組除具有能改善肝炎的癥狀和體征作用外，還具有調節機體免疫功能，抑制病毒復制，清除HBsAg和抑病毒的能力，特別是在治愈急、慢性乙肝方面，取得了較大進展，而對照組只能改善肝炎的癥狀體征，不能使HBsAg轉陰，經HBV-DVA-P探針測試無一例改變，證明不能治愈乙肝。
慢性肝炎是免疫系統為主的綜合征候群，它的病變范圍涉及骨髓、血液、免疫系統、內分泌系統，消化系統、神經系統以及肝臟、腎臟等重要器官，而肝炎康復膠囊在改善肝炎癥狀和體征的同時，對上述整體病變起了加強宏觀控制的作用，調動起機體的抗病能力和自愈能力，其結果是促進了人體對藥物的吸收因而增加了其療效，這就是肝復康膠囊治病的機理，它通過藥物成分間的協同作用而將對整體病變的控制與局部癥狀和體征的治療有機的結合起來，促進病變良性發展，達到循序漸進逐步康復而治愈的效果。由此說明，本發明具有組方合理，療效確實的特點。
權利要求
1.一種以植物生藥的有效成分為原料，制成的用于治療慢性肝炎的中成藥組合物肝炎康復膠囊，其特征在于(1).主藥為人參莖葉總皂甙，水飛薊素、齊墩果酸；(2).成藥中人參莖葉總皂甙為42～44%，水飛薊素為30～32%，齊墩果酸24～26%。(3).加入填充劑混合后制成的膠囊。
2.根據權利要求1所述的中成藥組合物肝炎康復膠囊，其特征在于所述填充劑為黃芪細粉。
全文摘要
本發明涉及用于治療慢性肝炎的中成藥組合物肝炎康復膠囊，其特征在于藥性組合物由人參莖葉總皂甙，水飛薊素、齊墩果酸組成，加入填充劑后制成膠囊，經過動物及臨床上的研究和試驗，本發明對慢性肝炎、特別是乙肝有明顯的治愈效果。它是通過藥物成分間的協同作用，而將對人整體病變的控制與局部癥狀和體征的治療有機的結合起來，促進病變良性發展，達到逐步康復而治愈的目的。
文檔編號A61P1/16GK1087013SQ9311187
公開日1994年5月25日 申請日期1993年6月26日 優先權日1993年6月26日
發明者曾慶通 申請人:曾慶通