專利名稱:取自夏枯草的防治肺癌組合物及其在制備防治肺癌藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及ー種藥物組合物，具體涉及ー種取自夏枯草和/或山菠菜的防治肺癌的藥物組合物，以及該組合物在制備防治肺癌的藥物中的應用。
背景技術：
根據國際癌癥研究署公布的數據，肺癌是全球范圍內癌癥中最常見的疾病。研究表明，肺癌平均存活時間為6. 2個月。非手術治療患者5年生存率為7.8%。手術組患者平均存活時間為33個月，化療患者為5. 7個月。肺癌的發病率及死亡率一直處于上升狀態，每年以O. 5%的速度増加，而在大多數發展中國家還要高出這一平均水平。在我國，肺癌在城市中占常見惡性腫瘤的首位，占所有癌癥死亡的17.6%。近20年來，隨著城市經濟快速的發展以及規模的不斷壯大，環境逐漸惡化，肺癌死亡率上升了一倍多。另外，隨著青少年吸煙人數的増加，我國的肺癌發病率和死亡率持續上升。英國著名腫瘤學家Peto預測，如果我國吸煙和空氣污染不及時控制，到2025年，我國毎年肺癌發病人數將超過一百萬，成為世界第一肺癌大國。由此，在今后相當長的一段時間內，我國肺癌的防治任務相當艱巨。
夏枯草屬藥材為唇形科植物，具有清火明目，軟堅散結之功效，臨床上主要以其干燥成熟果穗入藥。現代藥理學研究證明夏枯草屬藥材具有廣泛的藥理作用，如抗腫瘤、免疫活性、抗病毒、抗氧化和清除自由基等。
夏枯草屬藥材含有多種藥理活性成分，主要包括萜類及其皂苷類、酚酸類、黃酮類、香豆素類、有機酸類、揮發油、糖類等成分，其中萜類、酚酸類和黃酮類成分最為豐富。目前文獻報道夏枯草共含有28種萜類化合物及其皂苷，以齊墩果酸和熊果酸為主；酚酸類化合物中以迷迭香酸和咖啡酸為主；黃酮類化合物中以蘆丁和槲皮素為主。
夏枯草屬藥材作為ー種抗腫瘤藥物在臨床長期廣泛使用，療效確切。夏枯草具有多種藥理活性，但其發揮不同藥理作用的藥效物質基礎也有所不同。另外，夏枯草發揮防治腫瘤的功效的物質基礎并不是某ー類成分單獨構成，而是通過多類別的成分/組分協同作用，通過多組分多靶點共同發揮療效。因此，本發明從中醫藥整體性的角度出發，在中醫藥理論的指導下，結合中藥防治肺癌篩選體系，對夏枯草屬植物防治肺癌的物質基礎進行確認，并對物質基礎中各組分的配伍配比關系進行質量控制研究，達到最佳的防治肺癌功效。
在專利文獻方面，公開號為CN1559519A公開了 “ー種夏枯草提取物及其制備方法與用該發明還涉及上述組合物的制備方法和其在治療乳腺增生、甲狀腺、肺結核、冠心病、心絞痛、高血壓、高血糖、宮頸糜爛、抗菌中的應用”。
公開號為CN1965896A公開了 “ー種夏枯草屬植物提取物和制備方法及醫藥用途與應用”，該專利公開的夏枯草屬提取物中，其活性成分為含有抗結核作用的夏枯草皂苷類化合物，該專利還公開了該提取物作為治療肺結核、骨結核、淋巴結核等結核類疾病藥物中的應用。目前，對于夏枯草中酚酸類、黃酮類和三萜類組合物用做肺癌防治藥物及質量控制方法還未見文獻報道。
發明內容
本發明的目的是提供一種取自夏枯草屬夏枯草和/或山菠菜的防治肺癌的藥物組合物，以及該組合物在制備防治肺癌的藥物中的應用。
完成上述第一個發明任務的方案是一種提取自夏枯草和/或山菠菜的防治肺癌的藥物組合物，該組合物中包括有酚酸組分、黃酮組分和三萜組分，其特征在于，所述酚酸組分、黃酮組分和三萜組分的重量比為5 70 2 60 O. 5 40。
其中，所述的酚酸組分以咖啡酸和迷迭香酸為代表性成分；所述的黃酮組分以蘆丁和槲皮素為代表性成分；所述的三萜組分以熊果酸和齊墩果酸為代表性成分；
所述的咖啡酸迷迭香酸蘆丁 槲皮素熊果酸齊墩果酸的重量比為O 20 5 50 2 40 O 20 O. 25 20 O. 25 20。
進一步優化，本發明中酚酸黃酮三萜的重量比為7 30 2 40 2 30 ;
咖啡酸迷迭香酸蘆丁 槲皮素熊果酸齊墩果酸的重量比為O 10 7 20 2 25 O 15 2 15 O. 25 15 ;
更優化和更具體的方案是酚酸黃酮三萜的重量比為8 19 3
15 2. 5 12 ;
咖啡酸迷迭香酸蘆丁 槲皮素熊果酸齊墩果酸的重量比為O 3 8
16 3 10 : O 5 2. 5 8 O. 25 4 ;
本申請推薦的最佳比例為，酚酸黃酮三萜的重量比為15.8 4.8 7. 4或 15. 7 4.9 5. 8 或 9. 5 6.4 5. O 或 14. 4 9.5 3. 6 ；
咖啡酸迷迭香酸蘆丁 槲皮素熊果酸齊墩果酸= I. O 14.8 4.0 0.8 5.6 1.8 或 I. O 14. 7 3.9 I. O 4.4 1.4 或 I. O : 8. 5 : 5. 8 : O. 6 : 4. I : O. 9 或 I. O : 13. 4 8. O I. 5 : 2. 8 : O. 8。
本發明中所述的原料藥“夏枯草和/或山菠菜”，是指夏枯草屬夏枯草和/或山菠菜藥材。本申請推薦，本發明中所述的原料藥“夏枯草和/或山菠菜”，是指產自安徽、廣西、湖北的夏枯草屬夏枯草和/或產自江蘇、河南的山菠菜藥材。
完成本申請第2個發明任務的方案是，上述提取自夏枯草和/或山菠菜的防治肺癌的藥物組合物在制備防治肺癌藥物中的應用。
本申請推薦的用藥量為每相當于50g生藥量的夏枯草或山菠菜提取物制成藥劑學常用劑型服用。
申請人:利用細胞和動物模型對不同組分結構比的各產地夏枯草屬藥材組合物和經大孔樹脂分離得到的組分配伍組合物進行了藥效篩選，結果均說明具有本發明組分結構比的夏枯草和/或山菠菜組合物均具有較好的肺癌防治效果，作用機制包括了抗氧化， 細胞周期阻滯和誘導凋亡。具有此組分結構比的夏枯草和/或山菠菜組合物將會是一種有效的防治肺癌藥物。
以下實驗數據證明了本發明的組合物作為防治肺癌藥物的用途及作用機制，本發明的組合物可應用于肺癌以及與肺癌相關疾病的防治。
I不同組分結構比夏枯草屬藥材防治肺癌作用[0025]選取組分結構比不同的夏枯草屬藥材進行防治肺癌活性篩選(見表I)，選用的九種夏枯草分別來源于不同種屬和不同產地，按同一提取方法制備得到。
制備方法各產地夏枯草各4kg，分別依次用10倍量95%乙醇、60%乙醇、30%乙醇、水回流提取(2次，2h/次)，獲得95%醇提、60%醇提、30%醇提、水提部位溶液。各部位分別于60°C下減壓濃縮并回收溶劑，濃縮液于真空干燥箱60°C減壓干燥。按生藥量計算取各提取物粉末混合，制備成供試品溶液，得各組分結構比例不同的夏枯草屬藥材提取物。
表I九種不同比例夏枯草種屬及產地
權利要求
1.一種提取自夏枯草屬夏枯草藥材的防治肺癌的藥物組合物，該組合物中包括有酚酸組分、黃酮組分和三萜組分，其特征在干， 所述酚酸組分、黃酮組分與三萜組分的重量比為5 70 2 60 O. 5 40; 所述的酚酸組分以咖啡酸和迷迭香酸為代表性成分；所述的黃酮組分以蘆丁和槲皮素為代表性成分；所述的三萜組分以熊果酸和齊墩果酸為代表性成分； 所述的咖啡酸、迷迭香酸、蘆丁、槲皮素、熊果酸和齊墩果酸的重量比為，O 20 5 50 2 40 O 20 O. 25 20 O. 25 20 ; 所述的提取自夏枯草屬夏枯草藥材的防治肺癌的藥物組合物是按照以下制備方法得到的組合物 稱取夏枯草100g，用10倍量95%こ醇回流提取2次，每次2小時；藥渣再用10倍量75%こ醇回流提取提取2次，每次2小時；藥渣用10倍量40 %こ醇回流提取2次，每次2小時；藥渣再用10倍量10%こ醇回流提取提取2次，每次2小時；四部分こ醇提取部位分別過濾，減壓回收こ醇，分別濃縮至干得提取物；把提取物加水溶解以一定濃度上樣到處理好的SP825或HP20大孔吸附樹脂上，分別用蒸餾水和10%こ醇洗脫并棄去洗脫液，用8倍樹脂床體積的50%こ醇洗脫，收集40% 60%こ醇洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，得提取物I-黃酮酚酸組分；再用10倍樹脂床體積的95%こ醇洗脫，收集95%こ醇洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，得提取物II-三萜組分；合并提取物I與提取物II，獲得的組分組合物中，其萜類、酚酸、黃酮配伍單獨組分比例都在I 100。
2.根據權利要求
I所述的提取自夏枯草屬夏枯草藥材的防治肺癌的藥物組合物，其特征在干， 所述酚酸組分、黃酮組分與三萜組分的重量比為7 30 2 40 2 30; 所述的咖啡酸、迷迭香酸、蘆丁、槲皮素，熊果酸和齊墩果酸的重量比為，O 10 7 20 2 25 O 15 2 15 O. 25 15。
3.根據權利要求
2所述的提取自夏枯草屬夏枯草藥材的防治肺癌的藥物組合物，其特征在干， 所述酚酸組分、黃酮組分與三萜組分的重量比為8 19 3 15 2. 5 12 ; 所述咖啡酸迷迭香酸蘆丁 槲皮素熊果酸齊墩果酸的重量比為O 3 8 16 3 10 : O 5 2.5 8 O. 25 4。
4.根據權利要求
3所述的提取自夏枯草屬夏枯草藥材的防治肺癌的藥物組合物，其特征在干， 所述酚酸黃酮三萜的重量比為15.8 4.8 7. 4或15. 7 4.9 5. 8或9.5 6. 4 5. O 或 14. 4 9. 5 3. 6 ； 所述咖啡酸迷迭香酸蘆丁槲皮素熊果酸齊墩果酸的重量比為I.O 14.8 4.0 0.8 5.6 1.8 或 I. O 14. 7 3.9 I. O 4.4 1.4 或I.O 8. 5 5. 8 O. 6 4. I : O. 9 或 I. O : 13.4 8.0 I. 5 2. 8 : O. 8。
5.根據權利要求
I 4之一所述的提取自夏枯草屬夏枯草藥材的防治肺癌的藥物組合物，其特征在于，所述的原料藥“夏枯草”，是指產自安徽、廣西的夏枯草屬夏枯草藥材。
6.權利要求
I所述的提取自夏枯草屬夏枯草藥材的防治肺癌的藥物組合物在制備防治肺癌藥物中的應用。
7.根據權利要求
6所述的提取自夏枯草屬夏枯草藥材的防治肺癌的藥物組合物在制備防治肺癌藥物中的應用，其特征在于，所述的用藥量為相當于50g生藥量的夏枯草的提取物制成常規劑型。
專利摘要
取自夏枯草和/或山菠菜的防治肺癌組合物及其在制備防治肺癌藥物中的應用。該組合物中包括酚酸組分、黃酮組分和三萜組分，特征是酚酸組分、黃酮組分與三萜組分的重量比為5～70∶2～60∶0.5～40。優化方案的酚酸組分以咖啡酸和迷迭香酸為代表性成分；黃酮組分以蘆丁和槲皮素為代表性成分；三萜組分以熊果酸和齊墩果酸為代表性成分；咖啡酸、迷迭香酸、蘆丁、槲皮素，熊果酸和齊墩果酸的重量比為0～20∶5～50∶2～40∶0～20∶0.25～20∶0.25～20。本發明克服了現有技術質量難以控制等不足，對有效組分進行分離純化、富集，工藝簡便；對肺癌及其相關疾病具有較強的防治活性；能進行大規模生產。
文檔編號A61K36/536GKCN101816702 B發布類型授權 專利申請號CN 200910036300
公開日2012年9月26日 申請日期2009年10月13日
發明者劉光敏, 封亮, 賈曉斌, 陳彥 申請人:賈曉斌導出引文BiBTeX, EndNote, RefMan專利引用 (2), 非專利引用 (3),