專利名稱：鐵鈷硒合劑的制作方法
技術領域：
本發明是關于防治仔豬和畜禽缺鐵、缺硒、缺鈷用的鐵鈷硒合劑及其制備方法。
眾所周知，由于環境的影響和生理條件的限制，牲畜、家禽都會產生各種因缺少微量元素的病狀，如仔豬的缺鐵會使仔豬拉白痢、發育不良，嚴重者甚至會死亡，缺硒會引起仔豬白肌病，嚴重者引起骨骼肌，心肌和肝臟變性，壞死。缺鈷會引起牛、羊的“干瘦病”，食欲減退生殖力下降等等，以往，人們為了解決畜禽缺鐵、鈷、硒的問題，采用在飼料中加入含鐵、硒、鈷的無機化合物，以緩解畜禽的含量不足，但這種方法存在二個明顯的缺點，一是加入無機化合物畜禽吸收不完全，因而效果不佳，二是加入飼料中只適用于大的牲畜，像對于剛出生的仔豬只從母奶中吸收營養，因而無法從飼料中給予補充。后來人們采用肌肉注射的方法，來補充畜禽微量元素含量的不足，像仔豬出生三日內注射補鐵針劑，七日內注射含硒針劑。但這種方法存在明顯的不足，仔豬經二次注射，產生應激反應，會延緩其生長，同時飼養仔豬的成本增加；對于其它動物若采用多次補充，都會出現上述問題。因此，都迫切需要有一種能同時補鐵、補硒、補鈷的針劑。本發明者經過大量研究，提出了一種鐵鈷硒合劑，以滿足畜禽生長的需要。
《醫藥工業》1980年11期提出了右旋糖酐鐵的制備方法，把右旋糖酐經過堿化降解，然后與含鐵溶液絡合，再經過精制提純，配制成補鐵針劑，但該法生產出的補鐵針劑含鐵量低，只有50mg/ml左右。用于仔豬需注射二次、或一次注射二毫升，都對仔豬的生長和吸收不利。我國88107217號專利申請提出了萄聚糖酐鐵的生產方法，可配制成150mg/ml以上的補鐵針劑。但該法制備的針劑由于只含鐵，不能給仔豬補充硒和鈷。美國4180567號專利提出了生產萄聚糖酐鐵的方法，同樣該法由于只生產出含鐵的針劑，而未能同時滿足禽畜對鐵硒鈷的需要。
本發明者經過反復認真地研究，提出了一種鐵鈷硒含劑的生產方法，從把高分子量的萄聚糖酐經過堿化降解至分子量為4000～6000的低分子量萄聚糖酐，然后與含鐵和含鈷的化合物絡合、精制再配制，在配制過程中加入含硒化合物，充分混合均勻后，再滅菌，便得到本發明所提出的鐵鈷硒合劑。
根據本發明所說的含鐵化合物是指硫酸鐵、硝酸鐵、高氯酸鐵，三氯化鐵、檸檬酸鐵鈣、醋酸鐵，其加入量與萄聚糖酐的重量比為0.5～0.7∶1。所說的含鈷化合物是指氯化鈷、硫酸鈷和硝酸鈷由于這類化合物易溶于水，且鈷和鐵是相鄰元素，具有相似的原子結構和物理特性，所以易被葡聚糖酐所絡合，形成葡聚糖酐鈷，又易被畜禽所吸收。在本發明中，加入的鈷化合物的量與葡聚糖酐的重量比為0.8～1∶10根據本發明所說的含硒的化合物是指亞硒酸鈉、四氯化硒、二氧化硒和三氧化硒，還有元素硒，其加入量為本發明所提出的鐵鈷硒合劑重量的0.8～1∶1000。
根據本發明所提出的方法，把大分子的葡聚糖酐經堿化降解成4000～6000分子量的葡聚糖酐，是把高分子量的葡聚糖酐加入到蒸餾水中，其加入量與蒸餾水之比為0.6～0.8∶1，升溫到60-80℃，最好為65～75℃，攪拌，再緩慢加入20％NaOH溶液，其加入量與葡聚糖酐的重量比為0.6～0.8∶1。加完堿液后再恒溫0.5～1小時，再降至室溫，用鹽酸中和便得到PH值為4左右的堿化液。
根據本發明，絡合是指把含鐵和含鈷的溶液加入到堿化液中，含鈷溶液的濃度為35～50％，最好為40～45％，在攪拌的情況下，緩緩加入到堿化液中，然后再加入含鐵的溶液，鐵溶液的濃度為45～60％，最好為50～60％，緩緩加入到堿化液中，邊滴加邊攪拌，控制溫度在80～110℃，同時加入20％的氫氧化鈉溶液，使絡合過程中的PH值逐漸升高，達到7～9.5，滴加完畢后再恒溫在100℃，繼續反應30分鐘。便得到本發明所說的洛合液。
根據本發明所說的精制是指把絡合反應后所得到的絡合液進行精制，除去其中的雜質和未反應物。由于在絡合反應中除了生成鐵和鈷的絡合物外，還有少量未反應的葡聚糖酐，鐵鹽及少量鐵的氫氧化物沉淀。若不除去，會使產品的毒性增高。本發明者提出，將靜置后的絡合液過濾分離，在攪拌的情況下，加入濾餅三倍的95％的乙醇到濾餅中攪拌10分鐘，再靜置30分鐘，過濾分離，再加入蒸餾水到濾餅中，加入蒸餾水到原絡合液量，完全溶解后，攪拌30分鐘，同時緩緩加入三倍體積量的95％的乙醇，分離沉淀，所得沉淀物在65～80℃左右溫度下烘干，即為本發明所提出的葡聚糖酐鐵和葡聚糖酐鈷的混合絡合物。
根據本發明所說的配制，是把經精制的干燥絡合物粉碎后，同時加入一定量的含硒化合物，或含硒化合物溶液，再加入一定量的苯酚，食鹽和注射用水混合液，配制成含量為150～200mg/ml，含鈷量為0.8～1mg/ml，含硒化合物量為0.8～1.0mg/ml的鐵鈷硒混合液，再經過濾、包裝，在110～120℃下，蒸汽滅菌30分鐘即得到本發明所提出的鐵鈷硒合劑。
根據本發明所提出的制備方法所制備出的產品，具有含鐵量高，重金屬含量少，粘度低，毒性小，產品穩定，易于畜禽吸收，同時滿足了畜禽對鐵、鈷、硒的需求，減輕了防治的勞動強度，降低了防治成本，減少了幼畜應激反應的次數，與目前國際最好補鐵針劑血多素相比，效果一樣或略好，一般可增重10～20％，提高成活率7％以上。
實施例1堿化在帶有攪拌器和水浴加熱的1000ml的三口燒瓶內，加入蒸餾水300ml，開動攪拌器，緩慢加入葡聚糖酐(分子量為10000～15000，過80目)200g，升溫到75℃，攪拌30分鐘，然后滴加20％的氫氧化鈉溶液80ml，加完堿液后，再恒溫半小時，再降至室溫，用6N的鹽酸中和至PH＝4.0，使得到堿化液。
絡合于2000ml的三口燒瓶中，加入堿化液，邊攪拌、升溫到85℃，加入40％氯化鈷溶液5ml，同時加入20％的NaOH 10ml，然后同時滴加40％的三氯化鐵溶液120ml，和20％的NaOH溶液110ml，滴加完畢后再恒溫半小時，再加入20％的NaOH溶液，調溶液PH＝8.0，然后升溫至水沸騰，保持30分鐘。再降至室溫，靜置過夜。使得到絡合液。
精制將靜置過夜的絡合液，先用濾紙抽濾，再用二號垂熔玻璃濾器濾過，濾液計量后倒入燒杯中并作出液面標記。把過濾物加入到燒杯，再加入三倍體積量的95％的乙醇進行沉淀，分離沉淀，經壓榨機壓干，再放入到原燒杯中，加蒸餾水到原標記量，重復上面過程再沉淀一次，所得沉淀經70℃烘干，即為葡聚糖鐵和葡聚糖鈷的混合絡合物。
配制及滅菌，測定絡合物含葡聚糖酐鐵和葡聚糖酐鈷量，用含量為97％以上的亞硒酸鈉再加入苯酚，食鹽注射用水配制成含鐵量為150mg/ml，含亞硒酸鈉量為1mg/ml，含氯化鈷量為1mg/ml的膠體注射液，經過濾，包裝后于110～120℃下，滅菌30分鐘，便為樣品1。
實施例2制備過程與例1同，但絡合溫度為90℃，加入的40％的CoCL2溶液為8ml、45％的三氯化鐵溶液為120ml。所得產品為樣品2。
實施例3制備過程與例1同，但絡合的水浴溫度是100℃，加入的三氯化鐵的濃度為50％。所得產品為樣品3。
用化學分析方法測定產品中的絡合鐵，絡合鈷、游離鐵、氯化鈉、亞硒酸鈉及雜質含量，PH值和粘度應用例1用樣品1作試驗，于仔豬出生三日內注射一毫升，采用隨機分組，在同一窩小豬內一半注射樣品1，一半不注射作空白對照。于3日齡稱重，55日齡驗收，其結果列于表1。
表1 樣品試驗結果表單位公斤
從表1中可以看出使用鐵硒合劑的仔豬比不使用鐵硒合劑的仔豬相比，到斷奶時，能明顯地增加體重。
應用例2用樣品2作試驗，于仔豬出生三日內注射一毫升，在每窩內采用隨機分組，一半作試驗，一半對照，對照不注射，于三日內稱初重，52日齡稱斷奶重，其結果列于表2。
表2 樣品試驗結果 單位公斤
應用例3用樣品3作試驗，于仔豬出生三日內注射一毫升，采用隨機分組，于同一窩內一半仔豬作試驗，一半作對照。對照組采用于三日內注射英國產血多素(鐵含量200mg/ml)一毫升，七日內注射0.1％亞硒酸鈉針劑一毫升)于3月齡和35日齡稱重，于20齡測定血紅蛋白含量，并檢查成活率，其結果列于表3。
表3鐵硒合劑對比試驗表
表4 仔豬血紅蛋白含量情況
由表3可以看出鐵硒合劑與用血多素和0.1％的亞硒酸鈉注射液相比，無論從增重、成活率以及血紅蛋白含量相比都沒有差別，但是由于變二次注射為一次注射，既減少仔豬應激反應的次數，又降低了使用成本。滿足了仔豬生長的需要。
權利要求
1.一種含鐵、鈷、硒畜禽用注射劑。其特征是經把高分子量的葡聚糖酐堿化降解，然后與含鈷化合物和含鐵化合物絡合、再精制、配制時加入含硒化合物，過濾，滅菌而成含鐵量為150～200mg/ml，鈷化合物1mg/ml，硒化合物1mg/ml的注射劑。
2.根據權利要求1所說的注射劑，其特征是加入的鐵化合物的量與葡聚糖酐量之比為0.5～0.7∶1，加入的鈷化合物的量與葡聚糖酐量之比為0.8～1∶100。
3.根據權利要求1和權利要求2所述方法，其特征是絡合是在80～110℃溫度，邊攪拌下進行的，先加入含鈷化合物溶液，其濃度為35～50％，最好為40～45％再加入含鐵絡合物溶液，其濃度為45～60％，最好為50～60％。
4.根據權利要求1所說的方法，其特征是配制是把經精制干燥后的葡聚糖酐鐵和葡聚糖酊鈷粉末和含硒化合物或含硒化合物溶液混合，再加入苯酚，食鹽和注射用水，而成注射劑。
全文摘要
一種適用于防治畜禽因缺鐵、缺硒、缺鈷引起的各種疾病的注射劑。及其制備方法。其鐵含量為150～200mg/ml，鈷和硒含量為1mg/ml，滿足了畜禽，尤其是仔豬對缺鐵、缺硒、缺鈷的需要。經過把高分子葡聚糖酐堿化降解，再與鐵鹽和鈷鹽進行絡合，然后精制，再加入含硒化合物配制而成。該針劑能明顯地提高仔豬的重量和成活率，防治因缺鐵、缺硒、缺鈷引起的疾病，并能把傳統的多次注射為一次注射，其結果一樣，一般可使仔豬增重10％以上，成活率達96％以上。
文檔編號A61K9/08GK1144093SQ9211441
公開日1997年3月5日 申請日期1992年12月8日 優先權日1992年12月8日
發明者張力, 張曉頻, 蘇錫恒 申請人:南寧市桃源獸藥廠