專利名稱：黃白口服液的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥品制劑，特別是一種用于提高人體免疫功能，治療具有氣虛癥型的各類西醫疾病的中藥制劑。
目前國內外用作提高人體免疫功能的西藥種類繁多，但其制備工藝復雜，價格昂貴，長期或不當服用甚至會對人體免疫功能造成損害。
本發明以純中藥材為原料并對傳統中醫名方進行了改進組配，其目的旨在克服前述現有免疫用藥制備施用過程的缺限，為人們提供一種有效，價廉且安全的藥品。
黃白口服液由玉屏散加丹參組成，玉屏風散見于《世醫得效方》，是治療表虛自汗、易于感冒的傳統名方。本方重用黃耆補氣與固表為主藥，白術健脾，固表以止汗為輔藥;再以防風與黃耆相配，引黃耆走表而御風邪。黃耆得防風，無留戀外邪之弊;防風得黃耆，不致發散太過。古方玉屏風散是針對陽虛自汗而設立的，陽虛則衛外不固，玄府航空虛，自汗畏寒，易于感冒。因此取名玉屏風，猶如屏風一樣，把外邪陰擋于體外，不讓入內之意。這個“屏風”就是機體的免疫功能。氣虛者易氣滯，氣滯則血凝，故在玉屏風散中加上一味丹參，起活血之功效，《婦人明理論》說“一味丹參，功同四物，能補血活血”全方系補中寓散之劑。
所述黃白口服液組方如下黃芪15Kg防風7.5Kg白術7.5Kg丹參7.5Kg(白糖18Kg)制備方法如下將上述藥按中藥炮制規范如法切制成薄片或碎段后，浸泡2小時，加水煎煮二次，每次煮沸后維持1小時后濾，合并兩次濾液，濃縮至約1∶2，放冷，在不斷攪伴中加95%乙醇。使含醇量達60%，靜置隔夜，過濾。取濾液回收乙醇至盡，加入白糖漿液，加入蒸餾水至足量，過濾，然后封裝于10ml口服安瓿內。使每ml口服液相當于原生藥0.5g。
所述“黃白口服液”具有提高氣虛癥患者的免疫功能的作用，療效確切且藥源廣泛，價格低廉，同時，發揮了中醫中藥的特長。因此，此合劑較國外同類項目有獨特之處，如下的實施例將對其臨床使用情況加以描述，從中便能進一步認識本發明的特點和效果。
臨床資料一、氣虛癥的診斷標準根據1986年5月全國中西醫結合虛癥與老年病研究專業委員會修訂的“中醫虛證辨癥參考標準(4)，氣虛癥的診斷標準如下(1)神疲乏力，(2)少氣或懶言，(3)自汗，(4)舌胖或有齒印，(5)脈虛無力(弱、軟、濡)，五項中凡具有三項者列為氣虛癥范疇。
二、一般資料本組100例氣虛癥患者性別男55例，女45例，男女之比為1.2∶1;
年齡最大82歲，最小20歲，平均52歲;
病程最長3年，最短2個月。
三、西醫病種分類呼吸系統疾病25例，包括慢性支氣管炎20像，支氣管擴張1例、肺氣腫4例;心血管病35例(包括冠心病15例，高血壓病及高心病20例);腦動脈硬化21例;消化性潰瘍2例，胃炎2例;植物神經功能紊亂5例，內分泌血液疾病8例(包括貧血3例，全血細胞減少4例，甲退1例);各類慢性感染性疾病7例(包括慢性鼻炎2例，慢性膽囊炎1例，慢性腎盂腎炎2例，慢性前列腺炎2例);總之各類西醫分類疾病，凡是氣虛癥型者均列為觀察現象。
治療及觀察方法一、凡符合氣虛癥診斷標準者列為觀察治療對象。
二、100例氣虛癥患者免疫功能與50例正常人對照。
三、100例氣虛癥患者用黃白口服液治療，進行治療前后癥狀改善的情況對照。60例氣虛癥患者治療前后免疫功能的變化對比。
四、本組觀察的氣虛癥患者，在服黃白液治療期間停服其它藥物。
五、黃白液每盒10支，每日服三次，每次服二支，一月為一療程，無效則停藥，有效者可以繼續鞏固1～2療程。
六、觀察指標及檢測方法患者服藥前查血常規及測試各種免疫功能如T細胞亞群(OKT3、OKT4、OKT8)、淋轉、各類Ig(IgG、IgA、IgM)C3等。服藥一療程后復查各項指標。
1、人體外周血T淋巴細胞亞群OKT3、OKT4、OKT8的檢測方法以抗人體T淋巴細胞單克隆抗體致敏細胞直接花結法，測定T淋巴細胞亞群。其主切試劑由衛生部武漢生物制品研究所提供。
2、IgG、IgA、IgM及C3測定方法采用免疫單擴散法。彩色免疫板和三合一免疫單擴散板由北京海軍總醫院提供。
3、淋巴細胞轉化試驗方法微量全血培養法外周血于體外培養時，當受到PHA的刺激，T淋巴細胞可能轉化為淋巴母細胞，在形態上出現的幼稚化。據此計數200個淋巴細胞，計算出淋巴細胞的百分率。
動物實驗一、毒性試驗1、最大耐受量測定取健康小白鼠10只，雌雄各半，口服灌飼黃白液濃縮1ml，分兩次在30分鐘內灌服，相當于原生藥18克，連續七天，觀察其最大耐受量。
2、長期毒性試驗將大白鼠30只，隨機分為三組，一組以25g/Kg，一組以50g/Kg灌胃給藥，對照組給等容積注射用水，連續觀察28天后抽血檢查肝、腎功能，處死動物，在光鏡下觀察動物心肝腎的變化。
二、對小白鼠耐缺氧能力的影響
1、對窒息缺氧耐力的影響取小白鼠20只，分給藥組及對照組，給藥組灌飼黃白口服液0.5ml/只，對照組灌飼等容積注射用水。給藥30分鐘后分別把每只小白鼠放入盛有鈉石灰的透明磨石瓶內密封，記錄兩組動物存活時間。
2、對低壓缺氧耐力的影響動物數量分組、給藥劑量和途徑同上。給藥30分鐘后，把動物放入Tu-2B減壓干燥箱抽出箱內空氣，1分鐘內減壓至28KPa，造成急性缺氧，記錄兩組動物存活時間。
3、對小鼠耐力的影響將雄性昆明種小鼠30只，隨機分成3組，即口服液12ml/Kg及25ml/Kg各一組，對照組20ml/Kg注射用水，口服給藥后第21天，每只小鼠尾部負重3塊鉛，按游泳法測定小鼠耐力，水溫20±0.5℃，將對照組和給藥組同時各放2只小鼠，用秒表記錄小鼠死亡時間。
三、對小白鼠巨噬細胞吞噬功能的影響取小白鼠24只，隨機分給藥組及對照組，給藥組每只小鼠灌飼黃白液0.5ml，每天一次，連續七天，對照組給等容積注射用水，給藥第六天每只小鼠腹腔注射2ml無菌肉湯，第8天每只小鼠腹腔注射1ml1%雞紅細胞懸液，二小時后從頸椎脫臼處死小鼠，打開腹壁，在腹膜剪開一小孔，吸出一滴腹水，涂片，計算出吞噬百分率和吞噬指數。
四、對血壓及心率的影響
取小白鼠20只，隨機分為兩組，比較給藥前后兩組心電圖及動脈血壓。
結果一、臨床療效標準1、顯效氣虛癥者舌、脈、癥三者全部消失者;兩項癥狀消失加一項舌、脈有改善者;免疫功能全部恢復正常者;三者免疫功能提高大于原有指標的10%者。
2、有效氣虛臨床癥狀三項中有一項消失或兩項以上改善者;免疫功能兩項以上指標提高3～10%者。
3、無效臨床癥狀及免疫功能無改善者。
二、臨床觀察結果和分析1、100例氣虛患者免疫功能與50例正常人照。結果見表1表1說明本組100例患者按下不同性別(男55例、女45例)，分別與健康組對照、各項免疫功能指標均值均低于健康對照組，P值均<0.01，差異有非常顯著性意義。資料指示本組氣虛癥患者，無論男女，免疫功能普遍低下。
表1.100例氣虛癥患者免疫功能與健康對照組的比較
2、不同性別、不同年齡氣虛癥患者免疫功能的比較，結果見表2表2說明不同性別年齡氣虛癥患者免疫功能比較的結果。本組按男女不同性別，分別以大于60歲老年組與小于60歲非老年組比較，結果女性老年組T細胞亞群OKT3、OKT4等指標值低于非老年組男性老年組OKT3、OKT4、OKT8、淋轉、IgG、IgA、IgM等指標均值，均低于非老年組，且P值均<0.01，差異有非常顯著性意義。資料指示免疫功能在老年氣虛癥組比非老年氣虛證組更為低下。
表2.不同性別、年齡氣虛癥患者免疫功能的比較
表3說明本組100例患者服用黃白口服液一療程后臨床癥狀顯著改善，尤以易感冒，自汗氣短，神疲乏力等癥狀改善更為明顯。有效率達92.7%。
4.60例氣虛證患者治療前后免疫功能的變化，見表4表4.氣虛證患者治療前后免疫功能的變化
本研究臨床觀察有100例，但治療前后免疫功能均進行檢查者只有60例。
從表4中可以看出，黃白口服液對T淋巴細胞功能(如淋巴細胞轉化率)、免疫球蛋白、C3等均有提高作用，且P值均小于0.01，說明服藥前后兩組差異有非常顯著性意義。資料提示黃白口服液不僅顯著改善氣虛證患者的臨床癥狀，而且能增強患者免疫功能，提高各項免疫功能指標。
5、黃白口服液治療氣虛癥60例癥狀改善及免疫功能提高的療效分析60例氣虛癥患者，服藥前后癥狀改善及免疫功能提高顯效11例，有效45例，無效4例，總有效56例，有效率93.3%。
三、動物實驗結果(一)毒性試驗
1、最大耐受量測定結果，觀察7天動物活動正常，無明顯中毒癥狀，最大耐受倍數為1125倍。
2、長期毒性試驗結果黃白口服液對大鼠肝腎功能的影響
用藥后各組平均值差異無顯著性意義，(P>0.05)，表明黃白口服液對肝腎功能無明顯影響。
在光學顯微鏡下，大白鼠的心、肝、腎的組織形態均未見實質性臟器變化，說明黃白口服液對實驗大鼠的心、肝、腎的組織形態無明顯影響。
(二)對小白鼠耐缺氧能力的影響1、窒息性缺氧耐力試驗結果給藥組平均存活時間為37.16±0.71分，對照組24.19±0.32分，P<0.05，說明黃白口服液能提高小白鼠對窒息性缺氧耐力。
2、低壓缺氧試驗結果給藥存活時間為12.76±0.87，對照組為7.92±0.91分，P<0.05，說明黃白液能提高小白鼠低壓缺氧的耐力。
3、對小白鼠耐力測定結果浮水時間(分)，對照組為2.90±0.81，黃白口服液12ml/Kg組為3.66±0.84，P<0.05，黃白口服液25ml/Kg組為4.38±1.37，P<0.05，說明黃白口服液可提高小白鼠的耐力。
(三)檢測給藥組吞噬率不38.20±4.12，吞噬指數0.78±0.08;對照組吞噬率為34.6±3.45，吞噬指數0.69±0.06。P<0.05，說明黃白液能增強巨噬細胞的巨噬作用。
權利要求
一種用于提高人體免疫功能、治療具有氣虛證型的純中藥制劑黃白口服液，其特征在于7500ml的所述口服液用黃芪15Kg，防風7.5Kg，白術7.5Kg，丹參7.5Kg，白糖18Kg而制得，其制備方法是將上述藥材按中藥炮制規范如法切制成薄片或碎后，浸泡2小時，加水煎煮二次，每次煮沸后維持1小時后濾。合并兩次濾液，濃縮至約1∶2，放冷，在不斷攪拌中加95%乙醇，使含醇量達60%，靜置隔夜，過濾，取濾液回收乙醇至盡，加入白糖漿液，加入蒸餾水至足量，過濾，然后封裝于10ml口服液安瓿內。使每ml口服液相當于原生藥0.5g。
全文摘要
本發明涉及一種用于提高人體免疫功能，治療具有氣虛癥型的純中藥制劑黃白口服液。以藥源廣泛的黃芪、防風、白術、丹參、白糖制備而得。按中藥炮制規范且輔之以特殊工藝加工生產。具有提高人體免疫功能之作用，療效確切，制作簡便，價格低廉。
文檔編號A61K9/08GK1092303SQ9310303
公開日1994年9月21日 申請日期1993年3月16日 優先權日1993年3月16日
發明者李恩寬, 李云寶, 王燕燕, 陳輝, 余南才 申請人:武漢市中西醫結合醫院