一種鼻腔止血填充材料及其制備方法和應(yīng)用與流程

本發(fā)明屬于醫(yī)用生物材料，具體涉及一種鼻腔止血填充材料及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、公開該背景技術(shù)部分的信息僅僅旨在增加對本發(fā)明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構(gòu)成已經(jīng)成為本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。

2、近幾年鼻部疾病發(fā)病率越來越高，其中嚴重的鼻竇炎和鼻腔腫瘤患者需要進行鼻內(nèi)窺鏡進行手術(shù)。鼻腔黏膜擁有豐富的血管，手術(shù)易引發(fā)出血，通常使用止血海綿填塞鼻腔進行止血填充，但鼻腔內(nèi)存在大量細菌，術(shù)后面臨感染以及下行到下呼吸道感染的風險；創(chuàng)面愈合緩慢，容易造成再次感染。臨床上主要使用以納吸綿為代表的可降解止血填充材料和以聚乙烯醇(pva)為代表的高膨脹止血填充材料，前者具有良好的彈性支撐以及理想的自降解特點，患者使用性好，但是產(chǎn)品無法整體使用，且恢復(fù)較慢；后者降解周期長，高度膨脹易引起鼻腔不適，取出后易起繼發(fā)出血。市面上的止血材料不具有抗菌性且舒適度不佳，使用過程痛感明顯，不能給患者帶來良好體驗。

3、專利cn?202010355177.9公開了一種鼻腔填充材料及其制備方法，是利用聚賴氨酸改性的羧甲基纖維素，通過靜電紡絲制備鼻腔填充材料，具有較好的生物相容性好、可降解，但發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，其力學強度差，無法起到很好的支撐作用。專利cn?202010963028.0公開了一種用于止血的鼻腔填充物及其制作方法，使用pva、殼聚糖、海藻酸鹽、明膠中的一種或幾種按照鼻腔形狀等比例縮小的彈性鼻腔填充材料，但制備材料形狀單一，無法滿足不同患者的需求；專利cn?201910509802.8公開了一種明膠鼻腔止血海綿的制備方法，將pva和明膠海綿制備一種鼻腔止血海綿，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，其多次使用化學交聯(lián)劑，殘存交聯(lián)劑可能誘發(fā)炎癥反應(yīng)。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、針對上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種鼻腔止血填充材料及其制備方法和應(yīng)用。具體的，本發(fā)明的鼻腔止血填充材料是由ε-聚賴氨酸碳點(pl-cds)/重組人源化膠原蛋白(rhc)和ε-多聚賴氨酸(pl)、羧基化聚乙烯醇(cpva)共聚物形成的復(fù)合材料。經(jīng)試驗驗證，其具有抑菌性、可調(diào)控的力學性能，可有效地在鼻腔內(nèi)降解，具有良好的止血性同時加速創(chuàng)面愈合，且不會引起免疫反應(yīng)。基于上述研究成果，從而完成本發(fā)明。

2、本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

3、本發(fā)明的第一個方面，提供一種鼻腔止血填充材料，所述鼻腔止血填充材料是由ε-聚賴氨酸碳點(pl-cds)/人源化膠原蛋白(rhc)、ε-多聚賴氨酸(pl)和羧基化聚乙烯醇(cpva)共聚物所形成的復(fù)合材料。

4、本發(fā)明的第二個方面，提供上述鼻腔止血填充材料的制備方法，所述制備方法包括：

5、s1、將ε-聚賴氨酸碳點溶液與人源化膠原蛋白溶液混合得pl-cds/rhc混合液；

6、s2、向羧基化聚乙烯醇共聚物溶液中加入edc和nhs進行活化處理，干燥復(fù)溶，然后向其中加入ε-聚賴氨酸和pl-cds/rhc混合液，攪拌均勻進行反應(yīng)，經(jīng)透析凍干后即得。

7、本發(fā)明的第三個方面，提供上述止血填充材料在制備鼻腔止血填充產(chǎn)品中的應(yīng)用。

8、所述產(chǎn)品可以為醫(yī)療器械。

9、本發(fā)明的第四個方面，提供一種鼻腔止血填充產(chǎn)品，所述產(chǎn)品至少包含止血填充材料。本發(fā)明的鼻腔止血填充產(chǎn)品可通過吸收血液和物理壓迫作用有效預(yù)防鼻腔出血及鼻中隔血腫，同時降解特性可避免材料移除時造成的二次損傷。

10、上述一個或多個技術(shù)方案的有益技術(shù)效果：

11、(1)上述技術(shù)方案通過吸收血液和物理壓迫作用有效預(yù)防鼻腔出血及鼻中隔血腫，同時降解特性可避免材料移除時造成的二次損傷。

12、(2)pva羧基化形成不規(guī)則的片段，提升水溶性，根據(jù)羧基化程度和各組分含量控制材料降解時間；pva易膨脹，pl和rhc與cpva交聯(lián)使得鼻腔填充材料的膨脹性能適中，防止pva過度膨脹，引起鼻腔不適，同時使復(fù)合材料具有pl的粘附性能，可以更好的貼合創(chuàng)傷組織。

13、(3)顯著的抑菌性，pl-cds的引入使復(fù)合材料具有高效的抗菌性能，避免創(chuàng)面感染，防止下行呼吸道感染，減少抗生素的使用。

14、(4)快速止血性能，引入rhc，復(fù)合材料具有快速止血、促進損傷組織修復(fù)的作用，加速創(chuàng)面愈合，結(jié)合pva膨脹壓迫止血，可實現(xiàn)快速止血。

技術(shù)特征：

1.一種鼻腔止血填充材料，其特征在于，所述止血填充材料是由ε-聚賴氨酸碳點(pl-cds)/人源化膠原蛋白(rhc)、ε-多聚賴氨酸(pl)和羧基化聚乙烯醇(cpva)共聚物所形成的復(fù)合材料。

2.如權(quán)利要求1所述的鼻腔止血填充材料，其特征在于，所述ε-聚賴氨酸碳點是由ε-聚賴氨酸為碳源制備得到碳量子點，具體的，所述制備方法如下：將ε-聚賴氨酸置于高溫環(huán)境中進行熱解處理，經(jīng)粉碎、純化后即得；

3.如權(quán)利要求1所述的鼻腔止血填充材料，其特征在于，所述羧基化聚乙烯醇共聚物采用如下方法制備得到：

4.如權(quán)利要求3所述的鼻腔止血填充材料，其特征在于，所述惰性氣體為氮氣；

5.權(quán)利要求1-4任一項所述鼻腔止血填充材料的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：

6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述步驟s1中，ε-聚賴氨酸碳點溶液的質(zhì)量分數(shù)為5-15％(w/v)；溶劑為水；

7.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述步驟s2中，所述羧基化聚乙烯醇共聚物溶液的質(zhì)量分數(shù)為1-10％(w/v)；所述羧基化聚乙烯醇共聚物溶液的溶劑為無水乙醇或二氯甲烷；

8.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述步驟s2中，pl-cds/rhc:cpva:pl的溶質(zhì)質(zhì)量比為1-10:0.5-2:0.5-2；

9.權(quán)利要求1-4任一項所述鼻腔止血填充材料在制備鼻腔止血填充產(chǎn)品中的應(yīng)用。

10.一種鼻腔止血填充產(chǎn)品，其特征在于，所述產(chǎn)品至少包含權(quán)利要求1-4任一項所述鼻腔止血填充材料；進一步的，所述產(chǎn)品為醫(yī)療器械。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于醫(yī)用生物材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鼻腔止血填充材料及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明的鼻腔止血填充材料是由ε?聚賴氨酸碳點(PL?CDs)/重組人源化膠原蛋白(RHC)和ε?多聚賴氨酸(PL)、羧基化聚乙烯醇(CPVA)共聚物形成的復(fù)合材料。經(jīng)試驗驗證，其具有抑菌性、可調(diào)控的力學性能，可有效地在鼻腔內(nèi)降解，具有良好的止血性同時加速創(chuàng)面愈合，且不會引起免疫反應(yīng)，因此具有良好的實際應(yīng)用價值。

技術(shù)研發(fā)人員：高秀巖,楊芳芳,張玉娜,姚安燕,鄭紅霞
受保護的技術(shù)使用者：山東雋秀生物科技股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/30