專利名稱：:一種防治骨質(zhì)疏松的藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種防治骨質(zhì)疏松的藥物組合物及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：骨質(zhì)疏松癥是最為常見(jiàn)的老年性疾病，與老年癡呆、糖尿病被公認(rèn)為老年病中的三大殺手。統(tǒng)計(jì)表明，目前全世界約有兩億名骨質(zhì)疏松患者，并有逐年遞增趨勢(shì)，其中中國(guó)骨質(zhì)疏松患者約8400萬(wàn)人，因此它將是今后數(shù)十年內(nèi)老年病急待解決的重要課題之一。骨質(zhì)疏松是以骨礦物質(zhì)和骨基質(zhì)等比例減少，骨小梁變細(xì)、甚至斷裂，強(qiáng)度下降，脆性增加，骨量減少，骨鈣溶出，骨密度下降為特征，并伴有老年呼吸困難、骨質(zhì)增生、高血壓、老年癡呆、糖尿病等一些疾病。目前，患者使用鈣劑及維生素D、激素類藥物、降鈣素來(lái)治療骨質(zhì)疏松?；颊唠m然可以感覺(jué)癥狀緩解，但是使用以上藥物治療存在許多問(wèn)題因激素類藥物及降鈣素的本類藥物雖可促進(jìn)鈣的吸收，并可協(xié)同甲狀旁腺激素、降鈣素的作用，使舊骨釋放磷酸鈣，提高血鈣、血磷濃度，促進(jìn)骨鈣化和骨細(xì)胞功能。但由于維生素D在體內(nèi)容易蓄積，容易發(fā)生維生素D中毒，表現(xiàn)為高鈣血癥、高尿鈣，甚至臟器結(jié)石，使用上述治療和預(yù)防方法，患者或可感覺(jué)病癥有所緩解，但經(jīng)物理診斷和生化檢驗(yàn)，會(huì)發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松的狀況并未改善，甚至骨質(zhì)比用藥前流失的還要快對(duì)此，從單一因素入手治療骨質(zhì)疏松癥，是無(wú)法達(dá)到治療效果。骨質(zhì)疏松癥的治療是世界性難題，人們普遍認(rèn)為骨質(zhì)一旦疏松，其趨勢(shì)是不可逆轉(zhuǎn)的。隨著高齡化社會(huì)的世界趨勢(shì)，骨質(zhì)疏松癥患者將越來(lái)越多。能解決這個(gè)世界性難題，對(duì)于全人類都具有重大的意義。技術(shù)內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種能夠增加骨密度、改善骨痛癥狀，防治骨質(zhì)疏松的藥物組合物及其應(yīng)用。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種防治骨質(zhì)疏松的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料按照慣用技術(shù)制備的黑大豆6～12份骨碎補(bǔ)1～3份洋蔥籽實(shí)1～4份。其中各原料的藥理作用如下治骨必治腎，虛則補(bǔ)之。黑豆甘平，入腎脾經(jīng)。骨碎補(bǔ)苦溫，入肝腎經(jīng)。補(bǔ)腎活血，主腎虛腰痛，療折傷。洋蔥籽實(shí)辛溫，入肝腎經(jīng)。溫腎明目，宣發(fā)腎氣。全方補(bǔ)腎強(qiáng)骨中，寓以化瘀活血，調(diào)和肝脾，標(biāo)本同治，而達(dá)止痛之效。一種防治骨質(zhì)疏松的制劑，它包含所述的藥物組合物。它還包含藥劑學(xué)或食用接受的輔料。所述的述的輔料包括微晶纖維素、微粉硅膠、滑石粉和淀粉。所述的制劑為口服制劑，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、混懸劑、干混懸劑、口服液。所述的片劑為為包薄膜衣片劑。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是本品是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下組方、由天然植物和中草藥按慣用技術(shù)制成而成，能夠增加骨密度、改善骨痛癥狀，防治骨質(zhì)疏松，起到壯骨強(qiáng)力的作用。下面結(jié)合具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明的實(shí)施并不限于實(shí)施例的內(nèi)容。具體實(shí)施方式實(shí)施例1藥物組合物的制備(水提、噴霧干燥)1、配方黑大豆60,000g，骨碎補(bǔ)30,000g，洋蔥籽實(shí)40,000g。黑大豆選料標(biāo)準(zhǔn)外觀卵園型，籽粒飽滿、充實(shí)，表皮光滑、鮮亮，無(wú)干癟，無(wú)外來(lái)雜質(zhì)，經(jīng)粉碎。洋蔥籽實(shí)選料標(biāo)準(zhǔn)外觀籽粒飽滿及新鮮鱗莖，球形或扁球形，外包紅色皮膜。不干癟、霉?fàn)€、變質(zhì)，經(jīng)粉碎。骨碎補(bǔ)為飲片制品。2、工藝(1)取配方量的黑大豆，骨碎補(bǔ)，洋蔥籽實(shí)，加入8倍重量的水煎煮，85～90℃，4小時(shí)，過(guò)濾分離，得到第一次提取液；第二次提取時(shí)在藥渣中加入2倍重量的水煎煮，85～90℃，2小時(shí)，過(guò)濾，棄去藥渣，將兩次提取液合并；(2)合并后的提取液進(jìn)行減壓濃縮，溫度55～60℃，真空度0.08～0.09Mpa，2～4小時(shí)；將濃縮液噴霧干燥，已進(jìn)風(fēng)口160℃，出風(fēng)口90℃，得到粉末19,500g。實(shí)施例2藥物組合物的制備(醇提、流化床干燥)2、配方黑大豆100,000g，骨碎補(bǔ)20,000g，洋蔥籽實(shí)30,000g。黑大豆選料標(biāo)準(zhǔn)外觀卵園型，籽粒飽滿、充實(shí)，表皮光滑、鮮亮，無(wú)干癟，無(wú)外來(lái)雜質(zhì)，經(jīng)粉碎。洋蔥籽實(shí)選料標(biāo)準(zhǔn)外觀籽粒飽滿及新鮮鱗莖，球形或扁球形，外包紅色皮膜。不干癟、霉?fàn)€、變質(zhì)，經(jīng)粉碎。骨碎補(bǔ)為飲片制品。2、工藝(1)取配方量的黑大豆，骨碎補(bǔ)，洋蔥籽實(shí)，加入6倍重量的乙醇，約60℃的低溫提取，4小時(shí)，過(guò)濾分離，得到提取液。(2)提取液進(jìn)行減壓濃縮，溫度55～60℃，真空度0.08～0.09Mpa，2～4小時(shí)；將濃縮液進(jìn)行流化床干燥，得到粉末22,500g。實(shí)施例3藥物組合物的制備(水醇混提、減壓濃縮干燥)1、配方黑大豆120,000g，骨碎補(bǔ)10,000mg，洋蔥籽實(shí)20,000g。黑大豆選料標(biāo)準(zhǔn)外觀卵園型，籽粒飽滿、充實(shí)，表皮光滑、鮮亮，無(wú)干癟，無(wú)外來(lái)雜質(zhì)，經(jīng)粉碎。洋蔥籽實(shí)選料標(biāo)準(zhǔn)外觀籽粒飽滿及新鮮鱗莖，球形或扁球形，外包紅色皮膜。不干癟、霉?fàn)€、變質(zhì)，經(jīng)粉碎。骨碎補(bǔ)為飲片制品。2、工藝(1)取配方量的黑大豆，骨碎補(bǔ)，洋蔥籽實(shí)，取配方量的黑大豆，骨碎補(bǔ)，洋蔥籽實(shí)，加入8倍重量的水煎煮，85～90℃，4小時(shí)，過(guò)濾分離，得到第一次提取液；第一次提取液加入2倍重量的乙醇，約60℃的低溫提取，2小時(shí)，過(guò)濾分離，得到提取液。(2)合并后的提取液進(jìn)行減壓濃縮，溫度55～60℃，真空度0.08～0.09Mpa，2～4小時(shí)；將濃縮液進(jìn)行干燥，得到粉末22,500g。實(shí)施例4防治骨質(zhì)疏松的口服片劑的制備1、配方主料依照上述實(shí)施例獲得的藥物組合物粉末19,500g；輔料淀粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂、聚乙烯吡咯烷酮、果綠色素、滑石粉。重量16,800g.2、工藝(1)混合、制粒將輔料依次過(guò)100目篩，滑石粉過(guò)200目篩后與藥物組合物粉末混合，放入混合機(jī)內(nèi)混合10分鐘，然后加入適量粘合劑(淀粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂、聚乙烯吡咯烷酮)再混合20分鐘，以20目篩造粒。(2)干燥機(jī)干燥處理將濕顆粒放入烘箱(55～60℃)烘烤，近干時(shí)，取出用24目篩整粒，然后繼續(xù)烘烤至干。顆粒干燥后，用20目篩整粒，然后加入外加輔料，用20目篩混合均勻即可壓片。(3)壓片將顆粒裝入壓片機(jī)的高位桶內(nèi)，開(kāi)動(dòng)壓片機(jī)，試打出片子，稱重至合格后，即可連續(xù)壓片。壓片過(guò)程嚴(yán)格控制片型外觀。每隔10分鐘檢查一次。壓好的片子裝入桶內(nèi)，同時(shí)送化驗(yàn)，待送往下工序包衣、分裝、包裝。本品規(guī)格為620mg/片，適宜人群為骨質(zhì)疏松人群。服用時(shí)以溫開(kāi)水送服，成人1～2次/日，2～3片/次，兒童酌減，或視體質(zhì)而定；根據(jù)需要適量增減。本品是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下組方、由天然植物和中草藥按慣用技術(shù)制成而成，能夠增加骨密度、改善骨痛癥狀，防治骨質(zhì)疏松，起到壯骨強(qiáng)力的作用。實(shí)施例5有效性試驗(yàn)上海市預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院依據(jù)衛(wèi)生部《保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法》對(duì)本品進(jìn)行了檢驗(yàn)。1、樣品性狀及處理樣品為果綠色薄膜衣片，片芯呈淺棕色。人體推薦量為每日3.72g/60kg體重。根據(jù)本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)要求，本次實(shí)驗(yàn)設(shè)低、中、高三個(gè)劑量組各組分分別為031g、0.62g、1.96g/kg/日相當(dāng)于人體推薦量的5倍、10倍、30倍。同時(shí)設(shè)立三個(gè)對(duì)照組假手術(shù)組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組。2、試驗(yàn)動(dòng)物來(lái)源復(fù)旦大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部種屬與品系wistar大鼠，合格證號(hào)02-22-4，性別雌性，體重220-250克。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)室溫度20±2℃，相對(duì)濕度為50～70％，動(dòng)物房合格證號(hào)02-28，動(dòng)物飼料，由蘇杭實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科技發(fā)展公司提供的不含雌激素活性成分的飼料，合格證號(hào)，蘇E飼生字(2002)006。3、劑量設(shè)計(jì)本實(shí)驗(yàn)樣品設(shè)低、中、高三個(gè)劑量組，分別將樣品0.31g、0.62g、1.86g加入10ml去離子水，每日按10ml/kg·bw灌胃。4、實(shí)驗(yàn)方法4.1卵巢切除大鼠以30mg/kg·bw腹腔注射1％戊巴比妥鈉溶液，麻醉后進(jìn)行雙側(cè)卵巢切除，術(shù)后肌肉注射2萬(wàn)單位的青霉素，連續(xù)3天。假手術(shù)組打開(kāi)腹腔后僅切除0.5g左右的脂肪，保留雙側(cè)卵巢。4.2雌性wistar大鼠按體重隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組及樣品低、中、高三個(gè)劑量組，每組10只，單籠飼養(yǎng)，假手術(shù)組及模型對(duì)照組以去離子水灌胃，陽(yáng)性對(duì)照組經(jīng)口給予1.0mg/kg·bw的阿侖膦酸鈉。整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間大鼠飲用去離子水，每周記錄飼料攝入量，體重，身長(zhǎng)；動(dòng)物喂養(yǎng)至12周．頸椎脫臼處死大鼠，應(yīng)用QDR-4000型骨密度儀測(cè)量大鼠股骨中點(diǎn)及股骨干骺端骨密度，然后解剖大鼠，剝離左側(cè)股骨，用游標(biāo)卡尺測(cè)量骰骨的長(zhǎng)度，將股骨烤干至恒重，稱量胃干重。4.3骨鈣測(cè)定依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB12398-90進(jìn)行測(cè)定。稱取樣品于小三角燒瓶中，加5mlHNO3∶HCLO4(4∶1)，加上漏斗，置于電熱板上加熱消化，如消化不完全，補(bǔ)加硝酸繼續(xù)加熱至無(wú)色透明為止，加2ml去離子水，加熱以除去多余的硝酸。取下冷卻，用2％氧化鑭溶液定容至100ml容量瓶中。按上述操作做試劑空白。C儀器上得出的鈣濃度(ug/ml)D樣品稱重(g)V樣品定容體積(ml)5、統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS軟件進(jìn)行方差分析統(tǒng)計(jì)。6、結(jié)果6.1樣品對(duì)大鼠體重的影響表1樣品對(duì)大鼠體重的影響<tablesid="table1"num="001"><tablewidth="778">組別動(dòng)物數(shù)(只)體重(g)始重一月二月三月增重(g/l2周)假手術(shù)組模型對(duì)照組陽(yáng)性對(duì)照組低劑量組中劑量組高劑量組101010101010229.7±15.3a228.5±14.2a230.4±16.4a227.9±9.2a232.8±8.3a227.3±15.8a265.8±17.9b289.8±19.8ab301.0±17.2a284.7±22.7ab278.9±19.6ab273.2±21.3b280.2±25.7b312.9±22.8a325.8±27.4a305.5±18.6ab304.4±18.6ab298.5±19.1ab319.7±22.5c365.2±23.5a369.2±25.1a352.5±18.7ab344.2±21.0ab331.9±14.9bc90.0±24.7c136.7±26.4a138.8士26.1a124.6±22.4ab111.4±25.9ab104.6±21.7bc</table></tables>注同一豎行，上標(biāo)數(shù)字不同，表示組間差異有顯著性，P＜0.05(經(jīng)方差分析)由表1可見(jiàn)，模型對(duì)照組第2、3月體重明顯高于假手術(shù)組(P＜0.05)，提示可能為動(dòng)物再手術(shù)后雌激素減少引起激素水平紊亂導(dǎo)致體重異常增長(zhǎng)，說(shuō)明模型成立，樣品低、中劑量組及陽(yáng)性對(duì)照組體重及體重增重與模型對(duì)照組相比無(wú)顯著差異，樣品高劑量組第3月體重及體重增重顯著低于模型對(duì)照組。6.2樣品對(duì)大鼠身長(zhǎng)的影響表2樣品對(duì)大鼠身長(zhǎng)的影響注同一豎行，上標(biāo)數(shù)字不同，表示組間差異有顯著性，P＜0.05(經(jīng)方差分析)由表2可見(jiàn)，各組大鼠各時(shí)期的身長(zhǎng)及身長(zhǎng)增長(zhǎng)均無(wú)顯著差異。6.3大鼠股重的重量、長(zhǎng)度、骨鈣及股骨骨密度表3樣品對(duì)大鼠股骨的重量、長(zhǎng)度、骨鈣及股骨骨密度的注同一豎行，上標(biāo)數(shù)字不同，表示組間差異有顯著性，P＜0.05(經(jīng)方差分析)由表3可見(jiàn)，各組大鼠的股骨長(zhǎng)度均無(wú)顯著差異，假手術(shù)組大鼠股骨重量、股骨干骺端骨密度、股骨中點(diǎn)骨密度及骨鈣含量顯著高于模型對(duì)照組樣品高、中劑量組股骨重量、股骨干骺端骨密度、股骨中點(diǎn)骨密度及骨鈣含量顯著高于模型對(duì)照組。7、小結(jié)本品具有增加大鼠骨密度的作用。實(shí)施例6毒性試驗(yàn)1、食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)天津市衛(wèi)生防病中心依照《食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和方法》對(duì)本品進(jìn)行了檢測(cè)，下述為檢驗(yàn)結(jié)論以1.55、3.10、6.20g/kg.bw的本品摻入飼料中喂飼大鼠30天。在試驗(yàn)期間，各組動(dòng)物生長(zhǎng)活動(dòng)良好，體重、增重、食物利用率及肝臟比值與對(duì)照組比較，差異均無(wú)顯著性(P＞0.05)；血液學(xué)指標(biāo)均在本室正常值范圍之內(nèi)；大體解剖未見(jiàn)異常，未見(jiàn)有意義的病理學(xué)改變。本品經(jīng)30天喂養(yǎng)試驗(yàn)未見(jiàn)明顯的毒性作用。2、急性毒性試驗(yàn)和三項(xiàng)遺傳毒性試驗(yàn)天津市衛(wèi)生防病中心依照《食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和方法》對(duì)本品進(jìn)行了檢測(cè)，下述為檢驗(yàn)結(jié)論本品對(duì)兩種性別的大鼠的經(jīng)口急性毒性LD50均大于15g/kg·bw，對(duì)兩種性別的小鼠的經(jīng)口急性毒性LD50均大于20g/kg·bw，根據(jù)急性毒性分級(jí)，本品屬于無(wú)毒物；三項(xiàng)遺傳毒性試驗(yàn)(Ames試驗(yàn)、小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)、小鼠睪丸染色體畸變?cè)囼?yàn))結(jié)果均為陰性。權(quán)利要求1.一種防治骨質(zhì)疏松的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制備的黑大豆6～12份骨碎補(bǔ)1～3份洋蔥籽實(shí)1～4份。2.一種防治骨質(zhì)疏松的制劑，其特征在于它由權(quán)利要求1所述的藥物組合物和藥劑學(xué)或食用接受的輔料組成。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種防治骨質(zhì)疏松的制劑，其特征在于所述輔料包括微晶纖維素、微粉硅膠、滑石粉和淀粉。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種防治骨質(zhì)疏松的制劑，其特征在于所述的制劑為口服制劑。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種防治骨質(zhì)疏松的制劑，其特征在于所述口服制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、混懸劑、干混懸劑、口服液。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種防治骨質(zhì)疏松的制劑，其特征在于所述的片劑為包薄膜衣片劑。專利摘要本發(fā)明涉及一種防治骨質(zhì)疏松的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料按照慣用技術(shù)制備的黑大豆6～12份，骨碎補(bǔ)1～3份，洋蔥籽實(shí)1～4份。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是本品是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下組方、由天然植物和中草藥按慣用技術(shù)制成而成，能夠增加骨密度、改善骨痛癥狀，防治骨質(zhì)疏松，起到壯骨強(qiáng)力的作用。文檔編號(hào)A61P19/10GKCN1232274SQ02153607公開(kāi)日2005年12月21日申請(qǐng)日期2002年11月29日發(fā)明者蔡文清,劉衡,王偉,龔莉,馬濤申請(qǐng)人:泛恩(天津)生物科技有限公司導(dǎo)出引文BiBTeX,EndNote,RefMan